NO771937L - Benzyl og beslektede estere av 6,11-dihydrodibenz(b,e)oksepin-eddiksyrer - Google Patents
Benzyl og beslektede estere av 6,11-dihydrodibenz(b,e)oksepin-eddiksyrerInfo
- Publication number
- NO771937L NO771937L NO771937A NO771937A NO771937L NO 771937 L NO771937 L NO 771937L NO 771937 A NO771937 A NO 771937A NO 771937 A NO771937 A NO 771937A NO 771937 L NO771937 L NO 771937L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compound
- dihydro
- oxodibenz
- oxepin
- Prior art date
Links
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical class [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 37
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 4-Ethylphenethyl Chemical group 0.000 description 5
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- VAJVDSVGBWFCLW-UHFFFAOYSA-N 3-Phenyl-1-propanol Chemical compound OCCCC1=CC=CC=C1 VAJVDSVGBWFCLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- OKJACRNNEFLVTF-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl)methyl 2-(10-fluoro-11-oxo-6h-benzo[c][1]benzoxepin-2-yl)acetate Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1COC(=O)CC1=CC=C(OCC=2C(=C(F)C=CC=2)C2=O)C2=C1 OKJACRNNEFLVTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKNAWFBIOJJTDV-UHFFFAOYSA-N 2-(oxepin-2-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=CO1 OKNAWFBIOJJTDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIMZGFBPGISKHQ-UHFFFAOYSA-N 2-(oxepin-3-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=COC=CC=C1 MIMZGFBPGISKHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIGNZLVHOZEOPV-UHFFFAOYSA-N 3-Methoxybenzyl alcohol Chemical compound COC1=CC=CC(CO)=C1 IIGNZLVHOZEOPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPLLNLRQZHUQNB-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propyl 2-[11-oxo-8-(trifluoromethyl)-6H-benzo[c][1]benzoxepin-2-yl]acetate Chemical compound FC(C=1C=C(C=CC=1)CCCOC(CC1=CC2=C(OCC3=C(C2=O)C=CC(=C3)C(F)(F)F)C=C1)=O)(F)F WPLLNLRQZHUQNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006497 3-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940117173 croton oil Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- ATYBXHSAIOKLMG-UHFFFAOYSA-N oxepin Chemical compound O1C=CC=CC=C1 ATYBXHSAIOKLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000002893 slag Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D313/02—Seven-membered rings
- C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D313/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
- C07D313/12—[b,e]-condensed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
Benzyl og beslektede estere av 6,11-dihydrodibenz[_ b,e/oksepin-eddiksyrer .
Oppfinnelsen vedrører til benzyl og beslektede estere av 6 ,ll-dihydrodibenz/_ b,e/oksepin-eddiksyrer, som er anvendlige som systemiske og topiske antiinflammatoriske midler.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen er nye. For-stadier av midlene er omtalt av Helsley et al. i US-patent søknad nr. 459.774 som er en-continuation-in-part av søknad nr. 394.801, Ueno et al. i belgisk patent nr. 818.055 og Herbst et al. i US-patentsøknad nr. 639.448, som er en continuation-in-part av søknad nr.: .540.963- Mens McFadden et al. i US-patentsøknad nr. 600.210 omtaler 6 , ll-dihydrodibenz/_ b,e/oksepin-alkanoinsyrer og estere herav, er de verdifulle benzyl og beslektede estere i henhold til oppfinnelsen verken omtalt eller antydet.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen har den gene-relle formel
hvori Y og Z betyr hydrogen, alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer, alkoksy med fra 1 til 4 karbonatomer, halogen eller trifluormetyl og m, n og p er hver et helt tall fra 1 til 3. Foretrukkede forbindelser er de hvori;estergruppen er i ringsystemets 2 eller 3 stilling, spesielt de hvori m betyr 1 og Z betyr hydrogen.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen fremstilles
