NO146862B - Jodbenzenderivater for anvendelse som roentgenkontrastmidler - Google Patents
Jodbenzenderivater for anvendelse som roentgenkontrastmidler Download PDFInfo
- Publication number
- NO146862B NO146862B NO771209A NO771209A NO146862B NO 146862 B NO146862 B NO 146862B NO 771209 A NO771209 A NO 771209A NO 771209 A NO771209 A NO 771209A NO 146862 B NO146862 B NO 146862B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- triiodo
- acid
- carbamoyl
- formula
- methyl
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims description 4
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical class [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- MHABMANUFPZXEB-UHFFFAOYSA-N O-demethyl-aloesaponarin I Natural products O=C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=C(O)C(C(O)=O)=C2C MHABMANUFPZXEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 10
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 10
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 8
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 7
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUYZMAVZWDONSU-UHFFFAOYSA-N 3-acetamido-5-[(2-aminoacetyl)amino]-2,4,6-triiodobenzoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(=O)CN)=C(I)C(C(O)=O)=C1I PUYZMAVZWDONSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCNHOBHCZBIGJP-UHFFFAOYSA-N 3-acetamido-5-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(N)=C(I)C(C(O)=O)=C1I XCNHOBHCZBIGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound NC1=C(I)C(C(Cl)=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150047265 COR2 gene Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SMQYOVYWPWASGU-UHFFFAOYSA-N Iocarmic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(I)C(C(=O)NC)=C(I)C(NC(=O)CCCCC(=O)NC=2C(=C(C(=O)NC)C(I)=C(C(O)=O)C=2I)I)=C1I SMQYOVYWPWASGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 101100467189 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) QCR2 gene Proteins 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229960005223 diatrizoic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008424 iodobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører jordbenzenderivater
for anvendelse som røntgenkonstrastmidler, og det særegne ved jodbenzenderivatene i henhold til oppfinnelsen er at de har formelen (I)
hvori
1*2 står for C^_^ alkyl ;R^ står for et hydrogenatom, en gruppe med formel -CONH-R,- hvori R5 er C^_4 alkyl eller C^_4 hydroksyalkyl, eller en gruppe med ;formel ;;hvori Rn er C alkyl / 1-4 ;og Rg er et hydrogenatom eller C^_4 alkyl ;R4 står for et hydrogenatom eller C^_4 alkyl og ;n er et helt tall 1-5, ;samt deres salter med farmasøytisk tålbare baser. ;Salter av syrene med formel I omfatter typiske alkalimetall-salter som f.eks. natrium- og kalium-saltene, ammonium-saltene. jordalkalimetallsaltene f.eks. kalsiumsaltene og salter med organiske baser som f.eks. etanolamin, cyklohek-sylamin eller metylglukamin. ;Forbindelsene med formel I kan fordelaktig fremstilles ved ;å omsette et syrediklorid med formel (II) ;hvori B står for et hydrogenatom eller et radikal -COR2 hvori R2 har den ovennevnte betydning, med et amin med formel A-NH2 hvori A har betydningen ;hvori R3' R4°9 n ^ar den tidligere angitte betydning, og for tilfellet at B er et hydrogenatom, omsettes den resulterende forbindelse med et syreklorid med formel CI-COR2 eller et anhydrid med formel (RjCO) 2*3, hvori R2 har den ovennevnte betydning, og eventuelt forsepes esterfunksjonene som skriver seg fra innvirkningen av syrekloridet CICOR2
på eventuelle hydroksygrupper.
Fremgangsmåten omfatter således to utførelsesformer som begge anvender de samme utgangsmaterialer, idet disse ut-førelsesf ormer omfatter enten først at man fra dikloridet med formel II hvori B = H fremstiller en forbindelse med formel II hvori B = COR2 ved acylering av gruppen -NH med CICOR2 og deretter omsettes det acylerte diklorid med et amin AN^, eller dikloridet med formel II hvor B = H omsettes med et amin ANH2 og deretter acylerer man gruppen _^NH i den resulterende forbindelse med C1C0R2 og deretter forsepes estergrupper som måtte være dannet på grunn av nærværet av eventuelle hydroksygrupper i forskjellige sub-stituenter.
