NO781637L - Benzensulfonylurinstoffer og fremgangsmaate til deres fremstilling - Google Patents

Benzensulfonylurinstoffer og fremgangsmaate til deres fremstilling

Info

Publication number
NO781637L
NO781637L NO781637A NO781637A NO781637L NO 781637 L NO781637 L NO 781637L NO 781637 A NO781637 A NO 781637A NO 781637 A NO781637 A NO 781637A NO 781637 L NO781637 L NO 781637L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
ethyl
nicotinamido
benzenesulfonyl
chloro
salts
Prior art date
Application number
NO781637A
Other languages
English (en)
Inventor
Volker Hitzel
Rudi Weyer
Werner Pfaff
Karl Geisen
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of NO781637L publication Critical patent/NO781637L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Benzensulfonylurinstoffer og fremgangsmåte
til deres fremstilling.
Oppfinnelsens gjenstand, er benzensulfonylurinstoffer med formel
som som stoff eller i form av deres salter har blodsukkersenkende egenskaper■og utmerker seg ved en sterk og langvarig senkning av blodsukkerspeilet.
I formelen betyr:
R' alkyl med 3 til 8 karbonatomer, cykloalkyl, cykloalkylalkyl, alkylcykloalkyl med hver 5 til 9 karbonatomer, fenyl, som er, eventuelt mono- eller di-substituert med alkyl eller alkoksy med hver gang' inntil 4 karbonatomer meller med halogen, fenylalkyl med inntil 3 karbonatomer i alkyldelen, som eventuelt er mono- eller di-substituert i fenylkjernen med alkyl eller alkoksy med hver gang
inntil 4 karbonatomer eller ved halogen
X og X<1>hydrogen, alkyl med inntil 4' karbonatomer, alkoksy
med inntil 2 karbonatomer, halogen,
Y alkylen med 2-3 karbonatomer,
R alkyl med 1 til 6 karbonatomer,
cykloalkyl, alkylcykloalkyl, cykloalkylalkyl, cyklo-alkenyl, alkylcykloalkenyl med hver tilsammen 5 til 9 C-atomer, alkylcyklopentylmetyl, cyklohexenylmetyl, klorcyklohexyl, bicykloheptenylmetyl,
bicykloheptylmetyl, bicykloheptenyl, bicykloheptyl, nortricyklyl, adamantyl, benzyl.
Broleddet Y betyr fortrinnsvis -CI^-CH^-gruppen.
X og X<1>kan være like eller forskjellige. Forbindelser, hvori
X og X"<*>"betyr hydrogen eller en av de to substituenter betyr hydrogen og den andre halogen, fortrinnsvis klor eller metyl, og forbindelser, hvori en av de to substituenter betyr klor og den andre metyl, er spesielt foretrukket. Hvis R<1>betyr alkyl, så har alkylresten fortrinnsvis 4 til 8 karbonatomer. ;Oppfinnelsens gjenstand er videre en fremgangsmåte til fremstilling av disse sulfonylurinstoffer, farmasøytiske preparater som inneholder disse eller består av dem, samt anvendelsen av sulfonylurinstoffene til behandling av diabetes. ;Fremgangsmåten til fremstilling av sulfonylurinstoffene erkarakterisert vedat ;a) med gruppen ; i 4-stilling substituert benzensulfonyl-isocyanat, -karbaminsyre-ester, -tiokarbaminsyreester, -urinstoffer, -semi-karbazider eller -semikarbazoner omsettes med et amin R-NH"2 eller dets salter eller sulfonamider med formel eller deres salter omsettes med R-substituert isocyanater, karbaminsyreestere, tiolkarbaminsyreestere, karbaminsyrehalogenider eller urinstoffer, b) tilsvarende substituerte benzensulfonyl-isourinstoffetere, -isotiourinstoffetere, -parabansyrer eller -halogenmaursyreamidiner spaltes, ;substituerte bezensulfonyltiourinstoffer erstatter svovelatomet med oksygen, d) tilsvarende benzensulfinyl- eller sulfenylurin-stoffer oksyderes, ;e) i benzensulfonylurinstoffer med formel:; innføres resten ; f) tilsvarende substituerte benzensulfonylhalogenider omsettes med R-substituerte urinstoffer eller deres alkalisalter ;eller tilsvarende substituerte benzensulfinsyre-halogenider eller i nærvær av sure kondensasjonsmidler, også tilsvarende substituerte sulfinsyrer eller deres alkalisalter omsettes med N-R-N'-hydroksy-urinstoff ;og reaksjonsproduktene behandles eventuelt for saltdannelse med alkaliske midler. ;De nevnte benzensulfonyl-karbaminsyreestere;resp. -tiolkarbaminsyreestere kan i alkoholkomponenten ha en alkylrest eller en arylrest eller også en heterocyklisk rest. ;Da denne rest avspaltes ved reaksjonen har den kjemiske konsti-tusjon ingen innvirkning på sluttproduktets karakter og kan derfor varieres innen vide grenser. Det .samme gjelder for