ved forestring av 6 , ll-dihydrodibenz/_ b , e/oksepin-eddiksyre eller et syrehalogenid herav med en alkohol med formel
hvori Z, p og m har overnevnte betydning. Bedre utbytter oppnås ved .forestring av syrehalogenider. Et foretrukket syrehalogenid er klorider fremstillet ved omsetning av den tilsvarende syre angitt i US-patent nr. 469-774 med fosforpentaklorid eller tionylklorid i et benzenoppløsningsmiddel og med en di-metylformamidkatalysator. Forestring utføres fortrinnsvis i nærvær av kloroform og en syreakseptor som trietylamin.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen er anvendbare som systemiske antiinflammatoriske midler på grunn av deres evne til å undertrykke systemiske inflammasjoner hos pattedyr. Denne evne hos forbindelsene vises i carrageeninindusert rottepodeødem antiinflammatorisk utstyr _/—Proe. Soc. Exptl. Biol. Med., III, 544 (1962); J. Pharmacol. Exp. Ther., l4l, 369 (19632/- Eksempelvis utøver en oral dose på 25 mg/kg legemsvekt av benzyl 6,11-dihydro-ll-oksodibenz/_ b,e_/oksepin-2-acetat en 39%-ig inhibering av ødema. Disse tall viser at forbindelsene ifølge oppfinnelsen er anvendelig som antiinflammatoriske midler i doser fra 0,1 til 100 mg/kg legemsvekt.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen er også anvende-lige som topiske antiinflammatoriske midler på grunn av deres evne. til å undertrykke dermal inf.lammasjon hos pattedyr. Denne evne vises på krotonolj eindusert ødema hos mus [_ Endocrinology, 77, 625 (1965), Clin., Pharmacol., og. Therap., 16 900 (1974_)_7. Ifølge dette bevirkes en 42% undertrykning av denne ødema av 2,0 mg benzyl 6, ll-dihydro-ll-oksodibenz_/ b,e/-oksepin-2-acetat .påført på øret av en mus hvor ødemet'var indusert. Tilsvarende bevirker en 2,5 mg/øre-dose av samme forbindelse en 87% undertrykning av ødema. Disse tall viser at forbindelsene er an-vendelige som topiske antiinflammatoriske midler ved konsentra-sjoner fra 0,1 til 2 0%.
Eksempler på forbindelser ifølge oppfinnelsen
innbefatter:
benzyl 6 , ll-dihydro-9-nietoksy-ll-oksodibenz l_ b,e_/-
oksepin-3-acetat,
fenetyl 6 , ll-dihydro-10-metyl-ll-oksodibenz/_ b,e/- oksepin-3-acetat,
4-fluorbenzyl 6,ll-ditiydro-10-fluor-ll-oksodibenz-/_ b ,e/oksepin-2-acetat,
3- (3-trifluormetylfenyl)propyl-6,ll-dihydro-8-trif luormetyl-ll-oksodibenz/_ b,e/oksepin-2-acetat,
4- klorbenzyl 6,ll-dihydro-ll-oksodibenz/_ b,e_/ oksepin-3-acetat ,
<1>4-metoksyfenetyl 6, ll-'dihydro-8-métoksy-ll-oksodibenz-_/ b, e_7oksepin-2-acetat og
4-etylfenetyl 6, ll-dihydro-ll-oksodibenz/_ b,e_7-oksepin-2-acetat.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan administreres ved hjelp av en hvilken som helst egnet måte som topisk, oralt, intramuskulærtjsubkuntant eller intraperitonealt. Den fore-trukne måte er topisk administrering.
For topisk administrering kan de aktive forbindelser ifølge oppfinnelsen innarbeides i en oppløsning, suspensjon, slagg, krem eller.salVer. Preparatene bør inneholde minst 0,01% aktiv forbindelse, men kan varieres til mellom 0,05. og ca. 20% av vekten herav. Mengden av den aktive' forbindelse i slike sammensetninger er slik at det oppnås en effektiv dose. Fortrinnsvis bør topisk administrerbare preparater inneholde mellom 0,1 og 10 vekt% av den aktive forbindelse.
De topiske sammensetninger kan også innbefatte vann, fikserte oljer, polyetylenglykoler, glycerol, petroleum, stearinsyre, bievoks eller syntetiske oppløsningsmidler eller blandinger; herav antibakterielle' midler som benzylalkohol eller metylparaben, antioksydanter som a-tocoferolacetat, chelaterende midler som etylendiamintetraeddiksyre, puffere som acetater, citrater eller fosfater, emulgeringsmidler som polyoksyetylen monooleat og farvemidler og tilsetninger som ferrioksyd eller talkum. De topiske preparater kan opptas i tuber,, beholdere eller kar fremstillet av metall, glsss eller plast.
