NO142103B

NO142103B - EQUIPMENT FOR USE IN AND ON AGRICULTURAL PRODUCTS

Info

Publication number: NO142103B
Application number: NO752411A
Authority: NO
Inventors: Dirk Aart Smink
Original assignee: Gist Brocades Nv
Priority date: 1974-07-03
Filing date: 1975-07-02
Publication date: 1980-03-24
Also published as: JPS5443057B2; NL7507860A; IL47622A0; NO752411L; FI57875B; DE2529532C3; JPS5126240A; LU72889A1; IL47622A; NO142103C; DK299875A; ES439071A1; OA05044A; FI751936A; DE2529532A1; FI57875C; NL156309B; IT1036421B; SE7507606L; FR2276779A1

Abstract

Soppdrepende middel for anvendelse i og på landbruksprodukter.Fungicide for use in and on agricultural products.

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk verdifulle, basisk substituerte difenylalkanderiv a ter. Process for the production of therapeutically valuable, basic substituted diphenylalkane derivatives.

Oppfinnelsens gjenstand er fremgangsmåte til fremstilling av basisk substituerte The object of the invention is a method for producing basic substituted

difenylalkanderivater. diphenylalkane derivatives.

Det er blitt funnet at basisk substituerte difenylalkanderivater med den generelle formel It has been found that basic substituted diphenylalkane derivatives of the general formula

hvori R betyr et halogenatom eller en lav-molekylær alkylgruppe, R, og R, betyr wherein R means a halogen atom or a low molecular weight alkyl group, R, and R, means

hydrogenatomer, lavmolekylære alkyl- eller hydrogen atoms, low molecular weight alkyl or

alkoksygrupper eller halogenatomer, og n alkoxy groups or halogen atoms, and n

betyr de hele tall 1 eller 2, har verdifulle means the whole numbers 1 or 2, have valuable

terapeutiske egenskaper, spesielt hjerte- og therapeutic properties, especially cardiac and

kretsløpsvirkning, og at man får disse forbindelser når man a) reduserer fenylaceton cycle action, and that you get these compounds when you a) reduce phenylacetone

i nærvær av aminer med den generelle in the presence of amines with the general

formel II formula II

hvori R, R,, R2 og n har den ovennevnte betydning, eller at man omsetter fenylaceton med aminer med den generelle formel II, og deretter reduserer kondensasjonsproduktet, eller b) omsetter et amin med formel II med l-fenyl-2-halogenpropan- resp. propen, eventuelt i nærvær av hydrogenhalogenid-avspaltende midler, og hydrerer en eventuelt tilstedeværende dobbeltbinding, eller c) omsetter 2-amino-3-fenylpropan med forbindelser med den generelle formel in which R, R1, R2 and n have the above meaning, or that one reacts phenylacetone with amines of the general formula II, and then reduces the condensation product, or b) reacts an amine of formula II with l-phenyl-2-halopropane- respectively propene, optionally in the presence of hydrogen halide-releasing agents, and hydrates an optionally present double bond, or c) reacts 2-amino-3-phenylpropane with compounds of the general formula

hvori R, Rp R2 og n har den ovenevnte betydning, og Hal står for klor, brom eller jod, eventuelt i nærvær av hydrogenhalo- in which R, Rp R2 and n have the above meaning, and Hal stands for chlorine, bromine or iodine, optionally in the presence of hydrogen halo-

genid-avspaltende midler, eller genide-releasing agents, or

d) reduserer aldehyder med den generelle formel d) reduces aldehydes with the general formula

hvori R, R, og R;, har den ovennevnte betydning og m står for tallene 0 eller 1, i nærvær av 2-amino-3-fenyl-propan, eller omsetter 2-amino-3-fenyl-propan med aldehyder av formelen IV og deretter reduserer kondensasjonsproduktene eller e) reduserer karbonsyreamider med den generelle formel hvori R, R,, R2 og m har den ovennevnte betydning, eller f) hydrerer forbindelser med den generelle formel VI wherein R, R, and R;, have the above meaning and m stands for the numbers 0 or 1, in the presence of 2-amino-3-phenyl-propane, or reacts 2-amino-3-phenyl-propane with aldehydes of the formula IV and then reduces the condensation products or e) reduces carboxylic acid amides of the general formula in which R, R, R 2 and m have the above meaning, or f) hydrates compounds of the general formula VI

hvori R, R, R, og m har den ovennevnte betydning, på i og for seg kjent måte, og eventuelt overfører de dannede basiske forbindelser i de tilsvarende salter av uorganiske eller organiske syrer. in which R, R, R, and m have the above meaning, in a manner known per se, and optionally transfer the basic compounds formed into the corresponding salts of inorganic or organic acids.

Spesielt fordelaktig til fremstilling av den nye fremgangsmåteprodukter er re-duksj on av fenylaceton i nærvær av aminer med formelen II. Som aminer kan det eksempelvis anvendes: 1 -f enyl-1 -p- (m,o) -klorf enyl-propylamin- (3), The reduction of phenylacetone in the presence of amines of the formula II is particularly advantageous for the production of the new process products. As amines can be used, for example: 1-phenyl-1-p-(m,o)-chlorophenyl-propylamine-(3),

l-fenyl-l-p-(m,o)-klorfenyl-etylamin-(2), l-phenyl-l-p-(m,o)-chlorophenyl-ethylamine-(2),

1,1-di-p (m,o) -klorf enyl-propylamin- (3), l,l-di-p(m,o)-klorfenyl-etylamin-(2), l-p (m,o)-klorf enyl-l-p(m,o)-metoksyf enyl-propylamin- (3), 1,1-di-p (m,o)-chlorophenyl-propylamine-(3), l,l-di-p(m,o)-chlorophenyl-ethylamine-(2), l-p (m,o)- chlorophenyl-1-p(m,o)-methoxyphenyl-propylamine-(3),

l-p(m,o) -klorf enyl-l-p (m,o) -metoksyfenyl-etylamin- (2), 1 -p (m,o) -klorf enyl-1 - (3',4'-diklorfenyl) -propylamin- (3), l-p (m,o) -klorf enyl-1- (3',4'-diklorfenyl) -etylamin- (2), l-p (m,o)-klorfenyl-l-(3'-metyl-4'-klorfenyl)-propylamin-(3), l-p (m(o)-klorf enyl-1-(3'-metyl-4'-klorf enyl) -etylamin-(2), l-p(m,o)-klorfenyl-l-(3'-metyl-2'-klorfenyl)-propylamin-(3), l-p(m.o) -klorf enyl-1- (3'-metyl-2'-klorf enyl) -etylamin- (2), l-p(m,o)-chlorophenyl-l-p(m,o)-methoxyphenyl-ethylamine-(2),1-p(m,o)-chlorophenyl-1-(3',4'-dichlorophenyl)-propylamine - (3), l-p (m,o)-chlorophenyl-1-(3',4'-dichlorophenyl)-ethylamine- (2), l-p (m,o)-chlorophenyl-1-(3'-methyl- 4'-chlorophenyl)-propylamine-(3), l-p (m(o)-chlorophenyl-1-(3'-methyl-4'-chlorophenyl)-ethylamine-(2), l-p(m,o)- chlorophenyl-1-(3'-methyl-2'-chlorophenyl)-propylamine-(3), l-p(m.o)-chlorophenyl-1-(3'-methyl-2'-chlorophenyl)-ethylamine-(2) ,

l-p(m,o) -tolyl-1- (3'-metyl-2'-klorf enyl) -propylamin- (3), 1-p(m,o)-tolyl-1-(3'-methyl-2'-chlorophenyl)-propylamine-(3),

l-p(m,o) -tolyl-1- (3'-metyl-2'-klorf enyl) -etylamin- (2), l-p(m,o)-isopropyl-fenyl-l-(4'-klor-3'-metyl-fenyl)-propyl-amin-(3), l-p(m,o)-isopropyl-f enyl-1-(4'-klor-3'-metyl-f enyl)-etylamin- (2), l-p(m,o) -tolyl-l-fenyl-propylamin- (3) ,-l-p-(m,o)-tolyl-l-fenyl-etylamin-(2), l-p (m,o)-etylfenyl-l-f enyl-propylamin-(3), 1-p(m,o)-tolyl-1-(3'-methyl-2'-chlorophenyl)-ethylamine-(2), 1-p(m,o)-isopropyl-phenyl-1-(4'-chloro-3 '-methyl-phenyl)-propyl-amine-(3), 1-p(m,o)-isopropyl-phenyl-1-(4'-chloro-3'-methyl-phenyl)-ethylamine- (2), l-p(m,o)-tolyl-l-phenyl-propylamine- (3) ,-l-p-(m,o)-tolyl-l-phenyl-ethylamine-(2), l-p (m,o)-ethylphenyl-l-f enyl-propylamine-(3),

l-p(m,o)-etylfenyl-l-fenyl-etylamin-(2), l-p(m,o)-ethylphenyl-l-phenyl-ethylamine-(2),

l-p (m,o) -isopropyl-fenyl-l-fenyl-propylamin- (3), l-p (m,o)-isopropyl-phenyl-l-phenyl-propylamine-(3),

l-p (m,o) -isopropyl-f enyl-l-fenyl-etylamin- (2), l-p (m,o)-isopropyl-phenyl-l-phenyl-ethylamine-(2),

l-p (m,o) -tolyl-1- (2'-klor-5'-metylfenyl) -propylamin- (3), 1-p(m,o)-tolyl-1-(2'-chloro-5'-methylphenyl)-propylamine-(3),

l-p (m,o)-tolyl-1-(2'-klor-5'-metyl-fenyl)-etylamin-(2), 1-p (m,o)-tolyl-1-(2'-chloro-5'-methyl-phenyl)-ethylamine-(2),

l-p(m.o) -metoksyf enyl-1- (2'-klor-5'-metyl-fenyl) -propylamin- (3), l-p (m,o) -metoksyfenyl-1- (2'-klor-5'-metyl-fenyl) -etylamin- (2), 1 -p(m,o) -metoksyfenyl-1 -fenyl-propylamin- (3) og l-p(m,o)-metoksyfenyl-l-fenyl-etylamin-(2). 1-p(m.o)-methoxyphenyl-1-(2'-chloro-5'-methyl-phenyl)-propylamine-(3), 1-p(m,o)-methoxyphenyl-1-(2'-chloro-5'- methyl-phenyl)-ethylamine-(2), 1-p(m,o)-methoxyphenyl-1-phenyl-propylamine-(3) and l-p(m,o)-methoxyphenyl-l-phenyl-ethylamine-(2) .

Disse aminer kan fremstilles etter kjente fremgangsmåter, eksempelvis ved innvirk-ning av aryl-magnesium-halogenider på kanelsyrenitriler og etterfølgende katalytisk hydrering av de dannede difenyl-pro-pionitriler. Difenyletylaminene fåes ved katalytisk hydrering av difenylacetonitri-lene. These amines can be prepared according to known methods, for example by the action of aryl-magnesium halides on cinnamic nitriles and subsequent catalytic hydrogenation of the diphenyl-propionitriles formed. The diphenylethylamines are obtained by catalytic hydrogenation of the diphenylacetonitrile.

Reduksjonen av fenylaceton i nærvær av aminene kan f. eks. foretas ved hjelp av katalytisk hydrering. Som katalysatorer er metallene fra det periodiske systems 8. gruppe, spesielt edelmetallene, egnet. Hensiktsmessig arbeider man i nærvær av de oppløsningsmidler som er vanlige for hy-dreringsformål, f. eks. vandige alkoholer, alkoholer eller vann. Det kan også anvendes nikkelkatalysatorer, fortrinnsvis Raney-katalysatorer. Reduksjonen kan også gjennomføres ved hjelp av natriumborhydrid, idet man hensiktsmessig først fremstiller kondensasjonsproduktet av amin og fenylaceton, eventuelt ved svakt forhøyede temperaturer, såvel som eventuelt i nærvær av et indifferent organisk oppløsningsmiddel, eksempelvis benzen eller toluen, og reduserer ved porsjonsvis tilsetning av natriumborhydrid etter for-tynning med et egnet oppløsningsmiddel, eksempelvis lavmolekylære alkoholer, eventuelt i nærvær av vann. Man kan også redusere med nascerende hydrogen, f. eks. med aluminiumamalgam og alkohol, natriumamalgam eller litium-aluminiumhydrid. Reduksjonen er også gjennomførbar elektrolytisk. The reduction of phenylacetone in the presence of the amines can e.g. is carried out by means of catalytic hydrogenation. As catalysts, the metals from the 8th group of the periodic system, especially the noble metals, are suitable. Appropriately, one works in the presence of the solvents which are common for hydration purposes, e.g. aqueous alcohols, alcohols or water. Nickel catalysts can also be used, preferably Raney catalysts. The reduction can also be carried out with the aid of sodium borohydride, as it is appropriate to first prepare the condensation product of amine and phenylacetone, possibly at slightly elevated temperatures, as well as possibly in the presence of an indifferent organic solvent, for example benzene or toluene, and reduce by portionwise addition of sodium borohydride after dilution with a suitable solvent, for example low molecular weight alcohols, possibly in the presence of water. One can also reduce with nascent hydrogen, e.g. with aluminum amalgam and alcohol, sodium amalgam or lithium aluminum hydride. The reduction can also be carried out electrolytically.

Ifølge en ytterligere fordelaktig utfør-elsesform av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan man omsette de ovennevnte aminer med formel II med l-fenyl-2-halogenpropaner resp. propener. According to a further advantageous embodiment of the method according to the invention, the above-mentioned amines of formula II can be reacted with 1-phenyl-2-halopropanes or propene.

Som slike l-fenyl-2-halogen-propaner As such l-phenyl-2-halo-propanes

resp. propener kan det anvendes: respectively Propene can be used:

l-fenyl-2-klor-propan, l-fenyl-2-brom-propan eller l-fenyl-2-jod-propan, såvel som de tilsvarende l-fenyl-2-halogen-propener. l-fenyl-2-halogenpropanene kan også fåes ved halogenering av metyl-benzylkar-binol (sml. Beilstein, bind 5, 391 og bind 5, 1. kompletteringsverk 190). 1-phenyl-2-chloro-propane, 1-phenyl-2-bromo-propane or 1-phenyl-2-iodo-propane, as well as the corresponding 1-phenyl-2-halo-propenes. The 1-phenyl-2-halopropanes can also be obtained by halogenation of methyl-benzylcarbinol (cf. Beilstein, volume 5, 391 and volume 5, 1st supplementary work 190).

