NO760951L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO760951L NO760951L NO760951A NO760951A NO760951L NO 760951 L NO760951 L NO 760951L NO 760951 A NO760951 A NO 760951A NO 760951 A NO760951 A NO 760951A NO 760951 L NO760951 L NO 760951L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- formula
- alkyl
- halogen
- tert
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- -1 di-substituted phenethyl Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- ZBRRJSIRNGYFRH-UHFFFAOYSA-N 1,7-dichloro-4-methylisoquinoline Chemical compound ClC1=CC=C2C(C)=CN=C(Cl)C2=C1 ZBRRJSIRNGYFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002917 oxazolidines Chemical class 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JERBWURCWWHQBK-UHFFFAOYSA-N (3-tert-butyl-2-phenyl-1,3-oxazolidin-5-yl)methanol Chemical compound CC(C)(C)N1CC(CO)OC1C1=CC=CC=C1 JERBWURCWWHQBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGHAEMCBPGWRAP-UHFFFAOYSA-N 1,7-dichloro-3-methylisoquinoline Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(Cl)=NC(C)=CC2=C1 OGHAEMCBPGWRAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006432 1-methyl cyclopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C1(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- JWBMVCAZXJMSOX-UHFFFAOYSA-N 3-(tert-butylamino)propane-1,2-diol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)CO JWBMVCAZXJMSOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000004116 glycogenolysis Effects 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical class OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/24—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser.
Description
Foréliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av nye forbindelser med formel I
hvori R betyr alkyl med 3-7 karbonatomer, cykloalkyl med 3-7 karbonatomer, med alkyl med 1-4 karbonatomer monosubstituert cykloalkyl med 3-7 karbonatomer, a-dialkylpropynyl med 5-9 .
karbonatomer, a-dialkylallyl med 5-9 karbonatomer, hydroksyalkyl med 2-7 karbonatomer, hvis hydroksygruppe er skilt fra det nitrogenatom hvortil R er bundet ved minst to karbonatomer, fenetyl, i fenylresten med substituenter fra rekken halogen
med et atomtall fra 9-35, alkyl med 1-4 karbonatomer eller uf orgrenét alkoksy med 1-4 karbonatomer moho~eller di-substituert fenetyl eller adamantylrestéri, og enten R^ står for fenyl og R£ står for hydrogen, eller
R^betyr alkyl med 1-4 karbonatomer eller halogen med
et atomtall fra 9-35 og
R2betyr uforgrenet alkoksy med 1-4 karbonatomer eller halogen med etl atomtall fra 9-35,
idet 8-stillingen av isochinolin-ringen er usubstituert,
og en mulig forekommende halogensubstituent i 3- eller 4-stillingen ikke står for fluor.
Foretrukket står R og R^for alkyl.
Står R for alkyl eller hydroksyalkyl, er denne rest foretrukket forgrenet, spesielt i a-stillingen til nitrogenatomet som den
er bundet til. Spesielt foretrukkue alkylrester er R
isopropyl, tert-butyl, 3-pentyl og tért-pentyl, spesielt tert-butyl. En spesielt foretrukket hydroksyalkylrest er 1,l-dimetyl-S-hydroksyetyl. Cykloalkyl betyr foretrukket cykloprppyl, cyklo-pentyl eller cykloheksyl. Alkylsubstituenten i en mulig forekommende alkylcykloalkylgruppe er foretrukket bundet i I-stillingen av cykloalkylgruppen. Den betyr spesielt metyl. Spesielt interessante allcylcykloalkylgruppes er 1-metylcyklopropyl og 1-metylcykloheksyl. De i en mulig forekommende a-dialkylpropynyl eller a-dialteylaliyl-grupperinneholdte alkylgrupper er foretrukket identiske og betyr spesielt metyl. Står R for en med halogensubstituert fenetyl-gruppigi eller betyr R^og/elåer halogen, så står dette halogen foretrakket for fluor eller klor, spesielt klor. Mulig forékommende alkyl- eller alkoksysubstituenter i fenetylresten såvel som R^, hvis denne gruppe betyr alkyl, og/eller R2hvis denne gruppe'1 betyr alkoksy, inneholder foretrukket ett eller to, spesielt^étt karbonatom*
R^står foretrukket i 4-, 6- eller 7-stillingen, spesielt
i 4-stillingen. R2står foretrukket i 7-stillingen.
