Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych dlazolowych. Zwiazki te sa podstawione grupa aminowa wolna lub podstawiona i odpowiadaja wzorowi ogólnemu 1, w któ¬ rym Z oznaoza atom wodoru, atom chlorowca, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkoksyIo¬ wy, rodnik trifluorometylcwy, rodnik trlfluorometoksylowy, oyjanowy, nitrowy, karboksyamido¬ wy, rodnik alkenyIowy, nizszy rodnik tioalkilowy, grupe dioksyalkilenowa, rodnik cykloalke- nylowy lub nizszy oykloalkllowy, Z oznaoza atom tlenu, atom siarki, rodnik Iminowy o wzorze N-&1 - w którym R1 oznaoza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy lub reszte aromatyoznego kwa¬ su sulfonowego, rodnik metylenowy lub wiazanie bezposrednie, Y oznaoza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, rodnik fenyIowy ewentualnie podstawiony, grupe hydroksylowa lub rodnik fe- noksylowy, Y' oznacza atom wodoru lub tez Y i Y' oznaozaja razem tlen grupy karbonylowej lub tez, gdy n jest równe 0, Y tworzy z sasiadujacym rodnikiem fenylowym strukture bicykliczna taka jak benzotiofenu, benzodioksanu tetranydroohinolelny, tetrahydronaftalenu, dihydronafta- lenu, naftalenu i benzimldazolu, Rj i R^ takie same lub rózne, oznaczaja atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, nizszy alkenyIowy, fenylo/nizozy/alkilowy, fenylo podstawiony fenyIowy, reszte aoylowa poohodzaoa od kwasu alkilokarboksylowego o 1 - 10 atomaoh wegla lub tez R* i RA z atomem azotu z którym sa zwiazane tworza strukture cykliczna taka jak ugrupowanie morfoliny, piperazyny, pipeiydyny, 4-fenylopiperazyny i pirydymylopiperazyny, R oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, rodnik fenyIowy ewentualnie podstawiony lub rodnik fenyIowy polaozony z pierscieniem benzenowym przez lancuch alkilenowy o 1 lub 2 atomach wegla, n jest równe 0 lub 1, n^ jest równe 0, 1 lub 2, a p jest równe 1, 2 lub 3» Unia kreskowana symbo¬ lizuje ewentualne podwójne wiazanie • W zakres wynalazku wohodza równiez sole zwiazków o wzorze ogólnym 1 z kwasem mineralnym lub organicznym, korzystnie terapeutyoznie dopuszczalnym. W zakres wynalazku wohodza takze odmiany iminotautomeryozne zwiazków o wzorze ogólnym 1f bowiem w wyniku przemieszozenla po¬ dwójnego wiazania wystepujaoego wewnatrz pierscienia zawierajacego azot, zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym oo najmniej jeden z podstawników R, 1 R4 oznacza atom wodoru moga iet- 145 7882 145 788 niec w postaoi pochodnej iminowej odpowiadajaoej wzorowi ogólnemu 1bt w którym znaozenie podstawników Z, pf Rt Xf Yt Y'9 R^, n i n^ jest takie jak tfodano powyzej. Postac aminowa o wzorze 1a 1 postac iminowa o wzorze 1b moga wystepowac jednoczesnie lub tez obie postaoie moga byc otrzymane oddzielnie badz w stanie wolnym, badz w postaoi soli. Wynalazek obejmu¬ je takze izomery optycznie ozyzme zwiazków o wzorze ogólnym 19 które zawieraja co najmniej jeden atom ohiralnyf zwlaszcza gdy podstawniki Y i Y' sa rózne. Jako sole kwasów fizjolo¬ gicznie dopuszczalnyoh mozna wymienic chlorowodorki, bromowodorki9 siarczany , azotany, fosforany, siarozyny, octany, maslany kaproniany, euberyniany, bureztyniany, winiany, oy- tryniany, itakoniany, glutaminianyf asparaginianyf benzoesany, trimetokeybenzoesany, sali- oylany, nifluminiany, flufenaminiany, amefonamlniany, nikotyniany, izonikotyniany, benze- noeulfoniany, metanosulfoniany, etanosulfanlany, izotioniany, paratoluenoeulfoniany, nafta- lenosulfoniany, 1-foeforany glikozy lub 196-dwufosforany glikozy. Kwasy, która nie moga byc stosowane w leozniotwie, moga sluzyc jako srodki do wyodrebniania, oczyszozania lub rozszcze¬ piania, W tej grupie wymienic mozna nadchlorany, jodany, bromiany, wanadany lub chromiany; sole kwasu stryohninowego, kwasu d-chryzantomowegot kwasu 3-indoliloootowego, kwasu dwuchlo- rofenoksyizomaslowago lub kwasu eytrakonowego.Okreslenie nizszy alkil oznacza rodnik weglowodorowy o 1-^ atomaoh wegla w lancuchu pro¬ stym lub rozgalezionym. Przykladami takioh rodników sa rodnik metylowy, etylowy, izopropy¬ lowy, II rz.-butylowy, t-butylowy, neopentylowy lub n-hekeylowy. Hizszy rodnik alkoksylowy zawiera rodnik alkilowy zdefiniowany powyzej. Sposród ohlorowoów wymienic nalezy zwlaszcza fluor lub ohlor. Jednakze jednakowo intereeujaoe sa pochodne bromowe 1 jodowe. Hizszy rod¬ nik alkenyIowy oznacza rodnik weglowodorowy o podwójnym wiazaniu zawierajacy 2-6 atomów wegla. Jako przyklad rodników alkenylowyoh mozna wymienic rodnik allilowy, metallilowy, 2-betanyIowy, izopropenylowy, lub 3-metylo-1-butenylowy. Rodnik alkilenodioksy zawiera 1-4 atomów wegla w lanouohu alkilenowym jak na przyklad rodnik metylenodioksy lub etyleno- dioksy. Jezeli Y oznaoza podstawiony rodnik fenyIowy to podstawnikami noga byc 1-3 atomy chlorowoa, rodniki trifluorometylowe, trlfluorometoksylowe, nizsze alkilowe lub nizsze al¬ koksylowe. Piersoienie te moga mlec dodatkowe stopnie nienasycenia, jak na przyklad 1-naf- tyl lub 2-naftyl. Jezeli R, lub R^ oznaczaja rodnik aoylowy to moze byc on pochodna kwasu alifatyoznego jak rodnik aoetylowy, propionylowy lub dlpropyloaoetylowy albo kwasu aroma¬ tycznego jak rodnik benzoilowy, 1-naftoilowy, 2,6-dichlorobenzoilowy, 3,4,5-trimetoksyben- zoilowy, weratroilowy, syryngoilowy, O-karbetoksysyzyngoilowy, nikotynoilowy lub furollowy, albo kwasu aryloksyalkanowego jak kwasu fenoksyoctowego, kwasu dichlorofenoksyootowego lub p-ohlorofenoksy izomaslowego # Wedlug wynalazku sposób otrzymywania zwiazków o wzorze ogólnym 1 polega na kondensowa- nlu zwiazku aromatycznego o wzorze ogólnym 2 z halogenkiem alkilu w oelu utworzenia pochod¬ nej alkenylowej o wzorze ogólnym 3, w którym Z, p, R, n, Y9 Y'i n^ maja znaozenie podane powyzej, a która poddaje sie