NO315452B1 - Legemiddeltilberedning for dannelse av drivgassfrie inhalerbare aerosoler samt anvendelser og aerosol derav - Google Patents
Legemiddeltilberedning for dannelse av drivgassfrie inhalerbare aerosoler samt anvendelser og aerosol derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO315452B1 NO315452B1 NO19976084A NO976084A NO315452B1 NO 315452 B1 NO315452 B1 NO 315452B1 NO 19976084 A NO19976084 A NO 19976084A NO 976084 A NO976084 A NO 976084A NO 315452 B1 NO315452 B1 NO 315452B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- solvent
- pharmaceutical preparation
- ethanol
- preparation according
- propellant
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 21
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 33
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 32
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 9
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical group OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CQFNOACVVKSEOJ-VBQPQCOESA-N bronilide Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O CQFNOACVVKSEOJ-VBQPQCOESA-N 0.000 claims description 8
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 8
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 7
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 claims description 7
- 229960000442 flunisolide hemihydrate Drugs 0.000 claims description 7
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical group O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 claims description 6
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 claims description 6
- -1 hydroxydi-2-thienylacetyl Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 claims description 5
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims description 5
- 239000000808 adrenergic beta-agonist Substances 0.000 claims description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 4
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000003454 betamimetic effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 4
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 3
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000013312 porous aromatic framework Substances 0.000 claims description 3
- ILPBINAXDRFYPL-UHFFFAOYSA-N 2-octene Chemical compound CCCCCC=CC ILPBINAXDRFYPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical group C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 claims description 2
- RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M [(5s)-spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-azolidin-1-ium]-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12([C@H]3CCC2CC(C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M 0.000 claims description 2
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 claims description 2
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical group O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 claims description 2
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001530 trospium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- FGNAJWFZOBYZLR-UHFFFAOYSA-N 3h-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine Chemical compound N1=CC=CN2CN=NC2=C1 FGNAJWFZOBYZLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQTXJHAJMDGOFI-NJLPOHDGSA-N Dexamethasone 21-(4-Pyridinecarboxylate) Chemical compound O=C([C@]1(O)[C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)COC(=O)C1=CC=NC=C1 BQTXJHAJMDGOFI-NJLPOHDGSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- YYMCYJLIYNNOMK-UHFFFAOYSA-N N-normethyltropine Natural products C1C(O)CC2CCC1N2 YYMCYJLIYNNOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011623 Obstructive Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N benzilic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWYVRZOREBYLCY-UHFFFAOYSA-N bepafant Chemical compound C1C=2SC=3N4C(C)=NN=C4CN=C(C=4C(=CC=CC=4)Cl)C=3C=2CC1C(=O)N1CCOCC1 FWYVRZOREBYLCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002551 cryofluorane Drugs 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960003449 epinastine Drugs 0.000 description 1
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229940100515 sorbitan Drugs 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- HNDGEYCCZGRMTN-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-f:4,5-f]bis[1]benzothiophene Chemical compound S1C2=CC=3SC=CC=3C=C2C2=C1C=C(SC=C1)C1=C2 HNDGEYCCZGRMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, ***e
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår legemiddeltilberedninger i form av stabile etanoliske virkstoffløsninger for dannelse av drivgassfrie aerosoler.
Anvendelse av doseringsaerosoler har i de siste 20 år vært fast bestanddel ved terapi av obstruktive lungesykdommer, særlig astma. Vanligvis ble det anvendt fluorklorhydrokarboner som drivgasser. Etter at det ozonskadelige poten-sial for disse drivgasser var blitt fastslått, ble det i økende grad gjort anstrengelser for å finne alternativer til disse. Som et alternativ fremstår utvikling av tåkedannere hvor vandige løsninger av farmakologisk aktive stoffer sprayes under høyt trykk på en slik måte at det oppstår en tåke av inhalerbare partikler. Fordelen med disse tåkedannere er at det ikke lenger er nødvendig å anvende drivgasser.
Slike tåkedannere er for eksempel beskrevet i PCT-patentsøknad W091/14468, hvis innhold her medtas som referanse. Ved de der beskrevne tåkedannere sprayes virkestoffholdige løsninger med definerte volumer under anvendelse av høye trykk gjennom små dyser, slik at det oppstår inhalerbare aerosoler med en foretrukket partikkelstørrelse mellom 1 og 10, fortrinnsvis mellom 2 og 5 mikrometer.
Inntil nå ble det gått ut fra at det ved vanlige drivgassholdige doseringsaerosoler blir oppnådd en optimal mengde lungetilgjengelige partikler i aerosolen. Overraskende ble det nå funnet at det ved anvendelse av etanoliske virke-stoffløsninger i kombinasjon med de ovenfor nevnte tåkedannere kunne genere-res partikkelspektre med vesentlig bedre inhalerbarhet enn det som vanligvis er tilfelle med drivgassholdige doseringsaerosoler.
