PL187343B1 - Apparatus for performing immunochromatographic tests - Google Patents

Abstract

A chromatography immunoassay device is described which can be used more easily, is protected from moisture and/or oxygen more effectively and can be produced at a lower cost than known chromatography immunoassay devices. The chromatography immunoassay device of the present invention is one in which one or more chromatography strips are stuck on a substrate made of a plate, each of the chromatography strips is sealed by closely adhering a substrate portion surrounding each chromatography strip to a seal film located on the chromatography strip, and the seal film and/or substrate possesses a film containing a dehumidifying agent and/or a film containing an oxygen absorbing agent.

Description

Przedmiotem wynalazku są paski do oznaczeń immzaochromatograficznyeh. W szczególności, wynalazek dotyczy paska chromatograficznego w zestawie składającym się z jednego lzb większej liczby pasków do badań immunologicznych.The subject of the invention are strips for immunochromatographic determinations. In particular, the invention relates to a chromatography strip in a kit consisting of one or more immunoassay strips.

Znanych jest wiele różnych zrządzeń do badań immunologicznych, w których stosowane są paski chromatograficzne pozwalające na oznaczenie jakościowe lzb ilościowe immunologicznie wykrywalnych substancji zawartych w oznaczanej próbce. Paski chromatograficzne posiadają miejsce nanoszenia próbki i miejsce detekcji jej składników. W pewnych przypadkach pasek chromatograficzny może także posiadać miejsce znakowania i takie rozwiązania są znane i stosowane jak to opisano przykładowo w japońskich opublikowanych zgłoszeniach patentowych JP-A-61 -145459, JP-A-1-63865 i JP-W-1-503174.There are many different devices for immunological tests, in which chromatographic strips are used, which enable the qualitative determination of the number of immunologically detectable substances contained in the analyzed sample. Chromatographic strips have a sample application site and a detection site for its components. In some cases, the chromatographic strip may also have a labeling site, and such solutions are known and used as described, for example, in Japanese published patent applications JP-A-61-145459, JP-A-1-63865 and JP-W-1-503174.

Każdy pasek chromatograficzny przed użyciem musi być zabezpieczony za pomocą odpowiednich środków, na przykład za pomocą opakowań, w celu ochrony przeciwciał i podobnych substancji znajdujących się w pasku przed rozkładem pod wpływem takich czynników jak tlen, wilgoć i podobne, oraz dla ochrony pasków przed zanieczyszczeniem przez dotyk lub przed deformacją mechaniczną itp. Ochrona pasków za pomocą opakowań lub podobnych środków, zwykle realizowana jest przez ułożenie lub umocowanie jednego lub wielu pasków chromatograficznych na podłożu, włożenie ich w odpowiednio zabezpieczone paczki i zamknięcie w szczelnych opakowaniach. Alternatywnie, każdy chromatograficzny pasek może być szczelnie zafoliowany jak to przedstawiono w publikacji WO 94/24563. W opakowaniach paski chromatograficzne są szczelnie zamykane wraz z dodatkiem środka pochłaniającego parę wodną z uwagi na potrzebę zminimalizowania absorpcji pary wodnej przez paski.Before use, each chromatography strip must be protected by appropriate means, such as packaging, to protect the antibodies and similar substances in the strip from decomposition by factors such as oxygen, moisture and the like, and to protect the strips from contamination by touch or against mechanical deformation, etc. Protection of the strips by means of packaging or similar means is usually achieved by placing or affixing one or more chromatographic strips to the substrate, inserting them in properly secured packages and closing them in sealed packages. Alternatively, each chromatographic strip may be sealed foil as shown in WO 94/24563. In the packaging, the chromatographic strips are sealed with the addition of a water vapor absorbing agent in order to minimize water vapor absorption by the strips.

W tradycyjnym zestawie do immunochromatografii każdy pasek indywidualnie wymaga zabezpieczającego opakowania i z każdym paskiem pakowany jest środek pochłaniający parę wodną, co skutkuje wysokim kosztem konfekcjonowania.In a traditional immunochromatography kit, each strip individually requires protective wrapping, and a water vapor desiccant is packaged with each strip, resulting in a high cost of packaging.

W przypadku, gdy na podłożu przytwierdzonych jest wiele pasków chromatograficznych, wszystkie paski są pakowane razem z konieczną ilością środka pochłaniającego parę wodną i następnie są szczelnie opakowane w materiale nie przepuszczającym pary wodnej. Chociaż ta metoda jest tańsza od indywidualnego pakowania każdego paska z osobna i może zredukować koszt materiałów do pakowania oraz koszt czynnika odwadniającego, to otwarcie opakowania w celu użycia pierwszego paska chromatograficznego, powoduje narażenia pozostałych pasków na działanie powietrza lub wilgoci i tlenu i w rezultacie przyczynia się do pogorszenia ich jakości.In the event that a plurality of chromatographic strips are attached to the substrate, all strips are packed together with the necessary amount of steam absorbing agent and then sealed in a water-vapor-impermeable material. Although this method is less expensive than individually packing each strip individually and can reduce the cost of packaging materials and the cost of the dehydrating agent, opening the package to use the first chromatography strip exposes the remaining strips to air or moisture and oxygen and consequently contributes to deterioration of their quality.

Wskazane było zatem opracowanie specjalnego zabezpieczenia i sposobu przechowywania, ponieważ niewłaściwie przechowywane i niewłaściwie chronione paski chromatograficzne stają się bezużyteczne.It was therefore advisable to develop a special protection and storage method, since improperly stored and improperly protected chromatographic strips become useless.

W opisie patentowym EP 0 560 411 opisano pasek chromatograficzny, opakowany w sztywnej obudowie z otworami na miejsce nanoszenia próbki i miejsce detekcji. W obudowie, w pośredniej komunikacji z otoczeniem, umieszczony jest jeden indywidualny pasek, stosowany m.in. do prób ciążowych.EP 0 560 411 describes a chromatographic strip packed in a rigid housing with openings for the sample application and detection site. In the housing, in indirect communication with the environment, there is one individual strip, used, among others, for pregnancy tests.

W publikacji WO 94/24563 opisano paski chromatograficzne indywidualnie zabezpieczone przed dostępem powietrza lecz nie przewidziano ochrony pasków przed wilgocią i tlenem.WO 94/24563 describes chromatographic strips individually airtightened, but does not provide for protection of the strips from moisture and oxygen.

Wynalazek rozwiązuje problemy istniejące w immunochromatografii związane z pakowaniem i zabezpieczeniem pasków chromatograficznych dzięki zastosowaniu specjalnych, łatwiejszych w użyciu, powłok efektywniej chroniących przed wilgocią i/lub tlenem. Paski takie mogą być znacznie dłużej przechowywane i taniej produkowane. Paski mocowane są indywidualnie na podłożu i nakryte powłoką uszczelniającą, przy czym każdy z pasków chromatograficznych umieszczony jest pomiędzy podłożem a powłoką uszczelniającą ściśle i całkowicieThe invention solves the problems existing in immunochromatography related to the packaging and protection of chromatographic strips thanks to the use of special, easier-to-use coatings that are more effective against moisture and / or oxygen. Such strips can be stored much longer and produced more cheaply. The strips are individually attached to the substrate and covered with a sealant, with each chromatographic stripe being placed tightly and completely between the substrate and the sealant.

187 343 pokrywającą paski chromatograficzne w celu ochronienia ich przed przedwczesnym kontaktem z otoczeniem.187 343 covering the chromatography strips to protect them from premature contact with the environment.

Według wynalazku paski do oznaczeń immunochromatograficznych w zestawie składającym się z jednego lub większej liczby pasków chromatograficznych, w którym każdy pasek ma miejsce nanoszenia próbki i oddalone od niego miejsce detekcji; paski umieszczone są na podłożu składającym się z płaskiej płytki z lub bez podkładki umieszczonej między płytką a paskiem chromatograficznym; na wymienionych paskach chromatograficznych umieszczona jest powłoka uszczelniająca z lub bez ochronnego laminatu umieszczonego między paskiem chromatograficznym a powłoką pokrywającą wszystkie paski chromatograficzne; części wymienionego podłoża i powłoki uszczelniającej są spojone ze sobą dookoła każdego z pasków chromatograficznych tak, że uszczelniają z osobna każdy pasek chromatograficzny; przy czym spojenie pomiędzy powłoką uszczelniającą i podłożem pozwala na łatwe usunięcie powłoki uszczelniającej co najmniej w miejscu nanoszenia próbki; i charakteryzują się tym, że albo powłoka uszczelniająca pasek chromatograficzny, albo podłoże, albo obie warstwy pasek i podłoże zawierają warstwę ze środkiem suszącym pochłaniającym parę wodną i warstwę ze środkiem absorbującym tlen; ponadto, powłoka uszczelniająca i/lub podłoże zawierające warstwę ze środkiem suszącym są nieprzepuszczalne dla wody co najmniej w częściach innych niż miejsce spojenia oraz powłoka uszczelniająca i/lub podłoże zawierające warstwę ze środkiem absorbującym tlen są nieprzepuszczalne dla tlenu co najmniej w częściach innych niż miejsce spojenia.According to the invention, immunochromatographic assay strips in a set consisting of one or more chromatographic strips, each strip having a sample application site and a detection site remote therefrom; the strips are placed on a support consisting of a flat plate with or without a backing sandwiched between the plate and the chromatography strip; said chromatography strips are provided with a seal coat with or without a protective laminate sandwiched between the chromatography strip and the coating covering all the chromatography strips; parts of said substrate and seal coat are bonded to each other around each chromatography strip so as to seal each chromatography strip individually; the bonding between the seal coat and the substrate allows the seal coat to be easily removed at least at the sample application site; and characterized in that either the chromatographic strip seal coat or the substrate or both the strip and substrate layers comprise a layer with a steam-absorbing desiccant and a layer with an oxygen absorbing agent; in addition, the seal coat and / or substrate comprising the desiccant layer are impermeable to water at least in parts other than the bonding site, and the seal coat and / or substrate containing the oxygen scavenger layer are oxygen impermeable at least in parts other than the bonding site .

Jeśli powłoka uszczelniająca zawiera warstwę ze środkiem suszącym to podłoże zawiera korzystnie warstwę ze środkiem absorbującym tlen lub jeśli powłoka uszczelniająca zawiera warstwę ze środkiem absorbującym tlen to podłoże zawiera warstwę suszącą lub jeśli powłoka uszczelniająca zawiera warstwę ze środkiem suszącym i warstwę ze środkiem absorbującym tlen to podłoże, ewentualnie, zawiera jedną albo obie warstwy suszącą i absorbującą tlen, i jeśli podłoże zawiera warstwę ze środkiem suszącym i warstwę ze środkiem absorbującym tlen to powłoka uszczelniająca, ewentualnie, zawiera jedną albo obie warstwy suszącą i absorbującą tlen.If the seal coat comprises a desiccant layer, the substrate preferably comprises an oxygen scavenger layer, or if the seal coat comprises an oxygen scavenger layer, the substrate comprises a drying layer, or if the seal coat comprises a desiccant layer and an oxygen scavenger layer, the substrate. optionally, includes one or both drying and oxygen absorbing layers, and if the substrate comprises a desiccant layer and an oxygen absorbing agent layer, the sealing coating optionally comprises one or both drying and oxygen absorbing layers.

Korzystnie powłoka uszczelniająca jest wielowarstwowa i zawiera warstwę metaliczną, którą na ogół jest folia aluminiowa. Również korzystnie, podłoże jest wielowarstwowe i zawiera warstwę metaliczną, którą również na ogół jest folia aluminiowa.Preferably, the sealing coating is multi-layer and comprises a metallic layer, which is generally aluminum foil. Also preferably, the substrate is multilayered and comprises a metal layer, which is also generally aluminum foil.

Zestaw pasków do oznaczeń immunochromatograficznych zwykle składa się z 5 do 12 pasków chromatograficznych umieszczonych na podłożu. Powłoka uszczelniająca i podłoże spojone są ze sobą dookoła każdego paska indywidualnie, korzystnie w procesie temperaturowym.A set of immunochromatography strips usually consists of 5 to 12 chromatography strips arranged on a backing. The seal coat and the substrate are bonded together around each strip individually, preferably by a temperature process.

Pasek chromatograficzny korzystnie ma nośnik chromatograficzny z materiału zdolnego do wywołania przepływu kapilarnego, na którym umieszczony jest immobilizowany reagent biologiczny reagujący ze specyficznym partnerem w warunkach otoczenia. Pasek ten może mieć dodatkowo miejsce znakowania środkiem znakującym. Środek znakujący związki biologiczne, zdolny do reakcji ze specyficznym partnerem w warunkach otoczenia, korzystnie umieszczony jest na nośniku chromatograficznym zdolnym do wywołania przepływu kapilarnego, umożliwiającego przenoszenie się środka znakującego wraz z oznaczaną ciekłą próbką poruszającą się wzdłuż paska dzięki siłom kapilarnym. Korzystnie, środek znakujący zawiera substancję barwną uwidoczniającą się, gdy jej dostateczna ilość zakumuluje się na immobilizowanym reagencie biologicznym w wyniku przeprowadzonego badania.The chromatography strip preferably has a chromatographic support made of a material capable of inducing capillary flow, on which is placed an immobilized biological reagent reacting with a specific partner under ambient conditions. The strip may additionally be marked with a marking agent. The labeling agent for biological compounds, capable of reacting with a specific partner under ambient conditions, is preferably placed on a chromatographic support capable of inducing capillary flow, allowing the labeling agent to travel along with the labeled liquid sample by capillary forces. Preferably, the labeling agent contains a color substance that becomes visible when a sufficient amount of it accumulates on the immobilized biological reagent as a result of the test performed.

Obecny wynalazek obejmuje zatem zestaw jednego lub więcej pasków do immunochromatografii w którym:The present invention thus includes a kit of one or more strips for immunochromatography in which:

(1) jeden lub więcej pasków chromatograficznych posiada co najmniej miejsce do naniesienia próbki i miejsce detekcji, które znajdują się w pewnych odstępach od siebie na podłożu pokrywającym całą płytkę, (2) powłoka uszczelniającą całkowicie pokrywa paski chromatograficzne i jest umieszczona na pasku chromatograficznym z lub bez warstwy ochronnego laminatu, (3) każdy pasek chromatograficzny jest uszczelniony siłami adhezji przez przyklejenie wyżej wymienionej powłoki uszczelniającej do fragmentu podłoża dookoła paska chromatograficznego,(1) one or more chromatography strips have at least a sample application site and a detection site that are spaced apart on a substrate that covers the entire plate, (2) a seal coat completely covers the chromatography strips and is placed on the chromatography strip with or without a protective laminate layer, (3) each chromatographic strip is sealed by adhesion forces by sticking the above-mentioned seal coat to a fragment of the substrate around the chromatography strip,

187 343 (4) przyklejenie powłoki uszczelniającej do podłoża jest wtedy efektywne, gdy powłoka może być łatwo oderwana od podłoża co najmniej w miejscu nanoszenia próbki, (5) w odniesieniu do powłoki uszczelniającej i podłoża: albo powłoka uszczelniająca, albo podłoże, albo obie warstwy - powłoka i podłoże - posiadają warstwę zawierającą środek pochłaniający parę wodną i warstwę zawierającą środek absorbujący tlen, i187 343 (4) the adhesion of the sealing coating to the substrate is effective when the coating can be easily detached from the substrate, at least at the sample application site, (5) for the sealing coat and the substrate: either the sealing coat, or the substrate, or both - coating and substrate - have a layer containing a steam absorbent and a layer containing an oxygen scavenger, and

(6) powłoka uszczelniająca i podłoże są zasadniczo wodoodporne, co najmniej w części poza miejscem, w którym powłoka uszczelniająca przylega szczelnie do podłoża, gdy powłoka uszczelniająca i/lub podłoże zawierają warstwę ze środkiem pochłaniającym parę wodną, oraz powłoka uszczelniająca i podłoże są zasadniczo nieprzepuszczalne dla tlenu, co najmniej w części, poza miejscem gdzie powłoka uszczelniająca przylega szczelnie do podłoża, gdy powłoka uszczelniająca i/lub podłoże zawierają warstwę ze środkiem absorbującym tlen.(6) the seal coat and substrate are substantially waterproof, at least in part except where the seal coat is sealed to the substrate, when the seal coat and / or substrate comprises a vapor absorbent layer, and the seal coat and substrate are substantially impermeable for oxygen, at least in part, except where the seal coat is sealed to the substrate when the seal coat and / or substrate comprises an oxygen scavenger layer.