bromowaniu dzialajac bromem do otrzymania dwubromowej poohod- nej o wzorze ogólnym 49 po czym przeprowadza sie reakoje z azydkiem metalu alkalicznego otrzymujao dwuazyd o wzorze ogólnym 3 i nastepnie redukuje sie do pochodnej dwuaminowej o wzorze ogólnym 6, uwodorniajac w obecnosci katalizatora, po czym cyklizuje przez dzialanie reagenta do karboiminowania takiego jak halogenek cy janowy otrzymujac pochodna imidazolowa o wzorze ogólnym 1, w którym R, Z, X, Y, Y'f R,, R^, n, ^ i p maja znaozenie podane powy¬ zej, lub halogenku S-metyloizotiouronlowego o wzorze ogólnym 7 otrzymujao zwiazek o wzorze 1, w którym R, X, Y, Y', Z, n i n^. maja znaczenie podane poprzednio. R- i R. oba oznaczaja atomy wodoru jezeli reagentem do karboiminowania jest halogenek oyjanowy albo R- i R. oz- naozaja atom wodoru i/lub nizszy rodnik alkilowy, nizszy alkenyIowy, fenylo/nizszy/alkllowy, fenylopodstawlony fenyIowy lub reszte acylowa poohodzaca od kwasu alkilokarboksylowego o 1-10 atomaoh wegla, lub tez R, i RA tworza z atomem azotu strukture cykliczna taka jak mor- folina, piperazyna, piperydyna, 4-fenylopiperazyna i plrydynylopiperazyna, gdy reagentem do karboiminowania jest halogenek S-metyloizotiouroniowy. Otrzymany zwiazek mozna przeprowadzic w sól przez dodanie kwasu mineralnego lub organicznego albo rozszczepic na izomery optyczne dzialajao odczynnikiem ohiralnym.145 788 3 Kondensacje zwiazku aromatycznego o wzorze 2 z halogenkiem alkilu prowadzi sie w roz¬ puszczalniku polarnym np. w aoe tonitrylu w obecnosci czynnika zasadowego jak weglan sodowy lub potasowy* Pochodna alkenyIowa bromuje sie za pomoca bromu w roztworze w obojetnym roz¬ puszczalniku, na przyklad w ozteroohlorku wegla* Przemiane pochodnej dwubromowej w pochod¬ na dwuazydowa prowadzi sie przez ogrzewanie pochodnej bromowej z aAdkiem metalu alkalicz¬ nego w rozpuszczalniku polarnym, jak dwumetyloformamidzie lub sulfotlenku dwumetylu. Cykll- zacje pochodnej dwuaminowej o wzorze 6 bromkiem oyjanowym prowadzi sie w obojetnym rozpusz¬ czalniku jak weglik aromatyczny w temperaturze ponizej 30°C. Cyklizacje pochodnej dwuamino¬ wej o wzorze 6 halogenkiem S-metyloizotiouroniowym prowadzi sie przez ogrzewanie w obojet¬ nym wysokowrzacym rozpuszczalniku jak izopropanol, propanol, kolidyna lub ksylen.Ze zwiazków otrzymanych sposobem wedlug wynalazku mozna sporzadzac srodki farmaceutycz¬ ne zawierajace jako substancje czynna co najmniej jeden zwiazek o wzorze ogólnym 1 lub jed¬ na z soli addycyjnych z kwasem mineralnym lub organicznym w polaczeniu z zaróbka lub podlo¬ zem obojetnym, nietoksycznym, farmaceutycznie dopuszczalnym. Ponadto srodki farmaoeutyozne zawierajace zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku moga zawierac inna substancje czyn¬ na o dzialaniu synergicznym lub uzupelniajacym, Zaróbke i podloze dostosowuje sie do sposo¬ bu podawania pozajelitowego, doustnego, doodbytniozego, podjezykowego, naskórnego lub przez blone sluzowa. Sposród wlasciwych form farmaceutycznych mozna wymienic zwlaszcza tabletki polewane lub niepolewane, drazetki, pigulki, spensule, proszki, kapsulki miekkie, roztwory do iniekcji lub picia, zawiesiny do picia, syropy, czopki, roztwory do uzycia naskórnego lub tabletki podjezyozne. Jako zarobki i podloza stosuje sie na przyklad skrobie, celulozy lub ohemiczne pochodne oelulozy jak etyloceluloza lub hydroksypropyloceluloza, karboksyme- tyloskrobia lub sole metali alkalicznych, fosforan magnezu, weglan wapnia, talk, lub stea¬ rynian magnezu, roztwory wodne solne lub bezsolne, syropy z cukru lub gumy, maslo kakaowe, polletylenoglikole, stearyniany polietylenoglikolu.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ioh sole wykazuja interesujace wlasciwosci farmakologiczne. Wykazu¬ ja zwlaszcza wlasciwosci przec iwdepresyjne i sercowonaczyniowe o dzialaniu adrenergioznym. Zwiazki 0 wzorze ogólnym 1 i ioh sole objawiaja szczególne dzialanie izotropowe i/lub ohronotropowe dodatnie. Ponadto niektóre zwiazki maja dzialanie przeclwbakteryjne l/lub przeoiwpaeozyt- nicze i/lub przeciwgrzybiczne. Badania farmakologiczne zwiazków otrzymanych sposobem wedlug wynalazku potwierdzily ich interesujace wlasciwosci farmakologiczne: 1) posiadaja one zwlaszcza wlasciwosci przeciwdepresyjne, szczególnie widoczne w testaoh hipotermli i ptosie rozerpinowej, hipotermii apomorfinowej (aktywne przy 50 - 200 mg/kg doustnie) 1 toksycznosci w johimbinie u myszy (aktywna przy 25 - 100 mg/kg doustnie), i w tescie desperacji u myszy (aktywne przy 20 - 40 mg/kg dootrzewnowo) • Wlasciwosci przeciwdepresyjne nie lacza sie z efektami przeoiwoholinerglcznymi (brak aktywnosci wzgledem efektów oentralnych i obwodowych okaotremoiyny); 2) w dziedzinie sercowonaczyniowej u uspionego psa wykazuja wlasciwosci nad- oisnieniowe, inotropowe 1 ohronotropowe dodatnie o przedluzonym dzialaniu przy dawkach 0,1 - 1 mg/kg dozylnie, bez widocznych efektów zwezenia naczyn. Konsekwencja tych wlasciwo¬ sci jest zwiekszenie wydolnosci sercowej i perfuzji tkankowej. W dziedzinie wywolania do¬ swiadczalnego szoku seroowonaozyniowego na przyklad przez iniekcje endotoksyny lub PAP (pi¬ stolet activating factor) opisane zwiazki przy juz podanyoh dawkach i sposobach podawania przeciwdzialaja wywolywanym przez te Iniekcje zapasoiom seroowonaczyniowym.Zwiazki te moga byc stosowane w medycynie ludzkiej jako lekarstwa przy niewydolnosci sercowonaozyniowej ostrej i przewleklej, zwlaszcza w stanach szokowych lub jako lekarstwo psyohotropowe uzyteczne w leczeniu stanów depresyjnych endogennyoh lub reaktywnych. Dawki zalezne sa od wieku, wagi chorego, sposobu podawania 1 wskazan terapeutycznych i wynosza 1 - 500 mg jednorazowo a 5 - 1000 mg dziennie. Wynalazek ilustruja ponizsze