Leg em iddelti I beredning for dannelse av drivgassfrie, inhalerbare aerosoler for administrering til lungene i form av en oppløsing av aktivt virkestoff, hvor virkestoffet er valgt fra betamimetica, anticholinergika, antiallergika, PAF-antagonister, steroider og kombinasjoner av disse virkestoffer i mengder fra 0,001 til 5,0 vekt%, eventuelt sammen med smaksstoffer og/eller farmakologisk akseptable hjelpestoffer, er oppløst i et løsningsmiddel som er fritt for drivgass og inneholder minst 70 volum% etanol, idet resten er vann og eventuelt ko-løsningsmidler. Foretrukket er løsninger med minst 85 volum %, og spesielt foretrukket er løsninger med et etanolinnhold på over 95 volum % etanol. Konsentrasjonsangivelsen angis i volumprosent, idet resten er vann. Helt spesielt foretrukket er etanol som allerede inneholder små mengder vann - eksempelvis 96% etanol - slik at den ikke lenger er hygroskopisk og fordamper azeotropt.
Ytterligere bestanddeler i løsemiddelet er i tillegg til vann eventuelt ytterligere ko-løsemidler, og legemiddeltilberedningen kan også inneholde smaksstoffer og ytterligere farmakologiske hjelpestoffer. Eksempler på ko-løsemidler er slike som inneholder hydroksylgrupper eller andre polare grupper, eksempelvis alkoholer - særlig isopropylalkohol, glykoler - særlig propylenglykol, polyetylen-glykol, polypropylenglykol, glykoletere, glycerol, polyoksyetylenalkoholer og polyoksyetylen-fettsyreestere. Ko-løsemidler er egnet for å forhøye løseligheten for hjelpestoffer og eventuelt virkestoffene.
Ifølge oppfinnelsen tilveiebringes en anvendelse av en legemiddeltilberedning i form av en oppløsning av et farmakologisk virkestoff som angitt ovenfor oppløses, i en mengde på fra 0,001 til 5,0 vekt-%, eventuelt sammen med smaksstoffer og/eller farmakologisk akseptable hjelpestoffer, i et drivgassfritt løsningsmiddel som beståsr av minst 70 volum% etanol, idet resten er vann, eventuelt sammen med ko-løsningsmidler, for direkte fremstilling av drivgassfrie, inhalerbare aerosoler for administrering til lungene.
Andelen av det oppløste legemiddel i den ferdige legemiddeltilberedning er mellom 0.001 og 5 % - fortrinnsvis mellom 0.05 og 3%, særlig 0.01 til 2 %, idet angivelsene er i vekt%. Den maksimale konsentrasjon av legemidlet er avhengig av løseligheten i løsemidlet og av den dosering som er nødvendig for å oppnå den ønskede terapeutiske virkning.
Som legemidler i de nye tilberedninger anvendes substanser som er egnet for inhaleringsanvendelse og som er løselige i det anvendte løsemiddel. Det dreier seg i henhold til dette om betamimetica, anticholinergika, antiallergika, PAF-antagonister, og særlig om steroider, samt virkestoffkombinasjoner derav.
Detaljert skal det som eksempler nevnes:
Tiotropiumbromid, 3-[(hydroksydi-2-tienylacetyl)oksy]-8,8-dimetyl-,8-azoniabicyklo[3.2.1]okt-6-en-bromid
1-(2-fluor-4-hydroksyfenyl)-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-metyl-2-butylam ervthro-5'-hydroksy-8'-(1-hydroksy-2-isopropylaminobutyl)-2H-1,4-benzoksazin-3-(4H)-on,
1-(4-amino-3-klor-5-trifluormetylfenyl)-2-tert.-butyl-amino)etanol, 1-(4-etoksykarbonylamino-3-cyan-5-fluorfenyl)-2-(tert.-butylamino)etanol.
Som anticholinergika:
ipratropiumbromid
oksytropiumbromid
trospiumklorid
benzilsyre-N-B-fluoretylnortropinestermetobromid
Som steroider:
budesonid
beclometason (hhv. 17,21-dipropionatet)
dexametason-21-isonicotinat
flunisolid
Som antiallergika:
dinatriumkromoglicat
nedokromil
epinastin
Som PAF-antagonister:
WEB 2086
(4-(2-klorfenyl)-9-metyl-2-[3(4-morfolinyl)-3-propanon-1-yl]-6H
tieno-[3,2-f] [1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin)
WEB 2170
6-(2-klorfenyl)-8,9-dihydro-1-metyl-8-[(4-morfolinyl)karbonylHH7H-cyklo-pen [4,5]tieno-[3,2-fj[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin)
Legemiddeltilberedningene i henhold til oppfinnelsen kan inneholde ytterligere hjelpestoffer, eksempelvis sojalecithin, overflateaktive stoffer.
Det har overraskende vist seg at tilsetning av en organisk eller uorganisk syre, fortrinnsvis i kombinasjon med en kompleksdanner, fører til en forbedring i stabiliteten (lagringsstabilitet) forsteroidholdige legemiddeltilberedninger, særlig for legemiddeltilberedninger som inneholder flunisolid eller hydratet eller hemi-hydratet derav, eller budenosid som virkestoff og som inneholder etanol som løsemiddel.
Som uorganiske syrer skal det eksempelvis nevnes: Saltsyre, svovelsyre eller fosforsyre; som eksempler på organiske syrer skal det nevnes: Ascorbinsyre, sitronsyre, eplesyre, vinsyre, maleinsyre, ravsyre, fumarsyre, eddiksyre, maursyre, propionsyre og andre.
Mengden av syre i den ferdige legemiddeltilberedning velges i alle tilfeller slik at løsningens pH-verdi er mellom 2.0 og 7.0, særlig mellom 3.0 og 4.0.
I en foretrukket utføreisesform inneholder legemiddeltilberedninger) videre en kompleksdanner. Som kompleksdanner skal det eksempelvis nevnes EDTA, sitronsyre, nitrilotrteddiksyre og deres salter. Mengden av kompleksdanner er mellom 0.1 og 3 mg/100 ml, foretrukket mellom 0.2 og 2 mg/100 ml, særlig mellom 0.9 og 1.1 mg/100 ml, beregnet på den ferdige legemiddeltilberedning.
Foretrukket som kompleksdanner er EDTA (etylendiamintetraeddiksyre, eller et salt av denne, så som eksempelvis dinatriumsaltet). En foretrukket legemiddeltilberedning ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder 1,667 % flunisolid i etanol (96 % v/v) som løsemiddel som inneholder 0.01 % (v/v) EDTA som kompleksdanner, og som ved tilsetning av syre er innstilt på en pH-verdi mellom 3.0 og 4.0.
Eksempler på steroider som kan anvendes som virkestoff i legemiddeltilberedninger ifølge oppfinnelsen er:
9.alfa.-kloro-6.alfa.-fluoro-11 .beta.17.alfa.-dihydroksy-16.alfa.-metyl-3-okso-1,4-androstadien-17.beta.-karboksylsyre-metylester-17-propionate. Tabell 1 viser en sammenligning einer avsetningsstudie, som først ble gjennomført med en doseringsaerosol av vanlig handelstype, nemlig Inhacort<® >(flunisolid, diklormetan, triklorfluormetan, kryofluoran, sorbitantriolat) = MDI og så med legemiddeltilberedning i henhold til oppfinnelsen, inneholdende flunisolid i 96 % (v/v) etanol, med en tåkedanner som i den i den foregående nevnte PCT-søknad WO 91/14468 (BINEB<®:> tekniske data: volum av den anvendte legemiddeltilberedning 15 jil, trykk ca. 300 bar, 2 stråler fra to dyseåpninger med stør-relse 5x8 fim).
Tabellen viser entydig fordelene med legemiddeltilberedning i henhold til oppfinnelsen, og som ble anvendt med den beskrevne tåkedanner.
Eksempler:
Flunisolid hemihydrat-6a-fluoro-11p\16a,17cc,21-tetrahydropregna-1,4-di-en-3,20-16-acetonide-hemihydrate oppviser en molekylvekt på 442,5. Ved anven-delsen i BINEB løses pr. dosering 250 \ ig flunisolid i 15 |il løsemiddel, slik at kon-sentrasjonen blir 1,667% (g/100 ml).
Som løsemiddel anvendes 96% etanol. I tillegg inneholder den ferdige legemiddeltilberedning 1 mg/100 ml dinatrium-EDTA. pH-verdien for legemiddeltilberedninger! innstilles med 0.1 N HCI på pH 4.
Analogt med det ovenfor angitte forsøk ble det fremstilt formuleringer som inneholdt budesonid som virkestoff.
Det ble fremstilt følgende blandinger av legemiddeltilberedninger som inneholdt flunisolid-hemihydrat som virkestoff.
Innholdet av flunisolid-hemihydrat var 1.666,7 mg/100 ml. Løsningens pH-verdi ble innstilt med 1 N HCI og bestemt med et pH-Meter, pH 1162-Radiometer København. Prøvene fylles i 5 ml glasampuller og lagres ved 80°C i mørke. Kom-binasjonen AC viste etter 30 dagers lagring den minste mengde av nedbrytingsprodukt.
Ytterligere formuleringseksempler som i tillegg inneholder dinatrium-EDTA som kompleksdanner er vist i tabell III.
Hjelpestoffet mentol ble tilsatt for ved behov å tilsløre den bitre smaken av steroidet.
De ovenfor beskrevne formuleringer ble fylt i 5 ml glassampuller og lagret ved 80°C. Foretrukket - på grunn av den lave mengde nedbrytingsprodukt - er tilberedning III.
I tabell IV er det vist formuleringseksempler for budenosid.
Etter en lagring i 3 måneder ved 80°C i lukkede glassampuller ble mengden av nedbrytingsprodukt bestemt ved HPLC-metode. Formuleringene IV og V viste de minste mengder nedbrytingsprodukt.
