PL192463B1 - Niewodny ciekły preparat do wytwarzania farmaceutycznie dopuszczalnego materiału polimerowego in situ oraz zastosowanie tego preparatu - Google Patents

Niewodny ciekły preparat do wytwarzania farmaceutycznie dopuszczalnego materiału polimerowego in situ oraz zastosowanie tego preparatu

Info

Publication number
PL192463B1
PL192463B1 PL338701A PL33870198A PL192463B1 PL 192463 B1 PL192463 B1 PL 192463B1 PL 338701 A PL338701 A PL 338701A PL 33870198 A PL33870198 A PL 33870198A PL 192463 B1 PL192463 B1 PL 192463B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
solution
polymeric material
component
formulation
formulation according
Prior art date
Application number
PL338701A
Other languages
English (en)
Other versions
PL338701A1 (en
Inventor
Peter William Dettmar
Ian Gordon Jolliffe
Oyvind Skaugrud
Original Assignee
Reckitt Benckiser Healthcare
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9717626.7A external-priority patent/GB9717626D0/en
Priority claimed from GBGB9717627.5A external-priority patent/GB9717627D0/en
Application filed by Reckitt Benckiser Healthcare filed Critical Reckitt Benckiser Healthcare
Publication of PL338701A1 publication Critical patent/PL338701A1/xx
Publication of PL192463B1 publication Critical patent/PL192463B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0076—Sprayable compositions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
    • C08J3/246—Intercrosslinking of at least two polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/04—Alginic acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D105/00—Coating compositions based on polysaccharides or on their derivatives, not provided for in groups C09D101/00 or C09D103/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coating Of Shaped Articles Made Of Macromolecular Substances (AREA)
  • Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)

