PL152661B1 - Method of obtaining alpha-/1-methylethyl/-3,4-dimethyloxyphenylacetonitrile - Google Patents
Method of obtaining alpha-/1-methylethyl/-3,4-dimethyloxyphenylacetonitrileInfo
- Publication number
- PL152661B1 PL152661B1 PL1988271678A PL27167888A PL152661B1 PL 152661 B1 PL152661 B1 PL 152661B1 PL 1988271678 A PL1988271678 A PL 1988271678A PL 27167888 A PL27167888 A PL 27167888A PL 152661 B1 PL152661 B1 PL 152661B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- reaction mixture
- hours
- sodium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/37—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
- C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
- C07C45/58—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom in three-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/277—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/48—Compounds containing oxirane rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
OPIS PATENTOWY
152 661
URZĄD
PATENTOWY
RP
Patent dodatkowy do patentu nr--Zgłoszono: 88 04 06 /P. 271678/
Pierwszeństwo: 67 04 08 W ochy
Int. Cl.5 C07C 255/37
Zgłoszenie ogłoszono: 89 05 16
Opis patentowy opublikowano: 1991 08 30
Twórcy wynalazku: Vincenzo Cannnta, Giancarlo Tamerlani, Gra ziano Zagnoni
Uprawniony z patentu: Alfa Waaaeimann S.p.A·,
Alanno Scalo /Pescara/ /Włochy/
SPOSÓB WYTWARZANIA oi.-/loKTTLLOETYLL/-3,4-UWTOTLOKSYFETLLOACETLNITRTLU
Przede-otem ^^n^l.azku jest c/-/1-metyloetylo/-3»4-dwumetoksyfenyloacctonitiylu. Związek ten jest cennym związkiem poślednim do wytwarzania veiapsmilu /INN/, leku zwężającego naczynia wieńcowe, opiaanego w opisie patentowym St. Zjedn. Ameeyki ni 3261859·
Wytwarianie ot-/1-metyloetylo//-3,4-w?umeokkyyfnyloacctonitiylu opiseno w wielu opisach patentowych, w tym w opisach patentowych St. Zjedn· Ammryki nr 3415866, 3997608 i 4593042, w kanadyjskim opisie patentowym ni 986946, w japońskim zgłoszeniu patentowym nr 78092732, w euiopejakim opisie patentowym ni 0165322 i w węgieiskto opisie patentowym ni 032064·
Najczęściej stosowany sposób, opisany w powyższych opisach kanadyjskim, japońskim i węgieiskm oiaz w opisie patentowym St. Zjedn. Αι^χ^Ή- ni 4593042, polega na tym, że htmotoratrltniryl alkiluje się halogenkiem izopiopylu w obecności jednego z wielu ióżnych śiodków zasadowych i w jednym z wielu ióżnyoh iozpuszczalników. Zgodnie z opisami patent owymi St. Zjedn. Aminki ni 3415866 i 3997608 nitryl poddaje się ieakcji z acetonem w obecności etanol^^nu sodu, a powstałą pochodną izopropylidenową uwodornia się katalitycznie. Zgodnie z powyższym euiopejskim opisem patentowym, chlorek
-/1-me tyloe ty lo/-benzylu podd^e-się reakcji z cyjankiem sodu.
Sposób według wynalazku jest nowym sposobem wytwa rzania c(-/l-metyloe tylo/^^ddwumetoksyfenyloace to nitrylu o wzorze 1. Zgodnie z tym sposobem 1-izobutyrylt-3>4idwumtyltksybβnzri o wzorze 2 poddaje się konddnisjji Darzena, piowadząc reakcję z estrem aJ-kitowym kwasu «—-chlorowctoctowego w obecności alkoholanu metalu altalicznego lut) amidku sodu lub wodoiku sodu. W reakcji tej powstaje -epoksyester o ogó^ym wzoize 3, w którym R oznacza prostojaócuchowy lub iozgałęziony C<|-Cg--lkll. W wyniku zasadowej hydrolizy związku o wzorze 3 otrzymuje się sól mtalu alkalicznego i eptkslkaasu, to jest związek o ogólnym wzorze 4, w któiy/m Mj+ oznacza kation mtalu alkalicznego, korzystnie sodu lub potasu. W wyniku dekarbotsylacji związku o wzdze 4 otrzymuje się 0G-/1 -yetyloθtylo/3,4-0wι.ιye'l;tkrlfen* lloacetadćlehyi * * o wzorse 5· ^^i-ałaj^o na związek
152 661
152 661 o wzorze 5 hydroksyloaminą wy twarze się odpowiedni oksym o wzorze 6· Oksym ten poddaje się odwoddneniu, np· w obecności bezwodnika octowego i ewentualnie octanu potasu, i otrzymuje się żądany związek o wzorze 1·
Proces realLiowiany sposobem według wynalazku można prowadzić bez wyodrębniania i identyfikowania różnych związków pośrednich o powyższych wzorach, jednak w razie potrzeby poszczególne etapy tego procesu można prowadzić oddzjLelnie, wyodrębniając i identyfikując związki pośrednie. _
Zwwązki ó wzorach 3, 5 i 6' są związkami nowymi.
