PL108173B1 - Sposob wytwarzania kwasu dwu-n-propylooctowego method of producing di-n-propyloacetic acid - Google Patents
Sposob wytwarzania kwasu dwu-n-propylooctowego method of producing di-n-propyloacetic acid Download PDFInfo
- Publication number
- PL108173B1 PL108173B1 PL1977198561A PL19856177A PL108173B1 PL 108173 B1 PL108173 B1 PL 108173B1 PL 1977198561 A PL1977198561 A PL 1977198561A PL 19856177 A PL19856177 A PL 19856177A PL 108173 B1 PL108173 B1 PL 108173B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- temperature
- sodium
- hydrolyzed
- ester
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 91
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 40
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Valproic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 96
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 55
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 38
- YCBOPMITSGZJDX-UHFFFAOYSA-N 2-propylpentanenitrile Chemical compound CCCC(C#N)CCC YCBOPMITSGZJDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 36
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 31
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 30
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 claims description 29
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 20
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims description 19
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 18
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 18
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 16
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 16
- UZRGQIZTJOPZGE-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-2-propylpentanoic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)(C#N)CCC UZRGQIZTJOPZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims description 14
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 14
- ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC#N ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 13
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N anhydrous cyanoacetic acid Natural products OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 12
- OMOMUFTZPTXCHP-UHFFFAOYSA-N valpromide Chemical compound CCCC(C(N)=O)CCC OMOMUFTZPTXCHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 9
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- RCOSUMRTSQULBK-UHFFFAOYSA-N sodium;propan-1-olate Chemical compound [Na+].CCC[O-] RCOSUMRTSQULBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 5
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 5
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 4
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000287 alkaline earth metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims description 2
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 23
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 16
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 12
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 8
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GSZKHLKKYPBXKM-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-propan-2-ylbutanoic acid Chemical compound CC(C)C(C(C)C)C(O)=O GSZKHLKKYPBXKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- FSCFMUWAEFAUJX-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-propan-2-ylbutanenitrile Chemical compound CC(C)C(C#N)C(C)C FSCFMUWAEFAUJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N Pentanenitrile Chemical compound CCCCC#N RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 4
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- UGKAGYIWOQXPKP-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-3-methyl-2-propan-2-ylbutanoic acid Chemical compound CC(C)C(C#N)(C(C)C)C(O)=O UGKAGYIWOQXPKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical class [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VSJZBUJCPNVRET-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(prop-2-enyl)propanedioic acid Chemical compound C=CCC(C(=O)O)(CC=C)C(O)=O VSJZBUJCPNVRET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical group CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKJQSUPURXTNME-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enylpent-4-enoic acid Chemical compound C=CCC(C(=O)O)CC=C OKJQSUPURXTNME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N Allyl chloride Chemical compound ClCC=C OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Substances CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001632 acidimetric titration Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- VKNUORWMCINMRB-UHFFFAOYSA-N diethyl malate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)C(=O)OCC VKNUORWMCINMRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M dodecyltrimethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- MLVRCZPSHCVRHN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanopentanoate Chemical compound CCCC(C#N)C(=O)OCC MLVRCZPSHCVRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N methyl cyanoacetate Chemical compound COC(=O)CC#N ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/06—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
- C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/126—Acids containing more than four carbon atoms
- C07C53/128—Acids containing more than four carbon atoms the carboxylic group being bound to a carbon atom bound to at least two other carbon atoms, e.g. neo-acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wy¬ twarzania kwasu dwu-n-propylooctowego o wzo¬ rze 1, ewentualnie w postaci jego nietoksycznych soli metali alkalicznych i ziem alkalicznych, a zwlaszcza soli litu, sodu, potasu, wapnia i mag¬ nezu.Kwas dwu-n-propylooctowy oraz jego sole al¬ kaliczne i ziem alkalicznych sa znanymi substan¬ cjami, posiadajacymi wlasciwosci farmakologiczne; opisano je we francuskim opisie patentu specjal¬ nego na lek nr 2442M. Wykazuja one zwlaszcza wlasciwosci' neurotropowej a przede wszystkim nadzwyczaj cenne wlasciwosci przeciwdrgawkowe.Obecnie dwu-n-propylooctan sodu, ogólnie zna¬ ny jako valjproan, sianowi jeden z najwartoscio¬ wszych i najbardziej znanych w handlu srodków ' antyepileptycznych. Stosuje sie go równiez w le¬ czeniu zaburzen charakterologicznych i zaburzen w osobowosci zwiazanych z epilepsja.Jedrnym z najbardziej konwencjonalnych i naj¬ szerzej stosowanych sposobów wytwarzania kwasu dwu-n-propylooctowego i jego soli metali alkali¬ cznych (polega na traktowaniu malanianu etylu, pod cisnieniem, w srodowisku metanolowym, naj¬ pierw metanolanem sodu, a nastepnie chlorkiem allilu.Nastepnie dwuallilo malonian etylu zmydla sie wodorotlenkiem sodu i wytworzona sól zakwasza sie, przy czym otrzymuje sie kwas dwuallilomalo- 10 15 20 25 39 nowy, który nastepnie dekarboksyluje sie przez ogrzewanie do kwasu dwuallilooctowego, który nastepnie uwodornia sie na weglu palladowanym do kwasu dwu-in-propylooctowego. Ten sposób o- bejmuje piec etapów, z których pierwszy ma dwie fazy. Ponadto, niezbedne warunki prowadzenia procesu nastreczaja trudnosci natury technicznej, takie jak ogrzewanie pod cisnieniem w pierwszym etapie oraz uwodornianie na katalizatorze. Ponad¬ to, reakcje uboczne mogav prowadzic do wytwa¬ rzania zanieczyszczen, które trzeba usuwac jed¬ noczesnie z kwasem dwuallilomalonowym, np.. 2- -allilowalerolaktonu. Wszystkie. te niedogodnosci wywieraja niekorzystny wplyw, na wydajnosc i koszt ostatecznego produktu. - Opracowanie sposobu wytwarzania kwasu dwu- -n-propylooctowego oraz jego soli z metalami al¬ kalicznymi i ziem alkalicznych, iktóry by omijal powyzsze trudnosci, jest wiec zagadnieniem o wielkim znaczeniu.Synteza kwasów dwualkilooctowych z dwuaiki- loacetonitryli, które otrzymuje sie z estrów cyja- nooctowych, jest opisana w literaturze w odnie¬ sieniu do poszczególnych niektórych kwasów dwu¬ alkilooctowych. -Tak np. wytwarzanie kwasu dwu- izopropylooctowego na drodze hydrolizy dwuizo- propyiloacetonilrylu opisane bylo przez Sarela i in. w J. A. Chem. Soc. 78, 5416—5420 (1956) oraz przez Tsai i in. w J. Am. Chem. Soc. 79, 253fl (1957). 