przyklady.Przyklad I. 4-benzyloksymetylo-2-etyl08^no-4,5-dihydro [lH]imidazol.Etap At 3-benzyloksymetylo-1-propen. Do mieszaniny 432 g alkoholu benzylowego i 31,75 g sproszkowanej miedzi ogrzanej do temperatury 40QC wkroplono 153 g przedestylowanego chlorku allilu. Calosc utrzymywano w stanie wrzenia pod ohlodnioa zwrotna w ciagu 4 godzin dodajao od czasu do czasu weglanu sodowego. Po odfiltrowaniu produktów mineralnych i tradycyjnej ob- róboe otrzymana ciecz poddano ohromatografii na kolumnie wypelnionej krzemionka stosujac ja-4 145 788 ko eluent eter naftowy/eter etylowy (5*95)* Otrzymano 66 g oczekiwanego produktu. Wydaj¬ nosc: 44,6*.Etap Bt 1-bcnzyloksymetylo-2,3-dwubromopropan. Do roztworu 162,5 g 3-bemgrloksymetylo- -1-propenu w 1000 ml czterochlorku wegla utrzymywanego w temperaturze 0°C wkroplono 56,5 ml bromu rozpuszczonego w 100 ml czterochlorku wegla. Po tradycyjnej obróbce otrzymano zólty oleisty produkt, który uzyto do dalszej syntezy bez oczyszczenia. Wydajnosc surowego produk¬ tu wyniosla 98** Etap Ct 1-benzylokeymetylo-2f3-dwuazydopropan. 50 g dwubromowej pochodnej otrzymanej w etapie B rozpuszczono w 300 ml dwumetyloformajnldu 1 dodano 26,4 g azydku sodu. Mieszano w ciagu 12 godzin i ogrzewajac utrzymywano w temperaturze 80°C. Nastepnie dodano wody 1 osad traktowano w tradycyjny sposób. Odebrano 31,45 g zóltego oleistego produktu. Wydajnosc re¬ akcji wyniosla 83t5%» Etap D: 4-benzyloksymetylo-2t3-dwuaminopropan« W szczelnej kolbie umieszczono otrzymany 1-benzyloksymetylo-2,3-dwuazydopropant 200 ml etanolu, 10 g 591 palladu na weglu. Po prze¬ plukaniu ukladu azotem, przepuszczano wodór energicznie mieszajac. Przebieg reakcji sledzo¬ no za pomoca chromatografii. Odsaczono katalizator. Oczyszczanie przeprowadzono traktujac kwasem i zasada (dwuohlorowodorek) otrzymano oczekiwany produkt z wydajnoscia 70f6ff.Etap E: 4-benzyloksymetylo-2-etyloamino-4,5-dlhydro [ih]-lmldazol i jego chlorowodorek. 7,5 g 1-benzyloksymetylo-2,3-diaminopropanu w postaci dwuohlorowodorku 8,1 g jodowodorku S-metylo-etylo-izotlouroniowego 1 8,8 g tróje tyloaminy rozpuszczonej w 50 ml propanolu o- grzewano w autoklawie w temperaturze 140°C w ciagu 12 godzin. Po dojsoiu do temperatury po¬ kojowej odparowano mieszanine do sucha. Oleista pozostalosc oczyszczono za pomoca chromato¬ grafii na kolumnie wypelnionej krzemionka. Ponownie rozpuszczono w 25 ml eteru a roztwór nasycono chlorowodorem. Stopniowo wytracil sie chlorowodorek. Pozostawiono na noc w lodzie, nastepnie oddzielono krysztaly, odcisnieto i przemyto mala iloscia eteru. Po wysuszeniu w suszarce otrzymano 4,45 5 chlorowodorku 4-benzyloksymstylo-2-etyloamino-4,5--4ihydro MHjimi- dazolu.Przyklad II. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I otrzymano nastepuja¬ ce zwiazki: a) 4-(o-chlorofenyloksymetylo)-2-ajnino-4,5-dihydro-llH|lmldazol i jego bromowodorek o temperaturze topnienia 132°C, b) 4-fenoksymetylo-2-fenyloamino-4,5-dihydro [ml -lmldazol i jego bromowodorek o tempe¬ raturze topnienia 174°C, c) 4-(p-ohloroben^loksymetylo)-2-(N-karboetokByamino)-4,5-dlhydro [lflj lmldazol i jego chlorowodorek o temperaturze topnienia 191°C, d) 4-0I-naftyloksymetylo-2-amlno-4,5-dihydro [ihJ lmldazol w postaci bromowodorku. Tempe¬ ratura topnienia: 175°C. Masa czasteczkowa 241295 (zasada).Analiza elementarna: C H S* obliczono: 52,19 5f01 13f04 oznaczono: 51f98 4,92 12,90 e) 4-(1?-naftyloksymetylo-2-amlno-4,5-dihjdro[lHjlmldazol. Temperatura topnienia: 194°C w postaci bromowodorku.Analiza elementarna: C H H% obliczono: 52,19 5t01 13.04 oznaczono: 52,32 5.11 12,98 f) ponadto otrzymano jeszcze tiastepujace Imldazole; to jest zwiazki o wzorze 1a, w któ¬ rym X oznacza atom tlenu, Iii' oznaczaja atomy wodoru, R oznacza atom wodoru, a pozostale symbole maja znaczenie podane w tabeli 1.145788 j Tabela 1 k pH H H H H H H H H H H H H R3 2 C6H5 2t6-Cl2C6H3 2f6-«l2C6H3 H H 2,6-Cl2C6H3 H COOCgHj H H COOCgHj 2,6-012^ C«), 3 H H H H 3,4(0CH3)2 3,4(0CHj)2 4-C1 4-C1 2f6-Cl2 2-C1 H 4-C1 n 4 1 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 1 0 p 5" 0 0 0 0 2 2 I i 1 2 1 0 1 Tempe¬ ratura topnie¬ nia soli °C I • 6 • Wa 240<* 145 100<° |W°) 165(b 142 191 99(0) 132 121 210<° 1 — Analiza elementarna (soli) I obliczono C 7 62,49 52,98 48,36 46,30 43,59 46,44 39,06 46,93 35,21 39,14 60,32 43,61 \ u I 6 5,44 4,30 4,61 5,66 5,47 «.65 4,37 4,93 3,72 4,38 6,96 3,99 ¦ - 9 10,78 9,10 9,43 14,50 12,51 8|66 13.56 12,43 12,20 12,88 15,09 ,8,94 znaleziono I 0 ' ió 62,65 53,11 46,43 46,17 43,39 46,35 39,17 46,72 35,22 39,176 60,53 43.74 H | M 5,52 *,23 4,74 5,64 5,46 4,71 4,27 5.13 3,55 4,27 6,91 3,89 1 1 12 10,96 9.29 9.41 14,68 12,65 8,53 13.70 12,57 12.32 13.71 15,15 9.00 (a) bromowodorek (b) siarczan (o) fumaren Przjklad III. Postepujao sposobem przedstawionym w przykladzie I otrzymano 4-(benzodloksanylo-2)-2-amino imidazoline 1 jej bromowodorkl w postaei izomerów treo i erytro. Izomer treo. Temperatura topnienia bromowodorkos 225°C. Hasa ozastecskowat 219,25.Analiza elementarnas C H H% obliczonos 44,01 4,7 13,99 o znaczonoj 44,06 4,81 13,81 Izomer erytro. Temperatura topnienia bromowodorkos 180°C» Masa czasteczkowa: 219,25* Analiza elementarnas CHI* obliozonos 44,01 4,7 13,99 oznaczonos 43,89 4,82 13,72 Ponadto otrzymano nastepujace imidaaoliny, to jest swiazki o wzorze 19 w którym n = o, a pozostale symbole maja znaozenie podane w tabeli 2#145 788 Tabela 2 Z 1 2-Cl 2,3-Cl 4-CIU0 2-Cl 2-Cl 2-Cl 3,4-Cl 2-Cl 2-Cl 3,4-diCHjO 2-Cl 2-Cl 2,4-Cl 2-Cl 4-Br 2,5-Cl H 2-Cl 2-Cl 2-(oyklo- heksen-2) 2-cyklo- heksen 4-SCH3 , 2-Cl 2-Cl 2-Cl P br 1 2 2 2 2 X N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 0 0 0 n1 ~y 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 I 0 0 0 0 0 0 0 0 0 R3 — 5 H