NO771827L - Ferrocenderivater og fremgangsm}te til deres fremstilling - Google Patents
Ferrocenderivater og fremgangsm}te til deres fremstillingInfo
- Publication number
- NO771827L NO771827L NO771827A NO771827A NO771827L NO 771827 L NO771827 L NO 771827L NO 771827 A NO771827 A NO 771827A NO 771827 A NO771827 A NO 771827A NO 771827 L NO771827 L NO 771827L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ferrocene
- formula
- residue
- compound
- benzyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 28
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical class [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- -1 3-cyclohexen-1-yl residue Chemical group 0.000 claims description 10
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 claims 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 12
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 9
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 9
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 108010017480 Hemosiderin Proteins 0.000 description 3
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XHYOVAWFRYHNBH-UHFFFAOYSA-N [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1CC=CCC1.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] Chemical compound [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1CC=CCC1.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] XHYOVAWFRYHNBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRABXPZIQWYMMP-UHFFFAOYSA-N 1-propan-2-ylcyclohex-3-ene-1-carbonyl chloride Chemical compound CC(C)C1(C(Cl)=O)CCC=CC1 DRABXPZIQWYMMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJSVUCGAZVWADH-UHFFFAOYSA-N 2,2,3-trimethylcyclopent-3-ene-1-carbonyl chloride Chemical compound CC1=CCC(C(Cl)=O)C1(C)C DJSVUCGAZVWADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REHOBOSQQYSOIL-UHFFFAOYSA-N 3-methylcyclohex-2-ene-1-carbonyl chloride Chemical compound CC1=CC(C(Cl)=O)CCC1 REHOBOSQQYSOIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASMGEGYMKGCJAI-UHFFFAOYSA-N 5-(2,2-dimethylpropyl)cyclopenta-1,3-diene;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].CC(C)(C)CC1=CC=C[CH-]1.CC(C)(C)CC1=CC=C[CH-]1 ASMGEGYMKGCJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTGPQMNJQQHSBO-UHFFFAOYSA-N C(C1CCCCC1)(=O)[C-]1C=CC=C1.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] Chemical compound C(C1CCCCC1)(=O)[C-]1C=CC=C1.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] FTGPQMNJQQHSBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUELAXYCKGTDOC-UHFFFAOYSA-N C1(CCCCC1)C(=O)[C-]1C=CC=C1.[C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1CCCCC1.[Fe+2] Chemical compound C1(CCCCC1)C(=O)[C-]1C=CC=C1.[C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1CCCCC1.[Fe+2] BUELAXYCKGTDOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- GXOVVMQXFZQRLX-UHFFFAOYSA-N [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1(CC=CCC1)C.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] Chemical compound [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1(CC=CCC1)C.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] GXOVVMQXFZQRLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHUOAFNCKNFHCB-UHFFFAOYSA-N [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1C(C=CC(C1)C)C.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] Chemical compound [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1C(C=CC(C1)C)C.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] DHUOAFNCKNFHCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJEAMHAFPYZYDE-UHFFFAOYSA-N [C].[S] Chemical compound [C].[S] GJEAMHAFPYZYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cis-cyclohexene Natural products C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- CXWMHIRIXVNVQN-UHFFFAOYSA-N cyclohex-3-ene-1-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCC=CC1 CXWMHIRIXVNVQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentene Chemical compound C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003505 heat denaturation Methods 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- DCYOBGZUOMKFPA-UHFFFAOYSA-N iron(2+);iron(3+);octadecacyanide Chemical compound [Fe+2].[Fe+2].[Fe+2].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] DCYOBGZUOMKFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- CTMHWPIWNRWQEG-UHFFFAOYSA-N trans cyclohexenyl ester Natural products CC1=CCCCC1 CTMHWPIWNRWQEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
- C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic Table
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preventing Corrosion Or Incrustation Of Metals (AREA)
Description
Ferrocenderivater og fremgangsmåte
til deres fremstilling.