108 173108173 3 4 Sposoby te charakteryzuja sie kolejnymi piecio¬ ma lub szescioma odrebnymi etapami, przy czym wychodzi sie z estrów kwasu cyjanooctowego, a mianowicie: — etap alkilowania w celu wytworzenia estru kwasu dwuizopropylocyjanooctowego, — etap usuwania estru jednoalkilowego, — etap zmydlania estru dwuizopropylocyjanoocto- wego, — etap dekarboksylacji kwasu dwuiizopropylocy¬ janooctowego, który otrzymuje sie w celu wy¬ tworzenia dwuizopropyloacetonitrylu, — etap hydrolizy kwasem siarkowym do amidu z inastepna hydroliza do kwasu dwuizopropylo- octowego, z posrednim oddzielaniem amidu, w przypadku sposobu Sarela i in. oraz bez od¬ dzielania amidu, w przypadku sposobu Tsai i in.Tak wiec Sarel -i in. otrzymuja kwas dwuizo- propylooctowy z estru kwasu cyjanooctowego przez traktowanie roztworu alkoholowego tego estru so¬ dem i przez poddanie powyzszej mieszaniny reak¬ cji w ciagu kilku godzin z nadmiarem jodku izo¬ propyl/u. Ester jednoalkilowy usuwa sie za pomo¬ ca 10% roztworu wodorotlenku sodu, po czym otrzymany w ten sposób surowy ester dwualkilo- wy traktuje sie 35% roztworem wodorotlenku po¬ tasu w ciagu 16 godzin. Po zakwaszeniu, otrzy¬ many kwas dwuizopropylocyjanooctowy dekarbo- ksyluje sie przez destylacje w obecnosci dwukrot¬ nej wagowo ilosci stopionego wodorotlenku po¬ tasu. [Marshall — J. Am. Chem. Soc. 2754—2761 (1930)]. Tak otrzymany dwuizopropyloacetonitryl hydrolizuje sie w obecnosci dwukrotnej wagowo ilosci 96% kwasu siarkowego, w 140—155°C w cia¬ gu 75 minut, po czym surowy dwuizopropyloace- tamid hydrolizuje sie za pomoca dwukrotnej -wa¬ gowo ilosci 75% kwasu siarkowego w ciagu 1 go¬ dziny w temperaturze 80—85°C w obecnosci spro¬ szkowanego azotynu sodu (4,15 moli azotynu na 1 mol amidu)..W przypadku Tsai i in., autorzy ci równiez wy¬ twarzaja kwas dwuizopropylooctowy otrzymywa¬ ny najpierw przez reakcje cyjanooctanu etylu z jodkiem izopropylu pod chlodnica zwrotna w cia¬ gu 3 godzin w obecnosci etanolanu sodu w sro¬ dowisku etanolowym, a nastepnie przez ponowne dodanie etanolanu sodu i kolejno, jodku izopro¬ pylu i ogrzewanie srodowiska reakcyjnego jeszcze raz pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin.Po dalszym dodaniu etanolanu sodu, a nastepnie jodku izopropylu oraz ogrzewaniu ponownie w ciagiu 2 godzin pod chlodnica zwrotna, otrzyma- . na pochodna dwuizopropylowa przemywa sie 15% roztworem wodorotlenku potasu i nastepnie hy¬ drolizuje sie za pomoca 35% roztworu alkoholo¬ wego wodorotlenku potasu pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 26 godzin, po czym kwas dwuizopro¬ pylocyjanooctowy ogrzewa sie w 180—200°C w o- becnosci sproszkowanej miedzi [Newman i in. J.Am. Chem. Soc- 82, 873—875 (1960)]. Otrzymany dwuizopropyloacetonitryl hydrolizuje* sie nastep¬ nie 75% kwasem siarkowym (1,7 g kwasu na 1 g nitrylu) w ciagiu 30 minut w 140PC i niewyizolo- wany amid traktuje sie azotynem sodu (1,5 mola azotynu na 1 mol nitrylu) w temperaturze 50— 6Q°C w ciagu 1 godziny. Biorac pod uwage wiel¬ kie podobienstwo budowy chemicznej kwasu dwu- izopropylooctowego 'i kwasu dwu-n-propylooctowe- go, próbowano wytworzyc ten ostatni zwiazek po¬ wyzszymi sposobami, opisanymi dla kwasu dwu- lizopropylooctowego.Próby zastosowania isposobu Sarela i in. daly niskie wydajnosci czystego kwasu dwu-n-propylo- octowego, rzedu 20%, bez oddzielania posrednie¬ go dwu-n-propyloacetamidu. Po hydrolizie posred¬ niego amidu po jego oddzieleniu, jak proponuje Sarel fin., wydajnosci kwasu dwu-n-propyloocto- wego sa bardzo male, ponizej 10%.Podobnie, zastosowanie sposobu Tsai i in. daje zaledwie 38,5% czystego kwasu dwu-n-propylooc- towego w stosunku do wyjsciowego estru cyjano¬ octowego.Reasumujac, wszystkie wyzej opisane sposoby, zastosowane do wytwarzania kwasu dwu-n-pro- pylooctowego, charakteryzuja sie zlozonoscia, dlu¬ gotrwaloscia, powstawaniem zanieczyszczen w po¬ szczególnych etapach, które trzeba usuwac przed nastepnym kolejnym etapem, oraz niskimi wy- dajnosciami koncowego produktu.Zasadnicza sprawa bylo wiec opracowanie pro¬ cesu wytwarzania kwasu dwu-n-propylooctowego o nastepujacych cechach: prostocie, krótszym cal- ^ kowitym czasie, wysokiej wydajnosci i najniz¬ szych mozliwie kosztach tak, aby mógl byc on stosowany w skali przemyslowej.Stwierdzono, ze mozna otrzymac kwas dwu-n- -propylooctowy i jego sole alkaliczne i ziem alka¬ licznych sposobem, nadajacym sie do przemyslo¬ wego zastosowania,- wychodzac z estru kwasu cy¬ janooctowego.Sposobem wedlug wynalazku kwas dwu-n-pro- pylooctowy i jego sole metali alkalicznych i ziem alkalicznych wytwarza sie przez reakcje, w jed¬ nym etapie i w srodowisku n-propanolu, estru kwasu cyjanooctowego o ogólnym wzorze 2, w którym R oznacza rodnik alkilowy o li—4 ato¬ mach wegla, korzystnie metylowy lub etylowy, z bromkiem lub jodkiem n^propylu w obecnosci n- -ipropanolanu sodu, nastepnie przez zmyidlanie tak otrzymanego surowego estru i przez zakwaszenie tak otrzymainej soli silnym kwasem, jak np. kwa¬ sem solnym, w celu otrzymania surowego kwasu dwu-n-propylocyjanooctowego, który sie dekarbo- ksyluje przez ogrzewanie do temperatury pomie¬ dzy 140—190°C, co daje dwu-n-propyloacetonitryl.Tak otrzymany dwu-n-propyloacetonitryl hydro¬ lizuje sie nastepnie wodnym roztworem 75—80% kwasu siarkowego w ,tem.peraturze 80—140°C, przy czym otrzymuje sie surowy dwu-n-propyloaceta- mid, hydrolizowany nastepnie za pomoca wodnego roztworu 75—80% kwasu siarkowego w tempe¬ raturze 40—80°C w obecnosci azotynu sodu do otrzymania kwasu dwu-n-propylooctowego, który ewentualnie poddaje sie reakcji z wodorotlenkiem metalu alkalicznego lub tlenkiem metalu ziem sl- kaHcznych do uzyskania odpowiedniej soli, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 65 605 . Zwiazki wyjsciowe o wzorze 2 sa albo znane, opublikowane w J. Am. Chem. Soc. 43, 205—208 (1921) albo moga byc wytwarzane znanymi meto¬ dami.W etapie alkilowania estru cyjanooctowego za pomoca halogenku reagenty stosuje sie tak, ze dodaje sie n-propanolan sodu w srodowisku n- -propanolu * w temperaturze 45—55°C do srodowi¬ ska reakcyjnego, zawierajacego ester cyjanoocto- wy i halogenek n-propylu. Nastepnie prowadzi sie reakcje alkilowania pod chlodnica zwrotna.Zmydlanie surowego estru dwu-n-propylocyja- nooctowego prowadzi sie w temperaturze 30^- 70°C, korzystnie prowadzi 'sie w temperaturze po¬ miedzy 60° a 70°C w ciagu 3 godzin za pomoca 10—20% roztworu wodorotlenku sodu lub potasu w proporcji 1,25—2 mola wodorotlenku na 1 mol estru.Nastepne zakwaszanie mozna prowadzic np. za pomoca 36°/o roztworu kwasu solnego w tempe¬ raturze nieco nizszej niz 40°C.Wedlug wariantu sposobu, etap zmydlania moz¬ na prowadzic w obecnosci czwartorzedowych soli amoniowych, jak np. bromek trójmetylocetyloa- moniowy, chlorek benzylotrójmfetyloamoniowy lub bromek laurylortrójmetyloamoniowy.Stezenie czwartorzedowych zwiazków amonio¬ wych wahac sie moze w granicach 0,05—0,1 mola na 1 mol estru dwu^n-propylocyjanooctowego.Temperatura zmydlania oraz czas potrzebny do tej operacji zmienia sie w zaleznosci od ilosci zastosowanego czwartorzedowego zwiazku aisionio- wego.Przy stezeniu czwartorzedowego zwiazku amo- niowego 0,1 mola na 1 mol estru, zmydlanie trwa 3 godziny w 30°C, zas dla stezenia 0,005 mola na 1 mol estru — 1 godzine w 60—65°C.. Etap dekarboksylacji mozna prowadzic stosujac surowy kwas dwu-n-propylocyjanooctowy w tem¬ peraturze pomiedzy 140° i 190°C, korzystnie 175° i 190°C.Powyzsza operacje czyli dekarboksylacje kwasu dwuTin^propylocyjanooctowego mozna, zgodnie z wariantem sposobu, prowadzic w sposób ciagly.Po doprowadzeniu kwasu do terniperatury 185— 190°C i zainicjowaniu reakcji dekarboksylacji, prowadzi sie ciagle doprowadzanie kiwasu dwu-n- -propylocyjanooctowegó z jednoczesnym usuwa¬ niem uwolnionego gazowego C02 oraz wytworzo¬ nego dwu-n-propyloacetonitrylu.Hydrolize dwu-n-propyloacetonitrylu korzystnie prowadzi sie za pomoca 80% kwasu siarkowego, stosujac proporcje 3—5 g rozcienczonego kwasu na 1 g nitrylu, np. 3,75 g rozcienczonego kwasu na 1 g nitrylu w ciagu 90 min. w 80—85°C i do¬ dajac do otrzymanego amidu wodny roztwór azo¬ tynu sodu w proporcji 1,4 mola azotynu na 1 mol dwu-in-propyloacetonitrylu, przy czym reakcja trwa 2 godziny w 40—50°C. Korzystnie jest takze stosowac 75% wodny roztwór kwasu siarkowego w proporcji 1,7 g rozcienczonego kwasu na 1 g nitrylu w ciagu 30 minut w 140°C, do otrzymania posredniego dwu-in-propyloacetamidu, który hydro- lizuje sie w tym samym srodowisku kwasu siar- S 173 f kowego w obecnosci azotynu sodu w proporcji 1,4—1,5 mola azotynu na 1 mol dwu-n-propylo¬ acetonitrylu, w ciagu 1 godziny w 50—60°C. Ko¬ rzystniejsze jest raczej stosowanie wodnego roz- * tworu azotynu sodu niz produktu w postaci spro¬ szkowanej, który wykazuje dwie wady w zasto¬ sowaniu przemyslowym: po pierwsze, stwarza war runki zagrozenia ze wzgledu na uwalnianie par zawierajacych tlenki azotawe oraz zagadnienie 10 wysokich lokalnych koncentracji azotynu, które sprzyjaja tworzeniu par zawierajacych tlenki azo¬ tawe i niewlasciwego rozkladu temperatur.W konsekwencji, sposób wedlug wynalazku u- 15 nika tych niedogodnosci, charakterystycznych dla procesów^Sarela i in. oraz Tsai i in., które wpro¬ wadzaja azotyn sodu w postaci proszku do sro¬ dowiska hydrolizy.Sole metali alkalicznych kwasu dwu-n-propy- 20 looctoiwego otrzymuje sie dodajac roztwór odpo¬ wiedniego wodorotlenku metalu alkalicznego, do roztworu kwasu dwu-m-propylooctowego. Sole me¬ tali ziem alkalicznych otrzymuje sie poddajac re¬ akcji kwas dwunnipropylooctowy z tlenkiem od- 05 powiedniego metalu ziem alkalicznych jak np. o- piisano w opisie patentowym St. Zjedn. Am. nr 3.814.312.Sposób wedlug wynalazku wykazuje niezaprze¬ czalne korzysci w porównaniu ze sposobami opi- so sanymi w znanym stanie techniki. Po pierwsze, umozliwia on uzyskanie wysokich wydajnosci' kwasu dwu-n-propylooctowego oraz jego soli z metalami alkalicznymi i ziem alkalicznych, w czy- 35 stej postaci. Wydajnosc ta wynosi co najmniej 76% w stosunku do wyjsciowego estru cyjano- octowego, podczas, gdy w znanych sposobach nie mozna bylo uzyskac wydajnosci wyzszych niz 40% w stosunku do tego samego wyjsciowego 40 estru.Ponadto, sposób wedlug wynalazku jest zdecy¬ dowanie /prostszy niz sposoby SareJa i Tsai. Tak np., sposób wedlug wynalazku pozwala na alkilo¬ wanie estru cyjano octowego, jednoetapowo, z jed- *s norazowym uzyciem halogenku nnpropylu i n-pro- pamolanu metalu alkalicznego, podczas gdy Tsai i in. wprowadzaja alkoholan i halogenek w trzech róznych etapach dla kazdego produktu.Czasy trwania etapów alkilowania i zmydlania sa znaczne w przypadku znanych sposobów, co najmniej 8 godzin dla etapu alkilowania i 26 go¬ dzin dla etapu zmydlania (wg sposobu Tsafi i in.).W przeciwienstwie do tego, isposób wedllug wy- 55 nalazku umozliwia przeprowadzenie analogicznych etapów alkilowania i zmydlania w znacznie krót¬ szych okfesach czasu. Czas potrzebny do etapu, zmydlania skraca sie korzystnie w obecnosci czwartorzedowych zwiazków amoniowych, np. bro- 60 m|ku trójmetyloicetyloaminiowego. Zwiazek czwarto¬ rzedowy ponadto wykazuje te korzysc, ze zmniej¬ sza niebezpieczenstwo hydrolizy grupy nitrylowej estru dwu-n-propylocyjanooctoiwego. Ponadto, etap dekarboksylacji znanych procesów wymaga zaró- 6* wno wyzszej temperatury jak d dodawanie dodat-1 kowych produktów, mianowicie albo wodorotlen¬ ku potasu albo miedzi w proszku.Wedlug wynalazku etap dekarboksylacji prowa¬ dzi sie w prosty sposób ogrzewajac kwas dwu-n- -propylocyjanooctowy.Wreszcie, hydrolize dwu-n-propyloacetonitrylu prowadzi sie w idiwóch etapach wedlug Sarela i in., przy uzyciu dwóch róznych stezen kwasu siarkowego oraz z posrednim wyodrebnianiem dwu-n-propyloacetamidu; wedlug wynalazku mo¬ zna tego uniknac.Inna niedogodnoscia znanych sposobów, a zwla¬ szcza etapów alkilowania, jest odzyskiwanie roz¬ puszczalnika, nieprzereagowanych substratów oraz produktów ubocznych, wytworzonych w czasie re¬ akcji. Odzyskiwanie to jest bardzo trudne w przy¬ padku uzycia mieszaniny etanolan sodu/etanol lub metanolan sodu/metanol, staje sie znacznie latwiej¬ sze przy "stosowaniu mieszaniny n-propanolan sodu/n-propanol, który daje wieksza mozliwosc od¬ dzielania przez destylacje nieprzereagowanego ha¬ logenku n-propylu, eteru wytworzonego podczas reakcji oraz alkoholu uwolnionego przez transe- stryfikacje estru cyjanooctowego n-propanolem.Wszystkie wady znanych procesów wzrastaja w miare wzrostu ilosci substancji wyjsciowych, ilosci pracy i zuzycia energii, powodujac zwiekszenie kosztów produlkcji.Miedzy wyzej7 opisanymi wadami znanych pro¬ cesów je szkodliwych zanieczyszczen w róznych stadiach procesu."" Zanieczyszczenia te, które istnieja w kazdym etapie procesu szczególnie komplikuja wykonanie sposobu. Konieczne jest wiec usuwanie ich w kazdym etapie, powoduje to znaczne zwiekszenie pracochlonnosci etapów posrednich, co w skali przemyslowej daje powazny wzrost kosztów.Tak np. znane sposoby wymagaja usuwania je- dnoalkilowego produktu po etapie alkilowania (za pomoca 10% wodorotlenku potasu).' Etap alkilowania wedlug wynalazku umozliwia unikniecie posredniego oczyszczania estru dwu-n- ^propylocyjanooctowego, mozna bowiem stosowac go w postaci surowej. Stwierdzono bowiem, ze fakt, iz reakcja alkilowania, wedlug wynalazku, jest oparta zasadniczo na wprowadzeniu mieszaniny n- ^propanolanu sodu/n-propanolu do srodowiska utworzonego z estru o wzorze 2 i halogenku n-pro- pylu, daje te szczególna korzysc, ze sprowadza do minimum tworzenie estru jednopropylocyjanooc- tpwego;. ester ten tworzy sie w znacznie wiekszej ilosci, gdy halogenek n-propylu dodaje sie do mie¬ szaniny estru cyjanooctowego i n^propanolanu so¬ du. Powyzszy ester jedinopropylocyjanooctowy pro¬ wadzi dalej "do wytworzenia waleronitrylu i na¬ stepnie kwasu walerianowego, który jest szcze¬ gólnie klopotliwy ze wzgledu na wyjatkowo nie¬ przyjemny zapach. Konieczne jest wiec usuwanie kwasu walerianowego z koncowego kwasu dwu-n- -propylooctowego..Zastosowanie reagentów w alkilowaniu wedlug wynalazku pozwala bardzo powaznie zmniejszyc 18 173 8 zawartosc posredniego waleronitrylu w dwil-n- -rpropyloacetonitrylu; zawartosc ta wynosi 3,6% w znanych procesach, a tylko 0,3% w sposobie wedlug wynalazku. 5 Ponadto stwierdzono, ze zastosowanie mieszani¬ ny n-propanolan sodu/n-propanol wedlug wyna¬ lazku jest znacznie bardziej korzystne niz zasto¬ sowanie mieszaniny etanolan sodu/etanol lub me- 10 tanolan sodu/metanol, które stosuje sie w znanych sposobach.Stwierdzono, ze zawartosc estru jednopropylo- cyjanooctowego w surowym estrze dwu-n-propy- locyjanooctowym, która nastepnie prowadzi do w tworzenia waleronitrylu i kwasu walerianowego, zwieksza sie i moze nawet dojsc .do 2—5% jezeli temperatura orosienia srodowiska reakcyjnego jest zbyt niska w czasie etapu alkilowania, co wyste¬ puje w przypadku metanolu i etanolu. Ponadto, 20 stwierdzono, ze zastosowanie mieszaniny etanolan sodu/etanol moze wzmagac tworzenie nie naj¬ mniejszej ilosci estru etylowego kwasu n-propylo- cyjanooctowego w czasie alkilowania (w ilosci okolo 1%). 25 Nastepnie, zmydlanie surowego estru dwu-n-pro- pylocyjanooctowego zgodnie ze znanymi sposoba¬ mi, tj. 35% wodorotlenkiem potasu w ciagu 16—26 godzin daje surowy kwas dwu-n-propylo- cyjanooctowy, który zawiera 18—34% zanieczysz¬ czen, które, jak sie wydaje, stanowia ester diwiu-n-^ -ipropyloformamidooctowy. Ten ostatni produkt nie prowadzi do zwiazku posredniego diwu-»nipropylo- acetonitrylu, ale do dwu-n^propyloacetamidu. Po¬ niewaz dwu-n-propyloacetonitryl, otrzymywany 35 ^ po dekarboksylacji odpowiedniego kwasu cyjano¬ octowego, jest odzyskiwany wedlug wynalazku, bezposrednio przez destylacje, traci sie dwu-n- -propyloacetamid, co obniza wydajnosc nitrylu i jednoczesnie wydajnosc koncowego kwasu dwu-n- -ipropylooctowego.Sposób wedlug wynalazku pozwala na unikaie- cie równiez tej niedogodnosci.Z powyzszych wyników jest jasne, ze w sposób wedlug wynalazku osiaga sie niewatpliwie ko¬ rzysci w porównaniu ze sposobami znanymi. Jest to proces z pewnoscia lepszy niz konwencjonalne sposoby, np. kazdy etap sposobu wedlug wynalaz¬ ku wymaga jednorazowego uzycia reagentów, w przeciwienstwie do znanych sposobów. Ponadto, sposób wedlug wynalazku powoduje tworzenie mi¬ nimalnej ilosci zanieczyszczen, które zreszta latwo sie usuwa.Wreszcie, sposób wedlug wynalazku jest bardzo 55 ekonomiczny: koszty wytwarzania kwasu dwu-n- -propylooctowego oraz jego soli metali alkalicz¬ nych i ziem alkalicznych wedlug wynalazku sa 2—2,5 raza mniejsze niz koszty sposobów znanych.Nastepmjace przyklady blizej wyjasniaja wyna- 60 lazek, nie ograniczajac jego zakresu. Wszystkie procenty, zarówno w powyzszym opisie, jak i w ponizszych przykladach oznaczaja % wagowe.Przyklad I. Wytwarzanie kwasu dwu^n-pro- py.1ooctowego. 61 a) Kwas diwu-n-propylocyjanooctowy9 Sporzadza sie roztwór n^propanolanu sodu z 7,42 g (0,322 mola) sodu i 180 ml bezwodnego n- -propanolu, ogrzewajac lagodnie pod chlodnica zwrotna do calkowitego rozpuszczenia - sodu.Do 500 ml kolby kulistej, zaopatrzonej we wkra¬ placz, mechaniczne mieszadlo, termometr oraz skraplacz zakonczony rurka z chlorkiem wapnia, wprowadzono 16,95 g (0,141 mola) cyjanooctanu etylu oraz 40,69 g (0,33 mola) bromku n-propylu.Mieszanine ogrzewano do 45°C, a nastepnie, po¬ woli i mieszajac, dodawano ~ uprzednio przygoto¬ wany roztwór n^propanolanu sodu, przy czym temperature reakcji utrzymywano na poziomie 50—55°C, lagodnie ogrzewajac od zewnatrz. Po za¬ konczeniu wprowadzania, mieszanine ogrzano do temperatury wrzenia pod chlodnica zwrotna w cia¬ gu 30 minut i utrzymywano w tej temperaturze w ciagu 3 godzin.Nastepnie oddestylowano nnpropanol po czym 20 destylacje przerwano, gdy temperatura pozosta¬ losci osiagnela 115°C. Otrzymany^ w ten sposób surowy ester traktowano roztworem 7,5 g platków wodorotlenku sodu w 67,5 ml wody.. Mieszanine umieszczono w. 250 ml kolbie kulistej, zaopatrzo- 25 nej w skraplacz, a nastepnie srodowisko reakcyj¬ ne doprowadzono powoli do 60—70°C. Te tempe¬ rature utrzymywano w ciagu 3 godzin, a nastep¬ nie srodowisko ochlodzono do 50°C i wytworzony etanol oraz pozostalosc n-prqpanolu usunieto pod 30 cisnieniem 70 mm Hg. Tak otrzymany roztwór ochlodzono do 20°C, nastepnie zakwaszano, mie¬ szajac, dodatkiem 26,25 g 36% kwasu solnego.Podczas tej operacji temperatura srodowiska re¬ akcyjnego utrzymywano ponizej 40°C, chlodzac. w Mieszano jeszcze w ciajgu 30 minut, po czym mieszanine pozostawiono na 30 minut. Oleista warstwe kwasu dwu-nHpropylocyjanooetowego de- kantowano, a faze wodna ekstrahowano 35 ml to¬ luenu. Ekstrakt toluenowy dodawano do zdekan- towanego kwasu dwu-n-propylocyj,anooctowego, po czym przemywano roztwór toluenowy, w roz¬ dzielaczu, roztworem 1,5 g chlorku sodu w 14 ml wody. Faze toluenowa dekantowano, a nastepnie A oddestylowano toluen pod cisnieniem atmosferycz¬ nym.Otrzymano 25 g surowego kwasu dwu-n-propy- locyjanooctowego. . b) Dwu-n-propyloacetonitryl 50 Do 100 ml kolby kulistej, zaopatrzonej w ter¬ mometr i skraplacz wprowadzono 25 'g surowego kwasu dw^u-n-propylocyjanooctowego, otrzymanego jak opisano powyzej, po czym mieszanine ogrze¬ wano na lazniolejowej. 55 Dekarboksylacja rozpoczynala sie w temperatu¬ rze okolo 140°C. Mieszanine nastepnie doprowa- . dzono do temperatury wrzenia pod chlodnica zwrotna czyli do okolo 160°C a nastepnie do 190°C%w ciagu 2 godzin. Te temperature utrzymy- «o wano do zakonczenia uwalniania sie gazu, co wy¬ magalo 2 godzin. Otrzymany dwu-n-pfopyloacato- nitryl oddestylowano nastepnie powoli- i zbierano 'frakcje destylujaca w zakresie 165—'175°C. Na¬ stepnie prowadzono powtórna destylacje. •¦ 173 10 Powyzszym sposobem otrzymywano 14,7 g dwu- -n-propyloacetonitrylu o temperaturze wrzenia: 170°C.Wydajnosc: 83% w stosunku do uzytego cyja- nooctanu etylu. . c)'Kwas dwu-n-propylooctowy Do 100 mr kolby kulistej, zaopatrzonej w mie¬ szadlo mechaniczne, wkraplacz, wlot azotu, termo¬ metr i skraplacz, wprowadzono 40 g 80% kwasu siarkowego.Nastepnie przez wkraplacz dodano powoli 8 g (0,064 mola) dwu-n-propyloacetonitrylu, otrzyma¬ nego powyzej. Mieszanine ogrzewano do 80—82°C i utrzymywano w tej temperaturze okolo 2 godzin.Nasitepnie chlodzono ja do 50—52°C i utrzymujac w tej temperaturze lagodnym chlodzeniem, wpro¬ wadzano przez wkraplacz roztwór 6,2 g (0,09 mola) azotynu sodu w 10 ml wody, energicznie miesza¬ jac. Po zakonczeniu wprowadzania calosc ochlo¬ dzono do 20°C w lagodnym strumieniu azotu i do¬ dano przez wkraplacz 30 ml wody. Mieszano jesz¬ cze 30 minut, a nastepnie pozostawiono do roz¬ dzielenia w rozdzielaczu w ciagu dalszych 30 mi¬ nut.* Faze organiczna oddzielono, a faze wodna eks¬ trahowano 10 ml toluenu. Fa2e toluenowa doda¬ wano do otrzymanego surowego kwasu dwu-n- -propylooctowego, po czym roztwór toluenowy ekstrahowano roztworem 2,8 g wodorotlenku sodu w 25 ml wody. Po dekantacji usuwano faze tolu¬ enowa, a alkaliczna faze wodna zakwaszano do¬ dajac a g 36% kwasu solnego. Po dekantacji zbie¬ rano faze organiczna, a faze wodna ekstrahowano toluenem. Dwie fazy organiczne laczono, po czym przemywano 3-krotnie, kazdorazowo za pomoca 8 ml wody.Toluen oddestylowywano pod cisnieniem atmo¬ sferycznym, otrzymujac 9 g pozostalosci, co od¬ powiadalo wydajnosci 97% surowego kwasu dwu- -n-propylooctowego. Oczyszczono ten surowy kwas przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem w 105—108°C/5 mm Hg. Otrzymano 8,55 g czystego kwasu dwu-n-propylooctowego. Wydajnosc: 92,7% w stosunku do wprowadzonego dwu-n-propyloace¬ tonitrylu.Powyzszym ispoisobem zgodnie z przykladem I prowadzono inne próby otrzymywania kwasu dwu- -n-propylooctowego, stosujac nastepujace warun¬ ki poszczególnych reakcji: — hydroliza 125,2 g (1 mol) •dwu-n-propyloaceto¬ nitrylu 75% wodnym roztworem kwasu siar¬ kowego w proporcji 1,7 g rozcienczonego kwa¬ su na 1 ,g dwu-n-prqpyloacetonitrylu; — temperatura hydrolizy dwu-n-propyloacetoni¬ trylu do niewyodrebnionego surowego dwu-n- -propyloiacetamidu: 140°C; — czas hydrolizy dwu-n-propyloacetonitrylu do nve wyodrebnionego surowego dwu-n-prcpyk)-. acetamidu: 30 minut; — hydroliza nie wyodrebnionego surowego dwu- -n-propyloacetamidu w obecnosci 103,5 g (1,5 mola) azotynu sodu;iosifl ii iz '— temperatura hydrolizy nie wyodrebnionego su¬ rowego dwu-n-propyloacetamidu: 50—60°C; — (czas hydrolizy nie wyodrebnionego surowego dwu-n-propyloacetamidu: 60 minut.Pierwsza próba dala kwas dwu-n-propylooctowy z wydajnoscia 93%, a nastepna próba z wydajno¬ scia 96%, obie w odniesieniu do ¦ ilosci nitrylu.Przyklad II. Wytwarzanie