Claims (25)
1) Legemiddeltilberedning for dannelse av drivgassfrie, inhalerbare aerosoler for administrering til lungene i form av en oppløsning av aktivt virkestoff, karakterisert ved at et virkestoff valgt fra betamimetica, anticholinergika, antiallergika, PAF-antagonister, steroider og kombinasjoner av disse virkestoffer i mengder fra 0,001 til 5,0 vekt%, eventuelt sammen med smaksstoffer og/eller farmakologisk akseptable hjelpestoffer, er oppløst i et løsningsmiddel som er fritt for drivgass og inneholder minst 70 volum% etanol, idet resten er vann og eventuelt ko-løsningsmidler.
2) Legemiddeltilberedning ifølge krav 1, karakterisert ved at virkestoffet er valgt fra betamimetica, anticholinergika og/eller antiallergika.
3) Legemiddeltilberedning ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at oppløsningsmidlet inneholder minst 85 volum% etanol.
4) Legemiddeltilberedning ifølge et kravene 1, 2 eller 3,
karakterisert ved at oppløsningsmidlet inneholder minst 95 volum% etanol.
5) Legemiddeltilberedning ifølge et av kravene 1-4,
karakterisert ved at oppløsningsmidlet inneholder, i tillegg til virkestoffet, ett eller flere farmakologisk akseptable hjelpestoffer eller smaksstoffer.
6) Legemiddeltilberedning ifølge krav 5, karakterisert ved at oppløsningsmidlet inneholder minst 85 volum% etanol, og tilberedningen inneholder en kompleksdanner.
7) Legemiddeltilberedning ifølge krav 6, karakterisert ved at oppløsningsmidlet inneholder minst 96 volum% etanol, og kompleksdanneren er EDTA eller et salt derav.
8) Legemiddeltilberedning ifølge et av kravene 1 til 7,
karakterisert ved at virkestoffet er tiotropiumbromid eller syreaddisjonssaltet derav.
9) Legemiddeltilberedning ifølge et av kravene 1 til 7,
karakterisert ved at virkestoffet er 3-[(hydroksydi-2-tienylacetyl)oksy]-8,8-dimetyl-,8-azoniabicyklo[3.2.1]oct-6-en eller et syreaddisjonssalt derav.
10) Legemiddeltilberedning ifølge et av kravene 1 til 5,
karakterisert ved at virkestoffet er ipratropiumbromid, oksytropioumbromid eller trospiumklorid.
11) Legemiddeltilberedning ifølge et av kravene 1, 3, 4 eller 5, karakterisert ved at virkestoffet er et steroid og tilberedningen inneholder en organisk eller uorganisk syre.
12) Legemiddeltilberedning ifølge krav 11, karakterisert ved at oppløsningsmidlet inneholder minst 96 volum% etanol.
13) Legemiddeltilberedning ifølge krav 11 eller 12, karakterisert ved at legemiddeltilberedningen inneholder en kompleksdanner.
14) Legemiddeltilberedning ifølge krav 13,
karakterisert ved at kompleksdanneren er EDTA eller et salt derav.
15) Legemiddeltilberedning ifølge et av kravene 11-14,
karakterisert ved, at mengden av kompleksdanner utgjør mellom 0,1 og 5 mg/100 ml løsning.
16) Legemiddeltilberedning ifølge et av kravene 11 til 14, karakterisert ved at oppløsningens pH-verdi er instilt på en verdi mellom 3,2 og 4,5.
17) Legemiddeltilberedning ifølge et av kravene 11 til 16, karakterisert ved at virkestoffet er flunisolid eller budesonid.
18) Legemiddeltilberedning for dannelse av drivgassfrie, inhalerbare doseringsaerosoler,
karakterisert ved at den som løsningsmiddel inneholder 96 volum% etanol og 4 volum% vann og inneholder 1,667 g flunisolid-hemihydrat og 1 mg dinatrium-EDTA pr. 100 ml løsningsmiddel, og pH-verdien for den ferdige legemiddeltilberedning er innstilt på 4.0.
19) Legemiddeltilberedning for dannelse av drivgassfrie, inhalerbare doseringsaerosoler,
karakterisert ved at den som løsningsmiddel inneholder 90 volum% etanol og 10 volum% vann og inneholder 1,667 g flunisolid-hemihydrat og 1 mg dinatrium-EDTA pr. 100 ml løsningsmiddel, og pH-verdien forden ferdige legemiddeltilberedning er innstilt på 4.0.
20) Legemiddeltilberedning for dannelse av drivgassfrie, inhalerbare doseringsaerosoler,
karakterisert ved at den som løsningsmiddel inneholder 96 volum% etanol og 4 volum% vann og inneholder 1,333 g flunisolid-hemihydrat og 1 mg dinatrium-EDTA pr. 100 ml løsningsmiddel, og pH-verdien forden ferdige legemiddeltilberedning er innstilt på 4.0.
21) Legemiddeltilberedning for dannelse av drivgassfrie, inhalerbare doseringsaerosoler,
karakterisert ved at den som løsningsmiddel inneholder 90 votum% etanol og 10 volum% vann og inneholder 1,333 g flunisolid-hemihydrat og 1 mg dinatrium-EDTA pr. 100 ml løsningsmiddel, og pH-verdien for den ferdige legemiddeltilberedning er innstilt på 4.0.
