NO170114B - Elektrisk kontaktklemme - Google Patents

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av

terapeutiske sera.

Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av terapeutiske sera, basert på dannelsen av antistoffer ved immunisering av dyr overfor forskjellige antigener.

US-patentene 3 301 754 og 3 325 361 beskriver bruken av dipropyleddiksyre og dens derivater som virkestoff til demp-ning av sentralnervesystemets funksjon resp. som antikonvulsive midler. Det er også beskrevet anvendelse av dipropyleddiksyre-derivater -av cholin som er beskrevet som nyttige ved behandling av leversykdommer. I løpet av farmakologiske og kliniske studier utført på grunnlag av det som er angitt i de ovennevnte patenter har det vist seg at derivater av dipropyleddiksyre dessuten har en virkning med hensyn til å øke mengden av serum-gamma-globulin. I det forsøk på å forklare denne egenskap, er det blitt fremsatt den hypotese at disse derivater stimulerer antistoffdannelsen i

det retikulo-endoteliale system; søkeren er naturligvis ikke bun-

det til denne hypotese.

Forbedringen ved fremstilling av sera i henhold til oppfinnelsen beror i alt vesentlig på at dyrene som produserer antistoffene, tilføres forbindelser som er avledet fra dipropyleddik-

syre, innbefattet selve syren.

For å vise dette ble det utført en rekke forsøk ved hvil-

ke dyrene for fremstilling av antistoffene ved immuniseringen over-

for forskjellige antigener ble tilført forskjellige forbindelser som er avledet fra dipropyleddiksyre, idet antistoffdannelsen ble sammenlignet med antistoffdannelsen av kontroll- eller sammenlig-n ingsdyr.

I det følgende skal beskrives visse av disse forsøk som

viser hvordan oppfinnelsen kan utføres i praksis. Disse forsøk er anført for å klargjøre oppfinnelsen.

Eksempel 1

Bestemmelse av mengden av antistoffer som dannes av kaniner som

er immunisert med marsvin- erythrocyter og behandlet med depamid ( di- n- propylacetamid).

Det eksperimentelle prinsipp består ganske enkelt i å immunisere kaniner med marsvin-erythrocyter og etter 3 ukers immunisering sammenlignes ved 8 dagers intervaller mengden av antistof-

fer som er dannet av de immuniserte kaniner som samtidig er behand-

let med depamid, og mengden av antistoffer som dannes av immuniser-

te dyr, som ikke er behandlet med depamid, men som har mottatt den samme mengde av olivenolje som tjener som oppløsningsmiddel for depamid.

Kaninene var av "Fauve de Bourgogne"-arten og var hann-

dyr av ca. 2,5 kg's vekt. Depamidet oppløst i nøytralisert oliven-

olje injiseres ved I.P.-metoden (interparenteral) i en dose av 200 mg/kg hver dag i 24 dager.

Antistoffene bestemmes i serumet ved den fremgangsmåte

som er beskrevet av Calmette.

Den første bestemmelse utføres 8 dager etter den siste injisering av antigenet (uke Sl), den annen bestemmelse den føl-

gende uke (uke S2).

I de nedenfor anførte tabeller er angitt de mest fortyn-

nede oppløsninger av serum som fremdeles muliggjør at det oppnås

en fullstendig hemolyse av de antigene erythrocyter:

Resultater av den samme art oppnåes ved anvendelse av antigenet av fårerythrocyter. '

De følgende eksempler tjener til å vise bestemmelsen av mengden av antistoffer som dannes av kaniner immunisert av para-

tyfoid A antigenet (somatisk antigen, paratyfoid 0 fremstilt av Pasteur Instituttet).

"Fauve de Bourgogne"-kaniner som veiet 3 kg +^ 250 g

ble anvendt. Immuniseringen ble utført i en mengde av to injek-sjoner pr. uke, intravenøst, med økende doser av antigen, og i en to ukers periode som følger: 1 ml første uke, 2 ml annen uke, og 3 ml tredje uke. Dyrene behandles i løpet av immuniseringen med forskjellige derivater av n-dipropyleddiksyreserien, som følger:

Eksempel 2

Natriumdipropylacetat.

En vandig oppløsning av natriumsaltet av n-dipropyleddiksyre fremstilles og injeksjonen begynner fra den første administrering av antigen. Varigheten av behandlingen er 3 uker i en mengde av én injeksjon av 200 mg/kg hver annen dag ved I.P.-metoden.

Eksempel 3

Cholindipropylacetat

En vandig oppløsning av cholindipropylacetat administreres med den samme mengde som angitt i eksempel 2. v Eksempel 4

Dipropylacetylureid

En oljeaktig suspensjon av dipropylacetylureid som inneholdt 100 mg/ml administreres ved den orale metode med en dose av 200 mg/kg. Den administreres hver annen dag i 3 uker. Den første administrering utføres samme dag som den første injeksjon av antigen.

Eksempel 5

Dipropylacetamid

En oljeaktig suspensjon av dipropylacetamid som inneholdt 100 mg/ml, administreres ved I.P.-metoden med en doseringsmengde av 200 mg/kg. Varigheten og mengden er den samme som angitt i eksempel 4.

Bestemmelsen av mengden av antistoffer ble utført under anvendelse av den serodiagnostiske teknikk beskrevet av widal. Blodet tappes ut fra den sentrale vene i øret. Tre prøver av blod uttas: den første uke etter den første injeksjon av antigen, den annen uke etter den første injeksjon av antigen, og den tredje uke etter den første injeksjon av antigen.

De følgende tabeller angir resultatene som man fikk fra eksemplene 2, 3, 4 og 5.

Eksempel 6

Bestemmelse av mengden av antistoffer som dannes av kaniner immunisert av paratyfoid A antigen og flagellar paratyfoid H antigen, og behandlet med cholindipropylacetat.

Forsøksteknikken er den samme som for antigen 0, men som kjent dannes antistoffene mer langsomt. De oppnådde resultater er anført i den følgende tabell:

Middel: Cholindipropylacetat - 1/18800

Kontrollforsøk - 1/9000

Denne aktivitet av derivatene av dipropyleddiksyre som omfatter selve syren medfører i henhold til foreliggende oppfinnelse økning av antistoffer under fremstillingen av terapeutiske sera.

Claims (7)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutiske anti-stof f sera i varmblodige dyr, ved hvilken dyrene foruten antigenet tilføres et stoff for å forsterke dannelsen av antistoffer, karakterisert ved at som stoff tilføres di-n-propyl-eddiksyre, dennes salter, dennes amid eller ureid.

2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det som forbindelse anvendes dipropylacetamid.

3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det som forbindelse anvendes natriumdipropylacetat.

4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det som forbindelse anvendes dipropylacetylureid.

5. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det som forbindelse anvendes cholindipropylacetat.

6. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at forbindelsene administreres med mellomrom i flere på hverandre følgende doser.

7. Fremgangsmåte som angitt i krav 6, karakterisert ved at antigenet administreres i økende høyere doser.