Acyleringsreaksjonen eller reaksjonenen mellom A-NH2 og dikloridet med formel II kan gjennomføres under vanlige betingelser for kondensering av syreklorider med aminer, f.eks. i et polart løsningsmiddel som f.eks. DMAC, DMSO eller dioksan, med en temperatur på fra 15 til 100°C,
i nærvær av et syrebindende middel.
Reaksjonen eller reaksjonene kan etterfølges av en saltdannelsesreaksjon under de konvensjonelle betingelser for disse reaksjoner.
De følgende utførelseseksempler illustrerer oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
Fremstilling av 2, 4, 6-trijod-5-acetamido-l, 3-bis / j. 2, 4, 6-tri i od- 3- N- hvdroksvetyr- karbamvl- 5- karboksv- fenyl)- karbamoyl-metyl karbamoyl^ benzen
R2 =-CH3; R3 = -CONH..CH2 CH2OH; R4=H og n=2
a) Frems_til]jLng_av 2, 4^, 6^ trijod^5^aætamidoZLis_of_tal:=sy_re-_ diklorid
Til 2,4,6-trijod-5-amino-isoftalsyre-diklorid (150 g
0,252 mol) i DMAC (300 ml) tilsettes acetylklorid (80 ml,
4 ganger den teoretiske mengde). Blandingen omrøres over natten i et isblandet vannbad. Den helles så ut over vann (1,5 liter). Det resulterende material frafiltreres og vaskes to ganger med vann hvoretter det tørkes i en ovn ved 45°C til å gi 15 9 g produkt, dvs. et utbytte på 99%.
Renheten kontrolleres ved hjelp av:
-TynnSjiktkromatografering over silikagelplate med elueringsmiddel benzen/metyletylketon/maursyre (60:25:20).
b) Syre-dikloridet (158 g, 0,249 mol) oppnådd under a)
helles ut over en blanding av 2,4,6-trijod-3-N-hydroksy-etyl-karbamyl-5-aminoacetamido-benzosyre (328 g, 0,498 mol), DMAC (650 ml) og, trietylamin (140 ml-) som så omrøres over natten ved 50°C. Reaksjonsblandingen helles så ut over vann (3,3 liter) og utfelles med ren HCl. Etter filtrering vaskes materialet med vann og oppløses på nytt i 2N NaOH.
pH innstilles til en verdi på 6 - 7 med eddiksyre og materialet behandles med trekull over natten ved 60°c Trekullet frafiltreres hvoretter det resulterende material felles med ren HCl. Etter filtrering og vasking to ganger med vann tørkes bunnfallet i en ovn til å gi 10 3 g produkt (dvs. et utbytte på 22%).
c) Rensing, via. natriumsaltet
Til produktet oppnådd under (b) (55 g) tilsettes vann (165 ml)
og 17 N NaOH til innstilling av pH til en verdi på 7-8. Materialet blir deretter oppvarmet ved 85°C og 17N NaOH
(275 g) tilsettes dertil. Etter avkjøling til romtemperatur får reaksjonsblandingen krystallisere over natten i kjøle-skapet, idet krystallisering initieres ved skraping av be-holde rveggene . Etter filtrering gjøres produktet klart med ION NaOH hvoretter det oppløses i vann (150 ml) og utfelles med ren HCl.
Etter filtrering og vasking en gang med vann tørkes det resulterende material i en ovn til å gi 20g fløtefarget produkt.
Renheten kontrolleres ved:
-Tynnsjiktkromatografering over silikagelplate. Elueringsmiddel etylacetat/isopropanol/ammoniakk (25:35:40).
EKSEMPEL 2
Fremstilling av 2,4,6-trijod-5-acetamido-l,3-bis-^72,4,6-trijod-3-metylkarbamyl-5-karboksy-fenyl)-karbamyl-metyl-karbamoyl7 benzen
R2 = CH3; R3= ~CO-NH-CH3; R4=H og n=l
Forbindelsen fremstilles ved kondensering av syrekloridet oppnådd i eksempel la med 2,4,5-trijod-3-metyl-karbamoyl-5-aminoacetamido-benzosyre i DMAC, i henhold til metoden beskrevet i eksempel 1.
