PL196498B1 - Sposób wytwarzania aminoalkoholu lub jego soli - Google Patents
Sposób wytwarzania aminoalkoholu lub jego soliInfo
- Publication number
- PL196498B1 PL196498B1 PL380953A PL38095399A PL196498B1 PL 196498 B1 PL196498 B1 PL 196498B1 PL 380953 A PL380953 A PL 380953A PL 38095399 A PL38095399 A PL 38095399A PL 196498 B1 PL196498 B1 PL 196498B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- mmol
- salt
- alcohol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- -1 methoxime ester Chemical class 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 8
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 6
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical class C1=CC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 2
- RXBQNMWIQKOSCS-UHFFFAOYSA-N Myrthenol Natural products C1C2C(C)(C)C1CC=C2CO RXBQNMWIQKOSCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N [Na].COCCO[AlH]OCCOC Chemical compound [Na].COCCO[AlH]OCCOC JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- BHMBVRSPMRCCGG-OUTUXVNYSA-N prostaglandin D2 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@@H](C\C=C/CCCC(O)=O)[C@@H](O)CC1=O BHMBVRSPMRCCGG-OUTUXVNYSA-N 0.000 description 2
- BHMBVRSPMRCCGG-UHFFFAOYSA-N prostaglandine D2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(CC=CCCCC(O)=O)C(O)CC1=O BHMBVRSPMRCCGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012419 sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride Substances 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyethane Chemical compound CCOC(C)(OCC)OCC NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBTUPBUJPKHQPI-UHFFFAOYSA-J 1,2-dimethoxyethane;titanium(4+);tetrachloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ti+4].COCCOC IBTUPBUJPKHQPI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 239000005562 Glyphosate Substances 0.000 description 1
- 102100029100 Hematopoietic prostaglandin D synthase Human genes 0.000 description 1
- 101000988802 Homo sapiens Hematopoietic prostaglandin D synthase Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 201000008736 Systemic mastocytosis Diseases 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- RUCAXVJJQQJZGU-UHFFFAOYSA-M hydron;2-(phosphonatomethylamino)acetate;trimethylsulfanium Chemical compound C[S+](C)C.OP(O)(=O)CNCC([O-])=O RUCAXVJJQQJZGU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- SPUACDWLOLSOQO-UHFFFAOYSA-M methoxyazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CO[NH3+] SPUACDWLOLSOQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphite Chemical compound COP(OC)OC CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 1
- DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J zirconium tetrachloride Chemical compound Cl[Zr](Cl)(Cl)Cl DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
- C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Moulding By Coating Moulds (AREA)
- Paper (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania aminoalkoholu o wzo- rze (II) lub jego soli, znamienny tym, ze redu- kuje si e zwi azek o wzorze (II-2): w którym R 2 oznacza grup e C 1 -C 6 alkilow a i R 3 oznacza atom wodoru lub grup e C 1 -C 6 alkilow a, za pomoc a uk ladu srodek redukuj acy- kwas Lewisa. PL PL PL PL PL PL PL
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 380953 (22) Data zgłoszenia: 30.03.1999 (62) Numer zgłoszenia, z którego nastąpiło wydzielenie:
343315 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
30.03.1999, PCT/JP99/01617 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
07.10.1999, WO99/50261 (11) 196498 (13) B1 (51) Int.Cl.
C07C 213/00 (2006.01)
PCT Gazette nr 40/99
| (54) Sposób wytwarzania aminoalkoholu lub jego soli | |
| (30) Pierwszeństwo: 31.03.1998,JP,10/87311 | (73) Uprawniony z patentu: SHIONOGI & CO. LTD.,Osaka,JP (72) Twórca(y) wynalazku: Yoshiharu Hiramatsu,Osaka,JP |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | Tetsuo Okada,Osaka,JP |
| 13.08.2001 BUP 17/01 | Makoto Kakinuma,Osaka,JP Tsunetoshi Honma,Nara,JP |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | |
| 31.01.2008 WUP 01/08 | (74) Pełnomocnik: Ewa Wojasińska, POLSERVICE, Kancelaria Rzeczników Patentowych Sp. z o.o. |
(57) 1. Sposób wytwarzania aminoalkoholu o wzorze (II) lub jego soli, znamienny tym, że redukuje się związek o wzorze (II-2):
2 w którym R2 oznacza grupę C1-C6 alkilową i R3 oznacza atom wodoru lub grupę C1-C6 alkilową, za pomocą układu środek redukującykwas Lewisa.
PL 196 498 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania aminoalkoholu lub jego soli przydatnych do wytwarzania pochodnych benzenotiofenokarboksyamidowych przydatnych jako antagoniści prostaglandyny D2 i przydatnych jako środki lecznicze do leczenia chorób związanych z zaburzeniem czynności komórki tucznej spowodowanymi przez nadmierne wytwarzanie PGD2 (WO97/00853, PCT/JP97/04527 (WO98/25919)). Wskutek tego, można je stosować jako środki lecznicze do mastocytozy układowej, zaburzenia aktywacji układowej komórki tucznej, skurczu tchawicy, astmy, alergicznego nieżytu nosa, alergicznego zapalenia spojówek, pokrzywki, urazu wskutek reperfuzji niedokrwiennej, zapalenia i atopowego zapalenia skóry.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania aminoalkoholu o wzorze (II) lub jego soli, charakteryzujący się tym, że redukuje się związek o wzorze (II-2):
w którym R2 oznacza grupę C1-C6 alkilową i R3 oznacza atom wodoru lub grupę C1-C6 alkilową, za pomocą układu środek redukujący-kwas Lewisa.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania aminoalkoholu o wzorze (II) lub jego soli, charakteryzujący się tym, że przekształca się związek o wzorze (II-2):
w którym R2 oznacza grupę C1-C6 alkilową i R3 oznacza atom wodoru lub grupę C1-C6 alkilową, za pomocą środka redukującego w alkohol o wzorze (II-3):
w którym R3 oznacza jak zdefiniowano powyż ej; oraz redukuje się alkohol o wzorze (II-3) ukł adem metaliczny sód-alkohol albo środek redukujący-kwas Lewisa.
Sole aminoalkoholi o wzorze (II) obejmują sole z kwasem organicznym takim jak kwas benzoesowy, itp., i kwasem mineralnym takim jak kwas solny, kwas siarkowy, itp.
Wytwarzanie Związku (II)
Materiał wyjściowy w tym sposobie, aminoalkohol (II), można wytworzyć znaną procedurą zaczynając od, na przykład, (-)-mirtenolu. Następnie prekursor, ester metoksymu o wzorze (II-2), w którym R3 oznacza grupę metylową, redukuje się metalicznym sodem w izopropanolu otrzymując odpowiedni aminoalkohol (II) (Hagishita, i in., Chem. Pharm. Bull., 37 (6), 1524-1533 (1989)). Jednak ten sposób ma problemy takie jak niska wydajność (39,6%) lub zła selektywność.
Jako środki redukujące stosowane w redukcji estrów do alkoholi znane są borowodorek sodu (J. Org. Chem., 28, 3261 (1962)), glinowodorek litu (Org. Syn., 63, 140), borowodorek litu (J. Org. Chem., 47, 4702 (1982)) itp. Następnie, jako sposoby redukcji oksymów do amin, znane są redukcja katalityczna (Syn. Comm., 27, 817 (1997)); Org. Syn., tom zbiorczy 5, 376 (1973)) lub sposoby, które stosują środek redukujący taki jak diboran (J. Org. Chem., 30, 2877 (1965)), borowodorek sodu (J. Org. Chem., 48, 3412 (1983)), glinowodorek litu (Tetrahedron, 51, 8363 (1995)), borowodorek sodu-chlorek tytanu(IV) (Synthesis. 1980 695), borowodorek sodu-chlorek niklu(II) (Chem. Ber., 117, 856 (1984)), lub tym podobne. Nigdzie jednak w powyższej literaturze nie podaje się sposobu redukcji obu ugrupowań estru i oksymu obecnych w jednej cząsteczce takiej jak związek o wzorze (II-2) równocześnie z wysoką wydajnością i wysoką stereoselektywnością.
PL 196 498 B1
Niniejszym wynalazcom udało się zredukować oksym-ester o wzorze (II-2) do docelowego aminoalkoholu (II) z wysoką wydajnością i wysoką selektywnością stosując układ środek redukujący-kwas Lewisa (zwłaszcza, borowodorek sodu-kwas Lewisa) w sposób pokazany na Schemacie I poniżej.
w którym R2 i R3 oznaczają jak zdefiniowano powyżej.
Zgodnie z niniejszym sposobem, oksym-ester (II-2) redukuje się wprost lub przez alkohol (II-3) otrzymując aminoalkohol (II) lub jego sól. Środki redukujące przydatne w powyższej reakcji obejmują borowodorki podstawione metalem alkalicznym lub metalem ziem alkalicznych (borowodorek sodu, borowodorek litu, borowodorek wapnia, itp.).
