NO147219B - Rigg som gjoer det mulig aa naa et noeyaktig bestemt punkt paa bunnen av en vannmasse - Google Patents
Rigg som gjoer det mulig aa naa et noeyaktig bestemt punkt paa bunnen av en vannmasse Download PDFInfo
- Publication number
- NO147219B NO147219B NO784050A NO784050A NO147219B NO 147219 B NO147219 B NO 147219B NO 784050 A NO784050 A NO 784050A NO 784050 A NO784050 A NO 784050A NO 147219 B NO147219 B NO 147219B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acetoxy
- derivatives
- formyl
- methyl
- solution
- Prior art date
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 18
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 102
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 34
- 239000000047 product Substances 0.000 description 33
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 15
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 14
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 14
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 steroid compounds Chemical class 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100083446 Danio rerio plekhh1 gene Proteins 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- YCLWEYIBFOLMEM-FZPGBCFJSA-N 4,5alpha-dihydrocortisone Chemical class C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 YCLWEYIBFOLMEM-FZPGBCFJSA-N 0.000 description 2
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MUCRYNWJQNHDJH-OADIDDRXSA-N Ursonic acid Chemical compound C1CC(=O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MUCRYNWJQNHDJH-OADIDDRXSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical group C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBMYJHIOYJEBSB-UHFFFAOYSA-N (10S)-3t.17t-Dihydroxy-10r.13c-dimethyl-(5cH.8cH.9tH.14tH)-hexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CCC21 CBMYJHIOYJEBSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAJWOBJTTGJROA-UHFFFAOYSA-N (5alpha)-androstane-3,17-dione Natural products C1C(=O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC21 RAJWOBJTTGJROA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIIAYQZJNBULGD-UHFFFAOYSA-N (5alpha)-cholestane Natural products C1CC2CCCCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 XIIAYQZJNBULGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMNRNUNYBVFVQI-QYXZOKGRSA-N (5s,8s,9s,10s,13s,14s)-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CCC[C@@]2(C)CC1 VMNRNUNYBVFVQI-QYXZOKGRSA-N 0.000 description 1
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical class C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- RAJWOBJTTGJROA-WZNAKSSCSA-N 5alpha-androstane-3,17-dione Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 RAJWOBJTTGJROA-WZNAKSSCSA-N 0.000 description 1
- WAAWMJYYKITCGF-WTPIMUJOSA-N 5alpha-ergostane Chemical compound C([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](C)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 WAAWMJYYKITCGF-WTPIMUJOSA-N 0.000 description 1
- XMRPGKVKISIQBV-BJMCWZGWSA-N 5alpha-pregnane-3,20-dione Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)C)[C@@]2(C)CC1 XMRPGKVKISIQBV-BJMCWZGWSA-N 0.000 description 1
- GKBHKNPLNHLYHT-UHFFFAOYSA-N 5beta-Stigmastan Natural products C1CC2CCCCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 GKBHKNPLNHLYHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWMFYGXQPXQEEM-GCOKGBOCSA-N 5α-pregnane Chemical compound C([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](CC)[C@@]2(C)CC1 JWMFYGXQPXQEEM-GCOKGBOCSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100293276 Caenorhabditis elegans cra-1 gene Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 241001441571 Hiodontidae Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005643 Pelargonic acid Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZXZUBZBLNFUPF-UHFFFAOYSA-N Tamogenone Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(=O)C=C4CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 AZXZUBZBLNFUPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- AZXZUBZBLNFUPF-CLGLNXEMSA-N chembl1915879 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 AZXZUBZBLNFUPF-CLGLNXEMSA-N 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- XIIAYQZJNBULGD-LDHZKLTISA-N cholestane Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 XIIAYQZJNBULGD-LDHZKLTISA-N 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- GRXPVLPQNMUNNX-MHJRRCNVSA-N estrane Chemical compound C1CC2CCCC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 GRXPVLPQNMUNNX-MHJRRCNVSA-N 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 150000003948 formamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007978 oxazole derivatives Chemical class 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INLFWQCRAJUDCR-LYLBMTSKSA-N spirostane Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCCCC4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 INLFWQCRAJUDCR-LYLBMTSKSA-N 0.000 description 1
- GKBHKNPLNHLYHT-LWQAOISPSA-N stigmastane Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 GKBHKNPLNHLYHT-LWQAOISPSA-N 0.000 description 1
- LAGFCVRVICMFFF-UHFFFAOYSA-N stigmastane Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CCC4CC(=O)CC(C)C4C3CCC12C)C(C)C LAGFCVRVICMFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E02—HYDRAULIC ENGINEERING; FOUNDATIONS; SOIL SHIFTING
- E02B—HYDRAULIC ENGINEERING
- E02B17/00—Artificial islands mounted on piles or like supports, e.g. platforms on raisable legs or offshore constructions; Construction methods therefor
- E02B17/02—Artificial islands mounted on piles or like supports, e.g. platforms on raisable legs or offshore constructions; Construction methods therefor placed by lowering the supporting construction to the bottom, e.g. with subsequent fixing thereto
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E02—HYDRAULIC ENGINEERING; FOUNDATIONS; SOIL SHIFTING
- E02B—HYDRAULIC ENGINEERING
- E02B17/00—Artificial islands mounted on piles or like supports, e.g. platforms on raisable legs or offshore constructions; Construction methods therefor
- E02B2017/0039—Methods for placing the offshore structure
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E02—HYDRAULIC ENGINEERING; FOUNDATIONS; SOIL SHIFTING
- E02B—HYDRAULIC ENGINEERING
- E02B17/00—Artificial islands mounted on piles or like supports, e.g. platforms on raisable legs or offshore constructions; Construction methods therefor
- E02B2017/0056—Platforms with supporting legs
- E02B2017/0065—Monopile structures
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E02—HYDRAULIC ENGINEERING; FOUNDATIONS; SOIL SHIFTING
- E02B—HYDRAULIC ENGINEERING
- E02B17/00—Artificial islands mounted on piles or like supports, e.g. platforms on raisable legs or offshore constructions; Construction methods therefor
- E02B2017/0056—Platforms with supporting legs
- E02B2017/0073—Details of sea bottom engaging footing
- E02B2017/0086—Large footings connecting several legs or serving as a reservoir for the storage of oil or gas
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E02—HYDRAULIC ENGINEERING; FOUNDATIONS; SOIL SHIFTING
- E02B—HYDRAULIC ENGINEERING
- E02B17/00—Artificial islands mounted on piles or like supports, e.g. platforms on raisable legs or offshore constructions; Construction methods therefor
- E02B2017/0095—Connections of subsea risers, piping or wiring with the offshore structure
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Preparation Of Clay, And Manufacture Of Mixtures Containing Clay Or Cement (AREA)
- Level Indicators Using A Float (AREA)
- Earth Drilling (AREA)
- Battery Mounting, Suspending (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av nye, terapeutisk aktive 3-enolethere av 2-formyl-3-oxo-5a-steroider.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte til fremstilling av en ny gruppe steroidforbindelser, nemlig 3-enolethere av 2-formyl-3-oxo~5a-steroider som tilsvarer den generelle delformel:
i hvilken R betegner en O-alkyl-, O-hydroxyalkyl-, O-cyclo-alkyl eller O-aralkylgruppe og R<*> betegner hydrogen eller en methylgruppe. De karakteristiske hovedtrekk ved oppfinnelsen er (a) at man behandler et tilsvarende 3-enoletherderivat som er avledet av et 3-oxo-5a-steroid, og med den generelle delformel: i hvilken R og R"^ har de ovenfor angitte betydninger, med Vilsmeier's reagens og derefter hydrolyserer, eller (b) at man behandler et 3,3-dialkoxy-5a-steroid, som er mettet i ring" A og med den generelle delformel:
med ikke mindre enn 2 mol-ekvivalenter av Vilsmeier's reagens, og derefter hydrolyserer.