H H izomerR (+) I R4 6 H H H morfolinyl piperydynyl • H H plperazynyl H | H 4-(0-metokey- fenylo^-pipe- razynyl H H H H H H CH3 H NH H H 4-(pirymidyno- -2)-piperazi- nyi C^5 I H H H C^ H H I H H(3,4-dimeto- ksyfenylo)- -etyl H(4-hydroksy- fenyl0)-2-me- tylo-1-etyl , H H(izomer S H) Hasa cza¬ stecz¬ kowa (zasada) 7 1 239,70 290,15 225,67 295,76 293.79 260,13 294,78 285,73 400,90 239,70 261,13 240,69 270,13 260,13 ,207,29 372,85 281,78 271,36 273,38 237,38 375,85 359,85 ,225,67 Tempe¬ ratura topnie¬ nia (°C) (bromo- wodorek] 8 135 208 50 1841 1491 178 1681 120 1711 1521 194 1422 178 94 202 2001 1751 1961 149 157 <501 <501 <60 Obliczono C 9 41,21 35,61 39,18 52,50 53,68 35,2 50,15 39,31 58,08 50,64 35,22 32,59 34,21 35,2 41,67 54,05 54,34 62,00 54,24 41,32 56,16 58,05 H HlS" 4,72 3,80 4,27 5,38 5,90 3,54 5,16 4,67 5,65 5,10 5,54 3,83 3,73 3,54 4,90 5,15 6,08 6,50 6,83 5,07 5,33 5.51 I W 13,11 11,32 13,7 10,20 10,25 12,32 10,63 11,46 10,84 11,81 12,32 15,20 11,96 12,32 14,58 17,19 10,56 10,84 11,86 13,20 8,54 8,83 Znaleslono I C P2— 41,21 35,73 38,55 52,42 55,53 34,99 50,05 39,52 57,95 50,65 35,48 32,69 34,28 35,25 41,70 53,88 54,24 61,84 54,08 41,75 53,99 55,32 H Z3TZ 4,82 3,94 4,85 5,39 5.78 3,76 5,26 4,81 5,74 5,33 3,68 3,99 3,87 3,64 4,94 5,16 6,03 6,66 6,76 5,11 5,67 5,69 H Ak 12,62 11,37 10,62 10,14 10,18 12.30 10,55 11,62 10,77 11,77 12,24 15,30 11,95 12,20 14,57 17,05 10,55 10,84 11,82 13,01 8,52 8,64 Przyklad IV. 4-(2,2-difenylo-l-etylo)-2-amino- [ih] -4f 5-dihydroimidazol. Otrzy¬ mano go wyohodzao z 4,4-difenylo-1-butanu, opisanego we francuskim opisie patentowym nr 2 313 022, poprzez poohodna dwubromowa, pochodna dwuazydowa zredukowana do pochodnej dwu- aminowej potem przez oyklizaeje dzialajac bromkiem oyjanu. Produkt wyodrebniono w postaci bromowodorku o temperaturze topnienia 175°C.145 788 7 Analiza elementarna dla ^7^9*31 BrH = 265131 C H N* obliczono: 58f95 5t82 12,13 oznaozonot 59t11 5»95 12,10 Przyklad V. 4-[(H-fenylo-H-p-toluenosulfonyloamino metylo)J -2-amino JihJ - -4,5-dihydroimidazol, Zwiazek ten otrzymano wychodzac z H-fenylo-fl-allilo-p-toluenosulfo- namidu (opisanego w Organ. Kbin. 1/1965/ 918/ poprzez poohodna dwubromowa, poohodna dwu- azydowa zredukowana do pochodnej dwuaminowej a nastepnie cyklizacje dzialajac bromkiem cy¬ janu. Produkt wyodrebniono w postaci bromowodorku krystalizujacego z 1/2 ozasteozki wody.Temperatura topnieniat 126 - 127°C.Analiza elementarna dla C^^oN^SOg, BrH, 1/2 HgO m 344,43 c 47,01 47,32 R 5,10 6,07 M* 12,89 12,84 H 3,95 5,96 V* 11,10 11,22 obliczonoj oznaczono1 47t43 5»98 12,82 Przyklad VI. [bibenzo(a,d) fakA -10,12-dihydro-5-oykloheptanylo]-4-metylo- -2~amino [ih]-4,5-dihydroimidazol. Zwiazek ten otrzymano w postaoi bromowodorku wychodzac z 5-allilo-[dibenzo(a,d) [5H]-10,11-dihydrooykloheptanu] otrzymanego metoda opisano w belgij¬ skim opisie patentowym nr 633 597 poprzez transformacje zwiazku wyjsciowego w pochodna dwu¬ bromowa, przemiane w poohodna dwuazydowa, redukcje do dwuaminy a nastepnie cyklizacje brom¬ kiem cyjanu. Produkt krystalizowal % 1/3 ozasteozki wody. Temperatura topnienia 55°C z roz¬ kladem. ** Analiza elementarna dla ^gHgJ^, DrHf 1" H2° s 291»41 C obliozonot 60,32 oznaczono? 60,48 Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych dlazolowyoh o wzorze ogólnym 1, w którym Z oznaoza atom wodoru, atom chlorowoa, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkoksyIowy, rodnik tri- fluorometylowy, rodnik trifluorometoksylowy, cyjanowy, nitrowy, karboksyamidowy, nizszy rod¬ nik alkenyIowy, nizszy rodnik tioalkilówy, grupe alkilenodiokey, nizszy rodnik oykloalkeny- lowy, lub nizszy oykioalkiIowy, Z oznacza atom tlenu, atom siarki, rodnik iminowy o wzorze ^R-R1f w którym R. oznaoza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy lub reszte aromatycznego kwasu sulfonowego, rodnik metylenowy lub wiazanie bezposrednie, Y oznaoza atom wodoru, niz¬ szy rodnik alkilowy, rodnik fenyIowy ewentualnie podstawiony przez 1-3 atomy ohlorowca, rod¬ niki trójfluorometylowe, trójfluorometoksylowe, rodniki alkilowe lub aloksylowe, grupe hy¬ droksylowa lub rodnik fenokeylowy, Y* oznaoza atom wodoru albo tez Y i Y* oznaozaja razem atom tlenu grupy karbonylowej, albo tez Y tworzy z sasiadujacym rodnikiem fenylowym, gdy n jest równe zero, strukture bioykliozna taka jak benzotiofenu, benzodioksanu, tetrafcydroohi- noleiny, tetrahydronaftalenu, dihydronaftalenu, naftalenu i benzimidazolu R, iL, takie same lub rózne, oznaczaja atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkeoylowy, fe¬ nylo/nizszy/alkilowy, fenylo podstawiony fenyIowy, reszte aoylowa poohodzaca od kwasu alki- lokarboksylowego o 1-10 atomach wegla albo tez !U i R^ tworza z atomem azotu z którym sa zwiazane struktur cykliczna taka jak ugrupowanie morfoliny, piperazyny, plperydyny, 4-feny- lopiperazyny i p^ydynylopiperazyny, R oznaoza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, rodnik fenylawy ewentualnie podstawiony lub rodnik fenylowy polaczony z pierscieniem benzenowym przez lancuch alktlenowy o 1 lub 2 atomach wegla, n jest równe 0 lub 1, n1 jest równe 0-2 a p jest równa 1 - 3l linia kreskowana symbolizuje ewentualne podwójne wiazanie, zna¬ mienny tym, ze kondensuje sie zwiazek aromatyczny o wzorze ogólnym 2 z halogen¬ kiem allilu do utworzenia pochodnej alkenylowej o wzorze ogólnym 3, która poddaje sie bro-8 145 788 nowanlu dzialajac bromem a powstala pochodna dwubromowa o wzorze ogólnym 4 poddaje sie na¬ stepnie reakcji z azjdkiem metalu alkalioznego otrzymujac dwuazyd o wzorze ogólnym 5f któ¬ ry uwodarnia nic w obecnosci katalizatora redukujac go do dwuaminowej pochodnej o wzorze 6, która oyklizoje sie dzialaniem reagenta do karboiminowania i otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, w k tóxym R9 Z9 Xv Y, Y'9 R,, R^f n, n^ i p maja podane znaczenie.Wztfr 1 Y (Z), ^^ Wzdrta ,N (4x-HvH IZV0 Wzor 1b -XH On*.Wzdr 2 Y CH\-X-C-(CH2)n; Wz<3r 3 Br Y aWCHVx~9;(CH*k CH-CH*N3 Y R \-X-C- (CH^H-CH'-CHf-NHa (Z)^Q v Wzór 6 .Rb CH3S-C R4 XNH2 NHa © © Hal WzOr 7 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 400 zl PLThe subject of the invention is a process for the preparation of new zole derivatives. These compounds are substituted with a free or substituted amino group and correspond to the general formula I, in which Z is a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl radical, a lower alkoxy radical, a trifluoromethyl radical, a trifluoromethoxy radical, an oyanoic, a nitro, a carboxamido radical. , alkenyl radical, lower thioalkyl radical, dioxyalkylene group, cycloalkenyl or lower cycloalkyl radical, for example oxygen atom, sulfur atom, imino radical of formula N- & 1 - in which R1 is a hydrogen atom, a lower alkyl radical or an aromatic residue sulfonic acid, methylene radical or a direct bond, Y is a hydrogen atom, a lower alkyl radical, an optionally substituted phenyl radical, a hydroxyl group or a phenoxy radical, Y 'is a hydrogen atom or Y and Y' together represent the oxygen of a carbonyl group or also, when n is equal to 0, Y forms a bicyclic structure with the adjacent phenyl radical such as benzothiophene, tetranydroohinolyl benzodioxane, tetrahydroxy onaphthalene, dihydronaphthalene, naphthalene and benzimldazole, Rj and R5 are the same or different, mean hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, phenyl (low) alkyl, phenyl substituted phenyl, aoyl residue from 1 - 10 carboxylic acid carbon atom or also R * and RA with the nitrogen atom to which they are bound form a cyclic structure such as the moiety of morpholine, piperazine, piperidine, 4-phenylpiperazine and pyridimylpiperazine, R is a hydrogen atom, a lower alkyl radical, an optionally substituted phenyl radical or a phenyl field radical with a benzene ring through an alkylene chain with 1 or 2 carbon atoms, n is 0 or 1, n is 0, 1 or 2, and p is 1, 2 or 3. The dashed union symbolizes a possible double bond. The invention also includes salts of the compounds of general formula I with a mineral or organic acid, preferably therapeutically acceptable. The scope of the invention also includes iminotautomeric variants of the compounds of the general formula 1f, because the double bond of the compounds of the general formula 1 in which at least one of the substituents R, 1 R 4 is a hydrogen atom may be changed by the double bond occurring inside the nitrogen-containing ring. 7882 145 788 in the form of the imine derivative corresponding to the general formula 1bt where the meaning of the substituents Z, pf Rt Xf Yt Y'9 R ^, nin ^ is as given above. The amine form 1a and the imine form 1b can be present simultaneously or both can be obtained separately or in the free or salt form. The invention also encompasses the optically enzymatic isomers of the compounds of general formula 19 which contain at least one organic atom, especially when Y and Y 'are different. Salts of physiologically acceptable acids include hydrochlorides, hydrobromides, sulphates, nitrates, phosphates, sulphosines, acetates, butyrates, euberates, buretates, tartrates, orethrates, itaconates, glutamates, aspartates, benzoates, trimethylene benzoates, trimethoxybenzoates. , amephamates, nicotinates, isonicotinates, benzene sulphonates, methanesulphonates, ethanesulphanates, isothionates, paratoluene sulphonates, naphthalene sulphonates, glucose 1-phosphates or glucose 196-diphosphates. Acids, which cannot be used in decay, may serve as isolating, refining or splitting agents. This group may include perchlorates, iodates, bromates, vanadates or chromates; salts of stryohnic acid, d-chrysanthomic acid, 3-indolylootic acid, dichlorophenoxyisobutyric acid or eitraconic acid. The term lower alkyl denotes a hydrocarbon radical with 1 to 2 carbon atoms in a straight or branched chain. Examples of such radicals are methyl, ethyl, isopropyl, second order butyl, t-butyl, neopentyl or n-hekeyl. The lower alkoxy radical contains an alkyl radical as defined above. Fluorine or chlorine in particular should be mentioned among the halogenates. However, the bromine and iodine derivatives are equally intereeujaoe. The lower alkenyl radical is a double-bonded hydrocarbon radical of 2 to 6 carbon atoms. As examples of alkenyl radicals, mention may be made of an allyl, methallyl, 2-betanyl, isopropenyl, or 3-methyl-1-butenyl radical. The alkylene dioxy radical contains 1-4 carbon atoms in the alkylene lanohol, such as, for example, methylenedioxy or ethylenedioxy. If Y is a substituted phenylic radical, the leg substituents are 1-3 chloro atoms, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, lower alkyl or lower alkoxy radicals. These rings may shed additional degrees of unsaturation, such as 1-naphthyl or 2-naphthyl, for example. If R1 or R2 are an aliphatic radical, it may be a derivative of an aliphatic acid such as an aoethyl, propionyl or d-propylethoxy radical, or of an aromatic acid such as a benzoyl, 1-naphthoyl, 2,6-dichlorobenzoyl, 3,4,5-trimethoxybene radical zoyl, veratrojoyl, syringooyl, O-carbetoxysingooyl, nicotinoyl or furolic acid, or an aryloxyalkanoic acid such as phenoxyacetic acid, dichlorophenoxyootic acid or p-ohlorophenoxy isobutyric acid # According to the invention, the preparation of compounds of general formula I is based on the general aromatic compound of formula I with an alkyl halide in the form of an alkenyl derivative of the general formula (III) in which Z, p, R, n, Y ', and n ^ have the meaning given above, and which is brominated with bromine to give a dibromic hydride of formula general 49 followed by reaction with an alkali metal azide to obtain a diazide of general formula 3 and then reduced to a diamine derivative to general formula 6, hydrogenating in the presence of a catalyst and then cyclizing by treatment with a carboimination reagent such as cyano halide to give an imidazole derivative of general formula I, wherein R, Z, X, Y, Y'f R, R n, p and p have the meaning given above, or the S-methylisothiouronl halide of general formula VII gives a compound of formula I in which R, X, Y, Y ', Z, nin. have the meaning given previously. R- and R. are both hydrogen atoms if the carboimination reagent is an cyano halide, or R- and R. are hydrogen and / or lower alkyl, lower alkenyl, phenyl / lower / alkyl, phenylsubstituted phenyl or an acyl residue derived from 1-10 carbon atom alkylcarboxylic acid, or also R, and RA form a cyclic structure with the nitrogen atom such as morpholine, piperazine, piperidine, 4-phenylpiperazine and plridinyl piperazine when the carboimination reagent is S-methylisothiouronium halide. The obtained compound can be salified by the addition of a mineral or organic acid, or the optical isomers can be cleaved by the action of an organic reagent. 145 788 3 The condensation of the aromatic compound of formula II with an alkyl halide is carried out in a polar solvent, for example in an aoe tonitrile in the presence of a basic agent such as sodium or potassium carbonate The alkenyl derivative is brominated with bromine in a solution in an inert solvent, for example in carbon ozterohloride. The conversion of the dibromic derivative to the diazidium derivative is carried out by heating the bromine derivative with an alkali metal acid in a polar solvent. such as dimethylformamide or dimethyl sulfoxide. The cyclization of the diamine derivative of formula VI with the cyano bromide is carried out in an inert solvent such as an aromatic carbon at a temperature below 30 ° C. Cyclization of the diamine derivative of formula 6 with S-methylisothiouronium halide is carried out by heating in an inert high-boiling solvent such as isopropanol, propanol, collidine or xylene. The compounds according to the invention may be formulated with pharmaceuticals containing at least one active ingredient. a compound of the general formula I or one of the addition salts with a mineral or organic acid in combination with an inert, non-toxic, pharmaceutically acceptable inert vehicle or vehicle. Furthermore, pharmaceutical compositions containing the compounds according to the invention may contain other active substances with a synergistic or complementary effect. The excipient and vehicle are adapted to the parenteral, oral, rectal, lingual, epidermal or mucosal administration. Among the appropriate pharmaceutical forms, mention may be made, in particular, of coated or uncoated tablets, dragees, pills, spensules, powders, soft capsules, injection or drinking solutions, drinking suspensions, syrups, suppositories, cutaneous solutions or sub-lingual tablets. The excipients and the base used are, for example, starches, celluloses or chemical oellulose derivatives such as ethyl cellulose or hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl starch or alkali metal salts, magnesium phosphate, calcium carbonate, talc or magnesium stearate, salt-free or salt-free aqueous solutions, syrups with sugar or gums, cocoa butter, polyethylene glycols, polyethyleneglycol stearates. The compounds of general formula I and the salts show interesting pharmacological properties. It shows in particular anti-depressant and cardiovascular properties with adrenergic action. The compounds of formula I and the salts exhibit a particular isotropic and / or protective positive action. In addition, some compounds have antibacterial and / or anti-parasitic and / or anti-fungal activity. Pharmacological studies of the compounds according to the invention have confirmed their interesting pharmacological properties: 1) they have, in particular, antidepressant properties, especially evident in hypothermia and rheumatism tests, apomorphine hypothermia (active at 50 - 200 mg / kg orally) and yohimbine toxicity in mice ( active at 25 - 100 mg / kg orally), and in the desperation test in mice (active at 20 - 40 mg / kg intraperitoneally) • Antidepressant properties are not associated with hyperhydrolinogenic effects (inactivity in terms of central and peripheral oculotremoiin effects); 2) in the cardiovascular field, the dormant dog showed hypertensive, inotropic and positive properties with prolonged action at doses of 0.1 - 1 mg / kg intravenously, without visible vasoconstriction effects. A consequence of these properties is an increase in cardiac efficiency and tissue perfusion. In the field of induction of experimental sero-sero-saline shock, for example by injection of endotoxin or PAP (fifth activating factor), the described compounds, at the doses already given and the methods of administration, counteract the serovascular reserves induced by these injections. These compounds can be used in human medicine. acute and chronic cardiovascular insufficiency, especially in shock conditions or as a psyohotropic drug useful in the treatment of endogenous or reactive depressive states. The doses depend on the age, weight of the patient, method of administration and therapeutic indications, and amount to 1 - 500 mg at one time and 5 - 1000 mg daily. The invention is illustrated by the following examples: Example 1 4-benzyloxymethyl-2-ethyl [theta] -4,5-dihydro [1H] imidazole. Stage At 3-benzyloxymethyl-1-propene. 