Oppfinnelsen vedrører ferrocenderivater med formel I
som utmerker seg ved en overordentelig virkning ved behandling av jernmangelforeteelser og jernmangelanemier.
I formelen betyr R en cykloalkenylrest med 5 til 7 karbonatomerjhvor den etyleniske dbbbeltbinding ikke er i nabostilling til CO-gruppen, eller en med alkyl med 1 til 4 karbonatomer, fenyl, benzyl eller klor en- til flere ganger substituert cykloalkenylrest med 5 til 7 karbonatomer, hvor den etyleniske dobbeltbinding ikke er i nabostilling til C0-gruppen.
Som foretrukkede rester R kommer det på tale: 2- cykloheksen-l-yl, 3_cykloheksen-l-yl, 2-cyklopenten-l-yl samt 3-cyklopenten-l-yl-resten samt de tilsvarende med metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl eller tert.butyl substituerte rester. -
Som angjeldende forbindelser med formel I skal det eksempelvis nevnes: 4-ferrocenoyl-cykloheksen, 4-ferrocenoy1-4-metyl-cykloheksen, 4-ferrocenoyl-5-metyl-cykloheksen, 4-ferrocenoyl-3,6-dimety1-cykloheksen, 4-ferrocenoy1-1-metyl-cykloheksen, 4-ferrocenoy1-4-isopropyl-cykloheksen, 4-ferrocenoy1-2-teft.-butyl-cykloheksen, 3-ferrocenoy1-2,4,4-trimety1-cykloheksen, 3- ferrocenoyl-5-tert.-butyl-cykloheksen, '3-ferrocenoy1-cyklopenten,
3-f errocenoy 1-1 -me ty 1-cyklopenten-,- 4-ferrocenoyl-cyklopenten, ^-ferrocenoyl-^tjSj 5-trimety1-cyklopenten.
Oppfinnelsen vedrører videre en fremgangsmåte til fremstilling av ferrocenderivater med formel I, farmasøytiske preparater som inneholder disse eller består av dem samt anvendelsen i ett eller som et legemiddel.
Fremgangsmåten til fremstilling av disse ferrocenderivater erkarakterisert vedat ferrocen omsettes med et syrehalogenid med formel R-CO-halogen .eller syreanhydrid med formel (RCO^O i et inert oppløsningsmiddel i nærvær av en Friedel-Crafts-katalysator.
Fremgangsmåter til fremstilling av acylerte ferrocener er prinsippielt kjent, idet diacylerte ferrocener fortrinnsvis oppstår i nærvær av aluminiumklorid, monoacylerte ferrocener fortrinnsvis ved anvendelse av fluorhydrogen resp. polyfosforsyre (britisk patent nr. 869.504, 819.108). Ved fremstillingen av forbindelsene ifølge oppfinnelsen med formel I var det derfor overraskende at disse kunne fåes som monoacyl-ferrocenderivater også ved anvendelse av aluminiumklorid i gode. utbytter. Aluminiumklorid har i forhold til anvendelsen av f.eks. fluorhydrogen fordelen med ufarlig håndtering og lett doserbarhet.
En foretrukket fremgangsmåte til fremstilling av forbindelser med formel I består i omsetning av ferrocen med syreklorider RC0C1 resp. syreanhydrider (RCO^O i inerte opp-løsningsmidler som metylendiklorid, etylendiklorid, svovelkarbon, i nærvær av aluminiumtriklorid. Syrederivatet anvendes i en til ferrocenet minst ekvimolar mengde inntil et 10%-ig overskudd, aluminiumklorid i en mengde som tilsvarer den anvendte syrederivatmengden. Reaksjonen utføres mellom -30 og 60°C, fortrinnsvis mellom -10 og 20°C.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen gjennomføres fortrinnsvis med syrekloridet i nærvær av aluminiumklorid og metylenklorid som oppløsningsmiddel.
