PL194749B1 - Therapeutic preparation against hypoferremia - Google Patents

Abstract

1. Preparat żelazowy zawierający dekstran żelaza oraz nośnik, znamienny tym, że zawiera od 10 do 20 części wagowych dekstranu żelaza i od 1 do 20 części wagowych metyzoprynolu.1. Iron preparation containing iron dextran and a carrier, characterized in that it contains from 10 to 20 parts by weight of iron dextran and 1 to 20 parts by weight of methisoprinol.

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest preparat żelazowy przeznaczony do stosowania u zwierząt, zwłaszcza do profilaktyki i leczenia anemii.The subject of the invention is an iron preparation intended for use in animals, in particular for the prevention and treatment of anemia.

Nowonarodzone prosięta są szczególnie narażone na niedobór żelaza, gdyż zgromadzone w organizmie, w czasie ciąży, zapasy szybko się wyczerpują a mleko matki i karma nie są w stanie zaspokoić wysokiego zapotrzebowania szybko rosnącego organizmu. Prowadzi to do wystąpienia niedokrwistości fizjologicznej a w następstwie do zaburzeń w rozwoju i zwiększonej podatności na zachorowania.Newborn piglets are particularly prone to iron deficiency, because the reserves accumulated in the body during pregnancy are quickly depleted and the mother's milk and feed are not able to meet the high demands of the rapidly growing organism. This leads to the occurrence of physiological anemia and, consequently, to developmental disorders and increased susceptibility to diseases.

Znane jest stosowanie w profilaktyce u zwierząt preparatów żelazowych. Żelazo jest niezbędnym pierwiastkiem dla prawidłowego rozwoju i funkcjonowania organizmu. Jego fizjologiczna rola wiąże się z oddychaniem komórkowym, tworzeniem hemoglobiny i mioglobiny. W odniesieniu do prosiąt preparaty te stosuje się szczególnie w anemii w pierwszych dniach życia.The use of iron preparations in the prophylaxis of animals is known. Iron is an essential element for the proper development and functioning of the body. Its physiological role is associated with cellular respiration, the formation of hemoglobin and myoglobin. With regard to piglets, these preparations are used especially in the case of anemia in the first days of life.

Wśród znanych preparatów można wskazać Suiferrovit produkowany przez Puławskie Zakłady Przemysłu Bioweterynaryjnego w Puławach, zawierający między innymi dekstran żelaza oraz zestaw witamin. Preparat ten podaje się nowonarodzonym prosiętom podskórnie w dwóch dawkach w przeliczeniu na aktywne żelazo łącznie 75 mg.Among the well-known preparations, one can mention Suiferrovit produced by the Pulawskie Zakłady Przemysłu Bioweterynaryjnego in Puławy, containing, inter alia, iron dextran and a set of vitamins. This preparation is administered to newborn piglets subcutaneously in two doses based on active iron, a total of 75 mg.

Zastosowanie dekstranu żelaza do zapobiegania anemii u prosiąt znane też jest ze stanu techniki podanego w europejskim opisie patentowym nr EP 0 634 174 A1.The use of iron dextran to prevent anemia in piglets is also known from the prior art disclosed in EP 0 634 174 A1.