N-R-substituerte karbaminsyreestere resp. de tilsvarende tiolkarbaminsyreestere. ;Som karbaminsyrehalogenider egner seg i første rekke kloridene. ;De som utgangsstoffer for fremgangsmåtevariant a) aktuelle benzensulfonyluæinstoffer kan ved den til sulfonylgruppen bortvendte side av urinstoffmolekylet vær usubstituert eller en-eller spesielt to-ganger substituert. Da disse substituenter avspaltes ved reaksjonen med aminer, kan deres karakter varieres innen vide grenser. Ved.siden av alkyl-, aryl-, acyl- eller heterocyklisk substituerte benzensulfonylurinstoffer, kan man også anvende benzensulfonylkarbamoylimidazoler og tilsvarende forbindelser eller bisbenzensulfonylurinstoffer, som med et av nitrogenatomene dessuten kan ha en ytterligere substituent, f.ekss-metyl. Man kan eksempelvis behandle slike bis(benzensulfonyl-urinstof f er eller også N-benzensulfonyl-N'-acylurinstoffer med R-substituerte aminer og oppvarme de dannede salter til for- • høyede temperaturer, spesielt slike over 100°C. ;Videre er det mulig å gå ut fra R-substituerte urinstoffer eller fra slike R-substituerte urinstoffer som det fri nitrogenatom dessuten er substituert en- eller spesielt to-gangeroøg å omsette disse med ; i 4-stilling substituerte benzensulfonamider. Som slike utgangsstoffer kommer det eksempelvis på tale N-cykfliohexylurinstoff, de tilsvarende N'-acetyl, N'-nitro, N'-cyklohexyl, N,N'-difenyl-(idet de to fenylrester også kan være substituert samt være for-bundet med hverandre direkte eller også over et broledd som -CH2-, -NH-, -0- eller -S-), N'-metyl-N'-fenyl-, N',N<»->dicyklo-hexylurinstoffer samt cyklohexyl-karbamoylimidazoler, -pyrazoler eller -triazoler samt■slike av de nevnte forbindelser som i stedet for cyklohexyl har en annen innen område for definisjonen av R liggende substituent. ;Spaltningen av de som utgangsstoffer nevnte benzensulf onylparabansyrer-j -isourinstof fetere, -isotiourinstof f etere eller -halogenmaursyreamidiner foregår hensiktsmessig ved hjelp av alkalisk hydrolyse. Isourinstoffetere kan også spaltes med godt resultat i et surt medium. ;Svovelatomets erstatning i urinstoffgrupperingen;av tilsvarende substituerte benzensulfonyltiourinstoffer med et oksygenatom kan utføres på kjent.måte, eksempelvis ved hjelp av oksyder eller salter av tungmetaller eller også ved anvendelse av oksydasjonsmidler som hydrogenperoksyd, natriumperoksyd, sal-peter syrling eller permanganater. ;Tiourinstoffene kan også avsvovles ved behandling med fosgen eller fosforpentaklorid. Som mellomtrinn dannede klormaursyreamidiner resp. karbodiimider kan ved egnede forholds-regler' som forsåpning eller tilleiring av vann overføres i benzen- ;sulfonylurinstoffene.;Oksydasjonen av benzensulfinyl- resp. benzen-sulfenylurinstoffene foregår etter i og for seg kjente metoder, fortrinnsvis med oksydasjonsmidler som permanganat eller hydrogenperoksyd. ;Innføringen av acylresten i benzensulfonylurinstoffer i henhold til fremgangsmåtevariant e) foregår hensiktsmessig ved hjelp av et reaktivt derivat av en syre med formel: ; Som derivater kommer det eksempelvis i betraktning halogenider eller blandédg. anhydrider. ;Som sulfonyl- resp. sulfinylhalogenider som kan anvendes i henhold til fremgangsmåtevariant f) egner det seg spesielt kloridene. Som surt kondensasjonsmiddel kan man eksempelvis anvende tionylklorid eller polyfosforsyre. ;Utførelsesformen av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan vanligvis variere sterkt med hensyn til reaksjonsbetin-gelsene og tilpasses de eventuelle forhold. Eksempelvis kan omsetningen foregå i fravær eller nærvær av oppløsningsmidler ved værelsetemperatur eller ved forhøyet temperatur. ;Alt etter utgangsstoffenes karakter, kan den ene eller andre av de omtalte fremgangsmåter i enkelte tilfeller gi et ønsket individuelt benzensulfonylurinstoff bare i små ut-bytter, eller ikke "være egnet til dets syntese. I slike forholds-vis sj:eldne opptredende tilfeller byr det ikke på vanskeligheter for fagfolk å fremstille det ønskede produkt på en annen av de omtalte fremgangsmåter. Forbindelsen ifølge oppfinnelsen kan-etter vanlige kjente fremgangsmåter overføres i fysiologisk ufar-lige