Przykłady kwasów Lewisa obejmują halogenki cyny, glinu, boru, tytanu, cyrkonu lub niklu (np., chlorek cynawy, chlorek cynowy, chlorek glinu, tetrachlorek tytanu, trifluorek boru, tetrachlorek cyrkonu, dichlorek niklu, itp.) lub ich kompleksy eterowe (np., bis(2-metoksyetoksy)glinowodorek sodu, itp.).
Przykłady rozpuszczalników obejmują etery (np., eter etylowy, tetrahydrofuran, 1,2-dimetoksyetan, dioksan, eter dimetylowy glikolu dietylenowego, itp.), węglowodory (np., toluen, ksylen, itp.), i mieszane rozpuszczalniki z eterów i węglowodorów. Co się tyczy redukcji alkoholu (II-3) do aminoalkoholu (II) lub jego soli, to oprócz wyżej wymienionego układu środek redukujący-kwas Lewisa dostępny jest także sposób stosujący metaliczny sód-alkohol. Przykłady alkoholu obejmują metanol, etanol, n-propanol, i-propanol, itp. Przykłady rozpuszczalników obejmują węglowodory (np., toluen, ksylen, itp.)
Sposób reakcji zostanie opisany konkretnie poniżej. Surowiec, oksym-ester (lub oksym podstawiony grupą alkilową) (II-2a lub II-2b) rozpuszcza się w 2 lub więcej objętościach rozpuszczalnika. Do roztworu dodaje się 2 lub więcej równoważniki molowe środka redukującego, a następnie kwas Lewisa w proporcji 0,1 do 0,4 równoważnika molowego do środka redukującego w temperaturze 0°C do 150°C. Alternatywnie, można dodać mieszaninę uprzednio wytworzoną przez połączenie kwasu Lewisa i rozpuszczalnika. Następnie można zmienić kolejność dodawania surowca oksymu-estru, środka redukującego i kwasu Lewisa. Następnie mieszaninę reakcyjną traktuje się w temperaturze 0°C do 150°C przez kilka minut do kilku godzin. Roztwór reakcyjny można przerobić dodając wodę i rozcieńczony kwas mineralny (np., rozcieńczony kwas solny), a następnie mieszając, dzięki czemu środek redukujący zostaje zniszczony. Alternatywnie, roztwór reakcyjny można wylać do rozcieńczonego kwasu mineralnego.
Następnie roztwór zobojętnia się stosując zasadę (np., wodorotlenek sodu) i ekstrahuje rozpuszczalnikiem organicznym (np., octanem etylu). Po odpędzeniu rozpuszczalnika otrzymuje się aminoalkohol (II). Jeśli to konieczne, to produkt można oczyszczać dalej przez przekształcenie w sól krystaliczną (II') stosując właściwy kwas (np., kwas benzoesowy), a następnie zobojętniając zasadą z wytworzeniem aminoalkoholu (II).
Zgodnie z wyżej wymienionym sposobem według wynalazku, docelowy aminoalkohol (II) można wytworzyć z wysoką wydajnością (około 89%) i wysoką stereoselektywnością 99% lub więcej).
Chociaż sposób wytwarzania związku o wzorze (II) pokazany na schemacie I powyżej jest nowy i sam z siebie przydatny do wytwarzania związku (II), to także przyczynia się do ustalenia bezpiecznej i wydajnej produkcji pochodnych benzenotiofenokarboksyamidowych.
Następujące przykłady przedstawiono dla dalszego zobrazowania wynalazku bardziej szczegółowo.
PL 196 498 B1
P r z y k ł a d o d n i e s i e n i a 1
Wytwarzanie [(1R,3R,5S)-2-metylideno-10-norpinan-3-ylo)]-octanu etylu (2)
Mieszaninę (-)-mirtenolu (1) (6,44 g, 42,3 mmol), ortooctanu trietylu (23 ml, 126 mmol) i hydrochinonu (27 mg) ogrzewano mieszając w temperaturze 165°C przez 2 godziny, w temperaturze 185°C przez 2 godziny i w temperaturze 195°C przez 25 godzin, i powstały etanol odpędzono. Otrzymany olej oczyszczono metodą chromatografii na żelu krzemionkowym (heksan:toluen = 10:0-1:1) z wytworzeniem 7,66 g związku tytułowego (2). Wydajność: 81,4%.