W medycynie znany jest preparat o nazwie metyzoprynol (methisoprinol ), który jest syntetycznym kompleksem nukleozydu inozyny i 1-dimetyloaminopropano-2ol(DIP)4acetamidobenzoesanu (PacBA). Wykazuje on silne działanie immunomodulujące oraz przeciwwirusowe. Aktywuje nieswoiste mechanizmy humoralne i komórkowe. Powoduje wzrost aktywności limfocytów cytotoksycznych, pobudza poliferację limfocytów i aktywność mikrofagów. Podwyższa poziom interlekiny 1 (IL 1), interleukiny 2 (IL 2) i interleukiny 12 (IL 12). Hamuje procesy autoimmunoagresji, zmniejsza wpływ leków immunosupresyjnych i przeciwdziała nadmiernej, humoralne reakcji odpornościowej. Preparat ten jest stosowany wyłącznie u ludzi. Ze względu na dużą, dobową dawkę wynoszącą około 4 (4 x 1) gramy przy jednocześnie długim, wielotygodniowym okresie podawania, jest on wytwarzany wyłącznie w postaci tabletek. Dawka ta jest związana z krótkim okresem aktywności w organizmie wynoszącym kilka minut.In medicine, there is a preparation called methysoprinol (methisoprinol), which is a synthetic complex of inosine nucleoside and 1-dimethylaminopropane-2ol (DIP) 4-acetamidobenzoate (PacBA). It has a strong immunomodulatory and antiviral effect. It activates non-specific humoral and cellular mechanisms. It increases the activity of cytotoxic lymphocytes, stimulates the proliferation of lymphocytes and the activity of microfages. It increases the level of interleukin 1 (IL 1), interleukin 2 (IL 2) and interleukin 12 (IL 12). It inhibits autoimmune aggression, reduces the effect of immunosuppressive drugs and prevents excessive, humoral immune reaction. This preparation is only used in humans. Due to the high daily dose of approximately 4 (4 x 1) grams with simultaneous long administration over many weeks, it is only produced in the form of tablets. This dose is associated with a short period of activity in the body of several minutes.

Z publikacji Ginssberg T. Simon L.N., Glasky A.J., Isoprinosine: pharmacological and toxilogical properties in animals, 7^th International Congress of Pharmacology, Paris, July 16-2,1978, znane są badania nad toksycznością methisoprinolu u zwierząt. Jednak do dziś metyzoprynol nie znalazł zastosowania do leczenia zwierząt.With the publication Ginssberg T. Simon LN, Glasky AJ Isoprinosine: toxilogical and pharmacological properties in animals, 7 ^th International Congress of Pharmacology, Paris, July 16-2,1978 are known methisoprinolu toxicology studies in animals. However, to date, methisoprinol has not been used to treat animals.

Wiadomym jest, że najtrudniejszym okresem w hodowli świń są pierwsze dni życia prosiąt. W tym okresie zagrożenie życia i zdrowia, ze względu na możliwość wystąpienia choroby zakaźnej jest największe a koszty leczenia chorób czy zmniejszenia stada w wyniku śmierci prosiąt są istotne. Co prawda prosięta posiadają pewną krótkotrwałą, bierną odporność otrzymaną w siarze od matki, to jest ona różna dla różnych miotów, a także różnie wygląda u poszczególnych prosiąt z danego miotu. Nie mniej ze względu na tą odporność nie można powszechnie stosować szczepionek. O ile podawanie preparatów dorosłym zwierzętom, niezależnie od sposobu podawania, nie stanowi większego dla nich problemu, to w przypadku nowonarodzonych zwierząt, a zwłaszcza prosiąt już samo zbliżenie się człowieka wywołuje u nich stres. W tym okresie jedynie pewnym sposobem podania leku jest iniekcja, która znacząco wzmacnia ten stres. Stres ten jest tak duży, że w niektórych przypadkach prowadzi nawet do śmierci danego prosięcia. Stan ten znacznie ogranicza możliwości opieki weterynaryjnej nowonarodzonych prosiąt.It is known that the first days of piglets' life are the most difficult period in pig breeding. During this period, the threat to life and health, due to the possibility of an infectious disease, is the highest, and the costs of treating diseases or reducing the herd due to piglet death are significant. It is true that piglets have a certain short-term, passive immunity obtained in the colostrum from the mother, it is different for different litters, and it is also different for individual piglets from a given litter. Due to this immunity, however, vaccines cannot be widely used. While the administration of preparations to adult animals, regardless of the method of administration, is not a major problem for them, in the case of newborn animals, especially piglets, the mere approach of humans causes stress on them. During this period, the only way to administer the drug is by injection, which significantly increases this stress. This stress is so great that in some cases it even leads to the death of the piglet in question. This condition significantly limits the possibilities of veterinary care for newborn piglets.

Istota preparatu żelazowego, zawierający dekstran żelaza oraz nośnik, polega na tym, że zawiera on od 10 do 20 części wagowych dekstranu żelaza, i od 1 do 20 części wagowych metyzoprynolu.The essence of the iron preparation, containing iron dextran and the carrier, is that it contains from 10 to 20 parts by weight of iron dextran, and from 1 to 20 parts by weight of methysoprinol.

Preparat przeznaczony do profilaktyki korzystnie zawiera od 15 do 20 części wagowych dekstranu żelaza i od 1 do 10 części wagowych metyzoprynolu. Natomiast odmiana preparatu przeznaczona do leczenia korzystnie zawiera od 15 do 20 części wagowych dekstranu żelaza i od 15 do 20 części wagowych metyzoprynolu. Preparat korzystnie zawiera witaminę C lub witaminę A+D3.The prophylactic formulation preferably comprises 15 to 20 parts by weight of iron dextran and 1 to 10 parts by weight of methisoprinol. In contrast, the formulation formulation to be treated preferably comprises 15 to 20 parts by weight of iron dextran and 15 to 20 parts by weight of methisoprinol. The formulation preferably contains vitamin C or vitamin A + D3.

Nośnik korzystnie stanowi woda do wstrzyknięć, dzięki czemu możliwe jest podawanie preparatu jako zastrzyków podskórnych lub domięśniowych co ma szczególne znaczenie w przypadku profilaktyki u nowourodzonych prosiąt.The carrier is preferably water for injection, which makes it possible to administer the formulation as subcutaneous or intramuscular injection, which is of particular importance for prophylaxis in newborn piglets.

PL 194 749 B1PL 194 749 B1

Preparat według wynalazku działa wielopłaszczyznowo a jego wymiernym skutkiem są produkcyjne efekty tuczu wynikające ze skrócenia okresu hodowli i zmniejszenia ilości padających prosiąt. Preparat zarówno przeciwdziała anemii jak i moduluje odporność już we wczesnym okresie, gdy utrzymuje się jeszcze odporność bierna i nie można stosować szczepionek. W tym też okresie każda choroba zakaźna powoduje istotne szkody w stadzie, zarówno w samym rozwoju prosiąt jak i przyczynia się do padnięcia niektórych z nich. Preparat, mimo zawartości dwóch czynnych składników, stanowi jeden lek, który podaje się jednorazowo co ogranicza z tym związany u prosiąt stres do minimum.The preparation according to the invention has a multifaceted effect and its measurable effect is the production effects of fattening resulting from the shortening of the breeding period and the reduction of the number of piglets dying. The preparation both prevents anemia and modulates immunity at an early stage, when passive immunity is still present and vaccines cannot be used. During this period, each infectious disease causes significant damage to the herd, both in the development of piglets and contributes to the death of some of them. The preparation, despite the content of two active ingredients, is one drug that is administered once, which reduces the stress associated with it in piglets to a minimum.

P r z y k ł a d p o r ó w n a w c z y I.P r o u tio n a p rin g i n a n d i.

W ostatnich latach w leczeniu zwierząt, których mięso przeznaczone jest zwłaszcza do konsumpcji, odchodzi się o chemioterapii na rzecz stymulacji układu immunologicznego. Nieoczekiwanie okazał się, że metyzoprynol znany z medycyny z powodzeniem nadaje się do tego celu u zwierząt. Szczegółowe badania przeprowadzono już na koniach, bydle, królikach, świniach, owcach, psach, kotach, lisach, karpiu i pstrągu tęczowym. U wszystkich tych zwierząt uzyskano zaskakująco dobre wyniki już przy znacznie mniejszych dawkach niż u człowieka. Jedne z badań miały na celu określenie wpływu metyzoprynolu na wybrane wskaźniki nieswoistej odporności komórkowej i humoralne u prosiąt w okresie postnatalnym oraz na jakość immunologiczną siary loch. Prosięta, które pochodziły od macior poddanych w czasie ciąży działaniu metyzoprynolu cechowały się wyższymi wskaźnikami odporności niż prosięta od macior z grup kontrolnej. Badane prosięta wykazywały się dodatkowo wyższą żywotnością, lepszymi przyrostami masy ciała i nie występowała u nich biegunka.In recent years, in the treatment of animals whose meat is intended especially for consumption, chemotherapy has been replaced by stimulation of the immune system. Unexpectedly, it turned out that methysoprinol, known from medicine, is successfully suitable for this purpose in animals. Detailed studies have already been carried out on horses, cattle, rabbits, pigs, sheep, dogs, cats, foxes, carp and rainbow trout. All of these animals showed surprisingly good results at much lower doses than in humans. One of the studies was aimed at determining the influence of methysoprinol on selected indices of nonspecific cellular and humoral immunity in piglets in the postnatal period and on the immunological quality of sow colostrum. Piglets from sows exposed to methisoprinol during pregnancy had higher resistance indexes than piglets from sows from the control group. The tested piglets also showed a longer viability, better body weight gain and no diarrhea.