Vilsmeier's reagens (se f.eks. Houben-Weyl: Methoden der Organische Chemie, 4.utg. 1954, vol. 7 (i), side 29 og folgende) er kjent i teknikken som et meget bekvemt middel til å fore inn formyl-gruppen i aromatiske, kvasi-aromatiske og i visse heterocycliske ringsystemer.
At 3-enolethere avledet fra 3-oxo-5a-steroider ved behandling med dette reagens gir produkter som ovenfor angitt var uventet, og denne nye anvendelse av Vilsmeier's reagens utgjor således et viktig fremskritt i teknikken.
Noen av de forbindelser som fåes ved fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen har utpregede claudogene egenskaper (V. Petrow,
J. Pharm. Pharmacol, 1960, 12, 704) som gjor dem verdifulle f.eks. innen veterinærmedisinens område. Således forhindrer derivatene av 5a-dihydrocortison implantasjon hos mus. Derivater av androstanolon og 17a-alkylandrostanoler og særlig 19-nor-derivater av disse har claudogene egenskaper. De har også ovulasjonshindrende virkning. 2-formylgruppen i formylderivatene [med formel (II)] kan dessuten overfores til en methylgruppe eller kan kondenseres med aromatiske amin-er eller andre carbonyl-reagenser, hvorved man får verdifulle derivater på det steroidtekniske område.
Videre kan forbindelser fremstillet ved fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen på i og for sig kjent måte overfores til pyrazol-eller oxazolderivater med verdifulle anaboliske egenskaper.
Utgangsmaterialer
3-enolethere som er avledet fra 3-oxo-5a-steroider, mettet i ring A og med delformelen (I) er som foran angitt utgangsmate-rialene for fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen. De kan fremstilles ved tidligere kjente fremgangsmåter eller, de kan som beskrevet i det folgende, fremstilles og anvendes in situ. Således kan 3-enoletherne fremstilles blant annet ved tidligere kjente metoder som:
(a) overforing av 3-oxo-5a-steroider som er mettet i ring A til 3,3-dialkoxy-derivatene, inklusive delformelen (VI), med efterfolgende fjernelse av AlkOH ved pyrolyse eller ved andre tidligere kjente fremgangsmåter hvorved der dannes 3-enoletherne, med foranstående delformel (I), (b) behandling av 3,3-dialkoxy-derivatene med foranstående delformel (VI) med Vilsmeier's reagens, hvorved man får den tilsvarende 3-enolether med delformelen (I). Slike enolethere behover ikke å isoleres, men kan formyleres in situ med en ytterligere mengde Vilsmeier's reagens hvorved der dannes formylderivatene med delformelen (II), (c) behandling av et 3,3-alkylendioxy-derivat med nedenstående delformel (VII):
med Vilsmeier's reagens, hvorved man får den tilsvarende O-hydroxylalkylenolether med delformelen (I), hvor R er O-hydroxyalkyl. Slike enolethere behover ikke å isoleres, men kan formyleres in situ med en ytterligere mengde Vilsmeier's reagens hvorved man får formylderivatene med delformelen (II), hvor R er O-hydroxyalkyl, (d) hvad angår 3-enolethere av 3-oxo-androstan, 19-norandrostan, 5a-pregnan, 5a-19-norpregnan, cholestan, spirostan, ergOstan, stigmastan og deres derivater og analoge forbindelser kan de onskede 3-enolethere fremstilles fra tilsvarende 3-oxo-A 4-steroider ved overforing til 3,5-dien-3-enoletherne, tilsvarende nedenstående delformel (VIII), hvor R har den foran angitte betydning:
med efterfolgende katalytisk hydrogenering av disse 3,5-dien-3-enolethere, hvorved man får 3-enoletherne av 5a-steroider med mettet ring A og tilsvarende delformel (I).
Vilstneier' s reagens
Med Vilsmeier's reagens forståes i alminnelighet et reagens som er dannet fra et formylert, sekundært amin og et syrehalo-genid av en gruppe i hvilken syrehalogenidene lett undergår nucleo-fil fortrengning av et halogenion ved behandling med et N-formylde-rivat av et sekundært amin (se f.eks. Bosshard og Zollinger, Heiv, Chim. Acta, 1959, 42, 1659).
Der kan anvendes forskjellige formamider, som:
Dimethylformamid er det foretrukne formamid.
Foruten fosforoxyklorid og fosgen kan man anvende andre sure reagenser, f.eks. fosforoxybromid eller fosforpentaklorid.Thion-ylklorid, oxalylklorid og lignende sure halogenider kan også anvendes. Fosgen er den foretrukne reagens.
Foretrukken fremgangsmåte til fremstilling av 2- formyl- derivatet
Der foretrekkes som utgangsmaterialer å anvende ketalderivater som dem med foranstående delformler (VI) og (VII), da de vanligvis er lettere tilgjengelige enn tilsvarende A 2-enolethere med delformelen (I), og dessuten lettere lar sig overfore in situ til de onskede A 2-enolethere, som dem med delformelen (I) ved reaksjon med Vilsmeier's reagens. Ved å anvende dem som utgangsmateriale er det selvsagt nodvendig å bruke ikke mindre enn 2 molekvivaleriter av Vilsmeier's reagens. Nåo r A 2-enolethere, som (I), anvendes som utgangsmateriale er det imidlertid vanligvis nodvendig å bruke ikke mindre enn 1 molekvivalent av Vilsmeier's reagens.
Folgende betingelser foretrukkes for overforing av A 2-enolethere som (I) til 2-formylderivatene. Når ketalderivater som (VI) og (VII) anvendes, vil mengden av fosgen folgelig bkes til ikke mindre enn 2 molekvivalenter: Fosgen (i alminnelighet ca. 1 mol) enten som sådant eller opplost i et vannfritt, ikke-hydroxylholdig organisk opplosningsmid-del, som dioxan eller fortrinnsvis et halogenert hydrocarbon-opplbsningsmiddel, f.eks. methylendiklorid, kloroform, carbontetraklorid eller ethylendiklorid, tilsettes ved 0°C til en opplosning av dimethylformamid, fortrinnsvis i et av de foran nevnte klorerte hydrocar-boner eller i dioxan, hvorved der dannes Vilsmeier's reagens. Der foretrekkes i dette trinn å fremstille et reagens som er fritt for overskudd av fosgen, ved å sorge for at der er tilstede ikke mindre enn en ekvivalent mengde dimethylformamid, og å fremstille reagenset under i det vesentlige vannfrie betingelser. '
Steroidetheren, enten i opplbsning (fortrinnsvis i et av de foran nevnte halogenerte opplbsningsmidler eller i dioxan) eller
i finpulverisert tilstand, tilsettes derpå ved 0°C til det fremstil-lede Vilsmeier's reagens. Der foretrekkes å omrore blandingen, hol-de fuktighet borte og la reaksjonen foregå spontant, hvorved oppløs-ningen blir mork og blandingens temperatur stiger. Når man arbeider med små porsjoner, kreves der vanligvis ikke utvendig kjoling av blandingen, men kjoling kan være påkrevet når storre mengder anvendes. Reaksjonen er i alminnelighet fullstendig efter 3-5 timer. Blandingen helles derefter i en vandig, methanolholdig natriumacetat-opplosning for å spalte kompleksforbindelsen, hvorpå produktet isoleres fra laget av det organiske opplbsningsmiddel.
Omfanget av 2- formyleringsreaksjonen
2-formyleringsreaksjon kan benyttes til enolderivater med delformelen (I), som dessuten kan ha ytterligere substituenter, nevnt i det folgende:
Hydroxylgrupper
Det er tidligere kjent at Vilsmeier's reagens formylerer eller erstatter frie hydroxylgrupper med halogen (se Houben Weyl, som anfort foran). Det kan derfor være fordelaktig å beskytte hydroxyl-gruppene ved acylering og efterpå å regenerere dem ved hydrolyse eller ved hydrogenering, om så bnskes. Dette er særlig påkrevet for 17a-substituerte-17B-hydroxyderivater.
Hydroxylgrupper i 1-, 2 og 4-stillingene griper inn i Vilsmeier's reaksjon. Imidlertid tillater hydroxylgrupper og funk-sjonelle derivater av sådanne, i stillinger som 5, 6, 11, 12, 15, 16 (inkl. 16-hydroxymethyl), 17, 17, 20 og 21 (inkl. kondensasjonspro-duktene av 16a,17a-glycoler med carbonylkomponenter i alminnelighet en formylering i 2-stillingen. Thiolgrupper i 16-stillingen påvirkes
o
ikke.
Carbonylggupper
Carbonylgrupper, som f.eks. i 11-, 12-, 16-, 17-, 18- og 20-stillingene,griper normalt ikke inn i formyleringsreaksjonen.
Carbalkoxygrupper
Carbalkoxygrupper i 13-, 16- og 17-stillingene eller i sidekjeden griper ikke inn i formyleringen. Cyan-*grupper i 13-, 16-og 17-stillingene tillater likeledes en normal formylering i 2-stillingen.
Alkylgrupper
Alkylgrupper i andre stillinger enn 2, og særlig alkylgrupper med opp til 6 carbonatomer i 4-, 5-, 6-, 11-, 16-, 17- og 21-stillingene, griper ikke inn i fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen.
Alkenylqrupper
Vinyl- og allylgrupper i 17-stillingen griper ikke inn i fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen.
Methylen- og ethylidengrupper
Slike grupper i stillingene 6, 11, 16 (17), 16 og 17 griper ikke inn i fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen.
Lactoner, ethere og spiroketal- rester
Spirdlacton-rester, som -O.CO- CH^-CH^-, i 17-stillingen, ethergrupper i 16-stillingen og brodannelse i C-^g-C^-stillingene, spiroketalrester, som de er tilstede i diosgenon, griper ikke inn i fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen.
Halogensubstituenter
Klor-, brom- og fluorsubstituenter i ringene C eller D eller i sidekjeden griper ikke inn i fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen.
Umettede bindinger
Umettede bindinger i 9(11)-, 11-, 14-, 16 og 17(20)-stillingene griper ikke inn i fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen.
Ketolgrupper
Ketolgrupper i 16,17-, 17,20- og 20,21-stillingene bor fortrinnsvis acyleres for reaksjonen med Vilstnei<e>r's reagens.
Corticoidsidekjeder
Corticoidsidekjeden kan beskyttes ved acylering i 21-stillingen ved reaksjon med formaldehyd, hvorved man får bismethylen-dioxyderivatet ved å danne det 17-21-ctckusje carbonat eller aceto-nid eller ved andre metoder som er kjent i teknikken, med efterfbl-gende regenerering, efter bnske.
Epoxyder
Derivater av 16B-methyl-16a,17a-epoxy-pregnan-20-on kan
i én arbeidsoperasjon overfores til de tilsvarende 2-formylderivater
av 17a-hydroxy-16-methylenpregnan-20-on ved å anvende omkring 1 ekvivalent overskudd av Vilsmeier's reagens. 16a,17a-epoxypregnan-20-on-reater overfores til l6B-halogen-17a-hydroxypregnan-20-on-strukturer.