153 g of distilled allyl chloride was added dropwise to a mixture of 432 g of benzyl alcohol and 31.75 g of powdered copper heated to 40 ° C. The whole was boiled under reflux for 4 hours, with the occasional addition of sodium carbonate. After filtering off the mineral products and traditional treatment, the obtained liquid was subjected to ohromatography on a column packed with silica using a petroleum ether / ethyl ether co-eluent (5 * 95) *. 66 g of the expected product are obtained. Yield: 44.6%. Stage Bt 1-benzyloxymethyl-2,3-dibromopropane. 56.5 ml of bromine dissolved in 100 ml of carbon tetrachloride was added dropwise to a solution of 162.5 g of 3-bemgrloxymethyl--1-propene in 1000 ml of carbon tetrachloride kept at 0 ° C. After conventional treatment, a yellow oily product was obtained which was used for further synthesis without purification. The crude yield was 98. Step Ct 1-Benzylkymethyl-2f3-diazidopropane. 50 g of the dibromic derivative obtained in step B were dissolved in 300 ml of dimethylformin and 26.4 g of sodium azide were added. The mixture was stirred for 12 hours and kept at 80 ° C with heating. Water was then added and the precipitate treated in the usual manner. 31.45 g of a yellow oily product was collected. The yield of the reaction was 83% 5%. "Step D: 4-Benzyloxymethyl-2t3-diaminopropane." The resulting 1-benzyloxymethyl-2,3-diazidopropane was placed in a sealed flask with 200 ml of ethanol, 10 g of 591 palladium on carbon. After flushing the system with nitrogen, hydrogen was passed through with vigorous stirring. The course of the reaction was followed by chromatography. The catalyst was drained off. Purification was performed by treatment with acid and the base (dihydrochloride) gave the expected product with a yield of 70%. Step E: 4-benzyloxymethyl-2-ethylamino-4,5-dihydro [1h] -1-dimazole and its hydrochloride. 7.5 g of 1-benzyloxymethyl-2,3-diaminopropane in the form of dihydrochloride 8.1 g of S-methyl-ethyl-isotluronium hydroiodide 1 8.8 g of triethylamine dissolved in 50 ml of propanol was heated in an autoclave at 140 ° C within 12 hours. After reaching room temperature, the mixture was evaporated to dryness. The oily residue was purified by chromatography on a silica column. Redissolved in 25 mL of ether and the solution was saturated with hydrogen chloride. The hydrochloride gradually lost out. It was left to stand on ice overnight, then the crystals separated, drained and washed with a small amount of ether. After drying in an oven, 4.45 5 4-benzyloxymstyl-2-ethylamino-4.5-4-hydroxy-hydrohydride of dimazole was obtained. Example II. By proceeding analogously to example 1, the following compounds were obtained: a) 4- (o-chlorophenyloxymethyl) -2-ainino-4,5-dihydro-11H | 1 mldazole and its hydrobromide with a melting point of 132 ° C, b) 4-phenoxymethyl -2-phenylamino-4,5-dihydro [ml-1-mlidazole and its hydrobromide, m.p. 174 ° C. c) 4- (p-ohlorobenyloxymethyl) -2- (N-carboethoxyByamino) -4.5- dlhydro [1] lmldazole and its hydrochloride, m.p. 191 [deg.] C, d) 4-0I-naphthyloxymethyl-2-amino-4,5-dihydro [lH] lmldazole as hydrobromide. Melting point: 175 ° C. Molecular weight 241295 (base). Elemental analysis: CHS * Calculated: 52.19 5f01 13f04 Found: 51f98 4.92 12.90 e) 4- (1β-naphthyloxymethyl-2-amino-4,5-dihydro [1H11mldazole. Melting point: 194 ° C as the hydrobromide salt. Elemental analysis: CHH% calculated: 52.19 5t01 04/04 found: 52.32 5.11 12.98 f) moreover, still troubling Imldazoles were obtained; that is, compounds of formula la, where X is oxygen, Iii 'are hydrogen, R is hydrogen, and the other symbols have the meanings given in Table 1.145788 Table 1 k pH HHHHHHHHHHHHH R3 2 C6H5 2t6-Cl2C6H3 2f6- «L2C6H3 HH 2.6-Cl2C6H3 H COOCgHj HH COOCgHj 2.6-012 ^ C«), 3 HHHH 3,4 (OCH3) 2 3,4 (OHj) 2 4-C1 4-C1 2f6-Cl2 2-C1 H 4-C1 n 4 1 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 1 0 p 5 "0 0 0 0 2 2 I i 1 2 1 0 1 Salt melting point ° CI • 6 • Wa 240 < * 145 100 <° | W °) 165 (b 142 191 99 (0) 132 121 210 <° 1 - Elemental (salt) analysis I calculated C 7 62.49 52.98 48.36 46.30 43.59 46 , 44 39.06 46.93 35.21 39.14 60.32 43.61 I 6 5.44 4.30 4.61 5.66 5.47 65 4.37 4.93 3, 72 4.38 6.96 3.99 ¦ - 9 10.78 9.10 9.43 14.50 12.51 8 | 66 13.56 12.43 12.20 12.88 15.09, 8.94 found I 0 'ió 62.65 53.11 46.43 46.17 43.39 46.35 39.17 46.72 35.22 39.176 60.53 43.74 H | M 5.52 *, 23 4.74 5.64 5.46 4.71 4.27 5.13 3.55 4.27 6.91 3.89 1 1 12 10.96 9.29 9.41 14.68 12.65 8.53 13.70 12.57 12.3 2 13.71 15,15 9.00 (a) hydrobromide (b) fumarene sulphate (o) Example III. Following the method outlined in Example 1, 4- (benzodloxanyl-2) -2-amino imidazoline and its hydrobromide were obtained in the form of the threo and erythro isomers. Isomer of threo. Melting point hydrobromide 225 ° C. Hasa ozasteckiat 219.25. Elemental analysis CH H% calculated 44.01 4.7 13.99 marked 44.06 4.81 13.81 Erythro isomer. Melting point hydrobromoride 180 ° C »Molecular mass: 219.25 * Element analysis CHI * obliozonos 44.01 4.7 13.99 found 43.89 4.82 13.72 In addition, the following imidaaolines were obtained, i.e. compounds of formula 19 in where n = o, and the other symbols have the meaning given in the table 2 # 145 788 Table 2 Z 1 2-Cl 2,3-Cl 4-CIU0 2-Cl 2-Cl 2-Cl 3,4-Cl 2-Cl 2 -Cl 3,4-diCHO 2-Cl 2-Cl 2,4-Cl 2-Cl 4-Br 2,5-Cl H 2-Cl 2-Cl 2- (oyclohexene-2) 2-cyclohexene 4-SCH3, 2-Cl 2-Cl 2-Cl P br 1 2 2 2 2 XN 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 0 0 0 n1 ~ y 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 I 0 0 0 0 0 0 0 0 0 R3 - 5 HHH isomerR (+) I R4 6 HHH morpholinyl piperidinyl • HH plperazinyl H | H 4- (O-methoxy-phenyl-piperazinyl HHHHHH CH3 H NH HH 4- (pyrimidin--2) -piperazininei C ^ 5 IHHHC ^ HHIHH (3,4-dimethoxyphenyl) -ethyl H (4-hydroxyphenyl) -2-methyl-1-ethyl, HH (SH isomer) Molecular weight (base) 7 1,239.70 290.15 225.67 295.76 293.79 260.13 294.78 285.73 400.90 239.70 261.13 240.69 270.13 260.13, 207.29 372.85 281.78 271.36 273.38 237.38 375.85 359.85, 225.67 Melting point (° C.) (bromide hydride] 8 135 208 50 1841 1491 178 1681 120 1711 1521 194 1422 178 94 202 2001 1751 1961 149 157 <501 <501 <60 Calculated C 9 41. 