Ved den foretrukne gjennomføring av fremgangsmåten kan det enten til ferrocen og aluminiumklorid i metylenklorid dryppes syrekloridet eller det kan til suspensjonen av aluminiumklorid i metylenklorid haes en blanding av ferrocen og syreklorid, oppløst i metylenklorid. Et spesielt rent produkt oppstår i godt utbytte, når det til oppløsningen av ferrocen i metylenklorid tildryppes en blanding av syreklorid og aluminiumklorid i metylenklorid eller når det til en oppløsning av ferrocen og syre klorid i metylenklorid pors j onsv.is tilsettes aluminiumklorid.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen egner seg til behandling av jernmangelforeteelser samt av jernmangelanemier.
Etter oral applikasjon utlignes på kort tid en jernmangel på grunn av omgåelse av den normale for ionisk jern gjeldende regulasjonsmekanisme' i tarmen. Således kompenseres fullt ut resultatene av en jernmangeldiett hos rotter og mus, som nedsatt legemsvekt nedgang av hemoglobinet, hematokrits,
av serumjernet samt av erytrocyttallet etter en gangs inngivning av en dose av en forbindelse ifølge oppfinnelsen som omtrent tilsvarer 2 mg jern/dyr. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen resorberes godt oralt, utskillelsen av uforandret stoff i urinen ligger for det meste under 1%. Forbindelsene utmerker seg ved stor ugiftighet, således utgjør LD,-Q av 4-ferrocenoy1-cykloheksen 2000 mg/kg hos mus og 3000 mg/kg hos rotte. Som det kan vises ved biokjemisk bestemmelse av ferritineggehvite samt dets grad av jernmetning metaboliseres forbindelsene full-stendig i leveren, dvs. jernet frigjøres og innbygges i den til hemoglobindannelse utnyttbare lagringsform, dvs. i leverferritin og ved overskudd av tilsatt stoff i ferritin samt i hemosiderin. Disse funn understøttes ved histologiske sammen-ligningsundersøkelser, idet formeringen av leverferritinet kan sees på en berliner-blå reaksjon som jevn blåtoning av cyto-plasmaet av levercellene og eventuelt dannet hemosiderin som fine blå småkorn. 1 denne evne å 'øke det til bloddannelse utnyttbare jern i leveren er forbindelsen 'ifølge oppfinnelsen entydig over-legen overfor kjente.ferrocenderivater. Dette viser sammen-lignende undersøkelser .av 4-ferroc.enoylcykloheksen (_1, R = med de i britiske patenter.nr. 819.108 og 869-504 omtalte ferrocenderivater 2 a - d, idet 2 d ifølge litteraturangivelser (Brit. J. Pharmacol. 2_4, 352, 1965) er optimalt, spesielt med hensyn til jernutnyttbarhet.
2a) Heksahydrobenzoylferrocen
.2 b) 1,1<1->di-(3,5,5-trimetyl-heksanoy1)-ferrocen 2 c) 1,1'-di-heksahydrobenzoylferrocen
2 d) 1,1'-di-neopentylferrocen
Forbindelsene ble administrert på 6 hanrotter og
6 hanmus i to på hverandre følgende dager i enkeltdoser, som tilsvarer et jerninnhold på 52,2 mg Fe pr. kg dyr. 24 timer etter annen applikasjon ble dyrene avlivet. Histologisk viste forbindelsene ifølge oppfinnelsen (1, R = -(^> ) i forhold til.
2 a og 2 b en vesentlig sterkere økning av leverferritin,'i tillegg ble det iakttatt enkelte hemosiderinkorn. 2 c og 2 d' bevirker ingen histologisk synbar formering av leverferritin. Den kvantitative .bestemmelse av ferritinproteinet samt dets jerninnhold (tabellen) bekrefter disse funn. Hertil isoleres ferritin fra leveren ved varmedenaturering, ammoniumsulfatfrak-sjonering og gelfiltrering, proteinet bestemmes ved aminosyre-analyse og jerninnholdet ved atomabsorpsjon...