De folgende 3-oxo-5a-steroider, analoge 19-nor-forbindelser av disse og deres acylderivater og andre derivater (som f.eks. bis-raethylendioxyderivater for corticoiders, acetoniders og cis-a-glycolers vedkommende og ethere for alkoholers vedkommende) kan un-derkastes fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen:
5a-androstan-3,17-dion, dets 6- og 16-methylderivater,
6- og 11-methylenderivater, 11-oxo-11-hydroxy- og 9(11)-dehydroderivater;
17B-hydroxy-5a-androstan-3-on og dets 6-methylderivater, og 11-oxo-ll-hydroxy- og 9(11)-dehydroderivater derav;
17a-alkyl-178-hydroxy-5a-androstan-3-oner (hvori alkyl-gruppene har opp til 4 carbonatomer) og dets 6-methylderivater, samt 11-oxo-, 11-hydroxy- og 9(11)-dehydroderivater derav;
17a-alkyl-17S-hydroxy-5a-androstan-3-oner (hvori alkyl-gruppene har opp til 4 carbonatomer);
17a-alkynyl-17S-hydroxy-5a-androstan-3-oner (hvori alkynyl-gruppene har opp til 5 carbonatomer;
5a-pregnan-3,20-dion og dets 6- og 16-methylderivater samt 11-oxo-, 11-hydroxy- og 9(11)-dehydroderivater derav;
17a-acetoxy-5a-pregnan-3,20-dion og 6- og 16-methyl- og 16-methylenderivater samt 11-oxo-, 11-hydroxy- og 9(11)-dehydroderivater vderav;
17a-acetoxy-21-fluor-5a-pregnan-3,20-dion og dets 6- og 16-methyl- og 16-methylenderivater og 11-oxo-, 11-hydroxy- og 9(11)-dehydroderivater derav;
5a-dihydrocortison og hydrocortison og 6-methyl-, 16-methyl-, 16-methylen-, 16a-hydroxyderivater derav;
16a,17a-isopropylidendioxy-5a-pregnan-3,20-dion og 6-methylderivater og 11-oxo-, 11-hydroxy- og 9(11)-dehydroderivater derav;
5a-dihydroforbindelse" S og 6-mathyl-, 16-methyl-, 16-methylen-, 16-hydroxyderivater og 9(11)-dehydroderivater derav;
3-(3-oxo-17S-hydroxy-5a-androst-17a-yl)-propionsyre, lactoner, 11-oxo-, 11-hydroxy- og 9(11)-dehydroderivater av denne;
5a-dihydrotestololacton;
3-oxo-5a-pregn-17-pelargonsyre og estere av denne, samt dens 6-methylderivater, 11-oxo-, 11-hydroxy- og 9(11)-dehydroderivater ;
I det folgende beskrives som eksempler noen utforelses-former for fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen.
Eksempel 1 Fremstilling av 17a-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-5a-pregn- 2- en- 2Q- on
(a) En opplbsning av 17a-acetoxy-3,3-dimethoxy-5a-pregnan-20-on [5,5 g, sm.p. 190 - 191°C, nåler [a]<26> -4,0 (c, 0,97 i dioxan) fremstillet av det tilsvarende 3-keton ved behandling med methanol som inneholder spor av oxalsyre] i tort ethylendiklorid (100 ml) inneholdende spor av pyridin, ble ved 0°C under omrdring tilsatt til en suspensjon inneholdende et kompleks fremstillet av di-methylf ormamid (3,3 ml) og fosgen (1,9 g) i tort ethylendiklorid (30 ml). Man lot blandingen oppvarmes til romtemperatur i lopet av 3 timer. En opplbsning av natriumacetat (7,5 g) i methanol (50 ml) og vann (IO ml) ble derpå tilsatt, omrbringen ble fortsatt ytterligere i en halv times tid, blandingen ble helt i vann, det vaskede og over natriumsulfat tbrrede ekstrakt var et gummiaktig stoff som kry-stalliserte fra en blanding av diklormethan og methanol hvorved man fikk 17a-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-5a-pregn-2-en-20-on som flak, sm.p. 247 - 250°C, [a]<25> + 79,4° (c, 1,2 i kloroform), A 2S 279^ <*13'910>-Eksempel 2 Fremstilling av 17a-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-5a-pregn- 2- en- 2Q- on 17a-acetoxy-3-methoxy-5a-pregn-2-en-20-on [sm.p. 182 - 184°C, [a]<21>'<5> + 39,5° (c, 0,7 i dioxan)], fremstillet enten ved pyrolyse av 17a-acetoxy-3,3-dimethoxy-5a-pregnan-20-on eller ved katalytisk hydrogenering av 17a-acetoxy-3-methoxypregna-3,5-dion-20-on, ble behandlet således som angitt i eksempel 1, men under anvendelse av halvparten av den der angitte mengde fosgen. Man fikk 17a-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-5a-pregn-2-en-20-on, sm.p. 248 - 250°C. Dette produkt var i enhver henseende identisk med den i eksempel 1 erholdte forbindelse. Eksempel 3 Fremstilling av 17S-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-17a-methyl- 5a- androst- 2- en
En opplosning av 17a-methyl-5a-androstan-17B-ol-3-on (lg)
(Rusicka, Meister og Prelog, Heiv. Chim. Acta, 1947), 30, 867 og se-lendioxyd (1 g) i methanol (80 ml) ble oppvarmet under tilbakelops-kjbling i 1 time, avkjblt og en opplbsning av kaliumhydroxyd (1 g) i methanol (30 ml) tilsatt. Vann (500 ml) ble tilsatt, produktet frafiltrert og omkrystallisert fra vandig methanol. Man fikk 3,3-di-methoxy-17a-methyl-5a-androstan-17S-ol i form av tavler. Sm.p. 154-157°C, T maks1 118°' 1145> 1100 °9 1040 cm"1.
' En opplbsning av sistnevnte forbindelse (3 g) i eddiksyreanhydrid (30 ml) og pyridin ble kokt under tilbakelbpskjbling i 3 timer, avkjblt og helt i vann (250 ml). Produktet ble ekstrahert med benzen, ekstraktet tbrret over natriumsulfat, filtrert gjennom en kort kolonne med aluminiumoxyd og opplbsningsmidlet fordampet. Ved krystallisasjon av residuet fra vandig methanol (inneholdende spor av pyridin) fikk man 17B-acetoxy-3,3-dimethoxy-17a-methyl-5a-androstan i form av flak. Sm.p. 114 - 116°C, [a]D 21 + 7 (c, 0,62 i kloroform) .
Sistnevnte forbindelse (1 g) ble tilsatt til en isavkjblt suspensjon av Vilsmeier's reagens [fremstillet ved å tilsette en opplbsning av fosgen i ethylendiklorid (lOO g pr. liter, 7 ml) til en opplesning av dimethylformamid (1,2 ml) i ethylendiklorid (10 ml)] og blandingen ble omrbrt ved romtemperatur i 1 time. Den ble derpå hydrolysert med vandig, methanolholdig natriumacetat og produktet isolert med ether. Ved krystalliaeringen av produktet fra vandig methanol fikk man 178-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-17a-methyl-5a-androst-2-en i form av nåler. Sm.p. 182 - 183°C, [a]D 24 + 95° (c, 0,82 i kloroform), YNuio1 1730> 1650 °9 1610 cm"1.
måtes
Eksempel 4 Fremstilling av 21-acetoxy-2-formyl-17a-hydroxy-3-methoxy- 5a,- pregn- 2- en- ll, 20- dion
En suspenspn av 21-acetoxy-3,3-dimethoxy-17a-hydroxy-5a-pregnan-11,20-dion (Evans, Green, Hunt, Long, Mooney og Phillipp
J.C.S., 1958, 1529) (IO,5 g) i tort ethylendiklorid (75 ml) ble under omrbring tilsatt til en avkjblt suspensjon av en kompleksforbindelse fremstillet av fosgen (5 g) og dimethylformamid (5 g) i tort ethylendiklorid (75 ml). Man lot den erholdte blanding oppvarmes til romtemperatur i lbpet av 4 timer. En opplbsning av natriumacetat (10 g) i methanol (75 ml) ble så tilsatt og omrbringen fortsatt ytterligere i en halv time. Blandingen ble derpå helt i vann, og steroidet ble ekstrahert med ether. Fordampningen av det med vann vaskede og derefter tbrrede ekstrakt ga et residuum som ble krystallisert fra en blanding av diklormethan og methanol, hvorved man fikk 21-acetoxy-2-formyl-17a-hydroxy-3-methoxy-5a-pregnan-2-en-ll, 20-dion som flak. Sm. p. 263 - 265°C, [a]26 + 151° (c, 1,0 i pyridin),
maks 278'5 mli 13,790).
Eksempel 5 Fremstilling av 17B-acetoxy-3-(2'-formoxyethoxy)-2-formyl- androst- 2- en
17B-acetoxy-3,3-ethylendioxy-5a-androstan (1,5 g, sm.p. 140,5 - 141,5°C) ble tilsatt til en iaåvkjblt, omrbrt suspensjon av Vilsmeier's reagens [fremstillet fra oppløsninger av dimethylformr-amid (1,5 ml) i ethylendiklorid (IO ml)] og fosgen i ethylendiklorid (10 %, 10 ml). Blandingen ble omrbrt i 1 time, hvorpå man lot den stå i 16 timer ved romtemperatur. Der ble derpå hydrolysert med vandig, methanolholdig natriumacetatopplbsning. Produktet ble isolert med ether som et lysegult fast stoff. Ved omkrystallisering fra methanol fikk man 17B-acetoxy-3-(2<1->formoxyethoxy)-2-formylandrost-2-en som prismer. Sm.p. 200 - 201°C, [a]D 25 + 81° (c, 0,89 i kloroform)
maks 274 m(i 12,960) y 1 1720, 1645 og 1610 cm<-1>.
Eksempel 6 Fremstilling av 17B-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-19-nor- 5g- androst- 2- en
En opplbsning av 17B-hydroxy-19-nor-5a-androstan-3-on
(5 g) [Bowers, Ringold og Denot, J. Amer. Chem. Soc, 1958, 80, 6115] i eddiksyreanhydrid (50 ml) og pyridin (50 ml) ble oppvarmet i et dampbad i 1 time. Blandingen ble så avkjblet, helt i vann (1 liter). Det utfelte faste stoff ble frafiltrert og vasket med vann. Ved omkrystallisering av produktet fra vandig methanol fikk man 17B-acet-oxy-19-nor-5a-androstan-3-on som prismer. Sm.p. 98 - 100°C.
En opplbsning av sistnevnte forbindelse (4,2 g) og oxalsyre (500 mg) i methanol (lOO ml) ble oppvarmet under tilbakelbpskjbling i 2 timer, derpå avkjblet og tilsatt pyridin (5 ml). Blandingen ble helt i vann (500 ml) og produktet isolert med ether. Ved krystallisasjon av produktet fra vandig methanol med spor av pyridin fikk man 17B-acetoxy-3,3-dimethoxy-19-nor-5a-androstan som prismer. Sm.p. 111 - 113°C, [a]<17> + 14,8° (c, 1,01 i kloroform), V maks1
1730 cm"<1.>
Sistnevnte forbindelse (300 mg) ble tilsatt til en omrbrt, isavkjblet suspensjon av Vilsmeiér's reagens [fremstillet ved tilsetning av en opplbsning av fosgen i ethylendiklorid (100 g pr. liter, 5,5 ml) til en opplbsning av dimethylformamid (1 ml) i ethylendiklorid (3 ml)]. Den erholdte blanding ble omrbrt ved romtemperatur i 2 timer. Der ble derpå hydrolysert med vandig, methanolholdig natriumacetatopplbsning, og produktet ble isolert med ether. Ved krystallisasjon av produktet fra vandig methanol fikk man 17B-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-19-nor-5a-androst-2-en som flak. Sm.p. 188 - 190°C,
[a]^° + 148° (c, 1,03 i kloroform), V maics^ 1730> 1650 °9 1610 an" 1.
Eksempel 7 Fremstilling av 21-acetoxy-2-formyl-17a-hydroxy-3-methoxy- 5a- pregn- 2- en- 2Q- on
En opplbsning av 21-acetoxy-17a-hydroxy-5a-pregna-3,20-dion [5 g, (Rosenkranz og Pataki, US patent 2.596.562)] og oxalsyre (200 mg) i methanol (lOO ml) ble kokt under tiIbakelbpskjoling i 3 timer. Blandingen ble derpå avkjblet, behandlet med pyridin, helt i vann (1 liter) og produktet isolert med ether. Ved krystallisasjon av dette fikk man 21-acetoxy-17a-hydroxy-3,3-dimethoxy-5a-pregnan-20-on.