Na 1 równoważnik molowy związku o wzorze 2 stosuje się około 0,5-5 równoważników molowych o(z-chdorowcoestru o ogólnym wzorze 7, w którym X oznacza atom chlorowca, korzystnie chloru, 8 R oznacza prostoaóńcuchowy lub rozgałęziony ^-Ο^-θΙΙϋ, korzystnie metyl, etyl lub butyl-2, w około 0,5-5 równoważników molowych zasady wybranej spośrócl alkoholanów mt^lu al^aMoznego o ogólnym wzorze 8, w którym oznacza kation mtalu alka licz nego, korzystnie sodu lub potasu, a R- oznacza prost ołańcuchowy lub rozgałęziony CjCc-aakil, amid ku sodu i wodorku sodu. Korzystynmi zasadami są m^an^]Lan sodu, t-butanolan sodu, butanolan-2 sodu i butanolan-2 potasu. Reakcja zachodzi w ciągu około 1-24 godzin, w temperaturze od około -25°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Reakcję można ewentualnie prowadzić w rozpuszczalniku, takim jak aromatyczny węglowodór, korzystnie toluen, lub alkohol, korzystnie prostołancuchowy lub rozgałęziony alkohol o 1-6 atomach węgla, albo ich mieszanina.
Ester o wzorze 3 powstający w powyższej reakcji nie jest z reguły wyodrębniony i przeprowadza się go w sól o wzorze 4 prowadząc hydrolizę zasadową. Na roztwór zawierający związek o wzorze 3 działa się zasadami zawierającymi atomy metalu alkalicznego lub mitalu ziem alkalicznych, korzystnie wodorotlenkiem sodowym lub potasowym, w ciągu około 1-12 godzin, w temperaturze od około O°C do temperatury wrzenia mieszani-hy reakcyjnej.
Sol o wzorze 4 poddaje się dekarboksylacji w temperaturze od 20°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, w ciągu około 1-16 godzin. W ten sposób otrzymuje się związek aldehydowy o wzorze 5. Na związek ten działa się 1 równowwanikiem molowym chlorowodorku hydroksyloaminy, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, w ciągu około 0,5-16 godzin.
Otrzymany oksym o wzorze 6 poddaje się odwodnaeaiu z wytworzeniem żądanego związku o wzorze 1. Zgodnie z korzystnym wariantem 1 równoważnik molowy związku o wzorze 6, ewentualnie rozpuszczalnego w takim rozpuszczalniku jak kwas octowy, toluen, butenol-2, acetonitryl lub dwuc½eyldfdrTOamid, korzystnie w kwasie octowym, poddaje się reakcji z około 1-4 równoważnikami molowymi bezwodnika octowego, ewentualnie w obecności około 0,1-2 równoważników molowych octanu sodu, w temperaturze od 20°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, w ciągu około 1-48 godzin.
Otrzymany związek o wzorze 1 jest dostatecznie czysty na to, by bez dalszego oczyszczania użyć go w syntezie verapamilu, jednak można go oczyszczać drogą destylacji próżniowej lub krystalizacji.
Zgodnie z korzystnym wariantem sposobu według wynalazku związku o wzorze 5 nie wyodrębnia się z mieszaniny reakcyjnej i w miarę jego tworzenia się w wyniku dekarboksylac ji soli o wzorze 4 poddaje się go reakcji z chlorowodorkiem hydroksyloaminy. Tak więc ulega on bezpośredniej przemianie w oksym o wzorze 6, który z mieszani^ reakcyjnej ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym, korzystnie toluenem.
