PL188804B1 - Dojelitowa kompozycja dietetyczna i zastosowanie dojelitowej kompozycji dietetycznej - Google Patents

Dojelitowa kompozycja dietetyczna i zastosowanie dojelitowej kompozycji dietetycznej

Info

Publication number
PL188804B1
PL188804B1 PL97324643A PL32464397A PL188804B1 PL 188804 B1 PL188804 B1 PL 188804B1 PL 97324643 A PL97324643 A PL 97324643A PL 32464397 A PL32464397 A PL 32464397A PL 188804 B1 PL188804 B1 PL 188804B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
bacteria
concentration
per gram
bifidobacterium
equal
Prior art date
Application number
PL97324643A
Other languages
English (en)
Other versions
PL324643A1 (en
Inventor
Ved. Vesely Renata Maria Anna Cavaliere
Simone Claudio De
Original Assignee
Cavaliere Ved Vesely Renata Ma
Simone Claudio De
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=11374503&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL188804(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Cavaliere Ved Vesely Renata Ma, Simone Claudio De filed Critical Cavaliere Ved Vesely Renata Ma
Publication of PL324643A1 publication Critical patent/PL324643A1/xx
Publication of PL188804B1 publication Critical patent/PL188804B1/pl

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745Bifidobacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23CDAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C9/00Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/123Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
    • A23C9/1234Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/065Microorganisms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12Antidiarrhoeals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/21Streptococcus, lactococcus
    • A23V2400/249Thermophilus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/533Longum
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/975Kit

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Dojelitowa kompozycja dietetyczna zawierajaca mieszanine bakterii kwasu mlekowego, znamien- na tym, ze zawiera jako mieszanine bakterii kwasu mlekowego mieszanine skladajaca sie z bakterii Strepto- coccus thermophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis, przy czym stezenie Streptococcus thermophilus jest równe lub wieksze niz 1x 101 1 CFU na gram bakterii Streptococcus thermophilus, stezenie Bifidobacterium longum jest równe lub wieksze niz 1x101 1 CFU na gram bakterii Bifidobacterium longum i stezenie Bifidobacterium infantis jest równe lub wieksze niz 1x 101 0 CFU na gram bakterii Bifidobacterium infantis. 7. Zastosowanie mieszaniny bakterii kwasu mlekowego skladajacej sie z bakterii Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis, przy czym stezenie Streptococcus ther- mophilus jest równe lub wieksze niz 1x 101 1 CFU na gram bakterii Streptococcus thermophilus, stezenie Bifi- dobacterium longum jest równe lub wieksze niz 1x10 1 1 CFU na gram bakterii Bifidobacterium longum i stezenie Bifidobacterium infantis jest równe lub wieksze niz 1x10 1 0 CFU na gram bakterii Bifidobacterium infantis, do wytwarzania dojelitowej kompozycji dietetycznej dostosowanej do modyfikowania kompozycji ludzkiej flory jelitowej w ustroju zywym. 12. Zestaw, znamienny tym, ze zawiera: - pojemnik A zawierajacy mieszanine bakterii kwasu mlekowego skladajaca sie z Streptococcus ther- mophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis, przy czym stezenie Streptococcus thermophi- lus jest równe lub wieksze niz 1x10 1 1 CFU na gram bakterii Streptococcus thermophilus, stezenie Bifidobac- terium longum jest równe lub wieksze niz 1x l01 1 CFU na gram bakterii Bifidobacterium longum i stezenie Bifidobacterium infantis jest równe lub wieksze niz 1x101 0 CFU na gram bakterii Bifidobacterium infantis, i - pojemnik B zawierajacy zywnosc ciekla, kremowa lub ciastowata, przy czym oba pojemniki sa zamkniete i daja sie otwierac w chwili spozywania zywnosci, zas pojem- nik A jest przystosowany w celu dodawania zawartej w nim kompozycji do zywnosci zawartej w pojemniku B w chwili spozywania tej zywnosci. PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest dojelitowa kompozycja dietetyczna i zastosowanie dojelitowej kompozycji dietetycznej. Nowe kompozycje dietetyczne są przydatne do żywienia dojelitowegó. Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie bakterii kwasu mlekowego do wytwarzania dojelitowych kompozycji dietetycznych dostosowanych do modyfikacji składu ludzkiej flory jelitowej, do pobudzania układu odpornościowego albo łagodzenia biegunki lub zaburzeń jelitowych. Przedmiotem niniejszego wynalazku jest również zastosowanie kompozycji bakterii kwasu mlekowego jako uzupełnienia do żywności. Następnie przedmiotem niniejszego wynalazku jest zestaw złożony z dwóch pojemników, jednego zawierającego żywność i drugiego zawierającego kompozycję bakterii kwasu mlekowego, która powinna być dodana do tej żywności w chwili jej spożycia.
Poprzedni stan wiedzy wykazał, że żywieniowa terapia wspomagająca podawana pacjentom albo doustnie (dojelitowo) albo dożylnie (pozajelitowe) jest skuteczna przy odwracaniu katabolizmu i pobudzaniu anabolizmu. Tę poprawę w stanie metabolicznym pacjenta uważa się za krytyczną dla procesu zdrowienia i wymaganą dla przeżycia pacjenta.
Liczne preparaty doj elitowe wykorzystuje się u pacjentów ze stanem hipermetabolicznym, jak stan spowodowany przez oparzenia, ból, chirurgię, i u pacjentów cierpiących wskutek złego odżywiania, choroby chronicznej, i u pacjentów cierpiących na zaburzenia wynikłe z dłuższych okresów ograniczenia spożycia spowodowanych wypadkami naczyń krwionośnych mózgu, chorobami żołądkowo-jelitowymi, lub stanem śpiączki. W ogólności dojelitowe kompozycje żywieniowe można podawać doustnie lub przez zgłębnik do karmienia.
Zastosowanie kompozycji dojelitowych (EN) daje korzyści i zalety w porównaniu z całkowitym żywieniem pozajelitowym (TPN). Zalecenie stosowania kompozycji dojelitowych opiera się na ostatnich ustaleniach klinicznych, które pokazują, że stosowanie diet elementarnych powoduje mniej powikłań, skrócony czas pobytu pacjenta w zespole intensywnej terapii (ICU), i zmniejszony koszt, w porównaniu z TPN.
Diety elementarne składają się z środków żywieniowych o małym ciężarze cząsteczkowym, które wymagają minimalnej zdolności trawienia i wchłaniania. Źródło protein zawiera wolne aminokwasy, a w szczególności aminokwasy egzogenne i endogenne. Część węglowodorowa takich kompozycji typowo składa się z glukozy i zhydrolizowanej skrobi kukurydzianej (maltodekstryny), zaś zawartość tłuszczu jest zazwyczaj niska i głównie składa się z niezbędnych kwasów tłuszczowych. Te diety charakteryzują się minimalną pozostałością w jelitach, ze względu na skuteczne wchłanianie środków żywieniowych dostarczonych w postaci elementarnej.
Preparaty elementarne są ze swej natury hiperosmotyczne (ponad 300 mOsm/kg H2O, gdzie mOsm = miliosmole, ciśnienie osmotyczne roztworu to ciśnienie zewnętrzne, które
188 804 trzeba wywrzeć na roztwór, by zapobiec dyfuzji rozpuszczalnika z czystego rozpuszczalnika do roztworu), i mogą wywoływać biegunkę. Dlatego karmienie rozpoczyna się stosując niskie szybkości podawania, co, jak zaobserwowano, zwiększa tolerancję pacjenta.
Dostępne są różne preparaty dojelitowe i doustne wspomagające środki żywieniowe lub dodatki, tj. ISOCAL, OSMOLITE, ENSURE, SUSTACAL, ENSURE PLUS, MAGNACAL, TRAUMACAL, ISOTEIN HN, VIVONEX T.E.N., itd.
Jednak zaobserwowano, że pacjenci otrzymujący wyżej wymienione diety żywieniowe często mają szwankujące mechanizmy obronne i nienormalną florę jelitową. Wszystko to odpowiada za biegunkę i inne zaburzenia, tj. złe wchłanianie, gazy, ból kolkowy, itd.
W ostatnich latach skupiono uwagę na rozpoznaniu środków biochemicznych i żywieniowych, których brak w produktach pozajelitowych i dojelitowych dostępnych w handlu. Opis patentowy St. Zjedn. Ameryki nr 523108 opisuje preparat zaprojektowany do wzmagania odzyskiwania niedostatecznego lub zahamowanego działania immunologicznego ludzi wprowadzony do handlu jako IMPACT. IMPACT zawiera argininę i kazeiniany jako źródło protein, maltodekstryny jako źródło węglowodanów i olej z ryby o nazwie amerykańskiej menhaden oraz lipidy strukturalne jako źródło lipidów. IMPACT przeto zaprojektowano jako preparat specjalnie w celu poprawienia stanu żywieniowego pacjentów, jak też ich wydolności odpornościowej.