Denne forbindelse (1 g) ble tilsatt til en omrbrt, isav-kjblet suspensjon av Vilsmeier's reagens [fremstillet ved tilsetning av en opplbsning av fosgen i ethylendiklorid (100 g pr. liter, 7 ml) til en opplbsning av dimethylformamid (1,2 ml) i ethylendiklorid (10 ml)]. Den erholdte blanding ble omrbrt ved romtemperatur i 1 ti-me. Der ble så hydrolysert med vandig, methanolholdig natriumacetat og produktet isolert med ether. Ved krystallisasjon av dette fikk man 21-acetoxy-2-formyl-17a-hydroxy-3-methoxy-5a-pregn-2-en-20-on,
mlS 279 <£ 13,200), V^g1 <1>740, 1730, 1650 og 1610 cm"<1.>
Eksempel 8 Fremstilling av 21-acetoxy-2-formyl-17a-hydroxy-3-methoxy- 16B- methyl- 6a- pregn- 2- en- ll, 20- dion
En opplbsning av 21-acetoxy-17a-hydroxy-16S-methyl-5a-pregna-3,11,20-trion (5 g), (Nathansohn, Winters og Testa, Experientia 1961, 17, 448) og oxalsyre (2O0 mg) i methanol (lOO ml) ble oppvarmet under tilbakelbpskjbling i 2 timer. Blandingen ble sl avkjblet, behandlet med pyridin (5 ml) og helt i vann (1 liter). Pre duktet ble isolert med ether og krystallisert, hvorved man fikk 21-acetoxy- 17a-3, 3-dimethoxy-16B-methyl-5a-pregna-11,20-dion.
Denne forbindelse (3 g) ble tilsatt til en omrbrt, isavkjblet suspensjon av Vilsmeier's reagens [fremstillet ved tilsetning av en opplbsning av fosgen i ethylendiklorid (lOO g pr. liter, 21 ml til en opplbsning av dimethylformamid (3,6 g) i ethylendiklorid (30 ml)]. Den erholdte blanding ble omrbrt ved romtemperatur i 2 timer. Der ble derpå hydrolysert med vandig, methanolholdig natriumacetat, og produktet ble isolert med ether. Ved krystallisasjon av dette fikk man 21-acetoxy-2-formyl-17a-hydroxy-3-methoxy-16S-methyl-5a-pregn-2-en-ll,20-dion,
Å 279 mo- 13,500), maks^ 1740' 1730' 1705' 1650 °9
16 IO cm"<1>.
Eksempel 9 Fremstilling av 2-formyl-17a-hydroxy-3-methoxy-16a-methyl- 5a- pregn- 2- en- ll, 20- dion
En opplbsning av 17a-hydroxy-16a-methyl-5a-3,11,20-trion (2,5 g) (Heusler, Kebole, Meystre, Ueberwasser, Wieland, Anner og Wettstein, Heiv. Chim. Acta, 1959, 42, 2043) og oxalsyre (100 mg) i methanol (40 ml) ble oppvarmet under tilbakelbpskjbling^i 4 timer, avkjblet og behandlet med pyridin (3 ml). Blandingen ble derpå helt i vann (500 ml), produktet isolert med ether og krystallisert hvorved man fikk 17a-hydroxy-3,3-dimethoxy-16a-methyl-5a-pregn-11,20-dion, y ^"<3>°<1> 1730, 1705 cm<-1.>
En opplbsning av denne dimethoxyforbindelse (500 mg) i ethylendiklorid (5 ml) ble tilsatt til en omrbrt, isavkjblet suspensjon av Vilsmeier's reagens [fremstillet ved tilsetning av en opplbsning av fosgen i ethylendiklorid (lOO g pr. liter, 3,5 ml) til en opplbsning av dimethylformamid (0,6 ml) i ethylendiklorid (5 ml)]. Den erholdte blanding ble omrbrt ved romtemperatur i 1 time. Der ble så hydrolysert med vandig, methanolholdig natriumacetat og produktet isolert med ether. Ved krystallisasjon av dette fikk man 2-formyl-17a-hydroxy-3-methoxy-16a-methyl-5a-pregn-2-en-11,20-dion, A 278,5 mu- (£ 13,650), y J^"1 1730, 1705, 1650, 1610 cm'1.
Eksempel IO Fremstilling av 21-acetoxy-2-formyl-17a-hydroxy-3-methoxy- 16a- methyl- 5g- pregna- 2, 9( 11)- dien- 2Q- on
En opplbsning av 21-acetoxy-17a-hydroxy-16a-methyl-5a-pregn-9(11)-en-3,20-dion (3,7 g) (Ehrmann, Heusler, Meystre, Wieland og Wettstein, Heiv. Chim. Acta, 1959, 52, 2548) og oxalsyre (lOO mg) i methanol (50 ml) ble oppvarmet under tilbakelbpskjbling i 2 1/2 time. Blandingen ble derpå avkjblet, behandlet med pyridin (5 ml) .og helt i vann (500 ml). Produktet ble isolert med ether og krystallisert hvorved man fikk 21-acetoxy-17a-hydroxy-3,3-dimethoxy-16a-methyl-5a-pregn-9(11)-en-20-on.
Denne forbindelse (1,5 g) ble tilsatt til en omrbrt, isavkjblet suspensjon av Vilsmeier's reagens [fremstillet ved tilsetning av opplbsning av fosgen i ethylendiklorid (lOO g pr. liter, IO,5 ml) til en opplbsning av dimethylformamid (1,8 ml) i ethylendiklorid (IO ml)]. Den erholdte blanding ble omrbrt ved romtemperatur i 1 1/2 ti-me. Der ble derpå hydrolysert med vandig methanolholdig natriumacetatopplbsning, og produktet ble isolert med ether. Det ble krystallisert hvorved man fikk 21-acetoxy-2-formyl-17a-hydroxy-3-methoxy-16a-methyl-5a-pregna-2,9(ll)-dion-20-on, J\ ^" 279 mu- (£ 13,800),
y roakg1 1735' 1725' 1650> 1610 cm_1-
Eksempel 11 Fremstilling av 17B-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-16B-methyl- 5a- androst- 2- en
En opplbsning av 178-acetoxy-16B-methyl-5a-androstan-3-on (IO g) (Ruggieri, Ferrari og Gandolgi, Gazz. Chim. Ital. 1961, 91, 686) og oxalsyre (250 mg) i methanol (150 ml) ble oppvarmet under tilbakelbpskjbling i 3 timer. Blandingen ble derpå avkjblet, pyridin (5 ml) tilsatt og blandingen helt i vann (1,2 liter). Produktet ble isolert med ether og omkrystallisert hvorved man fikk 17B-acetoxy-3,3-dimethoxy-16B-methyl-5a-androstan, yNuJo1 1735 cm-1.