22) Anvendelse av en legemiddeltilberedning i form av en oppløsning av et farmakologisk virkestoff ifølge krav 1 oppløses, i en mengde på fra 0,001 til 5,0 vekt-%, eventuelt sammen med smaksstoffer og/eller farmakologisk akseptable hjelpestoffer, i et drivgassfritt løsningsmiddel som beståsr av minst 70 volum% etanol, idet resten er vann, eventuelt sammen med ko-løsningsmidler, for direkte fremstilling av drivgassfrie, inhalerbare aerosoler for administrering til lungene.
23) Anvendelse ifølge krav 22, av en legemiddeltilberedning ifølge et av kravene 1 til 21.
24) Anvendelse ifølge krav 22 eller 23, av legemiddeltilberedningen i en inhalator som tåkedanner oppløsningen under høyt trykk i to stråler, som sprøytes ut gjennom to små dyseåpinger, hvorved det dannes en inhalerbar, drivgassfri aerosol med partikkelstørrelse fra 1 til 10 mikron.
25) Aerosol bestående av inhalerbare partikler, med størrelser fra 1 til 10 mikron, som kann dannes ved tåkedannelse av en legemiddeltilberedning i form av en oppløsning av virkestoff ifølge et av kravene 1 til 21, gjennom en inhalator som tåkedanner oppløsningen under høyt trykk i to stråler som sprøytes ut gjennom to små dyseåpninger.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19523207 | 1995-06-27 | ||
| PCT/EP1996/002700 WO1997001329A1 (de) | 1995-06-27 | 1996-06-21 | Neue stabile arzneimittelzubereitung zur erzeugung treibgasfreier aerosole |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO976084L NO976084L (no) | 1997-12-23 |
| NO976084D0 NO976084D0 (no) | 1997-12-23 |
| NO315452B1 true NO315452B1 (no) | 2003-09-08 |
Family
ID=7765285
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19976084A NO315452B1 (no) | 1995-06-27 | 1997-12-23 | Legemiddeltilberedning for dannelse av drivgassfrie inhalerbare aerosoler samt anvendelser og aerosol derav |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US6491897B1 (no) |
| EP (1) | EP0835098B1 (no) |
| JP (1) | JP3875993B2 (no) |
| KR (1) | KR100392280B1 (no) |
| CN (1) | CN1086575C (no) |
| AR (1) | AR002614A1 (no) |
| AT (1) | ATE223203T1 (no) |
| AU (1) | AU721566B2 (no) |
| BG (1) | BG64112B1 (no) |
| BR (1) | BR9609307B1 (no) |
| CA (1) | CA2225601C (no) |
| CZ (1) | CZ288337B6 (no) |
| DE (2) | DE59609627D1 (no) |
| DK (1) | DK0835098T3 (no) |
| EE (1) | EE03509B2 (no) |
| EG (1) | EG23912A (no) |
| ES (1) | ES2183001T3 (no) |
| HU (1) | HU223072B1 (no) |
| IL (1) | IL122752A (no) |
| MX (1) | MX9800125A (no) |
| MY (1) | MY116535A (no) |
| NO (1) | NO315452B1 (no) |
| NZ (1) | NZ312662A (no) |
| PE (1) | PE11098A1 (no) |
| PL (1) | PL186196B1 (no) |
| PT (1) | PT835098E (no) |
| RU (1) | RU2223750C2 (no) |
| SA (1) | SA96170213B1 (no) |
| SI (1) | SI0835098T1 (no) |
| SK (1) | SK282468B6 (no) |
| TR (1) | TR199701711T1 (no) |
| TW (1) | TW537903B (no) |
| UA (1) | UA62917C2 (no) |
| WO (1) | WO1997001329A1 (no) |
| ZA (1) | ZA965411B (no) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9504265D0 (en) * | 1995-03-03 | 1995-04-19 | Medeva Plc | Corticosteroid-containing pharmaceutical composition |
| AU721566B2 (en) | 1995-06-27 | 2000-07-06 | Boehringer Ingelheim Kg | New stable pharmaceutical preparation for producing propellant-free aerosols |
| US20030215396A1 (en) * | 1999-09-15 | 2003-11-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations |
| DE19653969A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole |
| US6598603B1 (en) * | 1997-12-31 | 2003-07-29 | Astra Aktiebolag | Method for treating respiratory diseases |
| DE19808295A1 (de) | 1998-02-27 | 1999-11-11 | Boehringer Ingelheim Int | Behälter für eine medizinische Flüssigkeit |
| DE19847968A1 (de) | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen |
| DE19940713A1 (de) | 1999-02-23 | 2001-03-01 | Boehringer Ingelheim Int | Kartusche für eine Flüssigkeit |
| GB9904281D0 (en) * | 1999-02-24 | 1999-04-21 | Reneuron Ltd | Transplantation |
| DE19954516A1 (de) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Boehringer Ingelheim Int | Epinastin-haltige Lösungen |
| US8820316B2 (en) * | 2000-02-11 | 2014-09-02 | Respironics Respiratory Drug Delivery (Uk) Ltd | Drug delivery apparatus |
| GB0009583D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Respiratory formulations |
| US20020111363A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-08-15 | Karin Drechsel | Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt |
| US20020137764A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-09-26 | Karin Drechsel | Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt |
| HUP0301377A3 (en) * | 2000-10-31 | 2005-12-28 | Boehringer Ingelheim Pharma | Combination pharmaceutical composition in form of inhalative solution containing a tiotropium salt |
