NO326406B1 - Anvendelse av en LHRH-antagonist for fremstilling av medikament for behandling av infertilitet. - Google Patents

Anvendelse av en LHRH-antagonist for fremstilling av medikament for behandling av infertilitet. Download PDF

Info

Publication number
NO326406B1
NO326406B1 NO20005145A NO20005145A NO326406B1 NO 326406 B1 NO326406 B1 NO 326406B1 NO 20005145 A NO20005145 A NO 20005145A NO 20005145 A NO20005145 A NO 20005145A NO 326406 B1 NO326406 B1 NO 326406B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
treatment
infertility
lhrh antagonist
lhrh
intrauterine insemination
Prior art date
Application number
NO20005145A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20005145D0 (no
NO20005145L (no
Inventor
Juergen Engel
Thomas Reissmann
Hilde Riethmueller-Winzen
Original Assignee
Zentaris Ivf Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zentaris Ivf Gmbh filed Critical Zentaris Ivf Gmbh
Publication of NO20005145D0 publication Critical patent/NO20005145D0/no
Publication of NO20005145L publication Critical patent/NO20005145L/no
Publication of NO326406B1 publication Critical patent/NO326406B1/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/24Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g. HCG; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/48Reproductive organs
    • A61K35/52Sperm; Prostate; Seminal fluid; Leydig cells of testes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/09Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A61P5/04Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A61P5/08Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/32Antioestrogens

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av en LHRH-antagonist for fremstilling av et medikament for behandling av infertilitet.
Et av de etiske problemene i nyere tid er den økende steriliteten og uønskede barnløsheten for mange par. Med hensyn til behandling av disse fertilitetsproblemene har blant annet følgende behandlingsfremgangsmåter for kunstig befruktning blitt etablert: 1. Substitusjonsbehandling - anvendt hos pasienter med hypogonadotropisk amenorroea 2. Stimuleringsbehandling - gitt til anovulatoriske pasienter med aktiv, men forstyrret hypotalamisk pituitær-ovarialakse
3. Reguleringsbehandling - anvendt hos kvinner med POCD
4. Hyperstimuleirngsbehandling - anvendt ved IVF, gamet intrafallopianoverføring (GIFT), tubar-embryo-overføring (TET), intracytoplasmatisk sperminjeksjon (ICSI) og mtrauterininseminasjon (IUI).
Den foreliggende oppfinnelsen angår særlig forbedringer av fremgangsmåtene for kunstig spermcelleoverføring til uterus, dvs. befruktning ved intrauterininseminasjon (IUI) nevnt under punkt 4.
For fremgangsmåtene under punkt 2 og 4 er det nødvendig å stimulere follikkelvekst, hvilket oppnås ved administrering av gonadotropiner, for eksempel HMG, FSH og LH, med eller uten forbigående behandling med klomifen. Det har videre vist seg at risikoen for luteinisasjon ved et prematurt LH-trykk, som fører til ufordelaktige implantasjonsbetingelser og relativt lav graviditetsandel, kan reduseres ved fullstendig undertrykning av endogenese gonadotropiner ved anvendelse av GnRH-agonister (Garcia et al., 1984; Navot et al., 1991; Hoffman et al., 1993).
For kontrollering av ovarial stimulering med etterfølgende indusering av ovulasjon, med formålet å oppnå fruktbare eggceller, kan både rekombinant FSH og HMG og FSH og HMG oppnådd fra urin anvendes.
I forbindelse med IUI er det også ønskelig å kontrollere follikkelcellevekst og spesifikt å trigge ovulasjon.
Konklusjonene i spesialistlitteraturen vedrørende terapeutisk anvendelse av IUI, særlig anvendelse av GnRH-analoger, er for det meste negative, slik som for eksempel følgende: 1. IUI etter ovarialstimulering med klomifen kan være viktig som 1. valgs behandling, forutsatt at hannpartneren har et normalt spermiogram (Hum. Reprod. 1997; 12 (7):1458-1463). 2. GnRH-agonister/HMG-stimulering kan imidlertid være ineffektivt ved rutine-IUI. Behandling med GnRH-agonister med maksimal suppresjon av endogene gonadotropiner krever en relativt lang behandlingsperiode (ca. 3 uker) og fører til
økt konsumpsjon av HMG og har bivirkninger.
3. Det eksisterer også rapporter som bekrefter at en økning i graviditetsandelen ikke oppnås ved anvendelse av GnRH-agonister/HMG i forhold til HMG alene for R7I-behandling i tilfellet ved uavklart infertilitet (Hum. Reprod. 1994 Juni 9(6) 1043-1047). 4. Kostnadsforskjellene mellom GnRH-a/HMG-stimulering sammenlignet med klomifen/HMG er angitt av finske forfattere i Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1997 juli 74: GnRH-a/HMG-stimulering er ikke kostnadseffektivt ved rutine-R7I-behandling.
I en studie av Diedrich et al. fra 1994, Hum. Reprod. 1994, mai; 9 (5), er det beskrevet suppresjon av den uønskede, premature LH bølge med cetroreliks i løpet av ovarial stimulering med HMG og samtidig induksjon av ovulasjon i forbindelse med en COS-ART-studie.
Det er mulig å forkorte behandlingstiden ved anvendelse av denne LHRH-antagonisten og den delvis doseavhengige suppresjonen av de endogene gonadotropinene viste seg i tillegg å være fordelaktig siden det var mulig å redusere konsumpsjonen sammenlignet med anvendelsen av agonister av HMG.
Formålet med den foreliggende oppfinnelsen er derfor å forbedre, dvs. å muliggjøre billige og mer effektive behandlingsmetoder ved mtrauterininseminasjon, som i og for seg er kjent, og således til slutt å oppfylle ønsket om å få barn for mange par.
Foreliggende oppfinnelse omfatter følgelig anvendelse av en LHRRH-antagonist
for fremstilling av et medikament for behandling av infertilitet ved intrauterininseminasjon, hvor forbedringen består av
a) doseavhengig suppresjon av endogene gonadotropiner, særlig LH, med en LH-RH-antagonist som muliggjør opprettholdelse av fysiologiske østrogennivåer, b) eksogen stimulering av ovarial follikkelvekst; c) ovulasjonsinduksjon med HCG, opprinnelig LHRH, LHRH-agonister eller rekombinant LH,
d) mtrauteririmseminasjon ved sperminjeksjon.
Det er følgelig blitt funnet at behandlingsfremgangsmåten for IUI kan forbedres ved å
utføre en delvis suppresjon av endogene gonadotropiner, som kun kan oppnås ved hjelp av LHRH-antagonister, foretrukket cetroreliks eller antareliks. Samtidig blir follikkelvekst stimulert ved hjelp av urin- eller rekombinant FSH, HMG eller klomifen, eller en kombinasjon derav. Deretter kan ovulasjon trigges i en ønsket tid ved hjelp av HCG, opprinnelig LHRH, LHRH-agonister eller rekombinant LH. Overraskende finner dette sted når dominant follikkel har nådd en diameter på ca. 16-18 mm. Intrauterin-sperminjeksjon finner deretter sted ved hjelp av intrakorporeal fertilisering. Det er mulig på denne måten å utføre en stimuleringsbehandling som er mindre stressende for pasienten og som garanterer høy grad av sikkerhet med hensyn til ovulasjonstid og fører til besparelser av kostnader.