salter, f.eks. ved omsetning med baser, karbonater eller aminer. Forbindelsen ifølge oppfinnelsen har verdifulle tera-peutiske egenskaper og utmerker seg spesielt ved en blodsukkersenkende virkning. De tjener derfor fortrinnsvis til fremstilling av legemidler. ;Den blodsukkersenkende virkning av det omtalte benzensulfonylurinstoff kan fastslås ved at man forer dem som frie forbindelser eller i form av natriumsalter i doser på 10 mg/kg ;P ;på normalt ernærte kaniner og fastslår blodsukkerverdien etter kjente metoder av Hagedorn-Jensen, med en autoanalysør eller etter Hexakinasemetoden over et lengere tidsrom. ;I følgende tabell er det oppstilt de ved denne forsøksanordning iakttatte blodsukkersenkninger i % etter oral administrering av noen forbindelser ifølge oppfinnelsen: ; Acylaminoalkylbenzensulfonylurinstoffer som i acylresten har en 2-metoksy- eller 2-etoksy-nikotinsyrerest, er riktignok allerede omtalt (DOS 2.419.198), imidlertid viste disse forbindelser ingen så sterk og langvarig blodsukkersenkende virkning som forbindelsene ifølge oppfinnelsen. ;De■i foreliggende oppfinnelse omtalte benzensulf onylurinstof fer skal fortrinnsvis tjene til fremstilling av oral administrerbare preparater med blodsukkersenkende virkning til behandling av diabetes mellitus. De kan appliseres som sådann eller i form av deres salter, resp. i nærvær av stoffer som fører til en. saltdannelse. Til saltdannelse kan det eksempelvis anvendes alkaliske midler, som alkali- eller jordalkalihydrosyder, ;-karbonater eller -bikarbønater.;Som medisinske preparater kommer det fortrinnsvis;i betraktning tabletter som ved siden av fremgangsmåteproduktene inneholder de vanlige bære- og hjelpestoffer, som talkum, stivelse, melkesukker, tragant eller magnesiumstearat. ;Et preparat som inneholder de omtalte benzensulfonylurinstoffer som virksomt stoff, f.eks. en tablett, en kapsel eller et pulver med eller uten tilsetninger, bringes hensiktsmessig i en egnet dosert form. Som dosis er det da å velge en slik som er tilpasset virkningen av det anvendte benzensulfonyl-urinstof f, og den ønskede effekt. Hensiktsmessig utgjør doseringen pr. enhet ca. 1 til 100 mg, fortrinnsvis 5 til 20 mg, imidlertid kan det også anvendes høyere eller lavere liggende doserings-enheter som eventuelt før applikasjon må deles, resp. mangfoldig-gjøres . ;Sulfonylurinstoffer ifølge oppfinnelsen kan anvendes såvel alene for behandling av diabetes mellitus som også ;i kombinasjon med andre orale antidiabetika. Som slike kommer det ikke bare i betraktning blodsukkersenkende sulfonylurinstoffer, men også forbindelser av forskjellig kjemisk oppbygning, som eksempelvis biguanider, spesielt fenyl-etyl-biguanid eller dimetyl-biguanid. ;De følgende eksempler viser noen av dettallrike fremgangsmåtevarianter som kan anvendes til syntese av sulfonylurinstoffene ifølge oppfinnelsen, uten derved å begrense oppfinnelsens omfang. ;Eksempel 1 ;N-/~ 4-( 2-^ 2- butoksy- 5- klor- nikotinamido >- et yl) benzensulf onylJ- N' - cyklohexyl- urinstoff ;6,1 g 4-(2--^2-butpksy-5-klor-nikotinamido>-etyl)-benzensulfonamid (smp. 168-169°C, fremstilt av 4-(2-aminoetyl)-benzensulfonamid og 2-butoksy-5-klor-nikotinsyreklorid) oppløses i 70 ml aceton og 7S5ml 2 n natronlut. Etter oppløsningens avkjøling til 0°C tildrypper man 1,9 g cyklohexylisocyanat i 5 ml aceton. Man etteromrører i én time ved 0°C og fire timer ved værelsetemperatur. Deretter fortynner man med vann til det dobbelte volumjfiltrerer og surgjør oppløsningen med fortynnet eddiksyre. Utfeiningen gjenutfelles fra fortynnet ammoniakk-oppløsning med fortynnet eddiksyre og omkrystalliseres fra metanol. Det således dannede N-A-(2-<2-butoksy-5-klor-nikotinamido>-etyl)-benzensulf onyl7-N'-cyklohexyl-urinstoff smelter ved 154 - 155°C ;På analog måte får man: N-/"4- (2-^2-butoksy-5_klor-nikotinamido>-etyl)benzensulf onyl7-N' - mety.l-urinstoff med smp. l85-l86°C (fra metanol) ;N-/~4- (2—^2-butoksy-5-klor-nikotinamido>-etyiLf)-benzensulf onyl.7-N' - benayiL-urinstoff med smp. 156-159°C (fra metanol) ;N-(4-< 2-(2-butoksy-5-klor-nikotinamido)-etyl>-benzensulfonyl)-N' - propyl-urinstoff med smp. 126-128°C (fra eddiksyreetylester) ;N- ( 4-<"2-( 2-butoksy-5_klor-nikotinamido )-etyl>-benzensulf on yl )-N'-butyl-urinstoff med smp. l6l-l63°C (fra eddiksyreetylester) ;På analog måte vil man av 4-( 2-<"5-klor-2-pentyloksy-nikotinamido>-etyl)benzensulfonamid (smp. 170-171°C) få: N-A- (2-< 5-klor- 2-pentyloksy-nikotinamido>-et yl)-benzensulf ony \ J-N'-metyl-urinstoff med smp. l8l-l83°C (fra etanol) ;N-A- ( 2- < 5~klor-2-pentyloksy-nikot inamido>"-etyl) -benzensulf ony17-NJ-propyl-urinstoff med smp..150-151°C (fra metanol-dioksan) ;N-/"4- (2-<T5-klor-2-pentyloksy-nikotinamido>-etyl )-benzensulf onyl7~ N'-etyl-urinstoff med smp. 112-ll4°C (fra etanol) ;N-/~4- (2-<"5-klor-2-pent yloksy-nikotinamido>-et yl)-benzensulf ony 17-N'-(4-metylcyklohexyl)-urinstoff med smp. 155-156°C (fra metanol-dioksan) ;N-/"4-( 2-^5-klor-2-pentyloksy-nikont inamido>-etyl)-benzensulf ony 17-N'-butyl-urinstoff med smp. l4l-l43°C (fra etanol) ;N-A-(2-^5-klor-2-pentyloksy-nikotinamido>-etyl)-benzensulfonyl7-NA-(4-etylcyklohexyl)-urinstoff med smp. 134-136°C (fra etanol) ;På analog måte vil man av 4-(2<2-propoksy-nikotin-amido>-etyl)-benzensulfonamid (smp. l68-l69°C) få: N- A - ( 2-<" 2-pr opoksy-nikot inamido.>-e tyl)-benzensulf ony 1/-N1 - cyklohexyl-urinstof f med smp. 151-152°C (fra metanol/)' ;N-A- (2-<"2-propoksy-nikotinamido>-etyl )-benzensulfonyl7-N' -metyl-urinstoff med smp. 200-201°C (fra metanol-dimetylformamid) ;På analog måte vil man av 4-(2-<"5-klor-2-propoksy-nikotinamido>-etyl)-benzensulfonamid (smp. 206-207°C) få: N-/4-(2-^5-klor-2-propoksy-nikotinamido>-etyl)benzensulfony1/-N'-cyklohexyl-urinstoff med smp. 156-157°C (fra metanol) ;N-A~( 2- <5-klor-2-propoksy-nikotinamido>-etyl)-benzensulf onyl7_N' - metyl-urinstoff med smp. 190-191°C (fra metanol-dimetylformamid) ;På analog måte vil man av 4-(2-<2-butoksy-nikotinamido)>-etyl)-benzensulfonamid med smp. 151-152°C få: N-/T4- ( 2-<^2-butoksy-nikotinamido^-etyl)-benzensulf onyl/-NJ--metyl-urinstoff med smp..191-192°C (fra metanol) ;På analog måte vil man av 4-(2-<^5-klor-2-oktyl-oksy-nikotinamido>-etyl)benzensulfonamid med smp. 124-125°C få: N-A" ( 2-<f5_klor-2-oktyloksy-nikotinamido^-etyl )-benzensulf onyl7~ N'-metyl-urinstoff med smp. 151-152°C (fra etanol) ;N- (4-C2- (2-but oksy-5-klor-nikotinamido )etyl^>-benzensulf onyl )—N' - cyklooktyl-urinstoff med smp. 130-132°C (fra fort.metanol) ;N- ( 4-<(2- ( 2-butoksy-5_klor-nikot inamido) -etyl)>-benzensulf onyl )-N'-(bicyklo^J2,l7hept-2-yl)-urinstoff med smp. 177-179°C (fra fort. ;isopropanol) ;N-(4—C2-(5_klor-2-pentyloksy-nikotinamido)-etyl>-benzensulfonyl)-N'-cyklohexyl-urinstoff med smp. 152-153° (fra etanol) ;av 2-(4-klor-fenoksy)-nikotinsyre med smp. 159-l60° over 4- (2-<C2- (4-klor-f enoksy )-nikotinamidoJ>-etyl)-benzensulf onamid med smp. 192-194° få: N-(4-<^2-(2- 4-klor-fenoksy^>-nikotinamido)-etyl -benzensulfonyl )-NÅ-cyklohexyl-urinstoff med smp. 175-177°C av fort. etanol. ;N- ( 4-<"2- ( 2-<^4-klor-f enoksy)-nikot inamido) -etyl) -benzensulf onyl) - N'-butyl-urinstoff med smp. 120-122° (av fort. etanol) ;N- (4-<£- (2 - <4-klor-f enoksy,)-nikotinamido) -etyl)-benzensulf onyl) - N'-(4-metyl-cyklohexyl)-urinstoff med smp. 175-177° (av isopropanol) ;av 2-(4-metyl-fenoksy)-nikotinsyre med smp..l46-l48°C over 4-( 2-<^ 2- ( 4-me tyl-f enoksy )-nikot inamido) -etyl) -benzensulf onamid med smp. 163-165°C få ;N- (4-^2- (2 - <[4-metyl-fenoksy>>-nikotinamido) -etyl)>-benzensulf onyl) - N'-cyklohexyl-urinstoff med smp. 167-169°C (av fort. etanol) ;N- (4-<'2- (2-<C4-mety 1-f enoksy)>-nikotinamido)-etyl)- benzensulf onyl)-N'-(4-metyl-cyklohexyl)-urinstoff med smp. 162-164° (av fort.etanol) ;N- ( 4-<^2 - (2-^4-met y 1-f enoksy) -nikot inamido) - et yl)-benzensulf onyl )-N'-butyl-urinstoff med smp. 152-154°C ( av metanol) ;av 2-(4-metoksy-f enoksy-)-nikotinsyre med smp. 179-l80°C over 4-( 2-<^2- (4-metoksy-f enoksy)-nikot inamido^ -etyl) -benzensulf onamid med smp. 135-137°C få: N- (4- ( 2- (2-<(4-met oksy-f enoks y^-nikot inamido )-e tyl^-benzensulf onyl )-N<1->cyklohexylurinstoff med smp. l67~l69°C (av fort. etanol) ;N- (4-<(2-( 2-<^4-met oksy-f enoksy)-nikot inamido )- et yl)>-benzensulfonyl)-N'-butyl-urinstoff med smp. 130-132° (av fort. etanol) ;N- (4 -{ 2- (2-"\4-met oksy-f enoksy-nikot inamido )-etyl)>-benz en-sulfonyl)-N'-(4-metyl-cyklohexyl)-urinstoff med smp. 162-164° ;(av isopropanol);av 2-feonksy-nikbtinsyre (smp. l82-l84°C) over 4-(2-(2-fenoksy-nikotinamido^>-etyl)-benzensulfonamid med smp. 159-l6l°C få: N-(4-^2-( 2-f enoksy-nikot inamido)-et yl)--benzensulf onyl) -N' - benzyl-urinstoff med smp. 177-179°C (av fort. etanol) ;N- ( 4- ( 2- (2-f enoksy-nikot inamido )-e ty 1^)-benzen sulf onyl) -N' - ;(4-metyl-cyklohexyl)-urinstoff med smp. 158°C (av fort. etanol);N- (4-<^2-( 2-f enoksy-nikot inamido) -etyl )-benz en sulf onyl )-N* - butyl-urinstoff med smp. 155-156°C (av fort. etanol)
av 5_klor-2-isobutoksy-nikotinsyre med smp. 121-123°C over 4-( 2—<'5-klor-2-isobut oksy-nikot inamido^-etyl)-benzen sulf onamid med smp. 193-195°C få: N- (4-<2-( 5_klor-2-isobut oksy-nikot inamido)-et yl)-benzensulf onyl')-N'-cyklohexyl-urinstoff med smp. 174-176°C (av metanol)
N-
N-(4-<2-(5-klor-2-isobutoksy-nikotinamido)-etyl^-benzensulfonyl)-N'-butyl-urinstoff med smp. 172-174°C (av metanol)
N-(4-^2-(5-klor-2-isobutoksy-nikotinamido)-etyl)-benzensulfonyl)-N'-etyl-urinstoff med smp. 172-174°C (av metanol)
av 5_klor-2-klor-cyklopentyloksy-nikotinsyre med smp. 102-104°C over 4-( 2-<^5-klor-2-cyklopentyloksy-nikotinamido_)l-etyl )-benzensulfonamid med smp.219-221°C få:
N-( 4-<^2- ( 5_klor-2-cyklopentyloksy-nikot inamido )-etyl)>-benzensulfonyl)-N»<->cyklohexyl-urinstoff med smp. 179-l8l°C( av fort. etanol) N- (4 -<^2- (5-klor-2-cykl op ent yl oksy-nikot inamido )-etyl ^benzensulf o-nyl)-N'-(4-metyl-cyklohexyl)-urinstoff med smp. 173-175°C (av fort. etanol) N- d 4-<2- (5-klor-2-cyklopentyloksy-nikot inamido )-etyl^>-benzensulfonyl)-N'-butyl-urinstoff med smp. 168-170°C (av fort. etanol) av 5-klor-2-cyklohexylmetoksy-nikotinsyre med smp. 150-151°C over 4- ( 2—<5-klor-2- cyklohexy Imet oksy-nikot inamido ^>-et yl) -benzensulfonamid med smp..170-172°C få: N-( 4-<(2- (5-klor-2-cyklohexylmetoksy-nikotinamido )-etyl)>-benzensulfonyl)-N'-butyl-urinstoff med smp. 168-170°C (av metanol) av 5-klor-2-(4-metyl-cyklohexyloksy)-nikotinsyre med smp. 93-95°C over 4-( 2-<(5-klor-2-(4-metyl-cyklohexyloksy)-nikotinamido >-etyl)-benzensulfonamid med smp. 223-225°C få: N- ( 4-<^2-( 5-klor-2-<v4-metyl-cyklohexyloksyj)-nikot inamido)-etyl^-benzensulfonyl)-N'-cyklohexyl-urinstoff med smp. 125_127°C
(av metanol)
N- (4-<^2- (5-klor-2--(4-metyl-cyklohexyloksy^nikotinamido )-etyl]>-benzensulfonyl) N'-bu£yl-urinstoff med smp. 164-165°C (av fort. metanol)
N-( 4-<2-( 5-klor-2-cyklohexy-Jmet oksy-nikot inamido)-et yl^>-benzensulfonyl)-N'-etyl-urinstoff med smp. 167-169°C (av fort. metanol)
av 2-butoksy-6-metyl-nikotinsyre med smp. 52-54°C fremstilt av 2-klor-6-metyl-nikotinsyre og natriumbutylat over 4-(2-<2-butoksy-6-metyl-nikotinamidO/>-ety.l)-benzensulfonamid med smp. 165_166°C få:
N- ( 4-<2- (2-but oksy-6-metyl-nikot inamido)-etyl^>-benzensulf onyl) - N'-butyl-urinstoff med smp..ll8-121°C (av fort. metanol) av 2-butoksy-6-metyl-nikotinsyre ved klorering få 2-butoksy-5~klor-6-metyl-nikotinsyre med smp. 95~97°C og av denne over 4- (2-<f2-but oksy-5-klor-6-metyl-nikot inamido^>-et yl)-benzensulf onamid. med smp. 183-184°C få: N- ( 4-^2- (2-but oksy-5-klor-6-met yl-nikot inamido )-e ty l)>-benzensulfonyl)-N'-cyklohexyl-urinstof f med smp.' 136-138° (av f ort .metanol) N-(4-^2-(2-butoksy-5-klor-6-metyl-nikotinamido)-etyl^-benzensulfonyl)-N'-butyl-urinstoff med smp..153-155° (av eddikester) N- (4-<^2 - (2-butoksy-5-klor-6-met yl-nikot inamido )-etyl) -benzensulfonyl) N'-etyl-urinstdff med-smp. 155-157° (av fort. metanol) av 2-cyklohexyloksy-6-metyl-nikotinsyre (smp. 96-98°C" fremstilt av 2-klor-6-metyl-nikotinsyre og cyklohexanol-natrium) over 4 - (2-<f2-cyklohexyloksy-6-met yl-nikot inamido ^-et yl)-benzensulf onamid . med -smp . 170-172°C få: N- ( 4-<^2- (2-cyklohexyloksy-6-metyl-nikotinamido) -etyl)-benzensulfonyl)-N'-etyl-urinstoff med smp. 156-158°C (av fort. metanol) N- ( 4-<^2- (2-cyklohexyløksy-6-metyl-nikotinamido )-etyl)-benzehsul-fonyl)-N'-butyl-urinstoff med smp. l40-l43°C (av fort. metanol) av 2-pyklohexyloksy-nikotinsyre (smp. 57-58°C) ved klorering fås 5- klor-2-cyklohexyloksy-nikotinsyre ved smp. 65-67 C og av denne over 4-( 2-{5-klor-2-cyklohexyloksy-nikotinamido/)-etyl )-benzensulfonamid med smp. 159-l6l°C få: N- (4-^2-( 5-klor-2-cyklohexy loks y-nikotinamido_)>-et yl )-benzensulfonyl)-N'-cyklohexyl-urinstoff med smp. 190-191°C (av etanol) N- ( 4-<^2- (5-klor-2-cyklohexyloksy-nikot inamido^-etyl)-benzensulf onyl)-N'-metyl-urinstoff med smp. l86-l88°C(av metanol-dioksan) av 2-benzyloksy-nikotinsyre med smp. 104-106°C over 4-(2-<C2-benzyloksy-nikotinamido/^-etyl)-benz.ensulfonamid med smp. 167-168°C få: N-(4—( 2-(2-benzyloksy-nikotinamido^-etyl)-benzensulfonyl)-N'-cyklohexylurinstoff'med smp. 160-162°C (av etanol)
N- (4-<^2- (2-benzyloksy-nikotinamidoj>-etyl)-benzensulf onyl )-N' - metyl-urinstoff med smp. 192-194°C (av etanol)
N- ( 4-<^2- (2-benzyloksy-nikotinamidoJ)'-etyl)-benzensulf onyl)-N' -
(4-metyl-cyklohexyl)-urinstoff med smp.' 154-156°C (av etanol)
N- (4-<C2 - (2-benzy loks y-nikot inamidoj)-etyl) -benzensulf onyl)-N' - butylurinstoff med smp..145-147°C (av etanol)
av 2-isobutyloksy-6-metyl-nikotinsyre (smp. 84-86°j fremstilt
av 2-klor-6-metyl-nikotinsyre og natrium-isobutylat) over 4 - (2-<^2-isobuty loks y-6-me tyl-nikotinami'do^>e ty 1)-benzensulf onamid-med smp. 174-176°C få: N- ( 4-<\2-( 2-'isobutyloksy-6-metyl-nikotinamido) -etylj>-benzensulfonyl)-N'-etyl-urinstoff med smp. 172-174° (av fort. metanol)
N- (4-<^2- (2-isobutyloksy-6-metyl-nikotinamido )-etyl^>-benzensulf o-nyl)-N'-butyl-urinstoff med smp. 120-123°C(av fort. metanol)
N- ( 4-<^2- (2-isobutyloksy-6-metyl-nikotinamido )-etyl^>-benzensulf o-nyl)-N-<r>7.cyklohexyl-urinstoff med smp. 167-169° (av fort. metanol)
av 5-klor-2-isobutyloksy-6-metylnikotinsyre (smp. 114-116°, fremstilt av 2-isobutyloksy-6-metyl-nikotinsyre ved klorering) over 4-( 2-<^5-klor-2-isobutyloksy-6-metyl-nikotinamido/>-etyl)-benzen-
sulfonamid med smp. 191-193° få: N-(4-<2-(5-klor-2-isobutyloksy-6-mety1-nikotinamido)-etyl)-benzensulfonyl^W-etyl-urinstoff med smp.. 169-172° (av fort. metanol) N-(4-^2-(5-klor-2-isobutyloksy-6-mety1-nikotinamido)-etyl>-benzensulfonyl)-N'-butyl-urinstoff med smp. 170-173°C (av fort. metanol) av 5-klor-2cyklohexylmetoksy-6-metyl-nikotinsyre (smp. 137-140°, fremstilt av 2-cyklohexylmetoksy-6-metylnikotinsyre med smp.. 100-103° ved klorering) over 4-( 2-<^5-klor-2-cyklohexylmetoksy-6-metyl-nikotinamido^-etyl)-benzensulfonamid med smp. 197-199° få: N- (4-<^2- (5~ klor-2-cyklohexylmet oksy-nikot inamido)-et yl^-benzensulfonyl)-N'-etyl-urinstoff med smp. 167-169°C (av fort.metanol) N- (4-<^2-<^5-klor-2-cyklohexylmetoksy-nikotinamido )-etyl)-benzensulfonyl)-N'-butyl-urinstoff med smp. 137-139°C (av fort. metanol) av 6-metyl-2-fenoksy-nikotinsyre (smp. 154-156°, fremstilt av 2-klor-6-metyl-nikotinsyre og Na-f enolat) over 4-(2-<(6-metyl-2-:fenoksy-nikotinamido^-etyl)-benzensulfonamid med smp. 180-182° få: N- (4-<^2-( 6-metyl-2-fenoksy-nikotinamido^>-etyl )-benzensulfonyl)-N'-etyl-urinstoff med smp. l49-152°C (av fort. metanol)
N- ( 4-<^2- ( 6-mety 1-2-f enoksy-nikotinamido^>-etyl)-benzensulf onyl )-N'-butyl-urinstoff med smp. 155-157° (av fortynnet metanol)
Eksempel 2
N-^4- (2-^2-butoksy-hikot inamido^>-etyl )-benzensulfonyl7-N' -cyklohexy lur inst of f
3,9 g 2-butoksy-nikotinsyre oppløses sammen med 8,4 ml trietylamin i 150ml tetrahydrofuran. Etter avkjøling til 0°C tildrypper man under omrøring langsomt 2,0 ml klormaursyremetylester. Man etteromrører i 30 minutter ved 0°C, innfører deretter porsjons-
vis 6,3 g N-A-(2-aminoetyl)-benzensulfonyl7-N'-cyklohexyl-urinstoff og etteromrører i en time ved 0°C og fire timer ved v værelsetemperatur. Deretter inndamper man suspensjonen i vakuum og opptar residuet i vann, filtrerer og surgjør oppløsningen med fortynnet eddiksyre. Den derved dannede utfelling frasuges, gjenutfelles fra fortynnet ammoniakkoppløsning med fortynnet eddiksyre. Den således dannede N-A-(2- 2-butoksy-nikotinamido - etyl)-benzensulfony^-N'-cyklohexylurinstoff smelter etter om-krystallisering fæa metanol ved l4l-l42°C.
På analog måte vil man av 2-fenoksy-nikotinsyre få: . N- A-(2-<^2- f enoksy-nikot inamido^-et yl)-benzensulf ony 1/-N' - cyklohexyl-urinstof f med smp.124-125°C (av eddiksyreetylester.-metanol).
På analog måte vii man av 2-fenyloksy-nikotinsyre få: N- (4-<^2- (2-pSenty loksy-nikot inamido )-etyl^>-benzensulf onyl )-N'-cyklohexylurinstoff med smp..154-155°C (av fort. etanol) av 2-cyklohexyloksy-nikotinsyre (smp. 57-58°C, fremstilt av 2-klor-nikotinsyre og cyklohexanol-natrium) få: N-(4-^2-(2-cyklohexyloksy-nikotinamido)-etyl)-benzensulfonyl)-N'pcyklohexylurinstoff med smp. -.116^120°C - (-av. eddiksyreester-diisopropyleter)
E ksempel 3
N- A - ( 2- <^ 2- butoksy- 5- klor- nikotlnamido^ >- etyl)- benzensulfonylJ- N' - hexylpurihstoff
4,7 g 4-(2-<2-butoksy-5-klor-nikotinamido)>-etyl)-benzensulfonyl-karbaminsyremetylester (smp. 164-166°C, fremstilt av 4 -(2-<^2-butoksy-5-klor-nikotinamido^>-etyl)-benzensulfonamid og klormaursyremetylester) oppvarmes med 1,0 g n-hexylamin i 50 ml dioksan under nedadgående kjøler i to timer til Siétt kokning. Deretter avdampes oppløsningemidlet i vakuum, residuet gjenutfelles fra fortynnet ammoniakkoppløsning med fortynnet eddiksyre og omkrystalliseres fra kloroform/metanol.
Det -således fremstilte "N-A-(2-<2-butoksy-5-klor- nikotinamidoJ>-etyl )-benzensulf onyl7_N' -hexyl-urinst of f smelter ved 134-136°C.
På analog måte vil man få: N- (4 — <f2 — (2-but oksy-5-klor-nikot inamido)-et y]J>-benzensulf onyl) - N'-3-metyl-cyklopentyl-urinstoff med smp. 110-111°C (av fort. etanol) av 4-<^2-( 2-f enoksy-nikot inamido) -et yl ^-benzensulf ony 1-karbaminsyre-metylester (smp. 176-178°C, fremstilt av 4- 2-(2-fenoksy-nikotinamido)-etyl -benzensulfonamid og klormaursyremetylester) få: N- (4-<(2- (2-f enoksy-nikot inamido) -et yl)>-benzensulf onyl )-N' -cyklo-pentyl-urinstoff ved smp. 179-l8l°C(av fort. etanol)
N- ( 4-<^2- ( 2-f enoksy-nikot inamido)-et yl^>-benzensulf onyl )-N' -
(3-metyl-cyklopentyl)-urinstoff med smp. 158-l60°C (av fort. etanol)
N- (4-<(2- (2-f enoksy-nikot inamido )-etyl')-benzensulfonyl )-N' -cyklo-pentylmetyl-urinstoff med smp. l42-l44°C (av fort. metanol).

Claims (6)

  1. Benzensulfonylurinstoffer med formel:
    hvori R betyr alkyl med 3 til 8 karbonatomer, cykloalkyl, cykloalkylalkyl, alkylcykloalkyl med hver 5 til 9 karbonatomer, fenyl, som eventuelt er mono- eller disubstituert med alkyl eller alkoksy med hver gang inntil 4 karbonatomer eller med halogen, fenylalkyl med inntil 3 karbonatomer i alkyldelen, som eventuelt i fenylkjernén er mono- eller di-substituert med alkyl eller alkoksy med hver gang inntil 4 karbonatomer eller med halogen, X og X1 betyr hydrogen, alkyl med inntil 4 karbonatomer, alkoksy med inntil 2 karbonatomer, halogen, Y betyr alkylen med 2-3 C-atomer R betyr alkyl med 1-6 C-atomer, cykloalkyl, alkylcykloalkyl, cykloalkylalkyl, cyklo-alkenyl, alkylcykloalkenyl med hver gang tilsammen 5-9 C-atomer, alkylcyklopentylmetyl, cyklohexenylmetyl, klorcyklohexyl, bicykloheptenylmetyl,•bicykloheptylmetyl, bicykloheptenyl, bicykloheptyl, nortricylyl, adamantyl, benzyl, og deres fysiologisk tålbare salter.
  2. 2. Benzensulfonylurinstoffer med den i krav 1 angitte formel og deres salter, karakterisert ved at Y betyr gruppen -CH2 - <CH>2<->.
  3. 3. Fremgangsmåte til fremstilling av benzensulfonylurinstoffer ifølge krav 1, karakterisert ved ata) med gruppen
    , i 4-stilling substituerte benzensulfonyl-isocyanater,-karbaminsyreestere, -tiokarbaminsyreestere, -urinstoffer, -semikarbazider eller -semikarbazoner omsettes med et amin R-NH2 eller dets salter eller sulfonamider med formel:
    eller deres salter omsettes med R-substituerte isocyanater, karbaminsyreestere, tiolkarbaminsyreestere, karbaminsyrehalogenider eller urinstoffer ellerb) tilsvarende substituerte benzensulfonyl-isourinstoffetere, -isotiourinstoffetere, -parabansyrer eller -halogenmaursyreamidiner spaltes
    substituerte benzensulfonyltiourinstoffer erstatter svovelatomet med oksygen eller d) tilsvarende benzensulfinyl- eller -sulfenylurin-stoffer oksyderes, e e) i benzensulfonylurinstoffer med formel innføres resten
    eller f) den tilsvarende substituerte benzensulfonylhaloge-nid omsettes med R-substituerte urinstoffer eller deres alkalisalter, eller tilsvarende substituerte benzensulfinsyre-halogenider eller i nærvær av sure kondensasjonsmidler, også tilsvarende substituerte sulfinsyrer eller deres alkalisalter, omsettes med N-R-N'-hydroksy-urinstdff, og reaksjonsproduktene behandles eventuelt for saltdannelse med alkaliske midler.
  4. 4. Farmasøytisk middel bestående av et resp. inne-holdende et benzensulfonylurinstoff ifølge krav 1 eller et resp. et av dets salter.
  5. 5. Fremgangsmåte til behandling av diabetet me11itus, karakterisert ved at man administrerer en virk-som mengde av et benzensulfonylurinstoff ifølge krav 1, eller et av dets salter oralt.
  6. 6. Anvendelse av et benzensulfonylurinstbff ifølge krav 1 eller et av dets salter ved bekjempelse av diabetes.
NO781637A 1977-05-10 1978-05-09 Benzensulfonylurinstoffer og fremgangsmaate til deres fremstilling NO781637L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2720926A DE2720926C2 (de) 1977-05-10 1977-05-10 Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO781637L true NO781637L (no) 1978-11-13

Family

ID=6008493

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO781637A NO781637L (no) 1977-05-10 1978-05-09 Benzensulfonylurinstoffer og fremgangsmaate til deres fremstilling

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4157395A (no)
JP (1) JPS53141278A (no)
AT (1) AT366366B (no)
BE (1) BE866928A (no)
CH (1) CH637119A5 (no)
DE (1) DE2720926C2 (no)
DK (1) DK203278A (no)
EG (1) EG13856A (no)
ES (6) ES469454A1 (no)
FI (1) FI781451A (no)
FR (1) FR2390432A1 (no)
GB (1) GB1599250A (no)
HU (1) HU178247B (no)
IE (1) IE46824B1 (no)
IL (1) IL54660A (no)
IT (1) IT1094608B (no)
NL (1) NL7804988A (no)
NO (1) NO781637L (no)
NZ (1) NZ187195A (no)
PH (1) PH15602A (no)
PT (1) PT68015B (no)
SE (1) SE7805357L (no)
ZA (1) ZA782629B (no)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4365990A (en) * 1979-09-21 1982-12-28 Stauffer Chemical Company Sulfonylurea herbicidal antidotes
US4260824A (en) * 1979-09-21 1981-04-07 Stauffer Chemical Company Sulfonylurea herbicidal antidotes
IT1276130B1 (it) 1995-11-14 1997-10-27 Gentili Ist Spa Associazione glibenclamide-metformina, composizioni farmaceutiche che la contengono e loro uso nel trattamento del diabete mellito di tipo
PL336148A1 (en) * 1997-04-04 2000-06-05 Pfizer Prod Inc Nicotinamide derivatives
DE60203652T2 (de) * 2001-01-31 2005-09-08 Pfizer Products Inc., Groton Nikotinsäureamid-Derivate und ihre Mimetika als Inhibitoren von PDE4-Isozyme
US7250518B2 (en) * 2001-01-31 2007-07-31 Pfizer Inc. Nicotinamide acids, amides, and their mimetics active as inhibitors of PDE4 isozymes

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4066639A (en) * 1965-05-06 1978-01-03 Hoechst Aktiengesellschaft Benzene-sulfonyl semicarbazides and process for preparing them
JPS5133103B1 (no) * 1971-04-05 1976-09-17
US3879403A (en) * 1973-05-04 1975-04-22 Pfizer Benzenesulfonylurea derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ES477301A1 (es) 1979-07-01
US4157395A (en) 1979-06-05
IE780941L (en) 1978-11-10
IE46824B1 (en) 1983-10-05
GB1599250A (en) 1981-09-30
ATA335478A (de) 1981-08-15
IL54660A0 (en) 1978-07-31
PT68015A (de) 1978-06-01
FR2390432A1 (fr) 1978-12-08
AT366366B (de) 1982-04-13
PH15602A (en) 1983-02-28
DK203278A (da) 1978-11-11
HU178247B (en) 1982-04-28
CH637119A5 (de) 1983-07-15
ES477303A1 (es) 1979-07-01
SE7805357L (sv) 1978-11-11
ZA782629B (en) 1979-04-25
JPS53141278A (en) 1978-12-08
ES477304A1 (es) 1979-07-01
PT68015B (de) 1980-03-05
BE866928A (fr) 1978-11-10
DE2720926C2 (de) 1983-02-17
IT7823146A0 (it) 1978-05-08
ES469454A1 (es) 1979-08-16
ES477302A1 (es) 1979-07-01
NZ187195A (en) 1980-09-12
NL7804988A (nl) 1978-11-14
FI781451A (fi) 1978-11-11
ES477300A1 (es) 1979-07-01
IT1094608B (it) 1985-08-02
IL54660A (en) 1981-11-30
DE2720926A1 (de) 1978-11-23
EG13856A (en) 1982-06-30
FR2390432B1 (no) 1981-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4379785A (en) Heterocyclic substituted sulfonyl ureas, and their use
US3507954A (en) Benzenesulfonyl-ureas as anti-diabetic agents
NO162257B (no) Fremgangm te for flytendegjoering av naturgass samtur dertil.
CZ278318B6 (en) Benzoylguanidines, process of their preparation and their use as medicaments
NO159166B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzoazepinderivater.
NO159754B (no) Fremgangsmaate for bestemmelse av karsinoembryonalt antigen (cea).
NO171025B (no) Takplate
NO145805B (no) Tannhjulsdrev.
US4315940A (en) Antidiabetic 1-piperidine-sulfonylureas
NO151837B (no) Anordning ved fagverk for bruk under bygging av bygninger og andre konstruksjoner
NO781637L (no) Benzensulfonylurinstoffer og fremgangsmaate til deres fremstilling
US4132795A (en) Benzenesulfonyl ureas and their use for the treatment of diabetes mellitus
NO159998B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av et nytt terapeutisk aktivtsulfonamidderivat.
US4542139A (en) Sulfonylureas pharmaceutical formulations based on these compounds and their use for treatment of diabetes
NO165846B (no) Vinylkloridmateriale, samt fremgangsmaate for fremstillingav et slikt.
US3549645A (en) Sulfonyl-urea and sulfonyl-semicarbazide antidiabetic agents
US3510496A (en) Benzenesulfonyl-ureas with hypoglycemic activity
NO117362B (no)
NO122416B (no)
EP0006587B1 (de) Sulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen
US4379153A (en) Benzenesulfonyl ureas, and pharmaceutical preparations
US3850950A (en) Benzenesulfonyl ureas and process for their manufacture
NO168334B (no) Leddet kopling med styrt bevegelse for understoettelse av boelgeleder og kabling
US3927088A (en) Sulfonyl ureas and process for preparing them
NO117175B (no)