Paski do immunochromatografii według wynalazku, charakteryzują się prostotą w użyciu, są chronione przed wilgocią i tlenem, oraz charakteryzują się niskim kosztem wytwarzania. W zestawie, jeden lub więcej pasków chromatograficznych umocowanych jest na podłożu wykonanym z pojedynczej płytki, na której każdy pojedynczy pasek jest uszczelniony przez ścisłe spojenie części podłoża otaczającego każdy pasek chromatograficzny z powłoką ochronną umieszczoną na pasku, przy czym powłoka uszczelniająca i/lub podłoże posiadają warstwę ze środkiem pochłaniającym parę wodną i/lub warstwę zawierającą środek absorbujący tlen. Ponieważ paski chromatograficzne są odizolowane od wilgoci i/lub tlenu powłoką uszczelniającą i podłożem mogą być przechowywane przez długie okresy czasu. Także w przypadku, gdy wiele pasków chromatograficznych jest przymocowanych do podłoża i gdy tylko jeden pasek chromatograficzny zostaje użyty, pozostałe paski chromatograficzne są w dalszym ciągu zabezpieczone i nie są poddane działaniu powietrza, w odróżnieniu od podobnego typu rozwiązań stosowanych dotychczas. Także pojedynczy pasek chromatograficzny według wynalazku może być oddzielony od pozostałych pasków znajdujących się na tej samej płytce razem ze swoim podłożem bez wystawienia go na działanie powietrza przed lub po użyciu. Dodatkowo, zestaw pasków do immunochromatografii według wynalazku nie wymaga szczególnego nakładu pracy podczas pakowania, co jest konieczne przy produkcji pasków chromatograficznych według dotychczasowego stanu techniki. Tak więc paski tutaj opisane mogą być produkowane znacznie taniej, zapewniając jednocześnie ochronę wszystkich pasków w opakowaniu, nawet po użyciu jednego, czy kilku pierwszych pasków.The immunochromatography strips according to the invention are easy to use, protected against moisture and oxygen, and have low manufacturing costs. In the kit, one or more chromatography strips are affixed to a single plate substrate, on which each individual strip is sealed by firmly bonding the portions of the substrate surrounding each chromatography strip to a protective coating on the strip, the seal coat and / or the substrate having a layer. with a steam absorbent and / or a layer containing an oxygen scavenger. Since the chromatographic strips are insulated from moisture and / or oxygen by the sealant and the substrate, they can be stored for long periods. Also, in the case where multiple chromatography strips are attached to the support and only one chromatographic strip is used, the remaining chromatography strips are still sealed and not exposed to air, unlike similar types of solutions used so far. Also, a single chromatography strip according to the invention can be separated from the rest of the strips on the same plate together with its substrate without being exposed to air before or after use. In addition, the immunochromatography strip set according to the invention does not require any particular packaging workload, which is necessary for the production of chromatography strips according to the prior art. Thus, the strips described here can be produced much cheaper, while at the same time providing protection for all strips in the package, even after using one or several first strips.

W paskach według wynalazku, na nośniku chromatograficznym paska immunochromatograficznego, ustalone jest co najmniej miejsce nanoszenia próbki i miejsce detekcji. Roztwór próbki mogący zawierać wykrywane czy oznaczane substancje, po wprowadzeniu na miejsce nanoszenia, przesuwa się wzdłuż nośnika chromatograficznego działaniem sił kapilarnych. Próbka przechodząc przez miejsce znakowania, w które został wyposażony pasek chromatograficzny, może zostać wzbogacona w substancje znakujące. Takie substancje znakujące mogą być dodane do próbki przed chromatografią, po czym badana substancja jest kumulowana w miejscu detekcji i oznaczana jakościowo lub ilościowo w prostej lub odwrotnej proporcji w stosunku do zawartości w próbce substancji poddanej badaniu przez reakcję immunologiczną. Tak więc analizę jakościową lub ilościową oznaczanej substancji w próbce można przeprowadzić przez pomiar jakościowy lub ilościowy zakumulowanych tam substancji znakowanych.In the strips according to the invention, at least the application site and the detection site are established on the chromatographic support of the immunochromatography strip. Once the sample solution, which may contain the substances to be detected or determined, is introduced to the application site, it moves along the chromatographic support by capillary action. The sample can be enriched with labeling substances by passing the labeling site with the chromatography strip. Such labeling substances can be added to the sample prior to chromatography, after which the test substance is accumulated at the site of detection and quantified qualitatively or quantitatively in a direct or inverse proportion to the content of the test substance in the sample by immunological reaction. Thus, a qualitative or quantitative analysis of the labeled substance in the sample can be carried out by qualitative or quantitative measurement of the labeled substances accumulated there.

Znane są różne typy pasków chromatograficznych i wszystkie one, łącznie z opisanymi poniżej, mogą być zastosowane w obecnym wynalazku. Użyte tutaj określenie paski do immunochromatografii oznacza zestaw pasków chromatograficznych wytwarzanych w celu użycia do badań immunologicznych, które nadają się do przechowywania i transportu. Typowe przykłady pasków chromatograficznych opisano poniżej.Various types of chromatography strips are known and all of them, including those described below, can be used in the present invention. The term immunochromatography strips as used herein means a set of chromatography strips manufactured for use in immunoassay that are suitable for storage and transportation. Typical examples of chromatography strips are described below.

Gdy na pasku jest obecne miejsce znakowania, to miejsce nanoszenia może być usytuowane zarówno w tym samym miejscu co miejsce znakowania lub przed tym miejscem albo za tym miejscem przyjmując jako odniesienie kierunek ruchu próbki zależny od sił kapilarnych, przy czym nanoszenie próbki przed miejscem znakowania jest uważane za korzystne. Kiedy roztwór próbki, ewentualnie zawierający oznaczane substancje, zostaje wprowadzony do miejsca nanoszenia to roztwór porusza się dzięki siłom kapilarnym w nośniku chromatograficznymWhen a marking site is present on the strip, the application site may be located either in the same or upstream or downstream position with the marking site, taking as reference the direction of movement of the sample dependent on capillary forces, whereby application of the sample upstream of the marking site is considered too favorable. When the sample solution, possibly containing the substances to be determined, is introduced into the application site, the solution moves due to capillary forces in the chromatographic support

187 343 w kierunku zgodnym z ruchem kapilarnym razem z substancją oznaczaną, ruch taki nazwany został „z prądem”, kierunek przeciwny nazwany został „pod prąd”. Typowym przykładem substancji oznaczanej jest związek, który wiąże się w specyficzny sposób z substancją wychwytującą umieszczoną w miejscu detekcji lub jest to związek, który wiąże się w specyficzny sposób z koniugatem, który specyficznie związany jest z substancją wychwytującą. Na przykład, gdy oznaczana substancja jest przeciwciałem, wówczas substancja wychwytująca jest antygenem lub koniugatem zawierającym antygen, albo gdy substancja oznaczana jest antygenem natomiast substancja wychwytująca jest przeciwciałem lub koniugatem zawierającym przeciwciało.187 343 in the direction corresponding to the capillary movement together with the substance to be marked, such a movement was called "downstream", the opposite direction was called "upstream". A typical example of a assay substance is a compound that binds specifically to a capture substance located at a detection site or is a compound that binds specifically to a conjugate that is specifically bound to a capture substance. For example, when the assay substance is an antibody, then the capture substance is an antigen or an antigen-containing conjugate, or when the target substance is an antigen and the capture substance is an antibody or antibody-containing conjugate.

Gdy miejsce nanoszenia jest usytuowane wyprzedzająco w stosunku do miejsca znakowania (w przypadku gdy miejsce znakowania jest obecne) to miejsce znakowania może przylegać do miejsca nanoszenia lub może być oddzielone od miejsca nanoszenia. Zwykle substancja znakująca, która wiąże się specyficznie z substancją oznaczaną lub wiąże się specyficznie z substancją wychwytującą, konkurencyjną do substancji oznaczanej, usytuowana jest w miejscu znakowania.When the application site is positioned ahead of the marking site (where the marking site is present) the marking site may be adjacent to the application site or may be separate from the application site. Usually a marker substance that binds specifically to the substance to be traced or binds specifically to a capture substance that competes with the substance to be labeled is located at the label.

Gdy miejsce znakowania jest nieobecne, substancja znakująca może być naniesiona na miejsce nanoszenia razem z roztworem oznaczanej próbki. Dodawanie substancji znakującej może być dokonane w różny sposób na przykład przez dodanie jej do pewnej porcji poza miejscem wiążącym na pasku chromatograficznym po naniesieniu próbki.When the labeling site is absent, the labeling substance can be applied to the application site together with the solution of the sample to be determined. The addition of the marker can be done in various ways, for example by adding it to an aliquot beyond the binding site on the chromatography strip after applying the sample.

Znakowanie może być przeprowadzone izotopem radioaktywnym, enzymem lub substancją barwiącą taką jak koloidalne złoto lub podobne. Takie znakowanie jest dobrze znane.Labeling may be with a radioactive isotope, enzyme, or a coloring matter such as colloidal gold or the like. Such marking is well known.

Ponieważ substancję znakującą wprowadza się w taki sposób, że porusza się dzięki siłom kapilarnym roztworu próbki to substancja znakowana porusza się z prądem w momencie wprowadzenia próbki na miejsce nanoszenia.Since the labeling agent is introduced in such a way that it moves due to the capillary forces of the sample solution, the labeled substance moves downstream as the sample is introduced to the application site.

Miejsce detekcji jest zwykle usytuowane w pozycji z prądem w stosunku do miejsca znakowania i w pewnej odległości od niego. W miejscu detekcji substancja wychwytująca jest utrwalona na podłożu chromatograficznym i wiąże się tylko z substancją oznaczaną lub z koniugatem w specyficzny sposób, ewentualnie wiąże się specyficznie zarówno z substancją oznaczaną jak i znakowaną. W konsekwencji, w jednym wykonaniu, substancja oznaczana (czasami związana z substancją znakowaną) przenoszona dzięki efektowi kapilarnemu poruszającego się roztworu próbki, wiąże się z substancją wychwytującą lub z koniugatem, który z kolei wiąże się z substancją wychwytującą. Substancja znakowana wiąże się z tak związaną substancją oznaczaną powodując jej akumulację w miejscu detekcji w odpowiedzi na obecność lub ilość oznaczanej substancji. Alternatywnie substancja znakowana i substancja oznaczana poruszają się siłami kapilarnymi wiążąc się konkurencyjnie z substancją wychwytującą lub koniugatem, który z kolei wiąże się z substancją wychwytującą, przez co efekt akumulacji substancji znakowanej jest odwrotnie proporcjonalny do ilości substancji oznaczanej.The detection site is typically located downstream of and at a distance from the marking site. At the detection site, the capture substance is fixed on the chromatography medium and binds only to the tagged substance or to the conjugate in a specific way, or it binds specifically to both the tagged and labeled substance. Consequently, in one embodiment, the tagged substance (sometimes associated with the tagged substance) carried by the capillary effect of a moving sample solution binds to the capture substance or to the conjugate, which in turn binds to the capture substance. The labeled substance binds to the labeled substance bound in this way causing its accumulation at the detection site in response to the presence or amount of the labeled substance. Alternatively, the tagged substance and the tagged substance move by capillary forces competing with the scavenger or conjugate, which in turn binds to the capture substance, whereby the effect of accumulation of the labeled substance is inversely proportional to the amount of substance to be analyzed.

W przypadku, w którym pewna substancja znakowana wiąże się, lecz nie równocześnie, zarówno z substancją wychwytującą (lub koniugatem, który z kolei wiąże się z substancją wychwytującą) jak i z substancją oznaczaną to w takim przypadku substancja oznaczana najpierw wiąże się z substancją znakowaną, a pozostająca substancja znakowana, która nie związała się z substancją oznaczaną, wiąże się z substancją wychwytującą. W konsekwencji obecność lub ilościowy pomiar substancji oznaczanej odbywa się poprzez zmierzenie substancji znakowanej zakumulowanej w miejscu detekcji.In a case where a certain tagged substance binds, but not simultaneously, to both the capture substance (or a conjugate which in turn binds to the capture substance) and the tagged substance, then the tagged substance first binds to the tagged substance, and the remaining tagged substance that has not bound to the tagged substance binds to the capture substance. Consequently, the presence or quantitative measurement of the substance to be analyzed is carried out by measuring the labeled substance accumulated at the detection site.

Gdy wymaga tego sytuacja, różne substancje umiejscawia się pod prąd (tj. w miejscu poprzedzającym) w stosunku do miejsca detekcji. Na przykład koniugat można sytuować w różnych miejscach. Koniugat jest kompleksem związku, który wiąże się specyficznie z oznaczaną substancją lub substancją znakowaną i innego związku, który specyficznie wiąże się z substancją wychwytującą, a następnie wiąże się zarówno z substancją oznaczaną jak i substancją wychwytującą lub tworzy specyficzne połączenia z substancją znakowaną i wychwytującą. Przykładami kombinacji związków, które specyficznie wiążą się z substancją wychwytującą oraz odpowiednich substancji wychwytujących są biotyna i avidyna (mogą one być również substancjami wychwytującymi), przeciwciało i jego odpowiedni antygen (oba nie mogą wystąpić równocześnie w próbce oznaczanej) i podobne.When the situation requires it, different substances are placed upstream (ie upstream) of the detection site. For example, the conjugate can be positioned in different places. A conjugate is a complex of a compound that binds specifically to the tagged substance or tagged substance and another compound that binds specifically to the tagged substance and capture substance, and then binds to both the tagged substance and the capture substance, or forms specific bonds to the tagged substance and capture substance. Examples of combinations of compounds that specifically bind to the scavenger and suitable scavengers are biotin and avidin (they can also be scavengers), the antibody and its corresponding antigen (both cannot occur simultaneously in the assay sample) and the like.

187 343187 343

W pewnych przypadkach jedno lub więcej miejsc detekcji może być usytuowanych w kierunku z prądem w stosunku do pierwszego miejsca detekcji. Także miejsca detekcji położone z prądem mogą stanowić dalsze wydłużenie nośnika chromatograficznego tak, że roztwór próbki może zostać całkowicie wyczerpany albo nośnik może zostać wyposażony w materiał stosowany do absorpcji roztworu próbki.In some cases, one or more detection sites may be downstream from the first detection site. Also, downstream detection sites may constitute a further extension of the chromatographic support such that the sample solution may be completely exhausted or the support may be provided with material used to absorb the sample solution.

Nośnik chromatograficzny jest równocześnie materiałem miejsca nanoszenia, znakowania i detekcji łączącym te miejsca w taki sposób, że roztwór próbki może poruszać się siłami kapilarnymi. Na nośniki chromatograficzne proponowanych jest wiele materiałów i każdy z nich może być zOzty w paskach według wynalazku. Na przykład najczęściej używanymi nośnikami chromatograficznymi są: celuloza, nitroceluloza, octan celulozy i podobne.The chromatographic support is simultaneously the material of the application, labeling and detection site connecting these sites in such a way that the sample solution can move by capillary forces. Many materials are proposed for chromatographic supports, and any of them may be gold in the strips of the invention. For example, the most commonly used chromatographic media are cellulose, nitrocellulose, cellulose acetate, and the like.

Zatem jakościowe lub ilościowe oznaczenie substancji w badanym roztworze może być wykonane poprzez pomiar ilościowy lub jakościowy zakumulowanej substancji znakowanej w miejscu detekcji. W pewnym przypadku można tego dokonać wizualnie.Thus, the qualitative or quantitative determination of the substance in the test solution can be done by quantifying or qualitatively measuring the accumulated labeled substance at the detection site. In some cases this can be done visually.

Gdy sytuacja tego wymaga, pasek chromatograficzny może być umocowany do podkładki w taki sposób, że jedna z jego stron dotyka podkładki (w niniejszym opisie strona, która dotyka podkładki jest zwana „tylną stroną” paska chromatograficznego). Podkładka jest stosowana głównie z tego powodu, by zabezpieczyć miejsce nanoszenia, miejsce znakowania itp. przed przesuwaniem. Przyklejenie chromatograficznego paska na podkładkę musi być wykonane w taki sposób by ruch próbki w nośniku chromatograficznym spowodowany siłami kapilarnymi nie był zakłócony, gdyż prowadziłoby to do zmniejszenia czułości oznaczenia substancji badanej. W pewnych przypadkach miejsce nanoszenia może być tak wykonane, że część miejsca nanoszenia nie będzie zakryta.When the situation requires it, the chromatography strip may be attached to the spacer such that one of its sides touches the spacer (in this specification, the side that touches the spacer is called the "back side" of the chromatography strip). The shim is mainly used for this to prevent the application site, the marking site etc. from shifting. The gluing of the chromatographic strip to the washer must be done in such a way that the movement of the sample in the chromatographic support due to capillary forces is not disturbed, as this would reduce the sensitivity of the determination of the test substance. In some cases the application site may be such that a portion of the application site is not covered.

Także w pewnych przypadkach można położyć laminat ochronny po przeciwnej stronie podkładki od strony przylepiania paska chromatograficznego (w dalszej części ta strona lub strona przeciwna stronie przylepiania paska jest nazywana „stroną przednią” paska chromatograficznego). Laminat ochronny głównie stosuje się po to aby pewnie umocować miejsce nanoszenia próbki i miejsce znakowania oraz ochronić całość przed poplamieniem i porysowaniem podczas użycia. Przynajmniej ta część ochronnego laminatu, która pokrywa miejsce detekcji musi być przezroczysta oraz przynajmniej część miejsca do nanoszenia próbki może nie być pokryta laminatem ochronnym. Przyklejenie paska chromatograficznego do ochronnego laminatu musi być wykonane takim sposobem, by nie zakłócić właściwości kapilarnych nośnika chromatograficznego oraz by nie obniżyć czułości detekcji substancji oznaczanej.Also, in some cases, it is possible to lay a protective laminate on the opposite side of the backing to the sticking side of the chromatography strip (hereinafter, this side or side opposite to the sticking side of the strip is called the "front side" of the chromatography strip). The protective laminate is mainly used to securely fix the sample application site and the marking site, and to protect the whole thing from staining and scratching during use. At least the portion of the protective laminate that covers the detection site must be transparent, and at least a portion of the sample application site may not be covered with the protective laminate. The gluing of the chromatography strip to the protective laminate must be done in such a way as not to disturb the capillary properties of the chromatographic support and not to lower the detection sensitivity of the substance to be analyzed.

Najczęściej stosowana podkładka i laminat ochronny są z poli(tereftalanu etylenu) (PET); można również stosować polipropylen (PP), polichlorek winylu (PCV) i podobne tworzywa.The most commonly used backing and protective laminate are polyethylene terephthalate (PET); polypropylene (PP), polyvinyl chloride (PVC) and similar materials can also be used.

Przylepienie paska chromatograficznego do podkładki lub ochronnego laminatu, lub przyklejenie podkładki do podłoża, które będzie opisany poniżej, można dokonać za pomocą środka adhezyjnego, na przykład gumy, polimeru akrylowego lub eteru winylowego.The sticking of the chromatography strip to a backing or protective laminate, or the adhesion of the backing to the substrate, which will be described below, can be accomplished with an adhesive, for example rubber, acrylic polymer or vinyl ether.

Jeden lub więcej pasków chromatograficznych może być umieszczonych na podłożu z lub bez podkładki. Użyte tu określenie „umieszczony” oznacza, że paski chromatograficzne są po prostu kładzione na podłożu, lub są przylepiane na podkładkę, gdy jest ona obecna, lub na podłoże, gdy podkładka jest nieobecna. Użyte tu określenie „przylepiać” oznacza również, że cała powierzchnia paska chromatograficznego lub jej część jest przylepiona do podłoża. W każdym przypadku przylepienie paska chromatograficznego jest skuteczne, gdy nie daje się łatwo oderwać od podkładki lub podłoża podczas wytwarzania lub użycia. W pewnych przypadkach podłoże może być przyklejone takim klejem, że łatwo daje się oderwać od paska chromatograficznego lub od podkładki. Gdy nie stosuje się podkładki, podłoże może pełnić funkcję podkładki.One or more chromatography strips may be placed on the substrate with or without a backing. As used herein, the term "positioned" means that the chromatography strips are simply placed on the substrate, or adhered to the backing when present, or to the backing when absent. The term "stick" as used herein also means that all or part of the chromatography strip is adhered to the substrate. In any event, sticking of the chromatography strip is effective if it cannot be easily detached from the backing or substrate during manufacture or use. In some cases, the substrate may be glued with an adhesive such that it is easily detached from the chromatography strip or backing. When a backing is not used, the backing can act as a backing.

Gdy wiele chromatograficznych pasków jest umieszczanych na podłożu, to z punktu widzenia produkcji pożądane jest, aby końcówki „z prądem” i „pod prąd” w każdym pasku chromatograficznym miały jednakowe równoległe ułożenie i aby paski chromatograficzne na podłożu były układane w pewnej odległości od siebie.When multiple chromatographic strips are placed on the substrate, it is desirable from a production standpoint that the upstream and upstream ends of each chromatography strip have the same parallel alignment and that the chromatographic strips on the substrate are spaced apart from each other.

Podłoże stanowi pojedyncza płytka przylepiona do podkładki, gdy jest ona obecna, lub do tylnej strony paska chromatograficznego.The substrate is a single plate adhered to the backing when present or to the back of the chromatography strip.

187 343187 343

Pasek chromatograficzny uszczelnia się na obrzeżach każdego paska leżącego na podłożu, przez szczelne przykrycie powłoką uszczelniającą, opisaną poniżej, głównie w przestrzeni pomiędzy paskami, w przypadku gdy na podłożu umieszczonych jest wiele pasków.The chromatographic strip is sealed at the periphery of each strip lying on the substrate by tightly covering with the seal coat described below, mainly in the space between the strips when multiple strips are provided on the substrate.

Powłoka uszczelniająca jest w postaci cienkiej warstwy pokrywającej całkowicie pasek chromatograficzny i jest ulokowana na nim z ewentualną dodatkową, ochronną warstwą laminatu.The seal coat is in the form of a thin layer completely covering the chromatography strip and is disposed thereon with an optional additional protective layer of the laminate.

Jeśli podłoże jest ściśle przyklejone do uszczelniającej powłoki techniką, temperaturowego uszczelniania to wewnętrzna strona podłoża (strona od paska chromatograficznego) i wewnętrzna strona uszczelniającej powłoki (strona od paska chromatograficznego) muszą być odpowiednio przygotowane do procesu łączenia temperaturowego to znaczy muszą zawierać materiały, które umożliwią proces temperaturowy np. zgrzewanie.If the substrate is tightly adhered to the sealing coating using the thermal sealing technique, the inner side of the substrate (side from the chromatographic strip) and the inner side of the sealing coating (side from the chromatography strip) must be properly prepared for the temperature bonding process, i.e. they must contain materials that enable the process temperature, e.g. welding.

W procesie temperaturowym przykładami materiałów na powłoki uszczelniające i podłoża są kombinacje warstwy zawierającej polietylen PE lub PP na jej wewnętrznej stronie, i warstwy, których wewnętrzna strona jest pokryta odpowiednią, mięknącą pod wpływem temperatury substancją adhezyjną lub kombinacją warstw zawierających PE na jej wewnętrznej stronie i warstwy zawierającej kopolimer PP-PE na jej wewnętrznej stronie.In the temperature process, examples of materials for waterproofing coatings and substrates are combinations of a layer containing PE or PP polyethylene on the inside thereof, and layers whose inside is covered with a suitable temperature-softening adhesive or a combination of PE-containing layers on its inside and a layer. comprising a PP-PE copolymer on its inside.

Jeśli powłoka uszczelniająca ma być przylepiona do podłoża klejem to można to wykonać stosując kombinację ewentualnej powłoki uszczelniającej i podłoża zawierającego na swej wewnętrznej stronie czynnik adhezyjny taki jak adhezyjny roztwór gumy, polimeru akrylowego lub eteru winylowego.If the seal coat is to be adhered to the substrate with an adhesive, this can be done by using a combination of an optional seal coat and a substrate having an adhesive on its inside, such as an adhesive solution of rubber, acrylic polymer or vinyl ether.

Ścisłe sklejenie powłoki uszczelniającej i podłoża powinno być wykonane w taki sposób, aby zarówno podłoże jak i powłoka uszczelniająca mogły być łatwo usunięte podczas użycia, przynajmniej z miejsca nanoszenia. Ażeby łatwo oddzielić podłoże i powłokę uszczelniającą i aby spełnić odpowiednie wymagania w odniesieniu do uszczelniania pożądane jest, aby siła odrywania zawierała się pomiędzy 1,5 do 2 kg na 15 mm szerokości.The tight bonding of the sealing coat and the substrate should be made in such a way that both the substrate and the sealing coat can be easily removed during use, at least from the point of application. In order to easily separate the substrate and the sealant coat and to meet the relevant sealing requirements, it is desirable that the peel force be between 1.5 to 2 kg by 15 mm in width.

Odnośnie powłoki uszczelniającej i podłoża to:Regarding the sealant and the substrate:

1) albo powłoka uszczelniająca, albo podłoże mają obie warstwy: warstwę zawierającą środek pochłaniający parę wodną i warstwę zawierającą środek absorbujący tlen;1) either the seal coat or the substrate has both layers: a layer containing a steam absorbent and a layer containing an oxygen scavenger;

2) lub jeśli powłoka uszczelniająca zawiera warstwę ze środkiem pochłaniającym parę wodną to podłoże zawiera warstwę ze środkiem absorbującym tlen, lub gdy podłoże zawiera warstwę ze środkiem pochłaniającym parę wodną to powłoka uszczelniająca zawiera warstwę ze środkiem absorbującym tlen;2) or if the seal coat comprises a layer with an oxygen scavenger, the substrate comprises a layer with an oxygen scavenger, or when the substrate comprises a layer with a steam scavenger, the seal coat comprises a layer with an oxygen scavenger;

3) lub jeśli powłoka uszczelniająca zawiera warstwę ze środkiem pochłaniającym parę wodną to podłoże zawiera obie warstwy: warstwę zawierającą środek pochłaniający parę wodną i warstwę zawierającą środek absorbujący tlen;3) or, if the seal coat comprises a layer with a steam absorbent, the substrate comprises both layers: a layer containing a steam absorbent and a layer containing an oxygen scavenger;

4) lub jeśli powłoka uszczelniająca zawiera warstwę ze środkiem absorbującym tlen to podłoże zawiera obie warstwy: warstwę zawierającą środek pochłaniający parę wodną i warstwę zawierającą środek absorbujący tlen;4) or if the seal coat comprises an oxygen scavenger layer, the substrate comprises both layers: a layer comprising a steam scavenger and a layer comprising an oxygen scavenger;

5) lub jeśli podłoże zawiera warstwę ze środkiem pochłaniającym parę wodną to powłoka uszczelniającą zawiera warstwę ze środkiem pochłaniającym parę wodną i warstwę ze środkiem absorbującym tlen;5) or, if the substrate comprises a layer with a steam absorbent, the sealing coat comprises a layer with a steam absorbent and a layer with an oxygen absorbent;

6) lub jeśli podłoże zawiera warstwę ze środkiem absorbującym tlen to powłoka uszczelniająca zawiera warstwę ze środkiem pochłaniającym parę wodną i warstwę ze środkiem absorbującym tlen;6) or, if the substrate comprises a layer with an oxygen scavenger, the seal coat comprises a layer with a steam scavenger and a layer with an oxygen scavenger;

7) lub zarówno powłoka uszczelniająca i podłoże zawierają obie warstwy: warstwę ze środkiem pochłaniającym parę wodną i warstwę z środkiem absorbującym tlen;7) or both the sealant coat and the substrate comprise both layers: a steam absorbing agent layer and an oxygen absorbing agent layer;

8) zarówno powłoka uszczelniająca jak i podłoże zawierają tę samą warstwę będącą albo warstwą ze środkiem pochłaniającym parę wodną lub warstwą ze środkiem absorbującym tlen.8) both the sealant coat and the substrate comprise the same layer being either a steam absorbing agent layer or an oxygen absorbing agent layer.

Gdy powłoka uszczelniająca i/lub podłoże zawierają warstwę ze środkiem pochłaniającym parę wodną to są zasadniczo nieprzepuszczalne dla pary wodnej przynajmniej poza miejscem, gdzie warstwa uszczelniająca ściśle przylega do podłoża i gdy powłoka uszczelniająca i/lub podłoże zawierają warstwę ze środkiem absorbującym tlen są one w zasadzie nieprzepuszczalne dla tlenu przynajmniej poza miejscem, gdzie powłoka uszczelniająca przylega ściśle do podłoża.Where the sealant coating and / or substrate comprises a layer with a water vapor absorbing agent, they are substantially impermeable to water vapor at least except where the seal layer closely adheres to the substrate, and when the seal coat and / or substrate comprises a layer with an oxygen absorber, they are essentially oxygen impermeable at least beyond the point where the sealant adheres closely to the substrate.

187 343187 343

Gdy powłoka uszczelniająca zawiera warstwę z środkiem pochłaniającym parę wodną to powłoka ta posiada od zewnątrz nieprzepuszczalną dla pary wodnej warstwę. Także gdy powłoka uszczelniająca zawiera warstwę z środkiem absorbującym tlen to powłoka ta posiada od zewnątrz nieprzepuszczalną dla tlenu warstwę. Tak samo, gdy podłoże zawiera warstwę ze środkiem pochłaniającym parę wodną to posiada ono nieprzepuszczalną dla wody warstwę zewnętrzną oraz gdy podłoże zawiera warstwę ze środkiem absorbującym tlen to posiada ono odporną na działanie tlenu warstwę zewnętrzną. W wielu przypadkach zewnętrzna warstwa powłoki uszczelniającej jest wykonana w taki sposób, że można na niej drukować.When the sealing coating includes a layer with a water-vapor-absorbing agent, the coating has a water-vapor-impermeable layer on the outside. Also, when the sealing coating comprises a layer with an oxygen scavenger, the sealing coating has an oxygen-impermeable layer on the outside. Likewise, when the substrate comprises a layer with an oxygen scavenger, it has a water-impermeable outer layer, and when the substrate comprises a layer with an oxygen scavenger, it has an oxygen-resistant outer layer. In many cases, the outer layer of the seal coat is made such that it can be printed on.

Gdy powłoka uszczelniająca i/lub podłoże nie zawierają warstwy z środkiem pochłaniającym parę wodną i warstwy zawierającej środek absorbujący tlen to powłoka uszczelniająca i/lub podłoże mogą być jednowarstwowe lub mogą być wykonane z wielu warstw, które są otrzymywane przez dowolną kombinację warstwy nieprzepuszczającej tlen, warstwy nieprzepuszczającej pary wodnej i najbardziej zewnętrznej warstwy termokurczliwej z PET lub podobnej.When the sealant coating and / or the substrate does not contain a water vapor absorbing agent layer and an oxygen absorbing agent inclusive layer, the sealant coating and / or substrate may be a single layer or may be made of multiple layers which are obtained by any combination of an oxygen impermeable layer, the a water-vapor-tight and outermost heat-shrinkable layer of PET or the like.

Gdy podłoże i powłoka uszczelniająca jednocześnie nie zawierają warstwy ze środkiem absorbującym tlen to zarówno podłoże jak i powłoka uszczelniająca nie są całkowicie odporne na przenikanie tlenu oraz, tak podłoże jak i powłoka uszczelniająca nie są całkowicie odporne na przenikanie pary wodnej w przypadku, gdy nie zawierają warstwy z środkiem pochłaniającym parę wodną. Oznacza to, że nie jest konieczne stosowanie warstwy zawierającej środek pochłaniający parę wodną lub nieprzepuszczającej wody warstwy uszczelniającej i podłoża, gdy pasek chromatograficzny jest odporny na parę wodną jak również nie jest koniecznym stosowanie warstwy zawierającej środek absorbujący tlen lub nieprzepuszczającej tlen warstwy uszczelniającej i podłoża jeśli pasek chromatograficzny jest odporny na działanie tlenu.When the substrate and the waterproofing coat do not contain a layer with an oxygen absorbing agent at the same time, both the substrate and the sealing coat are not completely resistant to the penetration of oxygen, and the substrate and the sealing coat are not completely resistant to the penetration of water vapor if they do not contain a layer. with water vapor desiccant. This means that it is not necessary to use a water vapor absorbing layer or a water impermeable seal layer and a substrate when the chromatographic strip is water vapor resistant, and it is not necessary to use an oxygen absorbing agent layer or an oxygen impermeable seal and backing if the strip is resistant to water vapor. chromatography is resistant to oxygen.

Warstwę zawierającą środek pochłaniający parę wodną można otrzymać przez zagniecenie termoplastycznej wielkocząsteczkowej żywicy, korzystnie poliolefinowej, korzystniej wybranej spośród substancji o małej gęstości takich jak: polietylen, polietylen liniowy o małej gęstości, kopolimer etylenu i tlenku winylu, kopolimer etylenu i kwasu akrylowego, kopolimer etylenu i kwasu metakrylowego, kopolimer etylenu i estru kwasu akrylowego, jonomery będące kopolimerami kwasu akrylowego i kwasu metyloakrylowego, z odpowiednią ilością chlorku wapnia, żelu krzemionkowego, sit molekularnych, krzemionki, tlenku glinu, zeolitu siarczanu magnezu, gipsu i tym podobnych związków suszących. Przykłady warstw zawierających środek pochłaniający parę wodną obejmują warstwy opisane w japońskim opisie patentowym 08-26348 (26348/96), „Moisture Guard” (firmy Toyo Seikan) oraz „Hiseat»Dry Film” (firmy Marutani Kakoki). Szczególnie korzystną warstwą, zawierającą środek pochłaniający parę wodną, jest warstwa o grubości 110 mikrometrów skomponowana z warstwy PE (LDPE) o niskiej gęstości i grubości 10 mikrometrów, z warstwy osuszającej o grubości 90 mikrometrów zawierającej różne ilości wysokocząsteczkowej żywicy takiej jak LDPE i środek suszący taki jak zeolit, sita molekularne i tym podobne oraz kolejnej warstwy LPDE o grubości 10 mikrometrów. Korzystniej, aby odpowiednie warstwy zawierające środek pochłaniający parę wodną, zawierały warstwę środka suszącego w ilości od około 0,1 do 50 % wagowych, korzystnie od 10%o do 50%. Najbardziej korzystna, całkowita zawartość środka suszącego wynosi pomiędzy 8 a 50 gramów na metr kwadratowy. Do sporządzenia warstwy ze środkiem suszącym korzystne jest stosowanie środka suszącego o średnim rozmiarze ziaren od 5 do 70 mikrometrów.The layer containing the steam absorbing agent can be obtained by kneading a thermoplastic high molecular weight resin, preferably a polyolefin, more preferably selected from low density materials such as: polyethylene, linear low density polyethylene, ethylene vinyl oxide copolymer, ethylene acrylic acid copolymer, ethylene copolymer and methacrylic acid, ethylene acrylic acid ester copolymer, acrylic acid and methyl acrylic acid copolymer ionomers, with appropriate amounts of calcium chloride, silica gel, molecular sieves, silica, alumina, magnesium sulfate zeolite, gypsum and the like drying compounds. Examples of layers containing a water vapor absorbing agent include those described in Japanese Patent Specification 08-26348 (26348/96), "Moisture Guard" (Toyo Seikan) and "Hiseat» Dry Film "(Marutani Kakoki). A particularly preferred layer comprising a water vapor absorber is a 110 micron layer composed of a 10 micron thick low density PE (LDPE) layer, a 90 micron desiccant layer containing various amounts of high molecular weight resin such as LDPE and a drying agent such as such as zeolite, molecular sieves and the like and a further layer of LPDE with a thickness of 10 micrometers. More preferably, suitable layers containing a steam absorbing agent contain the drying agent layer in an amount of from about 0.1 to 50% by weight, preferably from 10% to 50%. Most preferably, the total desiccant content is between 8 and 50 grams per square meter. To prepare the drying agent layer, it is preferable to use a drying agent with an average particle size of 5 to 70 microns.

Warstwę posiadającą środek absorbujący tlen można otrzymać poprzez zagniatanie wysokocząsteczkowej, termoplastycznej żywicy z odpowiednią ilością tlenku żelaza, pirogallolu i tym podobnych środków absorbujących tlen. Przykładem środka absorbującego tlen w warstwie jest „Oxy Guard” (firmy Toyo Seikan).A layer having an oxygen scavenger can be obtained by kneading a high molecular weight thermoplastic resin with a suitable amount of iron oxide, pyrogallol, and the like. An example of an oxygen scavenger in the layer is "Oxy Guard" (Toyo Seikan).

W pewnych przypadkach powłoka uszczelniająca zawiera dwa środki jeden pochłaniający parę wodną i drugi absorbujący tlen. Taki typ powłoki uszczelniającej może być nazwany warstwą zawierającą środek pochłaniający parę wodną lub warstwą zawierającą środek absorbujący tlen. Tak samo podłoże może być warstwą, która zawiera równocześnie środek pochłaniający parę wodną jak i środek absorbujący tlen. Taki typ podłoża może być tu nazwany albo warstwą zawierającą środek pochłaniający parę wodną lub warstwą zawierającą środek absorbujący tlen.In some cases, the seal coat comprises two means, one that absorbs water vapor and the other absorbs oxygen. This type of sealant coating may be called a layer containing a steam absorbent or a layer containing an oxygen scavenger. Likewise, the substrate can be a layer that contains both a steam scavenger and an oxygen scavenger. This type of substrate may be referred to herein as either a layer containing a steam absorbent or a layer containing an oxygen scavenger.

187 343187 343

Przykładami ilustrującymi podłoża nieprzepuszczalne dla wody są: podłoża zawierające PE o grubości 300 mikrometrów lub większej, PP o grubości 300 mikrometrów lub większej, wielowarstwowa powłoka pokryta od wewnętrznej strony [PE lub PP] o grubości 300 mikrometrów lub większej i chlorkiem poliwinylidenu (oznaczanego dalej jako „PVDC”) o grubości 15 mikrometrów oraz wielowarstwowa powłoka zawierająca, od wewnętrznej strony, [PE lub PP] o grubości około 70 mikrometrów, PET o grubości około 125 mikrometrów i PVDC o grubości około 15 mikrometrów. Przykładami ilustrującymi podłoża, które zasadniczo nie przepuszczają wody i zawierają środek pochłaniający parę wodną, są „Moisture Guard” o grubości 300 mikrometrów i wielowarstwowa powłoka zawierająca od wewnętrznej strony „Moisture Guard” o grubości około 110 mikrometrów, PET o grubości około 125 mikrometrów i PVDC o grubości około 15 mikrometrów. Przykładami ilustrującymi podłoża, które są zasadniczo nieprzepuszczalne dla tlenu są: wielowarstwowa powłoka zawierająca od wewnętrznej strony [PE lub PP] o grubości około 150 mikrometrów lub większej, warstwę nasyconą alkoholem poliwinylowym o grubości około 15 mikrometrów i [PE lub PP] o grubości 150 mikrometrów lub więcej. Powłoki we wszystkich powyższych przykładach są przezroczyste.Illustrative examples of water-impermeable substrates are: substrates containing PE 300 microns thick or greater, PP 300 microns thick or greater, multilayer coated on the inside [PE or PP] 300 microns thick or greater, and polyvinylidene chloride (hereinafter referred to as "PVDC") 15 microns thick and a multi-layer coating comprising, on the inside, [PE or PP] about 70 microns thick, PET about 125 microns thick and PVDC about 15 microns thick. Illustrative examples of substrates that are substantially impermeable to water and contain a water vapor absorbing agent are "Moisture Guard" 300 micrometers thick and a multi-layer coating containing on the inside "Moisture Guard" approximately 110 micrometers thick, PET approximately 125 micrometers thick and PVDC about 15 microns thick. Illustrative examples of substrates that are substantially impermeable to oxygen are: a multi-layer coating comprising on the inside [PE or PP] approximately 150 microns thick or greater, a polyvinyl alcohol saturated layer approximately 15 microns thick, and [PE or PP] 150 microns thick or more. The coatings in all of the above examples are transparent.

Przykładem ilustrującym podłoża, które nie przepuszczają wody i tlenu jest wielowarstwowa powłoka wykonana, od wewnętrznej strony, z: [PE lub PP] o grubości 150 mikrometrów lub więcej, PVDC o grubości około 30 mikrometrów i [PE lub PP] o grubości 50 mikrometrów lub więcej. Przykładami ilustrującymi podłoża, które zasadniczo nie przepuszczają pary wodnej i tlenu i są nieprzezroczyste, są: wielowarstwowa powłoka, zbudowana od strony wewnętrznej z [PE lub PP] o grubości 200 mikrometrów lub więcej, folii aluminiowej (oznaczaną dalej jako „Al”) o grubości około 7 mikrometrów i PET o grubości około 15 mikrometrów; wielowarstwowa powłoka zawierająca, od wewnętrznej strony, [PE lub PP] o grubości około 70 mikrometrów, PET o grubości około 125 mikrometrów, Al o grubości około 7 mikrometrów i PET o grubości 12 mikrometrów; i wielowarstwowa powłoka zawierająca, od wewnętrznej strony, [PE lub PP] o grubości około 70 mikrometrów, polistyren o grubości około 125 mikrometrów, Al o grubości około 7 mikrometrów i PET o grubości około 12 mikrometrów.An example illustrating substrates that are impermeable to water and oxygen is a multi-layer coating made on the inside of: [PE or PP] 150 microns thick or more, PVDC about 30 microns thick and [PE or PP] 50 microns thick, or more. Illustrative examples of substrates which are substantially impermeable to water vapor and oxygen and are opaque are: a multi-layer coating, constructed on the inside of [PE or PP] with a thickness of 200 micrometers or more, aluminum foil (hereinafter "Al") with a thickness of about 7 microns and PET about 15 microns thick; a multi-layer coating comprising, on the inside, [PE or PP] about 70 microns thick, PET about 125 microns thick, Al about 7 microns thick, and PET 12 microns thick; and a multi-layer coating comprising, on the inside, [PE or PP] about 70 microns thick, polystyrene about 125 microns thick, Al about 7 microns thick, and PET about 12 microns thick.

Korzystne podłoże zawiera od wewnętrznej strony około 30 mikrometrową warstwę ułatwiającą oderwanie powłoki uszczelniającej składającą się z mieszaniny PE i PP w około 188 mikrometrowej, białej warstwy PET (dla kontrastowego koloru), z 7 mikrometrowej warstwy Al (jako bariera dla tlenu i pary wodnej) i około 12 mikrometrowej warstwy PET. Szczególnie korzystne podłoże zawiera, od wewnętrznej strony, około 30 mikrometrową warstwę, ułatwiającą oderwanie powłoki uszczelniającej, składającą się z mieszaniny PE i PP, około 50 mikrometrowej warstwy białego PET, około 7 mikrometrowej warstwy Al i około 188 mikrometrowej warstwy PET.A preferred substrate comprises on the inside an approximately 30 micron peel-off layer consisting of a mixture of PE and PP in an approximately 188 micron white PET layer (for contrasting color), a 7 micron Al layer (as a barrier to oxygen and water vapor) and approximately 12 micron PET layer. A particularly preferred substrate comprises, on the inside, an approximately 30 micron peel-off layer consisting of a mixture of PE and PP, an approximately 50 micron white PET layer, an approximately 7 micron Al layer and an approximately 188 micron PET layer.

Podłoże, które nie przepuszcza wody i tlenu zawierające środek pochłaniający parę wodną i/lub środek absorbujący tlen można otrzymać poprzez zastąpienie wewnętrznej warstwy wyżej wymienionej wielowarstwowej powłoki, która jest zasadniczo nieprzepuszczalna dla wody i tlenu warstwą „Moisture Guard” o grubości od 110 do 250 mikrometrów i/lub warstwą „Oxy Guard” o grubości od 110 do 250 mikrometrów.A substrate which is impermeable to water and oxygen containing a water vapor absorber and / or an oxygen absorber can be obtained by replacing the inner layer of the above-mentioned multilayer coating which is substantially impermeable to water and oxygen with a 110 to 250 micrometer "Moisture Guard" layer and / or an "Oxy Guard" layer from 110 to 250 microns thick.

Czasem na powierzchnię podłoża, zwłaszcza na jego wewnętrzną stronę można nałożyć pastę z gumy, układu polimerowego akrylowego lub eteru winylowego. W tym przypadku, po stronie naniesionej pasty nakłada się warstwę papieru lub folii do zerwania w momencie użycia. Jako papier do zrywania może być użyty papier, PET, PP lub podobny materiał.Occasionally a paste of a rubber, acrylic polymer system or vinyl ether may be applied to the surface of the substrate, in particular its interior. In this case, a layer of paper or foil for the tear-off at use is applied to the applied paste side. Paper, PET, PP or the like can be used as the tear-off paper.

Przykładem ilustrującym powłokę uszczelniającą, która nie przepuszcza wody jest powłoka, która zawiera wiele warstw, składająca się w kolejności od strony wewnętrznej: z warstwy [PE lub PP] o grubości 70 mikrometrów i warstw PET o grubości około 12 mikrometrów. Powłokami nieprzepuszczającymi tlenu są: powłoka składająca się z wielu warstw: w kolejności od wewnętrznej strony: z warstwy [PE lub PP] o grubości około 70 mikrometrów, warstwy nasyconej alkoholem poliwinylowym o grubości około 15 mikrometrów, PP o grubości około 12 mikrometrów i pEt o grubości około 12 mikrometrów. Powłoki nieprzepuszczające wody i tlenu wykonane są z wielu warstw, w kolejności od strony wewnętrznej: z warstwy [PE lub PP] o grubości około 70 mikrometrów, warstwa PYDC o grubości około 30 mikrometrówAn example illustrating a watertight seal coating is a coating that includes multiple layers, consisting in the order of the inside, a layer [PE or PP] 70 microns thick and PET layers about 12 microns thick. Oxygen-impermeable coatings are: a coating consisting of multiple layers: in order from the inside: a layer [PE or PP] about 70 microns thick, a layer saturated with polyvinyl alcohol about 15 microns thick, PP about 12 microns thick and pEt about about 12 microns thick. Water and oxygen impermeable coatings are made of many layers, in the order from the inside: a layer [PE or PP] with a thickness of about 70 micrometers, a layer of PYDC with a thickness of about 30 micrometers

187 343 i warstwa PET o grubości około 12 mikrometrów. Powłoki we wszystkich przykładach warstw są przezroczyste.187 343 and a layer of PET approximately 12 microns thick. The coatings in all layer examples are transparent.

Przykładami ilustrującymi powłoki uszczelniające, które nie przepuszczają wody i zawierają warstwę ze środkiem pochłaniającym parę wodną jest powłoka wykonana z wielu warstw, w kolejności od strony wewnętrznej: z warstwy „Moisture Guard” o grubości 110 mikrometrów, warstwy PET o grubości około 12 mikrometrów (przezroczystej) zaś szczególnie korzystna powłoka wielowarstwowa, wykonana jest w kolejności od strony wewnętrznej: z warstwy „Moisture Guard” o grubości około 110 mikrometrów, warstwy Al o grubości około 7 mikrometrów i warstwy PET o grubości około 12 mikrometrów (nieprzezroczysta). Przykładem ilustrującym powłokę uszczelniającą, która nie przepuszcza tlenu i zawiera warstwę z środkiem absorbującym tlen, jest powłoka wielowarstwowa wykonana, w kolejności od strony wewnętrznej: z warstwy „Oxy Guard” o grubości 110 mikrometrów, warstwy Al o grubości 7 mikrometrów i warstwy PET o grubości 12 mikrometrów (nieprzezroczystej). Przykładem ilustrującym powłokę uszczelniającą, która jest nieprzepuszczalna dla wody i tlenu i zawiera warstwę ze środkiem pochłaniającym parę wodną oraz zawiera warstwę ze środkiem absorbującym tlen jest powłoka wielowarstwowa zbudowana, w kolejności od strony wewnętrznej: z warstwy „Moisture Guard” o grubości 110 mikrometrów, warstwy „Oxy Guard” o grubości 110 mikrometrów, warstwy Al o grubości 7 mikrometrów i warstwy PET o grubości 12 mikrometrów (nieprzezroczysta).Examples illustrating waterproofing coatings that are impervious to water and include a layer with a water vapor absorbing agent are a coating made of multiple layers, in the order of the inside: a 110 micron Moisture Guard layer, a PET layer approximately 12 microns thick (transparent ) and a particularly preferred multi-layer coating is in the order on the inside: a Moisture Guard layer about 110 microns thick, an Al layer about 7 microns thick and a PET layer about 12 microns thick (opaque). An example illustrating an oxygen-impermeable sealing coating containing an oxygen scavenging agent layer is a multilayer coating made, in the order on the inside, of an "Oxy Guard" layer 110 microns thick, an Al layer 7 microns thick and a PET layer with a thickness of 12 micrometers (opaque). An example illustrating a sealing coating which is impermeable to water and oxygen and includes a layer with a water vapor absorbing agent and a layer with an oxygen absorbing agent is a multilayer coating built, in the order from the inside: a 110 micron "Moisture Guard" layer, layer "Oxy Guard" 110 microns thick, Al layer 7 microns thick and PET layers 12 microns thick (opaque).

Powłokę wielowarstwową wytwarza się poprzez sklejenie tworzących ją warstw odpowiednim środkiem adhezyjnym (klejem) lub przez laminowanie części tworzących ją warstw techniką wyciskania współbieżnego a następnie, ewentualnie, przez sklejenie pozostałych warstw składowych odpowiednim środkiem adhezyjnym (klejem).The multilayer coating is produced by gluing its layers with a suitable adhesive (glue) or by laminating the parts that make up its layers by coextrusion and then, optionally, by gluing the remaining component layers with a suitable adhesive (glue).

Zestaw pasków do immunochromatografii wytwarza się przede wszystkim przygotowując wyżej wymienione paski chromatograficzne i ewentualnie, stosując paski podłoża i/lub laminatu ochronnego w wyżej wymieniony sposób, lub przygotowując paski chromatograficzne z równoczesnym przylepianiem razem środków nanoszenia próbki i tym podobnych, a następnie uszczelnienie pasków chromatograficznych przez ścisłą adhezję wyżej wymienionego podłoża do warstwy uszczelniającej.The immunochromatography strip set is primarily prepared by preparing the aforementioned chromatography strips and optionally by using the substrate and / or protective laminate strips in the above-mentioned manner, or by preparing the chromatographic strips while simultaneously sticking the sample application means and the like together, and then sealing the chromatography strips by close adhesion of the above-mentioned substrate to the sealing layer.

Pasek do immunochromatografii według niniejszego wynalazku jest stosowany w sposób następujący. Przeznaczony do użycia pojedynczy pasek chromatograficzny odcina się wraz z podłożem. Warstwę uszczelniającą, lub przynajmniej jej część pokrywającą miejsce do nanoszenia odrywa się i roztwór próbki wprowadza się na tak odsłonięte miejsce do nanoszenia. W przypadku pewnego kształtu powłoki uszczelniającej może być konieczne usunięcie całej powłoki uszczelniającej, która pokrywa pasek chromatograficzny. Gdy wiele pasków chromatograficznych ulokowanych jest na podłożu i pewien pasek zastosowany jest bez uprzedniego odcięcia, można go odciąć po użyciu. W pewnych przypadkach urządzenie można stosować oddzielając podłoże od podkładki.The immunochromatography strip of the present invention is used as follows. The single chromatographic strip to be used is cut off with the substrate. The sealing layer, or at least a portion thereof covering the application site, is peeled off and the sample solution is applied to the exposed application site. For a certain shape of the seal coat, it may be necessary to remove all of the seal coat that covers the chromatography strip. When multiple chromatography strips are located on the substrate and a certain strip is applied without being cut first, it can be cut after use. In some cases, the device can be used by separating the substrate from the pad.

Obecny wynalazek opisano poniżej w nawiązaniu do załączonych rysunków na których fig. 1 przedstawia schematycznie zestaw pasków chromatograficznych do oznaczeń immunologicznych według wynalazku. Na rysunku fig. 1 a przedstawia widok paska z góry, b przekrój poprzeczny wzdłuż płytki a, zaś c drugi przekrój. Na fig. 2 pokazano przykładowy pasek chromatograficzny. Fig. 3 ilustruje inny przykład zestawu do immunochromatografii według wynalazku. Na rysunkach poszczególne elementy mają następujące znaczenia:The present invention is described below with reference to the accompanying drawings in which Fig. 1 is a schematic representation of a chromatography strip set for immunoassay according to the invention. In the drawing, Fig. 1 a is a top view of the strip, b is a cross section along the plate a and c a second section. Figure 2 shows an exemplary chromatographic strip. Fig. 3 illustrates another example of an immunochromatography kit according to the invention. In the drawings, individual elements have the following meanings:

- pasek chromatograficzny, 2 - podłoże, 3 - powłoka uszczelniająca, 4 - nośnik chromatograficzny, 5 - miejsce nanoszenia próbki, 6 - miejsce znakowania, 7 - miejsce detekcji, 8 - podkładka, 9 - laminat ochronny, 10 - perforacja, 11 - miejsce ścisłego przylegania podłoża i powłoki uszczelniającej.- chromatographic strip, 2 - substrate, 3 - sealing coat, 4 - chromatographic carrier, 5 - sample application site, 6 - marking site, 7 - detection site, 8 - washer, 9 - protective laminate, 10 - perforation, 11 - site close adhesion of the substrate and the sealing coat.

Pasek chromatograficzny 1 umieszczony jest na podłożu 2 razem z warstwą zawierającą środek pochłaniający parę wodną i/lub środek absorbujący tlen. Pasek chromatograficzny 1 jest uszczelniony i odizolowany od powietrza przez ścisłe przylepienie powłoki uszczelniającej 3 na obrzeżu paska chromatograficznego w miejscu 11 ścisłego przylegania powłoki uszczelniającej na podłożu 2 (fig. 1).The chromatography strip 1 is placed on the substrate 2 together with the layer containing the steam and / or oxygen scavenger. The chromatography strip 1 is sealed and air-insulated by adhering tightly the seal coat 3 to the periphery of the chromatography strip to the point 11 of tight contact between the seal coat and substrate 2 (Fig. 1).

187 343187 343

Gdy zastosowany jest grzebieniowy typ podłoża tak jak pokazano na fig. 3, miejsce nanoszenia próbki na każdym chromatograficznym pasku jest całkowicie izolowane (jedne od drugiego) co powoduje, że nie ma niebezpieczeństwa by na sąsiednie paski chromatograficzne pomyłkowo nanieść roztwór próbki.When the comb type of substrate is used as shown in Fig. 3, the application site of the sample on each chromatographic strip is completely isolated (from one another), so that there is no risk of mistakenly applying the sample solution to the adjacent chromatographic strips.

Pasek chromatograficzny 1 jest wykonany w taki sposób by miejsce nanoszenia 5, miejsce znakowania 6 i miejsce detekcji 7 były umieszczone na nośniku chromatograficznym 4 (fig. 2). W razie potrzeby pasek chromatograficzny 1 jest zabezpieczony poprzez podkładkę 8 i ochronny laminat 9.The chromatographic strip 1 is made in such a way that the application site 5, the labeling site 6 and the detection site 7 are placed on the chromatographic support 4 (Fig. 2). If necessary, the chromatography strip 1 is secured by a shim 8 and a protective laminate 9.

Perforację 10 wykorzystuje się w miarę potrzeby w celu łatwego oddzielenia pojedynczego paska z zestawu pasków do immunochromatografii, złożonego z wielu ułożonych pasków na podłożu. Dzięki perforacji 10 można odciąć jednocześnie pojedynczy pasek chromatograficzny lub kilka pasków od reszty.The perforation 10 is used as needed to easily detach a single strip from an immunochromatography strip set consisting of a plurality of stacked strips on a substrate. Due to the perforation 10, a single chromatographic strip or several strips can be cut off from the rest at once.

PrzykładyExamples

Przykład 1- Wykonanie kombinacji powłoki uszczelniającej i podłożaExample 1- Making a combination of sealant and substrate

Sporządzono kombinacje powłok uszczelniających i podłoży, pokazane w tabeli 1. Każdą wielowarstwową powłokę otrzymano przez sklejenie odpowiednich, pojedynczych warstw za pomocą środka adhezyjnego (klej).The seal coat and substrate combinations were prepared as shown in Table 1. Each multi-layer coating was obtained by gluing the respective individual layers together with an adhesive (adhesive).

Tabela 1Table 1

Próbka Nr. Sample No. Warstwa uszczelniająca Sealing layer Podłoże Subsoil 1 1 MG/A1/PET_I2 MG / A1 / PET _I2 PP70/PET125/AI/PET12 PP70 / PET125 / AI / PET12 2 2 mg/pvdc/pet₁₂ mg / pvdc / pet ₁₂ PP300 PP300 3 3 MG/A1/PET,2 MG / A1 / PET, 2 MG/PET₁₂₅/A 1/PET,2MG / PET ₁₂₅ / A 1 / PET, 2 4 4 MG/OG/A1/PET _n MG / OG / A1 / PET _n PP70/PET ,25^-A 1/PET.2 PP70 / PET, 25 ^ -A1 / PET. 2 5 5 OG/A1/PET i OG / A1 / PET i MG/PET,25/A1/PETi2 MG / PET, 25 / A1 / PETi2 6 6 MG MG PP300 PP300 7 (próba kontrolna) 7 (control sample) PP70/AI/PET1 PP70 / AI / PET1 PP70/PET ,2₅/Al./PETi2PP70 / PET, 2 _{5 /} Al./PETi2

MG: „Moisture Guard” - warstwa ze środkiem suszącym, 110 mikrometrów (firmy Toyo Seikan)MG: "Moisture Guard" - layer with a desiccant, 110 micrometers (Toyo Seikan company)

OG: „Oxy Guard” - warstwa ze środkiem absorbującym tlen, 110 mikrometrów (firmy Toyo Seikan)OG: "Oxy Guard" - a layer with an oxygen absorbing agent, 110 micrometers (Toyo Seikan)

Al: aluminium 7 mikrometrówAl: aluminum, 7 microns

PET|₂' PET poli(tereftalan efylenu), 12 mikrometrówPET | ₂ 'PET poly (ephylene terephthalate), 12 micrometers

PET125: PET 125 mikrometrówPET125: PET 125 microns

PP70: PP polipropylen, 70 mikrometrówPP70: PP polypropylene, 70 microns

PP300: PP 300 mikrometrówPP300: PP 300 microns

PVDC: PVDC polichlorek winylidenu), 12 mikrometrówPVDC: PVDC polyvinylidene chloride), 12 micrometers

A. Test-1 Zdolność pochłaniania pary wodnej.A. Test-1 Water vapor absorption capacity.

Próbki 1, 2, 3, 4 i 7 powłok uszczelniających, próbki podłoży 3 i 5 oraz granulat żelu krzemionkowego dostępny w handlu, w ilości podanej w tabeli 2 przechowywano przez 3 dni w temperaturze pokojowej (23°C, wilgotność 40%) lub w stałej temperaturze suszarki 40°C. Następnie każdą próbkę zważono i wzrost wagi w stosunku do masy początkowej traktowano jako ilość zaadsorbowanej wody. Rezultaty przedstawiono w tabeli 2.Samples 1, 2, 3, 4 and 7 of the sealant, samples of substrates 3 and 5 and commercially available silica gel granules in the amount given in Table 2 were stored for 3 days at room temperature (23 ° C, 40% humidity) or at constant temperature of the dryer 40 ° C. Each sample was then weighed and the weight gain over the initial weight was taken as the amount of water adsorbed. The results are presented in Table 2.

Z tych rezultatów ewidentnie wynika, że powłoki zawierające warstwę środka pochłaniającego parę wodną miały dużą pojemność pochłaniania wilgoci.From these results, it is evident that the coatings containing the steam-absorbing agent layer had a high moisture-absorbing capacity.

187 343187 343

Tabela 2Table 2

Próbka nr Sample no Ilość próbki Sample quantity Zaabsorbowana woda Absorbed water 23°C 23 ° C 40°C 40 ° C 1. Powłoka 1. Coating 300 cm2 300 cm2 84,2 84.2 79,2 79.2 2. Powłoka 2. Coating 300 cm2 300 cm2 84,0 84.0 79,5 79.5 3. Powłoka 3. Coating 300 cm2 300 cm2 83,5 83.5 78,9 78.9 4. Powłoka 4. Coating 300 cm2 300 cm2 83,7 83.7 78,6 78.6 3. Podłoże 3. Substrate 300 cm2 300 cm2 84,9 84.9 80,3 80.3 5. Podłoże 5. Substrate 300 cm2 300 cm2 84,1 84.1 79,9 79.9 Zapakowany granulowany Packed granulated 5g 5g 892,0 892.0 288,0 288.0 Żel krzemionkowy Silica gel 7. Powłoka (kontrolna) 7. Coating (control) 30 cm2 30 cm2 0,1 0.1 -0,1 -0.1

Powyższe badania powtórzono, porównując właściwości absorpcyjne żelu krzemionkowego (porcja 5 g), z próbkami 1 lub 3 powłok uszczelniających zawierających albo 0,75 g (warstwa uszczelniająca A) lub 1,50 g środka osuszającego na 300 cm² (warstwa uszczelniająca B). Warunki przechowywania były następujące: 6 dni w temperaturze 24°C przy wilgotności względnej 50%, w temperaturze 40°C przy wilgotności względnej 20% lub w temperaturze 2-8°C przy wilgotności względnej 90%. Próbki przechowywano także przez 19 dni w temperaturze 2-8°C przy wilgotności względnej 90%. Rezultaty (tabela 3) obliczono jak wyżej: (w mg zaabsorbowanej wody) i także w g wody zaabsorbowanej/g środka suszącego (wyrażonej w %). Jak wynika z uzyskanych rezultatów powłoki mają wysoką zdolność pochłaniania pary wodnej. Także warstwa B, która zawiera podwójną ilość środka suszącego w stosunku do powłoki uszczelniającej A jest zdolna zaabsorbować w przybliżeniu podwójną ilość pary wodnej w stosunku do powłoki A.The above tests were repeated comparing the absorptive properties of the silica gel (5 g batch) with samples 1 or 3 of the sealing coats containing either 0.75 g (sealing layer A) or 1.50 g of desiccant per 300 cm ² (sealing layer B). The storage conditions were as follows: 6 days at 24 ° C and 50% RH, 40 ° C and 20% RH, or 2-8 ° C and 90% RH. The samples were also stored for 19 days at 2-8 ° C and 90% relative humidity. The results (Table 3) were calculated as above: (in mg of water absorbed) and also in g of absorbed water / g of drying agent (expressed in%). As can be seen from the results, the coatings have a high water vapor absorption capacity. Also, layer B, which contains twice the amount of drying agent as compared to the seal coat A, is able to absorb approximately twice the amount of water vapor compared to the layer A.

Tabela 3Table 3

Próbka A sample Warunki przechowywania (Temp./WW)^X Storage conditions (Temp./WW) ^X Czas przechowywania (dni) Storage time (days) Zaabsorbowana woda Absorbed water (mg) (mg) ⁽g/g%) ⁽ g / g%) Powłoka A Coating A 40°C/20% 40 ° C / 20% 6 6 129 129 17,26 17.26 24°C/50% 24 ° C / 50% 6 6 141 141 18,78 18.78 2-8°C/90% 2-8 ° C / 90% 6 6 76 76 10,17 10.17 2-8°C/90% 2-8 ° C / 90% 19 19 144 144 19,13 19.13 Powłoka B Shell B 40°C/20% 40 ° C / 20% 6 6 268 268 17,84 17.84 24°C/50% 24 ° C / 50% 6 6 292 292 19,45 19.45 2-8°C/90% 2-8 ° C / 90% 6 6 121 121 8,06 8.06 2-8°C/90% 2-8 ° C / 90% 19 19 277 277 18,47 18.47 Żel krzemionkowy Silica gel 40°C/20% 40 ° C / 20% 6 6 495 495 9,90 9.90 24°C/50% 24 ° C / 50% 6 6 1472 1472 29,44 29.44 2-8°C/90% 2-8 ° C / 90% 6 6 1857 1857 37,15 37.15 2-8°C/90% 2-8 ° C / 90% 19 19 1937 1937 38,74 38.74

WW* - wilgotność względnaWW * - relative humidity

187 343187 343

B. Test-2 Zdolność pochłaniania pary wodnej.B. Test-2 Water vapor absorption capacity.

Przygotowano woreczki (o powierzchni wewnętrznej 600cm²) z próbek powłok uszczelniających 1, 2, 3, 4 i 6 oraz z próbek podłoża 3 i 5 (patrz tabela 1) przez zgrzanie trzech krawędzi. Kawałek papierka wskaźnikowego na parę wodną, wyprodukowanego przez Humidial Company USA, włożono do każdego woreczka i zgrzano czwartą krawędź. Podobny woreczek (o powierzchni wewnętrznej 600 cm2) przygotowano z próbki 7 powłoki uszczelniającej. Kawałek papierka wskaźnikowego na parę wodną opisanego powyżej, i 2 g paczuszkę z granulowanym żelem krzemionkowym włożono do środka i zgrzano czwartą krawędź. Jako próbę kontrolą wykonano podobny woreczek (o powierzchni wewnętrznej 600 cm2) z próbki 7 powłoki uszczelniającej, i umieszczono w środku kawałek papierka indykatora pary wodnej opisanego powyżej i zgrzano czwartą krawędź. Tak przygotowane woreczki pozostawiono na 3 dni w temperaturze pokojowej i potem otwarto odczytując natychmiast po otwarciu wskazania papierka.Pouches were prepared (inner surface area, 600 cm ²⁾ with a seal films of samples 1, 2, 3, 4 and 6 and substrates of samples 3 and 5 (see Table 1) by heat sealing three edges. A piece of steam indicator paper, manufactured by the USA Humidial Company, was inserted into each pouch and the fourth edge was sealed. A similar pouch (with an inner surface area of 600 cm2) was prepared from sample 7 of the seal coat. A piece of steam indicator paper described above, and a 2 g packet of granular silica gel were put inside and the fourth edge was welded. As a control, a similar pouch (with an inner surface of 600 cm2) was made from the seal coat sample 7, and a piece of the water vapor indicator paper described above was placed in the center and the fourth edge was welded. The bags prepared in this way were left for 3 days at room temperature and then opened by reading immediately after opening the indicator of the paper.

Wskaźnik wilgotności wskazywał 45% w woreczku kontrolnym i 15% lub mniej we wszystkich pozostałych. Minimalna wilgotność mierzona za pomocą papierka wskaźnikowego pary wodnej wynosi 15%.The moisture index was 45% in the control bag and 15% or less in all the others. The minimum humidity measured with a water vapor indicator paper is 15%.

C. Test na zdolność absorbowania tlenu.C. Test for oxygen absorption capacity.

Wykonano woreczki (o powierzchni wewnętrznej 600 cm2) z próbek 4 i 5 powłok uszczelniających (patrz tabela 1) i zgrzano wszystkie cztery krawędzie. Kawałek naturalnej gumy o powierzchni 1 x 1 cm przylepiono na każdy woreczek za pomocą kleju. Strzykawką usunięto całe powietrze z woreczka przebijając się przez dolepiony kawałek gumy a następnie wprowadzono do środka dokładnie 20 ml powietrza. Po trzech dniach przechowywania w temperaturze pokojowej pobrano porcję powietrza z woreczka przebijając się poprzez przylepiony kawałek gumy aby oznaczyć stężenie tlenu metodą chromatografii gazowej na kolumnie wypełnionej sitami molekularnymi.Pouches (with an inner surface of 600 cm2) were made from samples 4 and 5 of the sealant coats (see Table 1) and all four edges were welded. A 1 x 1 cm piece of natural rubber was stuck to each bag with glue. With the syringe, all air was removed from the bag by breaking through the attached piece of rubber, and then exactly 20 ml of air was introduced inside. After three days of storage at room temperature, an aliquot of air was withdrawn from the bag by punching through a sticky piece of gum to determine the oxygen concentration by gas chromatography on a column packed with molecular sieves.

Nie wykryto obecności tlenu w żadnym z testowanych woreczków. Limit detekcji tlenu w tym systemie badań jest na poziomie 0,01%. Z rezultatów tych wynika, że wielowarstwowa powłoka zawierająca środek absorbujący tlen ma dużą zdolność absorbowania tlenu.No oxygen was detected in any of the pouches tested. The oxygen detection limit in this test system is 0.01%. These results show that the multi-layer coating containing an oxygen scavenger has a high oxygen absorption capacity.

Na podstawie powyższych rezultatów można się spodziewać, że pasek do immunochromatografii wytworzony metodą opisaną poniżej, w przykładzie 2, przy użyciu próbek 1, 2, 3, 4, 5 lub 6 powłok uszczelniających i podłoży będzie wykazywał wysoką zdolność pochłaniania pary wodnej. Można się spodziewać, że paski do immunochromatografii produkowane z próbek 4 lub 5 powłok uszczelniających i podłoży, także będą miały dużą zdolność absorbowania tlenu.Based on the above results, it can be expected that the immunochromatography strip produced by the method described below in Example 2 using Samples 1, 2, 3, 4, 5 or 6 of the seal coats and substrates will exhibit high water vapor absorption capacity. It is expected that the immunochromatography strips manufactured from samples of 4 or 5 sealants and supports will also have a high oxygen absorption capacity.

Przykład 2 - Trwałość urządzenia do immunochromatografii.Example 2 - Stability of the immunochromatography device.

A. Produkcja pasków.A. Manufacture of straps.

Substancję znakowaną zawierającą przeciwciała przeciw ludzkiej hemoglobinie oznakowano koloidalnym selenem w następujący sposób: najpierw otrzymano koloidalny selen poprzez mieszanie 91 mM L-askorbinianu sodu i 32 nM tlenku selenu w temperaturze około 4°C przez 15 minut a następnie w temperaturze około 42°C przez 70 godzin. Tak otrzymany koloidalny selen rozcieńczono 10 mM buforu bis-tris [tj. bis-(2-hydroksyetylo)amino-tris(hydroksymetylo)-metanu] do pH 7,0 uzyskując absorbancję 15 przy 550 nm. Otrzymany w ten sposób rozcieńczony roztwór, zmieszano z monoklonalnymi mysimi przeciwciałami przeciw ludzkiej hemoglobinie (0,02%) i całość mieszano w pokojowej temperaturze przez 1 godzinę. Tak otrzymane znaczone koloidalnym selenem przeciwciała przeciw ludzkiej hemoglobinie przemyto 10 mM buforem Tris-HCl o pH 7,2 i zastosowano jako substancję znakowaną.The labeled substance containing anti-human hemoglobin antibodies was labeled with colloidal selenium as follows: first, colloidal selenium was obtained by mixing 91 mM sodium L-ascorbate and 32 nM selenium oxide at about 4 ° C for 15 minutes and then at about 42 ° C for 70 hours. The thus obtained colloidal selenium was diluted with 10 mM bis-tris buffer [i.e. bis- (2-hydroxyethyl) amino-tris (hydroxymethyl) methane] to pH 7.0 resulting in absorbance at 550 nm. The diluted solution thus obtained was mixed with monoclonal mouse anti-human hemoglobin antibodies (0.02%) and stirred at room temperature for 1 hour. The thus obtained selenium colloidal labeled anti-human hemoglobin antibodies were washed with 10 mM Tris-HCl buffer pH 7.2 and used as a labeled substance.

Miejsce znakowania otrzymano w następujący sposób: substancję znakowaną dodano do 10 mM buforu Tris-HCl o pH 7,2 zawierającego 1% kazeiny aż do ustalenia absorbancji przy 550 nm do wielkości 1,0, otrzymując odpowiednią zawiesinę substancji znakowanej. Następnie wykonaną z włókna szklanego membranę (Lypore 9524 wyprodukowaną przez firmę LYDALL USA) nasączono tak otrzymaną zawiesiną i wystarczająco zaimpregnowano, po czym membranę z włókna szklanego wysuszono aby zastosować ją następnie jako miejsce znakowania.The labeling site was prepared as follows: The labeled substance was added to 10 mM Tris-HCl buffer, pH 7.2 containing 1% casein until the absorbance at 550 nm was adjusted to 1.0 to obtain the appropriate labeled substance suspension. Thereafter, a fiberglass membrane (Lypore 9524 manufactured by LYDALL USA) was soaked with the suspension thus obtained and sufficiently impregnated, after which the fiberglass membrane was dried to then be used as a marking site.

Miejsce detekcji przygotowano w następujący sposób: monoklonalne mysie przeciwciała przeciw ludzkiej hemoglobinie, których miejsca wiążące do ludzkiej hemoglobiny różnią sięThe detection site was prepared as follows: mouse monoclonal anti-human hemoglobin antibodies with different binding sites for human hemoglobin

187 343 od wymienionych powyżej przeciwciał przeciw ludzkiej hemoglobinie, dodano do roztworu 30 mM buforu Tris-HCl o pH 7,4 zawierającego 150 mM chlorku sodu osiągając końcowe stężenie 2 mg/ml. Niezależnie od tego, nośnik chromatograficzny w kształcie prostokąta o wymiarach 0,4 x 4,5 cm, wykonany z membrany nitrocelulozowej (z firmy Schleicher & Schuell USA) o wielkości porów 5 mikrometrów, przytwierdzono do podkładki (PE PET 100 PE LR007A z firmy Lintech) też w kształcie prostokąta o wymiarach 0,4 x 6,0 cm i grubości 100 mikrometrów w taki sposób, że wszystkie końce „z prądem” obu prostokątów pokrywały się, a dłuższe boki każdego paska leżały jeden na drugim. Następnie roztwór otrzymany przez zmieszanie przeciwciał (przeciwciała przeciw ludzkiej hemoglobinie) nakroplono na membranę nitrocelulozową przyklejoną do paska-podłoża formując linię leżącą w odległości 1 cm od końca „z prądem” tej membrany. Całość pozostawiono do wyschnięcia, aby przyłączyć przeciwciała przeciw ludzkiej hemoglobinie do nitrocelulozy.187 of the anti-human hemoglobin antibodies mentioned above were added to a solution of 30 mM Tris-HCl buffer, pH 7.4 containing 150 mM sodium chloride, to a final concentration of 2 mg / ml. Regardless of this, a rectangular-shaped chromatographic support 0.4 x 4.5 cm made of a nitrocellulose membrane (from Schleicher & Schuell USA) with a pore size of 5 micrometers was attached to a washer (PE PET 100 PE LR007A from Lintech ) also in the shape of a rectangle with dimensions of 0.4 x 6.0 cm and a thickness of 100 micrometers in such a way that all downstream ends of both rectangles coincide and the longer sides of each strip lie on top of each other. Then, the solution obtained by mixing the antibodies (anti-human hemoglobin antibodies) was spotted on the nitrocellulose membrane adhered to the substrate strip, forming a line lying 1 cm from the downstream end of the membrane. It was allowed to dry in order to attach anti-human hemoglobin antibodies to the nitrocellulose.

Pasek chromatograficzny przygotowano w następujący sposób: wymienione powyżej miejsca znakowania pocięto na kwadraty o wymiarach 0,4 x 0,4 cm i przyklejono na podstawę paska „z prądem” w stosunku do miejsca detekcji, zawierającego przeciw-ludzką hemoglobinę przyłączoną do membrany nitrocelulozowej w taki sposób, że kwadraty te lekko dotykały membranę nitrocelulozową. Jako miejsce nanoszenia, nietkany materiał (Sontara 8801 z firmy Du Pont) pocięto na kawałki o wymiarze 0,4 x 1,3 cm i przyklejono na pasek przed miejscem znakowania w taki sposób, że lekko dotykały miejsce znakowania. Na miejsce nanoszenia została następnie przyklejona powłoka ochronna (PET25 PE LR007A z firmy Lintech) w kształcie prostokąta o wymiarach 0,4 x 1,3 cm tak aby jej górna część pokrywała nitrocelulozową membranę, podczas gdy reszta (dłuższy bok), układała się poniżej tworząc pasek chromatograficzny.The chromatographic strip was prepared as follows: the above-mentioned labeling sites were cut into squares of 0.4 x 0.4 cm and glued to the base of the strip "downstream" of the detection site containing anti-human hemoglobin attached to a nitrocellulose membrane in such a way. way that the squares lightly touch the nitrocellulose membrane. As an application site, a non-woven fabric (Sontara 8801 ex Du Pont) was cut into 0.4 x 1.3 cm pieces and glued to a strip in front of the marking site such that it lightly touched the marking site. A protective coating (PET25 PE LR007A from Lintech) in the shape of a rectangle with dimensions of 0.4 x 1.3 cm was then glued to the application site so that its upper part covered the nitrocellulose membrane, while the rest (longer side) fell below it to form chromatography strip.

Paski chromatograficzne przyklejono na podłoże w następujący sposób: tylnią stronę podkładki każdego z 10 chromatograficznych pasków przyklejono na próbki 1 albo 7 podłoża, (patrz tabela 1), w odległości 1,8 cm jeden od drugiego, równolegle z jednakowym ułożeniem górnych końców.The chromatography strips were glued to the support as follows: the back side of the backing of each of the 10 chromatographic strips was glued to samples 1 or 7 of the support (see Table 1), 1.8 cm from each other, parallel with the alignment of the upper ends.

Powłokę uszczelniającą szczelnie przyklejono, w procesie temperaturowym, do podłoża w następujący sposób: podłoże, na którym chromatograficzne paski zostały uprzednio przyklejone, podzielono na dwie równe części i jedną z nich pokryto, w procesie temperaturowym próbką 1 powłoki uszczelniającej tak, że w odległości 0,25 cm wokół każdego paska chromatograficznego powłoka ta nie była przylepiona. Proces temperaturowy przeprowadzono w temperaturze 120°C w ciągu 1,5 sekundy i pod ciśnieniem 3,0 kg/cm². Następnie całość podzielono na dwie części i jedną z nich podziurkowano tak jak pokazano na fig. 1 przy użyciu tnącej matrycy. Produkt stosowano jako zestaw A. Z pozostałej części używając inne tnące urządzenie, wykonano zestaw B zawierający jeden pasek chromatograficzny.The sealing coat was tightly glued, in the temperature process, to the substrate as follows: the substrate on which the chromatographic strips were previously glued was divided into two equal parts and one of them was covered, in the temperature process, with the sealing coat sample 1 so that at a distance of 0, 25 cm around each chromatography strip, the coating was not adhered. The temperature process was carried out at a temperature of 120 ° C for 1.5 seconds and a pressure of 3.0 kg / cm ² . Then the whole was divided into two parts and one of them was punched as shown in Fig. 1 using a cutting die. The product was used as Set A. From the remainder using a different cutter, Set B was made containing one chromatography strip.

Jako próbę kontrolną użyto pozostałą część podłoża, na którym było przylepionych 5 pasków chromatograficznych i umieszczono razem z 5 g handlowo dostępnego granulowanego żelu krzemionkowego, w woreczku (o wymiarach 25 x 15 cm), który wykonano poprzez zgrzanie trzech krawędzi próbki 7 powłoki uszczelniającej a następnie zgrzano ostatnią krawędź. Uznano to jako zestaw C.As a control, the remainder of the substrate on which 5 chromatographic strips were adhered was used and placed together with 5 g of commercially available granular silica gel in a bag (dimensions 25 x 15 cm), which was made by welding the three edges of the sample 7 of the sealant coat and then the last edge has been welded. This was considered a set of C.

Dla innej próby kontrolnej użyto próbkę 6 podłoża, na którym uprzednio przyklejono pasek chromatograficzny, opakowano w procesie temperaturowym próbką 7 powłoki uszczelniającej, w sposób opisany powyżej otrzymując zestaw D.For another control, sample 6 of the substrate on which the chromatography strip was previously adhered was used, and packaged in the temperature process with sample 7 of the sealant, as described above to obtain kit D.

B. Przechowywanie w ostrych warunkachB. Storage in harsh conditions

Tak przygotowane zestawy A, B, C i D pozostawiono przez 1 dzień w temperaturze 25°C przy względnej wilgotności 60%, a następnie na 28 dni w temperaturze 40°C przy względnej wilgotności 70%. Po tym czasie przechowywania w ostrych warunkach, zestawy A, B, C i D pozostawiono na 2 godziny w temperaturze 25°C i wtedy zestawy A, B, i C jak również D po otwarciu pozostawiono na 24, 48 i 96 godzin w temperaturze 25°C przy wilgotności 60% i wystawieniu na działanie powietrza z zewnątrz.The sets A, B, C and D prepared in this way were left for 1 day at 25 ° C and 60% relative humidity, and then for 28 days at 40 ° C and 70% relative humidity. After this harsh storage time, sets A, B, C and D were left for 2 hours at 25 ° C, and then sets A, B, and C as well as D after opening were left for 24, 48 and 96 hours at 25 ° C. ° C at 60% humidity and exposure to outside air.

Przygotowano próbki roztworu przez rozpuszczenie 0, 5, 10, 25, 50, 100, 200 lub 500 ng/ml ludzkiej hemoglobiny (z firmy Sigma USA), 0,1% roztworu albuminy surowicy krwi bydlęcej (z firmy Seikagaku Kogyo), 0,9% roztworu chlorku sodu i 0,1% azydku sodu w 0,1 M buforze Tris-HCl o pH 7,6. Porcje 25 μ1 tak otrzymanych roztworów nanoszono na miejsce nanoszeniaSamples of the solution were prepared by dissolving 0, 5, 10, 25, 50, 100, 200 or 500 ng / ml of human hemoglobin (from Sigma USA), 0.1% bovine serum albumin (from Seikagaku Kogyo), 0, 9% sodium chloride solution and 0.1% sodium azide in 0.1 M Tris-HCl buffer, pH 7.6. 25 μl portions of the thus obtained solutions were applied to the application site

187 343 każdego paska chromatograficznego, w każdym zestawie A, B, C i D, przed, natychmiast lub po 24, 48 lub 96 godzinach przechowywania ich w ostrych warunkach. Rezultaty były oceniane poprzez odczyt zaczerwienienia pochodzącego od koloidalnego selenu, które było rezultatem pozytywnej detekcji próbki na miejscu detekcji paska, widoczne gołym okiem po 7 minutach od naniesienia roztworu próbki. Czułość próby oparta była na ocenie minimalnego stężenia hemoglobiny, przy którym „zaczerwienienie” było obserwowalne gołym okiem. Rezultaty zamieszczono w tabeli 4.187,343 of each chromatography strip, in each set A, B, C, and D, before, immediately, or after 24, 48, or 96 hours of stringent storage. The results were assessed by reading the redness from colloidal selenium, which was the result of positive sample detection at the strip detection site, visible to the naked eye 7 minutes after applying the sample solution. The sensitivity of the test was based on the assessment of the minimum hemoglobin concentration at which "redness" was observable with the naked eye. The results are presented in Table 4.

Tabela 4Table 4

Zestaw Set Przed/po przechowywaniu w ostrych warunkach Before / after harsh storage przed in front of zaraz po right after 24 h po 24 hours after 48 h po 48 hours after 96 h po 96 hours after A AND 25 ng/ml 25 ng / ml 25 ng/ml 25 ng / ml 25 ng/ml 25 ng / ml 25 ng/ml 25 ng / ml 25 ng/ml 25 ng / ml B B 25 ng/ml 25 ng / ml 25 ng/ml 25 ng / ml 25 ng/ml 25 ng / ml 25 ng/ml 25 ng / ml 25 ng/ml 25 ng / ml C C. 25 ng/ml 25 ng / ml 25 ng/ml 25 ng / ml 25 ng/ml 25 ng / ml 50 ng/ml 50 ng / ml 100 ng/ml 100 ng / ml D D 25 ng/ml 25 ng / ml 200 ng/ml 200 ng / ml 200 ng/ml 200 ng / ml 500 ng/ml 500 ng / ml 500 ng/ml 500 ng / ml

Jak wynika z tabeli 4 chromatograficzne paski zestawów A, B i C zaraz po okresie przetrzymywania w ostrych warunkach, wykazały taką samą czułość jak paski chromatograficzne przed tym okresem, jak również ich stabilność podczas przechowywania w tak ostrych warunkach była znakomita. Jak widać po wydłużeniu czasu przechowywania w ostrych warunkach do 24 godzin, 48 godzin i 96 godzin nie zmieniła się czułość zestawów A i B lecz czułość zestawu D stopniowo spadała. Wskazuje to, że nie uszczelniony zestaw C miał niską stabilność. Zestaw D, który nie zawierał warstwy ze środkiem pochłaniającym parę wodną ani środka suszącego wykazał znaczący spadek czułości w czasie testu w ostrych warunkach przechowywania.As can be seen from Table 4, the chromatographic strips of sets A, B and C immediately after the stringent storage period showed the same sensitivity as the chromatography strips prior to this period, and their storage stability under these stringent conditions was excellent. As can be seen, after extending the storage time under stringent conditions to 24 hours, 48 hours and 96 hours, the sensitivity of sets A and B did not change, but the sensitivity of set D gradually decreased. This indicates that the unsealed set C had poor stability. Kit D, which did not include the steam desiccant layer or drying agent, showed a significant decrease in sensitivity when tested under the stringent storage conditions.

Jak to wynika z powyższego testu, produktów tradycyjnych nie można zabezpieczyć w temperaturze pokojowej po użyciu któregoś z pasków chromatograficznych, gdyż wymagane jest wtedy przechowywanie w chłodni. Produkty produkowane znanym sposobem nie mogą być użyte od razu, np. w razie nagłego wypadku i potrzeby wykonania testu natychmiast, gdyż po przechowywaniu w chłodni, należy je koniecznie doprowadzić do temperatury pokojowej aby przeprowadzić badanie. Natomiast zestaw A można użyć w nagłych sytuacjach gdyż można go przechowywać w temperaturze pokojowej. Również można mieć zaufanie do niego, ponieważ stabilność pasków chromatograficznych jest zagwarantowana aż do momentu oderwania powłoki uszczelniającej. Ponieważ powłokę uszczelniającą można łatwo oderwać użycie zestawu A jest rzeczywiście bezproblemowe.As can be seen from the above test, traditional products cannot be preserved at room temperature after using one of the chromatography strips, as then refrigeration is required. Products manufactured using the known method cannot be used immediately, e.g. in case of an emergency and the need to perform the test immediately, because after storage in a cold room, they must be brought to room temperature in order to conduct the test. However, set A can be used in emergency situations as it can be stored at room temperature. You can also trust it, because the stability of the chromatographic strips is guaranteed until the seal coating peels off. Since the seal coat can be peeled off easily, the use of Set A is indeed problem-free.

Ze względu na koszt produkcji, poprzednio stosowane produkty wymagają pakowania i uszczelniania razem ze środkami pochłaniającymi wilgoć w opakowaniach, które wtedy rzeczywiście nie przepuszczają wody (pary wodnej) i np. podobnych składników, podczas gdy zestaw A nie wymaga takich działań, przez co koszt produkcji może być znacząco zredukowany poza nieznacznym wzrostem kosztów związanych z kosztem podłoża i powłoki uszczelniającej. Siła robocza i związane z nią koszty potrzebne do produkcji zestawu A powinny być także niższe niż dla produktów obecnych.Due to the cost of production, the previously used products need to be packed and sealed together with desiccants in packages that are then genuinely impervious to water (water vapor) and e.g. similar ingredients, while set A does not require such measures, making the production cost can be significantly reduced in addition to a slight increase in the cost of the substrate and the sealant. The manpower and associated costs needed to produce Set A should also be lower than for current products.

C. Jednomiesięczne badanie trwałościC. One-month stability test

Chromatograficzne paski przeznaczone do detekcji ludzkiej hemoglobiny przygotowano tak jak w opisanym powyżej przykładzie 2.A. i 13 takich pasków zapakowano: albo w aluminiową torbę bez środka suszącego (A), z 67,8 cm² powłoki uszczelniającej wykonanej z warstwy MG o grubości 110 mikrometrów (wykonanej z warstwy PE/PS o grubości do 10 mikrometrów (PS oznacza tu polistyren), oraz z warstwy zawierającej środek suszący w ilości 11,9 g/m² o grubości 90 mikrometrów i 10 mikrometrowej warstwy PE/PS/15 mikrometrów A1/12 mikrometrów PET (B), z 678,6 cm2 takiej samej powłoki uszczelniającej (C), lub w aluminiową torebkę zawierającą tradycyjny środek suszący żel krzemionkowy w ilości 1,3 g. (D) Wszystkie paski zostawiono na noc, przy wilgotności względnej 65% i temperaturze 25°C przedChromatographic strips for the detection of human hemoglobin were prepared as in Example 2.A. and 13 such strips were packed: either in an aluminum bag without desiccant (A), with 67.8 cm ² of a sealing layer made of a 110 micron MG layer (made of a PE / PS layer up to 10 microns thick (PS here means polystyrene ), and a layer comprising a desiccant in an amount of 11.9 g / m ² with a thickness of 90 micrometer and 10 micrometer PE / PS / A1 15 microns / 12 microns PET (B), with 678.6 cm2 of the same seal film ( C), or in an aluminum bag containing 1.3 g of traditional silica gel desiccant. (D) All strips were left overnight at 65% relative humidity and 25 ° C before

187 343 zapakowaniem i zamknięciem. Żel krzemionkowy i warstwę uszczelniającą także eksponowano przy 65% względnej wilgotności i w temperaturze 25°C przez 6 godzin przed użyciem.187 343 packing and closing. The silica gel and sealant layer were also exposed at 65% relative humidity and 25 ° C for 6 hours before use.

Następnie paski szczelnie zapakowano, w procesie temperaturowym, w warunkach opisanych powyżej, i przechowywano w inkubatorze w temperaturze 25°C po czym testowano je po 16 i 29 aaSach (przechowywanie 25°C) lub przechowywano jeden dzień w temperaturze 25°C w inkubatorze, a następnie przenoszono do inkubatora o temperaturze 37°C i testowano po 15 i 28 dniach od momentu podwyższenia temperatury do 37°C (37°C przechowywanie).The strips were then sealed in a temperature process under the conditions described above and stored in an incubator at 25 ° C and then tested at 16 and 29 aSach (storage 25 ° C) or stored for one day at 25 ° C in an incubator, and then transferred to a 37 ° C incubator and tested after 15 and 28 days from the temperature increase to 37 ° C (37 ° C storage).

Testy wykonano tak jak w powyżej opisanym teście B przy użyciu próbek zawierających 0 (kontrola ujemna), 10, 25, 50, 100 lub 500 ng/ml ludzkiej hemoglobiny. Rezultaty odczytane po 7 minutach od naniesienia próbki przedstawiono w tabeli 5 jako minimalne stężenie hemoglobiny, przy którym sygnał widzialny był gołym okiem.The tests were performed as in the above-described test B with samples containing 0 (negative control), 10, 25, 50, 100 or 500 ng / ml of human hemoglobin. The results read 7 minutes after sample application are presented in Table 5 as the minimum hemoglobin concentration at which the signal was visible to the naked eye.

Tabela 5Table 5

Warunki pakowania Packaging conditions Czułość testu (ng/ml) podczas: The sensitivity of the test (ng / ml) during: 25°C przechowywania 25 ° C storage 37°C przechowywania 37 ° C storage 16 dni 16 days 29 dni 29 days 16 dni 16 days 29 dni 29 days A bez środka suszącego And no drying agent 25 25 50 50 100 100 500 500 B (1 x powłoka uszcz.) B (1 x seal coat) 25 25 25 25 25 25 25 25 C (10 x powłoka uszcz.) C (10 x seal coating) 25 25 25 25 25 25 25 25 D żel krzemionkowy D silica gel 25 25 25 25 25 25 25 25

Paski zapakowane bez żadnego środka suszącego wykazały bardzo słabą czułość, a więc słabą trwałość na przechowywanie przez miesiąc zarówno w temperaturze 25°C i 37°C. Nie zauważono w tym teście spadku czułości gdy podczas przechowywania w powyższych warunkach paski były zapakowane wraz ze środkiem suszącym. Paski, które zapakowano z powłoką uszczelniającą zawierającą środek suszący wykazały podobne właściwości jak paski zapakowane z żelem krzemionkowym; zapakowanie z pojedynczą (1x) ilością powłoki uszczelniającej działało tak samo dobrze jak z dziesięciokrotnie większą ilością powłoki. Zatem zgodnie z testem czułości, powłoka uszczelniająca, która zawiera środek suszący jest w stanie zachować odpowiednią czułość, dobrą stabilność podczas przechowywania w powyższych warunkach w czasie nawet do jednego miesiąca.The strips packed without any drying agent showed very poor sensitivity and therefore poor month storage stability at both 25 ° C and 37 ° C. No decrease in sensitivity was observed in this test when the strips were packed with a desiccant during storage under the above conditions. The strips that were packed with a seal coat containing the desiccant showed similar properties to the strips that were packed with silica gel; packing with a single (1x) amount of sealant worked just as well as with ten times the amount of sealant. Thus, according to the sensitivity test, the sealing coating which contains the drying agent is able to maintain adequate sensitivity, good storage stability under the above conditions for up to one month.

Przykład 3 - Badanie trwałości pasków do immunochromatografii, w długim okresie czasu, w teście na HIV.Example 3 - Investigation of the Long Term Stability of Immunochromatography Strips in HIV Test.

Paski chromatograficzne otrzymano sposobem podobnym do opisanego w przykładzie 2.A. z wyjątkiem odpowiednich modyfikacji pozwalających na detekcję przeciwciał HIV, to znaczy miejsce znakowania zawierało handlowo dostępne poliklonalne lub monoklonalne przeciwciała do ciężkiego i/lub lekkiego łańcucha ludzkiej IgG, a miejsce detekcji zawierało antygen HIV. Dwadzieścia dwa paski zapakowano albo w torebkę aluminiową z 5 g żelu krzemionkowego jako środek suszący (A), w torebkę aluminiową z 2,2 g żelu krzemionkowego jako środek suszący (B), w torebkę aluminiową bez środka suszącego (C), w opakowanie, do którego wykorzystano podłoże zawierające 12 mikrometrową warstwę PET, 7 mikrometrową warstwę Al, 188 mikrometrową warstwę PET, 12 mikrometrową warstwę białego PET, dającą się łatwo odrywać warstwę mieszanego PE powleczonego powłoką uszczelniającą próbek 1 lub 3 (tabela 1) zawierającą albo 25 g/m² (D) albo 50 g/m² (E) środka suszącego. Paski, żel krzemionkowy i powłokę uszczelniającą wystawiono na działanie wilgotności względnej 65% w temperaturze 27°C przez 6 godzin przed zapakowaniem. Zapakowane w tych warunkach pakowania paski, zostały zamknięte poprzez zgrzanie.Chromatography strips were prepared in a similar manner to that described in Example 2.A. with the exception of suitable modifications allowing the detection of HIV antibodies, that is, the labeling site contained commercially available polyclonal or monoclonal antibodies to human IgG heavy and / or light chain and the detection site contained the HIV antigen. Twenty-two strips were packed in either an aluminum bag with 5 g silica gel as drying agent (A), in an aluminum bag with 2.2 g silica gel as drying agent (B), in an aluminum bag without drying agent (C), in a package, for which a substrate was used containing a 12 micron PET layer, a 7 micron Al layer, a 188 micron PET layer, a 12 micron white PET layer, an easily detachable mixed PE layer coated with a sealant coating of samples 1 or 3 (Table 1) containing either 25 g / m2 ² (D) or 50 g / m ² (E) of drying agent. The strips, silica gel and seal coat were exposed to 65% relative humidity at 27 ° C for 6 hours before packing. The strips, packed in these packaging conditions, were closed by welding.

Paski po zapakowaniu w opisanych wyżej pięciu warunkach i zamknięciu poprzez zgrzanie, przechowywano w inkubatorze w temperaturze 25°C przez jeden dzień, a następnie przeniesiono je do inkubatora w temperaturze 30°C, 45°C lub do inkubatora z kontrolowaną wilgotnościąThe strips, after having been packed under the five conditions described above and sealed by heat, were stored in an incubator at 25 ° C for one day, then transferred to an incubator at 30 ° C, 45 ° C or a humidity controlled incubator.

187 343 względną ustawioną na 65% i w temperaturze 45°C. Następnie paski wyjęto i testowano po 0,5, 1, 3 i 6 miesiącach przechowywania.187 343 relative set at 65% and 45 ° C. The strips were then removed and tested after 0.5, 1, 3 and 6 months of storage.

Testy wykonano dwukrotnie tak jak w opisanym powyżej przykładzie 2.B. stosując normalną ludzką surowicę/plazmę jako ujemną próbę kontrolną i ludzką surowicę/plazmę otrzymaną od osobników HIV-1 i HIV-2 pozytywnych jako próbki pozytywne zawierające odpowiednio przeciwciała HIV-1 lub HIV-2. Testowano dwukrotne seryjne rozcieńczenia wykonane dla próbek HIV-1 i HIV-2, oraz pięć dwukrotnych rozcieńczeń prowadzących do roztworów o zakresie stężeń od 2 do 2¹⁵dla HTV-1 i od 2¹⁰ do 2¹⁴dla HTV-2. Rezultaty odczytywano po 15 minutach od naniesienia próbki i przedstawiono w tabelach 6, 7, i 8 jako najwyższe rozcieńczenia próbek HIV, przy których sygnał można było obserwować gołym okiem. Wszystkie próbki kontroli ujemnej dały negatywne wyniki dla wszystkich pasków przy wszystkich sposobach opakowania i wszystkich warunków przechowywania.The tests were performed in duplicate as in Example 2.B described above. using normal human serum / plasma as a negative control and human serum / plasma obtained from HIV-1 and HIV-2 positive individuals as positive samples containing HIV-1 or HIV-2 antibodies, respectively. Tested-fold serial dilutions made for the samples HIV-1 and HIV-2, and five-fold dilutions lead to solutions with a concentration range of from 2 to 2 ¹⁵ for HIV-1 and 2 ¹⁰ to 2 ¹⁴ for HIV-2. Results were read 15 minutes after sample application and are shown in Tables 6, 7, and 8 as the highest dilutions of HIV samples at which the signal could be observed with the naked eye. All negative control samples gave negative results for all strips under all packaging methods and all storage conditions.

Tabela 6Table 6

Test czułości (2* rozcieńczenie) po przechowywaniu w 30°C Sensitivity test (2 * dilution) after storage at 30 ° C HIV-1 HIV-1 HIV-2 HIV-2 Czas mies. Time month 0 0 0,5 0.5 1 1 3 3 6 6 0 0 0,5 0.5 1 1 3 3 6 6 Opak. Pack A AND 13 13 13 13 13 13 13 13 13/14 13/14 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 B B 13 13 13 13 13/1 13/1 ND ND ND ND 12 12 12 12 12 12 ND ND ND ND C C. 13 13 13 13 4 4 ND ND ND ND 12 12 12 12 11 11 ND ND ND ND D D 13 13 13/14 13/14 12 12 13 13 13/14 13/14 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 E E. 13 13 13 13 13 13 13 13 14 14 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 13 13

(ND = nie zmierzony)(NA = not measured)

Tabela 7Table 7

Test czułości (2* rozcieńczenie) po przechowywaniu w 45°C Sensitivity test (2 * dilution) after storage at 45 ° C HIV-1 HIV-1 HIV-2 HIV-2 Czas mies. Time month 0 0 0,5 0.5 1 1 3 3 6 6 0 0 0,5 0.5 1 1 3 3 6 6 Opak. Pack A AND 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 B B 13 13 13 13 13 13 ND ND ND ND 12 12 12 12 11 11 ND ND ND ND C C. 13 13 <11 <11 <11 <11 ND ND ND ND 12 12 <10 <10 <10 <10 ND ND ND ND D D 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 E E. 13 13 13 13 13 13 13 13 14 14 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12

(ND = nie zmierzony)(NA = not measured)

187 343187 343

Tabela 8Table 8

Test czułości (2* rozcieńczenie) po przechowywaniu w 45°C i przy 65% wilgotności względnej Sensitivity test (2 * dilution) after storage at 45 ° C and 65% relative humidity HIV-1 HIV-1 HIV-2 HIV-2 Czas mies. Time month 0 0 0,5 0.5 1 1 3 3 6 6 0 0 0,5 0.5 1 1 3 3 6 6 Opak. Pack A AND 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 B B 13 13 13 13 13 13 ND ND ND ND 12 12 12 12 12 12 ND ND ND ND C C. ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND D D 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 E E. 13 13 13 13 13 13 13 13 14 14 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12

(ND = nie zmierzony)(NA = not measured)

Paski chromatograficzne, zapakowane bez środka suszącego (C), wykazały najgorsze właściwości, z utratą czułości w czasie przechowywania we wszystkich badanych warunkach. Paski zapakowane z większą ilością żelu krzemionkowego (5 g) lub z powłoką uszczelniającą zawierającą środek suszący zachowały swoje właściwości przez ponad 6 miesięcy we wszystkich badanych warunkach. Obie zastosowane ilości środka suszącego były równie efektywnie. Tak więc powłoka uszczelniająca zawierająca środek suszący jest w stanie zachować wykazaną testem czułość przechowywanego w niej paska do immunochromatografii, wykazując przy tym dobre właściwości stabilizujące w warunkach długiego przechowywania.The chromatography strips, packed without drying agent (C), showed the worst properties, with loss of sensitivity during storage under all conditions tested. The strips packed with more silica gel (5 g) or with a seal coat containing a drying agent retained their properties for over 6 months under all tested conditions. Both amounts of drying agent used were equally effective. Thus, the seal coat containing the desiccant is able to maintain the test sensitivity of the immunochromatography strip stored therein, while exhibiting good stabilizing properties under long-term storage conditions.

187 343187 343

187 343187 343

Fig. 2 /Fig. 2 /

zwith

187 343187 343

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 4,00 zł.Publishing Department of the UP RP. Mintage 50 copies. Price PLN 4.00.

Claims (12)

Zastrzeżenia patentowePatent claims 1. Paski do oznaczeń immunochromatograficznych w zestawie składającym się z jednego lub większej liczby pasków chromatograficznych, w którym każdy pasek ma miejsce nanoszenia próbki i oddalone od niego miejsce detekcji; paski umieszczone są na podłożu składającym się z płaskiej płytki z lub bez podkładki umieszczonej między płytką a paskiem chromatograficznym; na wymienionych paskach chromatograficznych umieszczona jest powłoka uszczelniająca z lub bez ochronnego laminatu, umieszczonego między paskiem chromatograficznym a powłoką pokrywającą wszystkie paski chromatograficzne; części wymienionego podłoża i powłoki uszczelniającej są spojone ze sobą dookoła każdego z pasków chromatograficznych uszczelniając z osobna każdy pasek chromatograficzny; przy czym spojenie pomiędzy powłoką uszczelniającą i podłożem pozwala na łatwe oderwanie powłoki uszczelniającej co najmniej w miejscu nanoszenia próbki, znamienne tym, że albo powłoka uszczelniająca (3) pasek chromatograficzny (1), albo podłoże (2), albo obie warstwy (2 i 3) zawierają warstwę ze środkiem suszącym pochłaniającym parę wodną i warstwę ze środkiem absorbującym tlen; ponadto, powłoka uszczelniająca i/lub podłoże zawierające warstwę ze środkiem suszącym są nieprzepuszczalne dla wody co najmniej w częściach innych niż miejsce spojenia oraz powłoka uszczelniająca i/lub podłoże zawierające warstwę ze środkiem absorbującym tlen są nieprzepuszczalne dla tlenu co najmniej w częściach innych niż miejsce spojenia.1. Immunochromatography strips in a set consisting of one or more chromatography strips, each strip having a sample application site and a remote detection site; the strips are placed on a support consisting of a flat plate with or without a backing sandwiched between the plate and the chromatography strip; the said chromatography strips are provided with a seal coat with or without a protective laminate between the chromatography stripe and the coating covering all the chromatography strips; portions of said substrate and seal coat are bonded to each other around each chromatography strip, individually sealing each chromatography strip; the bonding between the sealing coat and the substrate allows the sealing coat to be peeled off easily at least at the sample application site, characterized in that either the sealing coat (3) the chromatographic strip (1) or the substrate (2) or both layers (2 and 3) ) comprise a layer with a steam-absorbent desiccant and a layer with an oxygen scavenger; in addition, the seal coat and / or substrate comprising the desiccant layer are impermeable to water at least in parts other than the bonding site, and the seal coat and / or substrate containing the oxygen scavenger layer are oxygen impermeable at least in parts other than the bonding site . 2. Paski według zastrz. 1, znamienne tym, że jeśli powłoka uszczelniająca zawiera warstwę ze środkiem suszącym to podłoże zawiera warstwę ze środkiem absorbującym tlen, lub jeśli powłoka uszczelniająca zawiera warstwę ze środkiem absorbującym tlen to podłoże zawiera warstwę suszącą lub jeśli powłoka uszczelniająca zawiera warstwę ze środkiem suszącym i warstwę ze środkiem absorbującym tlen to podłoże ewentualnie zawiera jedną albo obie warstwy suszącą i absorbującą tlen, lub jeśli podłoże zawiera warstwę ze środkiem suszącym i warstwę ze środkiem absorbującym tlen to powłoka uszczelniająca ewentualnie zawiera jedną albo obie warstwy suszącą i absorbującą tlen.2. The strips according to claim 3. The process of claim 1, wherein if the seal coat comprises a desiccant layer, the substrate comprises an oxygen scavenger layer, or if the seal coat comprises an oxygen scavenger layer, the substrate comprises a drying layer, or if the sealant coat comprises a desiccant layer and an oxygen scavenger layer. with the oxygen scavenger, the substrate optionally includes one or both drying and oxygen scavenging layers, or if the substrate comprises a desiccant layer and an oxygen scavenger layer, the sealing coating optionally includes one or both drying and oxygen absorbing layers. 3. Paski według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że mają wielowarstwową powłokę uszczelniającą (3) z warstwą metaliczną.3. The strips according to claim 1 The method of claim 1 or 2, characterized in that they have a multi-layer sealing coating (3) with a metallic layer. 4. Paski według zastrz. 3, znamienne tym, że warstwa metaliczna zawiera folię aluminiową.4. The strips according to claim 1 3. The method of claim 3, characterized in that the metallic layer comprises aluminum foil. 5. Paski według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że mają wielowarstwowe podłoże (2) z warstwą metaliczną.5. The strips according to claim 1 3. A method as claimed in claim 1 or 2, characterized in that they have a multi-layer substrate (2) with a metallic layer. 6. Paski według zastrz. 6, znamienne tym, że warstwa metaliczna zawiera folię aluminiową.6. The strips according to claim 1 6. The method of claim 6, characterized in that the metallic layer comprises aluminum foil. 7. Paski według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że ich powłoka uszczelniająca (3) i podłoże (2) spojone są ze sobą w procesie temperaturowym.7. The strips according to claim 1 The method of claim 1 or 2, characterized in that their sealing coating (3) and the substrate (2) are bonded to each other by a temperature process. 8. Paski według zastrz. 1, znamienne tym, że na podłożu umieszczonych jest 5 do 12 pasków chromatograficznych.8. The strips according to claim 1 The method of claim 1, wherein 5 to 12 chromatographic strips are provided on the substrate. 9. Paski według zastrz. 1, znamienne tym, że zawierają materiał zdolny do wywołania przepływu kapilarnego, na którym umieszczony jest immobilizowany reagent biologiczny reagujący ze specyficznym partnerem w warunkach otoczenia.9. The strips according to claim 1 2. The method of claim 1, wherein the material is capable of inducing capillary flow on which the immobilized biological reagent reacts with a specific partner under ambient conditions. 10. Paski według zastrz. 1, znamienne tym, że każdy pasek chromatograficzny (1) posiada dodatkowo miejsce znakowania.10. The strips according to claim 1 The method of claim 1, characterized in that each chromatographic strip (1) additionally has a labeling site. 11. Paski według zastrz. 9 albo 10, znamienne tym, że zaopatrzone są w czynnik znakujący związki biologiczne, zdolny do reakcji ze specyficznym partnerem w warunkach otoczenia, umieszczony na materiale zdolnym do wywołania przepływu kapilarnego, umożliwiającego przenoszenie się czynnika znakującego wraz z oznaczaną ciekłą próbką poruszającą się wzdłuż paska dzięki siłom kapilarnym.11. The strips according to claim 1 9 or 10, characterized in that they are provided with a labeling agent for biological compounds, capable of reacting with a specific partner under ambient conditions, placed on a material capable of inducing capillary flow, enabling the transfer of the labeling agent with the labeled liquid sample moving along the strip thanks to capillary forces. 187 343187 343 12. Paski według zastrz. 11, znamienna tym, żejako czyrrnik znakujący zawierająsubstancję barwną uwidoczniającą się, gdy aza dostateczna ilość zakumuluje się na immobilizowanym reagencie biologicznym w wyniku przeprowadzonego badania.12. The strips according to claim 1 The method of claim 11, characterized in that, as marking markers, they contain a colored substance that becomes visible when a sufficient amount accumulates on the immobilized biological reagent as a result of the test.