PL195347B1 - Method of manufacturing s(s+)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphtol - Google Patents

Abstract

1. Sposób wytwarzania S(+)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftolu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się 3,4-dihydro-naftalen-1-on (a-tetralon), o wzorze 1, znamienny tym, że hydroksylację prowadzi się przy pomocy systemu enzymatycznego szczepu z gatunku Fusarium culmorum.1. The method of producing S (+) - 1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthol, of formula 2 by transformation microbial in which as a substrate 3,4-dihydro-naphthalen-1-one (a-tetralone) is used, according to the formula I, characterized in that hydroxylation is carried out by an enzyme system a strain of the species Fusarium culmorum.

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania optycznie czynnego S(+)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftolu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku. Związek ten może znaleźć zastosowanie w produkcji niektórych leków, np. antydepresyjnych.The present invention relates to a process for the preparation of optically active S (+) - 1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthol of the formula (2) shown in the drawing. This compound may find application in the production of certain drugs, e.g. antidepressants.

Znany jest sposób otrzymywania optycznie czynnego S (+)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftolu, na drodze biotransformacji, przy pomocy szczepu Rhodotorula rubra (J-P Begue, C. Cerceau, A. Dogbeavou, L. Mathe, S. Sicsic, J. Chem. Soc. Perkin Trans I, 1992, ss. 3141-3144). W tym procesie substratem był 3,4-dihydro-naftalen-1-on. Wydajność produktu otrzymywanego tym sposobem wyniosła około 53% (ee 96%).There is a known method of obtaining optically active S (+) - 1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthol by biotransformation with the Rhodotorula rubra strain (JP Begue, C. Cerceau, A. Dogbeavou, L. Mathe, S. Sicsic, J. Chem. Soc. Perkin Trans I, 1992, pp. 3141-3144). The substrate in this process was 3,4-dihydro-naphthalen-1-one. The yield of the product thus obtained was about 53% (ee 96%).

Znana są też sposoby otrzymania S (+)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftolu metodami syntetycznymi, w których stosowano optycznie czynne kompleksy borowodoru (M. He, K. Schlogl, M. Widhalm, Monatsh Chem., 118, 1987, ss. 127-136). Wydajność ilościowa tych reakcji była niewielka a enancjoselektywność wynosiła około 3%.There are also known methods of obtaining S (+) - 1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthol by synthetic methods, in which optically active borane complexes were used (M. He, K. Schlogl, M. Widhalm, Monatsh Chem., 118, 1987, pp. 127-136). The quantitative yield of these reactions was low and the enantioselectivity was about 3%.

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania S(+)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftolu, o wzorze 2, przy użyciu systemu enzymatycznego mikroorganizmu, w którym jako substrat stosuje się 3,4-dihydronaftalen-1-on (a-tetralon) o wzorze 1.The invention relates to a process for the preparation of S (+) - 1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthol of formula 2 using an enzyme system of a microorganism in which 3,4-dihydronaphthalen-1-one (a -tetralone) of the formula I.

Istota wynalazku polega na tym, że redukcję grupy karbonylowej substratu prowadzi się przy pomocy kultury szczepu z gatunku Fusarium culmorum.The essence of the invention lies in the fact that the reduction of the carbonyl group of the substrate is carried out with the help of a culture of a strain of the species Fusarium culmorum.

Korzystne jest, gdy redukcję prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 291-297 K.It is advantageous if the reduction is carried out with an aqueous culture of the strain, with constant stirring of the reagents, at a temperature of 291-297 K.

W wyniku postępowania zgodnie z wynalazkiem, wskutek działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba strzępkowego Fusarium culmorum następuje enancjoselektywna redukcja grupy karbonylowej do alkoholu o konfiguracji S. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję chloroformem.As a result of the procedure according to the invention, an enantioselective reduction of the carbonyl group to the alcohol of the S configuration takes place due to the action of the enzyme system contained in the cells of the filamentous fungus Fusarium culmorum. The product obtained in this way is separated from the aqueous culture of the microorganism by extraction with chloroform in a known manner.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymywanie S(+)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftolu jako głównego produktu reakcji, z wydajnością 88%, zawierającego 96% nadmiaru enancjomeru (ee) S.The main advantage of the invention is the preparation of S (+) - 1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthol as the main reaction product with a yield of 88%, containing 96% excess of the (ee) S enantiomer.

Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.The invention is explained in more detail in an exemplary embodiment.

Przykład.Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm³, w której znajduje się 50 cm³ sterylnej pożywki zawierającej 1,5g glukozy i 0,5g peptobaku E, wprowadza się szczep Fusarium culmorum. Po trzech dniach jego wzrostu dodaje się 25 mg 3,4-dihydro-naftalen-1-onu, o wzorze 1, roz₃ puszczonego w 1 cm³ acetonu. Transformację prowadzi się w temperaturze 295 K, przy ciągłym wstrząsaniu przez 24 godziny. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 28 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan-aceton w stosunku 2:1. Na tej drodze otrzymuje się 22 mg S (+)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftolu (wydajność 88%).Przykład.Do Erlenmeyer flask of 250 cm ^3, which is 50 cm ^{3 of} a sterile medium containing 1.5 g glucose and 0.5 g peptobaku E, is introduced into a strain of Fusarium culmorum. After three days of its growth is added 25 mg of 3,4-dihydro-naphthalen-1-one of the formula 1, Chapter ₃ puszczonego in 1 cm ³ of acetone. The transformation is performed at 295 K with continuous shaking for 24 hours. The resulting transformation solution was then extracted three times with chloroform, dried with anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. 28 mg of crude product are obtained, which product is purified by chromatography using a 2: 1 hexane-acetone mixture as eluent. In this way, 22 mg of S (+) -1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthol are obtained (88% yield).

Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi: ¹H NMR (CDCl3) d (ppm): 1,85 m, Wh=22 Hz (4H, 3-H2, 4-H2); 2,7 m, Wh=27 Hz, (2-H2); 4,66 t J=5Hz (1-H); 7,04 t, J=4,25 Hz (4'-H); 7,1 m, Wh=13 Hz (2H, 2'-H, 3'-H); 7,33 t, J=3,5 Hz (1'-H).The resulting product is characterized by the following spectral data: ^1H NMR (CDCl3) d (ppm): 1.85 m, Wh = 22 Hz (4H, 3-H2, 4-H2); 2.7 m, Wh = 27 Hz, (2-H2); 4.66 t J = 5 Hz (1-H); 7.04 t, J = 4.25 Hz (4'-H); 7.1 m, Wh = 13 Hz (2H, 2'-H, 3'-H); 7.33 t, J = 3.5 Hz (1'-H).

Claims (3)

Zastrzeżenia patentowePatent claims 1. Sposób wytwarzania S(+)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftolu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się 3,4-dihydro-naftalen-1-on (a-tetralon), o wzorze 1, znamienny tym, że hydroksylację prowadzi się przy pomocy systemu enzymatycznego szczepu zgatunku Fusarium culmorum.1. A method for the preparation of S (+) - 1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthol of the formula 2 by means of microbial transformation, in which 3,4-dihydro-naphthalen-1-one is used as the substrate ( α-tetralone), of the formula I, characterized in that the hydroxylation is carried out with the aid of the enzyme system of the Fusarium culmorum species. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że hydroksylację prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym mieszaniu.2. The method according to p. The process of claim 1, wherein the hydroxylation is carried out with an aqueous culture of the strain under constant stirring. 3. Sposób według zastrz.1, znamienny tym, że hydroksylację prowadzi się w temperaturze 291-297 K.3. The method according to claim 1, characterized in that the hydroxylation is carried out at the temperature of 291-297 K.