W europejskim opisie patentowym EP-555618 ujawniono kompozycje do zapobiegania lub leczenia chorób przewodu jelitowego i pobudzania układu odpornościowego, zawierające bakterie wybrane z dziewięciu gatunków bakteri, takich jak: L. acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L. planlarum i B. bifidum. Kompozycje te zawierają między 109 i 5x1012 CFU bakterii na gram kompozycji.
Kompozycje ujawnione w tym opisie zawierają inne gatunki bakterii niż kompozycje według wynalaku.
Jednak wszystkie poprzednie preparaty - w tym IMPACT - nie biorą należycie pod uwagę faktu, że u ludzi błony śluzowe jelit nie są w stanie żywić się same z krwi i ponad 80% zapotrzebowania energetyczno-żywieniowego jelita grubego musi zostać zaspokojone przez żywienie ze światła przewodu (Roediges, W.E.W., Gut, 21:793, 1980). Oddzielony nabłonek jelit, enzymy trzustki i jelit są odzyskiwane jako źródło żywieniowe dzięki fermentacji bakteryjnej bakterii okrężnicy. Ilość codziennie odzyskiwanego nabłonka oszacowano na sięgający 300 g/dzień i więcej w pewnych stanach chorobowych. Z powyższego procesu codziennie uzyskuje się w przybliżeniu 80 g protein i 12-30 g lipidów. Widać zatem, że jeśli flora bakteryjna okrężnicy zostanie ograniczona lub wyeliminowana wskutek leczenia antybiotykami lub innych przyczyn, to może zostać odtworzona, korzystnie przy zastosowaniu bakterii niepatogennych. U pacjentów ICU, jak też u pacjentów z chorobami zapalnymi jelit, u pacjentów z AIDS, a nawet u osób ze stresem emocjonalnym, mikroflory brak, lub jest ona bardzo ograniczona. Nawet zdrowo wyglądający pacjenci mogą mieć niedobory swojej flory jelitowej lub większe zakłócenia równowagi pośród stanowiących ją różnych szczepów (Wilmore, D.W., Amer.Thorac.Soc., 55:822, 1993).
Obserwacja, że błona śluzowa okrężnicy nie może żywić się sama z krwi, ma najwyższą wagę i wyjaśnia, czemu u pacjentów poddanych EN lub TPN rozwija się atrofia błony śluzowej okrężnicy w ciągu paru dni leczenia (Roediges, W.E.W., Gut, 21:793, 1980). Najczęściej ci pacjenci otrzymują antybiotyki, również flora obecna w okrężnicy gospodarza jest modyfikowana lub ograniczana. Pozwala to mikroorganizmom potencjalnie patogennym zasiedlić układ trawienny. Atrofia błony śluzowej okrężnicy i nadmierny rozwój mikroorganizmów potencjalnie patogennych to prawdopodobnie dwa najważniejsze czynniki patogeniczności u wyżej wymienionych pacjentów, oprócz zaburzeń żołądkowo-j elitowych, pooperacyjnych i pobólowych, posocznicy i niedomóg wielu narządów.
IMPACT i inne preparaty dojelitowe w ich obecnej postaci nie są w stanie i nigdy nie były rozważane jako mogące zastąpić lub uzupełnić probiotyczną florę okrężnicy gospodarza. Z tych powodów u pacjentów leczonych tymi produktami rozwijają się biegunka i inne zaburzenia jelitowe.
Istnieje niewiele diet dojelitowych zawierających laktobakterie. Jednak obecna jest niska liczba laktobakterii na gram lub ml kompozycji. Liczba laktobakterii jest ograniczana da188 804 lej, kiedy te organizmy przechodzą przez układ żołądkowo-j elitowy. W istocie te preparaty mają słabą zdolność do sprzyjania kolonizacji okrężnicy u leczonego pacjenta.
W celu wywarcia wpływu na mikroflorę jelit czyniono również próby wybrania szczepów laktobakterii zdolnych do kolonizacji i osiedlenia się w błonie śluzowej okrężnicy. W tym kontekście WO 93/01823 ujawnia dodatek żywieniowy doustny oparty na papce z jęczmienia sfermentowanej przez szczep Lactobacillus plantarum nr 299 (w stężeniu <1010 CFU na gram liofilizowanego produktu) i preparat żywieniowy do żywienia doj elitowego zawierający ten sam szczep Lactobacillus plantarum w stężeniu 1,5x10° CFU na 100 ml roztworu żywieniowego, wraz z proteinami, węglowodanami, lipidami, solami mineralnymi i witaminami. Faktycznie ujawniona kompozycja to kompozycja dojelitowa o specyficznej charakterystyce co do kalorii, protein, tłuszczów, witamin i soli mineralnych, i uzupełniona o szczep laktobakterii. Innymi słowy, ujawniony preparat dojelitowy nie jest właściwy dla potrzeb wszystkich osób, czego dowodzi fakt, że dla różnych potrzeb przepisuje się różne preparaty dojelitowe, jak można wydedukować z następującej, dobrze znanej klasyfikacji (McClure, S., Digest. Dis. Sci., 8:1153, 1992):
A) Ogólne kategorie preparatów: normalne wysokokaloryczne wysokobiałkowe elementame/semielementame semielementame krótkopeptydowe doustne na podstawie mleka wzbogacone w błonnik
B) Preparaty specjalne: stress/ból wątrobowe nerkowe płucne cukrzycowe immunostymuluj ące.
Zatem pozostaje zapotrzebowanie na dojelitowe kompozycje dietetyczne, które nie wykazują wad typowych kompozycji.
Właściwie, pozostaje zapotrzebowanie na dojelitowe kompozycje dietetyczne, które są skuteczne przy modyfikacji składu flory jelitowej i immunostymulacji, i które zapobiegają biegunce i zaburzeniom jelitowym. Pozostaje również zapotrzebowanie na dojelitowe kompozycje dietetyczne, które można stosować do uzupełniania istniejących kompozycji doj elitowych.
Ponadto, biorąc pod uwagę fakt, że w ostatnich latach ze strony konsumentów rośnie zapotrzebowanie na żywność mającą korzystne działanie co do zdrowia na co dzień i zapobiegania chorobom, wynalazcy zidentyfikowali nowy problem, mianowicie problem ułatwiania dostępności żywności zawierającej bakterie kwasu mlekowego na rynku żywności dla jakichkolwiek konsumentów, w dobrym zdrowiu lub chorych.
Zgodnie z tym, przedmiotem niniejszego wynalazku są nowe dojelitowe kompozycje dietetyczne.
Dojelitowa kompozycja dietetyczna zawierająca mieszaninę bakterii kwasu mlekowego, według wynalazku zawiera jako mieszaninę bakterii kwasu mlekowego mieszaninę składającą się z bakterii Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis, przy czym stężenie Streptococcus thermophilus jest równe lub większe niż 1x10 11 CFU na gram bakterii Streptococcus thermophilus, stężenie Bifidobacterium longum jest równe lub większe niż 1x10“ CFU na gram bakterii Bifidobacterium longum i stężenie Bifidobacterium infantis jest równe lub większe niż 1x10*υ na gram bakterii Bifidobacterium infantis.
Korzystnie, w kompozycji według wynalazku bakterie są żywe.
Korzystnie, w kompozycji według wynalazku bakterie są martwe.
188 804
Korzystnie, w kompozycji według wynalazku bakterie Streptococcus thermophilus są obecne w stężeniu od 1x10n CFU do 1x1014 CFU na gram bakterii Streptococcus thermophilus, bakterie Bifidobacterium longum są obecne w stężeniu od lxlOH do lxl014 CFU, a bakterie Bifidobacterium infantis są obecne w stężeniu od lxlO10 do lxłO13 CFU na gram bakterii Bifidobacterium infantis.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku jest w stanie ciekłym.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku jest w postaci kapsułki.
Zastosowanie mieszaniny bakterii kwasu mlekowego składającej się z bakterii Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis, przy czym stężenie Streptococcus thermophilus jest równe lub większe niż 1x1011 cfU na gram bakterii Streptococcus thermophilus, stężenie Bifidobacterium longum jest równe lub większe niż 1x10* 1 CFU na gram bakterii Bifidobacterium longum i stężenie Bifidobacterium infantis jest równe lub większe niż lxlO1° CFU na gram bakterii Bifidobacterium infantis, do wytwarzania dojelitowej kompozycji dietetycznej dostosowanej do modyfikowania kompozycji ludzkiej flory jelitowej w ustroju żywym.