Abstract

1. Niewodny, ciekly preparat do wytwarzania farmaceutycznie dopuszczalnego materialu poli- merowego in situ na powierzchni ciala, znamienny tym, ze zawiera i) rozpuszczalna w wodzie sól kwasu alginowego jako skladnik a), ii) kationowy polimer jako skladnik b) wybrany z grupy obejmujacej rozpuszczalne w wodzie so- le chitozanu, polilizyne, sole chondroityny, dietyloaminoetylodekstran i keratyne, iii) farmaceutycznie dopuszczalny, obojetny wypelniacz lub nosnik wybrany sposród glikoli, sredniolancuchowych triglicerydów, glicerydów, olejku wiesiolka dwuletniego, oleju z drzewa neem i olejów roslinnych, w którym skladnik a) jest zdolny do reagowania ze skladnikiem b) z wytworze- niem farmaceutycznie dopuszczalnego materialu polimerowego in situ na powierzchni ciala, po naniesieniu lub po spozyciu przez ssaka. PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy niewodnego ciekłego preparatu do wytwarzania farmaceutycznie dopuszczalnego materiału polimerowego, np. powłok, błon i żeli, zwłaszcza farmaceutycznie dopuszczalnych bioadhezyjnych powłok, błon i żeli.
Znanych jest wiele polimerów bioadhezyjnych (czyli zdolnych do przyczepiania się do powierzchni biologicznych, np. do śluzu, skóry, powierzchni błony śluzowej, nabłonka itp.), a znaczenie tej właściwości jest doceniane. Tak np. kleje biologiczne mogą być stosowane do przyklejania substancji czynnych do określonych miejsc w organizmie, w celu miejscowego podawania leku, albo do powlekania konkretnych części ciała. Jeśli jednak kleje biologiczne nanosi się na takie powierzchnie z roztworu wodnego, mogą być one łatwo wymywane lub usuwane na drodze mechanicznej, z uwagi na to, że siła adhezji poszczególnych cząsteczek bioadhezyjnych do powierzchni nie jest bardzo wysoka. Może to doprowadzić do kolejnych problemów, gdy materiały bioadhezyjne zawierające substancje czynne, przeznaczone do stosowania w jednym określonym miejscu, wymywane są do innych miejsc.
Z tego względu, w celu poprawy utrzymywania się klejów biologicznych na powierzchni można z nich formować błony. Błony takie mogą powstawać w wyniku chemicznego sieciowania lub na drodze oddziaływań fizycznych cząsteczek bioadhezyjnych, wypadających z roztworu. Jednakże wszystkie znane sposoby wytwarzania błon wykazują wady w przypadku stosowania na powierzchniach biologicznych. Tak np. w przypadku, gdy błony bioadhezyjne wytwarza się przed naniesieniem na powierzchnię (np. przez tkanie pasm polimeru lub przez powolne odparowane wodnych roztworów polimerów), trudno będzie je nanieść na stosunkowo niedostępne części ciała (np. na tył gardła lub na spodnią stronę języka); ponadto w przypadku wielu biopolimerów właściwości bioadhezyjne błon w znacznym stopniu mogą zostać utracone, gdy błona stanie się zbyt sucha.
Alternatywne znane sposoby wytwarzania błon bioadhezyjnych bezpośrednio na powierzchni wymagają stosowania lotnych rozpuszczalników, które szybko odparowują i pozostawiają błonę, z tym że nie nadają się one do stosowania na wrażliwe obszary ciała (np. na otwarte rany, powierzchnie śluzówkowe itp.).
Istnieje zapotrzebowanie na powłoki, żele i/lub błony, zwłaszcza na bioadhezyjne powłoki, żele i błony, które można wytwarzać bezpośrednio na powierzchniach, bez potrzeby stosowania lotnych rozpuszczalników.
Istnieje ponadto zapotrzebowanie na preparat, z którego można wytworzyć bioadhezyjną powłokę, błonę lub żel in situ, i który można dostarczyć użytkownikowi w trwałej formie jako pojedynczą postać dawkowania, zawierającą obydwa składniki.
Przedmiotem wynalazku jest niewodny, ciekły preparat do wytwarzania farmaceutycznie dopuszczalnego materiału polimerowego in situ na powierzchni ciała, zawierający
i) rozpuszczalną w wodzie sól kwasu alginowego jako składnik a), ii) kationowy polimer jako składnik b) wybrany z grupy obejmującej rozpuszczalne w wodzie sole chitozanu, polilizynę, sole chondroityny, dietyloaminoetylodekstran i keratynę, iii) farmaceutycznie dopuszczalny, obojętny wypełniacz lub nośnik wybrany spośród glikoli, średniołańcuchowych triglicerydów, glicerydów, olejku wiesiołka dwuletniego, oleju z drzewa neem i olejów roślinnych, w którym składnik a) jest zdolny do reagowania ze składnikiem b) z wytworzeniem farmaceutycznie dopuszczalnego materiału polimerowego in situ na powierzchni ciała, po naniesieniu lub po spożyciu przez ssaka.
Materiał polimerowy stanowi bioadhezyjną powłokę, błonę lub żel.
Stężenie składnika a) w materiale polimerowym wynosi 0,1-75% wagowych/objętościowych, korzystnie 0,5-25% wagowych/objętościowych a stężenie składnika b) w materiale polimerowym wynosi 0,1-75% wagowych/objętościowych, korzystnie 0,5-25% wagowych/objętościowych.
Materiał polimerowy w preparacie według wynalazku zawiera dodatkowo jedną lub większą liczbę substancji czynnych, wybranych z grupy obejmującej benzydaminę, buprenorfinę, pseudoefedrynę, dekstrometorfan, triklozan, amylometakrezol, alkohol benzylowy, lignokainę, benzokainę, węglan wapnia, wodorowęglan sodu, trikrzemian magnezu.
Powierzchnię ciała stanowi powierzchnia ciała człowieka lub zwierzęcia.
Preparat według wynalazku stosuje się do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń górnej części przewodu jelitowo-żołądkowego.
Preparat może występować w postaci kapsułki o kontrolowanym uwalnianiu i zawiera wtedy oba składniki a) i b) w twardej lub miękkiej kapsułce wykonanej z żelatyny lub z jej odpowiednika, która
PL 192 463 B1 otwiera się w żołądku, aby umożliwić reakcję składników a) i b) z wytworzeniem bioadhezyjnej błony lub galaretowatej masy.
Jak stwierdzono wcześniej, przedmiotem wynalazku jest niewodny preparat do wytwarzania farmaceutycznie dopuszczalnego materiału polimerowego in situ na powierzchni ciała, zawiera
i) rozpuszczalną w wodzie sól kwasu alginowego jako składnik a, ii) kationowy polimer wybrany z grupy obejmującej rozpuszczalne w wodzie sole chitozanu, polilizynę, sole chondroityny, dietyloaminoetylodekstranu i keratynę jako składnik b i iii) ewentualnie farmaceutycznie dopuszczalny obojętny wypełniacz lub nośnik wybrany spośród glikoli, średniołańcuchowych triglicerydów, glicerydów, olejku wiesiołka dwuletniego, oleju z drzewa neem i olejów roślinnych, przy czym składnik a) jest zdolny do reagowania ze składnikiem b), z wytworzeniem materiału polimerowego in situ, po naniesieniu lub po połknięciu przez ssaka, a korzystnie materiałem polimerowym jest bioadhezyjna powłoka, błona lub żel.
Farmaceutycznie dopuszczalny obojętny wypełniacz lub nośnik według wynalazku może stanowić glikol, np. glikol propylenowy, średniołańcuchowy triglicerydowy olej, np. Miglyol (RTM) (Huls Chemicals), gliceryd, np. Transcutol (RTM) (Gattefosse) i/lub mannitol.
Preparat według wynalazku może ewentualnie zawierać jedną lub większą liczbę substancji czynnych, np. o działaniu miejscowym lub wprowadzanych do organizmu, w zależności od miejsca zastosowania błony. Tak np. w przypadku stosowania do jamy ustnej preparat może zawierać substancje czynne o działaniu miejscowym, np. o działaniu znieczulającym lub antyseptycznym i/lub zapewniające działanie doustrojowe (np. środek przeciwhistaminowy lub zapobiegający mdłościom).
Odpowiednie substancje czynne do stosowania w takich błonach lub żelach według wynalazku wybrane są z grupy obejmującej materiał polimerowy zawierający dodatkowo jedną lub większą liczbę substancji czynnych, wybranych z grupy obejmującej benzydaminę, buprenorfinę, pseudoefedrynę, dekstrometorfan, triklozan, amylometakrezol, alkohol benzylowy, lignokainę, benzokainę, węglan wapnia, wodorowęglan sodu, trikrzemian magnezu.
Gdy jest to stosowne, preparat według wynalazku może zawierać mieszaniny substancji czynnych.
Dodatkowo, preparaty według wynalazku mogą ewentualnie zawierać inne odpowiednie zaróbki, w zależności od proponowanego miejsca i/lub sposobu stosowania. Do odpowiednich zaróbek należą: środki barwiące, regulatory pH, środki aromatyzujące, środki słodzące, środki konserwujące, środki dyspergujące i zmiękczacze, a ponadto środki ułatwiające granulację, takie jak poliwinylopirolidon i/lub stearynian magnezu.
Korzystnie ssakiem jest człowiek, choć należy zdawać sobie sprawę, że wynalazek może znaleźć zastosowanie w przypadku zwierząt.
W związku z tym wynalazek zapewnia preparaty, które można zastosować do wytwarzania farmaceutycznie dopuszczalnych bioadhezyjnych powłok, żeli i błon in situ. Nieoczekiwanie pewne błony wytworzone takim sposobem wykazują ulepszone właściwości, takie jak siła i przyczepność, dzięki ich ukierunkowanemu wprowadzaniu.
Tak więc, preparat według wynalazku stanowi niewodny, ciekły preparat, w którym zdyspergowane są lub zawieszone obydwa składniki, a) i b).
Taki preparat można przyjmować doustnie przez wypicie lub przez polewanie, albo stosować do natryskiwania.
Jakkolwiek nie wchodzi to w zakres wynalazku, to w celach poznawczych Zgłaszający informuje, że wariantowo preparat może występować:
- w postaci suchego proszku, który zawiera składniki a) i b) (oraz ewentualnie c)) w postaci jednorodnej mieszaniny. Proszek nadaje się do wprowadzania do ust lub gardła za pomocą inhalatora.
Granulki proszku o wielkości ponad 10 μm, tworzą powłokę w ustach lub w gardle, dzięki chłonięciu wody,takżeskładnika)iskładnikb)mogąprzereagowaćzwytworzeniembioadhezyjnejbłony.
- w postaci tabletki lub pastylki dossania, zawierającej obydwaskładniki niezbędnedowytworzenia bioadhezyjnej błony. Tabletka lub pastylka może być dwuwarstwowa i w takim przypadku składnik a) może znajdować się w jednej połowie, a składnik b) może znajdować się w drugiej połowie. Alternatywnie obydwa składniki mogą tworzyć jednorodną mieszaninę. Po spożyciu tabletki działanie śliny umożliwia uwolnienie lub rozpuszczenie składnika a) i składnika b), tak że może między nimi zajść reakcja prowadząca do powstania bioadhezyjnej błony lub galaretowatej masy lub
-w postaci kapsułki o kontrolowanym uwalnianiu, zawierającej zarówno składnik a), jak i składnik b), w twardej lub miękkiej kapsułce. Kapsułka wykonana jest z żelatyny lub z jej odpowiednika
PL 192 463 B1 i otwiera się w żołądku, aby umożliwić reakcję składników a) i b) z wytworzeniem bioadhezyjnej błony lub galaretowatej masy.
Nowy preparat według wynalazku jest jednoskładnikowym, niewodnym układem, zawierającym zarówno składnik a), jak i składnik b). In situ, woda, która jest obecna (lub która może być doprowadzona) w miejscu dostarczania, jest wchłaniana przez preparat, co umożliwia przereagowanie składnika a) ze składnikiem b),z wytworzeniem bioadhezyjnej błony lub żelu.
Dla specjalistów zrozumiałe jest, że składniki a) i b) nie będą sieciować się z wytworzeniem bioadhezyjnej powłoki, błony lub żelu, dopóki nie znajdą się w środowisku wodnym. Znaczące zalety wynikają z utrzymywania składników a) i b) w środowisku niewodnym (a tym samym w stanie nieusieciowanym), zwłaszcza związane z tym, że dwa składniki można przechowywać razem bez obawy o ich przereagowanie, co umożliwia równoczesne (a zatem szybsze) zastosowanie miejscowe pojedynczej postaci dawkowanej.
Składniki a) i b) można nanosić na powierzchnię dowolnym odpowiednim sposobem, zależnym od charakteru i dostępności powierzchni, oraz od charakteru preparatu, odpowiedniego do stosowania na powierzchnię. Tak np., gdy powierzchnia jest stosunkowo duża i można ją odpowiednio ustawić (co ma miejsce w przypadku powierzchni zewnętrznej, np. spodu dłoni itp.), zastosować można polewanie ciekłym preparatem, nanoszenie za pomocą zakraplacza (np. zakraplacza do oczu), pomalowanie z użyciem pędzelka lub odmierzenie ze strzykawki. Gdy celem jest wytworzenie błony w przełyku, to błoną taką można wytworzyć w wyniku wypicia ciekłego preparatu lub spożycia preparatu w postaci tabletki lub kapsułki. Gdy powłoka ma być utworzona w tylnej części gardła lub w jamie nosowej, w celu zapewnienia właściwego dozowania i wytworzenia błony najodpowiedniejsze może być zastosowanie preparatu w postaci suchego proszku.
Do natryskiwania ciekłego preparatu można zastosować dowolne zwykłe urządzenie natryskujące, np. rozpylacze aerozolowe, rozpylacze z pompką lub rozpylacze z wyzwalaczem.
Najkorzystniejszym urządzeniem rozpylającym jest rozpylacz z pompką lub rozpylacz z wyzwalaczem.
Preparat według wynalazku można zastosować w terapii, a zwłaszcza w leczeniu chorób gardła i ust.
Zgodnie z wynalazkiem opisany wyżej preparat ma zastosowanie do wytwarzania leku stosowanego w leczeniu zaburzeń górnej części przewodu żołądkowo-jelitowego.
Bioadhezyjne powłoki, błony i żele według wynalazku w tym przypadku mogą działać jako bariera zapobiegająca dalszemu uszkodzeniu/zanieczyszczeniu zranionych obszarów na skórze (np. ran lub miejsc z wypryskami), uśmierzająca bolesne obszary na ciele (np. bolący przełyk); albo jako błony dostarczające lek doustrojowo (np. przezskórnie działające błony na nienaruszonej skórze, błony o działaniu podjęzykowym na spodniej stronie języka itp.). Takie powłoki, błony i żele są szczególnie przydatne do miejscowego podawania substancji czynnych, gdyż zapobiegają one wymywaniu substancji czynnych z miejsc stosowania, a tym samym zmniejszają działanie substancji czynnej na otaczającą tkankę (np. przy miejscowym znieczuleniu gardła).
Bioadhezyjne powłoki, błony lub żele według wynalazku mogą tworzyć się na dowolnej powierzchni ciała ssaka, w zależności od wymagań. Odpowiednie powierzchnie obejmują dowolny obszar na skórze (np. przykrywający ranę lub działający jako plaster dostarczający lek), tylną część gardła lub przełyku (np. w celu zapewnienia ochrony mechanicznej/uśmierzania bólu, albo w celu dostarczenia substancji czynnej miejscowo lub doustrojowo); spodnią część języka (jako podjęzykową postać dawkowania do podawania doustrojowo) albo do jamy nosowej, pochwy lub odbytu (jako postać leku do podawania miejscowego).
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady, przy czym przykłady 23-30 podano w celach informacyjnych (poznawczych).
Przykład l A. Roztwór anionowy
Alginian sodu (LFR 5/60, Pronova Biopolymer) 2,0g
Metyloparaben (środek konserwujący) 0,1g
Środki aromatyzujące, słodzące, barwiące ile potrzeba
Woda oczyszczona do100ml
B. Roztwór kationowy
Chlorek chitozanu (Seacure CL 211, Pronova Biopolymer) 0,4g Metyloparaben (środek konserwujący) 0,1g
PL 192 463 B1
Środki aromatyzujące, słodzące, barwiące ile potrzeba
Woda oczyszczona do100ml
Roztwór A
1. Rozpuścić metyloparaben, środki aromatyzujące, słodzące i barwiące w wodzie.
2. Wytworzyć wir w roztworze i zdyspergować alginian sodu. Mieszać do rozpuszczenia.
Roztwór B
1. Rozpuścić metyloparaben, środki aromatyzujące, słodzące i barwiące w wodzie.
2. Wytworzyć wir w roztworze i zdyspergować chlorowodorek chitozanu. Mieszać do rozpuszczenia.
Od 0,2 do 1 ml każdego roztworu można natrysnąć równocześnie na spód gardła w celu wytworzenia chroniącej błony uśmierzającej ból. Taka błona przynosi szczególne korzyści osobom z bólem gardła.
P r zyk ł a d 2
Postępowano jak w przykładzie 1, ale roztwór anionowy (A) zawierał 5% wag./obj. alginianu sodu, a roztwór kationowy (B) zawierał 2% wag./obj. chlorowodorku chitozanu.
P r zyk ł a d 3
Postępowano jak w przykładzie 1, ale roztwór anionowy (A) zawierał również 0,66% wag./obj. chlorowodorku lignokainy.
Uśmierzającą ból błonę ochronną otrzymuje się, gdy na tył gardła natryśnie się 0,5 ml roztworu A, a natychmiast potem 0,5 ml roztworu B. Otrzymana błona dostarcza także dawkę 3,3 mg chlorowodorku lignokainy zapewniającego miejscowe działanie znieczulające.
P r zyk ł a d 4
A. Roztwór anionowy
Jak w przykładzie 1
B. Roztwór kationowy
Chlorek chitozanu (Seacure CL 211, Pronova Biopolymer) 0,4g
Metyloparaben (środek konserwujący) 0,1g
Benzokaina 0,2g
Amylometakrezol 0,16g
Alkohol dichlorobenzylowy 0,24g
Środki aromatyzujące, słodzące, barwiące ile potrzeba
Woda oczyszczona do100ml
Roztwór B
1. Rozpuścić metyloparaben, środki aromatyzujące, słodzące i barwiące w wodzie.
2. Dodać benzokainę, amylometakrezol i alkohol dichlorobenzylowy. Mieszać do zdyspergowania.
3. Wytworzyć wir w roztworze i zdyspergować chlorek chitozanu. Mieszać do rozpuszczenia.
Natrysnąć 0,5 ml roztworu B do gardła, a natychmiast potem 0,5 ml roztworu A. W tylnej części gardła powstaje błona ochronna uśmierzająca ból o miejscowym działaniu przeciwbakteryjnym i miejscowym działaniu znieczulającym.
P r zyk ł a d 5
Postępowano jak w przykładzie 1, ale roztwór A zawiera również 3 g bromowodorku dekstrometorfanu i 200 mg mentolu BP.
Gdy po 0,5 ml roztworów A i B natryśnie się na tył gardła kaszlącego pacjenta, powstanie błona łagodząca, zapewniająca miejscowe działanie uśmierzające (z uwagi na obecność mentolu) i ustrojowe działanie zmniejszające kaszel (z uwagi na bromowodorek dekstrometorfanu).
P r zyk ł a d 6
A. Roztwór anionowy
Karbomer (Carbopol 914P G.F. Goodrich) 0,25g
Metyloparaben 0,1g
Wodorotlenek sodu dopH7
Środki aromatyzujące, słodzące, barwiące ile potrzeba
Woda oczyszczona do100ml
B. Roztwór kationowy
Chlorek chitozanu (Seacure CL 211, Pronova Biopolymer) 2,0g
Metyloparaben (środek konserwujący) 0,1g
Środki aromatyzujące, słodzące, barwiące ile potrzeba
Woda oczyszczona do100ml
PL 192 463 B1
Roztwór A
1. Rozpuścić metyloparaben, środki aromatyzujące, słodzące i barwiące w wodzie.
2. Wytworzyć wir w roztworze i zdyspergować karbomer. Mieszać do rozpuszczenia.
3. Dodać wodorotlenek sodu (w postaci 20% roztworu wodnego) i mieszać powoli do ujednorodnienia.
4. Sprawdzić, czy pH wynosi od6,5do7,5i uzupełnić objętość.
Roztwór B
1. Rozpuścić metyloparaben, środki aromatyzujące, słodzące i barwiące w wodzie.
2. Wytworzyć wir w roztworze i zdyspergować alginian sodu. Mieszać do rozpuszczenia.
Od 0,2 do 1 ml każdego roztworu można natrysnąć równocześnie na spód gardła w celu wytworzenia chroniącej błony uśmierzającej ból. Taka błona przynosi szczególne korzyści dla osób z bólem gardła.
P r zyk ł a d 7
Postępowano jak w przykładzie 6, z tym że roztwór A zawierał również 0,16 g amylometakrezolu i 0,24 g alkoholu dichlorobenzylowego.
P r zyk ł a d 8.
Postępowano jak w przykładzie 6, z tym że roztwór A zawierał również 1,6 g węglanu wapnia i 2,6 g wodorowęglanu sodu.
Gdy połknie się pełną 5 ml łyżeczkę roztworu A, a po 10-30 sekundach pełną 5 ml łyżeczkę roztworu, powstanie błona ochronna w przełyku o działaniu zobojętniającym, chroniąca przed odpływem żołądkowym.
P r zyk ł a d 9
A. Roztwór anionowy
Alginian sodu (LFR 5/60, Pronova Biopolymer) 5,0g
Metyloparaben (środek konserwujący) 0,1g
Środki aromatyzujące, słodzące, barwiące ile potrzeba
Woda oczyszczona do100ml
B. Roztwór kationowy
Chlorowodorek chitozanu (Seacure CL 211, Pronova Biopolymer) 1,0g
Metyloparaben (środek konserwujący) 0,1g
Środki aromatyzujące, słodzące, barwiące ile potrzeba
Woda oczyszczona do100ml
Roztwór A
1. Rozpuścić metyloparaben, środki aromatyzujące, słodzące i barwiące w wodzie.
2. Wytworzyć wir w roztworze i zdyspergować alginian sodu. Mieszać do rozpuszczenia.
Roztwór B
1. Rozpuścić metyloparaben, środki aromatyzujące, słodzące i barwiące w wodzie.
2. Wytworzyć wir w roztworze i zdyspergować chlorowodorek chitozanu. Mieszać do rozpuszczenia.
Od 0,2 do 1ml każdego roztworu można natrysnąć równocześnie na spód gardła w celu wytworzenia chroniącej błony uśmierzającej ból.
P r zyk ł a d 10
Postępowano jak w przykładzie 1, z tym że roztwór A zawierał również 216 mg chlorowodorku buprenorfiny.
Gdy 0,1 ml roztworu A, a natychmiast potem 0,1 ml roztworu B natryśnie się na spód języka, powstanie błona zapewniająca doustrojowe (podjęzykowe) uwalnianie chlorowodorku buprenorfiny.
P r zyk ł a d 11
Postępowano jak w przykładzie 1, z tym że roztwór A zawierał również 10 g kompleksu powidonu (poliwinylopirolidonu) z jodem.
Gdy 5 ml roztworu A, a natychmiast potem 5 ml roztworu B natryśnie się na zranioną skórę, powstanie błona ochronna/dezynfekująca.
P r zyk ł a d 12
A. Roztwór anionowy
Amidowana pektyna o małej zawartości grup metoksylowych 6,0g
Metyloparaben (środek konserwujący) 0,1g
Środki aromatyzujące, słodzące, barwiące ile potrzeba
Woda oczyszczona do100ml
PL 192 463 B1
B. Roztwór kationowy
Chlorek chitozanu (Seacure CL 211, Pronova Biopolymer) 0,4 g
Metyloparaben (środek konserwujący) 0,1 g
Środki aromatyzujące, słodzące, barwiące ile potrzeba
Woda oczyszczona do 100 ml
Roztwór A
1. Rozpuścić metyloparaben, środki aromatyzujące, słodzące i barwiące w wodzie.
2. Wytworzyć wir w roztworze i zdyspergować amidowaną pektynę. Mieszać do rozpuszczenia.
Roztwór B
1. Rozpuścić metyloparaben, środki aromatyzujące, słodzące i barwiące w wodzie.
2. Wytworzyć wir w roztworze i zdyspergować chlorowodorek chitozanu. Mieszać do rozpuszczenia.
Od 0,2 do 1 ml każdego roztworu można natrysnąć równocześnie na spód gardła w celu wytworzenia chroniącej błony uśmierzającej ból. Taka błona przynosi szczególne korzyści dla osób z bólem gardła.
P r z y k ł a d 13
Postępowano jak w przykładzie 1, z tym że roztwór anionowy (A) zawierał 10% pektyny, a roztwór kationowy (B) zawierał 2% chlorowodorku chitozanu.
P r z y k ł a d 14
Postępowano jak w przykładzie 12, ale roztwór kationowy (B) zawierał również 0,66% wag./obj. chlorowodorku lignokainy.
Uśmierzającą ból błonę ochronną otrzymuje się, gdy na tył gardła natryśnie się 0,5 ml roztworu A, a natychmiast potem 0,5 ml roztworu B. Otrzymana błona dostarcza także dawkę 3,3 mg chlorowodorku lignokainy zapewniającego miejscowe działanie znieczulające.
P r z y k ł a d 15
A. Roztwór anionowy
Jak w przykładzie 12
B. Roztwór kationowy
Chlorek chitozanu (Seacure CL 211, Pronova Biopolymer) 0,4 g
Metyloparaben (środek konserwujący) 0,1 g
Benzokaina 0,2 g
Amylometakrezol 0,16 g
Alkohol dichlorobenzylowy 0,24 g
Środki aromatyzujące, słodzące, barwiące ile potrzeba
Woda oczyszczona do 100 ml
Roztwór B
1. Rozpuścić metyloparaben, środki aromatyzujące, słodzące i barwiące w wodzie.
2. Dodać benzokainę, amylometakrezol i alkohol dichlorobenzylowy. Mieszać do zdyspergowania.
3. Wytworzyć wir w roztworze i zdyspergować chlorek chitozanu. Mieszać do rozpuszczenia.
Natrysnąć 0,5 ml roztworu B do gardła, a natychmiast potem 0,5 ml roztworu A. W tylnej części gardła powstaje błona ochronna uśmierzająca ból o miejscowym działaniu przeciwbakteryjnym i miejscowym działaniu znieczulającym.
P r z y k ł a d 16 A. Roztwór anionowy
Amidowana pektyna o małej zawartości grup metoksylowych 6,0g
Metyloparaben (środek konserwujący) 0,1 g
Środki aromatyzujące, słodzące, barwiące ile potrzeba
Woda oczyszczona do 100 ml
B. Roztwór kationowy
Chlorowodorek chitozanu (Seacure CL 211, Pronova Biopolymer) 1,0g
Metyloparaben (środek konserwujący) 0,1 g
Środki aromatyzujące, słodzące, barwiące ile potrzeba
Woda oczyszczona do 100 ml
Roztwór A
1. Rozpuścić metyloparaben, środki aromatyzujące, słodzące i barwiące w wodzie. 2. Wytworzyć wir w roztworze i zdyspergować pektynę. Mieszać do rozpuszczenia.
PL 192 463 B1
2g
10g ile potrzeba do100g
Roztwór B
1. Rozpuścić metyloparaben, środki aromatyzujące, słodzące i barwiące w wodzie.
2. Wytworzyć wir w roztworze i zdyspergować chlorek chitozanu. Mieszać do rozpuszczenia.
Od0,2do1ml każdego roztworu można natrysnąć równocześnie na spód gardła w celu wytworzenia chroniącej błony uśmierzającej ból. Taka błona przynosi szczególne korzyści dla osób z bólem gardła.
P r zyk ł a d 17
Chlorek chitozanu (Seacure CL211, Pronova Biopolymer a.s.)
Alginian sodu (LFR5/60, Pronova Biopolymer a.s.)
Środki aromatyzujące, słodzące, barwiące i konserwujące
Glikol propylenowy
Sproszkowany alginian sodu i chlorek chitozanu dysperguje się w glikolu propylenowym. Następnie dodaje się pozostałe składniki i całość miesza się aż do zdyspergowania i otrzymania dającego się rozpylać ciekłego preparatu. Preparatem napełnia się odpowiednie opakowanie do rozpylania i 0,2-1,0 ml zawiesiny natryskuje się na tył gardła w celu otrzymania uśmierzającej błony ochronnej. Taki preparat przynosi szczególne korzyści dla osób z bólem gardła.
P r zyk ł a d 18
Otrzymano preparat identyczny, jak w przykładzie 17, ale zawierający 0,66% chlorowodorku lignokainy. Porcję 0,5 ml preparatu natryśnięto na tył gardła w celu otrzymania uśmierzającej błony ochronnej. Błona dostarcza także dawkę 3,3 mg chlorowodorku lignokainy zapewniającego miejscowe działanie znieczulające.
P r zyk ł a d 19
Otrzymano preparat identyczny, jak w przykładzie 18, ale zawierający dodatkowo 0,2 g benzokainy, 0,16 g amylometakrezolu i 0,24 g alkoholu dichlorobenzylowego. Porcję 0,5 ml roztworu preparatu natryśnięto na tył gardła w celu otrzymania uśmierzającej błony ochronnej, dostarczającej również dawkę miejscowo działającego środka znieczulającego i środka przeciwbakteryjnego. Taki preparat jest przydatny w leczeniu bólu gardła.
P r zyk ł a d 20
Preparat z przykładu 20 jest identyczny z preparatem z przykładu 19, z tym że podłoże w postaci glikolu propylenowego zastąpiono średniołańcuchowym triglicerydowym olejem (Miglyol, Huls Chemicals).
P r zyk ł a d 21
Preparat z przykładu 21 jest identyczny z preparatem z przykładu 19, z tym że podłoże w postaci glikolu propylenowego zastąpiono Transcutolem (cieczy opartej na glicerydzie, z Gattefosse).
P r zyk ł a d 22
Karbomer (Carbopol 974P, B.F. Goodrich)
Chlorek chitozanu (Seacure CL211, Pronova Biopolymer a.s.)
Środki aromatyzujące, słodzące, barwiące i konserwujące
Średniołańcuchowy triglicerydowy olej (Miglyol 312)
Sproszkowany chlorek chitozanu zdyspergowano w glikolu propylenowym. Następnie dodano pozostałe składniki i całość mieszano do otrzymania dyspersji. Otrzymaną dyspersją napełniono odpowiednie opakowanie do natryskiwania. Od 0,2 do 1,0 ml zawiesiny natryśnięto na tył gardła w celu otrzymania uśmierzającej ból błony ochronnej. Błona uśmierza ból gardła. Jako dodatkowe przykłady niewodnych ciekłych podłoży, które można zastosować, same lub w połączeniu, należą: glikol polietylenowy 200 do 400, olejek wiesiołka dwuletniego, olejek z drzewa neem, oleje roślinne, takie jak olej arachidowy i olejz drzewa herbacianego.
P r zyk ł a d 23
Chlorek chitozanu (Seacure CL211, Pronova Biopolymer a.s.)
Alginian sodu (LFR5/60, Pronova Biopolymer a.s.)
Triklozan
Lecytyna
Koloidalny ditlenek krzemu
Średniołańcuchowy triglicerydowy olej
Składniki zmieszano i napełniono nimi osłonkę twardej kapsułki żelatynowej, z użyciem zwykłego urządzenia do napełniania cieczą twardych kapsułek żelatynowych. Kapsułkę zdyspergowano w 0,1 N kwasie solnym w 37°C, symulującym warunki panujące w żołądku. Kapsułka pęka, a jej zawartość
0,25g
2,0g ile potrzeba 100g
8 mg
17 mg
25 mg
5 mg
4 5mg
500 mg
PL 192 463 B1 żeluje z utworzeniem matrycy, z uwagi na oddziaływanie polimerów. Zasadnicza część zżelowanej matrycy pozostaje nienaruszona przez ponad 12 godzin, powoli uwalniając triklozan na drodze dyfuzji i erozji. Po połknięciu kapsułka zapewnia powolne uwalnianie leku do żołądka, utrzymujące stałe stężenie triklozanu w żołądku przez szereg godzin; zapewnia to skuteczne leczenie zakażeń H. pylori.
P r z y k ł a d 24
Chlorek chitozanu (Seacure CL211, Pronova Biopolymer a.s.) 8 mg
Alginian sodu (LFR5/60, Pronova Biopolymer a.s.) 17 mg
Chlorowodorek pseudoefedryny 25 mg
Lecytyna 5 mg
Koloidalny ditlenek krzemu 4,5 mg
Średniołańcuchowy triglicerydowy olej 500 mg
Składniki zmieszano i napełniono nimi osłonkę twardej kapsułki żelatynowej, z użyciem zwykłego urządzenia do napełniania cieczą twardych kapsułek żelatynowych. Otrzymana kapsułka zapewnia powolne uwalnianie leku rozpuszczalnego w wodzie w okresie 12 godzin, co stanowi zaletę związaną ze zmniejszeniem wymaganej częstotliwości podawania leku w porównaniu ze zwykłymi postaciami dawkowania, takimi jak tabletki.
P r z y k ł a d 25
Chlorek chitozanu (Seacure CL211, Pronova Biopolymer a.s.) 10 mg
Alginian sodu (LFR5/60, Pronova Biopolymer a.s.) 30 mg
Triklozan 25mg
Gelucire 53/60 (Gattefosse) 300 mg
Gelucire 53/60 stopiono, po czym pozostałe składniki dodano do stopu i całość zdyspergowano. Otrzymaną mieszaniną napełniono twarde kapsułki żelatynowe, które pozostawiono następnie do zestalenia się zawartości. Po połknięciu kapsułka powoli uwalnia zawartość z woskowatej matrycy, która jest zżelowana na powierzchni na skutek oddziaływania polimerów.
P r z y k ł a d 26
Chlorek chitozanu (Seacure CL211, Pronova Biopolymer a.s.) 28,0%
Alginian sodu (LFR5/60, Pronova Biopolymer a.s.) 71,0%
Poliwinylopirolidon (Povidone 30) (Kollidon 30, BASF) 1,0%
Środki aromatyzujące, słodzące i barwiące ile potrzeba
Povidone rozpuszczono w etanolu do otrzymania 2% roztworu, odpowiedniego do granulowania. Chitozan i alginian sodu zmieszano na sucho i dodano odpowiednią ilość roztworu granulującego, tak aby otrzymać wilgotną masę. Wilgotną masę przetarto przez sito 500 μm, po czym przesianą wilgotną masę suszono przez noc w temperaturze 25°C w celu usunięcia etanolu. Otrzymane suche granulki przepuszczono przez sito 150 μm, a drobne cząstki odsiano na sicie 53 μm. Otrzymane granulki zebrano i zastosowano do napełniania osłonki kapsułki o wielkości 2, bez ubijania. Kapsułki wprowadzono do aparatu Spinhaler (znak towarowy Fisons), po czym aparat uruchomiono w celu rozbicia kapsułki i uwolnienia suchego proszku do wdychania. Wdychany proszek pokrywa wnętrze jamy ustnej i gardła i tworzy uśmierzającą ból powłokę, która chroni przed dalszymi podrażnieniami mechanicznymi w przypadku bólugarda, bólu w jamie ustnej i wrzodów.
Przykład 27
Preparat z przykładu 27 jest identyczny z preparatem z przykładu 26, z tym że zawiera również chlorowodorek benzokainy. Chlorowodorek benzokainy dodano do granulek w takiej ilości, że każde 40 mg granulek zawierało 10 mg chlorowodorku benzokainy. Preparat naniesiony do jamy ustnej w taki sam sposób, jak w przykładzie 10, utworzył powłokę zapewniającą miejscowe znieczulające złagodzenie bólu, oprócz działania uśmierzającego i ochronnego, opisanego wyżej.
Przykład 28
Wytworzono tabletkę dwuwarstwową, z użyciem następujących składników:
Warstwa 1
Alginian sodu (LFR5/60, Pronova Biopolymer a.s.) 125mg
Poliwinylopirolidon (Povidone 30) (Kollidon 30, BASF) 25 mg
Mannitol 350 mg
Środki aromatyzujące i słodzące ile potrzeba
Stearynianmagnezu 15 mg
PL 192 463 B1
Warstwa 2
Chlorek chitozanu (Seacure CL211, Pronova Biopolymer a.s.) 50 mg Poliwinylopirolidon (Povidone 30) (Kollidon 30, BASF) 25 mg
Mannitol 425 mg
Środki aromatyzujące i słodzące ile potrzeba
Stearynian magnezu 15 mg
Każdą warstwę przygotowano oddzielnie w taki sam sposób. W przypadku każdej warstwy wszystkie składniki, z wyjątkiem środka aromatyzującego i stearynianu magnezu zmieszano w szybkoobrotowym mikserze-granulatorze. Mieszaninę zgranulowano przez dodanie izopropanolu (200 ml/kg), po czym zgranulowaną mieszaninę wysuszono w temperaturze 50°C w suszarce ze złożem fluidalnym. Wysuszone granulki przesiano, po czym dodano środek aromatyzujący i stearynian magnezu, a następnie całość wymieszano, tak aby otrzymać ostateczną mieszankę do wytwarzania każdej warstwy tabletki. Dwie odrębne warstwy sprasowano w tabletki w dwuwarstwowej tabletkarce. Przy ssaniu tabletki powoli uwalniają polimer z każdej strony, gdzie składniki oddziaływują ze sobą, tworząc błonę na powierzchni jamy ustnej i gardła. Otrzymana błona zapewnia ulgę osobom z objawami suchości w jamie ustnej i bólu gardła.
P r zyk ł a d 29
Preparat z przykładu 29 jest identyczny z preparatem z przykładu 28, z tym że zawiera również węglan wapnia (100 mg) i trikrzemian magnezu (100 mg) w każdej warstwie. Przy ssaniu dwuwarstwowych tabletek polimery oddziaływują ze sobą i tworzą zobojętniającą powłokę w przełyku, chroniącą przed odpływem żołądkowym.
P r zyk ł a d 30 Warstwa 1
Karbomer (Carbopol 974P, B.F. Goodrich) 80mg
Wodorowęglan sodu 15mg
Poliwinylopirolidon (Povidone 30) (Kollidon 30, BASF) 25mg
Mannitol 350 mg
Środki aromatyzujące i słodzące ile potrzeba
Stearynian magnezu 15mg
Warstwa 2
Chlorek chitozanu (Seacure CL211, Pronova Biopolymer a.s.) 50mg
Poliwinylopirolidon (Povidone 30) (Kollidon 30, BASF) 25mg
Mannitol 425 mg
Środki aromatyzujące i słodzące ile potrzeba
Stearynian magnezu 15mg
Chlorowodorek lignokainy 3,3mg
Dwuwarstwową tabletkę otrzymano w taki sam sposób, jak w przykładzie 28. Podczas ssania dwuwarstwowa tabletka zapewnia miejscowe działanie znieczulające w jamie ustnej i w gardle oraz ulgę w bólu związanym z wrzodami i bolącym gardłem. Polimery reagują i tworzą uśmierzającą warstwę ochronną, dodatkowo utrzymującą miejscowe działanie środka znieczulającego, i w ten sposób wydłużając je.
Do dodatkowych składników, przydatnych do wprowadzania do preparatów o przedłużonym uwalnianiu, których przykłady podano wyżej, należą:
Chlorowodorek pseudoefedryny
Bromowodorek dekstrometorfanu
Sól sodowa diklofenaku
Ketoprofen
Bromowodorek teofiliny
Sól sodowa kromoglikanu
Ketokonazol
Diazotan izosorbidu

Claims (7)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Niewodny, ciekły preparat do wytwarzania farmaceutycznie dopuszczalnego materiału polimerowego in situ na powierzchni ciała, znamienny tym, że zawiera
    i) rozpuszczalną w wodzie sól kwasu alginowego jako składnik a), ii) kationowy polimer jako składnik b) wybrany z grupy obejmującej rozpuszczalne w wodzie sole chitozanu, polilizynę, sole chondroityny, dietyloaminoetylodekstran i keratynę, iii) farmaceutycznie dopuszczalny, obojętny wypełniacz lub nośnik wybrany spośród glikoli, średniołańcuchowych triglicerydów, glicerydów, olejku wiesiołka dwuletniego, oleju z drzewa neem i olejów roślinnych, w którym składnik a) jest zdolny do reagowania ze składnikiem b) z wytworzeniem farmaceutycznie dopuszczalnego materiału polimerowego in situ na powierzchni ciała, po naniesieniu lub po spożyciu przez ssaka.
  2. 2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że materiał polimerowy stanowi bioadhezyjną powłokę, błonę lub żel.
  3. 3. Preparat według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stężenie składnika a) w materiale polimerowym wynosi 0,1-75% wagowych/objętościowych, korzystnie 0,5-25% wagowych/objętościowych.
  4. 4. Preparat według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stężenie składnika b) w materiale polimerowym wynosi 0,1-75% wagowych/objętościowych, korzystnie 0,5-25% wagowych/objętościowych.
  5. 5. Preparat według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że materiał polimerowy zawiera dodatkowo jedną lub większą liczbę substancji czynnych, wybranych z grupy obejmującej benzydaminę, buprenorfinę, pseudoefedrynę, dekstrometorfan, triklozan, amylometakrezol, alkohol benzylowy, lignokainę, benzokainę, węglan wapnia, wodorowęglan sodu, trikrzemian magnezu.
  6. 6. Preparat według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że powierzchnię ciała stanowi powierzchnia ciała człowieka lub zwierzęcia.
  7. 7. Zastosowanie preparatu określonego w zastrz. 1 do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń górnej części przewodu jelitowo-żołądkowego.
PL338701A 1997-08-21 1998-08-10 Niewodny ciekły preparat do wytwarzania farmaceutycznie dopuszczalnego materiału polimerowego in situ oraz zastosowanie tego preparatu PL192463B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9717626.7A GB9717626D0 (en) 1997-08-21 1997-08-21 Organic compositions
GBGB9717627.5A GB9717627D0 (en) 1997-08-21 1997-08-21 Organic compositions
PCT/GB1998/002410 WO1999009962A1 (en) 1997-08-21 1998-08-10 In situ formation of polymeric material

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL338701A1 PL338701A1 (en) 2000-11-20
PL192463B1 true PL192463B1 (pl) 2006-10-31

Family

ID=26312097

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL338701A PL192463B1 (pl) 1997-08-21 1998-08-10 Niewodny ciekły preparat do wytwarzania farmaceutycznie dopuszczalnego materiału polimerowego in situ oraz zastosowanie tego preparatu

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6391294B1 (pl)
EP (1) EP1007015B1 (pl)
JP (1) JP2001513549A (pl)
KR (1) KR20010023065A (pl)
CN (1) CN1267216A (pl)
AR (1) AR016850A1 (pl)
AT (1) ATE244562T1 (pl)
AU (1) AU737714B2 (pl)
BR (1) BR9811245A (pl)
CA (1) CA2301165C (pl)
DE (1) DE69816307T2 (pl)
ES (1) ES2198062T3 (pl)
GB (1) GB2328443B (pl)
HU (1) HUP0003602A2 (pl)
PL (1) PL192463B1 (pl)
WO (1) WO1999009962A1 (pl)

Families Citing this family (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5968547A (en) 1997-02-24 1999-10-19 Euro-Celtique, S.A. Method of providing sustained analgesia with buprenorphine
US6596298B2 (en) * 1998-09-25 2003-07-22 Warner-Lambert Company Fast dissolving orally comsumable films
WO2001004954A1 (en) * 1999-07-08 2001-01-18 Nanocell, Inc. Semiconductor devices and process for manufacture
US8015677B2 (en) * 2000-12-01 2011-09-13 Aard-Balm Limited Embalming fluid
US20070281003A1 (en) 2001-10-12 2007-12-06 Fuisz Richard C Polymer-Based Films and Drug Delivery Systems Made Therefrom
US8603514B2 (en) 2002-04-11 2013-12-10 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions
US8900497B2 (en) 2001-10-12 2014-12-02 Monosol Rx, Llc Process for making a film having a substantially uniform distribution of components
US8900498B2 (en) 2001-10-12 2014-12-02 Monosol Rx, Llc Process for manufacturing a resulting multi-layer pharmaceutical film
US20190328679A1 (en) 2001-10-12 2019-10-31 Aquestive Therapeutics, Inc. Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US20110033542A1 (en) 2009-08-07 2011-02-10 Monosol Rx, Llc Sublingual and buccal film compositions
US10285910B2 (en) 2001-10-12 2019-05-14 Aquestive Therapeutics, Inc. Sublingual and buccal film compositions
US7357891B2 (en) 2001-10-12 2008-04-15 Monosol Rx, Llc Process for making an ingestible film
US8765167B2 (en) 2001-10-12 2014-07-01 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US11207805B2 (en) 2001-10-12 2021-12-28 Aquestive Therapeutics, Inc. Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film
FR2832311B1 (fr) * 2001-11-21 2004-04-16 Besins Int Belgique Poudre filmogene, compositions la comprenant, leurs procedes de preparation et leurs utilisations
WO2003075886A1 (fr) * 2002-03-14 2003-09-18 Medrx Co., Ltd. Medicament topique pour soigner les plaies
US7666876B2 (en) * 2002-03-19 2010-02-23 Vernalis (R&D) Limited Buprenorphine formulations for intranasal delivery
US7241453B2 (en) * 2002-04-05 2007-07-10 Long Island University Antimicrobial surfaces
FR2838349B1 (fr) * 2002-04-15 2004-06-25 Laurence Paris Compositions liquides pour capsules molle a liberation prolongee et leur procede de fabrication
US7846141B2 (en) 2002-09-03 2010-12-07 Bluesky Medical Group Incorporated Reduced pressure treatment system
WO2004024187A2 (en) * 2002-09-13 2004-03-25 Zicam, Llc. Compositions to reduce congestion and methods for application thereof to the nasal membrane
US20040057907A1 (en) * 2002-09-23 2004-03-25 Leonard Mackles Dri-nasal sprays
GB0224986D0 (en) 2002-10-28 2002-12-04 Smith & Nephew Apparatus
US9561182B2 (en) * 2003-08-22 2017-02-07 Cure Pharmaceutical Corporation Edible films for administration of medicaments to animals, methods for their manufacture and methods for their use for the treatment of animals
US20040131662A1 (en) 2003-11-12 2004-07-08 Davidson Robert S. Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films
US8999372B2 (en) * 2002-11-14 2015-04-07 Cure Pharmaceutical Corporation Methods for modulating dissolution, bioavailability, bioequivalence and drug delivery profile of thin film drug delivery systems, controlled-release thin film dosage formats, and methods for their manufacture and use
US20040191302A1 (en) 2003-03-28 2004-09-30 Davidson Robert S. Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films
WO2004045537A2 (en) * 2002-11-14 2004-06-03 Zengen, Inc. Edible film for relief of cough or symptoms associated with pharyngitis
GB0300531D0 (en) 2003-01-10 2003-02-12 West Pharm Serv Drug Res Ltd Pharmaceutical compositions
GB2398496A (en) * 2003-02-20 2004-08-25 Reckitt Benckiser Healthcare Suspensions of water-swellable polymer particles which are substantially water-free or contain insufficient water to fully swell the particles
US20040185119A1 (en) * 2003-02-26 2004-09-23 Theuer Richard C. Method and compositions for treating gastric hyperacidity while diminishing the likelihood of producing vitamin deficiency
US8062272B2 (en) 2004-05-21 2011-11-22 Bluesky Medical Group Incorporated Flexible reduced pressure treatment appliance
US7909805B2 (en) 2004-04-05 2011-03-22 Bluesky Medical Group Incorporated Flexible reduced pressure treatment appliance
US10058642B2 (en) 2004-04-05 2018-08-28 Bluesky Medical Group Incorporated Reduced pressure treatment system
GB0409446D0 (en) 2004-04-28 2004-06-02 Smith & Nephew Apparatus
EP1784167A2 (en) * 2004-08-27 2007-05-16 Spherics, Inc. Multi-layer tablets and bioadhesive dosage forms
US20070281007A1 (en) * 2004-08-27 2007-12-06 Jacob Jules S Mucoadhesive Oral Formulations of High Permeability, High Solubility Drugs
US20080311191A1 (en) * 2004-08-27 2008-12-18 Avinash Nangia Multi-Layer Tablets and Bioadhesive Dosage Forms
JP5406529B2 (ja) * 2005-10-26 2014-02-05 バナー ファーマキャプス， インコーポレイテッド カプセル充墳物としての親油性ベヒクルに基づく二重制御された放出マトリクスシステム
EP1954770A4 (en) * 2005-11-29 2012-10-31 Ideal Cures Pvt Ltd AQUEOUS FILM COATING COMPOSITION WITH SODIUM ALGINATE AND ITS PRODUCTION
EP1810669A1 (de) * 2006-01-19 2007-07-25 Holger Lars Hermann Darreichungsform für Buprenorphin
EP1986602A2 (en) * 2006-01-20 2008-11-05 MonoSol Rx LLC Film bandage for mucosal administration of actives
WO2007086078A2 (en) * 2006-01-30 2007-08-02 Panacea Biotec Ltd. Novel pharmaceutical compositions and process of preparation thereof
EP1897543A1 (en) 2006-08-30 2008-03-12 Euro-Celtique S.A. Buprenorphine- wafer for drug substitution therapy
GB0707758D0 (en) * 2007-04-21 2007-05-30 Smith & Nephew A foam material for medical use and method for producing same
EP3000448B2 (en) 2007-11-21 2022-03-09 Smith & Nephew PLC Wound dressing
ES2555204T3 (es) 2007-11-21 2015-12-29 T.J. Smith & Nephew Limited Dispositivo de succión y venda
US9149429B2 (en) * 2007-11-21 2015-10-06 The Procter & Gamble Company Preparations, methods and kits useful for the treatment of cough
GB0722820D0 (en) 2007-11-21 2008-01-02 Smith & Nephew Vacuum assisted wound dressing
GB0723875D0 (en) 2007-12-06 2008-01-16 Smith & Nephew Wound management
US11253399B2 (en) 2007-12-06 2022-02-22 Smith & Nephew Plc Wound filling apparatuses and methods
US20090148530A1 (en) * 2007-12-08 2009-06-11 Jamie Koufman Method for prevention and treatment of reflux injury in the aerodigestive tract and laryngopharynx caused by pepsin
US20090145433A1 (en) * 2007-12-08 2009-06-11 Michael James Apparatus for dispensing a powdered composition into the aerodigestive tract
GB0803564D0 (en) 2008-02-27 2008-04-02 Smith & Nephew Fluid collection
US8298200B2 (en) 2009-06-01 2012-10-30 Tyco Healthcare Group Lp System for providing continual drainage in negative pressure wound therapy
MX348531B (es) * 2008-04-21 2017-06-15 Mcneil-Ppc Inc Dispositivo de lata de aerosol para suministro tópico dual.
MX2010012730A (es) * 2008-05-22 2011-03-01 Vesta Therapeutics Inc Metodo para diferenciacion de celulas progenitoras de mamifero en celulas de islote pancreaticas que producen insulina.
ES2731200T3 (es) 2009-12-22 2019-11-14 Smith & Nephew Inc Aparatos para terapia de herida por presión negativa
US9974693B2 (en) * 2010-01-22 2018-05-22 Kci Licensing, Inc. Devices, systems, and methods for instillation of foamed fluid with negative pressure wound therapy
US9061095B2 (en) 2010-04-27 2015-06-23 Smith & Nephew Plc Wound dressing and method of use
USRE48117E1 (en) 2010-05-07 2020-07-28 Smith & Nephew, Inc. Apparatuses and methods for negative pressure wound therapy
GB201011173D0 (en) 2010-07-02 2010-08-18 Smith & Nephew Provision of wound filler
US9149959B2 (en) 2010-10-22 2015-10-06 Monosol Rx, Llc Manufacturing of small film strips
WO2012069794A1 (en) 2010-11-25 2012-05-31 Smith & Nephew Plc Composition i-ii and products and uses thereof
GB201020005D0 (en) 2010-11-25 2011-01-12 Smith & Nephew Composition 1-1
BR112013018320A2 (pt) 2010-12-22 2018-09-11 Smith & Nephew, Inc. aparelhos e métodos para terapia de ferimento de pressão negativa
EP2527053A1 (de) 2011-05-24 2012-11-28 Siemens Aktiengesellschaft Steuerverfahren für eine Walzstraße
DE102011077063A1 (de) * 2011-06-07 2012-12-13 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen aus å-Polylysin (Epsilon-Polylysin) und einem oder mehrerenaromatischen Alkoholen
RU2017144044A (ru) 2011-11-13 2019-02-15 Крезилон, Инк. Сшиваемые in situ полимерные композиции и способы для них
US20150159066A1 (en) 2011-11-25 2015-06-11 Smith & Nephew Plc Composition, apparatus, kit and method and uses thereof
DE202011109558U1 (de) * 2011-12-09 2012-12-12 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Zusammensetzung für die topische Anwendung bei entzündlichen Erkrankungen der Haut und/oder Schleimhaut
US10716802B2 (en) 2013-03-15 2020-07-21 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compounds to modulate intestinal absorption of nutrients
US20160120706A1 (en) 2013-03-15 2016-05-05 Smith & Nephew Plc Wound dressing sealant and use thereof
TWI482632B (zh) * 2013-06-04 2015-05-01 Ming Jium Shieh 醫藥用載體及使用該載體的藥物結構
IL282010B (en) 2013-12-24 2022-07-01 Univ Virginia Commonwealth Uses of oxidized cholesterol sulfates
EP2716282A1 (en) * 2014-01-09 2014-04-09 College of Pharmacy of Taif University Controlled release pharmaceutical composition
KR20160141607A (ko) 2015-06-01 2016-12-09 주식회사 성균관생활건강 커큐민이 코팅된 초콜릿 가공품 및 이의 제조방법
JP2018522101A (ja) 2015-06-22 2018-08-09 クレシロン， インコーポレイテッド 高度に有用な止血用接着性ポリマー足場
WO2017053970A1 (en) * 2015-09-24 2017-03-30 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Water-activated mucoadhesive compositions to reduce intestinal absorption of nutrients
CN109310646A (zh) 2016-05-05 2019-02-05 阿奎斯蒂弗医疗股份有限公司 增强递送的肾上腺素组合物
US11273131B2 (en) 2016-05-05 2022-03-15 Aquestive Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions with enhanced permeation
CN109790184B (zh) 2016-09-29 2021-06-29 韩国原子力研究院 姜黄素衍生物、其制备方法、以及用于检测β-淀粉样蛋白斑的包含该姜黄素衍生物的光声成像剂
TR201713929A2 (tr) * 2017-09-20 2019-04-22 Montero Gida Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Ki̇tosan ve alji̇natin hemostati̇k kompozi̇syonlari
GB201811449D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 Smith & Nephew Apparatuses and methods for negative pressure wound therapy
GB202000574D0 (en) 2020-01-15 2020-02-26 Smith & Nephew Fluidic connectors for negative pressure wound therapy
WO2023283141A1 (en) * 2021-07-05 2023-01-12 Reflux Gourmet Llc Alginate, polylysine, and seed preservative nutritional product and digestive aid