W’idma 1H-NMR nowy^ związrów o wzorach 3, 5 i 6 sporządzano w CDC1- za pomocą spektromtru BrukerCXP 300, stosując czterometylosilan jako wzorzec wewuntrzny. Użyte do ich opisu skróty mają następujące znaczenie: d - dublet, m - muutiplet, q - kwwrret, s - singlet, t - triplet.
Wynarazek ilustrują poniższe przykłady, przy czym przykłady I-IV dotyczą wytwarzania związków pośrednich.
152 661
Przykład I. Wytwarzanie estru butylowego^ kwasu 3-/3,4-dwumetoksyfenylo/ -3-/1-metyloetylo/oksiranokarboksylowego.
31,2 g /3,15 mola/ 1-izobutyryO--3,d-awumetoksybenEenu rozcieńczono 150 ml toluenu i roztwór ochłodzono do 5°C. Po dodaniu 42 g /0,375 mol.a/ t-butamlanu potasu dodawano w ciągu ' 1 godziny, a trakcie mieszania, 53 ml /0,375 chlorooctanu butylu—2, po czym mieszaninę reakcyjną mieszano w 10°C pazez 30 minut· Następnie do mieszaniny reakcyjnej dodano 200 ml wody i rozdzielono dwie warstwy. Fazę wodną wyekstrahowano ' 50 ml toluenu i odrzucono, a fazę organiczną przemyto 3 razy 100 ml wody, wysuszono nad bezwodnym Na^O^ i przesączono przez ziemię odbarwwającą. Przesącz odparowano do sucha pod próżnią dla całkowitego usunięcia rozpuszczalnika. Oleistą pozostałość rozpuszczono w 110 ml heksanu i pozostawiono do wykkaftalizoaania w niskiej temeraturze. Wyyrąconą substancję odsączono 1 przemyto na sączku zimnym heksanem. Produkt poddano ponownej kzrystalizac ji z heksanu i otrzymano 24 g /wydajność 49,6%/ związku tytułowego o t.t. 36-38°C.
Widmo 1H-MMR /$, ppm/: 0,6-0,76 4ΗΛ 1,0 /m, 7HĄ 1,24-1,40 /m, 3H/, 1,97 /m, 1H/, 3,66 /a, 1H/, 3,86 /d, 6H/, 4,63 /m, 1H/, 6,82 /m, 3H/.
Przykład II· Wyfwaraanie ot -/1-mβtyloetylo--3»4-awumθtoksyfenyloacetaldeg hydu.
62,46 g /0,30 1 -izobutyryo-33jd-wwuiietoksybenzenu rozpuszczono 300 ml toluenu, po czym roztwór ochłodzono do 5°0 i dodano doń 84 g /0,75 mooa/ t-butsnolanu potasu w atmosferze azotu. W ciągu 1 godziny dodano w 5-10oC 104,6 ml /0,75 mda/ chlorooctanu butylu-2, a po 4 godzinach mieszania w temperaturze pokojowej dodano 200 ml wody. Fazę wodną odrzucono, a fazę organiczną przemyto wodą /4 x 100 Do warstwy organicznej dodano w ciągu około 1 godziny roztwór zawierający 51,3 g 90% KOH /0,Θ0 mooa/ i 210 ml metanolu i całość mieszano w około 30OC przez 3 godziny. Dodano 210 ml wody, rozdzielono warstwy i fazę organiczną wyekstrahowano 50 ml wody, a.potem od zrzucono. Fazy wodne połączono i zakwaszono do pH 4 za pomocą 32% wodnego roztworu kwasu solnego, po czym mieszaninę reakcyjną ogrzewano mieszając w około 65°C przez 2 godziny. Po ochłodzeniu mieszaniny do temperatury pokojowej zalkal-iow^ano ją do pH 9 za pomocą 30% wodnego rozt woru NaOH i wyekstrahowano 200 ml, a potem 50 ml toluenu. Fazy organiczne połączono, przemyto 100 ml wody, wysuszono nad bezwodnym ^^2SO^· przesączono i odparowano pod próżnią do sucha. Oleistą pozostałość oczyszczono zadając ją n-heksanem. Otrzymano 51 g /w^ajno^ 76,5%/ czutego alfohydu o t.t. 52-54°C·
Widm° 1H-NMR /Γ, ppm/: 0,8 /d, 3H/, 1,0 /d, 3H/, 2,4 /m, W, 3,1 q, 1ΗΛ 3,9 /e,
6H/, 6,6 /d, W, 6,7 /q, 1H/, 6,9 /d, 1H/, 9,7 /d, 1H/.