Claims (6)

1. Anvendelse av en LHRH-antagonist for fremstilling av et medikament for behandling av infertilitet ved intrauterininseminasjon, hvor forbedringen består av a) doseavhengig suppresjon av endogene gonadotropiner, særlig LH, med en LH-RH-antagonist som muliggjør opprettholdelse av fysiologiske østrogennivåer, b) eksogen stimulering av ovarial follikkelvekst; c) ovulasjonsinduksjon med HCG, opprinnelig LHRH, LHRH-agonister eller rekombinant LH, d) intrauterininseminasjon ved sperminjeksjon.
2. Anvendelse av en LHRH-antagonist for fremstilling av et medikament for behandling av infertilitet ved intrauterininseminasjon ifølge krav 1, hvori LHRH-antagonisten er cetroreliks.
3. Anvendelse av en LHRH-antagonist for fremstilling av et medikament for behandling av infertilitet ved intrauterininseminasjon ifølge krav 1, hvori LHRH-antagonisten er antareliks.
4. Anvendelse av en LHRH-antagonist for fremstilling av et medikament for behandling av infertilitet ved intrauterininseminasjon ifølge krav 1, hvori stimuleringen utføres ved administrasjon av urin- eller rekombinant FSH eller HMG, med eller uten rekombinant LH.
5. Anvendelse av en LHRH-antagonist for fremstilling av et medikament for behandling av infertilitet ved mtrauterininseminasjon ifølge krav 1, hvori ovarialstirnuleringen oppnås ved antiøstrogener som for eksempel klomifen.
6. Anvendelse av en LHRH-antagonist for fremstilling av et medikament for behandling av infertilitet ved intrauterininseminasjon ifølge krav 1, hvori ovarialstirnuleringen oppnås ved kombinasjonen av antiøstrogener som for eksempel klomifen med gonadotropiner.
NO20005145A 1998-04-23 2000-10-13 Anvendelse av en LHRH-antagonist for fremstilling av medikament for behandling av infertilitet. NO326406B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8274398P 1998-04-23 1998-04-23
PCT/EP1999/002133 WO1999055357A1 (en) 1998-04-23 1999-03-29 Method for the treatment of fertility disorders