rn st les
En opplbsning av denne forbindelse (5 g) i ethylendiklorid (50 ml) ble tilsatt, til en omrbrt, isavkjblet suspensjon av Vilsmeier's reagens [fremstillet ved tilsetning av en opplbsning av fosgen i ethylendiklorid (lOO g pr. liter, 35 ml) til en opplbsning av dimethylformamid (6 ml) i ethylendiklorid (50 ml)]. Den erholdte blanding ble omrbrt ved romtemperatur i 1 time. Der ble så hydrolysert med vandig, methanolholdig natriumacetatopplbsning og produktet :isolert med ether. Ved krystallisasjon av produktet fikk man 176-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-16B-methyl-5a-androst-2-en,
Åtaks 279"^ I* i3'900) V mak"<1> 1735' 165°' 1610 cra_1'
Eksempel 12 Fremstilling av 176-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-17a-methy1- 19- nor- 5a- androst- 2- en
En opplbsning av 17B-hydroxy-17a-methyl-19-nor-5a-androstan-3-on (5 g) (Bowers, Ringold og Dorfman, J.Amer.Chem.Soc. 1957, 79, 4557) i eddiksyreanhydrid (50 ml) og pyridin (50 ml) ble oppvarmet under tilbakelbpskjbling i 4 timer. Blandingen ble derpå avkjblet, helt i vann og produktet isolert med ether. Ved krystallisasjon fikk man 17S-acetoxy-17a-methyl-19-nor-5a-androstan-3-on,
^maks<1> 1735'
En opplbsning av denne forbindelse (2,9 g) og oxalsyre (lOO mg) i methanol (50 ml) ble kokt under tilbakelbpskjbling i 3 timer. Blandingen ble avkjblet, behandlet med pyridin (5 ml) og helt i vann (500 ml). Produktet ble isolert med ether og krystallisert hvorved man fikk 17p-acetoxy-3,3-dimethoxy-17a-methyl-19-nor-5a-an-
, , _ Nu jol -1
drostan y ma^g 1735 cm
Denne forbindelse (1 g) ble tilsatt til en omrbrt, isavkjblet suspensjon av Vilsmeier's reagens [fremstillet ved tilsetning av en opplbsning av dimethylformamid (1,2 ml) i ethylendiklorid (5 ml)]. Den erholdte blanding ble omrbrt ved romtemperatur i 2 timer. Der ble så hydrolysert med vandig, methanolholdig natriumacetatopplbsning og produktet isolert med ether. Ved krystallisasjon av produktet fikk man 17p-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-17a-methyl-19-nor-5a-androst-2-en A ^ 279, 5 mu. ( £ 12, 90O), y JJ^"<1> 1735, 1650,
1610 cm<-1>.
Eksempel 13 Fremstilling av 17p-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-6a, 17a- dimethyl- 5g- androst- 2- en
En opplbsning av 6a,17a-dimethyl-5a-androstan-17p-ol-3-on (5,6 g) (US patent nr. 2.936.312) i pyridin (50 ml) og eddiksyreanhydrid (50 ml) ble oppvarmet under tilbakelbpskjbling i 4 timer. Blandingen ble avkjblet, helt i vann (1 liter) og produktet isolert med ether. Ved krystallisasjon av produktet fikk man 17p-acetoxy-
6a,17a-dimethyl-5a-androstan-3-on, ymaks1 1735> 1715 cm"1.
En opplbsning av denne forbindelse (4 g) og oxalsyre
(150 mg) i methanol (60 ml) ble oppvarmet under tilbakelbpskjbling i 3 timer, avkjblet og blandingen behandlet med pyridin (4 ml). Den ble derpå helt i vann (oOO ml) og produktet isolert med. ether. Ved krystallisasjonen av dette fikk man 176-acetoxy-3,3-dimethoxy-6a,17a-dimethyl-5a-androstan, y maks1 1735 cm_1'
Denne forbindelse (1 g) ble tilsatt til en omrbrt, isavkjblet suspensjon av Vilsmeier's reagens fremstillet ved tilsetning av en opplbsning av fosgen i ethylendiklorid (lOO g pr. liter, 7 ml) til en opplbsning av dimethylformamid (1,2 ml) i ethylendiklorid (IO ml). Den erholdte blanding ble omrbrt ved romtemperatur i 1 time. Der ble så hydrolysert med vandig, methanolholdig natriumacetatopplbsning, og produktet ble isolert med ether. Ved krystallisasjon av dette fikk man 17B-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-6a,17a-dimethyl-5a-
A <EtOH> 279 m\ i (£ 13,900) y <NuJo1> cm<-1>.
Eksempel 14 Fremstilling av 17B-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-5a-androst- 2- en
17B-acetoxy-3,3-dimethoxy-5a-androstan, sm.p. 143 - 144°C, (IO g) (fremstillet av det tilsvarende 3-keton ved å behandle det med methanol med spor av oxalsyre) ble tilsatt til en omrbrt, isavkjblet suspensjon av Vilsmeier's reagens, fremstillet ved å tilsette en opplbsning av fosgen i ethylendiklorid (lOO g pr. liter, 70 ml) til en opplbsning av dimethylformamid (15 ml) i ethylendiklorid (75 ml). Den erholdte blanding ble omrbrt ved romtemperatur i 70 minut-ter. Der ble så hydrolysert med vandig, methanolholdig natriumacetatopplbsning, og produktet ble isolert med ether. Ved krystallisasjon av dette fra en blanding av methanol og methylenklorid fikk man 17B-acetoxy-2-formyl-3-methoxy-5a-androst-2-en, sm.p. 210 - 214°C,
Å maks 279 m* U 13,800), Y maks^ 1740, I66O, 1620 cm-1.