Przykład III. Wylwarzanie oć -/--metyl 06^^/-3-dwlwMe toksyfenyloacetaldoksymu.
44,44 g /0,20 mooa/ot -/1 -metyloety°o/-41dadwumetoksyfenyloaoetaddełydu z przykładu II rozpuszczono w 180 ml metanolu, dodano 17,64 g /0,21 mooa/ wodorowęglanu sodowego i wreszcie w ciągu 30 minut dodano porcjami 14,60 g /0,21 mooa/ chlorowodorku hydroksyloaminy. Mieszaninę mieszano jeszcze przez 30 minut, po czym dodano 150 ml toluenu i rozdzielono warstwy. Fazę wodną odrzucono, a fazy toluenawe połączono, przemyto 50 ml wody , wysuszono nad bezwodnym ^^2S0^ i odparowano pod próżnią do sucha. Oleistą pozostałość oczyszczono działając heptanem i otrzymano 43,40 g /wydajność 91,4%/ tytułowego oksymu. Jego próbka po trzykrotnej krystalizacji z cztea°chl°r°etflenu miała t.t. 89-91°C.
1H-KMR / $ , ppm/: 0,8 /d, 3HĄ 1,01 /d, 3H/, 2,07 /m, 1H/, 3,04 /t, 1H/,
3,87 /2s, 6H/, 6,76 /m, 3H/, 7,54 /d, 1H/.
Przykła d IV. Wy^wazenie o,-/1-mety loety0o/-3,4-awumetoksfeenyloacetaldoksymu.
Do zawiesiny 37,4 g /0,33 butanolanu-2 potasu w 50 ml toluenu dodano 20,8 g /0,10 mooa/ 1-izob^tyry°--3,4-awumetokθybenzenu, a potem w ciągu około 1 godziny, utrzymując temperaturę 20-30°C, dodano 51 ml /0,36 mooa/ chloroetanu butylu-2. Po jednogodzinnym mieszaniu w tempera turze pokojowej dodano roztwór 25,5 g 90% NaOH /0,41 mooa/
152 661 w 105 ml mtanolu i mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej prfcez 3 godziny. Po dodaniu 150 ml wody rozdzielono dwie warstwy. Fazę wodną przemyto dwukrotnie 50 ml toluenu, .. po czym fazy organiczne połączono, wyekstrahowano 50 ml wody i odrzucono. Fazy wodne połączono i po dodaniu 15 ml kwasu octowego ogrzano do 60°C i zadano 6,95 g /0,10 mda/ chlorowodorku hydroksyloaminy w 20 ml wody, prowadząc dodawanie przez 30 minut. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono w 65°C przez 1 godzinę, a potem zakwaszono ją do pH 4 stężonym kwasem solnym i mieszano jeszcze przez 1 godzinę. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej, zalkalioowano do pH 9 za pomooą 30% wodnego roztworu NaOH i wyekstrahowano toluenem /3 x 50 ml/. Toluenowe ekstrakty zawierające oksym połączono, przemyto 50 ml wody, wysuszono nad bezwodnym siarczanem sodowym, przesączono i odparowano pod próżnią do sucha. Na oleistą pozostałość podziałano heptanem i otrzymano
21,6 g /wydajność 91%/ tytułowego związku. ·
Przykład V. Wytwwrzanie -/^1-^mety]^oe^;yoo/^^3,4-^^um tc^lcsjrffrnlc^aaetc^ r^i-trylu.
69.2 g /0,29 mola/C -/1-metyloetylo/-3»4-0wubθiooksffθnyOaaceraldoktyπω rozpuszczono w 150 ml lodowatego kwasu octowego, po czym dodano 38,8 ml /0,41 moa/ bezwodnika octowego. Zeszła reakcja egzotermiczna, a po ochłod zen iu się mieszaniny reakcyjnej do temperatury pokojowej dodano 24 g /0,29 ^di^yO bezwodnego octanu sodu i me szaninę reakcyjną ogrzewano przez 5 minut w temperaturze 80-85°C, a potem odparowano ją pod próżnią· Na pozostałość podziałano 200 ml toluenu i 150 ml wody i powstałą mieszaninę zalkalioowano do pH 9 za pomocą 30% wodnego roztworu NaOH. Rozdzielono warstwy,fazę organiczną wyekstrahowano toluenem /2 x 50 ml/ i odrzucono, a fazy toluenowe połączono, przemyto 50 ml wody, wysuszono nad bezwodnym NagSO^ i odparowano pod próżnią. Oleistą pozostałość oczyszczono drogą destylacji w 147-1480C /0,26 kPa/. Otrzymano 57,2 g /wydajność 90%/ tytułowego związku o t.t. 53-55°C.