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20005145D0 NO20005145D0 (no) 2000-10-13
NO20005145L NO20005145L (no) 2000-10-13
NO326406B1 true NO326406B1 (no) 2008-11-24

Family

ID=22173160

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20005145A NO326406B1 (no) 1998-04-23 2000-10-13 Anvendelse av en LHRH-antagonist for fremstilling av medikament for behandling av infertilitet.

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6319192B1 (no)
EP (1) EP1082129B1 (no)
JP (1) JP2002512975A (no)
KR (1) KR100632722B1 (no)
AT (1) ATE252910T1 (no)
AU (1) AU752415B2 (no)
BR (1) BR9909802A (no)
CA (1) CA2330131C (no)
CZ (1) CZ301912B6 (no)
DE (1) DE69912422T2 (no)
DK (1) DK1082129T3 (no)
ES (1) ES2207941T3 (no)
HU (1) HU228736B1 (no)
IL (1) IL139027A0 (no)
NO (1) NO326406B1 (no)
NZ (1) NZ507405A (no)
PL (1) PL195989B1 (no)
PT (1) PT1082129E (no)
RU (1) RU2221588C2 (no)
SI (1) SI1082129T1 (no)
SK (1) SK285192B6 (no)
TR (1) TR200003063T2 (no)
UA (1) UA66850C2 (no)
WO (1) WO1999055357A1 (no)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6828415B2 (en) * 1993-02-19 2004-12-07 Zentaris Gmbh Oligopeptide lyophilisate, their preparation and use
EP0788799A3 (en) 1996-02-07 1998-10-21 ASTA Medica Aktiengesellschaft LHRH-Antagonists in the treatment of fertility disorders
US8173592B1 (en) * 1999-03-31 2012-05-08 Zentaris Ivf Gmbh Method for a programmed controlled ovarian stimulation protocol
US6758806B2 (en) 2001-01-12 2004-07-06 Napoli, Llc Endoscopic devices and method of use
US6623422B2 (en) * 2001-01-12 2003-09-23 Napoli, Llc Method and apparatus for assisted embryo implantation
CN1313059C (zh) * 2001-01-12 2007-05-02 纳波利有限公司 一种用于内窥镜下胚胎移植的微型导液管
US20060183973A1 (en) * 2001-01-12 2006-08-17 Kamrava Michael M Endoscopic devices and method of use
US8465412B2 (en) * 2001-01-12 2013-06-18 Michael Levy Uterine devices and method of use
MXPA04005782A (es) * 2001-12-14 2004-09-13 Applied Research Systems Metodos para inducir la ovulacion usando un modulador de nivel camp no polipeptido.
US7033314B2 (en) * 2002-01-11 2006-04-25 Fidelitycorp Limited Endoscopic devices and method of use
US20030186892A1 (en) * 2002-03-28 2003-10-02 Rajneesh Taneja Enhancement of endogenous gonadotropin production
US6695766B2 (en) 2002-04-26 2004-02-24 Olympia Womens Health Magnetic embryo transfer
EP1364658A1 (en) * 2002-05-24 2003-11-26 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Use of varying ratios of gonadotrophins in controlled ovarian hyperstimulation
JP2005530818A (ja) * 2002-06-07 2005-10-13 アレス トレーディング ソシエテ アノニム 卵巣過剰刺激の制御方法及び当該方法に利用する医薬キット

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5130137A (en) * 1989-08-09 1992-07-14 The General Hospital Corporation Continuous delivery of luteinizing hormone releasing hormone compositions in combination with sex steroid delivery for use in treating benign ovarian secretory disorders
DE4305225A1 (de) * 1993-02-19 1994-08-25 Asta Medica Ag Neues Herstellverfahren für Cetrorelix Lyophilisat
DE19604231A1 (de) * 1996-01-29 1997-07-31 Schering Ag Pharmazeutisches Kombinationspräparat und seine Verwendung zur Behandlung von gynäkologischen Störungen
EP0788799A3 (en) * 1996-02-07 1998-10-21 ASTA Medica Aktiengesellschaft LHRH-Antagonists in the treatment of fertility disorders
US5824548A (en) * 1996-05-29 1998-10-20 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of increasing survival of cultured primate embryos in medium containing exogenous gonadotrophin releasor hormone
DE19712718C2 (de) * 1997-03-26 1999-09-23 Asta Medica Ag Immobilisierte und aktivitätsstabilisierte Komplexe von LHRH-Antagonisten und Verfahren zu deren Herstellung
US5961444A (en) * 1997-10-17 1999-10-05 Medworks Corporation In vitro fertilization procedure using direct vision