W innym aspekcie, wynalazek dotyczy zastosowania mieszaniny bakterii kwasu mlekowego składającej się z bakterii Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis, przy czym stężenie Streptococcus thermophilus jest równe lub większe niż 1x10 CFU na gram bakterii Streptococcus thermophilus, stężenie Bifidobacterium longum jest równe lub większe niż 1x10*1 CFU na gram bakterii Bifidobacterium longum i stężenie Bifidobacterium infantis jest równe lub większe niż 1x10w CFU na gram bakterii Bifidobacterium infantis, do wytwarzania dojelitowej kompozycji dietetycznej dostosowanej do pobudzania układu odpornościowego.
W dalszym aspekcie wynalazek dotyczy zastosowania mieszaniny bakterii kwasu mlekowego składającej się z bakterii Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis, przy czym stężenie Streptococcus thermophilus jest równe lub większe niż lxlOH CFU na gram bakterii Streptococcus thermophilus, stężenie Bifidobacterium longum jest równe lub większe niż 1x101 cfu na gram bakterii Bifidobacterium longum i stężenie Bifidobacterium infantis jest równe lub większe niż lx!O10 CFU na gram bakterii Bifidobacterium infantis, do wytwarzania doj elitowej kompozycji dietetycznej dostosowanej do poprawiania biegunki lub zaburzeń jelitowych u pacjenta podlegającego programowa diety żywieniowej dojelitowej lub pozajelitowej.
W innym aspekcie wynalazek dotyczy zastosowania mieszaniny bakterii kwasu mlekowego składającej się z bakterii Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis, przy czym stężenie Streptococcus thermophilus jest równe lub większe niż 1x1011 CFU na gram bakterii Streptococcus thermophilus, stężenie Bifidobacterium longum jest równe lub większe niż lx^O11 CFU na gram bakterii Bifidobacterium longum i stężenie Bifidobacterium infantis jest równe lub większe niż lxlOw CFU na gram bakterii Bifidobacterium infantis, jako uzupełnienia do żywności ciekłej, kremowej lub ciastowatej, przy czym uzupełnienia dokonuje się w chwili spożywania żywności.
Zastosowanie według wynalazku korzystnie dotyczy żywności takiej jak mleko, produkt na podstawie mleka lub pochodzący z mleka, albo produkt na podstawie produktów roślinnych lub pochodzący z produktów roślinnych.
Wynalazek dotyczy również zestawu, który zawiera:
- pojemnik A zawierający mieszaninę bakterii kwasu mlekowego składającą się z Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis, przy czym stężenie Streptococcus thermophilus jest równe lub większe niż lxlOn CFU na gram bakterii Streptococcus thermophilus, stężenie Bifidobacterium longum jest równe lub większe niż 1x10 cfu na gram bakterii Bifidobacterium longum i stężenie Bifidobacterium infantis jest równe lub większe niż 1x10*0 CFU na gram bakterii Bifidobacterium infantis, i
- pojemnik B zawierający żywność ciekłą, kremową lub ciastowatą, przy czym oba pojemniki są zamknięte i dają się otwierać w chwili spożywania żywności, zaś pojemnik A jest przystosowany w ceiu dodawania zawartej w nim kompozycji do żywności zawartej w pojemniku B w chwili spożywania tej żywności.
188 804
Tak więc, przedmiotem niniejszego wynalazku są nowe doj elitowe kompozycje dietetyczne użyteczne do immunostymulacji.
Innym przedmiotem niniejszego wynalazku są nowe dojelitowe kompozycje dietetyczne użyteczne do modyfikacji składu flory jelitowej.
Innym przedmiotem niniejszego wynalazku są nowe dojelitowe kompozycje dietetyczne wykazujące ograniczoną tendencję do wywoływania biegunki i zaburzeń jelitowych.
Innym przedmiotem niniejszego wynalazku są nowe dojelitowe kompozycje dietetyczne, które można stosować do uzupełniania typowych kompozycji dojelitowych lub pozajelitowych.
Kompozycje według wynalazku znajdują zastosowanie w sposobie żywienia dojelitowego, który jest skuteczny dla modyfikowania składu flory jelitowej.
Kompozycje według wynalazku znajdują zastosowanie w sposobie żywienia dojelitowego, który jest skuteczny dla immunostymulacji.
Kompozycje według wynalazku znajdują zastosowanie w sposobie żywienia dojelitowego, który wykazuje ograniczoną tendencję do wywoływania biegunki i zaburzeń jelitowych.
Kompozycje według wynalazku znajdują zastosowanie w sposobie łagodzenia biegunki oraz innych zaburzeń jelitowych lub moczowych wywoływanych przez lub związanych z dojelitowym lub pozajelitowym żywieniem dietą elementarną.
Innym przedmiotem niniejszego wynalazku są nowe kompozycje zawierające bakterie kwasu mlekowego, które mogą być przez konsumenta stosowane jako uzupełnienie zwykłej żywności dostępnej w handlu na rynku żywności.
Innym przedmiotem niniejszego wynalazku są nowe kompozycje zawierające bakterie kwasu mlekowego, które można wprowadzić na rynek żywności w połączeniu z właściwą żywnością, do której powinny zostać dodane wprost przez konsumenta.
Te i inne cele, które staną się widoczne w dalszej części opisu.
Ważnym i nowym aspektem niniejszego wynalazku jest fakt, że można zmodyfikować właściwości obecnie dostępnych kompozycji przez uzupełnienie ich kompozycją zawierającą dwie lub więcej bakterii kwasu mlekowego rodzaju wybranego z grupy obejmującej Streptococcus thermophilus i Bifidobacterium longum, każdy szczep w stężeniu równym lub większym niż 1x10H CFU na gram bakterii. Kompozycja ponadto zawiera Bifidobacterium infantis w stężeniu równym lub większym niż lx^O™ CFU/gram bakterii, korzystniej lxlOro do lxl0i3 CFU/gram bakterii.
Bakterie mogą być żywe, liofilizowane albo zabite cieplnie (80°C przez 5 min), według różnych odmian niniejszego wynalazku. W pierwszym przypadku - żywe liofilizowane bakterie kwasu mlekowego - kompozycja może być stosowana do modyfikacji ekologii jelit i do stymulowania układu odpornościowego. W drugim przypadku zabite cieplnie bakterie kwasu mlekowego można stosować do pobudzania układu odpornościowego same lub nawet w połączeniu z innymi immunomodulatorami lub szczepionkami.
Problem przeżycia żywych bakterii w żołądku pokonuje się wysoką liczbą bakterii, i możliwym podawaniem kompozycji przez zgłębnik nosowo-j elitowy, omijający kwasowość żołądka. Bakterie można również zamknąć w kapsułkach, a pacjent może je połknąć. Chociaż nie wymaga się, by niniejsze kompozycje zawierały jakiekolwiek specyficzne szczepy wyżej wymienionych bakterii, to specyficzne przykłady przydatnych szczepów są wyszczególnione w tabeli I poniżej.
Tabela I
Gatunek
Streptococcus thermophilus YS 52 Bifidobacterium longum Bifidobacterium infantis
Numer dostępu
CNCM 1-1670 ATCC 15707 ATCC 15697
CNCM oznacza Collection Nationale de Cultures de Microorganismes - Institut Pasteur, 25, Rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15, zaś
ATCC oznacza American Type Culture Collection, 12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 20852, St. Zjedn. Ameryki.
188 804
Kompozycja według niniejszego wynalazku korzystnie ma postać suchego proszku, lecz może również być wytworzona w dowolnej postaci przydatnej do podawania osobie potrzebującej leczenia. Zatem kompozycja może alternatywnie stanowić ciekłą kompozycję zawierającą bakterie kwasu mlekowego w nośniku ciekłym, który jest farmaceutycznie dopuszczalny i który jest nietoksyczny dla bakterii. Ciekły nośnik może stanowić woda, a stężenie bakterii będzie wynosić pomiędzy lxlOH CFU i 1x10^ CFU bakterii kwasu mlekowego na ml cieczy. Kompozycja ciekła może następnie zawierać aminokwasy (tj. glutaminę), cukry (tj. glukozę), sole (tj. sole sodowe), witaminy (tj. witaminę A), olej sojowy lub kukurydziany, triglicerydy, olej szafranowy i dowolny inny składnik przydatny do podawania dojelitowego. Sucha postać kompozycji korzystnie zawiera pomiędzy lxlO“ CFU, a lxlO^ CFU bakterii kwasu mlekowego na gram całkowitej wagi kompozycji.
