PL176214B1 - Sposób wytwarzania kwasu (-)-[3S-[1(cis)-3a, 4p]]-1-[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo) cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowego - Google Patents
Sposób wytwarzania kwasu (-)-[3S-[1(cis)-3a, 4p]]-1-[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo) cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowegoInfo
- Publication number
- PL176214B1 PL176214B1 PL95308820A PL30882095A PL176214B1 PL 176214 B1 PL176214 B1 PL 176214B1 PL 95308820 A PL95308820 A PL 95308820A PL 30882095 A PL30882095 A PL 30882095A PL 176214 B1 PL176214 B1 PL 176214B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phenyl
- fluorophenyl
- cyclohexyl
- cis
- general formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania kwasu (-)-[3S-
-[ 1 (cis)-3a,4 ]]-1 -[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo)cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowego
o wzorze ogólnym 1
z zastosowaniem pochodnych piperydyny,
znamienny tym, że 4-fluorofenyloacetonitryl
poddaje się reakcji z pochodną piperydyny o
wzorze ogólnym 4, gdzie X oznacza atom halogenu
a Y atom wodoru, sodu lub potasu.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasu (-)-[3S-[ 1(cis)-3a,4e]]-1-[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo)cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowego o wzorze ogólnym 1. Chlorowodorek tego kwasu jest substancją czynną leków o działaniu antyhistaminowym.
Z opisu patentowego PL nr 127483 znany jest sposób wytwarzania kwasu (-)-[3S-[1(cis)-3 α ,4e]]-1-[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo)cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowego o wzorze ogólnym 1, polegający na tym, że pochodną piperydyny o wzorze ogólnym 2, gdzie Z oznacza grupę usuwalną, poddaje się hydrolizie podczas mieszania w wodnym środowisku alkalicznym lub kwaśnym. W przypadku, gdy Z oznacza grupę fenylometoksylową, związek o wzorze ogólnym 2 poddaje się hydrogenolizie wodorem prowadzonej w obecności katalizatora, takiego jak pallad na węglu lub platyna na węglu. Otrzymany związek przekształca się w aktywną farmakologicznie kwaśną sól addycyjną działaniem odpowiedniego kwasu.
Z opisu patentowego PL nr 127 679 znany jest sposób wytwarzania kwasu (-)-[3S-[1(cis)-3a,4 e]]-1-[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo)cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowego, polegający na tym, że pochodną piperydyny o wzorze ogólnym 3, gdzie R oznacza grupę hydroksylową lub grupę usuwalną hydrolitycznie, poddaje się reakcji z 4-cyjano-4-(4-fluorofenylo)cykloheksanonem na drodze katalitycznego uwodornienia w obecności takich katalizatorów jak pallad na węglu lub platyna na węglu.
Wadą wyżej opisanych sposobów wytwarzania związku o wzorze 1 jest stosowanie gazowego wodoru wobec katalizatora palladowego lub platynowego, co stwarza niebezpieczeństwo wybuchu.
Według wynalazku, kwas (-)-[3S-[1(cis)-3a,4e]]-1-[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo)cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowy, o wzorze ogólnym 1, wytwarza się sposobem polegającym na reakcji 4-fluorofenyloacetonitrylu z pochodną piperydyny o wzorze ogólnym 4, gdzie X oznacza atom halogenu a Y atom wodoru, sodu lub potasu. Reakcję prowadzi się w obecności czynników zasadowych, pochodnych metali alkalicznych, w środowisku rozpuszczalników organicznych takich jak węglowodory aromatyczne lub alifatyczne, etery cykliczne lub łańcuchowe, rozpuszczalniki aprotonowe dipolarne lub mieszaniny tych rozpuszczalników. Reakcję prowadzi się przez mieszanie wszystkich składników lub przez dodanie czynnika zasadowego do roztworu 4-fluorofenyloacetonitrylu w rozpuszczalniku, a następnie pochodnej pipe176 214 rydyny o wzorze ogólnym 4. Po zmieszaniu reagentów obserwuje się wydzielanie ciepła i proces wymaga chłodzenia. Po zakończeniu egzotermicznego etapu, proces prowadzi się w podwyższonej temperaturze. Pochodne piperydyny o wzorze ogólnym 4 otrzymuje się znanymi sposobami, zazwyczaj przez reduktywne alkilowanie heterocyklicznymi ketonami związków o wzorze ogólnym 3, posiadających odpowiednią konfigurację na atomach C3 oraz C4 i rozszczepienie produktów tej reakcji działaniem kwasów halogenowodorowych. Otrzymany według wynalazku kwas (-)-[3S-[1(cis)-3 a,4 p]]-1-[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo)cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4piperydynokarboksylowy przeprowadza się znanymi sposobami w chlorowodorek, który jest substancją czynną leków. Poniższe przykłady ilustrują sposób według wynalazku.
Przykład I. Do zawiesiny 1,1 g (0,046 mola) NaH w 150 ml suchego DMF dodaje się 2,7 g (0,02 mola) 4-fluorofenyloacetonitrylu, a następnie 7,6 g (0,02 mola) soli sodowej kwasu (-)(3S-3a,4 P)-1-[(1,5-dichloro)-3-pentylo-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowego. Całość miesza się w temperaturze 25 - 30°C przez 1 godzinę a następnie w temperaturze 60 - 70°C przez 5 godzin i oddestylowuje się DMF pod ciśnieniem 1,333 · 102 Pa. Pozostałość rozcieńcza się wodą i ekstrahuje chloroformem. Fazę wodną zobojętnia się rozcieńczonym kwasem octowym i pozostawia do krystalizacji. Stały produkt odsącza się, przemywa wodą, krystalizuje z mieszaniny woda-etanol i przeprowadza w chlorowodorek w etanolu. Otrzymuje się chlorowodorek kwasu (-)-[3S-[1(cis)-3a ,4 p]]-1-[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo)cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowego o t.t. 296-298°C w ilości 5,5 g, co stanowi 60% wydajności teoretycznej.
Przykład II. Do zawiesiny 1,36 g (0,035 mola) amidku sodowego w 120 ml bezwodnego toluenu dodaje się 1,5 g (0,011 mola) 4-fluorofenyloacetonitrylu i całość miesza się w temperaturze 20 - 25°C przez 0,5 godziny. Następnie dodaje się 4,5 g (0,01 mola) kwasu (-)-(3S,3a,4 p)-1-[(1,5-dibromo-3-pentylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowego i kontynuuje mieszanie w temperaturze 20-25°C przez 1 godzinę, po czym w temperaturze 110°C przez 7 godzin. Mieszaninę chłodzi się i wylewa do wody z lodem, rozdziela fazy i fazę wodną ekstrahuje toluenem. Fazę wodną zobojętnia się rozcieńczonym kwasem octowym i pozostawia na 24 godziny. Stały produkt odsącza się, krystalizuje z octanu etylu i przeprowadza w chlorowodorek w etanolu. Otrzymuje się chlorowodorek kwasu (-)-[3S-[1(cis)-3a,4ńeta]]-1-[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo)cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowego o t.t. 297-299°C w ilości 2,4 g, co stanowi 53% wydajności teoretycznej.
176 214
Wzór 1
C6H4-4-F
CN
Wzór 2
Wzór 3
Wzór 4
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania kwasu (-)-[3S-[1(cis)-3a,4 e]]-1-[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo)cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowego o wzorze ogólnym 1 z zastosowaniem pochodnych piperydyny, znamienny tym, że 4-fluorofenyloacetomtryl poddaje się reakcji z pochodną piperydyny o wzorze ogólnym 4, gdzie X oznacza atom halogenu a Y atom wodoru, sodu lub potasu.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w obecności czynników zasadowych, pochodnych metali alkalicznych.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w środowisku rozpuszczalników organicznych, takich jak węglowodory aromatyczne lub alifatyczne, etery cykliczne lub łańcuchowe, rozpuszczalniki aprotonowe dipolarne lub mieszaniny tych rozpuszczalników.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL95308820A PL176214B1 (pl) | 1995-05-29 | 1995-05-29 | Sposób wytwarzania kwasu (-)-[3S-[1(cis)-3a, 4p]]-1-[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo) cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowego |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL95308820A PL176214B1 (pl) | 1995-05-29 | 1995-05-29 | Sposób wytwarzania kwasu (-)-[3S-[1(cis)-3a, 4p]]-1-[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo) cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowego |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL308820A1 PL308820A1 (en) | 1996-12-09 |
PL176214B1 true PL176214B1 (pl) | 1999-05-31 |
Family
ID=20065137
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL95308820A PL176214B1 (pl) | 1995-05-29 | 1995-05-29 | Sposób wytwarzania kwasu (-)-[3S-[1(cis)-3a, 4p]]-1-[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo) cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowego |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL176214B1 (pl) |
-
1995
- 1995-05-29 PL PL95308820A patent/PL176214B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL308820A1 (en) | 1996-12-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US2851494A (en) | New alpha-amino-beta-hydroxycarboxylic acid amides and a process of preparing them | |
US4824953A (en) | Multi-step process for producing 5-hydroxy-N-(6-oxo-piperidyl-methyl)-2-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-benzamide and derivatives | |
EP1342716A2 (en) | Preparation of 4,5-diamino-1-(2'-hydroxyethyl)-pyradazole and acid addition salts thereof | |
CS216827B2 (en) | Method of making the phenylalkylamine | |
CZ286450B6 (en) | Process for preparing o-aminophenylcyclopropyl ketone | |
JP2006070034A (ja) | 2−アミノピリジン誘導体の製造方法 | |
US4822895A (en) | 3-aminoazetidine, its salts and intermediates of synthesis | |
PL176214B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu (-)-[3S-[1(cis)-3a, 4p]]-1-[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo) cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowego | |
EP1607388B1 (en) | An improved manufacturing process for methylphenidate and intermediates thereof | |
US6958418B2 (en) | Process for preparing vanillylamine hydrochloride | |
US4555573A (en) | Certain 6-benzamidomethyl-2(1H)-pyridone derivatives | |
AU627609B2 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
JP3256208B2 (ja) | 2−オキシインドールの製造方法 | |
WO1991001315A1 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
US4533735A (en) | Process for preparing antibacterial compounds | |
US4550167A (en) | Preparation of 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-3-quinoline carboxylic acid | |
JPH0733374B2 (ja) | フエニルイミダゾ−ル誘導体 | |
JPH06102656B2 (ja) | ラニチジンの製法 | |
US4656285A (en) | Compound 2-acetamidomethyl-6-methoxy-pyridine | |
JP4272521B2 (ja) | バニリル塩酸塩の調製方法 | |
JP2003104985A (ja) | キナゾリン誘導体の製造方法 | |
JPS6210062A (ja) | 置換されたインドリン類の製造方法 | |
JP4441260B2 (ja) | 4−アミノ−4−フェニルピペリジン類の製造方法 | |
Snyder et al. | The Preparation of Unsymmetrical Diaryl Amines. 5-Phenylamino-6-methoxy-8-(3-diethylaminopropylamino)-quinoline1 | |
KR20070114115A (ko) | 알파-아릴-알파-피페리드-2-일-아세트아마이드류의 제조방법 및 이들의 산 가수분해 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130529 |