Also Published As

Publication number Publication date
NO20005145D0 (no) 2000-10-13
CZ301912B6 (cs) 2010-07-28
JP2002512975A (ja) 2002-05-08
DE69912422T2 (de) 2004-08-19
SK285192B6 (sk) 2006-08-03
AU3702899A (en) 1999-11-16
DE69912422D1 (de) 2003-12-04
CA2330131C (en) 2011-10-25
KR20010042873A (ko) 2001-05-25
EP1082129A1 (en) 2001-03-14
WO1999055357A1 (en) 1999-11-04
PT1082129E (pt) 2004-03-31
HU228736B1 (en) 2013-05-28
EP1082129B1 (en) 2003-10-29
HUP0101528A3 (en) 2001-12-28
PL195989B1 (pl) 2007-11-30
AU752415B2 (en) 2002-09-19
RU2221588C2 (ru) 2004-01-20
IL139027A0 (en) 2001-11-25
DK1082129T3 (da) 2004-01-26
CZ20003766A3 (cs) 2001-08-15
BR9909802A (pt) 2000-12-26
ES2207941T3 (es) 2004-06-01
SI1082129T1 (en) 2004-02-29
HUP0101528A2 (hu) 2001-11-28
SK15302000A3 (sk) 2001-10-08
KR100632722B1 (ko) 2006-10-16
NZ507405A (en) 2002-10-25
UA66850C2 (uk) 2004-06-15
PL343609A1 (en) 2001-08-27
US6319192B1 (en) 2001-11-20
TR200003063T2 (tr) 2001-02-21
CA2330131A1 (en) 1999-11-04
NO20005145L (no) 2000-10-13
ATE252910T1 (de) 2003-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Howles et al. Short term use of an LHRH agonist to treat poor responders entering an in-vitro fertilization programme
Felberbaum et al. Ovarian stimulation for in-vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection with gonadotrophins and gonadotrophin-releasing hormone analogues: agonists and antagonists
Diedrich et al. New approaches to ovarian stimulation
NO326406B1 (no) Anvendelse av en LHRH-antagonist for fremstilling av medikament for behandling av infertilitet.
US20110306547A1 (en) Lhrh - antagonists in the treatment of fertility disorders
Itskovitz-Eldor et al. First established pregnancy after controlled ovarian hyperstimulation with recombinant follicle stimulating hormone and the gonadotrophin-releasing hormone antagonist ganirelix (Org 37462)
AU2794100A (en) Treatment of infertility
EP1511537A2 (en) Method of controlled ovarian hyperstimulation and pharmaceutical kit for use in such method
Gianaroli et al. Prospective randomized study of D-Trp6-LHRH versus buserelin in long desensitization protocols for medically assisted conception cycles
Dal Prato et al. Live birth after IVF in a 46-year-old woman
Ali et al. Ovarian hyper-stimulation protocols in good prognosis patients: agonist versus antagonist protocol, an Iraqi view
Ng et al. Use of Gonadotrophin Releasing Hormone (GnRH) Antagonist (Cetrotide) during Ovarian Stimulation for in‐vitro Fertilization Treatment: Multiple Doses and Single Dose
Felberbaum et al. Are we on the verge of a new era in ART?
Ho et al. Natural Cycle and Minimal Stimulation IVF
MXPA00010284A (en) Method for the treatment of fertility disorders
Banker et al. IVF Stimulation Protocols and Outcomes in Women with Endometriosis Check for updates
Awwad 29 ProgesteroneDaliaKhalife, NourAssaf
Insler et al. The combined pituitary suppression/ovarian stimulation therapy: myths and realities
Nagori et al. 6 Intrauterine Insemination
EP1364658A1 (en) Use of varying ratios of gonadotrophins in controlled ovarian hyperstimulation
Sharma et al. A NewShine on Intrauterine Insemination
WO2021262186A1 (en) Hp-hmg for use in the treatment of infertility in a patient with polycystic ovary syndrome
Lele et al. Agonist versus antagonist protocol in induction of ovulation and its outcome
Yoldemir ART sikluslarında stimulasyona başlamadan önce uzamış ovaryen süpresyonun gebelik oranlarına etkisi
Davar et al. Clinical Effects of a microdose GnRH agonist flare regimen administered to poor responders undergoing ART cycles

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired