NO831107L - Kunstig hud - Google Patents

Description

Oppfinnelsen angår en kunstig hud, nærmere bestemt til behandling av mennesker eller dyr, for brannsår, åpne sår i huden, eller områder hvor huden er blitt fjernet for transplantasjon, eller for å dekke selve transplantasjonene. Nærmere bestemt angår oppfinnelsen en kunstig hud, som består av to lag oppå hverandre.

Slik hud er allerede kjent fra tidligere, f.eks. fra

FR-PS 2 077 361, 2 377 205 og 2 332 863. Alle disse patentskrifter angår hud som omfatter to lag, det ene av dem er et såkalt ytre lag, som danner en beskyttelse for såret mot eksterne mikroorganismer idet den er gjennomtrengelig for gasser og damper, særlig vann, mens det andre lag som anbringes i berøring med såret er svampaktig og alveolart. Det sistnevnte lag er bioresorberbart i huden i henhold til FR-PS 2 377 205 mens dette ikke er tilfellet ifølge de to andre ovenfor angitte patentskrifter, idet laget i henhold til FR-PS 2 077 361 hovedsaklig tjener som en mottaker for avfallsstoffene fra betennelsesvæskene fra såret.

I løpet av fremstillingen av kunstig hud i henhold til de ovenfor angitte patentskrifter, anvendes generelt et mellom- • liggende klebende lag eller bånd for å føye sammen de to lag som tidligere er fremstilt uavhengig av hverandre. Dersom det er nødvendig kan de tidligere hver for seg fremstilte lag føyes sammen med termoplastisk smelting. Alle de huder som er fremstilt på denne måte har spesielt den ulempe at det er nødvendig å hånd-tere dem en rekke ganger for å skaffe dem. Videre har det vist seg at enkelte kunstige huder ikke har kunnet fremstilles i industriell målestokk på tilfredstillende måte i henhold til de ovenfor angitte prosesser idet adhesjonen mellom de to lag ikke var tilstrekkelig eller fordi ett av de to lag alene var for sprøtt til å kunne håndteres.

En hensikt med den foreliggende oppfinnelse er derfor å skaffe en kunstig hud som ikke har de ulemper som huder ifølge tidligere kjent teknikk har, og som kan fremstilles industrielt i henhold til en enkel fremgangsmåte.

En hensikt med den foreliggende oppfinnelse er nærmere bestemt å skaffe en kunstig hud hvor de to lag kan fås samtidig.

En annen hensikt med oppfinnelsen er å skaffe en kunstig

hud som har forbedrede mekaniske egenskaper og derfor kan håndteres lettere.

Nok en hensikt med oppfinnelsen er å skaffe en kunstig hud som tåles godt av mennesker.

En videre hensikt med oppfinnelsen er å skaffe en kunstig hud som tillater hurtig helbredelse av såret.

En ytterligere hensikt med oppfinnelsen er å skaffe en kunstig hud som kan etterlates på såret i flere dager og som således ikke behøver å fjernes daglig av helsepersonalet. Således kan huden ifølge oppfinnelsen etterlates i berøring med såret under hele helbredelsesperioden.

Nærmere bestemt er det en hensikt med ,den foreliggende oppfinnelse i sin foretrukne utførelsesform å skaffe- én kunstig hud som lett kan fås og i hvilken det lag som anvendes i berøring med såret er resorberbart.

Det er nå funnet, og det er dette som utgjør oppfinnelsens gjenstand, en kunstig hud som erkarakterisert vedat den fås ved at der på et underlag påføres samtidig to polymeroppløsninger,

den ene oppå den andre, som etter koagulering og avtagning fra underlaget danner to bøyelige og separate lag som er sammenføyet.

Oppfinnelsen vil lettere kunne forstås ved gjennomgåelse

av den ledsagende tegning som viser skjematisk og uten noen bestemt målestokk, en foretrukket fremgangsmåte til industriell fremstilling av kunstig hud i henhold til den foreliggende oppfinnelse .

For oppnåelse av en kunstig hud i henhold til oppfinnelsen kan man gå frem som beskrevet nedenfor under henvisning til fig.l. Et endeløst bånd 1, generelt laget av polyertmetall og med fordel av rustfritt stål, settes i bevegelse f.eks. ved trekkvalser 2, mens de andre valser 3 tjener som retningsforandrende valser og tillater båndet 1 å ha den krets som er vist på fig. 1. Denne krets kan selvsagt ha en hvilken som helst annen konfigurasjon. Båndet 1 trenger ned i et bad 4 som inneholdes ./i. en beholder 5,

og dette såkalte koaguleringsbad er mer generelt dannet fra vann eller vann til hvilket et overflateaktivt fuktemiddel og / eller eventuelt et produkt såsom eddiksyre er blitt tilsatt i en mengde

på mindre enn 15 vektprosent. Når båndet 1 beveger seg blir der på dette helt ved hjelp av helleinnretninger 6.resp. 1, polymer-oppløsninger 8 resp 9 som skal danne de to lag 10 resp. 11 av den kunstige hud som fremstilles, og innretningene 6,7 er således anordnet at lagene 10,11 som fås er anordnet oppå hverandre. Nærmere bestemt vil en av helleinnretningene 6 eller 7 være anordnet på oppstrømssiden av den andre 7 eller. 6.. Dette er vist skjematisk i større målestokk på fig.2 som er et lengdesnitt av den del av den fullstendige krets som er avgrenset .ved de stiplete linjer 12,13, idet tykkelsen av båndet 1 ikke er vist på dette snitt. Helleinnretningene6,7 er av en hvilken som helst kjent type og omfatter en avlang spalte i den del som er nærmest båndet og denne spalte er anordnet vinkelrett på bevegelsesretningen avbåndet)l>slik det er angitt ved pilen. Spaltens avstand for hver av innretningene 6,7 kan bestemme tykkelsen rav lagene 10,11 av polymeroppløsningene 8,9 som påføres på båndet. Om nødvendig kan, tykkelsen av lagene 10,11 av polymeroppløsningene.fås ved ..avstanden mellom den nedre ende av innretningene 6,7 og båndet 1. Helleinnretningene kan omfatte en skraper for regulering av tykkelsen av lagene. Fortrinnsvis blir polymeroppløsningen 8 som skal danne det tynneste lag 10 av huden påført først på de bevegelige bånd 1, og polymeroppløsningen 9 påføres.på laget 10 . I dette tilfelle er innretningen 6 som inneholder polymeroppløsning-en 8 anordnet på oppstrømssiden av innordningen 7 som inneholder polymeroppløsningen 9. De to polymeroppløsninger 8,9 påføres på båndet 1 før dette; trenger ned i koaguleringsbadet 4. Når de to lag 10,11 av polymeroppløsning trenger ned i badet 4,finner koagulering sted. På det sted hvor en valse 3 bis er anordnet blir en sammenbygning l;4 som er dannet av de to koagulerte lag 10., 11, separert fra båndet 1 og rullet oppå en valse 15 som vist ved pilen. Således blir den kunstige hud oppnådd og generelt er tykkelsen av de to lag 10,11 som danner sammenbygningen 14 mindre enn tykkelsen av lagene 10,11 av polymeroppløsningene som påføres på båndet 1. I beskrivelsen er imidlertid for enkelhets, skyld den samme tallangivelse beholdt for å betegne enten lagene 10,11 av polymeroppløsninger som påføres på båndet lreller lagene 10,11

av huden dvs. montasjen 14 som fås etter koagulering i badet 4.

Det skal bemerkes at montasjen 14 med fordel kan føres inn

i vas.ketrau (ikke vist) som er anordnet etter beholderen 5 før den rulles opp på opptagningsvalsen. Videre omfatter polymer-oppløsningen 9 fortrinnsvis et poredanningsmiddel i suspensjon,

og i dette tilfelle bør det sørges for at der ved utløpet av beholderen 5 er trau for utvasking av dette poredanningsmiddel som f.eks. kan inneholde natriumklorid. Poredanningsmiddelet kan fortrinnsvis være dannet av kalsiumkarbonat med en godt avgrenset kornstørrelse, og i dette tilfelle mates montasjen 14 fortrinnsvis inn i trau som inneholder fortynnet eddiksyre ( i en konsentrasjon på mellom 0,1 og 15 vektprosent), hvilket øker porøsiteten og fremmer kommunikasjonen mellom porene i dette lag, 11, når kalsiumkarbonat- suspensjonen reagerer med eddiksyre. Fortrinnsvis er kornstørrelsen av det kalsiumkarbonat som anvendes mellom 4 og 20 um, og det tilsettes til polymeroppløsningen 9 i en mengde slik at det svarer til 2-20 ganger vekten av polymeren i oppløsningen 9. Dersom det er nødvendig kan montasjen 14 rulles direkte på valsen 15 på samme tid som en plastduk som er.anordnet mellom lagene av den opprullede montasje 14, og utlutning kan utføres ved gjennombløtning av den opprullede montasje i eddik-syreoppløsningene og deretter vasking med vann. Den hud som fås

i henhold til den ovenfor beskrevne fremgangsmåte omfatter to bøyelige og separate lag som er sammenføyet langs hele deres over-flate.

Tykkelsen av lagene 10,11 som er avsatt på båndet 1 velges slik at den kunstige hud som fås har et første lag 11 som anvendes i berøring med huden og tykkelsen av dette laget er mellom 100 og 2500 um, fortrinnsvis mellom 200 og 1500 um, og et andre lag 10 som danner en utvendig beskyttelse hvis tykkelse er mellom 10 og 200 um, fortrinnsvis mellom 20 og 100 um.

Generelt blir polymeroppløsningene 8,9 påført på båndet 1 ved en temperatur på 1-50°C og fortrinnsvis 5-40°C. Temperaturen av badet 4 er generelt 1-50°C og fortrinnsvis 5-40°C. Organer, som ikke er vist på figuren, kan•eventuelt anordnes til kontinuerlig fornyelse av badet mens det omrøres for å homogenisere det. På samme måte, når båndet 1 forlater badet,.kan gummiskraper, ikke vist, med fordel presses mot disse to overflater for å holde tilbake væsken av badet 4 i så stor grad som mulig og bevirke at den faller tilbake ned i beholderen 5. I nærheten av trekkvalsen 2 blir båndet 1 fortrinnsvis tørket med en hvilket som helst egnet innretning (ikke vist).

Polymeroppløsningene 8,9 velges slik at den kunstige hud som fås omfatter et første lag 11 som anvendes i berøring med såret, hvilket lag har en struktur som er alveolar og porøs, og diameteren av porene er generelt 10-100 um, idet porøsiteten er 70-95 prosent. Porøsiteten defineres som forholdet (multiplisert med 100) mellom volumet av porene og volumet av porene + volumet av polymeren i dette første lag 11 av den kunstige hud. Polymer-oppløsningen 9 velges fortrinnsvis slik at den tillater oppnåelsen av en kunstig hud i hvilken laget 11 er bioresorberbart under helbredelse av såret. Polymeroppløsningen 8. velges fortrinnsvis slik at den kunstige hud som fås har-et andre lag 10 som har en selektiv permeabilitet som fremmer: - Utflod fra såret av serøst materiale med tilbakeholdelse av proteinene, - beskyttelse av såret mot eksterne mikroorganismer såsom mikrober, vira eller sopper, - opprettholdelse på sårets nivå av tilstrekkelig fuktighet til å tillate fornyelse av vevene.

Et snitt av dette lag 10 har et tett utseende under mikroskopet (forstørrelse 200 ganger).

Polymeren i oppløsning 9 blir fortrinnsvis valgt fra de aminopolysyre-baserte polymerer. Således er disse polymerer generelt polymerer ieller kopolymerer av alfa - aminosyrer eller alfa - aminosyrer omfattende en annen karboksylgruppe, eventuelt forestret.

Fremstillingen av slike makromolekylære stoffer er vel X kjent, særlig fra "Synthetic Polypeptides" av Bamford, Elliot og Hauby, Academic Press, New York (1956) og fra "Advances in Protein Chemistry" 13, 243 og følgende (1958).

Som aminodisyreestre kan alkylestre f.eks. lavere alkyl (metyl, etyl)- estre anvendes. Alfa- aminodisyrene er f .eks. • glutaminsyre og asparginsyre.

Polymeren i oppløsning 9 er fortrinnsvis en kopolymer av

L- Leucin- og asparginsyreester. Den molare prosentandel av

L- Leucin er generelt 30 - 70 prosent og resten av kopolymeren omfatter den forestrede disyre. Slike kopolymerer har fortrinnsvis redusert spesifikk viskositet målt ved 25°C i dikloreddiksyre ved 2 g/l på mellom 20 og 100 ml/g og fortrinnsvis mellom 30 og 70 ml/g.

For fremstilling av denne kopolymer blir N-karboksy-anhy-dridene (NCA) av leucin og esteren av alfa- aminodisyren (alfa-C00H- funksjonen forestres ikke) først fremstilt ved virkningen

av fosgen på de frie aminosyrefunksjoner avv.disse stoffer. Kopolymerisasjonen av NCA utføres deretter i nærvær av en poly-merisasjonkatalysator, f.eks. natriumhydrid og eller trietyl-amin. I det tilfelle hvor bensylaspartat anvendes blir en trans-forestring av den kopolymer som fås deretter med fordel utført for å erstatte benzylgruppen med en metylgruppe. Alle eller noen av esterfunksjonene av kopolymeren kan også hydrolyseres slik at den inneholder enheter av asparginsyre i sin makromolekylære kjede. Fortrinnsvis inneholder kopolymeren i molar mengde mindre enn 15 prosent asparginsyreenheter og mindre enn 5 prosent benzyl-syreester som ikke er blitt transforestret.

De oppløsningsmidler som anvendes til fremstilling av polymeroppløsningen 9 er fortrinnsvis organiske oppløsningsmidler eller blandinger av oppløsningsmidler,nærmere bestemt valgt fra dimetylformamid (DMF) , N-metylpyrrolidan; (NMP) , dimetylacetamid

(DMAC) og tetrahydrofuran (THF). Konsentrasjonen av polymer-oppløsningen 9 ligger fortrinnsvis mellom 1 og 20 vektprosent og helst mellom 2 og 15 vektprosent polymer.

Polymeren i oppløsning 8 er ikke bioresorberbar og velges f.eks. fra homopolymerer av akrylnitril eller fra. polymerer eller blandinger av polymerer som i sine makromolekylære kjeder omfatter gjentatte enheter som kommer fra polymerisasjonen.av akrylnitril og monomerer omfattende sulfongrupper og / eller fra polymeri-sas jonen av akrylnitril og monomerer omfattende tertiære nitro- t" ' generv som er kvaterniserte.

Blant polymerer basert på akrylnitril og sulfoniske monomerer kan nevnes f.eks. de som fås ved kopolymerisasjon av akrylnitril med vinylsulfon -, 1-propen-l-sylfon-, allylsulfon-, metallysylfon- eller allyloksyetylsulfonsyre; 2-buten- eller 3-butensulfonsyre; heksensulfon-, særlig heksen-l-sulfonsyre; metyl-butensulfon-, metallyloksyetylsulfon -, 3-allyloksy-2-propanol-l-sulfon-, allyltioetylsulfon- eller 3-allyltio-2 propanol-l-sulfonsyre; vinylbenzensulfon-, mer spesielt 3-vinylbenzen-l-sulfonsyre; vinyloksybenzensulfon-, mer spesielt 2-vinyloksy- eller 4-vinyloksybenzen-l-sulfonsyre, isopropenylbenzensulfon-, mer spesielt 2-isopropenyl- eller 4-isopropenyl-l-sulfonsyre; brom-vinylbenzensulfon- mer spesielt 2-brom- eller 4-brom-3-vinyl-benzen-l-sulfonsyre; alfa-metylstyrensulfon-, alfa-etylstyren-sulfon- eller isopropenylkumensulfonsyre ; mono, di- eller trihydroksyvinylbenzensulfonsyre; 2,5-diklorvinylbenzen-1-sulfon-, isopropenylnaftalensulfon- eller vinyldiklornaftalensulfonsyre;0- eller p-allylbenzensulfonsyre; o- eller p-metallylbenzen-sulfonsyre; 4-(o- eller p-isopropenylfenyl) -n-butan-l-sulfonsyre; vinylklorfenyletansulfonsyre; o- eller p-allyloksybenzen-sulfonsyre; o- eller p-metallyloksybenzensulfonsyre; vinyl-hydroksyfenylmetansulfonsyre; vinyltrihydroksyfenyletansulfon-syre; eller 2-isopropyl-2-eten-l-sulfonsyre, og disse syrer kan eventuelt være behandlet med salt.

I disse polymerer er andelen enheter som kommer fra akrylnitrilet..generelt mellom 40 og 99 vektprosent og fortrinnsvis mellom 60 og 96 vektprosent regnet på den samlede vekt av kopolymeren. Som.spesielle eksempler på slike kopolymerer, kan særlig nevnes kopolymerene av akrylnitrilet med metallylsulfon-syre eller saltene derav, hvilken fremstillingsmåte er beskrevet i FR-PS 2 076 854.

Blant polymerene basert på akrylnitril og tertiær nitrogen-nonomer kan der nevnes de som fås ved kopolymerisasjon av akrylnitril med vinyldimetylamin, allyldimetylamin, 1-dimetylamino-1- propen, 2-dimetylamino-l-propen, l-dimetylamino-2-buten, 4-dimetylamino-l-buten, 3-dimetylamino-l-buten, 3-dimetylamino-2-. metyl-1-propen, metyletylallylamin, vinyldietylamin, 5-dimetylamino-l-penten, 4-dimetylamino-3-metyl-l-buten, metylpropylallyl- amin, allyldietylamin, 6-dimetylamino-l-heksen, etylvinylbutylamin, allyldiisopropylamin, 3-dimetylamino-2-propyl-l-penten, allyldi-butylamin, dialkylaminostyrener, særlig dimetylaminostyren og dietylaminostyrene, vinylpyridiner, særlig N-vinylpyridin, 2-vinylpyridin, 3-vinylpyridin, 4-vinylpyridin, eller substitusjons-derivatene derav f.eks. 5-metyl-2-vinylpyridin, 5-etyl-2-vinylpyridin, 6-metyl-2-vinylpyridin, 4,6-dimetyl-2-vinylpyridin, N-vinylkarbazol, 4-vinylpyrimidin, og 2-vinylbenzimidazol.

I disse polymerer er" andelen enheter som kommer fra akrylnitrilet generelt 40-99 vektprosent og helst 60-96 vektprosent regnet på den samlede vekt av kopolymeren.

Midlene til kvaternisering av tertiære aminogrupper samt behandlingsbetingelsene er beskrevet i litteraturen. Generelt blir mineralsyreéstere f.eks. alkyl-, cykloalkyl- eller aralkyl-halogenider anvendt. Fortrinnsvis inneholder alkyl-,cykloalkyl-og aralkylradikalene høyst 14 karbonatomer. Som eksempel på

slike kvaterniseringsmidler kan der nevnes.etyl-,metyl-,propyl-, cykloheksyl- eller benzylklorider, -bromider og -iodider og dimetyl- eller dietylsulfater.

Kopolymerene med sulfongrupper eller kvaternære ammonium-grupper beskrevet ovenfor, er uoppløselige i vann (oppløseligheten er generelt mindre enn 1 vektprosent) ved: værelsestemperatur, men de er oppløselige i organiske oppløsningsmidler eller blandinger av oppløsningsmidler. Således er de oppløsningsmidler som anvendes til fremstilling av polymeroppløsningen 8, organiske oppløsningsmidler eller blandinger av oppløsningsmidler, fortrinn-., svis polare og aprotiske, nærmere bestemt valgt.fra DMF, NMP, og

DMAC.

Konsentrasjonen av polymeroppløsningen 8 ligger generelt

på 1-50 prosent kopolymer, fortrinnsvis 5-40 prosent.

Polymeroppløsningen 8 kan videre omfatte en blanding av en polymer som i sin makromolekylære kjede omfatter enheter som fås fra kopolymerisasjonen av akrylnitril og en monomer med sulfon-gruppe- og en polymer som, i sin makromolekylære.kjede omfatter enheter som fås fra kopolymerisasjonen av.akrylnitril og av en monomer med tertiært nitrogen som kvarterniseres, f^.eks. slike som de som er beskrevet ovenfor. Slike biioniske polymerer er angitt i FR-PS 2 144 922.

Den kunstige hud ifølge oppfinnelsen blir hensiktsmessig skåret opp i egnede størrelser for klinisk bruk og blir generelt oppbevart i en fuktig tilstand etter at den er blitt behandlet med et hydrofilt tilsetningsstoff, f.eks. glyserol eller fortrinnsvis polyetenglykol med en molekylvekt på f.eks. 300-1000.

Denne impregneringsbehandling med et hydrofilt tilsetningsstoff kan finne sted i trau like før huden 14 rulles opp.på aytagnings-valsen 15.

EKSEMPEL

En kunstig hud ble fremstilt kontinuerlig ved anvendelse

av det apparat som tidlige.re er beskrevet og vist på figuren.

Polymeroppløsningen 8 som ble ført inn i helleinnretningen

6 er en 19,6 prosent oppløsning i DMF av akrylnitril -natrium-metallylsulfonat-kopolymer som omfatter 0,6 ekvivalenter pr. kilo-gram av gruppen SO3og hvis reduserte spesifikke viskositet ved 5 g/l i DMF (inneholdende 4,25 g/l natriumnitrat) ved 25°C er 200 ml/g. Denne kopolymer omfatter 90,5 vektprosent enheter som kommer fra akrylnitrilen.

Polymeroppløsningen 9 som føres inn i helleinnretningen 7 omfatter : - 8g av et leucin-metylaspartat-polykondensat (molforhold 62/38, hvis reduserte spesifikke viskositet målt ved 25°C i dikloreddiksyre ved 2 g/l er 50 ml/g) : - 10.8 g N-métylpyrrolidon ; - 132 g tetrahydrofuran ;

80 g kalsiumkarbonat (kornstørrelse 12 pti) .

Innretningen 6 tillater et lag 10 med en tykkelse på 100 pm å avsettes på båndet 1 som er laget av rustfritt stål med en tykkelse på 0,5 mm., mens organet 7 tillater et lag 11 med en tykkelse på 400 um å avsettes på lag 10.

Anordningen av innretningen 7 er slik at de to lag 10,11

er i berøring i 12 sekunder før de neddykkes i koaguleringsbadet. 4.

Bredden av båndet er 20 cm. og bredden av lagene 10,11 er

16 cm, hvilket svarer til lengden av spalten av innretningene 6,7.

Koaguleringsbadet 4 er en oppløsning av 1 volumprosent eddiksyre og 0,2 volumprosent "DECON 90", som holdes på 20 C.

-LU

"DECON 90" som er tilgjengelig i handelen fra firmaet PROLABO

(nr. 23 280 i 1975-katalogen) er en vandig oppløsning av KOH, trietanolamine, natriumcitrat, natriumlauryletoksysulfat, polyoksyetylenert alkylfenol og alkylbenzensulfonsyre.

Polymeroppløsningene 8,9 er på 20°C i helleinnretningene 6,7.

Ved en lengde på 1 meter av båndet 1 neddykket i badet 4 blir fremføringshastigheten av båndet justert på 0,25 m/min. for tilstrekkelig koaguleringstid.

Montasjen 14 tas opp på valsen 15 idet den forlater koaguleringsbadet etter at montasjen 14 er blitt separert fra underlagsbåndet ved 3 bis.

Montasjen 14 blir deretter rullet av fra valsen 15 og bløtet 1 3 timer i en oppløsning som er identisk med det ovenfor beskrevne koaguleringsbad 4.

Montasjen 14 blir deretter skyllet med destillert vann i 2 timer.

Montasjen 14 blir deretter skåret i stykker på 20 cm i lengde og 14 cm i bredde og impregnert med en 80:20-volumprosent blanding av pblyetenglykol med en molekylvekt på 300 og med PBS-oppløsning (nr. 83 501 i BIOMERIEUX -katalogen). PBS er en vandig oppløsning som omfatter de følgende bestanddeler :

Sluttproduktet blir fortrinnsvis presentert i en varmefor-seglet ugjennomtrengelig pose sterilisert ved gamma-stråling (2,5 megarad).

Den kunstige hud som således fås omfatter et ytre lag 10 fremstilt fra akrylnitrilkopolymer hvis tykkelse er 65 um og.som oppviser et tett utseende under mikroskopet (forstørrelse

200 ganger) og et bioresorberbart lag 11 hvis tykkelse er 280 pm og i hvilket porediameteren varierer fra 20 til 60 um.

Den kunstige hud som således er dannet har en gjennom-trengelighet for vanndamp på 1,35 1/jm 2( ved 22"C, EH 60%)

og en vannstrømning på 1150 l/jm<z>under et differensialtrykk på

2 bar.

Prøver av denne steriliserte kunstige hud ble anvendt på 4 9 pasienter i områder hvor huden var blitt tatt for selv-transplantasjon. Disse tekniske prøver viste at toleransen var meget god og spesielt ble der ikke observert noen allergisk reaksjon. Den kunstige hud..ble etterlatt på hver pasient under hele helbredelsesperioden for det sted hvorfra transplantasjonen var tatt. På slutten av helbredelsesperioden ble det observert at det bioresorberbare lag 11 var fullstendig forsvunnet. De som utførte forsøkene understreker at de områder hvorfra huden for transplantasjon var blitt tatt sluttet å gjøre vondt noen timer etter operasjonen i motsetning til hva som vanligvis skjer.

I de to serier pasienter som ble undersøkt ble der observert en gjennomsnitlig reduksjon i den vanlige helbredelsestid på tre til fire dager for de fleste pasienter. Helbredelsen etterlot et arr-område av god kvalitet og meget tilfredstillende utseende.

Skjønt den ovenfor beskrevne kunstig hud. ble oppnådd ved å helle polymeroppløsningen 8 direkte på underlaget 1, dvs. på det bevegelige metallbånd, er det selvsagt innen oppfinnelsens omfang at polymeroppløsningen helles på et tekstilmateriale eller et porøst ikke-vevet bånd som har samme fremføringshastighet og stert sett samme bredde som båndet 1. Dette bånd med meget liten tykkelse (av størrelsesorden 20-60um) kan nærmere bestemt fremstilles fra polypropen, polyester eller polyamide. Det under-støttes av båndet 1 på det tidspunkt hvor polymeroppløsningene 8 og 9 påføres og .danner en integrert del av den kunstige hud som fås etter at denne er blitt separert fra båndet 1 på det punkt som er vist ved 3 bis. Fortrinnsvis er dette bånd anordnet bare i det andre lag 10 av den hud som f åshvis mekaniske motstand det styrker.

Videre kan polymeroppløsningen 8 eventuelt helles på en film som hviler på båndet 1 og beveger seg sammen med dette.(med samme hastighet), idet filmen senere separeres fra den kunstige hud 14 som fås.

En fordelaktig variant av fremgangsmåten består av å ikke rulle opp.huden 14 på avtagningsvalsen 15 og å utføre kontinuerlig, i etterfølgende trau, béhandlingsoperasjoner i form av koagulering, bløting, skylling, og impregnering og deretter (utenfor trauene) oppskjæring og emballering av huden.

Claims (10)

1. Kunstig hud, særlig til bruk ved behandling av brannsår og andre sår, karakterisert ved at den fås ved at der på et underlag (1) samtidig helles to polymeroppløsninger (8,9) den ene oppå den andre, som etter koagulering i et bad (4) og separering fra underlaget (1), danner to bøyelige og forskjellige lag (10,11) som er sammenføyet.

2. Kunstig hud som angitt i krav 1, karakterisert ved at polymeroppløsningene velges slik at huden omfatter: - et første lag (11) som påføres i berøring med såret, hvilket lag er resorberbart av organismen og er av et biologisk nedbrytbart, alveolart, hygrbskopisk materiale med kommuniserende celler og er svampaktig og gjennomtrengelig for væsker, - et andre lag (10) som danner en utvendig beskyttelse, som er gjennomtrengelig for gasser men opprettholder tilstrekkelig fuktighet og stanser de eksterne patogene mikroorganismer.

3. Kunstig hud som angitt i krav 2, karakterisert v e d -,at: - polymeroppløsningen (9) for oppnåelse av det første lag (11) stort "sett omfatter en alfa-aminosyrepolymer eller -kopolymer, - polymeroppløsningen (8) for oppnåelse av det andre lag

(10) stort sett omfatter en polymer valgt fra homopolymerene av akrylnitril eller fra polymerene eller polymerblandingene som i sine makromolekylære kjeder omfatter gjentatte enheter som kommer fra polymerisasjonen av akrylnitril og monomerer omfattende sulfongrupper og/eller fra polymerisasjonen av akrylnitril og monomerer omfattende tertiære nitrogener som kvaterneres.

4. Kunstig hud som angitt i krav 3, karakterisert ved at polymeroppløsningen (9) for oppnåelse av det første lag (11) omfatter et polykondensat av leucin og asparginsyre idet den karboksylgruppe.som er lengst unna aminogruppen i det minste er delvis foresteret med en metylgruppe, og at polymeroppløsningen (8) for oppnåelse av det andre lag; (10) omfatter en^ .pblymer oppnådd ved kopolymerisasjon av akrylnitril og natriummetallyl-sulfonat.

5. Kunstig hud som angitt i et av kravene 2-4, karakterisert ved at polymeroppløsningen (8) for oppnåelse av laget (10) omfatter en polymer i hvilken andelen enheter som kommer fra akrylnitril er større enn 4 0 vektprosent regnet på den samlede vekt av polymeren.

6. Kunstig hud som angitt i et av kravene 2-5, karakterisert ved at polymeroppløsningen (9) for oppnåelse av det første lag (11) omfatter et poredanningsmiddel i en slik mengde at det svarer til 2-20 ganger vekten av polymeren av denne oppløsning.

7. Kunstig hud som angitt i et av de foregående krav, k: a rakterisert ved ,. at polymeroppløsningen (9) omfatter som poredanningsmiddel kalsiumkarbonat og at koaguleringsbadet (4) er en vandig oppløsning som omfatter 0,1-15 vektprosent eddiksyre.

8. Kunstig hud som angitt i et av de foregående krav, karakterisert ved at polymeroppløsningene (8,9) helles på et endeløst band (1).

9 Kunstig hud som angitt i et av kravene 2-8, karakterisert ved at polymeroppløsningen (8) omfatter 1-50 vektprosent polymer, at polymeroppløsningen (9) omfatter 1-20 vektprosent polymer, at oppløsningen (8) for dannelse av det ytre lag (10) av huden helles på underlaget (1), og at oppløsningen (9) helles på laget (10) som nettopp er blitt påført på underlaget (1).

10. Kunstig hud som angitt i et av de foregående krav, karakterisert ved at polymeroppløsningene (8,9) helles på et forsterkningsbånd som er anordnet på underlaget (1), idet båndet danner en integrert del av huden som fås etter at den er separert fra underlaget (1) .