P r z y k ł a d p o r ó w n a w c z y II.P r e a l c o rd e s II.

Uzyskane efekty pozwoliły na kontynuację badań. Do dalszych badań użyto preparat według wynalazku o składzie Fe⁺³ - 100 mg w kompleksie z dekstranem żelaza, metyzoprynol - 5 mg i woda do wstrzyknięć ad 1 ml.The obtained results allowed for the continuation of the research. The preparation according to the invention with the composition Fe ⁺³ - 100 mg in a complex with iron dextran, methysoprinol - 5 mg and water for injection ad 1 ml was used for further research.

Preparat ten podano jednokrotnie w ilości 2 ml na prosię. Grupa badana liczyła 263 prosięta a grupa kontrolna 289 prosiąt. Grupie kontrolnej podano jedynie znane preparaty żelazowe oparte na dekstranie żelaza, to jest Ferrovet, Suifernvit, Ferran 100 i Ferran 200. W grupie badanej zaobserwowano wyraźny przyrost wagi oraz znacznie zmniejszoną umieralność prosiąt. W ciągu 14 dni po odsadzeniu średnia waga badanego prosięcia stanowiła 1,28 średniej wagi prosięcia z grupy kontrolnej. W grupie badanej padło tylko jedno prosię, gdy w grupie kontrolnej aż dziesięć.This preparation was administered once in an amount of 2 ml per piglet. The test group consisted of 263 piglets and the control group 289 piglets. The control group was given only the known iron preparations based on iron dextran, ie Ferrovet, Suifernvit, Ferran 100 and Ferran 200. In the test group there was a significant weight gain and a significantly reduced mortality of piglets. During 14 days after weaning, the mean weight of the test piglet was 1.28 of the mean weight of the control piglet. Only one piglet died in the test group, compared to ten in the control group.

P r z y k ł a d I.P r z x l a d I.

Preparat składa się z roztworu wodnego dekstranu żelaza zawierającego 100 mg Fe+3, 10 mg metyzoprynolu oraz wody do wstrzyknięć do 1 ml. Preparat ten nadaje się do stosowania w profilaktyce anemii prosiąt. Dawka jednorazowa 2 ml. W przypadku zastosowań leczniczych - do 5 ml, według zaleceń lekarza.The preparation consists of an aqueous solution of iron dextran containing 100 mg Fe + 3, 10 mg of methysoprinol and water for injection up to 1 ml. This preparation is suitable for the prevention of piglet anemia. One-time dose of 2 ml. For medicinal applications - up to 5 ml, as directed by a physician.

P r z y k ł a d II.P r z x l a d II.

Preparat składa się z roztworu wodnego dekstranu żelaza zawierającego 200 mg Fe+3, 200 mg metyzoprynolu oraz wody do wstrzyknięć do 1 ml. Preparat ten nadaje się do celów leczniczych dla dorosłych zwierząt w dawce do 5 ml.The preparation consists of an aqueous solution of iron dextran containing 200 mg of Fe + 3, 200 mg of methysoprinol and water for injection up to 1 ml. This preparation is suitable for medicinal purposes for adult animals in a dose of up to 5 ml.