Przykła d VI. Wytworzanie dC -/1-metyloetyoo/-3,4-wwumetoksyfenyloacetonitrylu.
g /0,125 mola/ 1-izobutyry0--3,4-0wumetoksybenzenu umieszczono w 100 ml toluenu, po czym dodano 35 g /0,31 mo^/ t-butanolanu potasu. Po ochłodzeniu meszaniny reakcyjnej do —10°C dodano do niej 33,3 ml /0,331 mola/ chlornctanu etylu w ciągu około 2 godzin. Następnie mieszaninę reakcyjną ogrzano do temperatury pokojowej i po jeszcze 2 godzinach .dodano do niej roztwór zawierający 22 g /0,35 mda/ 90% KOH w 100 ml metanolu i całość mieszano przez 6 godzin. Następnie dodano 10 ml kwasu octowego, a potem S,68 g /0,125 mda/ chlorowodorku hydroksyloaminy rozpuszczonego w 20 ml wody. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano do 60°C przez 1 godzinę, po czym zakwaszono ją do pH 4 stężonym kwasem solnym, utrzy mywano w 60°C jeszcze przez 1 godzinę i w końcu zadano wodą do całkowitego rozpuszczenia się nie^zp^^zonych soli· Warstwy rozdzielono, warstwę wodną wyekstrahowano toluenem /3 x 50 m/ i odrzucono, a warstwę organiczną połączono z ekstraktami toluenowymi, przemyto wodą, wysuszono nad bezwodnym ^£80^ i odparowano do sucha. Oleistą pozostałość rozpuszczono w 80 ml lodowatego kwasu octowego i w atmosferze azotu dodano
19,5 ml /0,20 mooa/ bezwodnika octowego. Po około 30 minutach dodano 10 g /0,122 mooa/ bezwodnego octanu sodu i przez 6 godzin prowadzono ogrzewanie w 75°C. Kwas octowy odparowano pod próżnią, a na pozostałość podziała no mieszaniną 100 ml wody i 100 ml toluenu. Mieszaninę zalkalioowano do pH 9 za pomocą 30% wodnego roztworu NaOH, po czym rozdzielono warstw/y. Fazę wodną wyekstrahowano toluenem /2 x 75 ml/ i odrzucono. Fazę organiczną połączono z ekstraktami toluenowymi, przemyto 100 ml wody, wysuszono nad bezwodnym NagSO^, przesączono i odparowano pod próżnią do sucha. Oleistą pozostałość priedegtylowanl pod próżnią i otrzymano 22,3 g /wydajność 81,4%/ czystego związku tytułowego.
Przyk*® d VII. Wytworzanie ot -/1-mety0oθty0o/-3,4-dwumetokgtfenyloacθtlnitrylu.
24.3 g /0,45 mola/ metanolanu sodu dodano porcjami w ciągu 1 godziny do mieszaniny 20,82 g /0,1 mooa/ 1-izobutyryl-33>4-0wumetlksybenzenu i 46 ml /0,45 mooe/ chlorooctanu etylu, utrzymując temperaturę około 65OC w trakcie dodawania i przez dalsze 2 godziny. Mieszaninę,reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej i rozcieńczono 50 ml toluenu i 100 ml wody. Warstwy rozdzielono, warstwę wodną odrzucono, a warstwę organiczną prze152 661 myto 50 mL wody i zadano roztworem zawieraj ącym 30,8 g /0,49 mola/ 90# KOH w 150 ml metanolu. Po trzygodzinnym mieszaniu w 30°C ochłodzono mieszaninę reakcyjną do 10°C i rozcieńczono ją 50 mi wody. Rozdzielono warstwy, warstwę organiczną odrzucono, a do warstwy wodnej dodano 5 ml kwasu octowego, ogrzano ją do 60OG i w ciągu 30 minut dodawano 6,25 g /0,09 mooa/ chlorowodorku hydroksyloaminy rozpuszczonego w 15 ml wody. Całość zakwaszono do fH 6,5 stężonym kwasem solnym, odstawiono na 1 godzinę w 65OC i zakwaszono do pH 4 stężonym kwasem solry/m, po czym całość ogrzano jeszcze przez 2 godziny. Po ochłodzeniu mieszaniny reakcyjnej do temperatury pokojowej rozcieńczono ją 50 ml toluenu, po czym rozdzielono warstwy i warstwę wodną wyekstrahowano toluenem /3 x 20 ml/ i odrzucono. Warstwę organiczną połączono z trzema ekstraktami toluenowymi, przemyto 50 ml wody, wysuszono nad bezwodnym —^ζ^Σ30-, przesączono i odparowano pod próżnią. Ollistą pozostałość rozpuszczono w 40 ml lodowatego kwasu octowego i po. 30 rtnutach dodano 6,5 g /0,08 mooa/ bezwodnego octanu sodu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano w 80°C przez 6 godzin, po czym usunięto pod próżnią rozpuszczalnik. Oleistą pozostałość zadano 75 ml wody i 75 ml toluenu i mieszaninę za^al^owam do pH 9 za pomocą 30# wodnego roztworu NaOH. Warstwy rozdzielono, warstwę wodną wyekstrahowano toluenem /2 x 25 i odrzucono, 8 warstwę organiczną połączono z ekstraktami toluenowymi, przemyto 50 ml wody, wysuszono nad bezwodnym ^^-SO^, przesączono i odparowano pod próżnią. Otrzymaną oleistą pozostałość przedestylowano pod ciśnieniem 0,26 kPa i otrzymano 14,4 g /wydajność 65,6#/ czystego związku tytułowego.
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania cL -/1-metyloetylo/-3,4-dwimetoksyfenyloacetonitrylu o wzorze 1, znamienny tym, że 1-izobutyI70/33,4-dwume toksybenzen o wzorze 2 poddaje się reakcji z ot-chOoldwcoestrem o ogólnym wzorze 7, w którym X oznacza atom chlorowca, a R oznacza prostołsńmchowy lub rozgałęziony C.j-C£-alkil, prowadząc reakcję w obecności środka zasadowego, to jest alkoholanu meealu alkalicznego o ogólnym wzorze 8, w którym Me+ oznacza kation metalu alkalicznego, a R- oznacza prostoaańcuchowy lub rozgałęziony Ci-Cg-sakkl, amidku sodu lub wodorku sodu, i ewentualnie w obecności rozpuszczalnika, takiego jak węglowodór aromatyczny lub pnstołańcuc howy lub rozgałęziony alkohol o 1-6 atomach węgla, względnie ich mieszanina, w ciągu około 1-24 godzin, w temperaturze od -25°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, po czym powstały związek o ogólym wzorze 3» w którym R ma wyżej podane znaczenie, poddeje się hydrolizie zasadowej w ciągu około 1-12 godzin, w temperaturze od około 0°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, a następnie powstałą sól mtalu alkalicznego i epoksykwasu o ogólnym wzorze 4, w którym Me+ ma wyżej podane znaczenie, poddaje się dekarboksylacja w temperaturze od około 20°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, w ciągu około 1-16 godzin, po czym powstały oć//1/metyloety0o/-3♦4-dwumetoksyfeoyklacetaldehyd o wzorze 5 poddaje się działaniu chlorowodorku hydroksyloaminy w temperaturze od około 0°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, w ciągu około 0,5—16 godzin, a następnie powstały O -/1-meeyloetylo/-3,4-dwumetoksyfθny0oacβłldlsksym odwadnia się.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że na 1 mol związku o wzorze 2 stosuje się około 0,5-5 równoważników molowych związku o wzorze 7 i około 0,5-5 równoważników molowych zasady, to jest związku o wzorze 8, amidku sodu Lub wodorku sodu.
- 3. Spo sób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako związek o wzorze 7 stosuje się chllrloctao meylu, chllrooctαn etylu Lub chlorooctao butylu-2.
- 4· Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako związek o wzorze 8 stosuje się metanolan sodu, butanolan^ potasu, butanolan^ sodu lub t-butanoL-an potasu.
- 5· Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik w reakcji z udziałem związku o wzorze 2 stosuje się toluen.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że odwsdnnanie prowadzi się za pomocą bezwodnika octowego, ewentualnie w obecności octanu sodu i rozpuszczalnika,152 661 takiego jak kwas octowy, toluen, butanol-2, acetonitryl lub dwunmeylof ormamLd, w tempe raturze od około 20°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, w ciągu około 1-48 god zin.