Av tabellen fremgår at etter applikasjon av forbindelsen 1 ifølge oppfinnelsen (R = "(^3 ^ sammenlignet til de kjente forbindelser 2 a - d er ferritinproteinet samt dets jerninnhold tydelig øket sterkere.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen anvendes som aktive komponenter i farmasøytiske tilberedninger, idet det fore-trekkes preparater til oral administrering. Preparatene kan inneholde det virksomme stoff som sådant eller i blanding med ytterligere stoffer. Størrelsen avden administrerte dose er selvsagt avhengig av typen av den ønskede behandling og av administreringsmåten. Ved oral administrering oppnås tilfreds-stillende resultater med dcser fra 10 til 300 mg av aktivt stoff pr. kg dyrelegemsvektjhos mennesker varierer den daglige dose mellom 50 til 1000 mg av aktivt stoff pr. menneske, idet det kan gis enkeltdoser fra 50 til 1000 mg, spesielt fra 50 til 250 mg, fortrinnsvis en til tre ganger daglig'.
Som tilberedningsformer for den orale applikasjon kommer det f.eks. på tale tabletter,' stikkapsler, alkoholiske eller oljeaktige suspensjoner resp. oppløsninger. Egnede inerte bærere for tabletter og drasjeer er f.eks. magnesium-karbonat, laktose, stearinsyre, melkesukker, maisstivelse under tilsetning av andre stoffer, som f.eks. magnesiumstearat. Derved kan tilberedningen foregå såvel som tørr- eller fukte-granulat. Som oljeaktige bærestoffer eller oppløsningsmidler kommer det spesielt på tale plante, dyre og syntetiske oljer som levertran eller solsikkeolje.
De aktive forbindelser kan også formuleres til en pasta, tyggegummi eller tyggetabletter, til en drikkeampulle eller også i kombinasjon med næringsmidler. Tilberednings-formene kan også inneholde' andre farmakologisk aktive komponenter som vitaminer, f.eks. vitamin B-^j vitamin C eller folinsyre, analgetika som acetylsalicylsyre eller antelmintika. Preparatene kan videre som tilsetninger inneholde konserverings-og stabiliseringsmidler, søtningsstoffer eller aromastoffer. En egnet tilberedningsform for den orale anvendelse er f.eks. gelatinkapsler som inneholder en oppløsning av 137 mg av 4-ferrocenoyl-cykloheksen, oppløst i mygliol.
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler.
E ksempel 1.
4- ferrocenoy1- cykloheksen.
En blanding av 140 g (0,75 mol) ferrocen og 120 g (0,83 mol) 3-cyk^.ohek.sen-l-karboksylsyreklorid i 2,2 liter metylenklorid avkjøles til -10°C og deretter tilsettes ved -10 til -5°C i løpet av 45 minutter porsjonsvis 107 g (0,8 mol) aluminiumtriklprid. Det etteromrøres 3 timer ved -5°C, deretter omrøres etter tilsetning av 2 liter isvann 15 minutter. Den organiske fase adskilles, vaskes i rekkefølge med vann, mettet vandig natriumbikarbonatoppløsning og igjen med vann. Oppløsningsmidlet fjernes i vakuum,- det oljeaktige residuet oppløses i 500 ml petroleter (40 til 80°C). Etter friksjon faller det ut en krystallgrøt som etter henstand natten over frasuges. Etter to gangers vasking med petroleter fåes l6l g rødt krystallinsk produkt av smeltepunkt 75 til 76°C.
Fra moderluten isoleres ved kromatografi over kiselgel med toluen (RF-verdi = 0,3) ytterligere 31 g.
Eksempel 2.
3- ferrocenoy1- 1- metyl- cykloheksen.
Av ferrocen, 3-metyl-2-cykloheksen-l-karboksylsyre-klorid og aluminiumklorid i metylenklorid ved 0°C analogt til eksempel 1.
Forbindelsen fåes i 82$-ig utbytte som rød olje. E ksempel 3-
4- ferrocenoy1- 4- isopropyl- cykloheksen.