21 35.61 39.18 52.50 53.68 35.2 50.15 39.31 58.08 50.64 35.22 32.59 34.21 35.2 41.67 54.05 54.34 62 .00 54.24 41.32 56.16 58.05 H HlS "4.72 3.80 4.27 5.38 5.90 3.54 5.16 4.67 5.65 5.10 5.54 3.83 3.73 3.54 4.90 5.15 6.08 6.50 6.83 5.07 5.33 5.51 IW 13.11 11.32 13.7 10.20 10.25 12.32 10.63 11.46 10.84 11.81 12.32 15.20 11.96 12.32 14.58 17.19 10.56 10.84 11.86 13.20 8.54 8.83 IC found P2— 41.21 35.73 38.55 52.42 55.53 34.99 50.05 39.52 57.95 50.65 35.48 32.69 34.28 35.25 41.70 53.88 54.24 61.84 54.08 41.75 53.99 55, 32 H Z3TZ 4.82 3.94 4.85 5.39 5.78 3.76 5.26 4.81 5.74 5.33 3.68 3.99 3.87 3.64 4.94 5.16 6 , 03 6.66 6.76 5.11 5.67 5.69 H Ak 12.62 11.37 10.62 10.14 10.18 12.30 10.55 11.62 10.77 11.77 12.24 15.30 11.95 12.20 14.57 17.05 10.55 10.84 11.82 13.01 8.52 8.64 Example IV. 4- (2,2-diphenyl-1-ethyl) -2-amino- [ih] -4f 5-dihydroimidazole. It was derived from 4,4-diphenyl-1-butane described in French Patent Specification No. 2,313,022 by means of a dibromic dihydrochloride, a diazidic derivative reduced to a diamine derivative then by cyclization with cyanogen bromide. The product was isolated in the form of a hydrobromide salt, m.p. 175 ° C. 145 788 7 Elemental analysis for? 7? 9 * 31 BrH = 265 131 CHN * calculated: 58f95 5t82 12.13 ozna ozone 59t11 5.95 12.10 Example V. 4- [ (H-phenyl-Hp-toluenesulfonylamino-methyl) J -2-amino J1HJ--4,5-dihydroimidazole. This compound was prepared starting from H-phenyl-β-allyl-p-toluenesulfonamide (described in Organ. Kbin. 1) (1965/918) by dibromic, diazide hydrate reduced to diamine derivative and then cyclization with cyanogen bromide. The product was isolated in the form of crystallizing hydrobromide from 1/2 oz. Of water. Melting point 126-127 ° C. Elemental analysis. C ^^ oN ^ SOg, BrH, 1/2 HgO m 344.43 c 47.01 47.32 R 5.10 6.07 M * 12.89 12.84 H 3.95 5.96 V * 11, 10 11.22 calculated, found 47t43 5 »98 12.82 Example VI [bibenzo (a, d) fakA -10,12-dihydro-5-oycloheptanyl] -4-methyl--2-amino [ih] -4, 5-dihydroimidazole. This compound was obtained as a hydrobromide starting from 5-all the il- [dibenzo (a, d) [5H] -10,11-dihydrooykloheptane] obtained by the method is described in Belgian Patent Specification No. 633,597 by transforming the starting compound into a dibromic derivative, converting to a diazide salt, reducing to diamine a followed by cyclization with cyanogen bromide. The product crystallized in% 1/3 of the amount of water. Melting point 55 ° C. with decomposition. ** Elemental analysis for ^ gHgJ ^, DrHf 1 "H2 ° s 291» 41 C of the nitrogen 60.32 was marked 60.48. Patent Claim The method for the preparation of new azole derivatives of the general formula 1, where Z is a hydrogen atom, a chlorine atom, lower alkyl, lower alkoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, cyano, nitro, carboxamide, lower alkenyl, lower thioalkyl, alkylene diokey, lower oycloalkenyls, oxys, or oxides a sulfur atom, an imino radical of the formula R-R1f in which R. is a hydrogen atom, a lower alkyl radical or an aromatic sulfonic acid residue, a methylene radical or a direct bond, Y is a hydrogen atom, a lower alkyl radical, a phenyl radical optionally substituted with 1-3 halogen atoms, trifluoromethyl radicals, trifluoromethoxy radicals, alkyl or aloxy radicals, hydroxyl group or phenokyl radical, Y is a hydrogen atom or the like with Y and Y * together represent the oxygen atom of the carbonyl group, or Y forms with the adjacent phenyl radical, when n is equal to zero, a biocyclic structure such as benzothiophene, benzodioxane, tetraphcidroohinolein, tetrahydronaphthalene, dihydronaphthalene, naphthalene and benzimide identical or different, mean hydrogen, lower alkyl, lower alkyl, phenyl (lower) alkyl, phenyl substituted phenylic, alkoxy residue derived from an alkyl alkyl carboxylic acid with 1-10 carbon atoms or also! forms with the nitrogen atom to which they are bound cyclic structures such as morpholine, piperazine, plperidine, 4-phenylpiperazine and yidinylpiperazine, R is a hydrogen atom, a lower alkyl radical, an optionally substituted phenyl radical or a phenyl radical connected to a benzene ring through a chain alkoxy with 1 or 2 carbon atoms, n is 0 or 1, n1 is 0-2, and p is 1 - 3l, the dashed line symbolizes possible double The bond, characterized by the condensation of an aromatic compound of general formula II with an allyl halide to form an alkenyl derivative of general formula III, which is subjected to bromine treatment with bromine, and a dibromic derivative of general formula IV is formed. is then reacted with an aside of an alkali metal to give a diazide of general formula 5f which hydrates in the presence of a catalyst to reduce it to a diamine derivative of formula 6 which is cyclized by the action of a cariminating reagent to give the compound of general formula tóxym R9 Z9 Xv Y, Y'9 R ,, R ^ fn, n ^ and p have the meaning given .ztfr 1 Y (Z), ^^ Flatulence, N (4x-HvH IZV0 Formula 1b -XH On * .Health 2 Y CH1 -XC- (CH2) n; Formula <3r 3 Br Y aWCHVx ~ 9; (CH * k CH-CH * N3 YR \ -XC- (CH ^ H-CH'-CHf-NHa (Z) ^ Q v Formula 6. Rb CH3S-C R4 XNH2 NHa © © Hal Design 7 Printing studio of the People's Republic of Poland Print circulation 100 copies Price PLN 400 PL