De aktive forbindelser ifølge oppfinnelsen kan administreres oralt, eksempelvis med et inert fortynningsmiddel eller med en fordøyelig bærer, eller de kan innelukkes i gela-tinkapsler eller de kan komprimeres til tabletter. For oral terapeutisk administrering kan de aktive forbindelser ifølge oppfinnelsen innarbeides med hjelpemidler og benyttes i form av tabletter, drasjeer, kapsler, eliksirer, suspensjoner, siruper, vafler, tyggegummi og lignende. Disse preparater bør inneholde minst 0,5 vekt% aktiv forbindelse, men dette kan varieres avhengig av den spesielle form og kan vanligvis være mellom 4% og 70% av vekten av en doseenhet. Mengden av aktiv forbindelse i slike sammensetninger er slik at det oppnås en effe'ktiv dose. • . Foretrukkede sammensetninger og preparater i-følge oppfinnelsen fremstilles således at en oral doseenhets-form inneholder mellom ca. 1 og 500. mg aktiv forbindelse.
Tabletter, piller, kapsler, drasjeer og lignende kan også inneholde et bindemiddel som. mikrokrystallinsk cellu-lose, tragant-gummi eller gelatin, et smøremiddel som stivelse eller laktose, et sprengmiddel som alginsyre, primogel, korn-stivelse og lignende; et smøremiddel som magnesiumstearat eller sterotex; et glidemiddel som kolloidal silikondioksyd og et søtningsmiddel som sucrose eller saccharin; eller et smakmiddel som peppermynte, metylsalicylat eller appelsinsmak. Når dosisenhetsformen er i form av en kapsel kan den inneholde i tillegg til de overnevnte materialer en flytende bærer, som
■ en fet olj:e.. Andre dosisenhet sf ormer kan inneholde andre forskjellige materialer, som modifiserer den fysikalske form av dosisenheten, f.eks. belegg. Således kan tabletter eller piller belegges med sukker, shellakk eller enteriske belegg-midler. En sirup kan i tillegg til: de aktive forbindelser inneholde sukrose som søtningsmiddel og visse konserverings-midler, farver og smaksmidler. Materialer som benyttes ved fremstilling av disse forskjellige sammensetninger bør være av farmasøytisk renhetsgrad og ikke toksiske i de anvendte mengder.
For parenteral terapeutisk administrering kan de aktive forbindelser ifølge oppfinnelsen inkorporeres i en opp-løsning eller suspensjon. Disse .preparater bør inneholde minst 0,1% aktiv forbindelse, men kan variere mellom 0,5 og ca. 30 vekt% herav. Mengden av den aktive forbindelse i slike sammensetninger er således at det oppnås en egnet dose. Foretrukkede sammensetninger og preparater ifølge oppfinnelsen fremstilles således at den parenterale doseenhet inneholder mellom 0,5
og 100 mg aktiv forbindelse.
Oppløsninger eller suspensjoner av den aktive forbindelse kan også innbefatte et sterilt fortynningsmidde1 som vann for injeksjon, en saltoppløsning, fiksert olje, polyetylen- glykol, glycerol, propylenglyko.l eller andre syntetiske opp-løsningsmidler, et antibakterielt m.iddel som benzylalkohol eller metylparaben, et antioksydasj';onsmiddel som askorbinsyre eller natriumbisulfit, et chelatineringsmiddel som etylendiamintetraeddiksyre, en puffer som et acetat, citrat eller fosfat eller et middel for justering av trykket som natrium-klorid eller dekstrose. Det parenterale preparat kan inne-.lukkes i ampuller, engangs sprøyter eller fleredossprøyter, fremstillet av glass eller plast.
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av følgende eksempler.
4,00 g fosforpentaklorid settes under avkjøling til en oppløsning av 6,0 g 6, ll-dihydro-ll-oksodibenz/_ b,e/.-oksepin-2-eddiksyre i 70 ml benzen. Femten minutter senere dannes en klar gul oppløsning. Denne omrøres ved omgivelses-temperatur i 4 timer og derved fjernes oppløsningsmidlet og etterlater en gulaktig olje. Oljen oppløses i 30 ml kloroform og denne oppløsning settes dråpevis til 70 ml av en isbadavkjølt blanding a,v 2,2 g benzylalkohol og 2,0 g trietylamin. Etter total tilsetning omrøres reaksjonsblandingen i 16 timer og der-etter tilbakeløpskokes i 1 time. Blandingen bringes til av-kjøling, vaskes i rekkefølge med vann, .1 N saltsyre, vann, en 5% natriumhydroksydoppløsning og vann, tørkes og filtreres.
Den filtrerte oppløsning konsentreres og etterlater en olje
som blir fast til et svakt orange faststoff ved henstand. Det faste stoff omkrystalliseres fra metanol for å gi farveløse krystaller med smeltepunkt 82-84°C, av benzyl 6,11-dihydro-ll-oksodibenz/_ b ,e/oksepin-2-acetat.
Analyse:
Beregnet for C^H-^C^: 77,08% C, 5,06% H.
Funnet: 77,17% C, 5,24% H.
På tilsvarende måte behandles 6,11-dihydro-ll-oksodibenz/- b ,e_/ -oksepin-3-eddiksyre for å gi benzyl 6,11-dihydro-11-ok sod ib enz/_~b , e/oksepin-3-acetat.
Tilsvarende behandling av 6,11-dihydro-10-metyl-ll-oksodibenz_/ b,e_7oksepin-2-eddiksyre , 6 , ll-dihydro-8-f luor-ll-oksodibenz/_— b,e7oksepin-2-eddiksyre, 6,11-dihydro-8-metoksy-ll-oksodibenz/_—b,e_7oksepin-2-eddiksyre og 6 , ll-dihydro-9-tri-f luormetyl-ll-oksodibenz/_ b , e7oksepin-2-eddiksyre gir benzyl 6 ,ll-dihydro-10-metyl-ll-oksodibenz_/ b,e/oksepin-2-acetat, benzyl 6 , ll-dihydro-8-f luor-11-okso'd ibenz/_ b, e/oksepin-2-acetat, benzyl 6, ll-dihydro-8-metok;sy-ll-oksodibenz l_ b,e_/oks-epin-2-acetat o'g benzyl 6,ll-dihydro-9-trifluormetyl-ll-oksodibenz_/~b, e/oksepin-2-acetat, respektiv.
I tillegg til tilsvarande behandling av 6,11-dihydro-ll-oksodibenz/^ b , e_/oksepin-(2-eddiksyre med fenetyl-alkohol, 3-fenylpropanol, 4-f luorbe,nzylalkohol og 3-metoksy-benzylalkohol gi fenetyl 6,ll-dihydro-ll-oksodibenz/_ b,e/ oksepin-2-acetat, 3~fenylpropyl 6,11-dihydro-ll-oksodibenz l_ b , e/oksepin-2-acetat, 4-f luorbenzyl 6 ,11-dihydro-ll-oksodibenz/_ b,£/oksepin-2-acetat og 3-metoksybenzyl 6,11-dihydro-ll-oksodibenz/_ b ,e/oksepin-2-acetat, respektiv.
Claims (1)
1. Forbindelse med formel
hvori Y og Z hver betyr hydrogen, alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer, alkoksy med fra 1 til H karbonatomer, halogen eller trifluormetyl og m, n og p betyr hver et helt tall fra 1 til 3-2. Forbindelse med formel:
hvori Y, Z, m, n og p har den i krav 1 angitte betydning.3- Forbindelse med formel
hvori Y, Z, m, n og p har den i krav 1 angitte betydning.
4. Forbindelse ifølge krav 1, karakteri-
sert ved at n, m og p hver. betyr 1.
i5. Forbindelse med formel'
hvori Y-og- Z har den i krav 1 angit.te betydning.6. Forbindelse med formel
hvori Y og Z har den i krav 1 angitte betydning.
7- Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at det er benzyl 6,11-dihydro-ll-oksodibenz [_b ,e /oksepin-2-acetat.
8. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at det er benzyl 6,11-dihydro-ll-oksodibenz [_ b,_e/oksepin-3-acetat.
9- Fremgangsmåte for behandling av systemisk inflammasjon, karakterisert ved at det omfatter oral eller parenteral administrering til en pasient av en farmasøytisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge krav 1.
10. Fremgangsmåte for behandling av inflammasjon i en pasients dermale lag, karakterisert ved at det omfatter topisk administrering på det inflammerte om-råde av en farmasøytisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge krav 1.
11. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved forestring av en forbindelse med formel
hvori Y og n har den i krav 1: angitte betydning og X betyr hydroksy eller halogen med en,alkohol med formel
hvori Z, p og m har den i krav 1 angitte betydning.
12. Fremgangsmåte for fremstilling av medikamenter, karakterisert ved aten forbindelse med formel I ifølge krav 1, eventuelt i blanding eller forbindelse med en farmasøytisk egnet bærer og/eller stabilisator bringes i en egnet terapeutisk form.
13- Farmasøytisk sammensetning, karakterisert ved at den omfatter en effektiv mengde av en forbindelse med formel I ifølge krav 1 som aktivt stoff, i blanding eller forbindelse med en farmasøytisk egnet bærer og/eller stabilisator.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/692,361 US4107322A (en) | 1976-06-03 | 1976-06-03 | Benzyl and related esters of 6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-acetic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO771937L true NO771937L (no) | 1977-12-06 |
Family
ID=24780267
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO771937A NO771937L (no) | 1976-06-03 | 1977-06-02 | Benzyl og beslektede estere av 6,11-dihydrodibenz(b,e)oksepin-eddiksyrer |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4107322A (no) |
| JP (1) | JPS52148087A (no) |
| AU (1) | AU507003B2 (no) |
| BE (1) | BE855403A (no) |
| CA (1) | CA1089477A (no) |
| CH (1) | CH629794A5 (no) |
| DE (1) | DE2724665A1 (no) |
| DK (1) | DK243777A (no) |
| EG (1) | EG12891A (no) |
| ES (1) | ES459258A1 (no) |
| FI (1) | FI771748A (no) |
| FR (1) | FR2353544A1 (no) |
| GB (1) | GB1582191A (no) |
| GR (1) | GR71648B (no) |
| HU (1) | HU178246B (no) |
| IL (1) | IL52223A (no) |
| IT (1) | IT1076780B (no) |
| NL (1) | NL7705864A (no) |
| NO (1) | NO771937L (no) |
| NZ (1) | NZ184264A (no) |
| PH (1) | PH13197A (no) |
| PT (1) | PT66629B (no) |
| SE (1) | SE7706527L (no) |
| ZA (1) | ZA773305B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56156273A (en) * | 1980-03-31 | 1981-12-02 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Acetic derivative |
| US4576960A (en) * | 1981-12-23 | 1986-03-18 | Hoechst Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 6,11-Dihydro-11-oxo-dibenz[b,e]oxepin derivatives |
| US4515946A (en) * | 1981-12-23 | 1985-05-07 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 6,11-Dihydro-11-oxo-dibenz-[b,e]oxepin derivatives |
| US4526891A (en) * | 1983-03-10 | 1985-07-02 | Hoechst Roussel Pharmaceuticals Inc. | Substituted alkyl amine derivatives of 6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]oxepins |
| US4751238A (en) * | 1983-03-10 | 1988-06-14 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Substituted alkyl amine derivatives of 6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]oxepins |
| FR2580280B1 (fr) * | 1985-04-11 | 1987-05-22 | Synthelabo | Derives d'acide dibenzo(be)oxepinne-acetique, leur preparation et leur application en therapeutique |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3655470A (en) * | 1969-03-29 | 1972-04-11 | Toa Gosei Chem Ind | Process for the production of a foamed thermoplastic resin sheet |
| NL7305520A (no) * | 1972-05-13 | 1973-11-15 | ||
| US3979430A (en) * | 1975-09-08 | 1976-09-07 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Solvolytic process for the preparation of 2-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on-2-yl)acetic, propionic and butyric acids |
-
1976
- 1976-06-03 US US05/692,361 patent/US4107322A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-05-27 NL NL7705864A patent/NL7705864A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-28 ES ES459258A patent/ES459258A1/es not_active Expired
- 1977-05-31 CH CH664777A patent/CH629794A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-01 FI FI771748A patent/FI771748A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-06-01 NZ NZ184264A patent/NZ184264A/xx unknown
- 1977-06-01 IT IT24268/77A patent/IT1076780B/it active
- 1977-06-01 DE DE19772724665 patent/DE2724665A1/de not_active Withdrawn
- 1977-06-01 IL IL52223A patent/IL52223A/xx unknown
- 1977-06-01 EG EG334/77A patent/EG12891A/xx active
- 1977-06-02 PT PT66629A patent/PT66629B/pt unknown
- 1977-06-02 ZA ZA00773305A patent/ZA773305B/xx unknown
- 1977-06-02 HU HU77HO1993A patent/HU178246B/hu unknown
- 1977-06-02 GB GB23445/77A patent/GB1582191A/en not_active Expired
- 1977-06-02 AU AU25783/77A patent/AU507003B2/en not_active Expired
- 1977-06-02 NO NO771937A patent/NO771937L/no unknown
- 1977-06-02 DK DK243777A patent/DK243777A/da unknown
- 1977-06-02 CA CA279,759A patent/CA1089477A/en not_active Expired
- 1977-06-03 JP JP6568377A patent/JPS52148087A/ja active Pending
- 1977-06-03 PH PH19839A patent/PH13197A/en unknown
- 1977-06-03 GR GR53626A patent/GR71648B/el unknown
- 1977-06-03 SE SE7706527A patent/SE7706527L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-06-03 BE BE178209A patent/BE855403A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-03 FR FR7717097A patent/FR2353544A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2578377A (en) | 1978-12-07 |
| IL52223A (en) | 1982-01-31 |
| GR71648B (no) | 1983-06-20 |
| GB1582191A (en) | 1980-12-31 |
| NZ184264A (en) | 1978-09-25 |
| ES459258A1 (es) | 1978-03-16 |
| EG12891A (en) | 1980-12-31 |
| US4107322A (en) | 1978-08-15 |
| DE2724665A1 (de) | 1977-12-22 |
| AU507003B2 (en) | 1980-01-31 |
| PT66629A (en) | 1977-07-01 |
| CA1089477A (en) | 1980-11-11 |
| PH13197A (en) | 1980-01-18 |
| FR2353544A1 (fr) | 1977-12-30 |
| DK243777A (da) | 1977-12-04 |
| HU178246B (en) | 1982-04-28 |
| JPS52148087A (en) | 1977-12-08 |
| ZA773305B (en) | 1978-04-26 |
| NL7705864A (nl) | 1977-12-06 |
| FR2353544B1 (no) | 1980-02-08 |
| SE7706527L (sv) | 1977-12-04 |
| CH629794A5 (de) | 1982-05-14 |
| BE855403A (fr) | 1977-12-05 |
| IT1076780B (it) | 1985-04-27 |
| PT66629B (en) | 1979-01-22 |
| FI771748A (no) | 1977-12-04 |
| IL52223A0 (en) | 1977-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2000515166A (ja) | 複素環式メタロプロテアーゼ阻害剤 | |
| SK15462000A3 (sk) | Substituované pyrolidínové hydroxamáty ako inhibítory metaloproteázy | |
| KR100225927B1 (ko) | 콜린에스테라제 저해제로서의 제네세린 유도체 | |
| EP1301516B1 (en) | Modulators of protein tyrosine phosphatases (ptpases) | |
| PT96198B (pt) | Processo para a prparacao de derivados de benzil-rodanina substituidos uteis no tratamento de doencas inflamatorias do intestino | |
| CN112135832A (zh) | 化合物的晶型和制备化合物的晶型的方法 | |
| NO771937L (no) | Benzyl og beslektede estere av 6,11-dihydrodibenz(b,e)oksepin-eddiksyrer | |
| US5378723A (en) | Carbamate analogs of thiaphysovenine and method for inhibiting cholinesterases | |
| NO863944L (no) | L-dopa-derivater, fremgangsmaate til deres fremstilling og farmasoeytisk blanding inneholdende disse derivater. | |
| US4766114A (en) | Tricyclic compound called 5-((3-chloro-6-methyl-5,5-dioxo-6,11-dihydro-dibenzo (c,f) (1,2)thiazepin-11-yl)-amino) pentanoic acid | |
| EP0816338B1 (en) | 3-(bis-substituted-phenylmethylene)oxindole derivatives | |
| US4594443A (en) | Derivatives of 4-phenyl-4-oxo-buten-2-oic acid and therapeutic use thereof | |
| MXPA03005884A (es) | Hemimaleato de amlodipina. | |
| US5698585A (en) | Pharmaceutical preparation for prevention and/or treatment for cataract | |
| US4521538A (en) | Ester of the 1-methyl-5-p-toluoylpyrrole-2-acetic acid having antiinflammatory, mucolytic and antitussive properties, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US20020151561A1 (en) | Modulators of Protein Tyrosine Phosphatases (PTPases) | |
| US4515946A (en) | 6,11-Dihydro-11-oxo-dibenz-[b,e]oxepin derivatives | |
| EP0079639B1 (en) | A new anti-inflammatory drug | |
| AP339A (en) | Indenoindoles compounds. | |
| KR19980702374A (ko) | 무정형 피레타나이드, 피레타나이드 동소체, 이의 제조방법 및 이의 용도 | |
| JPH02279660A (ja) | テトラヒドロナフタレン誘導体 | |
| US3520920A (en) | Amine salts of nopinic acid | |
| EP4219501A1 (en) | Compound containing 2,4-thiazole ring, preparation method therefor, and application thereof | |
| JPH02212493A (ja) | 局所的活性炭酸アンヒドラーゼ阻害剤としての新規置換チエノ（３，２―ｂ）チオフエン―２―スルホンアミド類及び製造方法 | |
| US4908361A (en) | Tetrahydroisoquino(2,1-C)(1,3)benzodiazepines |