- 7· Sposób według zastrz. 6, z n a m i suje się kwas octowy.
- 8. Sposób według zastrz. 6, znam związku o wzorze 6 stosuje się około 1-4 e η n y tym, że jako rozpuszczalnik stoe η n y tym, że na 1 równoważnik molowy równoważników molowych bezwodnika octowego.Wzór 8Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 100 ft.Cena 3000 zł
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8720019A IT1215409B (it) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | Processo per la sintesi dell'alfa-(1-metiletil)-3,4-dimetossibenzeneacetonitrile. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL271678A1 PL271678A1 (en) | 1989-05-16 |
| PL152661B1 true PL152661B1 (en) | 1991-01-31 |
Family
ID=11163169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1988271678A PL152661B1 (en) | 1987-04-08 | 1988-04-06 | Method of obtaining alpha-/1-methylethyl/-3,4-dimethyloxyphenylacetonitrile |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5097058A (pl) |
| EP (1) | EP0285890B1 (pl) |
| JP (1) | JPH0717592B2 (pl) |
| KR (1) | KR940011907B1 (pl) |
| AR (1) | AR243158A1 (pl) |
| AT (1) | ATE82566T1 (pl) |
| AU (1) | AU605571B2 (pl) |
| CA (1) | CA1327048C (pl) |
| DD (1) | DD273250A5 (pl) |
| DE (2) | DE3875996T2 (pl) |
| DK (1) | DK189088A (pl) |
| ES (1) | ES2006418T3 (pl) |
| FI (1) | FI93950C (pl) |
| GR (2) | GR880300180T1 (pl) |
| IE (1) | IE62321B1 (pl) |
| IL (1) | IL85836A (pl) |
| IT (1) | IT1215409B (pl) |
| NO (1) | NO168032C (pl) |
| NZ (1) | NZ223966A (pl) |
| PL (1) | PL152661B1 (pl) |
| PT (1) | PT87187B (pl) |
| YU (1) | YU47119B (pl) |
| ZA (1) | ZA881961B (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1229214B (it) * | 1989-03-31 | 1991-07-25 | Alfa Wassermann S P A Contrada | Processo per la sintesi della n metil 3,4 dimetossifeniletilamina |
| ATE106186T1 (de) * | 1990-12-28 | 1994-06-15 | Unilever Nv | Verbesserter, tiefgefrorener, vorgegärter teig. |
| US5457222A (en) * | 1991-07-25 | 1995-10-10 | Kao Corporation | Process for producing nitrile |
| EP1445248A4 (en) * | 2001-11-12 | 2006-03-22 | Kuraray Co | PROCESSES FOR PREPARING CYCLOPROPYLETHANOL, CYCLOPROPYLACETONITRILE, AND INTERMEDIATES THEREOF |
| JP2010180142A (ja) * | 2009-02-03 | 2010-08-19 | Kuraray Co Ltd | シクロヘキサンカルボニトリルの製造方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1154810B (de) * | 1961-04-01 | 1963-09-26 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile |
| US3435075A (en) * | 1965-06-15 | 1969-03-25 | Merck & Co Inc | Process for preparing (halophenyl) alkyl ketone compounds |
| US3415866A (en) * | 1966-03-14 | 1968-12-10 | Colgate Palmolive Co | alpha-alkylidene-3,4-disubstituted-phenylacetonitriles |
| JPS5118940B2 (pl) * | 1971-12-25 | 1976-06-14 | ||
| US3997608A (en) * | 1973-07-05 | 1976-12-14 | Richardson-Merrell Inc. | N-substituted-dihydroxyphenethylamines |
| US4235807A (en) * | 1979-07-02 | 1980-11-25 | Thompson-Hayward Chemical Company | Synthesis of 2,6-disubstituted benzonitriles |
| US4456562A (en) * | 1981-12-02 | 1984-06-26 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing nitriles |
| ATE32061T1 (de) * | 1984-06-15 | 1988-02-15 | Heumann Ludwig & Co Gmbh | Verfahren zur herstellung basisch substituierter phenylacetonitrile. |
| US4593042A (en) * | 1985-10-18 | 1986-06-03 | G. D. Searle & Co. | Bicyclo-substituted phenylacetonitrile derivatives |
-
1987
- 1987-04-08 IT IT8720019A patent/IT1215409B/it active
-
1988
- 1988-03-18 ZA ZA881961A patent/ZA881961B/xx unknown
- 1988-03-21 DE DE8888104469T patent/DE3875996T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-03-21 AT AT88104469T patent/ATE82566T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-03-21 NZ NZ223966A patent/NZ223966A/xx unknown