Det særegne ved fremgangsmåten.i henhold til oppfinnelsen for fremstilling av de nyeforbindelser med formel I er at en forbindelse med formel II hvori R, og R2 har den ovennevnte betydning og X betyr en anionisk avspaltningsgruppe, omsettes med en forbindelse med formel III
hvori R har den ovennevnte betydning, i frimform eller hvori den sekundære hydroksy- og aminogruppen er beskyttet i form av en bksaigolidinring, idet oksalzolidinringen dbretter hydrolyseres og tilsvarende forbindelser med formel I erholdes.
Forbindelsene med formel I lean foreligge i fri form som base eller i form asr^syreaddisjonssal^feer. Fra forbindelsene med formel li fri form lar seg på kjent måte utvinne syreaddisjonssalter, f.eks. hydrogenmaleinater, naftalen-1,5-disulfonater eller hydrogenfumarater, og omvendt.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er en nukleofil substitusjonsreaksjon. Den gjennomfores': analogt med kjente metoder. X står for eksempel for lavere alkyltio som metyltio, eller for brom, spesielt klor. Man arbeider foretrukket i et under reaksjonsbetingelsene inert organisk losni§gsmiddel, f.eks. en lavere alkanol som metanol. Man anvender foretrukket et basisk kondensasjonsmiddel, f.eks. et alkalimetallalkaholat som kaliumtert-butylat. Reaksjonstemperaturén kan variere mellom -
omtrent 0 og 80°C, man arbeider hensiktsmessig ved romtemperatur.
Hydrolysen kan gjennomfores analogt med for hydrolyse av oksazolidiner kjente metoder. Man arbeider hensiktsmessig under sure betingelser. Reaksjonstemperaturen velges hensiktsmessig mellom omtrent 0 og 80°C. Oksazolidinene erholdes f.eks. ved op<p>setning av en forbindelse med formel III med et alifatisk eller aromatisk aldehyd eller keton, f.eks. propionaldehyd, banzaldehyd eller aceton.
I forbindelsene med formel I er karbonatomet i den sidekjede som bærer hydroksygruppen, asymmetrisk substituert og ved disee kan folgelig opptre i form av de tilsvarende enantiomerer.
Enantiomerene av forbindelsene med formel I kan erholdes på i
og for seg kjent måte, f.eks. ved utforelse av fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen under anvendelse av de tilsvarende enantiomerer av forbindelsene mod formel III, som kan erholdes ved å gå ut. f ra (R)-henhv. (S)^lysem&aldehyd.
I den utstrekning fremstillingen av utgangsproduktene ikke er . beskrevet er disse kjente eller kan fremstilles etter i og for seg kjente metoder henhv. analogt med de her beskrevne eller analogt med i og for segskjente metoder,
Eorbindelsene med formel I i fri form eller i form av deres farmakologisk tålbare syreaddisjonssalter, i det folgende betegnet som substanser fremstilt i henhold til den foreliggende oppfinnelse, utmerker seg ved farmakologisk provning ved interessante virkninger og kan folgelig anvendes som legemiddel.
De fremviser en blokkerende virkning på de adreriergiske (3-reseptorer. De kan folgelig bl.a. anvendes for prophylaxe og terapi av koronarsykdommer, spesielt for behandling av angina pektoris.
Substansene fremviser også antiarrytmisk virkning og er på grunn av denne virkning egnet for behandling av hjerteslagforstyrrelser.
Substansene viser dertil interessante stoffskiftevirkninger. Således bevirker de en betjjSdelig hemming av den i plasma ved isoproterenol stimulerbare lipolyse (fettsyreokning) og glykogenolyse (plasma-glykosedkning). På grunn av dissB stoffskiftevirkninger kan de anvendes ved tilstander som forer til en ved psykisk stress opptredende, uonsket stoffskiftemobilisering.
$)-antiomerénde av forbindelsene med formel I ,og deres syreaddisjonssalter er farmakologisk mer aktive enn de tilsvarende (R) -sntiomcarer.
. s
Substansene kan anvendes for fremstilling av legemidler som inneholder substansene. Disse preparater, f.eks. en loshifcng eller en tablett, kan fremstilles etter kjente metoder under anvendelse av vanlige hjelpe-og bærerstoffer.
f
Som legemiddel kan substansene tilfores alene eller i passende preparatform. Y
I de etterfølgende eksempler, som skal illustrere oppfinnelsen nærmere, er alle temperaturangivelser i °C og er ukorrigert.
EKSEMPEL 1. l-^2-hydroksy-3-tert-butylaminopropoksy) -7-klor-4-metyli,sochinolin. 1 g l-(3-tert-butyl-2-fenyl-5-oksazblidinylmetoksy)-7/-klor-4-metylisochinolin oppvarmes i 10 ml IKT saltsyre i 10 min. ved 80°C. Reaksjonsblandingen ekstraheres med eter. Eterfaseii kastes hvorved den i overskriften nevnte forbindelse erholdes i form av den fri base (smeltepunkt 116-117°C),
Det som utgangsmaterial anvendte 1-(3-tert-butyl-2-fenyl-5-oksazolidinylfcetoksy)-7-klor-4-metylisochinolin erholdes på folgende måtes
a) Hydrogenering av glyseolaldehyd og tert-butylamin med palladium 10% på kull gir l-tert-butylaminb-2,3-dihydroksypropan
(smeltepunkt 80-82°C). J
b) Ved koking av l-tert-butylamino-2,3-dihydroksypropan med et overskudd av benzaldehyd i benzen under vannutskiller
erholdes 3-tert-butyl-5-hydroksymetyl-2-f en<y>lokscæolidin (kokepunkt 0,5 mm 127°C).
c) 0,74 g kalium loses i 15 ml absolutt tert-butanol og tilsettes 4,0 g 1,7-diklor-4-metylisochinolin (smeltepunkt
90-92°C, fremstilling analogt med den i Helv.Chim. Acta 52
(1969) 1755-2, ?62 beskrevne fremgangsmåte for fremstilling
av 1,7-diklor-3-metylisochinolin) og 4,4 g 3-tert-butyl-5-hydroksymetyl-2-f enyloksazolidin. Etter at 15sningen ble oppvasnmet i 1 time ved 50°C ble det inndampet til torrhet. Produktet ble utgftidd med vann, ekstrahert med eter, eterfasen torret og eteren avdestillert. 1-(3-tert-butyl-2-fenyl-5-oksazolidinylmetoksy)-7-klor-4—metylisochinolin erholdes som en olj e.
EKSEMPEL
1- (2-hydroksy-3-tert-butylaminopropoksy) - 7i-kl^r-4-metylisochinolin.
0,74 g kalium 16ses i 40 ml tert-butylalkohol og tilsettes 3,0 g l-tert-butylamino-2 , ■3-dihydroksypr^an og deretter 4 g 1,7-diklor-4-metylisochinolin. Etter en dags omroring oppvarmes ytterligere i en dag ved 60°C. Reaksjonslosningen inndampes under vakuum. Resten opptas med IN saltsyre og eter, den vandige fase noytraliseres
med 2N sodalosning og ekstraheres med nstylenklorid. Etter torring og magnesiumsulfat og inndamping erholdes den i overskriften nevnte forbindelse (smeltepunkt 116-117°C).
Analogt med eksemplene 1 (fremgangsmåte a) og 2 (fremgangsmåte b) erholdes ved å gå ut fra de tilsvarende forbindelser med formel II, hvori henhv. IV, hvori X bet<g>ir klor, fSigende forbindelser med formel I
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye forbindelser med
formel I,
hvori
R betyr alkyl med 3-7 karbonatomer, cykloalkyl med 3-7
karbonatomer, med alkyl med 1-4 karbonatomer, monosubstituert cykloalkyl med 3-7 karbonatomer, a-dialkylpropynyl med 5-9 karbonatomer, a-dialkylallyl med 5-9 karbonatomer,
hydroksyalkyl med 2-7 karbonatomer, hvis hydroksygruppe er 'avskilt fra det nitrogenatom, hvortil R er bundet ved minst to karbonatomer, fenetyl, i fenylresten med substituenter fra rekken halogen med et aijomtall fra 9-35, alkyl med 1-4 karbonatomer eller uforgrenet alkoksy med 1-4 karbonatomer
mono-eller dlsubstituert fenetyl eller adamantylresten,
og R^ enten står for fenyl og R2 står for hydrogen, eller Rj betyr alkyl med 1-4 karbonatomer eller halogen med et
atomtall fra 9-35 og
R2 betyr uforgrenet alkoksy med 1-4 karbonatomer eller halogen
med et atomtall A-.35,
idet 8-stillingen av isochinolin-ringen ér usubstituert,
og en mulig forekommende halogensubstituent i 3- eller 4-stillingen ikke står for fluor, og deres syreaddisjonssalter,
karakterisert ved at en forbindelse
med formel II
i
hvori R- og R2 har den ovennevnte betydning og X betyr en anionisk avspaltningsgruppe, omsettas med en forbindelse med formel III
hvori R har den ovennevnte betydning, i fri form eller hvori den sekundære hydroksy- og arainogruppen er beskyttet i form av en oksazolii&inring, idet oksazolidinringen deretter hydrolyserés og tilsvarende forbindelse med formel I erholdes.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1,
for fremstilling av (S) -antiomerer av forbindelsene med formel:
I, hvori R, R^ og R2 har den i krav 1 angitte betydning,
karakterisert ved at fremgangsmåten
gjennomfores ved å gå ut fra (S)-antiomerene av de tilsvarende utgangsforbindelser.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 eller 2, karakterisert ved at
1- (2 -hydr oles y- 3 -1 e rt -but y 1 ami nopropoksy) -9Æklor-4-metylisoc1ainolin fremstilles.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 eller. 2, '.- karakterisert ved at 1- (2-hydroksy~3-tert-butyl-aminopropoksy) - 7met oksy- 4-mety1-isochinolin fremstilles.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH387775 | 1975-03-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO760951L true NO760951L (no) | 1976-09-28 |
Family
ID=4265404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO760951A NO760951L (no) | 1975-03-26 | 1976-03-18 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4067873A (no) |
| JP (1) | JPS51125392A (no) |
| AU (1) | AU1241876A (no) |
| BE (1) | BE839969A (no) |
| DD (1) | DD124877A5 (no) |
| DE (1) | DE2611148A1 (no) |
| DK (1) | DK116976A (no) |
| FI (1) | FI760704A (no) |
| FR (1) | FR2305183A1 (no) |
| IL (1) | IL49277A0 (no) |
| NL (1) | NL7602967A (no) |
| NO (1) | NO760951L (no) |
| PT (1) | PT64942B (no) |
| SE (1) | SE7603371L (no) |
| SU (1) | SU615856A3 (no) |
| ZA (1) | ZA761835B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2702600A1 (de) * | 1977-01-22 | 1978-07-27 | Thomae Gmbh Dr K | Neue aminoalkoxyphenyl-derivate |
| US4314943A (en) * | 1977-07-13 | 1982-02-09 | Mead Johnson & Company | Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols |
| US4495352A (en) * | 1979-02-13 | 1985-01-22 | Mead Johnson & Company | Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols |
| US5741798A (en) * | 1996-06-03 | 1998-04-21 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 2-benzyl-4-sulfonyl-4H-isoquinolin-1,3-diones and their use as antiinflammatory agents |
| US6488993B2 (en) | 1997-07-02 | 2002-12-03 | William V Madigan | Process for applying a coating to sheet metal |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1058822A (en) * | 1963-07-30 | 1967-02-15 | Ici Ltd | 3-amino-2-hydroxypropoxy heterocyclic derivatives |
| CH581113A5 (no) * | 1973-10-08 | 1976-10-29 | Sandoz Ag |
-
1976
- 1976-03-17 DE DE19762611148 patent/DE2611148A1/de active Pending
- 1976-03-17 FI FI760704A patent/FI760704A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-03-17 SE SE7603371A patent/SE7603371L/xx unknown
- 1976-03-17 DK DK116976A patent/DK116976A/da unknown
- 1976-03-18 NO NO760951A patent/NO760951L/no unknown
- 1976-03-19 US US05/668,597 patent/US4067873A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-03-22 NL NL7602967A patent/NL7602967A/xx unknown
- 1976-03-24 IL IL49277A patent/IL49277A0/xx unknown
- 1976-03-24 DD DD192010A patent/DD124877A5/xx unknown
- 1976-03-24 BE BE165510A patent/BE839969A/xx unknown
- 1976-03-24 PT PT64942A patent/PT64942B/pt unknown
- 1976-03-25 SU SU762336450A patent/SU615856A3/ru active
- 1976-03-25 FR FR7608646A patent/FR2305183A1/fr not_active Withdrawn
- 1976-03-25 JP JP51032078A patent/JPS51125392A/ja active Pending
- 1976-03-26 AU AU12418/76A patent/AU1241876A/en not_active Expired
- 1976-03-26 ZA ZA761835A patent/ZA761835B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU1241876A (en) | 1977-09-29 |
| PT64942A (fr) | 1976-04-01 |
| US4067873A (en) | 1978-01-10 |
| IL49277A0 (en) | 1976-05-31 |
| DK116976A (da) | 1976-09-27 |
| DE2611148A1 (de) | 1976-10-14 |
| NL7602967A (nl) | 1976-09-28 |
| DD124877A5 (no) | 1977-03-16 |
| BE839969A (fr) | 1976-09-24 |
| SE7603371L (sv) | 1976-09-27 |
| SU615856A3 (ru) | 1978-07-15 |
| FR2305183A1 (fr) | 1976-10-22 |
| ZA761835B (en) | 1977-10-26 |
| PT64942B (fr) | 1978-04-03 |
| JPS51125392A (en) | 1976-11-01 |
| FI760704A (no) | 1976-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Birch et al. | Studies in relation to biosynthesis—XLII: the structural elucidation and some aspects of the biosynthesis of the brevianamides-A and-E | |
| CA1119601A (en) | Tetrahydropyridine and piperidine derivatives and their acid addition salts, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing such compounds | |
| SU1729294A3 (ru) | Способ получени 4-деметокси-7-деокси-дауномицинона или 4-деметокси-дауномицинона | |
| US20020128480A1 (en) | Sulfonamide-containing indole compounds | |
| EP0010951A1 (en) | 4-Hydroxy-2-pyrone derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical preparations | |
| JPS6089474A (ja) | モルフイナン誘導体，その製造方法，及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 | |
| US20020025962A1 (en) | Compounds of the saframycin-ecteinascidin series, uses, and synthesis thereof | |
| Alcaraz et al. | Asymmetric syntheses of 1-amino-2-phenyl (alkyl) cyclopropanecarboxylic acids by diastereoselective cyclopropanation of highly functionalized monochiral olefines | |
| NO743534L (no) | ||
| NO760951L (no) | ||
| McLean et al. | Isolation and structure of a new alkaloid: Aspidocarpine | |
| Suzuki et al. | Products of peroxidase catalyzed oxidation of indolyl-3-acetic acid | |
| BE1000039A4 (fr) | Nouvelles 8 alpha-acylamino-ergolines, leur preparation et leur utilisation comme medicaments. | |
| NZ195702A (en) | 7-(3-(isopropyl or t-butyl)amino-2-hydroxypropoxy)-indolin-2,3-diones | |
| GB2056435A (en) | Novel Tetrahydropyridine and Piperidine Substituted Benzofuranes and Related Compounds | |
| US4073909A (en) | Isoquinoline compounds | |
| CA1124726A (en) | Derivatives of pyrrolidinecarboxaldehyde and piperidinecarboxaldehyde and intermediates therefor | |
| NO790948L (no) | Fremggangsmaate for fremstilling av dilignolderivater | |
| JPS6341460A (ja) | 新規なジヒドロピリジン誘導体 | |
| Cromartie et al. | 477. Melanin and its precursors. Part V. Synthesis of 5-and 7-hydroxyindole from dihydroxyphenylalanines | |
| IE45692B1 (en) | 1-amino-2-hydroxy-3-heterocyclyloxy-propanes | |
| Tedeschi et al. | Isolation, characterization, and synthesis of trans-pilosine stereoisomers occurring in nature. Circular dichroism and mass spectral studies | |
| EP0217135B1 (en) | Spiro[benzofuran-2(3H), 1'cycloheptane]s, a process and intermediates for their preparation and their use as medicaments | |
| NO178147B (no) | Kinonderivat eller et farmakologisk tålbart salt derav | |
| US2280814A (en) | Ethers of durohydroquinone and process of preparing same |