Denne omsetning gjennomføres hensiktsmessig i egnede oppløsningsmidler, eksempelvis aromatiske hydrokarboner som benzen eller toluen ved lengre oppvarmning. Fordelaktig omsetter man 1 mol l-fenyl-2-halogenpropan resp. -propen med 2 mol av det anvendte amin for binding av f rigj ort hydrogenhalogenid. Hydrogen-halogenidbindingen kan også foregå ved hjelp av de vanlige basiske midler, som alkali- og jordalkalikarbonater eller -hy-droksyder, såvel som organiske baser som pyridin eller kinolin, som eventuelt samti-dig kan tjene som oppløsningsmiddel. Opp-arbeidelsen foregår på vanlig måte ved atskillelse av det halogenhydrogensure salt av den anvendte base, eksempelvis ved ut-felling med eter eller utrysting med vann. Fremgangsmåteproduktet kan renses ved destillasjon eller ved overføring i et egnet salt. Anvendes propenhalogenider hydreres dobbeltbingen etterpå etter i 'og for seg kjente metoder. This reaction is suitably carried out in suitable solvents, for example aromatic hydrocarbons such as benzene or toluene by prolonged heating. Advantageously, 1 mol of 1-phenyl-2-halopropane or -propene with 2 moles of the amine used for binding free hydrogen halide. The hydrogen-halide bond can also take place with the help of the usual basic agents, such as alkali and alkaline earth carbonates or hydroxides, as well as organic bases such as pyridine or quinoline, which can possibly simultaneously serve as a solvent. The work-up takes place in the usual way by separating the halohydrogen acid salt from the base used, for example by precipitation with ether or shaking out with water. The process product can be purified by distillation or by transfer in a suitable salt. If propene halides are used, the double bin is subsequently hydrogenated according to methods known per se.

En ytterligere mulighet til fremstilling av fremgangsmåteproduktene består i at man omsetter forbindelser med den nevnte formel III med l-fenyl-2-aminopropan tilsvarende den overfor angitte forskrift. Som forbindelser av formel III kan det anvendes de forbindelser som tilsvarer aminet med formel II som istedenfor aminogrup-pen inneholder et halogenatom. Eksempel kan det nevnes l-fenyl-p-(m,o)-klorf enyl - 3-klorpropan og l-fenyl-l-p(m,o)-klorfenyl-2-kloretan, som kan fremstilles på vanlig måte ved halogenering av de tilsvarende substituerte difenylpropyl- resp. difenyletylalkoholer, smlg. f. eks. Bull. Soc. chim. France [5] 23, 936 (1956). A further possibility for the production of the process products consists in reacting compounds of the aforementioned formula III with 1-phenyl-2-aminopropane corresponding to the regulation stated above. As compounds of formula III, the compounds corresponding to the amine of formula II which contain a halogen atom instead of the amino group can be used. Examples include l-phenyl-p-(m,o)-chlorophenyl-3-chloropropane and l-phenyl-l-p(m,o)-chlorophenyl-2-chloroethane, which can be prepared in the usual way by halogenating the correspondingly substituted diphenylpropyl resp. diphenylethyl alcohols, sm. e.g. Bull. Soc. chim. France [5] 23, 936 (1956).

En ytterligere utførelsesform av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen består i at man reduserer aldehyder med formel IV i nærvær av l-fenyl-2-aminopropan. Som aldehyder kan det eksempelvis anvendes p,(3-difenyl-propionaldehyd og difenyl-acetaldehyd, idet fenylrestene kan inne-holde de angitte substituenter R — R2. Disse aldehyder kan eksempelvis fåes ved oppvarmning av tilsvarende substituerte a,a'-dihydroksybenzyler ifølge Recueil Trav. chim. Pays-Bas 21, 36 eller ifølge U.S.-patent nr. 2 446 522 av kloracetaldehyd-acetaler og difenylmetaner Omsetningen foregår fortrinnsvis ved hydrering. Man hydrerer hensiktsmessig katalytisk ved hj elp av metaller fra det periodiske systems 8. gruppe, fortrinnsvis edelmetaller som palladium eller platina, i nærvær av hertil vanlige oppløsningsmidler, f. eks. vandige alkoholer, alkoholer eller vann. Det kan også anvendes Raney-katalysatorer. Videre kan man også redusere med nascerende hydrogen, f. eks. aluminiumamalgam og alkohol, natriumamalgam, litiumaluminiumhydrid eller spesielt fordelaktig med natriumborhydrid. Reduksjonen er videre og-så gjennomførbar elektrolytisk. I mange tilfeller kan det være hensiktsmessig først å isolere kondensasjonsproduktene som fåes fra aldehyd og l-fenyl-2-amino-propan, og deretter redusere i annet reak-sjonstrinn. Den i første trinn foretatte kondensasjon forløper vanligvis allerede ved værelsestemperatur eller svakt øket temperatur (dampbad). Man arbeider hensiktsmessig i nærvær av et indifferent organisk oppløsningsmiddel som benzen eller toluen. Til reduksjonen anvender man fordelaktig et av de allerede nevnte opp-løsningsmidler, og går frem som angitt ovenfor. Eksempelvis kan man redusere med natriumborhydrid A further embodiment of the method according to the invention consists in reducing aldehydes of formula IV in the presence of 1-phenyl-2-aminopropane. As aldehydes, for example, p,(3-diphenyl-propionaldehyde and diphenyl-acetaldehyde can be used, the phenyl radicals can contain the specified substituents R — R2. These aldehydes can, for example, be obtained by heating correspondingly substituted a,a'-dihydroxybenzyls according to Recueil Trav. chim. Pays-Bas 21, 36 or according to U.S. Patent No. 2,446,522 of chloroacetaldehyde acetals and diphenylmethanes The reaction takes place preferably by hydrogenation The hydrogenation is suitably catalytic with the help of metals from the 8th group of the periodic table, preferably noble metals such as palladium or platinum, in the presence of common solvents for this purpose, e.g. aqueous alcohols, alcohols or water. Raney catalysts can also be used. Furthermore, one can also reduce with nascent hydrogen, e.g. aluminum amalgam and alcohol, sodium amalgam , lithium aluminum hydride or particularly advantageously with sodium borohydride. Furthermore, the reduction is also feasible electrolytically. In many cases it can be expedient to first isolate the condensation products obtained from aldehyde and l-phenyl-2-amino-propane, and then reduce in the second reaction step. The condensation carried out in the first step usually already takes place at room temperature or a slightly increased temperature (steam bath). It is appropriate to work in the presence of an indifferent organic solvent such as benzene or toluene. For the reduction, one advantageously uses one of the already mentioned solvents, and proceeds as indicated above. For example, you can reduce with sodium borohydride

Ifølge en ytterligere utførelsesform av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan man også redusere etter i og for seg kjente metoder karbonsyreamider med den generelle formel According to a further embodiment of the method according to the invention, carboxylic acid amides with the general formula can also be reduced by methods known per se

hvori R, R, og R, har den nevnte betydning | og m står for tallene O eller 1, idet reduksjonen med litiumaluminiumhydrid er spesielt egnet. Fremstillingen av de karbonsyreamider som anvendes som utgangs-stoffer kan eksempelvis foretas ved omsetning av syreklorider med den generelle formel wherein R, R, and R, have the said meaning | and m stands for the numbers O or 1, the reduction with lithium aluminum hydride being particularly suitable. The production of the carboxylic acid amides used as starting materials can, for example, be carried out by reacting acid chlorides with the general formula

hvori R, R,, R, og m har den nevnte betydning med l.-fenyl-2-amino-propan. De wherein R, R,, R, and m have the aforementioned meaning with 1-phenyl-2-amino-propane. The

tilsvarende karbonsyrer kan eksempelvis fåes ved tilleiring av aromatiske hydrokarboner til kanelsyre ved hjelp av alumi-niumklorid eller konsentrert svovelsyre (smlgn. Chem. Ber. 56, 1131 og tysk patent nr. 1.064.494). corresponding carboxylic acids can, for example, be obtained by adding aromatic hydrocarbons to cinnamic acid using aluminum chloride or concentrated sulfuric acid (cf. Chem. Ber. 56, 1131 and German patent no. 1,064,494).