2-formylderivatene, fremstillet således som angitt i de
foranstående utforelseseksempler har claudogen aktivitet.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av nye 3-enolethere av 2-formyl-3-oxo-5a-steroider, med den generelle delformel:i hvilken R betegner en 0-alkyl-, O-hydroxyalkyl-, O-cycloalkyl- eller O-aralkylgruppe og R betegner hydrogen eller en methylgruppe,karakterisert ved at man (a) behandler et tilsvarende 3-enoletherderivat som er avledet av et 3-oxo-5a-steroid og med den generelle delformel: i hvilken R og R<1> har de ovenfor angitte betydninger, med Vilsmeier's reagens, og derefter hydrolyserer, eller (b) at man behandler et 3,3-dialkoxy-5a-steroid, som er mettet i ring A, og med den generelle delformel:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7736508A FR2410706A1 (fr) | 1977-12-05 | 1977-12-05 | Plate-forme permettant d'atteindre un point precis du fond de la mer ou d'une nappe d'eau |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO784050L NO784050L (no) | 1979-06-06 |
| NO147219B true NO147219B (no) | 1982-11-15 |
| NO147219C NO147219C (no) | 1983-02-23 |
Family
ID=9198437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO784050A NO147219C (no) | 1977-12-05 | 1978-12-01 | Rigg som gjoer det mulig aa naa et noeyaktig bestemt punkt paa bunnen av en vannmasse |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4285614A (no) |
| BR (1) | BR7807984A (no) |
| FR (1) | FR2410706A1 (no) |
| GB (1) | GB2009291B (no) |
| NO (1) | NO147219C (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2726302B1 (fr) * | 1994-10-26 | 1996-12-13 | Doris Engineering | Procede de construction et d'installation d'une structure de plate-forme marine gravitaire et structure de plate-forme concue pour la mise en oeuvre de ce procede |
| GB2330854B (en) * | 1997-10-31 | 2002-04-17 | Ove Arup Partnership | Method of transporting and installing an offshore structure |
| US20100135728A1 (en) * | 2008-05-14 | 2010-06-03 | Kingtime Interanational Limited | Mobile offshore drilling and production platform |
| US9347425B2 (en) * | 2014-06-03 | 2016-05-24 | Christopher Wright | Offshore floating barge to support sustainable power generation |
| GB2551949A (en) * | 2016-03-29 | 2018-01-10 | Sllp 134 Ltd | Method and apparatus for installation of a subsea tank |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2326353A (en) * | 1939-12-05 | 1943-08-10 | Gross Henry Emmett | Marine foundation |
| US2217879A (en) * | 1940-01-16 | 1940-10-15 | Shell Dev | Method and apparatus for drilling into water covered ground |
| US2334992A (en) * | 1940-10-08 | 1943-11-23 | Shell Dev | Floating drilling barge |
| US3007316A (en) * | 1955-03-03 | 1961-11-07 | Higgins Inc | Separable submergible portable platform |
| US3716994A (en) * | 1971-06-28 | 1973-02-20 | Texaco Inc | Assembly system for a detachably connected offshore marine structure |
| AU473849B2 (en) * | 1972-06-16 | 1973-12-20 | Texaco Development Corporation | Marine drilling structure with curved drill conductor |
| GB1464162A (en) * | 1973-11-13 | 1977-02-09 | Doris Dev Richesse Sous Marine | Platforms for maritime installations |
| US4126008A (en) * | 1977-09-02 | 1978-11-21 | Standard Oil Company (Indiana) | Sea-floor template |
-
1977
- 1977-12-05 FR FR7736508A patent/FR2410706A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-12-01 NO NO784050A patent/NO147219C/no unknown
- 1978-12-04 GB GB7847011A patent/GB2009291B/en not_active Expired
- 1978-12-05 US US05/966,552 patent/US4285614A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-12-05 BR BR7807984A patent/BR7807984A/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO147219C (no) | 1983-02-23 |
| FR2410706A1 (fr) | 1979-06-29 |
| FR2410706B1 (no) | 1982-11-19 |
| BR7807984A (pt) | 1979-07-31 |
| GB2009291A (en) | 1979-06-13 |
| US4285614A (en) | 1981-08-25 |
| GB2009291B (en) | 1982-03-03 |
| NO784050L (no) | 1979-06-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3048581A (en) | Acetals and ketals of 16, 17-dihydroxy steroids | |
| NO148662B (no) | Haarkondisjoneringssjampo. | |
| NO137321B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive 3-okso-17alfa-acyloksyandrost-4-en-17beta-karboksylsyreestere | |
| US3135743A (en) | Steroido[2. 3-d]isoxazoles and preparation thereof | |
| US3657226A (en) | Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones and preparation thereof | |
| DK143708B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-acyloxy-9alfa,21-dihalogen-11beta-hydroxy-6alfa-fluor-16alfa-methyl-pregna-1,4-dien-3,20-dion-forbindelser | |
| Ringold | Steroids. CXXXIII. 1 B-Homo-androstane Derivatives | |
| NO145244B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av nye gona-4,9(10)-diener med progestagen-aktivitet | |
| NO147219B (no) | Rigg som gjoer det mulig aa naa et noeyaktig bestemt punkt paa bunnen av en vannmasse | |
| US3704295A (en) | Steroido(3,2-c)pyrazoles and preparation thereof | |
| NO164677B (no) | Fremgangsmaate for selektiv opprettelse av en fluidsperre. | |
| US3084159A (en) | 3-enol ethers of 3-oxo-delta-6-aminomethyl steroids and process for preparing same | |
| US2694079A (en) | Dehydrohalogenation process | |
| US3773758A (en) | 7alpha-cyano-17-hydroxy-3-oxo-17alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid ypsilon-lactone and related compounds | |
| US3251863A (en) | Steroidguanylhydrazones | |
| US3270008A (en) | Novel process for 3-oxo-delta4, 6 steroids | |
| US2895969A (en) | Cyclopentanophenanthrene derivatives | |
| US3470216A (en) | Selected 17,17-difluoro unsaturated androstanes | |
| US3501513A (en) | Preparation of 17-desoxy steroids from corresponding 17alpha,21-dihydroxy - 20 - oxo steroids and 21-esters thereof | |
| US3159643A (en) | 6-methylene-3-oxo-delta4 steroids and process for preparation of same | |
| Rosenkranz et al. | Steroids. LX. 1 Synthesis of C-2 Oxygenated Derivatives of Reichstein's Substance S and of Cortisone | |
| US3114750A (en) | 3-enol ethers of 6-formyl-3-oxo-delta4-steroids and process for their preparation | |
| NO124598B (no) | ||
| US3657434A (en) | 21-(tetrahalocyclobutyl carboxylic acid) steroid esters | |
| US2794814A (en) | 4, 16-pregnadiene-3, 11, 20-trione and process |