W jej najprostszych odmianach kompozycja mniejszego wynalazku będzie zawierać bakterie w domieszce nośnika. W korzystnej postaci suchej wynalazku kompozycja obejmuje, oprócz uprzednio wymienionych bakterii kwasu mlekowego, nośnik stanowiący pozostałość przydatnej pożywki do hodowli uprzednio wymienionych bakterii, która to pozostałość pożywki do hodowli oczywiście jest nietoksyczna dla ludzi. Sucha, sproszkowana kompozycja może następnie zawierać dodany nośnik taki jak aminokwasy, cukry, sole, pochodne mleka, inulinę, oligosacharydy. Ponadto kompozycja może zawierać 0 do 20%, w odniesieniu do całkowitej wagi kompozycji, zgodnego leku, tj. witamin, hormonów1, aminokwasów, modyfikatorów odpowiedzi immunologicznej, leków przeciwzapalnych, leków antycholinergicznych, leków antyseptycznych, leków adrencrgicznych i czynników wzrostu.
Niniejsza kompozycja może być wytworzona metodą albo zawieszenia bakterii w preparacie ciekłym albo do mieszania na sucho bakterii w kompozycji proszkowej.
Niniejsze kompozycje są korzystne w porównaniu z kompozycjami z WO 93/01823, ponieważ niniejsze kompozycje zawierają większą liczbę szczepów bakteryjnych. Ponadto niniejsze kompozycje zawierają bakterie w stężeniu, które jest co najmniej o jeden rząd wielkości większe niż kompozycje z WO 93/01823. Ponadto kompozycje niniejszego wynalazku, nawet chociaż mogą zawierać różne zarobki, nie muszą być podawane jako kompozycja sfermentowanego środka żywieniowego (tj. w postaci papki z jęczmienia), i są sporządzone jawnie w celu zmodyfikowania właściwości wszystkich preparatów doj elitowych i/lub doustnych dodatków żywieniowych dostępnych obecnie i w przyszłości. Innym aspektem niniejszego wynalazku jest to, że kompozycje mogą być rozmaicie rozcieńczane, zostawiając lekarzowi i pacjentowi swobodę wyboru stężenia podawanych bakterii na dzień, zależnie od wymagań osoby i/lub zapobiegania lub leczenia choroby.
Co także istotne, dojelitowe kompozycje dietetyczne niniejszego wynalazku mogą zawierać żywe liofilizowane bakterie, kiedy zaleca się immunostymulację i modyfikację składu flory jelitowej, lub zabite cieplnie liofilizowane bakterie, kiedy pożądana jest tylko immunostymulacja, wraz z innymi możliwymi związkami immunomodulującymi lub szczepionkami. Te dwie kompozycje są podawane przez zgłębnik nosowoj elitowy, korzystnie raz lub dwa razy dziennie, lub drogą doustną w zawiesinie do picia albo w kapsułkach.
Chociaż dokładne dawkowanie niniejszej kompozycji do podawania będzie zmieniać się ze stanem i wielkością pacjenta, konkretnej leczonej choroby lub stanu, osiągnięto dobre wyniki podając niniejszą kompozycję w takiej ilości, by pacjent otrzymywał 10 do 90%, korzystnie 30 do 70% każdego ze Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis. Kiedy stosuje się kompozycje zawierające żywe bakterie, korzystne jest, by podawać kompozycję w takiej ilości i o takim stężeniu, aby spowodować zasiedlenie jelit pacjenta bakteriami zawartymi w kompozycji.
Tak więc, korzystnie jest podawać kompozycję w takim reżimie, by pacjent otrzymywał lxlOn do 1x10 I4 CFU/dzień, korzystnie 10n do 10^ CFU/dzień, bakterii zawartych w kompozycji przez okres od 1 do 365 dni, korzystnie od 1 do 90 dni. Np. w przypadku kompozycji zawierającej lxlOH CFU/gram każdego ze Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis korzystne jest, by pacjent otrzymywał 0,5 do 200 g, korzystnie 1 do 50 g, kompozycji na dzień. Przy stosowaniu kompozycji zawierającej bakterie zabite cieplnie korzystne jest, by kompozycja była podawana w takiej ilości i o takim stężeniu, aby spowodować immunostymulację pacjenta. Bakterie zabite cieplnie również
188 804 można określić ilościowo jako CFU/g. W naszym wykonaniu najlepsza procedura polegała na określeniu ilości żywych bakterii, doprowadzeniu ich do pożądanego stężenia metodą liofilizacji, a następnie zabiciu ich metodą ogrzewania. W kontekście niniejszego wynalazku określenie „immunostymulacja” oznacza wzrost liczby limfocytów we krwi obwodowej (> 20%) w odniesieniu do wartości sprzed leczenia i/lub wzrost o > 20% wartości sprzed leczenia dowolnego parametru, który zazwyczaj stosuje się do oceny odporności specyficznej i niespecyficznej żywego ustroju, tj. liczby TCD4, poziomów immunoglobulin, lecz nie samych tych parametrów.
Typowo podawanie kompozycji według niniejszego wynalazku rozpocznie się, kiedy pacjent nie może lub nie chce spożywać właściwej diety, kiedy pacjentowi trzeba specjalnych potrzeb żywieniowych (tj. w przypadku chorób nerek, wątroby, serca, raka, itd.), kiedy pacjent ma czasowy lub trwały uszczerbek pola powierzchni wchłaniania jelit, kiedy pacjent utracił > 10% zwykłej wagi ciała, i kiedy pacjent ma obniżoną odporność (tj. ujemny wynik testu skóry, niska liczba limfocytów we krwi obwodowej, niska liczba TDC4 i innych testów immunologicznych). Trwanie leczenia będzie określone przez, lekarza, a polepszenie stanów klinicznych będzie obserwowane zgodnie z osądem klinicznym lekarza i testami laboratoryjnymi (tj. liczba limfocytów, badanie kału, itd.).
Chociaż w zasadzie niniejsza dojelitowa kompozycja dietetyczna może być podawana doustnie, to w korzystnej odmianie niniejszą kompozycję podaje się pacjentowi przez zgłębnik nosowo-j elitowy. W ten sposób bakterie w niniejszej kompozycji mogą łatwiej ominąć kwasowość jelit i przeżyć dla zasiedlenia jelit i okrężnicy. Przydatne zgłębniki nosowojelitowe i ich zastosowanie opisuje publikacja Ziegler T., Scientific American, listopad 1995, którą dołącza się niniejszym jako odnośnik.
Jednakże, z uwagi na wysokie stężenie bakterii, droga doustna nie jest wykluczona. W przypadku kompozycji zawierających bakterie zabite cieplnie, podawanie doustne może być dostateczne dla spowodowania immunostymulacji.
Jak zauważono wyżej, niniejsze kompozycje mogą być tak proste jak mieszanina bakterii i dopuszczalnej zaróbki. W takiej odmianie konieczne będzie wspólne podawanie lub wspólne karmienie dodatkowym źródłem żywieniowym, takim jak preparat dietetyczny dojelitowy lub pozajelitowy albo doustne dodatki żywieniowe. Typowe preparaty dojelitowe i pozajelitowe są dobrze znane specjalistom, a przydatne przykłady opisano w J. Parenter. Enter. Nutr., 1:14, 1993.
Typowe preparaty dojelitowe i pozajelitowe nie muszą być koniecznie wspólnie podawane ściśle w tym samym czasie co kompozycja dietetyczna niniejszego wynalazku. Raczej już w korzystnej odmianie typowy preparat dojelitowy podaje się najpierw przez zgłębnik nosowo-j elitowy, a następnie przez ten sam zgłębnik nosowo-jelitowy podaje się kompozycję dietetyczną niniejszego wynalazku. W taki sposób bakterie niniejszej kompozycji mogą przylgnąć do wnętrza zgłębnika i mogą zapobiec lub zahamować zasiedlanie zgłębnika przez inne bakterie, być może patogenne. Tę samą technikę można stosować w ceiu zapobieżenia zasiedlenia cewnika przez bakterie patogenne.
Ponadto wynalazcy odkryli, że kompozycję niniejszego wynalazku można dodać do dowolnej żywności ciekłej, kremowej lub ciastowatej, w ceiu otrzymania żywności zdolnej do zwiększania, uzupełniania i zrównoważania flory jelitowej.
W szczególności wynalazcy odkryli, że korzystne jest, gdy sam konsument dodaje kompozycję niniejszego wynalazku do dowolnej żywności ciekłej, kremowej lub ciastowatej w chwili użycia.
Przeto w następnej odmianie przedmiotem niniejszego wynalazku jest stosowanie kompozycji zawierającej bakterie kwasu mlekowego, tj. Streptococcus thermophilus i Bifidobacterium longum każdej o stężeniu równym lub większym niż 1x10n CFU na gram bakterii i Bifidobacterium infantis o stężeniu równym lub większym niż lxlO10 CFU na gram bakterii, jako uzupełnienia do żywności ciekłej, kremowej lub ciastowatej, przy uzupełnianiu w chwili spożycia żywności.
Ponadto w następnej odmianie przedmiotem niniejszego wynalazku jest zestaw zawierający:
- pojempik A zawierający kompozycję złożona z baktzriikwasu mlekowego obejmującej Streptococcus thermophilus i Bifidobacterium longum, każdej o stężeniu równym lub
188 804 większym niż 1x10H CFU na gram bakterii i Bifidobacterium infantis o stężeniu równym lub większym niż 1x101° cfu na gram bakterii; oraz
- pojemnik B zawierający żywność ciekłą kremową lub ciastowatą, p>rzy czym oba pojemniki są zamknięte i dają się otwierać w chwili spożywania żywności, zaś pojemnik A jest urządzony w ceiu dodawania zawartej w nim kompozycji do żywności zawartej w pojemniku B w chwili spożywania tej żywności.
Przykładami żywności, do której można dodawać kompozycję niniejszego wynalazku, są produkty mleczne i przemysłu mleczarskiego (mleko, produkty na podstawie mleka lub pochodne mleka) i produkty na podstawie lub pochodne produktów' roślinnych (w szczególności owoców). Np. kompozycję niniejszego wynalazku można dodać do mleka, jogurtu, deseru mlecznego, soku owocowego, soku pomidorowego, herbaty lub dowolnego innego napoju.
Jak już wyżej powiedziano, w przypadku kiedy kompozycję niniejszego wynalazku stosuje się jako uzupełnienie do żywności, korzystne jest, by kompozycję dodawać w chwili spożywania żywności. W istocie, gdyby kompozycję dodano podczas cyklu produkcyjnego żywności albo przy pakowaniu żywności, to wiele bakterii kompozycji nie utrzymałoby postaci zdolnej do życia podczas przechowywania; ponadto podczas przechowywania żywności niektóre bakterie mogą spowodować fermentację, prowadzącą do tworzenia lub wzrostu kwasowości, czyniąc tym żywność niedopuszczalną z organoleptycznego punktu wadzenia.
Niniejszy wynalazek opiera się na odkryciu, że bakterie kwasu mlekowego pełnią w przewodzie żołądkowe-jelitowym kilka istotnych ról, takich jak:
1) Wytwarzanie środków żywieniowych dla błony śluzowej okrężnicy: octanu, maślanu, yropioeianu, innych kr(^^^ł^<^>ł^^ńnu<nh<^kwych kwasów tłuszczowych, pirogronianu, mleczanu, i aminokwasów takich jak arginina, cysteina i glutamina;
2) Wytwarzanie środków żywieniowych: witamin z grupy B i kwasu foliowego, przeciwutleniaczy i poliamidów, histaminy, 5-hydroksytryptaminy, piperydyny, tyrami^, kadaweryny, pirolidyny, itd.;
3) Usuwanie toksyn i substancji niepożądanych;
4) Regulacja funkcji trawiennej: wykorzystywania śluzu, wchłaniania środków żywieniowych; ruchliwkśni żołądkowo-j elkowej, przepływu krwi, wydzielania hormonów żołądkowo-jelitowy^c^;
5) Ochrona gospodarza przed możliwymi mikroorganizmami patogennymi;
6) Pobudzanie układu odpornościowego.
Opisawszy ten wynalazek ogólnie, dalsze pojęcie można uzyskać przez odniesienie do pewnych szczególnych przykładów, które niniejszym przedstawiono tylko w ceiu zobrazowania, a nie z zamiarem ograniczania, jeśli nie stwierdzono inaczej.
Przykłady
Przykład 1
Do badań wzięto dwudziestu pacjentów w zakresie wieku od 24 do 61 lat, mających chroniczne wrzodziejące zapalenie okrężnicy (CUC), biegunkę, i którzy utracili co najmniej 10% swojej wagi ciała przez poprzednie dwa miesiące. Kryteria histologiczne Lockharta-Mummery i Morsona zastosowano dla postawienia diagnozy CUC i dla odróżnienia zapalenia okrężnicy od choroby Crohna. Na początku próby wszystkich pacjentów poddano kklonoskkpii dla oceny stopnia CUC. Pacjentów wykluczano z badań, jeśli byli leczeni antybiotykami albo mieli w swoim kale patogeny bakteryjne lub pasożytnicze, dodatni wynik testu na toksynę Clostridium difficile, oraz czynne zakażenia wirusowe lub grzybicze, jak też większe powikłania kliniczne, takie jak rozszerzenie okrężnicy, przebicie, lub posocznicę.
Pacjenci odpowiadający protokołowi badań otrzymywali kompozycje dojelitowe w ciągu 72 godzin od zdarzenia zmuszającego do przyjścia do szpitala.
Kompozycja była taka sama (ENSURE) dla obu grup, - grupy A i grupy B, z wyjątkiem dodawania dla grupy B Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum, i Bifidobacterium infantis (proporcja 1:1:1) o stężeniu Sx1OH cFu na gram bakterii. Bakterie były żywe, liofilizowane. Dawkowanie wynosiło 6 gramów preparatu dziennie, w tylko jednym podaniu. Z praktycznego punktu widzenia bakterie ponownie zawieszano w 10 ml wody i podawano pacjentowi przez zgłębnik nosowo-j elitowy w porze dnia zawartej między godziną 8 i 10 ra188 804 no, czasowo zatrzymując podawanie ENSURE. Dzień rozpoczęcia udziału w badaniach określano jako dzień 0.
Wymagany okres żywienia podczas którego pacjenci mieli otrzymywać preparat wynosił 10 dni, poczynając od dnia 0. Po tym okresie żywienia badacz mógł swobodnie stosować takie żywienie, które uznał za właściwe przez resztę hospitalizacji. Wszyscy pacjenci otrzymywali
5-ASA (2 gramy dziennie) jako normalne leczenie CUC. Pacjenci otrzymujący lewatywy z mezalaminą przed rozpoczęciem udziału w badaniach kontynuowali leczenie. Podczas badań nie rozpoczynano leczenia antybiotykami, chyba że wskazane, np. dla zakażeń dróg oddechowych lub moczowych, zaś pacjentów leczonych antybiotykami usuwano z próby. Acetaminofen, antagoniści receptora H2 lub substancje odkwaszające na podstawie związków glinu podawano w razie potrzeby.
Pełne badania krwi i biochemiczne, w tym testy funkcji wątroby i nerek, wykonywano jako linię podstawową, a następnie na koniec próby. Sigmoidoskopię i kolonoskopię wykonywano w chwili włączenia do badań i na końcu próby. Materiał kału uzyskiwano jako linię podstawową, a następnie na koniec leczenia. Liczbę zdolnych do życia bakterii wyrażano jako loglO jednostek tworzenia kolonii (CFU/gram wagi wilgotnej kału). Próbki błony śluzowej okrężnicy pobierano losowo metodą biopsji z 5-10-15-20-25 cm od odbytu podczas kolonoskopii. Próbki zarówno natychmiast zamrażano w -80°C i utrw-alano w 10% zbuforowanej formalinie. Dla histologii 5 mikronowe skrawki tkanek osadzonych parafiną barwiono hematoksyliną-eozyną
Zgodnie z właściwościami mikroskopowymi CUC klasyfikowano jako w stanie czynnym (A), chorobę zmierzającą do remisji (ustępujące zapalenie okrężnicy) (B), i zapalenie okrężnicy w stanie remisji (C).
W próbkach określanych jako choroba w stanie czynnym (A) wybijały się zastój krwi i rozszerzenie naczyń włosowatych błony śluzowej z krwotokami z błony śluzowej stowarzyszone z różnymi stopniami martwicy nabłonka i regeneracji. Obecne były zubożenie mucyny i redukcja komórek kubkowych, a w stanie ciężkiego ataku komórki kubkowe zanikły zupełnie. Limfocyty i komórki plazmy były obecne w lamina propria, wraz z ogniskami polimorfonukleamych leukocytów w mieszkach nabłonka, powodującymi zapalenie mieszków, ropnie mieszków i rozerwanie mieszków.