| DE10062712A1 (de) * | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden |
| US20020193392A1 (en) * | 2000-11-13 | 2002-12-19 | Christel Schmelzer | Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol |
| DE10111843A1 (de) * | 2001-03-13 | 2002-09-19 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verbindungen zur Behandlung von inflammatorischen Erkrankungen |
| DE10130371A1 (de) * | 2001-06-23 | 2003-01-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika |
| DE10136555A1 (de) | 2001-07-27 | 2003-02-13 | Boehringer Ingelheim Int | Optimierte Verfahren zur Bestimmung der Aerosol-Partikelgrößenverteilung und Vorrichtung zur Durchführung derartiger Verfahren |
| US20040019073A1 (en) * | 2002-04-11 | 2004-01-29 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg | Aerosol formulation for inhalation containing a tiotropium salt |
| US20040166065A1 (en) * | 2002-08-14 | 2004-08-26 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosol formulation for inhalation comprising an anticholinergic |
| US7040314B2 (en) | 2002-09-06 | 2006-05-09 | Philip Morris Usa Inc. | Aerosol generating devices and methods for generating aerosols suitable for forming propellant-free aerosols |
| US7056916B2 (en) | 2002-11-15 | 2006-06-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease |
| US7849850B2 (en) * | 2003-02-28 | 2010-12-14 | Battelle Memorial Institute | Nozzle for handheld pulmonary aerosol delivery device |
| DE10345065A1 (de) | 2003-09-26 | 2005-04-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum |
| AR041873A1 (es) * | 2003-10-30 | 2005-06-01 | Pablo Cassara Srl Lab | Una formulacion farmaceutica en aerosol adecuada para la inhalacion oral o nasal que contienen glucocorticoides en solucion estable al almacenamiento; un metodo para estabilzar formulaciones y uso de un agente estabilizante |
| DE102004001451A1 (de) | 2004-01-08 | 2005-08-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vorrichtung zum Haltern eines fluidischen Bauteiles |
| US7220742B2 (en) | 2004-05-14 | 2007-05-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments |
| GB0427568D0 (en) * | 2004-12-16 | 2005-01-19 | Resolution Chemicals Ltd | Particle-size reduction apparatus, and the use thereof |
| US8097614B2 (en) | 2005-02-17 | 2012-01-17 | Velcera Pharmaceuticals, Inc. | Transmucosal administration of meloxicam compositions for treating and preventing disorders in non-human domesticated animals |
| WO2006089656A2 (en) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol formulations for pressurized metered dose inhalers comprising a sequestering agent |
| US20070088160A1 (en) | 2005-08-15 | 2007-04-19 | Thomas Krueger | Process for the manufacturing of betamimetics |
| TWI396541B (zh) * | 2005-10-10 | 2013-05-21 | Boehringer Ingelheim Int | 用於治療呼吸疾病之新穎藥物組合 |
| EP2018224B1 (en) | 2006-02-14 | 2019-03-06 | EField Innovations LLC | Dissociated discharge ehd sprayer with electric field shield |
| DE102006023756A1 (de) * | 2006-05-20 | 2007-11-29 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ethanolhaltige Aerosolformulierung für die Inhalation |
| EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
| CA2741078A1 (en) * | 2008-10-23 | 2010-04-29 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Arformoterol and tiotropium compositions and methods for use |
| JP5670421B2 (ja) | 2009-03-31 | 2015-02-18 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | コンポーネント表面のコーティング方法 |
| EP3508239B1 (de) | 2009-05-18 | 2020-12-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
| KR101782306B1 (ko) | 2009-11-25 | 2017-09-27 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 분무기 |
| JP5658268B2 (ja) | 2009-11-25 | 2015-01-21 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
| US10016568B2 (en) | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| US9943654B2 (en) | 2010-06-24 | 2018-04-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2012130757A1 (de) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medizinisches gerät mit behälter |
| US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
| EP3030298B1 (en) | 2013-08-09 | 2017-10-11 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
| ES2836977T3 (es) | 2013-08-09 | 2021-06-28 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador |
| HUE055604T2 (hu) | 2014-05-07 | 2021-12-28 | Boehringer Ingelheim Int | Porlasztó |
| KR102443739B1 (ko) | 2014-05-07 | 2022-09-19 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 분무기 및 컨테이너 |
| ES2954961T3 (es) | 2014-05-07 | 2023-11-27 | Boehringer Ingelheim Int | Unidad, nebulizador y método |
| WO2016078763A1 (en) | 2014-11-20 | 2016-05-26 | Boehringer Ingehlheim Vetmedica Gmbh | Container for an inhaler |