Renheten kontrolleres ved hjelp av:
-Tynnsjiktkromatografering over silikagelplate. Elueringsmiddel etylacetat/isopropanol/ammoniakk (25:35:40)
j EKSEMPEL 3
Fremstilling av 2, 4, 6-trijod-5^acetamido-l, 3-bis- £( 2, 4, 6-trijod-5-karboksy-fenyl)-karbamoyl-metyl-karbamoyl^7 - benzen R2 = -CH3; R3 = H; R4 = H og n = 1
Forbindelsen fremstilles ved kondensering av syrekloridet oppnådd i eksempel la med 2,4,6-trijod-3-amino-acetamino-benzosyre DMAC, i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1.
Renheten kontrolleres ved hjelp av:
-Tynnsjiktkromatografering over silikagelplate. Elueringsmiddel butanol/vann/eddiksyre (50:25:13)
EKSEMPEL 4
Fremstilling av .2, 4,6-trijod-5-acetamido-l,3-bis-/T2,4,6-tri i od- 3- acetamido- 5- karboksy- fenyl) karbamoyl- metyl- karbamoyl_7- benzen
R-, = CHt ; R_ = -NH-CO-CH ; R. = H og n = 1
2. i 3 3 4
Forbindelsen fremstilles ved kondensering av syrekloridet oppnådd i eksempel la med 2,4,6-trijod-3-acetamido-5-aminoacetamido-benzosyre i DMAC, i henhold til metoden beskrevet i eksempel 1.
Renheten kontrolleres ved hjelp av:
-Tynnsjiktkromatografering over silikagelplate. Elueringsmiddel butano/vann/eddiksyre (50:25:13).
EKSEMPEL 5
Fremstilling av 2,4,6-trijod-5-acetamido-l,3-bis t (2,4,6-tri1od- 3- N- metyl- acetamido- 5- karboksy- fenyl)- karbamoyl-metyl-karbamoyl_7 -benzen
R0 = -CH-,; R0 = -NCH_,C0CHo; R. = H og n = 1
2 3 3 3 2 4 ^
Forbindelsen fremstilles ved kondensering av syrekloridet oppnådd i eksempel la med 2,4,6-trijod-3-N-metylacetamido-5-aminoacetamido benzosyre i DMAC, i henhold til metoden beskrevet i eksempel 1.
Renheten kontrolleres ved hjelp av:
-Tynnsjiktkromatografering over silikagelplate. Elueringsmiddel butanol/vann/eddiksyre (50:25:13).
EKSEMPEL 6
Fremstilling av 2,4,6-trijod-5-acetamido-l,3-bis/^~(2,4,6-trijod-3-N-hydroksyetylkarbamoyl-5-karboksy-fenyl)-N-metyl-karbamoyl-metyl-karbamoyl_7 benzen
R2 = -CH ; R3 = -NHCH2CH2OH; R4 = -CH3 og n = 1
Forbindelsen fremstilles ved kondensering av syrekloridet oppnådd i eksempel la med 2,4,6-trijod-3-N-hydroksyetyl-karbamoyl-5-amino-N-metylacetamino-benzosyre i DMAC, i henhold til metoden beskrevet i eksempel 1.
Renheten kontrolleres ved tynnsjiktkromatografering på silikagelplate. Elueringsmiddel: butanol/vann/eddiksyre
(50:25:13)
EKSEMPEL 7
Fremstilling av 2,4,6-trijod-5-acetamido-l,3-bis-(2,4,6-tri i od- 3- metyl- karbamoyl- 5- karboksyfenyl- karbamoyl-propyl- karbamoylbenzen)
R2 = -CH3; R3 = -CONHCH3; R4 = H og n = 3
Den ovennevnte forbindelse fremstilles ved kondensering av syre-dikloridet oppnådd i eksempel 1 (a) med 2,4,6-trijod-3-metyl-karbamoyl-5-omegaamino-butyramido-benzosyre i DMAC i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1.
Renheten kontrolleres ved:
Tynnsjiktkromatografering over silikagel-plate-Elueringsmiddel: Benzen/metyetylketon/maursyre (60:25:20)
Utgangsamin: Rf = 0,00
Produkt : Rf = 0,10
Etylacetat/isopropanol/ammoniakk (25:35/40)
Utgangamin: Rf = 0,50
Produkt : Rf = 0,80
EKSEMPEL 8
Fremstilling av 2, 4, 6- triiod- 5- acetamido- l, 3- bis- 2, 4, 6-tri i od- 3- metyl- karbamoyl- 5- karboksy- fenyl- karbamoyl- pentyl-karbamoyl- benzen
R2 = -CH3; R3=-CONHCH3; R4 = H og n = 5
Den ovennevnte forbindelse fremstilles ved kondensering
av syredikloridet oppnådd i eksempel 1 (a) med 2,4,6-trijod-3-metyl-karbamoyl-5-aminoheksanamido-benzosyre i DMAC i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1.
Renheten kontrolleres ved:
Tynnsjiktkromatografering over silikagelplate Elueringsmiddel: Benzen/metyletylketon/maursyre (60:25:20) Utgangsamin : Rf = 0,00
Produkt : Rf = 0,15
Etylacetat/isopropanol/ammoniakk (25:35:40)
Utgangsamin: Rf = 0,55
Produkt : Rf = 0,85
EKSEMPEL 9
Fremstilling av 2, 4, 6- triiod- 5- acetamido- l, 3- bis- 2, 4, 6-tri jod- 3n- hydroksyetylkarbamoyl- 5- karboksyfenyl- karbamoyl-propyl- karbamoylbenzen
R2 = -CH3; R3=-CONHCH2CH2OH; R^ = H og n = 3
Den ovennevnte forbindelse fremstilles ved kondensering
av syredikloridet oppnådd i eksempel 1 (a) med 2,4,6-trij od-3n-hydroksyetyl-karbamoyl-5-amino-butyramido-benzosyre i DMAC i henhold til metoden beskrevet i eksempel 1.
Renheten kontrolleres ved:
Tynnsjiktkromatografering over silikagelplate. Elueringsmiddel: Etylacetat/isopropanol/ammoniakk (25:35:40) Utgangsamin : Rf = 0,45
Produkt : Rf = 0,80
I den følgende tabell gis resultater som viser den lave giftighet av forbindelsene fremstilt i henholt til oppfinnelsen, i sammenligning med vanlig anvendte kontrastmidler.
b - 2,4,6-trijod-3-N-hydroksyetylkarbamoyl-5-acetamido-benzosyre (ioxithalaminsyre)
c - 5,5(adipoyl-diimino)-bis-(2,4,6-trijod-N-metyl)-isophtalaminsyre (iocarminsyre)
d - 2,4,6-trijod-3,5-bis(acetamido)benzosyre (diatrizoinsyre)
Forbindelsene i henhold til oppfinnelsen er nyttige som røntgenkontrastmidler.
Den foretrukne farmasøytiske form består av vandige løs-ninger av salter av forbindelsene med formel I.
De vandige løsninger inneholder fordelaktig fra 5 til 100 g salt av en forbindelse med formel I pr. 100 ml, og den injiserbare mengde av disse oppløsninger kan variere fra 5 til 1000 ml.