W celu otrzymania preparatu według wynalazku rozpuszcza się żądaną porcję metyzoprynolu w wodnym roztworze dekstranu żelaza. Następnie, w przypadku potrzeby uzyskania określonego stężenia żelaza dodaje się do powstałego roztworu odpowiednią ilość dekstranu w proszku bądź roztworu dekstranu o wyższym stężeniu żelaza. Tak otrzymany roztwór o określonym stężeniu poddaje się jałowemu sączeniu. Roztwór ten jest już właściwym preparatem i można go stosować bezpośrednio bądź konfekcjonować.To obtain the formulation according to the invention, the desired portion of methysoprinol is dissolved in an aqueous solution of iron dextran. Then, if a specific iron concentration is required, an appropriate amount of powdered dextran or a dextran solution with a higher iron concentration is added to the resulting solution. The solution of a given concentration thus obtained is sterile filtered. This solution is already the right preparation and can be used directly or packaged.

We wszystkich przypadkach do wytwarzania preparatu używano dekstranu żelaza produkcji Pharmacosmos A/S z Danii. Firma ta produkuje dekstran zarówno w postaci wodnego roztworu jak i proszku. Roztwór wodny dekstranu żelaza zawiera także 5 mg fenolu, poniżej 25 ppm ołowiu, poniżej 50 ppm cynku i miedzi. Natomiast używany metyzoprynol pochodził z Polfy, Grodzisk Mazowiecki lub przedsiębiorstwa Pol-Nil, Warszawa.In all cases, iron dextran produced by Pharmacosmos A / S from Denmark was used for the preparation of the preparation. The company produces dextran in both the form of an aqueous solution and a powder. The iron dextran aqueous solution also contains 5 mg phenol, less than 25 ppm lead, less than 50 ppm zinc and copper. However, the methisoprinol used came from Polfa, Grodzisk Mazowiecki or the Pol-Nil company, Warsaw.

Claims (6)

Zastrzeżenia patentowePatent claims 1. Prepprat żżlaazwy zzwierający ddkktran żżlaaz oraa nośnik, znamiennn tym, żż zawiera od 10 do 20 części wagowych dekstranu żelaza i od 1 do 20 części wagowych metyzoprynolu.CLAIMS 1. A glaze preparation containing a ddkktran iron and a carrier, characterized in that it contains from 10 to 20 parts by weight of iron dextran and from 1 to 20 parts by weight of methisoprinol. PL 194 749 B1PL 194 749 B1 2. Preparatwedługzastrz. 1, z namiennytym, że zawieraod15do20częściwagowychdek stranu erlsas i dO 5 Od 50 zaęćzi wagowych mptcadpryndlg.2. Preparation according to the preceding paragraph. 1, with the name that it contains from 15 to 20 parts by weight of stranger erlsas and up to 5 from 50 parts by weight of mptcadpryndlg. 3. PrepararwePługzastrz. 1, znnmnennytymi. że zawieraodl5do22czaściwegod^echdok stranu erlsas i dO 55 Od 20 zaśCzi wsodwych mptcadprcndlu.3. Prepararwe Plow Plow. 1, znnmnennytymi. that it containsfrom5to22clearfrom ^ echdok stranu erlsas and dO55From 20 and from 20 fresh mptcadprcndlu. 4. Prkasrat wdOłuo asstra. 5, znamienny tym, ed aswidrs witsminę C.4. Prkasrat down asstra. 5, characterized by, ed aswidrs witsmina C. 5. Prkasrat wdOłuo asstra. 5, znamienny tym, ed aswidrs witsminę A+D3.5. Prkasrat down asstra. The method of claim 5, characterized in that, ed aswidrs witsmin A + D3. 6. Praasrat wdOłuo asstra. 5, znamienny tym, ed ndćnik stsndwi wdOs Od wstracknięć.6. Praasrat dlluo asstra. 5. The method of claim 5, characterized in that, in the case of cracks.