Karbonsyreamidenes reduksjon ved hjelp av litiumaluminiumhydrid foretas etter i og for seg kjente metoder, hensiktsmessig i nærvær av indifferente oppløs-ningsmidler som eter, dioksan eller tetra-hydrofuran. Man arbeider hensiktsmessig således at man setter karbonsyreamidet til litiumaluminiumhydrid-suspensjonen i et av de nevnte oppløsningsmidler, deretter lar reaksjonsblandingen koke under til-bakeløp i noen tid, og deretter blander forsiktig med vann og opparbeider på vanlig måte ved atskillelse av de organiske og de uorganiske bestanddeler. Karbonsyreamidenes reduksjon til de tilsvarende aminer er videre også gjennomførbar elektrolytisk. The reduction of the carboxylic acid amides using lithium aluminum hydride is carried out according to methods known per se, suitably in the presence of indifferent solvents such as ether, dioxane or tetrahydrofuran. It is appropriate to work in such a way that the carbonic acid amide is added to the lithium aluminum hydride suspension in one of the aforementioned solvents, then the reaction mixture is allowed to boil under reflux for some time, and then carefully mixed with water and worked up in the usual way by separating the organic and the inorganic components. The reduction of the carboxylic acid amides to the corresponding amines can also be carried out electrolytically.

Endelig kan fremgangsmåteproduktene også fremstille på den måte at man på i og for seg kjent måte hydrerer forbindelsene med den generelle formel Finally, the process products can also be prepared in such a way that the compounds with the general formula are hydrogenated in a manner known per se

hvori R, R,, R5 og m har den nevnte betydning. Fremstillingen av slike umettede forbindelser kan eksempelvis foregå ved dehydratisering av forbindelser med den generelle formel wherein R, R 1 , R 5 and m have the aforementioned meaning. The production of such unsaturated compounds can, for example, take place by dehydration of compounds with the general formula

Dehydratiseringen lykkes vanligvis ved kort oppvarmning med syrer, eksempelvis halogenhydrogensyrer, svovelsyre, fosfor-syre o. 1. Den kan også gjennomføres ved hjelp av fosforpentoksyd, fosforhalogenider og tionylklorid. Overføringen av de umettede forbindelser med formelen VI til fremgangsmåteproduktene foregår fordelaktig ved katalytisk hydrering. Som katalysatorer anvender man fortrinnsvis metaller fra det periodiske systems 8. gruppe, som palladium, platina eller nikkel. Det kan også anvendes Raney-katalysatorer. Dehydration is usually successful by brief heating with acids, for example hydrohalic acids, sulfuric acid, phosphoric acid etc. 1. It can also be carried out with the help of phosphorus pentoxide, phosphorus halides and thionyl chloride. The transfer of the unsaturated compounds of the formula VI to the process products advantageously takes place by catalytic hydrogenation. Metals from the 8th group of the periodic system, such as palladium, platinum or nickel, are preferably used as catalysts. Raney catalysts can also be used.

Fremgangsmåteproduktene kan som basiske forbindelser ved hjelp av uorganiske eller organiske syrer overføres i de tilsvarende salter. Som uorganiske syrer kan det eksempelvis anvendes: halogenhydrogensyrer som klorhydrogensyre og brom-hydrogensyre, såvel som svovelsyre, fosfor-syre og amidosulfonsyre. Som organiske syrer kan det eksempelvis nevnes: Maursyre, eddiksyre, propionsyre, melke-syre, glykolsyre, gluconsyre, maleinsyre, ravsyre, vinsyre, benzoesyre, salicylsyre, citronsyre, acetursyre, oksyetansulfonsyre og etylendiamintetraeddiksyre. Fremgangsmåteproduktene har en over- ordentlig gunstig hjerte- og kretsløpsvirk-ning. Således fører f. eks. administrasjon ' av l-fenyl-2-[l'-p-klorfenyl-l'-(4"-klor-3"-metylfenyl) -propyl- (3') ] -aminopropan i forsøk på isolerte kaninhj erter ifølge Lan- gendorff ved en gangs injeksjon av bare 2,5 y til en sterk coronarkarutvidelse som sammenlignet med det normale ubehand-lede hjerte tilsvarer en økning av coronar-gj ennomstrømningen på ca. 50 pst. l-fenyl-2-[l', l'-difenyl-propyl- (3') ] - amino-propan som er kjent fra belgisk patent 578.515, bevirker ved narkotiserte hun-der etter injeksjon i den venstre coronar-arteries ramus circumflexus i en dosering på 0,2 mg en gjennomsnittlig økning av coronargjennomstrømningen på 100 pst.. Under samme betingelser øker l-fenyl-2-[l'-p-klorf enyl-1'-(3"-metyl-4"-klorf enyl) -propyl(3') ]-amino-propan ved en dosering på 0,5 mg gjennomsnittlig 180 pst. og 1-f enyl-2- [ 1 '-p-klorf enyl- l'-f enyl-propyl-(3')]-amino-propan i propylenglykolopp-løsning med gjennomsnittlig 175 pst. The process products can be transferred as basic compounds by means of inorganic or organic acids in the corresponding salts. As inorganic acids can be used, for example: halogenated hydrogen acids such as hydrochloric acid and hydrobromic acid, as well as sulfuric acid, phosphoric acid and amidosulfonic acid. Examples of organic acids include: Formic acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, glycolic acid, gluconic acid, maleic acid, succinic acid, tartaric acid, benzoic acid, salicylic acid, citric acid, aceturic acid, oxyethanesulfonic acid and ethylenediaminetetraacetic acid. The process products have an over- properly beneficial cardiac and circulatory effects. Thus, e.g. administration of 1-phenyl-2-[1'-p-chlorophenyl-1'-(4"-chloro-3"-methylphenyl)-propyl-(3')]-aminopropane in experiments on isolated rabbit hearts according to Lan- gendorff by a single injection of only 2.5 y to a strong coronary dilation which, compared to the normal untreated heart, corresponds to an increase in the coronary flow of approx. 50 percent l-phenyl-2-[l', l'-diphenyl-propyl-(3') ]-amino-propane, which is known from Belgian patent 578,515, causes in anesthetized dogs after injection into the left coronary arteries ramus circumflexus in a dosage of 0.2 mg an average increase in coronary flow of 100 percent. Under the same conditions, l-phenyl-2-[l'-p-chlorophenyl-1'-(3"-methyl-4 "-chlorophenyl)-propyl(3')]-amino-propane at a dosage of 0.5 mg average 180 percent and 1-phenyl-2-[1'-p-chlorophenyl-1'-phenyl -propyl-(3')]-amino-propane in propylene glycol solution with an average of 175 per cent.