- 1988-03-21 DE DE198888104469T patent/DE285890T1/de active Pending
- 1988-03-21 ES ES88104469T patent/ES2006418T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-21 EP EP88104469A patent/EP0285890B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-23 IL IL85836A patent/IL85836A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-04-06 KR KR1019880003818A patent/KR940011907B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-04-06 DD DD88314466A patent/DD273250A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-06 PL PL1988271678A patent/PL152661B1/pl unknown
- 1988-04-06 CA CA000563389A patent/CA1327048C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-07 AU AU14375/88A patent/AU605571B2/en not_active Ceased
- 1988-04-07 FI FI881611A patent/FI93950C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-04-07 IE IE103388A patent/IE62321B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-04-07 NO NO881487A patent/NO168032C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-04-07 PT PT87187A patent/PT87187B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-04-07 DK DK189088A patent/DK189088A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-04-07 YU YU69688A patent/YU47119B/sh unknown
- 1988-04-07 AR AR88310506A patent/AR243158A1/es active
- 1988-04-08 JP JP63087039A patent/JPH0717592B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-06-22 GR GR88300180T patent/GR880300180T1/el unknown
-
1990
- 1990-04-25 US US07/512,909 patent/US5097058A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-11-30 GR GR920402453T patent/GR3006382T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3179515B2 (ja) | ２−クロロチアゾール類の製造方法 | |
| DE69303569T2 (de) | Arylalkyl(thio)amide mit Melatonin-Rezeptor-Selektivität und Prozess zu ihrer Darstellung | |
| EP0200638B1 (fr) | Procédé de préparation du chlorhydrate de phényl-1 diéthyl amino carbonyl-1 aminométhyl-2 cyclopropane (Z) | |
| EP1845084B1 (en) | Process for producing (z)-1-phenyl-1-(n,n-diethylaminocarbonyl)idomethylcyclopropane | |
| US4209464A (en) | Novel synthesis of 3-amino-2-methylbenzotrifluoride from N-(2-X-5-trifluoromethylphenyl)-S,S-dimethylsulfimide | |
| EP0094102B1 (fr) | Nouveaux dérivés de 1-(1-cyclohexénylméthyl) pyrrolidine et leur procédé de préparation | |
| PL152661B1 (en) | Method of obtaining alpha-/1-methylethyl/-3,4-dimethyloxyphenylacetonitrile | |
| EP0105696B1 (en) | Optically active n-substituted phenylalaninols and use therefor | |
| JPH02306947A (ja) | キラルβ―アミノ酸の製造方法 | |
| JP2001233870A (ja) | ３−（１−ヒドロキシ−ペンチリデン）−５−ニトロ−３ｈ−ベンゾフラン−２−オン、その製造方法及びその用途 | |
| US3345416A (en) | Preparation and rearrangement of beta-ketosulfoxides | |
| EP0388620B1 (en) | Process for the preparation of o-carboxypyridyl- and o-carboxyquinolylimidazolinones | |
| US5395945A (en) | Synthesis of 3,3-dinitroazetidine | |
| JPS6355512B2 (pl) | ||
| JPH0121828B2 (pl) | ||
| CA1132598A (en) | Phenylether compounds and a process for the preparation thereof | |
| US4289897A (en) | Method for production of acylhydrazones of formyl-acetic acid ester | |
| JPH0576473B2 (pl) | ||
| SU580830A3 (ru) | Способ получени 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей | |
| US4376860A (en) | Pyridyl ketone | |
| JP2001510830A (ja) | １，３−ジアザ−スピロ（４，４）ノン−１−エン−４−オン誘導体及び１−シアノ−１−アシルアミノシクロペンタン中間体の調製方法 | |
| JPH0768194B2 (ja) | ５−（１−ブチン−３−イル）オキシ−４−クロロ−２−フルオロアセトアニリドおよびその製造法 | |
| JP3804078B2 (ja) | β−ニトロエナミンの製造方法 | |
| JP4172931B2 (ja) | １−アルキル−５−ハイドロキシピラゾールの製造法 | |
| EP0199618A1 (fr) | Nouvelles 5-H pyrido (3',4':4,5) pyrrolo (3,2-c) pyridones, leur procédé de préparation et leur application en tant qu'intermédiaires de synthèse |