dwu-n-propylo- octanu sodu.W pierwszej kolejnosci przygotowano surowy kwas dwu-n-propyloO'Ctowy z 8 g dwu-n-propylo¬ acetonitrylu sposobem opisanym w przykladzie I.Kwas oczyszczano suszac roztwór toliuenowy desty¬ lacja azeotropowa, po czym roztwór chlodzono 20°C. Roztwór ten zawieral 9 g (0,062 mola) kwa¬ su dwu-n^propylooctowegd, oznaczonego miarecz¬ kowaniem acydymetrycznym.Nastepnie sporzadzono roztwór wodorotlenku so¬ du w metanolu przez rozpuszczenie 2,458 g (0,0614 mola) tabletek wodorotlenku sodu w 13 g meta¬ nolu, utrzymujac mieszanie w stanie letniej tem¬ peratury przez chlodzenie, a nastepnie filtrujac.Do 100 ml kolby kulistej, zaopatrzonej w mie¬ szadlo mechaniczne, termometr, wkraplacz i skra¬ placz, zawierajacej wczesniej przygotowany tolu- enowy roztwór kwasu dwu-n-propylooctowago, wprowadzono silnie mieszajac, roztwór wodoro¬ tlenku soidu w metanolu, otrzymany jak wyzej.Mieszano jeszcze 30 minut po zakonczeniu opera¬ cji wprowadzania, nastepnie srodowisko reakcyj¬ ne odbarwiono weglem aktywnym. Wegiel odsa¬ czono, przesacz przemyto mala iloscia toluenu, a nastepnie oddestylowano metanol i wode wytwo¬ rzona przez zobojetnienie. Toluenowy roztwór dwu-:n^prqpyloo€tanu 'chlodzono do 20°C i utrzy¬ mywano w tej temperaturze, mieszajac w ciagu 2. godzin. Krysztaly odsaczono, przemyto mala ilo¬ scia acetonu i wysuszono. W ten sposób otrzyma¬ no 9,75 g dwu-n-propylooctanu sodu, co odpowia¬ da wydajnosci 91,8% w stosunku do wyjsciowe¬ go dwu-nnpropyloacetonltrylu.Przyklad III. Wytwarzanie kwasu dwu-n- -propylooctowego. a) Kwas dwu-n-propylocyjanooctowy W pierwszym rzedzie sporzadzono roztwór n- -propanolanu sodu z 50 ig (2 igramoatomy + 10%) sodu i 804 g (1000 ml) bezwodnego n-propanolu, ogrzewajac calosc do temperatury 50—55°C w ,ciagu 60—90 minut.Do 2^1iitrowej ikiulistej [kolby wprowadzono 99,1 g (1 mol) cyjanooctanu metylu i 270,6 g (2,2 mola) bromjku n-propylu. Mase ogrzano do 45—50°C, mieszajac i w tej temperaturze powoli wprowa¬ dzono roztwór n-propanolanu sodu w propanolu.Operacja ta trwala 60—75 minut.Po zakonczeniu wprowadzania mieszanine ogrze¬ wano w ciagu 3 godzin w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym oddestylowano n-pro- panol do osiagniecia temperatury pozostalosci 120—125°C. Otrzymany surowy ester traktowano nastepnie 500 g 10% wodnego roztworu wodoro¬ tlenku sodu i 0,36 ,g ibroinku catylotrójmetyloamo- niowago. Mieszanine ogrzewano w warunkach wrze- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny, chlodzono do oikolo 50°C a nastepnie usuwano po¬ zostale alkohole pod zmniejszonym cisnieniem (50—100 mm Hg).Otrzymany roztwór chlodzono, nastepnie zakwa¬ szono, w temperaturze nie przekraczajacej 40°C, za pomoca 175 g 36% kwasu solnego. Mieszanine utrzymywano w tym stanie w ciagu 30 minut, po czym dekantowano kwas dwu-nipropyloeyjanooc- towy. Dolna wodna warstwe ekstrahowano 250 g toluenu. Dwie fazy organiczne laczono, przemywa¬ no 1 raz 100 g oczyszczonej wody i usuwano roz¬ puszczalnik przez destylacje pod zmniejszonym ci¬ snieniem; otrzymano 154,5 g surowego kwasu diwu- -n-propylocyjanooictowego. b) Dwu-n-ipropyloacetonitryl Surowy kwas dwu-nnpropylocyjanooetowy otrzy¬ many jaik opisano powyzej przeniesiono do 250 ml kolby kulistej i -stopniowo doprowadzono do wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna, z usuwaniem ostatnich sladów toluenu dzieki zastosowaniu nasadki Dean- -Starka, do osiagniecia temperatury masy 175— 180°C. Dekarboksylacja zaczela sie okolo 140°C, a reakcje praktycznie zakonczono po 1 godzinie ogrzewania w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna. Mieszanine utrzymywano pod chlodnica zwrotna w sumie w ciagu 2 godzin. Temperatura masy osiagnela 205^210°C w ciagu pierwszych minut pod chlodnica zwrotna i spadla ponownie, ustalajac sie na poziomie 185GC.Mieszanine nastepnie destylowano pod cisnie¬ niem atmosferycznym. W ten sposób zebrano 102,5 g dwu-n-propyloacetonitrylu. Wydajnosc su¬ rowego produktu: 82%, wzgledem cyjanooetanu metylu. Wydajnosc czystego produktu: 80%.Wedlug sposobu zmodyfikowanego dwu-n-pro- pyloaicetonitryl wytwarzano w nastepujacy spo¬ sób: Do 50-litrowe.go naczynia emaliowanego wpro¬ wadzono 30 kg kwasu dwu-n-propylocyjanooeto- wego. Mieszajac, ogrzano srodowisko reakcyjne do temperatury wrzenia pod chlodnica zwrotna, czy¬ li do 185—190° i utrzymywano w( tej temperaturze w ciagu 15 minut. Wytworzony w tym czasie dwu-n-propyloacetonitryl oddestylowywano, a jed¬ noczesnie wprowadzano w sposób ciagly 69,4 g kwasu dwu-n-propylocyjanooctowego. Szybkosc wprowadzania regulowano w zaleznosci od szyb¬ kosci destylacji nitrylu, utrzymujac temperature masy na poziomie 185—190°C.Wprowadzanie trwalo okolo 4 1/2 godziny, pod¬ czas których zebrano 40,9 kg surowego dwu-n¬ -propyloacetonitrylu. Destylacje kontynuowano stopniowo podnoszac temperature masy do 206°C i utrzymujac ja na tym poziomie do konca opera¬ cji, która trwala 6 godzin; otrzymano 16,350 kg, a nastepnie 8,980 kg surowego dwu-n^propyloace- tonitrylu. Nastepnie zmniejszono cisnienie (okolo 100 mm Hg) i otrzymano nowa frakcje 1640 kg dwu-n-propyloacetonitrylu. Uzyskano w ten spo¬ sób 67,87 kg surowego dwu-n-propyloacetonitrylu, c) Kwas dwu-n-propylooctowy Do kolby kulistej wprowadzono 469,5 g 80%108 173 13 14 wodnego roztworu kwasu siarkowego. Nastepnie dodano 125,2 g (1 mol) dwu-nnpropyloacetoinitrylu w ciagu 15 minut i podniesiono temperatura do 80°C w ciagu 90 minut do przeprowadzenia hy¬ drolizy do amidu. Kolbe ochlodzono do 50°C i w tej temperaturze dodawano 96,5 g (1,4 mola) azo¬ tynu sodu w 146 g wody, w ciagu 2 godzin. Tem¬ perature srodowiska reakcyjnego utrzymywano w 40—50°C w ciagu tej operacji, a nastepnie chlo¬ dzono do 15^20°C.Pary zawierajace tlenki azotawe odgazowano strumieniem azotu i nastepnie prowadzono hydro¬ lize z 330 g oczyszczonej wody, nie przekraczajac temperatury +30°C w masie. Surowy kwas dwu- -n-propylooctowy z górnej warstwy dekantowano, a wodna faze ekstrahowano 140 g (160 ml) tolue¬ nu. Fazy organiczne laczono i kwas ekstrahowa¬ no w postaci soli sodowej, roztworem 44 g wodo¬ rotlenku sodu w 250 g oczyszczonej wody. Mie¬ szajac, calosc ogrzewano do okolo 60°C w ciagu 15 minut, przy czym górna warstwe toluenowa za¬ wierajaca zanieczyszczenia, nie tworzace soli, usu¬ wano przez dekantacje, a faze, wodna, zawieraja¬ ca dwu-m-propylooctan sodu zakwaszano stopnio¬ wo dodajac, w* temperaturze pokojowej, 120 g 36% kwasu solnego. Sprawdzano zdecydowanie kwasna wartosc pH, kwas dwu-n-propylooctowy dekantowano, a faze wodna ekstrahowano 140 g toluenu. Dwie organiczne fazy laczo¬ no, przemywano do wartosci pH^4 trzema frak¬ cjami oczyszczonej wody, kazda 50 g i roztwór toluenowy suszono azeotropoiwo. Otrzymany suro¬ wy kwas dwu-n-propylooctowy oczyszczono przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem w 105— 108°C/5 mm Hg. W ten sposób otrzymano czy¬ sty kwas dwu-n-propylooctowy z wydajnoscia 92,6%.Przyklad IV. Wytwarzanie dwu-n-propylo- octanu sodu. 290 ,g (olkolo 1 mola lkjwais,u) roztworu suro¬ wego kwasu dwu-m-propylooctowego w toluenie, otrzymanego w przykladzie III umieszczono w 1000 ml kolbie Erlenmeyera. Rozcienczenie dopro¬ wadzono do 28% przez dodanie toluenu i naste¬ pnie wprowadzano stopniowo 16% roztwór wodo¬ rotlenku sodu w metanolu, mieszajac, w stosun¬ ku 39,2 g wodorotlenku sodu na 210 g metanolu.Mieszanine reakcyjna traktowano w temperaturze pokojowej, w ciagu 30 minut, 7,2 g wegla aktyw¬ nego. Mieszanine filtrowano przez spiekane szklo i plukano 40 g toluenu i 'nastepnie 20 g metanolu.Przesacz laczono w 1000 ml kulistej kolbie, a metanol i wode usunieto przez destylacje pod ci¬ snieniem atmosferycznym, do osiagniecia tempe¬ ratury 108—110°C na szczycie kolumny, z jedno¬ czesnym dodawaniem 140 g toluenu tak, aby uniknac nadmiernego zageszczenia. W ten sposób otrzymano destylat o wadze 670 g, który ochlo¬ dzono do temperatury pokojowej na lazni wod¬ nej i odsaczono na filtrze ssacym po przetrzyma¬ niu w ciagu 2 godzin w temperaturze +15—20ÓC, w atmosferze azotu; nastepnie produkt kolejno przemywano 115 g flodowaitego acetonu i 15 ig Jo- 10 15 20 30 35 40 45 50 55 60 09 dowatego acetonu, zawierajacego 0,28 g kwasu dwu-n-propylooctowego.Suszenie do stalej wagi prowadzono w piecu prózniowym i w lagodnym strumieniu azotu w 50°C. W ten sposób otrzymano dwu-n-propylooctan sodu z wydajnoscia 99% w stosunku do wpro¬ wadzonego kwasu dwu-n-propylooctowego.Inne próby prowadzone w ten sam sposób da¬ waly dwu-n-propylooctan sodu z wydajnoscia 99,7% i 99,8%, w stosunku do kwasu dwu-n-pro¬ pylooctowego.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania kwasu dwu-n-propylo¬ octowego o wzorze 1, ewentualnie w postaci jego nietoksycznych soli metali alkalicznych, znamien¬ ny tym, ze w procesie jednoetapowym dodaje sie n-propanolan sodu w srodowisku n-propanolu do srodowiska reakcyjnego, wytworzonego z estru kwasu cyjanooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla oraz z bromku lub jodku n-propylu, przy czym reakcja alkilowania zachodzi pod chlodnica zwrotna, nastepnie otrzymany surowy ester zmy- dla sie 10—20% roztworem wodórotlenku sodu lub potasu, po czym otrzymana sól zakwasza sie silnym kwasem, otrzymujac surowy kwas dwu-n- -propylocyjanooctowy, który poddaje sie dekarbo- ksylacji na drodze ogrzewania w temperaturze 140—190°C, otrzymujac dwu-n-propyloacetonitryl, który hydrolizuje sie za pomoca 75—80% wodne¬ go roztworu kwasu siarkowejgo w temperaturze 80—140GC otrzymujac surowy dwu-n^propyloace- tamid, który hydrolizuje sie za pomoca 75—80% wodnego roztworu siarkowego' w temperaturze 40—80°C w obecnosci azotynu sodu, otrzymujac kwas dwu-n-propylooctowy, który ewentualnie poddaje sie reakcji z wodorotlenkiem metalu al¬ kalicznego w celu otrzymania odpowiedniej soli. 2. Sposób wedlug zastrzezenia 1, znamienny tym, ze jako ester kwasu cyjanooctowego stosuje sie cyjanooctan metylu lub etylu. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze n-propanolan sodu dodaje sie do srodowiska re¬ akcyjnego w temperaturze 45—55°C. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zimydlanie prowadzi sie w (temperaturze 301—70°Ct 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zmydlamie prowadzi sie stosujac 1^25—2 mola wo¬ dorotlenku potasu lub sodu na 1 mol surowego estru. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym,, ze zmydlanie prowadzi sie w obecnosci czwartorze¬ dowego zwiazku amoniowego. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako czwartorzedowy zwiazek amoniowy stosuje sie bromek trójmetylocetyloamoniowy. 8. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze zmydlanie prowadzi sie w obecnosci 0,005—0,1 mola czwartorzedowego zwiazikiu amoniowego na 1 mol surowego estru,108 173 15 16 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zakwaszanie oprowadzi sie za pomoca 36% kwasu solnego w temperaturze nie przekraczajacej 40°C. 10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dekarboksylacje - prowadzi sie w temperaturze 175—190°C. 11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dekarboksylacje prowadzi sie w sposób ciagly, z ciaglym doprowadzaniem kwasu dwu-n-propylocy- janooctowego i jednoczesnym ciaglym usuwaniem wytworzonego dwu-n-propyloacetonitrylu. 12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dwu-in-propyloacetonitryl hydrolizuje sie za po¬ moca 80% wodnego roztworu kwasu siarkowego, w proporcji 3—5 g rozciencizoinago kwasu na 1 g nitrylu, w temperaturze 80—85°C, a nastepnie tak otrzymany surowy dwu-n-propyloacetamid hydro¬ lizuje sie w tym samym srodowisku wodnego roz¬ tworu kwasu siarkowego w * obecnosci 1,4 mola azotynu sodu na 1 mol nitrylu, w telmjperaturze 40—50°C. 13. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze dwu-n-propyloacetonitryl hydrolizuje sie za po¬ moca 80% wodnego roztworu kwasu siarkowego w proporcji 3,75 g rozcienczonego kwasu na 1 g nitrylu. 14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dwu-n-propyloacetonitryl hydrolizuje sie za pomo¬ ca 75% wodnego roztworu kwasu siarkowego w proporcji 1,7 g rozcienczonego kwasu na 1 g ni¬ trylu w temperaturze 140°C, a nastepnie tak otrzy¬ many surowy dwu-n-propyloacetamid hydrolizuje sie w tym samym srodowisku wodnego roztworu kwasu siarkowego w obecnosci 1,4—1,5 mola azo¬ tynu sodu na 1 mol nitrylu w temperaturze '30— 60°C. 10 15 20 35 30 35 15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako nietoksyczne sole metali alkalicznych stosuje sie sole lijtu, sodu lub potasu. 16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kwas dwu-n-propylooctowy poddaje sie reakcji z wodorotlenkiem litu, potasu, a zwlaszcza sodu. 17. Sposób wytwarzania kwasu dwu-n-propylo- octoiwego o wzorze 1 w postaci jego nietoksycz¬ nych .soli metali ziem alkalicznych znamienny tym, ze w procesie jednoetapowym dodaje sie n-propanolan sodu w srodowisku n-propanolu do srodowiska reakcyjnego, utworzonego z estru cy- janooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla oraz z bromku lub jodku n-propylu, przy czym reakcja alkilowania zachodzi pod chlodnica zwrot- - na, nastepnie otrzymany surowy ester zmydla sie 10—20% roztworem wodorotlenku sodu lub pota¬ su, po czym tak otrzymana sól zakwasza sie sil¬ nym kwasem, otrzymujac kwas dwu-n-propylo- cyjanooctowy, który poddaje sie dekarboksylacji na drodze ogrzewania, w 140—190°C, otrzymujac dwu-n-ipropyloacetonitryl, który hydrolizuje sie za pomoca 75—80% wodnego roztworu kwasu siarko¬ wego w temperaturze 80—140°C, otrzymujac dwu- -n-propyloacetamid, który z kolei hydrolizuje sie 75—80% wodnego roztworu kwasu. siarkowego w temperaturze 40—80°C w obecnosci azotynu sodu, otrzymujac kwas dwu^n-propylooctowy, który poddaje sie reakcji z tlenkiem metalu ziem alka¬ licznych w. celu otrzymania odpowiedniej soli. 18. Sposób wedlug zastrz. 17, znamienny tym, ze jako nietoksyczne 'sole metalu ziem alkalicz¬ nych stosuje sie sole magnezu i wapnia. 19. Sposób wedlug zastrz. 17, znamienny tym, ze kwas dwu-n-propylooctowy poddaje sie reakcji z tlenkiem magnezu lub wapnia.CH3-CH2-CH2^ { (} CH-C-OH CH3-CH2-CH2^ WZ0R 1 DN-3, z. 333/80 Cena 45 zl PL PL PL
Claims (19)
1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania kwasu dwu-n-propylo¬ octowego o wzorze 1, ewentualnie w postaci jego nietoksycznych soli metali alkalicznych, znamien¬ ny tym, ze w procesie jednoetapowym dodaje sie n-propanolan sodu w srodowisku n-propanolu do srodowiska reakcyjnego, wytworzonego z estru kwasu cyjanooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla oraz z bromku lub jodku n-propylu, przy czym reakcja alkilowania zachodzi pod chlodnica zwrotna, nastepnie otrzymany surowy ester zmy- dla sie 10—20% roztworem wodórotlenku sodu lub potasu, po czym otrzymana sól zakwasza sie silnym kwasem, otrzymujac surowy kwas dwu-n- -propylocyjanooctowy, który poddaje sie dekarbo- ksylacji na drodze ogrzewania w temperaturze 140—190°C, otrzymujac dwu-n-propyloacetonitryl, który hydrolizuje sie za pomoca 75—80% wodne¬ go roztworu kwasu siarkowejgo w temperaturze 80—140GC otrzymujac surowy dwu-n^propyloace- tamid, który hydrolizuje sie za pomoca 75—80% wodnego roztworu siarkowego' w temperaturze 40—80°C w obecnosci azotynu sodu, otrzymujac kwas dwu-n-propylooctowy, który ewentualnie poddaje sie reakcji z wodorotlenkiem metalu al¬ kalicznego w celu otrzymania odpowiedniej soli.
2. Sposób wedlug zastrzezenia 1, znamienny tym, ze jako ester kwasu cyjanooctowego stosuje sie cyjanooctan metylu lub etylu.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze n-propanolan sodu dodaje sie do srodowiska re¬ akcyjnego w temperaturze 45—55°C.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zimydlanie prowadzi sie w (temperaturze 301—70°Ct
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zmydlamie prowadzi sie stosujac 1^25—2 mola wo¬ dorotlenku potasu lub sodu na 1 mol surowego estru.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym,, ze zmydlanie prowadzi sie w obecnosci czwartorze¬ dowego zwiazku amoniowego.
7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako czwartorzedowy zwiazek amoniowy stosuje sie bromek trójmetylocetyloamoniowy.
8. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze zmydlanie prowadzi sie w obecnosci 0,005—0,1 mola czwartorzedowego zwiazikiu amoniowego na 1 mol surowego estru,108 173 15 169.
9.Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zakwaszanie oprowadzi sie za pomoca 36% kwasu solnego w temperaturze nie przekraczajacej 40°C.
10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dekarboksylacje - prowadzi sie w temperaturze 175—190°C.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dekarboksylacje prowadzi sie w sposób ciagly, z ciaglym doprowadzaniem kwasu dwu-n-propylocy- janooctowego i jednoczesnym ciaglym usuwaniem wytworzonego dwu-n-propyloacetonitrylu.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dwu-in-propyloacetonitryl hydrolizuje sie za po¬ moca 80% wodnego roztworu kwasu siarkowego, w proporcji 3—5 g rozciencizoinago kwasu na 1 g nitrylu, w temperaturze 80—85°C, a nastepnie tak otrzymany surowy dwu-n-propyloacetamid hydro¬ lizuje sie w tym samym srodowisku wodnego roz¬ tworu kwasu siarkowego w * obecnosci 1,4 mola azotynu sodu na 1 mol nitrylu, w telmjperaturze 40—50°C.
13. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze dwu-n-propyloacetonitryl hydrolizuje sie za po¬ moca 80% wodnego roztworu kwasu siarkowego w proporcji 3,75 g rozcienczonego kwasu na 1 g nitrylu.
14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dwu-n-propyloacetonitryl hydrolizuje sie za pomo¬ ca 75% wodnego roztworu kwasu siarkowego w proporcji 1,7 g rozcienczonego kwasu na 1 g ni¬ trylu w temperaturze 140°C, a nastepnie tak otrzy¬ many surowy dwu-n-propyloacetamid hydrolizuje sie w tym samym srodowisku wodnego roztworu kwasu siarkowego w obecnosci 1,4—1,5 mola azo¬ tynu sodu na 1 mol nitrylu w temperaturze '30— 60°C. 10 15 20 35 30 3515.
15.Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako nietoksyczne sole metali alkalicznych stosuje sie sole lijtu, sodu lub potasu.
16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kwas dwu-n-propylooctowy poddaje sie reakcji z wodorotlenkiem litu, potasu, a zwlaszcza sodu.
17. Sposób wytwarzania kwasu dwu-n-propylo- octoiwego o wzorze 1 w postaci jego nietoksycz¬ nych .soli metali ziem alkalicznych znamienny tym, ze w procesie jednoetapowym dodaje sie n-propanolan sodu w srodowisku n-propanolu do srodowiska reakcyjnego, utworzonego z estru cy- janooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla oraz z bromku lub jodku n-propylu, przy czym reakcja alkilowania zachodzi pod chlodnica zwrot- - na, nastepnie otrzymany surowy ester zmydla sie 10—20% roztworem wodorotlenku sodu lub pota¬ su, po czym tak otrzymana sól zakwasza sie sil¬ nym kwasem, otrzymujac kwas dwu-n-propylo- cyjanooctowy, który poddaje sie dekarboksylacji na drodze ogrzewania, w 140—190°C, otrzymujac dwu-n-ipropyloacetonitryl, który hydrolizuje sie za pomoca 75—80% wodnego roztworu kwasu siarko¬ wego w temperaturze 80—140°C, otrzymujac dwu- -n-propyloacetamid, który z kolei hydrolizuje sie 75—80% wodnego roztworu kwasu. siarkowego w temperaturze 40—80°C w obecnosci azotynu sodu, otrzymujac kwas dwu^n-propylooctowy, który poddaje sie reakcji z tlenkiem metalu ziem alka¬ licznych w. celu otrzymania odpowiedniej soli.
18. Sposób wedlug zastrz. 17, znamienny tym, ze jako nietoksyczne 'sole metalu ziem alkalicz¬ nych stosuje sie sole magnezu i wapnia.