Fremgangsmåteproduktene er betrak-telig overlegne overfor de allerede kjente forbindelser av lignende struktur. Således er eksempelvis av den allerede kjente 1-f enyl-2-[ l',l'-dif enylpropyl-(3'y-amino-propan administrasjonen av den dobbelte dose (5 y) nødvendig når det skal oppnås en like sterk coronarkarutvidende virkning. Det nye fremgangsmåteprodukts toksisitet (Dos. let. min. i. v.) utgjør 10 mg pr. kg, er med hensyn til den dobbelte coronarkarutvidende virkning i forhold til de nevnte kjente forbindelser gunstigere enn den tilsvarende verdi av den nevnte kjente for-bindélse, hvis Dos. let. min. i. v. ved mus utgjør 15 mg/kg. En ytterligere vesentlig fordel ved de nye fremgangsmåteprodukter i forhold til de kjente forbindelser består i at deres coronarkarutvidende virkning sammenligningsmessig vedvarer vesentlig lengre. Eksempelvis virker det nye frem-gangsmåteprodukt l-fenyl-2-[l'-p-klorfenyl-l'-(4"-klor-3"-metyl-fenyl)-propyl-(3)]-aminopropan omtrent 2 til 3 ganger lengre coronarkarutvidende enn den nevnte kjente forbindelse. The process products are considerably superior to the already known compounds of similar structure. Thus, for example, of the already known 1-phenyl-2-[l',l'-diphenylpropyl-(3'y-amino-propane) the administration of the double dose (5 y) is necessary when an equally strong coronary dilation is to be achieved effect. The new process product's toxicity (Dos. let. min. i. v.) amounts to 10 mg per kg, with regard to the double coronary artery widening effect in relation to the mentioned known compounds is more favorable than the corresponding value of the said known compound, if Dos. let. min. i. v. in mice amounts to 15 mg/kg. A further significant advantage of the new method products in relation to the known compounds consists in that their coronary artery dilating effect lasts significantly longer in comparison. For example, the new method product l- phenyl-2-[1'-p-chlorophenyl-1'-(4"-chloro-3"-methyl-phenyl)-propyl-(3)]-aminopropane about 2 to 3 times longer coronary vessel dilating than the aforementioned known compound.

Fremgangsmåteproduktene kan appli-seres parenteralt eller oralt som sådanne eller i form av deres salter eventuelt også i blanding med farmesøytisk vanlige bærestoffer. I tilfelle oral applikasjon kan det som inngivningsform fortrinnsvis anvendes tabletter eller dragéer hvortil fremgangsmåteproduktene forarbeides som virksomt stoff med de vanlige bærestoffer som melkesukker, stivelse, tragant og magne-siumstearat. The process products can be applied parenterally or orally as such or in the form of their salts, possibly also in admixture with pharmaceutical usual carriers. In the case of oral application, tablets or dragees can preferably be used as the form of administration, for which the process products are processed as active substance with the usual carriers such as milk sugar, starch, tragacanth and magnesium stearate.

Som enkeldose administreres 5—10 mg. 5-10 mg is administered as a single dose.

Eksempel 1: Example 1:

4,9 g 1-p-klorfenyl-1 -fenyl-propylamin -(3) oppvarmes med 2,7 g fenylaceton i 30 min. på dampbad. Deretter fortynnes med 50 cm<3> metanol og reaksjonsblandingen blandes porsjonsvis med 0,5 g natriumborhydrid. Etter 1 times henstand ved ca. 50° C avdestilleres oppløsningsmidlet under nedsatt trykk. Man får 6 g l-fenyl-2-[l'-p-klorf enyl-l'-f enylpropyl- (3') ] -amino-propan i form av et oljelignende residuum. Etter blanding med 2n-saltsyre krystallise-res forbindelsens hydroklorid ut som etter omkrystallisering fra 70 pst.ig etanol smelter ved 146—147° C. 4.9 g of 1-p-chlorophenyl-1-phenyl-propylamine -(3) is heated with 2.7 g of phenylacetone for 30 min. in a steam bath. It is then diluted with 50 cm<3> of methanol and the reaction mixture is mixed in portions with 0.5 g of sodium borohydride. After a delay of 1 hour at approx. At 50° C, the solvent is distilled off under reduced pressure. 6 g of 1-phenyl-2-[1'-p-chlorophenyl-1'-phenylpropyl-(3')]-amino-propane are obtained in the form of an oil-like residue. After mixing with 2n-hydrochloric acid, the compound's hydrochloride crystallizes out, which after recrystallization from 70% ethanol melts at 146-147°C.

Eksempel 2: Example 2:

14 g l,l-di-p-klorfenyl-propylamin-(3) blandes med 6,7 g fenylaceton og 30 cm<8 >toluen. Etter oppvarmning på dampbad utskiller den beregnede vannmengde seg. Man fortynner blandingen med 50 cm<:i> metanol og tilsetter 0,7 g natriumborhydrid porsjonsvis. Etter avsluttet reaksjon inndampes oppløsningsmidlene under nedsatt trykk, det oljelignende residuum opptas i eter. Eteroppløsningen utrystes kraftig med en oppløsning av 5 g glykolsyre i 100 cm<8> vann. Herunder utskiller l-fenyl-2-[ r-l'-di-p-klorf enylpropyl- (3')]-amino-propanglykolat seg først oljelignende, men 14 g of 1,1-di-p-chlorophenyl-propylamine-(3) are mixed with 6.7 g of phenylacetone and 30 cm<8 >toluene. After heating in a steam bath, the calculated amount of water separates. The mixture is diluted with 50 cm<:i> of methanol and 0.7 g of sodium borohydride is added in portions. After completion of the reaction, the solvents are evaporated under reduced pressure, the oil-like residue is taken up in ether. The ether solution is vigorously shaken with a solution of 5 g of glycolic acid in 100 cm<8> of water. Herein, l-phenyl-2-[ r-l'-di-p-chlorophenylpropyl-(3')]-amino-propaneglycolate is first secreted oil-like, but

stivner etter kort tid. Smeltepunktet ligger etter omkrystallisering fra etanol/eter ved 147° C. hardens after a short time. The melting point is after recrystallization from ethanol/ether at 147° C.

Eksempel 3: Example 3:

Tilsvarende den forskrift som er angitt i eksempel 1 fåes av 14 g 1-p-klorfenyl-l-p-metoksyfenyl-propyl-(3)-amin og 6,7 g fenylaceton 18 g l-fenyl-2-[l'-p-klorfenyl-l'-p-metoksyf enyl-propyl- (3') ] -amino-propan. Maleinatet som fåes ved tilsetning av beregnet mengde maleinsyre i etanol til en oljelignende base, smelter ved 172—174° Corresponding to the regulation stated in example 1, from 14 g of 1-p-chlorophenyl-1-p-methoxyphenyl-propyl-(3)-amine and 6.7 g of phenylacetone, 18 g of l-phenyl-2-[l'-p- chlorophenyl-1'-p-methoxyphenyl-propyl-(3')]-amino-propane. The maleate, which is obtained by adding a calculated amount of maleic acid in ethanol to an oil-like base, melts at 172-174°

C. C.

Eksempel 4: Example 4:

Tilsvarende den i eksempel 1 angitte forskrift får man 16 g l-fenyl-2-[l'-fenyl-l'-p-klorfenyl-(2')]-amino-propan av 11,6 g l-fenyl-l-p-klorfenyl-etylamin-(2) og 6,7 g fenylaceton. Maleinatets smeltepunkt ligger ved 163—164° C (fra etanol). Corresponding to the regulation given in example 1, 16 g of l-phenyl-2-[l'-phenyl-1'-p-chlorophenyl-(2')]-amino-propane is obtained from 11.6 g of l-phenyl-l-p- chlorophenylethylamine-(2) and 6.7 g of phenylacetone. The maleate's melting point is 163-164° C (from ethanol).