Giftigheten av forbindelsene fremstilt i de respektive eksempler ble bestemt til følgende verdier:
Claims (1)
- Jordbenzenderivater for anvendelse som røntgenkontrast-midler, kara k^tieri sert ved at de har formelen (I) hvoriR2 står for C^_4 alkylstår for et hydrogenatom, en gruppe medformel -CONH-R,. hvori R^ er C^_^ alkyl eller C-^_4 hydroksyalkyl, eller en gruppe medformelhvori R^ er C^_4 alkylog Rg er et hydrogenatom eller C^_4 alkyl R4 står for et hydrogenatom eller 4 alkyl og n er et helt tall 1-5, samt deres salter med farmasøytisk tålbare baser.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB14343/76A GB1539791A (en) | 1976-04-08 | 1976-04-08 | X-ray contrast media |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO771209L NO771209L (no) | 1977-10-11 |
| NO146862B true NO146862B (no) | 1982-09-13 |
| NO146862C NO146862C (no) | 1982-12-22 |
Family
ID=10039482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO771209A NO146862C (no) | 1976-04-08 | 1977-04-05 | Jodbenzenderivater for anvendelse som roentgenkontrastmidler |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4107286A (no) |
| JP (1) | JPS6023669B2 (no) |
| AR (1) | AR215624A1 (no) |
| AT (1) | AT348989B (no) |
| AU (1) | AU505744B2 (no) |
| BE (1) | BE853333A (no) |
| BR (1) | BR7702215A (no) |
| CA (1) | CA1105481A (no) |
| CH (1) | CH620422A5 (no) |
| CS (1) | CS204000B2 (no) |
| DD (1) | DD129979A5 (no) |
| DE (1) | DE2715382A1 (no) |
| DK (1) | DK147917B (no) |
| EG (1) | EG12702A (no) |
| ES (1) | ES457405A1 (no) |
| FI (1) | FI67078C (no) |
| FR (1) | FR2347339A1 (no) |
| GB (1) | GB1539791A (no) |
| GR (1) | GR63091B (no) |
| HU (1) | HU173333B (no) |
| IL (1) | IL51774A (no) |
| MX (1) | MX4238E (no) |
| NL (1) | NL7703675A (no) |
| NO (1) | NO146862C (no) |
| SE (1) | SE436872B (no) |
| SU (1) | SU793387A3 (no) |
| YU (1) | YU85377A (no) |
| ZA (1) | ZA771945B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2427326A2 (fr) * | 1978-05-31 | 1979-12-28 | Guerbet Sa | Nouveaux derives ioniques polyiodes du benzene, utilisables comme produits opacifiants pour la radiographie |
| DE2909439A1 (de) * | 1979-03-08 | 1980-09-18 | Schering Ag | Neue nichtionische roentgenkontrastmittel |
| DE3001293A1 (de) * | 1980-01-11 | 1981-07-16 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Ionische 5-c-substitiuerte 2,4,6-trijod-isophtalsaeure-derivete |
| FR2511870A1 (fr) * | 1981-08-28 | 1983-03-04 | Guerbet Sa | Procede pour augmenter la tolerance des produits opacifiants, composes utilisables a cet effet et produits opacifiants les contenant |
| JPH04350468A (ja) * | 1991-04-23 | 1992-12-04 | Asahi Breweries Ltd | 液体の冷却装置 |
| US10918742B2 (en) | 2016-03-25 | 2021-02-16 | Nanoprobes, Inc. | Iodine-based particles |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE787669A (fr) * | 1971-08-17 | 1973-02-19 | Schering Ag | Anilides d'acide n-methyl-dicarboxylique triiodes, et leur procede de preparation |
| CH576256A5 (no) * | 1973-07-17 | 1976-06-15 | Bracco Ind Chimica Spa | |
| CH583562A5 (no) * | 1973-07-17 | 1977-01-14 | Bracco Ind Chimica Spa | |
| AR207465A1 (es) * | 1974-05-31 | 1976-10-08 | Guerbet Lab Andre | Procedimiento de preparacion de derivados de acido triiodoi2,4,6-(triiodo-2,4,6-benzoil)-amino-alcanoilaminobenzoico de acido triiodo-2,4,6-(triiodo-2,4,6-(triiodo-2,4,6-benzoil)-aminoalcanoilaminobenzoil)-amino-alcanoil-aminobenzoico y de acido triiodo-2,4,6-bis((triiodo-2,4,6-fenil)-carbamoil-metil)-aminoalcanoil-aminobenzoico |
-
1976
- 1976-04-08 GB GB14343/76A patent/GB1539791A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-03-25 CH CH380077A patent/CH620422A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-03-29 IL IL51774A patent/IL51774A/xx unknown