19. Sposób wedlug zastrz. 17, znamienny tym, ze kwas dwu-n-propylooctowy poddaje sie reakcji z tlenkiem magnezu lub wapnia. CH3-CH2-CH2^ { (} CH-C-OH CH3-CH2-CH2^ WZ0R 1 DN-3, z. 333/80 Cena 45 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7707588A FR2383907A1 (fr) | 1977-03-15 | 1977-03-15 | Procede de preparation de derives de l'acide acetique et derives obtenus par ce procede |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL198561A1 PL198561A1 (pl) | 1978-10-09 |
| PL108173B1 true PL108173B1 (pl) | 1980-03-31 |
Family
ID=9188073
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1977198561A PL108173B1 (pl) | 1977-03-15 | 1977-05-31 | Sposob wytwarzania kwasu dwu-n-propylooctowego method of producing di-n-propyloacetic acid |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4127604A (pl) |
| JP (1) | JPS53112806A (pl) |
| AR (1) | AR213000A1 (pl) |
| AT (1) | AT351011B (pl) |
| AU (1) | AU508174B2 (pl) |
| BE (1) | BE854488A (pl) |
| CA (1) | CA1077057A (pl) |
| CH (1) | CH621108A5 (pl) |
| CS (1) | CS197291B2 (pl) |
| DD (1) | DD129776A5 (pl) |
| DE (1) | DE2721264C2 (pl) |
| DK (1) | DK154417C (pl) |
| ES (1) | ES467890A1 (pl) |
| FI (1) | FI63927C (pl) |
| FR (1) | FR2383907A1 (pl) |
| GB (1) | GB1529786A (pl) |
| GR (1) | GR60800B (pl) |
| HU (1) | HU178811B (pl) |
| IE (1) | IE45346B1 (pl) |
| IL (1) | IL52023A (pl) |
| IN (1) | IN156430B (pl) |
| IT (1) | IT1080752B (pl) |
| LU (1) | LU77303A1 (pl) |
| MX (1) | MX4567E (pl) |
| NL (1) | NL176852C (pl) |
| NO (1) | NO147521C (pl) |
| NZ (1) | NZ184328A (pl) |
| OA (1) | OA05695A (pl) |
| PL (1) | PL108173B1 (pl) |
| PT (1) | PT66543B (pl) |
| SE (1) | SE418175B (pl) |
| SU (1) | SU703013A3 (pl) |
| YU (1) | YU40480B (pl) |
| ZA (1) | ZA773776B (pl) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3103776A1 (de) * | 1977-03-15 | 1982-01-07 | Sanofi, 75008 Paris | Verfahren zur herstellung von di-n-propyl-essigsaeure |
| DE2844638A1 (de) * | 1978-10-13 | 1980-04-17 | Ruhrchemie Ag | Verfahren zur herstellung von di-n- propylessigsaeure |
| DE2844636C2 (de) * | 1978-10-13 | 1986-07-31 | Ruhrchemie Ag, 4200 Oberhausen | Verfahren zur Herstellung von Di-n- propylessigsäure |
| US4988731A (en) * | 1979-08-20 | 1991-01-29 | Abbott Laboratories | Sodium hydrogen divalproate oligomer |
| WO1981000562A1 (en) * | 1979-08-20 | 1981-03-05 | Abbott Lab | Mixed salt of valproic acid |
| US5212326A (en) * | 1979-08-20 | 1993-05-18 | Abbott Laboratories | Sodium hydrogen divalproate oligomer |
| FR2470758A1 (fr) * | 1979-12-07 | 1981-06-12 | Sanofi Sa | Procede pour la fixation de groupes alkyles sur une chaine carbonee portant un groupe fonctionnel |
| JPS643178B2 (pl) * | 1980-07-28 | 1989-01-19 | Abbott Lab | |
| IL72381A (en) * | 1983-07-20 | 1988-03-31 | Sanofi Sa | Pharmaceutical composition based on valproic acid |
| US5101070A (en) * | 1985-10-30 | 1992-03-31 | Nippon Gohsei Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for preparing valproic acid |
| JPS62126651U (pl) * | 1986-01-31 | 1987-08-11 | ||
| DE3718803A1 (de) * | 1987-06-02 | 1988-12-15 | Desitin Arzneimittel Gmbh | Verfahren zur herstellung von e-2-propyl-2-pentensaeure und physiologisch vertraeglichen salzen derselben |
| EP0632008B1 (en) * | 1993-06-01 | 1998-02-04 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Pentanoic acid derivatives |
| US5344975A (en) * | 1993-09-03 | 1994-09-06 | Wyckoff Chemical Company, Inc. | Process for production of lower alkanoic acids |
| JP3587473B2 (ja) * | 1994-06-23 | 2004-11-10 | 日本合成化学工業株式会社 | バルプロ酸の精製方法 |
| DE102008036495A1 (de) | 2008-08-04 | 2010-02-11 | Langhals, Heinz, Prof. Dr. | Persistente Pery-Imid-Radikalanionen als NIR-Farbstoffe |
| US8729300B2 (en) * | 2009-08-11 | 2014-05-20 | Sci Pharmtech, Inc. | Method for preparing metal salt of valproic acid |
| CN105017007B (zh) * | 2014-04-16 | 2019-04-16 | 四川科瑞德制药股份有限公司 | 一种丙戊酸钠化合物 |
| CN113200848A (zh) * | 2021-03-29 | 2021-08-03 | 上海青平药业有限公司 | 一种丙戊酸制备新方法 |
| CN114763319B (zh) * | 2022-05-16 | 2023-03-31 | 湖南大学 | 一种联产丙戊酰胺和丙戊酸钠的方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2442E (fr) * | 1903-03-07 | 1904-04-07 | Gustave Henri Boisrenoult | Distributeur automatique perfectionné pour engrais ou matières pulvérulentes quelconques |
-
1977
- 1977-03-15 FR FR7707588A patent/FR2383907A1/fr active Granted
- 1977-04-25 IN IN621/CAL/77A patent/IN156430B/en unknown
- 1977-05-04 NO NO771578A patent/NO147521C/no unknown
- 1977-05-04 DK DK196077A patent/DK154417C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-05-05 SE SE7705258A patent/SE418175B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-05 IL IL52023A patent/IL52023A/xx unknown
- 1977-05-06 GR GR53388A patent/GR60800B/el unknown
- 1977-05-09 LU LU77303A patent/LU77303A1/xx unknown
- 1977-05-10 CA CA278,112A patent/CA1077057A/en not_active Expired
- 1977-05-10 HU HU77LA916A patent/HU178811B/hu unknown
- 1977-05-11 BE BE177459A patent/BE854488A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-11 DE DE2721264A patent/DE2721264C2/de not_active Expired
- 1977-05-12 CH CH596477A patent/CH621108A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-05-13 PT PT66543A patent/PT66543B/pt unknown
- 1977-05-20 CS CS773336A patent/CS197291B2/cs unknown
- 1977-05-20 AR AR267719A patent/AR213000A1/es active
- 1977-05-20 NL NLAANVRAGE7705564,A patent/NL176852C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-25 US US05/800,344 patent/US4127604A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-05-26 DD DD7700199160A patent/DD129776A5/xx unknown
- 1977-05-31 PL PL1977198561A patent/PL108173B1/pl unknown
- 1977-06-02 JP JP6562877A patent/JPS53112806A/ja active Granted
- 1977-06-03 MX MX775779U patent/MX4567E/es unknown
- 1977-06-03 GB GB23784/77A patent/GB1529786A/en not_active Expired
- 1977-06-06 SU SU772489907A patent/SU703013A3/ru active
- 1977-06-08 NZ NZ184328A patent/NZ184328A/xx unknown
- 1977-06-15 YU YU1492/77A patent/YU40480B/xx unknown
- 1977-06-16 FI FI771899A patent/FI63927C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 AU AU26265/77A patent/AU508174B2/en not_active Expired
- 1977-06-21 IE IE1272/77A patent/IE45346B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-06-23 ZA ZA00773776A patent/ZA773776B/xx unknown
- 1977-06-27 OA OA56207A patent/OA05695A/xx unknown
- 1977-07-11 IT IT25584/77A patent/IT1080752B/it active
- 1977-07-19 AT AT521077A patent/AT351011B/de not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-03-15 ES ES467890A patent/ES467890A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL108173B1 (pl) | Sposob wytwarzania kwasu dwu-n-propylooctowego method of producing di-n-propyloacetic acid | |
| JPH03118355A (ja) | １―アミノメチル―１―シクロヘキサン酢酸の調製方法 | |
| CN116171270A (zh) | (s)-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐及(s)-4-氯-2-氨基丁酸酯的制备方法 | |
| EP1342716A2 (en) | Preparation of 4,5-diamino-1-(2'-hydroxyethyl)-pyradazole and acid addition salts thereof | |
| US6479695B1 (en) | Process for the preparation of hydroxy methylthiobutyric acid esters | |
| JPH02306947A (ja) | キラルβ―アミノ酸の製造方法 | |
| US1113742A (en) | Magnesium salts of acylated aromatic ortho-oxycarboxylic acids. | |
| WO1998056750A1 (en) | A process for the preparation of diacerein | |
| DE3104388A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-alkyl-2-chlor-5-nitro-4-benzol-sulfonsaeuren | |
| CA1068302A (en) | Process for the preparation of an acetonitrile derivative | |
| Jack | A new synthesis for 1-aminohydantoin and nitrofurantoin | |
| US2884437A (en) | Process for the production of guanidine and derivatives thereof | |
| EP4015499A1 (en) | Method for preparing ester compound based on eco-friendly and high-efficiency esterification reaction using salt ion-exchange method, and compound thereof | |
| KR100228736B1 (ko) | 말론산에스터 폐액으로부터 말론산디알킬에스터의 제조방법 | |
| US12030850B2 (en) | Method for producing ester based on eco-friendly and high-efficiency esterification by using base exchange of salt and the compound thereof | |
| JPS5819665B2 (ja) | サクシニルコハクサンジエステルノ セイゾウホウ | |
| US2232943A (en) | Manufacture of unsaturated esters | |
| EP0316786B1 (de) | Trialkylaminsalze von 1,1-Dicyano-2-hydroxy-3-chlorprop-1-en, sowie ein Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-chlor-3-cyano-5-formylthiophen | |
| JPH0321538B2 (pl) | ||
| JP3254746B2 (ja) | 末端アセチレン化合物およびその製造法 | |
| JPS63154643A (ja) | 低級カルボン酸エステルの製法 | |
| US3105082A (en) | Synthesis of amino acids | |
| JPS59157039A (ja) | キシリレングリコ−ルの製造法 | |
| KR800001177B1 (ko) | 초산유도체류의 제조방법 | |
| US4084057A (en) | Process for the production of 4-acylamido-4, 4-dicarbalkoxy-butanalphenylhydrazone |