IR (Film): 3070, 2980, 2921, 2869, 1737, 1638 cm-1 1H NMR δ (CDCl3), 300 MHz: 0,76 i 1,24 (każdy, 3H, każdy, s), 1,20 (1H, d, J=9,9 Hz), 1,27 (3H, t, J=7,2 Hz), 1,52 (1H, m), 2,00 (1H, m), 2,23-2,50 (3H, m), 2,66 (1H, dd, J=5,1 i 15,3 Hz), 3,03 (1H, m), 4,16 (2H, q J=7,2 Hz), 4,71 (2H, d, 11,4 Hz)
Analiza elementarna dla C14H22O2
Obliczono (%): C, 75,63; H, 9,97
Stwierdzono (%): C, 75,61; H, 9,99
[a]D24 +29,1° (c=1,05, CH3OH)
P r z y k ł a d 1 Wytwarzanie Aminoalkoholu (1) Etap 1: Wytwarzanie [(1R,3R,5S)-2-okso-10-norpinan-3-ylo] octanu etylu (3)
Związek (2) (333,5 g, 1,5 mol) wytworzony w Przykładzie odniesienia 1 rozpuszczono w dichlorometanie (3,340 L) i metanolu (660 ml). Mieszaninę ochłodzono od -70 do -73°C i przez 4 godziny wprowadzano gazowy ozon. Po wprowadzaniu gazowego azotu przez 1 godzinę, dodano fosforyn trimetylu (265 ml, 2,26 mol) i zostawiono reakcję do ogrzania do temperatury pokojowej. Mieszaninę reakcyjną podzielono na dwie warstwy dodając wodę z lodem (150 ml) i 10% kwas siarkowy (300 g). Warstwę organiczną przemyto kolejno wodą (1,2 L), 2% siarczynem sodu (1,2 kg) i wodą (1,2 L). Warstwę wodną ekstrahowano octanem etylu (1,11 L). Warstwy organiczne połączono i rozpuszczalnik odpędzono pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując 456,51 g oleju, który następnie rozpuszczono w tetrahydrofuranie (1,05 L). Po dodaniu zimnego 14% wodnego wodorotlenku amonu (106,8 g), otrzymany bladożółty roztwór mieszano w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę. Mieszaninę reakcyjną rozcieńczono wodą z lodem (750 ml). Po dodaniu octanu etylu (1,1 L) mieszaninę mieszano i podzielono między warstwy. Te same procedury powtórzono jeszcze raz i warstwę wodną dalej ekstrahowano octanem etylu. Połączoną warstwę organiczną przemyto 10% solanką (750 ml), osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu, a następnie rozpuszczalnik odpędzono pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany olej rozpuszczono w toluenie (500 ml) i rozpuszczalnik odpędzono pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując 347,96 g oleju. Wydajność produktu surowego: 103,4%.
1H NMR δ (CDCl3), 300 MHz; 0,95 i 1,34 (każdy 3H, każdy s), 1,27 (3H, t, J=7,0 Hz) 1,40 (1H, d, J=9,9 Hz), 1,67 (1H, m), 2,25 (1H, m) 2,33-2,42 (2H, m), 2,56-2,65 (2H, m), 2,86-3,02 (2H, m), 4,14-4,21 (2H, m)
PL 196 498 B1 (2) Etap 2
1) Wytwarzanie [(1R,3R,5S)-2-hydroksyimino-10-norpinan-3-ylo]octanu etylu (4a)
Związek (3) (10,05 g, 44,9 mmol) rozpuszczono w etanolu (45 ml). Do roztworu dodano chlorowodorek hydroksyloaminy (4,99 g, 71,9 mmol) i pirydynę (4,7 ml, 58,1 mmol) i mieszaninę ogrzewano w temperaturze 60°C przez 2,5 godziny mieszając. Mieszaninę reakcyjną zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem, rozcieńczono wodą i zakwaszono kwasem solnym, a następnie ekstrahowano octanem etylu. Warstwę organiczną przemyto kolejno wodą, wodnym wodorowęglanem sodu i wodą, osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i odpędzono rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując 10,72 g związku tytułowego (4a) jako bezbarwny olej. Wydajność produktu surowego: 100%.
[a]D24 +55,3° (c=1,01, CH3OH)
2) Wytwarzanie [(1R,3R,5S)-2-metoksyimino-10-norpinan-3-ylo]octanu etylu (4b)
Związek (3) (107,0 g, 477 mmol) rozpuszczono w etanolu (500 ml). Do roztworu dodano chlorek O-metylohydroksyloamoniowy (50,1 g, 600 mmol) i pirydynę (47,5 g, 600 mmol) i mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 3 godziny mieszając. Mieszaninę reakcyjną zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem, rozcieńczono wodą, zakwaszono kwasem solnym, a następnie ekstrahowano octanem etylu. Warstwę organiczną przemyto kolejno wodą, wodnym wodorowęglanem sodu i wodą, osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu, a następnie rozpuszczalnik odpędzono pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany bezbarwny olej przedestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując 106,1 g związku tytułowego (4b). Temperatura wrzenia 118-123°C (zmniejszone ciśnienie 1,2 mm Hg). Wydajność: 87,8%.
IR (Film): 1738, 1630 cm-1
Analiza elementarna dla C14H23NO3
Obliczono (%): C, 66,37; H, 9,15; N, 5,53
Stwierdzono (%): C, 65,92; H, 9,13; N, 5,60
[a]D24 +69,5° (c=1,00%, CH3OH) (3) Etap 3: Wytwarzanie soli kwasu benzoesowego i [(1R,2R,3R,5S)-2-amino-10-norpinan-3-ylo]etanolu (II')
PL 196 498 B1 (1) Wytwarzanie ze związku (4b)
Borowodorek sodu (799 mg, 21,1 mmol) zawieszono w 1,2-dimetoksyetanie (5 ml). Do zawiesiny dodano z mieszaniem i chłodzeniem lodem zawiesinę chlorku glinu (507 mg, 3,8 mmol) w 1,2-dimetoksyetanie (5 ml), a następnie roztwór związku (4b) (1,07 g, 4,2 mmol) w 1,2-dimetoksyetanie (3 ml), i mieszaninę ogrzewano w ł a ź ni w temperaturze 70°C przez 3 godziny. Do reakcji dodano kolejno wodę (4 ml), 2 N kwas solny (8 ml) i stężony kwas solny (1 ml) z mieszaniem i chłodzeniem lodem, po czym mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 40 minut. Reakcję przemyto eterem, zobojętniono wodorotlenkiem sodu i ekstrahowano octanem etylu. Warstwę organiczną osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i odpędzono rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując 789 mg związku tytułowego (II) jako bezbarwny olej. Produkt rozpuszczono w eterze etylowym (5 ml). Do roztworu dodano roztwór kwasu benzoesowego (516 mg, 4,2 mmol) w eterze (5 ml) i mieszaninę mieszano. Odsączono osadzone kryształy, przemyto eterem i osuszono otrzymując 1,146 g bezbarwnej soli kwasu benzoesowego i aminoalkoholu (II'). Wydajność: 89% (czystość: 99,2%), t.t. 183-185°C. Czystość soli kwasu benzoesowego i aminoalkoholu (II') zmierzono przekształcając sól w benzamid w obecności środków kondensujących, takich jak dicykloheksylokarbodiimid (DCC) i 1-hydroksybenzotriazol (HOBT) w tetrahydrofuranie, i określając czystość powstałego amidu przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC).
IR (KBr) 3420, 2600 (br), 1621, 1523, 1386 cm-1 1H NMR δ (CDCl3): 300 MHz; 0,72 (1H, d, J=9,9 Hz), 1,06 i 1,13 (każdy 3H, każdy s), 1,40 (1H, m), 1,56-1,92 (3H, m), 2,12-2,36 (4H, m), 3,29 (1H, m), 3,62 (1H, m), 3,78 (1H, m), 7,32-7,47 (3H, m), 7,97-8,04 (2H, m)
Analiza elementarna dla C18H27NO3
Obliczono (%): C, 70,79; H, 8,91; N, 4,59.
Stwierdzono (%): C, 70,54; H, 8,93; N, 4,56.
[a]D25 +27,6° (c = 1,00%, CH3OH)
Wartości odniesienia: t.t. 180-183°C, [a]D26 +27,1° (Chem. Pharm. Bull., 37, 1524 (1989))
[warunki HPLC] aparat typu LC-6A (Shimazu); kolumna: YMC-pack ODS-AMAM-302 (4,6 mm φ x 150 mm); szybkość przepływu: 1,0 ml/min; detekcja: UV 254 nm; faza ruchoma: acetonitryl/woda (1:1); czas retencji; 5,23 minuty (2) Wytwarzanie ze związku (4a) (część 1)
Borowodorek sodu (1,55 g, 41,0 mmol) zawieszono w eterze dimetylowym glikolu dietylenowego (13 ml). Do zawiesiny dodawano kompleks eterowy trifluorku boru (1,71 ml, 13,5 mmol) z mieszaniem i chłodzeniem lodem w ciągu 10 minut, i mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 20 minut. Po dodaniu roztworu związku (4a) (1,015 g, 4,1 mmol) w eterze dimetylowym glikolu dietylenowego (8 ml) mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 20 minut. Następnie mieszaninę ogrzewano w łaźni w temperaturze 110°C, mieszając przez 2 godziny. Roztwór potraktowano jak opisano w powyższym 1) otrzymując 741 mg soli kwasu benzoesowego sól i aminoalkoholu (II'). Wydajność: 59% (czystość: 99,2%), t.t. 178-180°C.
(3) Wytwarzanie ze związku (4a) (część 2)
Borowodorek sodu (1,00 g, 26,4 mmol) zawieszono w 1,2-dimetoksyetanie (10 ml). Do zawiesiny dodano związek (4a) (1,00 g, 4,03 mmol) i kompleks (1:1) tetrachlorku tytanu-1,2-dimetoksyetanu (700 mg, 2,51 mmol) z mieszaniem i chłodzeniem lodem. Mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 30 minut, a ponadto ogrzewano w łaźni w temperaturze 70°C mieszając przez 3 godziny. Mieszaninę potraktowano jak opisano w powyższym 1) otrzymując 750 mg soli kwasu benzoesowego i aminoalkoholu (II'). Wydajność: 61% (czystość: 94,2%), t.t. 176-180°C.
(4) Etap 4: Wytwarzanie [(1R,3R,5S)-2-metoksyimino-10-norpinan-3-ylo]etanolu (5)
Związek (4b) (23,8 g, 94 mmol) rozpuszczono w toluenie (111 ml). Do roztworu dodawano roztwór 70% bis-(2-metoksyetoksy)glinowodorku sodu w toluenie (34,4 g, 119 mmol) w temperaturze
PL 196 498 B1 poniżej 25°C w ciągu 20 minut, i mieszanie kontynuowano przez 30 minut w tej samej temperaturze. Do mieszaniny reakcyjnej dodano aceton (7 g) w celu rozłożenia reagentu, po czym wodę (30 ml), a następnie 48% wodorotlenek sodu (43,8 g). Otrzymane dwie warstwy rozdzielono i warstwę wodną ekstrahowano toluenem (111 ml). Połączoną warstwę organiczną przemyto wodą (3 x 30 ml). Warstwę organiczną osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu, a następnie rozpuszczalnik odpędzono pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując 18,9 g związku tytułowego (5) jako bezbarwny olej. Wydajność: 95,1%. Produkt zastosowano do kolejnej reakcji bez oczyszczania.
IR (CHCl3): 3619, 3502, 3020, 2974, 2937, 2872, 2818, 1623, 1460 cm-1
[a]D23,5 +86,4° (0=1,00%, CH3OH) (5) Etap 3': Wytwarzanie soli kwasu benzoesowego i [(1R,2R,3R,5S)-2-amino-10-norpinan-3-ylo]etanolu (II')
Związek (5) (9,63 g, 45,58 mmol) wytworzony w punk0ie (4) rozpusz0zono w toluenie (33 ml) i n-propanolu (72 ml). Do roztworu dodawano por0jami metali0zny sód (7,47 g, 325 mmol) w temperaturze wrzenia w 0iągu 25 minut. Po 1 godzinie dodano dodatkowy metali0zny sód (1,15 g, 50 mmol) i mieszanie kontynuowano przez 1 godzinę w temperaturze wrzenia. Mieszaninę reak0yjną o0hłodzono, a następnie podzielono na dwie warstwy dodają0 wodę z lodem (39 ml) i toluen (95 ml). Warstwę wodną ekstrahowano toluenem (95 ml). Połą0zoną warstwę organi0zną przemyto solanką (3 x 95 ml) i osuszono nad bezwodnym siar0zanem magnezu, i rozpusz0zalnik odpę dzono pod zmniejszonym 0iśnieniem otrzymują0 8,4 g związku tytułowego (II) jako bezbarwny olej. Związek (II) 8,4 g (45,8 mmol) rozpusz0zono w toluenie (33,3 ml) i a0etonie (111 ml) i roztwór ogrzewano do 50°C. Po dodaniu roztworu kwasu benzoesowego (4,82 g, 39,47 mmol) w a0etonie (22,2 ml), mieszaninę mieszano w tej samej temperaturze przez 1 godzinę. Odsą0zono osadzone kryształy, przemyto zimnym a0etonem (33,3 ml) i osuszono otrzymują0 9,155 g bezbarwnej soli kwasu benzoesowego i aminoalkoholu (II'). Wydajność: 65,8%
IR (Nujol): 3428, 2999, 2921, 2864, 2727, 2633, 2596, 2107, 1663, 1623, 1592, 1555, 1523, 1456,
1444 0m-1
[a]D23,5 +27,1° (0=1,01%, CH3OH), t.t. 181-183°C.
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania aminoalkoholu o wzorze (II) lub jego soli, znamienny tym, że redukuje się związek o wzorze (II-2):
PL 196 498 B1 w którym R2 oznacza grupę C1-C6 alkilową i R3 oznacza atom wodoru lub grupę C1-C6 alkilową, za pomocą układu środek redukujący-kwas Lewisa.
2. Sposób wytwarzania aminoalkoholu o wzorze (II) lub jego soli, znamienny tym, że przekształca się związek o wzorze (II-2):
w którym R2 oznacza grupę C1-C6 alkilową i R3 oznacza atom wodoru lub grupę C1-C6 alkilową, za pomocą środka redukującego w alkohol o wzorze (II-3):
w którym R3 oznacza jak zdefiniowano powyż ej; oraz redukuje się alkohol o wzorze (II-3) ukł adem metaliczny sód-alkohol albo środek redukujący-kwas Lewisa.
Departament Wydawnictw UP RP
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8731198 | 1998-03-31 | ||
| PCT/JP1999/001617 WO1999050261A1 (fr) | 1998-03-31 | 1999-03-30 | PROCEDE DE PRODUCTION DE DERIVES D'AMIDE DE L'ACIDE BENZOTHIOPHENECARBOXYLIQUE$i() |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL196498B1 true PL196498B1 (pl) | 2008-01-31 |
Family
ID=13911305
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL380953A PL196498B1 (pl) | 1998-03-31 | 1999-03-30 | Sposób wytwarzania aminoalkoholu lub jego soli |
| PL343315A PL196552B1 (pl) | 1998-03-31 | 1999-03-30 | Sposób wytwarzania pochodnych benzenotiofenokarboksyamidowych |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL343315A PL196552B1 (pl) | 1998-03-31 | 1999-03-30 | Sposób wytwarzania pochodnych benzenotiofenokarboksyamidowych |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6399788B1 (pl) |
| EP (1) | EP1069123B1 (pl) |
| JP (2) | JP3340428B2 (pl) |
| KR (1) | KR100630041B1 (pl) |
| CN (1) | CN1138772C (pl) |
| AT (1) | ATE282035T1 (pl) |
| AU (1) | AU747860B2 (pl) |
| BR (1) | BR9909286A (pl) |
| CA (1) | CA2326418A1 (pl) |
| DE (1) | DE69921795T2 (pl) |
| ES (1) | ES2233027T3 (pl) |
| HU (1) | HUP0101814A3 (pl) |
| ID (1) | ID26095A (pl) |
| NO (1) | NO20004918L (pl) |
| PL (2) | PL196498B1 (pl) |
| RU (1) | RU2185380C1 (pl) |
| TR (1) | TR200101802T2 (pl) |
| TW (1) | TW458975B (pl) |
| WO (1) | WO1999050261A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200004721B (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1808427A3 (en) * | 1999-07-02 | 2008-06-25 | Shionogi & Co., Ltd. | Novel processes for the preparation of bicyclic aminoalcohols |
| FR2898893A1 (fr) | 2006-03-27 | 2007-09-28 | Ppg Sipsy Soc Par Actions Simp | Procede d'alkylation diastereoselective d'ether d'oxime du compose nopinone et nouveaux intermediaires pour la synthese de derives 2-amino-nopinone diastereospecifiques substitues sur le carbone 3 |
| EP4063349A4 (en) * | 2019-11-19 | 2023-12-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | METHOD FOR PRODUCING A PYRROLIDINE COMPOUND |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2161617C1 (ru) | 1996-12-13 | 2001-01-10 | Шионоги энд Ко. Лтд. | Бензотиофенкарбоксамидные производные, содержащие их антагонисты pgd2, фармацевтическая композиция и лекарственное средство |
-
1999
- 1999-03-30 EP EP99910765A patent/EP1069123B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-30 WO PCT/JP1999/001617 patent/WO1999050261A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1999-03-30 PL PL380953A patent/PL196498B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-03-30 HU HU0101814A patent/HUP0101814A3/hu unknown