Eksempel 5: Example 5:

Tilsvarende den i eksempel 1 angitte forskrift får man av 13,3 g 1,1-di-p-klorfenyl-etylamin-(2) og 6,7 g fenylaceton 18,5 g l-fenyl-2[l\l'-di-p-klorfenyletyl-(2')]-aminopropan. Maleinatet smelter ved 162— 163° C (fra etanol). Corresponding to the regulation given in example 1, 13.3 g of 1,1-di-p-chlorophenyl-ethylamine-(2) and 6.7 g of phenylacetone yield 18.5 g of l-phenyl-2[l\l'- di-p-chlorophenylethyl-(2')]-aminopropane. The maleate melts at 162-163° C (from ethanol).

Eksempel 6: Example 6:

Tilsvarende den i eksempel 1 angitte forskrift får man av 15,7 g 1-p-klorfenyl-1-(3',4'-diklorfenyl)-propylamin-(3) og 6,7 g fenylaceton 21 g l-fenyl-2-[l'-p-klorfenyl-1' (3", 4"-diklorf enyl) -propyl- (3') ] -amino-propan. Hydrokloridet smelter ved 183— 185° C (fra etanol). Corresponding to the regulation given in example 1, 15.7 g of 1-p-chlorophenyl-1-(3',4'-dichlorophenyl)-propylamine-(3) and 6.7 g of phenylacetone yield 21 g of l-phenyl-2 -[1'-p-chlorophenyl-1'(3",4"-dichlorophenyl)-propyl-(3')]-amino-propane. The hydrochloride melts at 183-185° C (from ethanol).

Eksempel 7: Example 7:

Tilsvarende den i eksempel 1 angitte forskrift vil man fra 14,7 g 1-p-klorfenyl-1- (3'-metyl-4'-klorfenyl-propylamin- (3) og 6,7 g fenylaceton få 19 g l-fenyl-2-[l'-p-klorfenyl-l'-(3"-metyl-4"-klorfenyl-propyl-(3')]-aminopropan. Det tilsvarende hydroklorid smelter ved 185—186° C (fra etanol). Corresponding to the regulation stated in example 1, from 14.7 g of 1-p-chlorophenyl-1-(3'-methyl-4'-chlorophenyl-propylamine- (3) and 6.7 g of phenylacetone, 19 g of l-phenyl -2-[1'-p-chlorophenyl-1'-(3"-methyl-4"-chlorophenyl-propyl-(3')]-aminopropane. The corresponding hydrochloride melts at 185-186° C (from ethanol).

Det lett vannoppløselige gluconat av denne base kan f. eks. fåes på følgende måte: The easily water-soluble gluconate of this base can e.g. obtained in the following way:

2,7 g av basen omrøres med 1,3 g glu-consyrelakton i 30 cm8 vann ved en badtem-peratur på ca. 60° C i flere timer. Etter ca. 10 timer er det inntrådt klar oppløsning. Ma tilsetter 20 cm<:1> vann og får en 5 pst.ig vandig oppløsning av den ovennevnte bases gluconat. 2.7 g of the base are stirred with 1.3 g of gluconic acid lactone in 30 cm 8 of water at a bath temperature of approx. 60° C for several hours. After approx. After 10 hours, clear resolution has occurred. Ma adds 20 cm<:1> of water and obtains a 5% aqueous solution of the gluconate of the above-mentioned base.

Eksempel 8: Example 8:

Tilsvarende den i eksempel 1 angitte forskrift får man av 10,7 g l-fenyl-l-(p-fluorfenyl)-etylamin og 6,7 g fenylaceton 14 g l-fenyl-2-[l'-fenyl-2'-(p-fluorfenyl)-etyl-(2')]-aminopropan, hvis maleinat etter omkrystallisering smelter ved 157—159° C (fra etanol). Corresponding to the regulation given in example 1, 10.7 g of l-phenyl-1-(p-fluorophenyl)-ethylamine and 6.7 g of phenylacetone yield 14 g of l-phenyl-2-[l'-phenyl-2'- (p-fluorophenyl)-ethyl-(2')]-aminopropane, the maleinate of which after recrystallization melts at 157-159° C (from ethanol).

Eksempel 9: Example 9:

Tilsvarende den i eksempel 1 angitte forskrift får man av 13,2 g 1-p-klorfenyl-l-(p-fluorfenyl)-propylamin-(3) og 6,7 g fenylaceton 17 g l-fenyl-2-[l'-p-klorfenyl-1'- (p-f luorf enyl) -propyl- (3') ] -amino-propan. Basens hydroklorid smelter ved 201—203° C (fra etanol). Corresponding to the regulation given in example 1, 13.2 g of 1-p-chlorophenyl-1-(p-fluorophenyl)-propylamine-(3) and 6.7 g of phenylacetone yield 17 g of 1-phenyl-2-[l' -p-chlorophenyl-1'-(p-fluorophenyl)-propyl-(3')]-amino-propane. The hydrochloride of the base melts at 201-203° C (from ethanol).

Eksempel 10: Example 10:

Tilsvarende den i eksempel 1 angitte forskrift får man av 10,6 g 1-fenyl-l-p-tolyl-etylamin-(2) og 6,7 g fenylaceton 16 g l-fenyl-2-[l'-fenyl-l'-p-tolyletyl-(2')]-aminopropan. Forbindelsens maleinat smelter etter omkrystallisering fra etanol ved 168—169° C. Corresponding to the regulation given in example 1, 10.6 g of 1-phenyl-l-p-tolyl-ethylamine-(2) and 6.7 g of phenylacetone yield 16 g of 1-phenyl-2-[l'-phenyl-l'- p-tolylethyl-(2')]-aminopropane. The maleate of the compound melts after recrystallization from ethanol at 168-169° C.

Eksempel 11: Example 11:

24,6 g 1-klorfenyl-l-fenyl-propylamin-(3) kokes med 10 g l-fenyl-2-brompropan i 150 cm<3> toluen i noen timer under tilbake-løp. Etter avkjølingen gjennomrystes tolu-enoppløsnigen med vann, tørkes og inndampes under nedsatt trykk. Det oljeligne-ende residuum (9 g) blandes med 2n-saltsyre, idet det utkrystalliserer hydrokloridet av l-fenyl-2-[l'-p-klorfenyl-l'-fenylpropyl -(3')]-aminopropan, sm.p. 146° C (fra for-tynnet etanol). 24.6 g of 1-chlorophenyl-1-phenyl-propylamine-(3) are boiled with 10 g of 1-phenyl-2-bromopropane in 150 cm<3> toluene for a few hours under reflux. After cooling, the toluene solution is shaken with water, dried and evaporated under reduced pressure. The oily residue (9 g) is mixed with 2n-hydrochloric acid, crystallizing the hydrochloride of 1-phenyl-2-[1'-p-chlorophenyl-1'-phenylpropyl-(3')]-aminopropane, m.p. . 146° C. (from dilute ethanol).

Eksempel 12: Example 12:

Tilsvarende den i eksempel 1 angitte forskrift får man av 17,5 g l-p-tolyl-l-(2-klor-5-metyl-fenyl)-propylamin-(3) og 8,6 g fenylaceton 24 g l-fenyl-2-[l'-p-tolyl-l-- (2"-klor-5"-metylfenyl) -propyl- (3') ]-aminopropan, hvis maleinat smelter ved 167—168° C (fra eddikester). Corresponding to the regulation given in example 1, 17.5 g of 1-p-tolyl-1-(2-chloro-5-methyl-phenyl)-propylamine-(3) and 8.6 g phenylacetone 24 g l-phenyl-2-[l'-p-tolyl-l-(2"-chloro-5"-methylphenyl)-propyl-(3')]-aminopropane, whose maleate melts at 167-168 ° C (from vinegar).

Eksempel 13: Example 13:

20 g y-fenyl-y-tolyl-propionsyre fremstilt etter den forskrift som er angitt .i tysk patent nr. 1.064.494 oppvarmes med 40 cm3 tionylklorid i 45 min. på dampbad. Etter reaksjonsblandingens inndampning under nedsatt trykk opptas residuet i 100 cm<3> eter og blandes inntil alkalisk reaksjon med 1-fenyl-2-aminopropan oppløst i samme mengde eter, idet det er nødvendig med ca. 20 g l-fenyl-2-aminopropan. Etter 2 timers etteromrøring frasuges det dannede hydroklorid, eteroppløsningen vaskes med vann, tørkes og inndampes. Det oljelignende brunfargede residuum oppløses i ca. 50 cm<3> eter og dryppes under omrøring til 20 g of y-phenyl-y-tolyl-propionic acid prepared according to the regulations stated in German patent no. 1,064,494 are heated with 40 cm 3 of thionyl chloride for 45 min. in a steam bath. After the reaction mixture has been evaporated under reduced pressure, the residue is taken up in 100 cm<3> ether and mixed until an alkaline reaction with 1-phenyl-2-aminopropane dissolved in the same amount of ether, since approx. 20 g of 1-phenyl-2-aminopropane. After 2 hours of stirring, the formed hydrochloride is suctioned off, the ether solution is washed with water, dried and evaporated. The oil-like brown residue dissolves in approx. 50 cm<3> of ether and added while stirring

en suspensjon av 5 g litium-aluminiumhydrid i 200 cm<3> eter. Etter 6 timers kokning under tilbakeløp hensettes blandingen over natten og spaltes deretter med vann. Det dannede bunnfall suges fra og den eteriske oppløsning tørkes med natriumsul-fat og inndampes. Man får 5 g l-fenyl-2-[ 1 '-p-tolyl-1 '-f enyl-propyl- (3') ] -amino-propan i form av et oljelignende residuum. Etter tilsetning av 2n-saltsyre fåes et først oljelignende hydroklorid som krystalliserer etter tilsetning av eter. Etter omkrystallisering fra 70 pst.ig etanol smelter hydrokloridet ved 171—173° C. a suspension of 5 g of lithium aluminum hydride in 200 cm<3> of ether. After boiling under reflux for 6 hours, the mixture is left overnight and then split with water. The formed precipitate is suctioned off and the ethereal solution is dried with sodium sulphate and evaporated. 5 g of 1-phenyl-2-[1'-p-tolyl-1'-phenyl-propyl-(3')]-amino-propane are obtained in the form of an oil-like residue. After addition of 2n-hydrochloric acid, an initially oil-like hydrochloride is obtained which crystallizes after addition of ether. After recrystallization from 70% ethanol, the hydrochloride melts at 171-173°C.

Den samme forbindelse kan også fremstilles ifølge den forskrift som er angitt i eksempel 1, idet man omsetter 4,5 g 1-p-tolyl-l-fenyl-propylamin-(3) med 2,7 g-fenylaceton og deretter reduserer med natriumborhydrid. En prøve av hydrokloridet av den således fremstilte base ga ingen smeltepunktsdepresjon med fremgangsmåteproduktet som er fremstilt på den først beskrevne måte. The same compound can also be prepared according to the regulations stated in example 1, reacting 4.5 g of 1-p-tolyl-1-phenyl-propylamine-(3) with 2.7 g of phenylacetone and then reducing with sodium borohydride . A sample of the hydrochloride of the base thus prepared gave no melting point depression with the process product prepared in the manner first described.

Eksempel 14: Example 14:

Tilsvarende den i eksempel 1 angitte forskrift får man av 12,7 g 1-p-isopropyl-l-fenyl-3-amino-propan og 6,7 g fenylaceton 18,4 g l-fenyl-2-[l'-p-isopropyl-fenyl-l'-fenyl-propyl- (3')]-amino-propan i form av en olje. Fremgangsmåteproduktets maleinat smelter etter omkrystallisering fra etanol ved 163—165° C. Corresponding to the regulation given in example 1, 12.7 g of 1-p-isopropyl-l-phenyl-3-amino-propane and 6.7 g of phenylacetone yield 18.4 g of l-phenyl-2-[l'-p -isopropyl-phenyl-1'-phenyl-propyl-(3')]-amino-propane in the form of an oil. The process product's maleinate melts after recrystallization from ethanol at 163-165°C.

Eksempel 15: Example 15:

Tilsvarende den i eksempel 1 angitte forskrift får man av 10 g 1-p-isopropyl-fenyl-l-(3'-metyl-4'-klorfenyl)-3-amino- Corresponding to the prescription given in example 1, 10 g of 1-p-isopropyl-phenyl-1-(3'-methyl-4'-chlorophenyl)-3-amino-

propan og 4,5 g fenylaceton 14 g 1-fenyl-2-[l'-p-isopropylf enyl-1'-(3"-metyl-4"-klorfenyl)-propyl-(3') ]-aminopropan i form av en olje. Maleinatet smelter ved 177 til 179° C (fra etanol). propane and 4.5 g phenylacetone 14 g 1-phenyl-2-[1'-p-isopropylphenyl-1'-(3"-methyl-4"-chlorophenyl)-propyl-(3')]-aminopropane in the form of an oil. The maleate melts at 177 to 179°C (from ethanol).

Eksempel 16: Example 16:

20 g Y-feny1-Y"(P"toly1)"Pr°Pionsyre fremstilt ifølge tysk patent nr. 1.064.494 reduseres ifølge den forskrift som er angitt i Bull. Soc. Chim. France [5] 20, 809 (1953) 20 g of Y-pheny1-Y"(P"toly1)"Pr°Pionic acid prepared according to German patent no. 1,064,494 is reduced according to the regulation indicated in Bull. Soc. Chim. France [5] 20, 809 (1953)

ved hjelp av litium-aluminiumhydrid til 1-fenyl-l-(p-tolyl)-propanol-(3), deretter behandles med fosfortribromid i 2 timer ved 60° C, og overføres herved i 1-fenyl-l-(p-tolyl)-3-brom-propan. Etter tilsetning av isvann til reaksjonsblandingen opptas bromidet i benzen og benzenoppløsningen blandes etter tørkning ved hjelp av natri-umsulfat med l-fenyl-2-amino-propan. by means of lithium aluminum hydride to 1-phenyl-l-(p-tolyl)-propanol-(3), then treated with phosphorus tribromide for 2 hours at 60° C, and thereby transferred into 1-phenyl-l-(p- tolyl)-3-bromo-propane. After adding ice water to the reaction mixture, the bromide is taken up in benzene and the benzene solution is mixed after drying using sodium sulphate with 1-phenyl-2-amino-propane.

Etter ca. 6 til 8 timers kokning under til-bakeløp fåes på vanlig måte det tilsvarende 1-f enyl-2- [1'- (p-tolyl) -l'-f enyl-propyl-(3')]-aminopropan som olje. Basens hydro- After approx. After 6 to 8 hours of reflux, the corresponding 1-phenyl-2-[1'-(p-tolyl)-1'-phenyl-propyl-(3')]-aminopropane is obtained in the usual way as an oil. The base's hydro-

klorid smelter ved 172° C fra 70 pst.ig etanol. chloride melts at 172° C from 70 percent ethanol.

Eksempel 17: Example 17:

21 g tolyl-fenyl-acetaldehyd (fremstilt ifølge Compt. Rend. hebd. Seances Acad. 21 g tolyl-phenyl-acetaldehyde (prepared according to Compt. Rend. hebd. Seances Acad.