Ustępujące zapalenie okrężnicy (B) wykazywało redukcję unaczynienia i zanik ostrego zapalenia i ropni mieszków, z odtworzeniem populacji komórek kubkowych nabłonka i towarzyszyło reaktywnemu rozrostowi komórek nabłonka, zwłaszcza u podstawy mieszków.
Zapalenie okrężnicy w stanie remisji (C) miało zmienne stopnie zaniku błony śluzowej, w tym utratę równoległości i rozgałęziania mieszków i cięższe zmniejszenie liczby mieszków na jednostkową powierzchnię, oraz skrócenie luki między podstawą mieszków i powierzchnią prześwitu mięśniowych błon śluzowych. Nabłonek był często rozrośnięty i nie stwierdzano dowodów czynnego zapalenia, chociaż można było zobaczyć pewne ogniskowe skupienia limfocytów i komórek plazmy.
Analiza cytofluorograficzna komórek mononukleamych krwi obwodowej (PBMCs) była wykonywana według normalnyeh sposobów stosujących swoiste przeciwciała monoklonalne i cytometr przepływowy (zarówno odczynniki jak i cytometr przepływowy -Facs-scan - z firmy Becton-Dickinson, USA).
Nie zaobserwowano niepożądanych efektów ubocznych podawania laktobakterii.
W grupie bakterii kwasu mlekowego (grupa B), na koniec okresu badań, czterech pacjentów miało zapalenie okrężnicy w stanie remisji, czterech ustępujące zapalenie okrężnicy, a dwóch czynne zapalenie okrężnicy. W grupie kontrolnej (grupa A) nie stwierdzono poprawy na koniec okresu badań w porównaniu ze stanem przed leczeniem. W istocie, wszyscy pacjenci (grupa A) wciąż wykazywali dowody i objawy czynnego zapalenia okrężnicy.
Na linii podstawowej obie grupy były porównywalne co do obecności lactobacillus i bakterii postaci coli w kale. Jednak po leczeniu preparatem ENSURE uzupełnionym preparatem probiotycznym (grupa B), zarówno lactobacillus i bifidobakterie wzrosły znacznie (P<0,001), podczas gdy bakterie postaci coli były znacznie ograniczone (P<0,01), w porównaniu do grupy A i do linii podstawowej.
Wyniki pokazano w tabeli II.
188 804
Tab e I a II
Skład mikroflory okrężnicy. Średnia ± odchylenie standardowe liczby bakterii zdolnych do życia wyrażone jako loglO CFU/masę wilgotną kału.
Postać coli Lactobacillus Bifidobakterie
Grupa A przed leczeniem 9,6±4,3 7,2±4,2 4,3±2,1
Grupa A po leczeniu 10,7±5,8 6,9±3,9 3,8±1,8
Grupa Bprzed leczeniem 9,5±5,2 7,6±3,6 4,5±2
Grupa Bpo leczeniu 6,7±2,8 11,9±2,2(*) 8,8±1,5(*)
(*) Statystyka = P<0,01 test t Studenta dla danych sparowanych
W komórkach mononukleamych krwi obwodowej (PBMCs) pacjentów leczonych bakteriami kwasu mlekowego plus ENSURE (grupa B) liczba absolutna aktywowanych limfocytów T (CD3+/DR+) wzrosła na koniec okresu badań w porównaniu do przed leczeniem (odpowiednio, 463±173 i 203±108 komórek/ul, P<0,07). Komórki NK (CD16+/CD56+) wykazały tendencję w stronę wzrostu przez cały okres badań, lecz różnica nie osiągnęła znaczenia statystycznego. Cytotoksyczne limfocyty T podobne do NK (CD3+/CD16+/CD56+) również wzrosły po leczeniu w porównaniu do wartości sprzed leczenia (odpowiednio, 387±96 i 129±54 komórki/ul, P<0,05). Zebrane razem te ustalenia wskazują selektywne powiększenie cytotoksycznych limfocytów we krwi obwodowej pacjentów, lecz tylko kiedy leczono ich bakteriami kwasu mlekowego plus kompozycją dojelitową (grupa B). Nie stwierdzono zmian w podzbiorach PBMCs u grupy leczonej samą tylko kompozycją dojelitową (grupa A).
Powyżej przedstawione dane pokazują, że uzupełnienie dowolnego preparatu dojelitowego kompozycją będącą przedmiotem niniejszego wynalazku powoduje modyfikację flory jelitowej i polepszenie kilku parametrów odpornościowych.
O korzystnych wpływach świadczy poprawa na koniec okresu próby stanów klinicznych pacjentów należących do grupy B (tylko dwóch z czynnym zapaleniem okrężnicy). Nie stwierdzono znacznej poprawy u pacjentów z grupy A (wszyscy z czynnym zapaleniem okrężnicy).
Przykład 2
Do badań wzięto dwudziestu pacjentów HTV(ludzki wirus niedoboru odpomości)-dodatnich, którzy utracili co najmniej 20% swojej wagi ciała przez poprzednie cztery miesiące. Utrata wagi u pacjentów HIV+ była udokumentowana na podstawie informacji udzielonych przez pacjentów i ich lekarzy. Wszyscy pacjenci HTV+ mieli punktację Kamofsky'ego >50%. Kryteria wykluczania dla pacjentów HIV+ obejmowały fizyczne lub funkcjonalne przeszkody w przyjmowaniu żywności, zakażenie oportunistyczne w ciągu poprzedzających 30 dni, i inne terapie, których celami były wzrost wagi lub zwiększony apetyt. Pacjenci HIV+ byli w wieku od 28 do 44 lat, ze średnią wieku 35±6 lat. Sześć osób było albo homoseksualnych albo biseksualnych, a pozostałych 14 miało w historiach dożylne stosowanie leków. Wszyscy badani utrzymywali normalne reżimy leczenia przez co najmniej miesiąc przed dopuszczeniem do badań i kontynuowali je przez czas badań. Wszyscy badani w chwili dopuszczenia otrzymywali leczenie przeciwwirusowe (AZT, 500 mg/dz.ień) i kontynuowali leczenie przez czas badań. Szesnastu pacjentów otrzymywało profilaktykę przeciwko Pneumocystis carinii przed i w trakcie badań.
Pacjentów losowo przydzielono do dwóch grup i leczono preparatem NUTRINAUT, lub NUTRINAUT uzupełnionym przez kompozycję bakterii kwasu mlekowego przez 3 tygodnie. Kompozycja bakteryjna zawierała Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum, i Bifidobacterium infantis (proporcja 1:1:1) o stężeniu 1x1012 CFU na gram bakterii, poddanych działaniu ciepła w temperaturze 80°C przez 5 minut. Bakterie zostały zabite cieplnie i przechowywane jako proszek. Dawkowanie wynosiło 12 gramów kompozycji na dzień w dwóch
188 804 podaniach/dzień. Z praktycznego punktu m-dzen-a bakterie poaown-n zawinazono w 10 ml wody i podano drogą doustną. Dzień rozpoczęcia udziału w badaniach określano jako dzień 0. Wymagany okres żymien-a, podczas którego pacjenci wieli otrzymywać preparat, do którego zostali losowo przypisani, wynosił 10 dni, poczynając od dnia 0. Po tym okresie żywinnia badacz mógł swobodnie stosować ta0in żyw-enin, które uznał za właściwe przez resztę hospitalizacji.
Wydolność odpornościową pacjentów ocnn-ano mierząc liczbę komórek T CD4+ przed i po leczemu, stosując przeciwciało monokloaalne przeciw CD4 i cytometr przepływowy (Bnctoa Dickinson).
Wyniki przytoczono w tabeli III.
Tabela III
Liczba limfocytów T CD4+ we krwi obwodowej wyrażona jako liczba bezwzględna komórek na mm3.
Pacjent Grupa A Grupa B
Przed Po Przed Po
1 122 132 213 262
2 46 54 206 410
3 267 343 101 158
4 212 219 273 343
5 254 223 240 398
6 214 194 13 65
7 275 186 146 163
8 174 206 258 276
9 251 279 179 182
10 221 246 286 310
Średnia 203,6 208,2 191,5 256,7
Odchylenie standardowe 72 78,3 85,1 113
Statystyka Nieznaczące P<0,05
Powyższe dane pokazują, że pacjenci w grupie B uzyskali immuaoatywulacjn po leczeniu łącznym. Nie stwierdzono znaczącej modyfikacji u pacjent (ów leczonych samym NUTRINAUT.
Oczymiśc-n w świetle powyższych nauk wożlimn są liczne modyfikacje i odmiany niniejszego wynalazku. Należy przeto rozumieć, że w zakresie załączonych zastrzeżeń patentowych wynalazek można realizować inaczej niż tu awoiście opisano.
188 804
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 4,00 zł.

Claims (12)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Dojelitowa kompozycja dietetyczna zawierająca mieszaninę bakterii kwasu mlekowego, znamienna tym, że zawiera jako mieszaninę bakterii kwasu mlekowego mieszaninę składającą się z bakterii Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis, przy czym stt^^ż<eine Strrptococcns (heemophiłus jest równe lub wit^i^sstzte niż 1x10n CFU na gram bakterii Streptococcus thermophilus, stężenie Bifidobacterium longum jest równe lub większe niż 1x10H CFU na gram bakterii Bifidobacterium longum i stężenie Bifidobacterium infantts jest rówme lub wdększe ηΐζ lxlOw CFU na gram bak leni Bifidobacterium infantis.
  2. 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że bakterie są żywe.
  3. 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że bakterie są martwe.
  4. 4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że bakterie Streptococcus thermophilus są obecne w stężeniu od lxlOH CFU do 1x10^ cFu na gram bakterii Streptococcus thermophilus, bakterie Bifidobacterium longum są obecne w stężeniu od lxlOH do lxlO14 CFU, a bakterie Bifidobacterium infantis są obecne w stężeniu od lxlO10 do lxlOi’ CFU na gram bakterii Bifidobacterium infantis.
  5. 5. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jest wstanie ciekłym.
  6. 6. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jest w postaci kapsułki.
  7. 7. Zastosowanie mieszaniny bakterii kwasu mlekowego składającej się z bakterii Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis, przy czym stężenie Streptococcus thermophilus jest równe lub większe niż lxlOH CFU na gram bakterii Streptococcus thermophilus, stężenie Bifidobacterium longum jest równe lub większe niż 1x10H CFU na gram bakterii Bifidobacterium longum i stężenie Sifudobacterium infantis jest równe lub większe niż lxlO^* CFU na gram bakterii Bifidobacterium infantis, do wytwarzania dojelitowej kompozycji dietetycznej dostosowanej do modyfikowania kompozycji ludzkiej flory jelitowej w ustroju żywym.
  8. 8. Zastosowanie mieszaniny bakterii kwasu mlekowego składającej się z bakterii Streptococcus thermophilus, Sifidobaderium longum i Bfidobacterium infantis, przy czym stężenie Streptococcus thermophilus jest równe lub większe niż lxlOn CFU na gram bakterii Streptococcus thermophilus, stężenie Bifidobacterium longum jest równe lub większe niż 1x1*1 cfu na gram bakterii Bifidobacterium longum i stężenie Bfidobaderium infantis jest równe lub większe niż 1x10™ CFU na gram bakterii Bifidobacterium infantis, do wytwarzania dojelitowej kompozycji dietetycznej dostosowanej do pobudzania układu odpornościowego.
  9. 9. Zastosowanie mieszaniny bakterii kwasu mlekowego składającej się z bakterii Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobaderium infantis, przy czym stężenie Streptococcus thermophilus jest równe lub większe niż lxlOn CFU na gram bakterii Streptococcus thermophilus, stężenie Bifidobacterium longum jest równe lub większe niż 1x1*11 CFU na gram bakterii Bifidobaderium longum i stężenie Bifidobacterium infantis jest równe lub większe niż 1x1*j* CFU na gram bakterii Bifidobacterium infantis, do wytwarzania dojelitowej kompozycji dietetycznej dostosowanej do poprawiania biegunki lub zaburzeń jelitowych u pacjenta podlegającego programowi diety żywieniowej dojelitowej lub pozajelitowej.
  10. 10. Zastosowanie mieszaniny bakterii kwasu mleko wago skUg^ąj^^^cj się z bakteriiakreptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis, przy czym stężenie Streptococcus thermophilus jest równe lub większe niż 1x1011 cfu na gram bakterii Streptococcus thermophilus, stężenie Bifidobacterium longum jest równe lub większe niż 1x1011 CFU na gram bakterii Bifidobacterium longum i stężenie Bfidobaderium infantis jest równe lub większe niż 1x10^ CFU na gram bakterii Bifidobacterium infantis, jako uzupełnie188 804 nia do żywności ciekłej, kremowej lub ciastowatej, przy czym uzupełnienia dokonuje się w chwili spożywania żywności.
  11. 11. Zastosowanie według zastrz. 11, znamienne tym, że żywnością jest mleko, produkt na podstawie mleka lub pochodzący z mleka, albo produkt na podstawie produktów roślinnych lub pochodzący z produktów roślinnych.
  12. 12. Zestaw, znamienny tym, że zawiera:
    - pojemnik A zawierający mieszaninę bakterii kwasu mlekowego składającą się z Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis, przy czym stężenie Streptococcus thermophilus jest równe lub większe niż lxl() CFU na gram bakterii Streptococcus thermophilus, stężenie Bifidobacterium longum jest równe lub większe niż 1x10 11 CFU na gram bakterii Bifidobacterium longum i stężenie Bifidobacterium infantis jest równe lub większe niż lxlO10 CFU na gram bakterii Bifidobacterium infantis, i
    - pojemnik B zawierający żywność ciekłą, kremową lub ciastowatą, przy czym oba pojemniki są zamknięte i dają się otwierać w chwili spożyywania żywności, zaś pojemnik A jest przystosowany w ceiu dodawania zawartej w mm kompozycji do żywności zawartej w pojemniku B w chwili spożywania tej żywności.
PL97324643A 1996-06-28 1997-06-03 Dojelitowa kompozycja dietetyczna i zastosowanie dojelitowej kompozycji dietetycznej PL188804B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT96MI001329A IT1288119B1 (it) 1996-06-28 1996-06-28 Composizioni dietetiche da utilizzare nell'alimentazione per via enterica
PCT/IT1997/000127 WO1998000035A1 (en) 1996-06-28 1997-06-03 ENTERAL DIETARY COMPOSITIONS COMPRISING STREPTOCOCCUS THERMOPHILUS AND $i(BIFIDOBACTERIUM LONGUM)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL324643A1 PL324643A1 (en) 1998-06-08
PL188804B1 true PL188804B1 (pl) 2005-04-29

Family

ID=11374503

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL97324643A PL188804B1 (pl) 1996-06-28 1997-06-03 Dojelitowa kompozycja dietetyczna i zastosowanie dojelitowej kompozycji dietetycznej

Country Status (17)

Country Link
US (4) USRE40457E1 (pl)
EP (1) EP0847244B1 (pl)
KR (1) KR100497770B1 (pl)
AT (1) ATE199485T1 (pl)
AU (1) AU724852B2 (pl)
BR (1) BR9706554A (pl)
CA (1) CA2227497C (pl)
DE (1) DE69704194T2 (pl)
DK (1) DK0847244T3 (pl)
ES (1) ES2157074T3 (pl)
GR (1) GR3035999T3 (pl)
HU (1) HU225485B1 (pl)
IT (1) IT1288119B1 (pl)
NO (1) NO315542B1 (pl)
PL (1) PL188804B1 (pl)
PT (1) PT847244E (pl)
WO (1) WO1998000035A1 (pl)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69842112D1 (de) * 1997-02-11 2011-03-10 Entpr Ie Trd As Bioresearch Ie Nd daraus hergestellte antimikrobielle mittel
KR20010075495A (ko) 1998-10-01 2001-08-09 추후보정 산화성 스트레스 인자의 감소
ID29150A (id) * 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
WO2000071138A2 (en) * 1999-05-25 2000-11-30 Gregor Reid Oral administration of lactobacillus for the maintenance of health in women
US8697051B2 (en) 1999-06-09 2014-04-15 Vsl Pharmaceuticals Inc. Composition comprising alkaline sphingomyelinase for use as a dietetic preparation, food supplement or pharmaceutical product
IT1311495B1 (it) * 1999-06-09 2002-03-13 Mendes S U R L Composizione comprendente sfingomielinasi alcalina, utilizzabile qualeprodotto dietetico, integratore alimentare o medicamento.