Av ferrocen, l-isopropyl-3-cykloheksen-l-karbok-sylsyreklorid og aluminiumklorid i "metylenklorid ved 0°C analogt til eksempel 1.
Rødfarget olje, utbytte 55$ av det teoretiske. E ksempel 4.
4- ferrocenoy1- 2, 3, 3- trimetyl- cyklopehten.
Av ferrocen, 2,2,3-trimetyl-3-cyklopenten-l-karbok-sylsyreklorid og aluminiumklorid i metylenklorid ved 0°C analogt eksempel 1.
Mørkerød olje, utbytte 72% av det teoretiske.
Claims (13)
1. Forbindelse med formel I
hvori R betyr en cykloalkenylrest med 5 til 7 karbonatomer, hvor den etyleniske dobbeltbinding ikke er i nabostilling til CO-gruppen, eller en med alkyl med 1 til 4 karbonatomer, fenyl, benzyl eller klor en til flere ganger substituert cykloalkenylrest med 5 til 7 karbonatomer, hvor den etyleniske dobbeltbinding ikke er i nabostilling til CO-gruppen.
2. Forbindelse med formel I, hvori R betyr en 2-cykloheksen-l-y1-rest, som kan være. substituert med C^ til C^ -alkyl, fenyl, benzyl eller klor.
3. Forbindelse med formel I, hvori R betyr en 3-cykloheksen-l-yl-rest, som kan være substituert med C-^ til C^ -alkyl, fenyl, benzyl eller klor.
4. Forbindelse med formel I, hvori R betyr en 2-cyklopenten-l-yl-rest, som kan være substituert med C-^ til C^ -alkyl, fenyl, benzyl eller klor.
5. Forbindelse med- formel I, hvori R betyr en 3_ cyklopenten-l-yl-rest, som kan være substituert med C-^ til C^ -alkyl, fenyl, benzyl eller klor.
6. Fremgangsmåte til fremstilling av ferrocenderivater ifølge krav 1, karakterisert ved at ferrocen omsettes med et tilsvarende syrehalogenid eller syreanhydrid i et inert oppløsningsmiddel i nærvær av en Friedel-Crafts-katalysator.
7- Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at ferrocen omsettes med det tilsvarende syreklorid.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 6 og 7, karakterisert ved at omsetningen gjennomføres i nærvær av aluminiumklorid.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 6, 7 og 8, karakterisert ved at det som inert oppløsningsmiddel anvendes metylendiklorid.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 6 til 9, karakterisert ved at omsetningen gjennomføres mellom
-30 og 60°C.
11. Legemiddel bestående av eller inneholdende et ferrocenderivat ifølge krav 1.
12. Fremgangsmåte til fremstilling av et legemiddel ifølge krav 11, karakterisert ved at et ferrocenderivat med formel I bringes i egnet administrerings-
■ form
13. Anvendelse av ferrocenderivater' ifølge krav 1 som resp. i legemiddel eller -midler.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762623487 DE2623487A1 (de) | 1976-05-26 | 1976-05-26 | Ferrocenderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO771827L true NO771827L (no) | 1977-11-29 |
Family
ID=5978989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO771827A NO771827L (no) | 1976-05-26 | 1977-05-25 | Ferrocenderivater og fremgangsm}te til deres fremstilling |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4141991A (no) |
| JP (1) | JPS537653A (no) |
| AT (1) | AT350072B (no) |
| AU (1) | AU511817B2 (no) |
| BE (1) | BE855095A (no) |
| CA (1) | CA1089482A (no) |
| CH (1) | CH628354A5 (no) |
| DE (1) | DE2623487A1 (no) |
| DK (1) | DK228577A (no) |
| EG (1) | EG12751A (no) |
| ES (1) | ES458993A1 (no) |
| FI (1) | FI771642A (no) |
| FR (1) | FR2352826A1 (no) |
| GB (1) | GB1558701A (no) |
| GR (1) | GR66107B (no) |
| HU (1) | HU175934B (no) |
| IE (1) | IE44764B1 (no) |
| IL (1) | IL52151A0 (no) |
| IT (1) | IT1078979B (no) |
| NL (1) | NL7705648A (no) |
| NO (1) | NO771827L (no) |
| NZ (1) | NZ184186A (no) |
| PH (1) | PH13868A (no) |
| PT (1) | PT66600B (no) |
| SE (1) | SE7706218L (no) |
| ZA (1) | ZA773159B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3404443A1 (de) * | 1984-02-08 | 1985-08-08 | Hartmut Prof. Dr. 1000 Berlin Köpf | Metallicenium-salze und deren verwendung als cytostatica bei der krebsbekaempfung |
| FR2667600B1 (fr) * | 1990-10-03 | 1993-07-23 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Procede de synthese de monohalogenoalcanoylferrocenes. |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB898633A (en) * | 1957-08-12 | 1962-06-14 | Ici Ltd | Ferrocene derivatives |
| BE570298A (no) * | 1957-08-12 | |||
| GB864197A (en) * | 1959-01-07 | 1961-03-29 | Ici Ltd | An improved process for the manufacture of monopivalylferrocene derivatives |
| BE587379A (no) * | 1959-02-09 | |||
| US3432533A (en) * | 1966-10-28 | 1969-03-11 | Us Air Force | Perfluoroalkyl and perfluoroacyl ferrocenes |
| US3966783A (en) * | 1973-11-21 | 1976-06-29 | Fisons Limited | Compounds |
| IL46027A (en) * | 1973-11-21 | 1977-06-30 | Fisons Ltd | Organo-metallic compounds their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| IL48713A0 (en) * | 1975-01-15 | 1976-02-29 | Fisons Ltd | Novel ferrocene derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them |
-
1976
- 1976-05-26 DE DE19762623487 patent/DE2623487A1/de not_active Withdrawn
-
1977
- 1977-05-20 ES ES458993A patent/ES458993A1/es not_active Expired
- 1977-05-23 CH CH635277A patent/CH628354A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-05-23 NL NL7705648A patent/NL7705648A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-24 NZ NZ184186A patent/NZ184186A/xx unknown
- 1977-05-24 PH PH19808A patent/PH13868A/en unknown
- 1977-05-24 GR GR53551A patent/GR66107B/el unknown
- 1977-05-24 GB GB21810/77A patent/GB1558701A/en not_active Expired
- 1977-05-24 EG EG314/77A patent/EG12751A/xx active
- 1977-05-24 FI FI771642A patent/FI771642A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-05-24 IT IT23960/77A patent/IT1078979B/it active
- 1977-05-24 US US05/799,972 patent/US4141991A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-05-24 IL IL52151A patent/IL52151A0/xx unknown
- 1977-05-25 CA CA279,121A patent/CA1089482A/en not_active Expired
- 1977-05-25 AU AU25466/77A patent/AU511817B2/en not_active Expired
- 1977-05-25 PT PT66600A patent/PT66600B/pt unknown
- 1977-05-25 HU HU77HO1989A patent/HU175934B/hu unknown
- 1977-05-25 ZA ZA00773159A patent/ZA773159B/xx unknown
- 1977-05-25 AT AT373577A patent/AT350072B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-05-25 IE IE1077/77A patent/IE44764B1/en unknown
- 1977-05-25 DK DK228577A patent/DK228577A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-05-25 NO NO771827A patent/NO771827L/no unknown
- 1977-05-26 JP JP6055377A patent/JPS537653A/ja active Pending
- 1977-05-26 SE SE7706218A patent/SE7706218L/xx unknown