Sei. 184, 1467) og 13,5 g l-fenyl-2-amino-propan oppløses i 40 cm<3> toluen og oppvar- Pollock. 184, 1467) and 13.5 g of 1-phenyl-2-amino-propane are dissolved in 40 cm<3> toluene and heated

mes i Yi time På dampbad. Etter tilsetning av 80 cm8 metanol blandes porsjonsvis med natriumborhydrid. Etter reaksjonens av-slutning fordampes oppløsningsmidlet un- mes for Yi hour In a steam bath. After adding 80 cm8 of methanol, mix in portions with sodium borohydride. After the end of the reaction, the solvent is evaporated

der nedsatt trykk. Det oljelignende resi- where reduced pressure. The oil-like residue

duum opptas i eter. Etter tilsetning av ekvi-valent mengde maleinsyre fåes maleinatet av l-fenyl-2- [ l'-f enyl-1- (p-tolyl) -etyl-(2')]-aminopropan, som smelter ved 168° duum is recorded in ether. After the addition of an equivalent amount of maleic acid, the maleate of 1-phenyl-2-[1'-phenyl-1-(p-tolyl)-ethyl-(2')]-aminopropane is obtained, which melts at 168°

C (fra etanol). C (from ethanol).

Eksempel 18: 1-f enyl-2-[l'-f enyl-l'-p-tolylpropen-(l')-yl(3')]-amino-propan, som var frem- Example 18: 1-phenyl-2-[1'-phenyl-1'-p-tolylpropene-(1')-yl(3')]-amino-propane, which was pre-

stilt ved vannavspaltning fra l-fenyl-2-[ 1 '-f enyl-1' -p-tolyl-1' -hy droksypropyl - prepared by water elimination from 1-phenyl-2-[ 1 '-phenyl-1'-p-tolyl-1'-hydroxypropyl -

(3') ]-aminopropan ved hjelp av toluen-sulfonsyre i toluen, hydreres i nærvær av palladiumkatalysatorer. Etter filtrering og inndampning av filtratet fåes 1-fenyl-2-[l'-fenyl-l'-p-tolylpropyl-(3')]-amino- (3') ]-aminopropane with the aid of toluenesulfonic acid in toluene, is hydrogenated in the presence of palladium catalysts. After filtration and evaporation of the filtrate, 1-phenyl-2-[1'-phenyl-1'-p-tolylpropyl-(3')]-amino-

propan som olje. Basens hydroklorid smel- propane as oil. The base hydrochloride melts

ter ved 170—171° C. ter at 170-171° C.

Det nødvendige utgangsstoff 1-fenyl-2- [ 1 '-f enyl-1 '-p-tolyl-1 '-hydroksypropyl-(3') ]-aminopropan kan fremstillles på føl-gende måte: Fenyl-p-tolyl-keton (Beilstein 7, 440) kondenseres med acetonitril på den måte som er angitt i Liebigs Ann. Chem. 603, 189 The necessary starting material 1-phenyl-2-[1'-phenyl-1'-p-tolyl-1'-hydroxypropyl-(3')]-aminopropane can be prepared in the following way: Phenyl-p-tolyl ketone (Beilstein 7, 440) is condensed with acetonitrile in the manner indicated in Liebig's Ann. Chem. 603, 189

(1957). Det således dannede (3-fenyl-p-p-tolyl-p-hydroksy-propionnitril hydreres ved hjelp av Raney-nikkel i ammonia- (1957). The thus formed (3-phenyl-p-p-tolyl-p-hydroxy-propionitrile is hydrogenated with the aid of Raney nickel in ammonia-

kalsk metanol. Det herved dannede 1-f enyl- 1-p-tolyl-l -hydroksy-propyl- (3) - calc methanol. The 1-phenyl-1-p-tolyl-1-hydroxy-propyl-(3)-

amin kondenseres med fenylaceton etter den i eksempel 1 angitte forskrift, og redu- amine is condensed with phenylacetone according to the regulations given in example 1, and redu-

seres deretter ved hjelp av natriumborhydrid til l-fenyl-2-[l'-fenyl-l'-p-tolyl-l'-hydroksy-propyl(3')]-aminopropan. is then converted using sodium borohydride to 1-phenyl-2-[1'-phenyl-1'-p-tolyl-1'-hydroxy-propyl(3')]-aminopropane.

Claims

Fremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk verdifulle, basisk substituerte difenylalkanderivater med den generelle formelProcess for the preparation of therapeutically valuable, basic substituted diphenylalkane derivatives of the general formula

hvori R betyr et halogenatom eller en lav-molekylær alkylgruppe, R, og R2 betyr hydrogenatomer, lavmolekylære alkyl- eller alkoksygrupper eller halogenatomer, og n betyr tallene 1 eller 2, samt syreaddisjons- salter av disse forbindelser, karakterisert ved at man a) reduserer fenylaceton i nærvær av aminer med den generelle formel hvori R, R, og R2 og n har den ovennevnte betydning, eller at man omsetter fenylaceton med aminer av den generelle formel II og deretter reduserer kondensasjonsproduktet, eller b) omsetter et amin med formel II med l-fenyl-2-halogenpropan resp. -propen eventuelt i nærvær av hydrogenhalogenid-avspaltende midler, og hydrerer en even tuelt tilstedeværende dobbeltbinding, eller c) omsetter 2-amino-3-fenyl-propan med forbindelser med den generelle formel hvori R, R,, R., og n har den ovennevnte betydning, og Hal står for klor, brom eller jod, eventuelt under nærvær av hydrogen-halogenidavspaltende midler, eller d) reduserer aldehyder med formel hvori R, R, og R2 har den ovennevnte betydning og m står for tallene 0 eller 1, i nærvær av 2-amino-3-fenyl-propan, eller omsetter 2-amino-3-fenyl-propan med al dehyder med formel IV og deretter reduserer kondensasjonsproduktene, eller e) reduserer karbonsyreamider med den generelle formel hvori R, R,, R2 og m har den ovennevnte betydning eller f) på i og for seg kjent måte hydrerer forbindelser med den generelle formel hvori R, R,, R2 og m har den ovennevnte betydning, og eventuelt overfører de dannede basiske forbindelser til de tilsvarende salter av uorganiske eller organiske syrer.in which R means a halogen atom or a low-molecular alkyl group, R, and R2 means hydrogen atoms, low-molecular alkyl or alkoxy groups or halogen atoms, and n means the numbers 1 or 2, as well as acid addition- salts of these compounds, characterized in that one a) reduces phenylacetone in the presence of amines of the general formula in which R, R, and R2 and n have the above meaning, or that one reacts phenylacetone with amines of the general formula II and then reduces the condensation product, or b) reacts an amine of formula II with l-phenyl- 2-halopropane or -propene optionally in the presence of hydrogen halide-releasing agents, and hydrates an even tually present double bond, or c) reacts 2-amino-3-phenyl-propane with compounds of the general formula in which R, R,, R., and n have the above meaning, and Hal stands for chlorine, bromine or iodine, possibly in the presence of hydrogen-halide removing agents, or d) reduces aldehydes of formula wherein R, R, and R2 have the above meaning and m represents the numbers 0 or 1, in the presence of 2-amino-3-phenyl-propane, or reacts 2-amino-3-phenyl-propane with al dehydrogenates of formula IV and then reduces the condensation products, or e) reduces carboxylic acid amides of the general formula in which R, R1, R2 and m have the above-mentioned meaning or f) in a manner known per se hydrates compounds of the general formula in which R, R1, R2 and m have the above-mentioned meaning, and optionally transfer the formed basic compounds to the corresponding salts of inorganic or organic acids.