CN1186440C (zh) * 1999-08-05 2005-01-26 雀巢制品公司 预防病原性细菌引起的腹泻的新双歧杆菌
CA2281463A1 (en) * 1999-08-26 2001-02-26 Stanley H. Zlotkin Composition comprising micronutrients in combination with prebiotics, probiotics, and synbiotics
US7892586B2 (en) 2001-02-22 2011-02-22 Suzanne Jaffe Stillman Water containing soluble fiber
US8178150B2 (en) 2000-02-22 2012-05-15 Suzanne Jaffe Stillman Water containing soluble fiber
US7115297B2 (en) * 2000-02-22 2006-10-03 Suzanne Jaffe Stillman Nutritionally fortified liquid composition with added value delivery systems/elements/additives
JP3363438B2 (ja) * 2000-05-02 2003-01-08 ビオフェルミン製薬株式会社 噴霧乾燥による菌体乾燥物
US20020044988A1 (en) * 2000-08-22 2002-04-18 Fuchs Eileen C. Nutritional composition and method for improving protein deposition
KR20020043078A (ko) * 2000-12-01 2002-06-08 한인규 올리고당이 포함된 복합생균제
US7101565B2 (en) 2002-02-05 2006-09-05 Corpak Medsystems, Inc. Probiotic/prebiotic composition and delivery method
EP1374878A1 (en) * 2002-06-20 2004-01-02 N.V. Nutricia Method and composition for preventing or alleviating symptoms of malabsorption from the gastrointestinal tract
CA2506932A1 (en) * 2002-10-22 2004-05-06 University Of Vermont And State Agriculture College Symbiotic food products comprising oats and methods for manufacturing the same
SE526711C2 (sv) * 2003-01-31 2005-10-25 Probi Ab Nya stammar av Bifidobacterium med förmåga att överleva i magtarmkanalen och producera glutamin in vivo, samt kompositioner och användningar därav
CA2417943A1 (en) * 2003-01-31 2004-07-31 Tassos P. Anastassiades Weight gain and growth stimulation in mammals by n-acylated glucosamines
KR100568036B1 (ko) 2004-08-12 2006-04-07 하남주 장기능 활성화 및 면역기능 강화작용을 하는비피도박테리움 균주 및 이를 함유하는 생균제제
ES2284330B1 (es) * 2005-06-21 2008-07-16 Danone, S.A. Base acuosa no lactea, base acuosa fermentada obtenida a partir de la misma, refresco que contiene alguna de dichas bases y procedimiento para su obtencion.
CA2624964C (en) * 2005-10-06 2015-01-06 Nestec S.A. Probiotic enterococci for improved immunity
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
JP5487379B2 (ja) * 2008-03-19 2014-05-07 森下仁丹株式会社 血中リン濃度上昇抑制剤
EP2485744A4 (en) * 2009-10-09 2014-01-22 Prothera Inc COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING THE PEDIOCOCCUS TO REDUCE AT LEAST ONE SYMPTOM ASSOCIATED WITH DEVELOPMENT-INVASIVE DISORDER IN A PERSON IN WHICH A DEVELOPMENT-INVASIVE DISORDER HAS BEEN DIAGNOSED
US20130022586A1 (en) * 2011-07-21 2013-01-24 James Versalovic Production and use of bacterial histamine
WO2018125735A1 (en) * 2016-12-29 2018-07-05 Kibow Biotech, Inc. Composition and method for maintaining healthy kidney function
FR3084255B1 (fr) * 2018-07-26 2020-07-03 Institut National De La Recherche Agronomique (Inra) Souche de streptococcus thermophilus cnrz160 pour le traitement et la prevention de l'inflammation intestinale et des desordres associes, chez un individu
KR102298782B1 (ko) * 2018-12-07 2021-09-07 대한민국 하수오 발효추출 조성물 및 이의 제조방법
KR102388388B1 (ko) * 2020-07-08 2022-04-21 김혁 탄수화물과 단백질이 함유된 쉐이크 및 이의 제조방법
CN113197312A (zh) * 2020-07-14 2021-08-03 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 嗜热链球菌mn002在免疫调节产品中的用途及膳食补充剂

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0055618B1 (en) * 1980-12-29 1985-09-25 Monsanto Company Carbonylation process employing a catalyst stabilised in soluble form
JPH01228456A (ja) * 1988-03-09 1989-09-12 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 生菌体カプセルの製造方法
JP2890746B2 (ja) * 1989-08-24 1999-05-17 日本油脂株式会社 高安定性腸内有用細菌を含有する食品
US5716615A (en) * 1992-02-10 1998-02-10 Renata Maria Anna Cavaliere Vesely Dietary and pharmaceutical compositions containing lyophilized lactic bacteria, their preparation and use
IT1254210B (it) * 1992-02-10 1995-09-14 Simone Claudio De Composizioni dietetiche e/o farmaceutiche a base di batteri lattici liofilizzati, loro preparazione e impiego
ES2102485T3 (es) * 1992-07-06 1997-08-01 Nestle Sa Bacteria lactica.
US5310555A (en) * 1992-07-24 1994-05-10 Midwestern Bio-Ag Products And Services, Inc. Oral nutritional and dietary composition

Also Published As

Publication number Publication date
AU724852B2 (en) 2000-10-05
EP0847244B1 (en) 2001-03-07
GR3035999T3 (en) 2001-09-28
USRE40457E1 (en) 2008-08-12
ITMI961329A0 (pl) 1996-06-28
USRE39876E1 (en) 2007-10-09
US6326000B1 (en) 2001-12-04
WO1998000035A1 (en) 1998-01-08
HU225485B1 (en) 2006-12-28
NO976077L (no) 1998-04-28
DE69704194D1 (de) 2001-04-12
ATE199485T1 (de) 2001-03-15
CA2227497A1 (en) 1998-01-08
PL324643A1 (en) 1998-06-08
ITMI961329A1 (it) 1997-12-28
DK0847244T3 (da) 2001-04-23
BR9706554A (pt) 1999-07-20
HUP9901619A1 (hu) 1999-08-30
MX9801667A (es) 1998-08-30
AU3047697A (en) 1998-01-21
NO315542B1 (no) 2003-09-22
PT847244E (pt) 2001-06-29
KR19990035918A (ko) 1999-05-25
KR100497770B1 (ko) 2005-10-07
DE69704194T2 (de) 2001-06-21
CA2227497C (en) 2007-10-30
NO976077D0 (no) 1997-12-23
HUP9901619A3 (en) 2001-03-28
IT1288119B1 (it) 1998-09-10
EP0847244A1 (en) 1998-06-17
US6077504A (en) 2000-06-20
ES2157074T3 (es) 2001-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
USRE39876E1 (en) Kit with enteral dietary composition consisting of Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium infantis and Bifidobacterium longum
AU2017101478A4 (en) Probiotic compositions and uses thereof for treatment of obesity-related disorders
RU2470652C2 (ru) Пробиотики в пред- и/или послеоперационный период
TWI594758B (zh) 包含雙歧桿菌的組合物、其製備方法及其用途
US9962415B2 (en) Lachnospiraceae in the gut microbiota and association with body weight
JP2002534113A5 (pl)
CA2690058A1 (en) Fermented probiotic beverages and uses thereof
JP7126004B2 (ja) 組成物及びその使用
WO2015093937A1 (en) Lactobacillus salivarius for the treatment of mastitis
CN108882740A (zh) 含有不可消化寡糖的发酵配方物
TW201306760A (zh) 包括乳鐵蛋白之營養組成物於支持對疾病和病況的抵抗力上之用途
CN108697141A (zh) 含有不可消化寡糖和非复制型产乳酸细菌的营养配方物
US8648036B2 (en) Use of nutritional compositions including lactoferrin and one or more prebiotics in inhibiting adhesion of pathogens in the gastrointestinal tract
WO2008002484A2 (en) Novel lactobacillus bulgaricus strain and compositions
WO2019227414A1 (zh) 一种组合物及其应用
US6899872B1 (en) Absorbable dietary composition for improving the biological balance of intestinal tract flora
CN115466687B (zh) 一种降低体脂含量和体重的组合物及其应用
Cencič et al. Potential role of probiotics for sustainability in rural India
MXPA98001667A (en) Enteretic dietary compositions comprising streptococcus thermophilus and bifidobacterium lon
WO2024055976A1 (zh) 葵花籽蛋白组合物和其应用
Li et al. Change of Lactobacillus and Bifidobacteria genera from breast milk to elders and their potential for preserving human health
CN117343869A (zh) 一种动物双歧杆菌在制备降低心脏瓣膜手术术后并发症的产品中的应用
CN116509903A (zh) 一种增强免疫功能的合生元组合物及其应用
WO2022091075A1 (en) Combination compositions of probiotics with fermented wheat germ extract and uses thereof
CN117866831A (zh) 一种鼠李糖乳酪杆菌及其应用