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2194144B (en) 1986-08-22 1990-04-25 American Cyanamid Co Stable pharmaceutical gel preparation
JPS57106611A (en) * 1980-12-22 1982-07-02 Sanwa Kagaku Kenkyusho:Kk Coating remedy
US4501835A (en) 1982-03-08 1985-02-26 Polaroid Corporation Polyacrylic acid/chitosan polyelectrolyte complex
JPS5974984A (ja) * 1982-10-21 1984-04-27 Sumitomo Chem Co Ltd 固定化酵素もしくは固定化微生物の製造方法
US4740365A (en) 1984-04-09 1988-04-26 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Sustained-release preparation applicable to mucous membrane in oral cavity
US4996150A (en) * 1984-10-29 1991-02-26 Amoco Corporation Biocatalyst immobilization in a gel of anionic polysaccharide and cationic polymer
DE3686275T2 (de) 1985-01-11 1993-03-18 Teijin Ltd Praeparate mit verzoegerter freisetzung.
US4913743A (en) * 1987-04-15 1990-04-03 Biomatrix, Inc. Processes for managing keratinous material using glycosaminoglycan and cationic polymer combinations
DE3827561C1 (pl) * 1988-08-13 1989-12-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
AU9115791A (en) 1990-11-30 1992-06-25 Baker Cummins Dermatologicals, Inc. Skin protective compositions and method of inhibiting skin irritation
GB9026244D0 (en) * 1990-12-03 1991-01-16 Ghali Ragui L Granular liquid absorbents
US5318780A (en) * 1991-10-30 1994-06-07 Mediventures Inc. Medical uses of in situ formed gels
AU636544B1 (en) * 1991-11-27 1993-04-29 Lignyte Co., Ltd. Water insoluble biocompatible hyaluronic acid polyion complex and method of making the same
DE69218555T2 (de) 1991-11-28 1997-08-21 Canon Kk Vorrichtung und Verfahren zur Herstellung eines Substrates für Informationsträger
US5380522A (en) * 1992-08-11 1995-01-10 Day; Charles E. Method for treatment of irritable bowel syndrome
FI95207C (fi) 1992-09-14 1996-01-10 Novasso Oy Haavansuojaside
GB2275686B (en) * 1993-03-03 1997-04-30 Johnson & Johnson Medical Swellable wound dressing materials
IT1273742B (it) 1994-08-01 1997-07-09 Lifegroup Spa Composizioni ad elevata bioadesivita' e mucoadesivita' utili per il trattamento di epitali e mucose
ES2373200T3 (es) * 1995-12-18 2012-02-01 Angiodevice International Gmbh Composiciones de pol�?meros reticulados y métodos para su uso.

Also Published As

Publication number Publication date
ATE244562T1 (de) 2003-07-15
KR20010023065A (ko) 2001-03-26
BR9811245A (pt) 2000-07-18
DE69816307D1 (de) 2003-08-14
CN1267216A (zh) 2000-09-20
AR016850A1 (es) 2001-08-01
ES2198062T3 (es) 2004-01-16
HUP0003602A2 (en) 2001-03-28
PL338701A1 (en) 2000-11-20
DE69816307T2 (de) 2004-05-27
GB2328443B (en) 2001-09-05
WO1999009962A1 (en) 1999-03-04
US6391294B1 (en) 2002-05-21
JP2001513549A (ja) 2001-09-04
EP1007015A1 (en) 2000-06-14
CA2301165C (en) 2007-01-09
AU8738998A (en) 1999-03-16
CA2301165A1 (en) 1999-03-04
EP1007015B1 (en) 2003-07-09
GB2328443A (en) 1999-02-24
GB9817093D0 (en) 1998-10-07
AU737714B2 (en) 2001-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL192463B1 (pl) Niewodny ciekły preparat do wytwarzania farmaceutycznie dopuszczalnego materiału polimerowego in situ oraz zastosowanie tego preparatu
US10398644B2 (en) Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films
US9155698B2 (en) Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films
AU2002246916B2 (en) Bioadhesive cell foam film of sustained-release delivery
ES2590807T3 (es) Composición que comprende una mezcla de principios activos y procedimiento de preparación
EP1906917A2 (de) Nicht-ausspuckbarer, oraler, schnell-zerfallender film für antiemetikum oder antimigränemittel
US20220071907A1 (en) Preserving functionally-coated api particles produced by solventless mixing processes in aqueous suspension
ES2453940T3 (es) Nuevo sistema galénico para el transporte de principios activos, procedimiento de preparación y utilización
CA3129434A1 (en) Minimizing agglomeration of drug particle coating material during storage to stabilize disintegration times of pharmaceutical products
CA3082201C (en) Pouch-type orally dissolving films with high active ingredient concentration
WO2005000263A1 (de) Transmukosale darreichungsform mit vreminderter schleimhautirritation
Pathan et al. Buccoadhesive drug delivery systems-extensive review on recent patents
Gupta et al. An overview of novel techniques employed in mouth dissolving drug delivery system
EP1891936A1 (de) Gut schluckbare pharmazeutische Zusammensetzung aus einem oder mehreren wirkstoffhaltigen Teilchen ohne unangenehmes Mundgefühl
MXPA00001818A (es) Formacion de material polimerico in situ
CZ2000591A3 (cs) Prostředek z polymerního materiálu vzniklý in šitu
Monajjemzadeh et al. Preparation and in vitro/ex vivo evaluation of buccoadhesive discs of an anti-parkinson drug: relationship between mucoadhesivity, drug release and permeability
Talakoti Chronotherapeutic press-coated tablets of tramadol hydrochloride: Formulation and in vitro evaluation
CZ2000181A3 (cs) Kompozice kyselina tříslová-polymer pro kontrolované uvolňování farmaceutických činidel, zejména v ústní dutině