- 1999-03-30 CN CNB998047023A patent/CN1138772C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-30 ES ES99910765T patent/ES2233027T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-30 JP JP2000541165A patent/JP3340428B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-30 KR KR1020007010881A patent/KR100630041B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-30 DE DE69921795T patent/DE69921795T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-30 TR TR2001/01802T patent/TR200101802T2/xx unknown
- 1999-03-30 AT AT99910765T patent/ATE282035T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-30 TW TW088105051A patent/TW458975B/zh active
- 1999-03-30 BR BR9909286-7A patent/BR9909286A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-30 US US09/647,353 patent/US6399788B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-30 PL PL343315A patent/PL196552B1/pl unknown
- 1999-03-30 RU RU2000127103/04A patent/RU2185380C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-30 CA CA002326418A patent/CA2326418A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-30 ID IDW20002022A patent/ID26095A/id unknown
- 1999-03-30 AU AU29602/99A patent/AU747860B2/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-09-07 ZA ZA200004721A patent/ZA200004721B/xx unknown
- 2000-09-29 NO NO20004918A patent/NO20004918L/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-11-19 JP JP2001353060A patent/JP3629460B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-29 US US10/133,313 patent/US6465662B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-29 US US10/133,353 patent/US6462241B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-29 US US10/133,319 patent/US6455741B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5225585A (en) | Production of fluoxetine and new intermediates | |
| JP2006517218A (ja) | アリールアルキルカルバメート誘導体の製造およびそれらの治療用途 | |
| JP2818763B2 (ja) | Ｎ−（ヒドロキシ）アラルキルフェニルエタノールアミン類のｏ−アルキル化された化合物 | |
| JP2002505322A (ja) | 保護−４−アミノメチル−ピロリジン−３−オンの製造方法 | |
| MXPA04008728A (es) | Procedimiento para producir derivados de acido trans-4-amino-1-ciclohexanocarboxilico. | |
| EP0366301B1 (en) | Preparation of 1,4-diazabicyclo [3.2.2]nonane | |
| WO2003048082A2 (en) | Crystalline venlafaxine base and novel polymorphs of venlafaxine hydrochloride, processes for preparing thereof | |
| EP0414262A2 (en) | Process for the preparation of cyclic amino anticonvulsant compounds | |
| PL196498B1 (pl) | Sposób wytwarzania aminoalkoholu lub jego soli | |
| JP2009502763A (ja) | ピラゾール−ｏ−グリコシド誘導体の調製方法及び前記方法の新規中間体 | |
| JPH04266875A (ja) | 新規なイミダゾール化合物、その製造方法およびこれらの化合物を含有する医薬組成物 | |
| US6197978B1 (en) | Process for the manufacture of 3-N-N-dicyclobutylamino-8-fluoro-3, 4-dihydro-2H-1-benzopyran-5-carboxamide | |
| JPH04253954A (ja) | 新規な８−スルファミルメチレン−２−アミノテトラリン類 | |
| EP0641774B1 (en) | 5-aminosulfonanilide compound | |
| WO1999014184A1 (en) | Novel stereoselective processes for the preparation of gabapentin analogues | |
| WO2016115962A1 (zh) | 一种奈必洛尔中间体的制备方法及奈必洛尔的制备方法 | |
| EP1926709A1 (en) | Process for the preparation of chiral 3-hydroxy pyrrolidine compound and derivatives thereof having high optical purity | |
| CN112824381B (zh) | 一种哌啶胺的制备方法 | |
| US6150417A (en) | Phenoxyethylamine derivatives, method of preparation application as medicine and pharmaceutical compositions containing same | |
| JPH08333340A (ja) | アミノエチルピペリジン誘導体の製造方法 | |
| JP2001500151A (ja) | ベラパミル誘導体製造のための新規中間体 | |
| JPH0637449B2 (ja) | 光学活性アテノロール及びその中間体の製法 | |
| US5151544A (en) | Intermediates in the preparation of chiral spirofluorenehydantoins | |
| JPH0446175A (ja) | ５―ヒドロキシ―３，４―メチレンジオキシ安息香酸誘導体の製造法 | |
| US5026845A (en) | 1,4-diazabicyclo[3.2.2.]nonane and intermediates for the preparation thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification | ||
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090330 |