- 1977-03-29 US US05/782,413 patent/US4107286A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-03-30 ZA ZA00771945A patent/ZA771945B/xx unknown
- 1977-03-31 FR FR7709735A patent/FR2347339A1/fr active Granted
- 1977-03-31 ES ES457405A patent/ES457405A1/es not_active Expired
- 1977-03-31 YU YU00853/77A patent/YU85377A/xx unknown
- 1977-04-04 NL NL7703675A patent/NL7703675A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-04-04 CA CA275,511A patent/CA1105481A/en not_active Expired
- 1977-04-05 NO NO771209A patent/NO146862C/no unknown
- 1977-04-05 EG EG192/77A patent/EG12702A/xx active
- 1977-04-05 SE SE7703958A patent/SE436872B/xx unknown
- 1977-04-06 BR BR7702215A patent/BR7702215A/pt unknown
- 1977-04-06 AR AR267151A patent/AR215624A1/es active
- 1977-04-06 FI FI771092A patent/FI67078C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-04-06 GR GR53180A patent/GR63091B/el unknown
- 1977-04-06 DK DK158277AA patent/DK147917B/da not_active IP Right Cessation
- 1977-04-06 DE DE19772715382 patent/DE2715382A1/de not_active Withdrawn
- 1977-04-06 DD DD7700198274A patent/DD129979A5/xx unknown
- 1977-04-06 MX MX775615U patent/MX4238E/es unknown
- 1977-04-07 AU AU24124/77A patent/AU505744B2/en not_active Expired
- 1977-04-07 CS CS772331A patent/CS204000B2/cs unknown
- 1977-04-07 AT AT246077A patent/AT348989B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-07 JP JP52039928A patent/JPS6023669B2/ja not_active Expired
- 1977-04-07 BE BE176489A patent/BE853333A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-08 SU SU772469149A patent/SU793387A3/ru active
- 1977-04-08 HU HU77GU322A patent/HU173333B/hu unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU628812A3 (ru) | Способ получени органических содинений | |
| AT405283B (de) | Neues kristallines 7-(z)-(2-(2-aminothiazol-4-yl) -2-hydroxyiminoacetamido)-3-vinyl-3-cephem-4- carbonsäure dicyclohexylammoniumsalz und verfahren zu dessen herstellung | |
| US4005188A (en) | X-ray contrast media | |
| US5034541A (en) | Method of preparing 1-phenyl-1-diethylaminocarbonyl-2-phthalimidomethyl-cyclopropane-z | |
| SU563912A3 (ru) | Способ получени амидов моноаминотрийодизофталевой кислоты | |
| NO146862B (no) | Jodbenzenderivater for anvendelse som roentgenkontrastmidler | |
| EP0080819B1 (en) | 11-0-alkylerythromycin a derivatives | |
| US5110936A (en) | Process for the preparation of 3-(lpyroglutamyl)-l-thiazolidine-4-carboxylic acid derivatives | |
| US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| JPWO2004106352A1 (ja) | アルドヘキソピラノース中間体の製造法 | |
| US4708825A (en) | Process for the production of penicillins | |
| KR0148358B1 (ko) | 신규한 요오드화 비이온성 트리요오드 벤젠 화합물과 이를 함유하는 조영제 | |
| US4225577A (en) | Ionic polyiodo benzene derivatives useful as X-ray contrast media | |
| KR100194506B1 (ko) | 비이온성 요오드화 화합물과 이의 제조방법 및 이를 함유하는 조영제 | |
| SU581860A3 (ru) | Способ получени ацильных производных диангидрогекситов | |
| US2785195A (en) | Nu-(3-methylcyclopentyl)-sulfamic acid and salts thereof | |
| EP0437566B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| WO1998032736A1 (fr) | Procede de production de derives d'acide benzylsuccinique | |
| SU753360A3 (ru) | Способ получени 6,7-диметокси-4амино-2(4,/2-фуроил/-1-пиперазинил)хиназолина | |
| JPH08208591A (ja) | ２−アミノベンゼンスルホン酸誘導体ならびに２−アミノベンゼンスルホニルクロリド誘導体とその製造法およびその合成中間体としての使用 | |
| JPH072742A (ja) | ４−アミノ−３−メチル−Ｎ−エチル−Ｎ−（β−ヒドロキシエチル）アニリン硫酸塩の新規製造法 | |
| US5463075A (en) | Process for preparing 1,2-pyrazolidine-4-yl-disulfide compound | |
| KR950006149B1 (ko) | 신규 n-(2-할로알카노일옥시)석신이미드 유도체 및 그 제조방법 | |
| JP3010383B2 (ja) | ３−カルボキシ−５−アシルオキシピラゾールの合成法 | |
| JPS6324994B2 (no) |