- 1977-05-26 BE BE177957A patent/BE855095A/xx unknown
- 1977-05-26 FR FR7716137A patent/FR2352826A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK228577A (da) | 1977-11-27 |
| HU175934B (en) | 1980-11-28 |
| IT1078979B (it) | 1985-05-08 |
| IE44764B1 (en) | 1982-03-24 |
| CH628354A5 (de) | 1982-02-26 |
| ZA773159B (en) | 1978-04-26 |
| GB1558701A (en) | 1980-01-09 |
| US4141991A (en) | 1979-02-27 |
| SE7706218L (sv) | 1977-11-27 |
| NZ184186A (en) | 1979-03-28 |
| ATA373577A (de) | 1978-10-15 |
| AU2546677A (en) | 1978-11-30 |
| PT66600A (de) | 1977-06-01 |
| FI771642A (no) | 1977-11-27 |
| FR2352826B1 (no) | 1980-07-04 |
| GR66107B (no) | 1981-01-16 |
| NL7705648A (nl) | 1977-11-29 |
| PT66600B (de) | 1979-01-22 |
| IE44764L (en) | 1977-11-26 |
| EG12751A (en) | 1980-03-31 |
| CA1089482A (en) | 1980-11-11 |
| ES458993A1 (es) | 1978-02-16 |
| IL52151A0 (en) | 1977-07-31 |
| PH13868A (en) | 1980-10-22 |
| DE2623487A1 (de) | 1977-12-15 |
| FR2352826A1 (fr) | 1977-12-23 |
| AT350072B (de) | 1979-05-10 |
| JPS537653A (en) | 1978-01-24 |
| BE855095A (fr) | 1977-11-28 |
| AU511817B2 (en) | 1980-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GB2039738A (en) | Inflammation - preventing pharmaceutical composition | |
| DE3170245D1 (en) | Indane derivatives, methods of their preparation and compositions containing them | |
| US5190947A (en) | Codeine salt of a substituted carboxylic acid, its use and pharmaceutical compositions thereof | |
| US3951949A (en) | Sulfates of hydroxyethyl starch | |
| US3689567A (en) | Benzyl methyl sulfones and process for preparing same | |
| US3885035A (en) | Method for treating arrhythmia by using 1,4-bis(4 quinazolinyl) piperazines | |
| NO771828L (no) | 3,5,5-trimetylheksanoyl-ferrocen og fremgangsm}te til dets fremstilling | |
| NO771827L (no) | Ferrocenderivater og fremgangsm}te til deres fremstilling | |
| JPH0140009B2 (no) | ||
| US4973553A (en) | Salt or organogermanium compound and medicine containing the same | |
| NO742027L (no) | ||
| AT390437B (de) | Tromethamin-salz von 1-methyl-beta-oxo-alpha(phenylcarbamoyl)-2-pyrrol-propionitril | |
| DE2723213A1 (de) | Polyprenylcarbonsaeure-verbindung und blutdruck senkendes mittel, das diese verbindung als wirksamen bestandteil enthaelt | |
| KR810000910B1 (ko) | 페로센 유도체의 제조방법 | |
| US4094988A (en) | Method of treating gastric ulcers using 5,6-dihydro-1,4-dithiinoxides | |
| EP0560136B1 (en) | Neuroprotective drug | |
| JPS6281365A (ja) | グアニジノエタンチオスルホン酸、その製造法、及びそれを含有するコレステロ−ル低下剤 | |
| US3644395A (en) | Phenylbutazone-sodium-monoglycerate | |
| EP0646586B1 (en) | 2-aminoethanesulfonic acid/zinc complex compound | |
| US4287355A (en) | Carboxyl-(phenyl or tolyl)-sulfonium salts | |
| EP0003897A1 (en) | Phosphinegold(I)salts, process for their preparation and compositions containing them | |
| US4181737A (en) | 4-((3-Methoxyphenyl)amino)benzoic acid, a method for treating hyperlipidemia, and compositions thereof | |
| US4093719A (en) | Antiarthritic compositions comprising bis[(trialkyl-phosphine)gold(I)]sulfides and methods of producing antiarthritic activity | |
| US3578712A (en) | Bis(substituted phenyl)acetals | |
| DE2038836B2 (de) | Arzneimittel |