| CN111939143A (zh) * | 2019-05-16 | 2020-11-17 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种布***溶液型气雾剂及其制备方法 |
| KR102278414B1 (ko) | 2019-12-03 | 2021-07-16 | 한전케이피에스 주식회사 | 벨트 교체용 공구 |
| AU2021314977A1 (en) | 2020-07-31 | 2023-03-02 | Chemo Research, S.L. | Combination therapy for inhalation administration |
Family Cites Families (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE632504A (no) | 1962-05-24 | |||
| DE1952320C3 (de) | 1969-10-17 | 1981-02-26 | Licentia Patent-Verwaltungs-Gmbh, 6000 Frankfurt | Vorrichtung zum Abdichten von zwei koaxial ineinander gelagerten um- oder gegenläufigen Wellen bei Wasserfahrzeugen |
| MX3864E (es) * | 1975-05-27 | 1981-08-26 | Syntex Corp | Un proceso para prepara el compuesto cristalino 6-fluiro-11b 21-dihiroxi-16 17-isopropilidendioxipregna-1 4-dien-3 20-diona |
| JPS5529524A (en) * | 1978-08-21 | 1980-03-01 | Toyo Aerosol Kogyo Kk | Powdery aerosol composition |
| JPS599539B2 (ja) | 1979-11-13 | 1984-03-03 | 日本化薬株式会社 | ニトログリセリン水溶液及びその製造法 |
| US4289764A (en) * | 1979-12-04 | 1981-09-15 | Drythanol Ltd. | Steroid compositions |
| DE3109783A1 (de) | 1981-03-13 | 1982-10-07 | Sanol Schwarz-Monheim Gmbh, 4019 Monheim | Mit wasser zu einer etwa isotonischen nitroglycerinloesung aufloesbare zubereitung und derartige nitroglycerinloesung |
| US4383992A (en) * | 1982-02-08 | 1983-05-17 | Lipari John M | Water-soluble steroid compounds |
| DE3246081A1 (de) | 1982-12-13 | 1984-06-14 | G. Pohl-Boskamp GmbH & Co Chemisch-pharmazeutische Fabrik, 2214 Hohenlockstedt | Nitroglycerin-spray |
| JPS6183117A (ja) | 1984-09-28 | 1986-04-26 | Sumitomo Chem Co Ltd | エアゾ−ル剤 |
| US4615699A (en) | 1985-05-03 | 1986-10-07 | Alza Corporation | Transdermal delivery system for delivering nitroglycerin at high transdermal fluxes |
| DE3544692A1 (de) | 1985-12-18 | 1987-06-19 | Bayer Ag | Dihydropyridinspray, verfahren zu seiner herstellung und seine pharmazeutische verwendung |
| AU6907687A (en) * | 1986-02-18 | 1987-08-20 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Composition for treatment of asthmatic conditions using phenoxymethyl quinolines |
| JPH0645538B2 (ja) | 1987-09-30 | 1994-06-15 | 日本化薬株式会社 | ニトログリセリンスプレー剤 |
| HU199678B (en) * | 1988-07-08 | 1990-03-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing aerosols containing nitroglicerol |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| US5136124A (en) | 1988-12-14 | 1992-08-04 | International Business Machines Corporation | Method of forming conductors within an insulating substrate |
| GB8829478D0 (en) | 1988-12-16 | 1989-02-01 | Harris Pharma Ltd | Formulations |
| US5370862A (en) * | 1990-06-13 | 1994-12-06 | Schwarz Pharma Ag | Pharmaceutical hydrophilic spray containing nitroglycerin for treating angina |
| IT1243379B (it) | 1990-07-27 | 1994-06-10 | Giuliani Spa | Composizione farmaceutica adatta alla somministrazione rettale di principi attivi che esplicano un'azione di medicazione a livello del colon prevalentemente di tipo topico |
| DE69105212T2 (de) * | 1990-10-18 | 1995-03-23 | Minnesota Mining & Mfg | Aerosolzubereitung, die beclometason 17,21-dipropionat enthält. |
| MX9203481A (es) * | 1990-10-18 | 1992-07-01 | Minnesota Mining & Mfg | Formulaciones. |
| EP0504112A3 (en) | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
| US5474759A (en) * | 1991-06-10 | 1995-12-12 | Schering Corporation | Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations |
| DE4123663A1 (de) * | 1991-07-17 | 1993-01-21 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Aerosol-zubereitung und verwendung eines treibmittels dafuer |
| NZ244439A (en) * | 1991-09-25 | 1994-01-26 | Fisons Plc | Pressurised aerosol compositions comprising hydrofluoroalkane, dispersed |
| US5674471A (en) * | 1991-12-12 | 1997-10-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and salbutamol |
| US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
| DE4203306A1 (de) | 1992-02-06 | 1993-08-12 | Ig Spruehtechnik Gmbh | Asthma oder pulmonal-aerosolzubereitungen mit lecithin |
| GB9202519D0 (en) | 1992-02-06 | 1992-03-25 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US5224183A (en) * | 1992-07-23 | 1993-06-29 | Alcatel Network Systems, Inc. | Multiple wavelength division multiplexing signal compensation system and method using same |
| SG52459A1 (en) * | 1992-12-09 | 1998-09-28 | Boehringer Ingelheim Pharma | Stabilized medicinal aerosol solution formulations |
| DE4340057A1 (de) | 1993-11-24 | 1995-06-01 | Falk Pharma Gmbh | Budesonid-Arzneimittel zur Verbesserung der enteralen Flüssigkeitsresorption, insbesondere nach postoperativen Zuständen |
| DE4446891A1 (de) | 1994-12-27 | 1996-07-04 | Falk Pharma Gmbh | Stabile wäßrige Budesonid-Lösung |
| AU721566B2 (en) * | 1995-06-27 | 2000-07-06 | Boehringer Ingelheim Kg | New stable pharmaceutical preparation for producing propellant-free aerosols |
| US5958378A (en) * | 1996-07-03 | 1999-09-28 | Research Development Foundation | High dose liposomal aerosol formulations containing cyclosporin A or budesonide |
| US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
| US6004537A (en) * | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| US20020137764A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-09-26 | Karin Drechsel | Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt |
-
1996
- 1996-06-21 AU AU64144/96A patent/AU721566B2/en not_active Expired
- 1996-06-21 DK DK96923883T patent/DK0835098T3/da active
- 1996-06-21 PL PL96324243A patent/PL186196B1/pl unknown
- 1996-06-21 SK SK1764-97A patent/SK282468B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 RU RU98101470/15A patent/RU2223750C2/ru active
- 1996-06-21 TW TW085107489A patent/TW537903B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 IL IL12275296A patent/IL122752A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 TR TR97/01711T patent/TR199701711T1/xx unknown
- 1996-06-21 CA CA002225601A patent/CA2225601C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 DE DE59609627T patent/DE59609627D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 CZ CZ19974192A patent/CZ288337B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 UA UA98010415A patent/UA62917C2/uk unknown
- 1996-06-21 EE EE9700371A patent/EE03509B2/et unknown
- 1996-06-21 AT AT96923883T patent/ATE223203T1/de active
- 1996-06-21 HU HU9901710A patent/HU223072B1/hu active IP Right Grant
- 1996-06-21 NZ NZ312662A patent/NZ312662A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 ES ES96923883T patent/ES2183001T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 WO PCT/EP1996/002700 patent/WO1997001329A1/de active IP Right Grant
- 1996-06-21 KR KR1019970709724A patent/KR100392280B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 SI SI9630544T patent/SI0835098T1/xx unknown
- 1996-06-21 JP JP50415697A patent/JP3875993B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 DE DE19625027A patent/DE19625027A1/de not_active Ceased
- 1996-06-21 EP EP96923883A patent/EP0835098B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 MX MX9800125A patent/MX9800125A/es unknown
- 1996-06-21 CN CN96195019A patent/CN1086575C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 BR BRPI9609307-2A patent/BR9609307B1/pt active IP Right Grant
- 1996-06-21 PT PT96923883T patent/PT835098E/pt unknown
- 1996-06-24 PE PE1996000479A patent/PE11098A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-06-26 ZA ZA965411A patent/ZA965411B/xx unknown
- 1996-06-27 AR ARP960103344A patent/AR002614A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-06-27 EG EG59696A patent/EG23912A/xx active
- 1996-06-27 MY MYPI96002634A patent/MY116535A/en unknown
- 1996-08-07 SA SA96170213A patent/SA96170213B1/ar unknown
-
1997
- 1997-12-23 NO NO19976084A patent/NO315452B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-01-09 BG BG102172A patent/BG64112B1/bg unknown
-
1999
- 1999-09-09 US US09/396,673 patent/US6491897B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-03-20 US US10/102,495 patent/US20020141944A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-02-25 US US10/373,515 patent/US20030165435A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-02-09 US US11/351,095 patent/US20060127322A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-01-03 US US11/968,903 patent/US8062626B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO315452B1 (no) | Legemiddeltilberedning for dannelse av drivgassfrie inhalerbare aerosoler samt anvendelser og aerosol derav | |
| AU764126B2 (en) | Storable active substance concentrate with formoterol | |
| JP4659160B2 (ja) | 噴射剤フリーエアゾール製造用新規水性医薬製剤 | |
| AU2003260754B2 (en) | Pharmaceutical products and compositions comprising specific anticholinergic agents, beta-2 agonists and corticosteroids | |
| US6890517B2 (en) | Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt | |
| NZ511225A (en) | Storable active substance concentrate containing formoterol | |
| AU2002221741B2 (en) | Inhalative solution formulation containing a tiotropium salt | |
| KR20060052912A (ko) | 항콜린제와 스테로이드의 배합물 및 흡입으로 호흡기장애를 치료하기 위한 이의 용도 | |
| AU3257000A (en) | New, stable medicinal compositions for generating propellant-free aerosols | |
| CZ296966B6 (cs) | Farmaceutický prostredek | |
| US20070072891A1 (en) | Method for the Protection Against the Risk of Cardiac Disorders Comprising Administration of Tiotropium Salts | |
| BR122014030154B1 (pt) | Formulação farmacêutica e processo para preparar uma formulação farmacêutica |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |