NO136793B - Analogifremgangsm}te til fremstilling av terapeutisk virksomme substituerte 1,2,4-triazolderivater. - Google Patents
Analogifremgangsm}te til fremstilling av terapeutisk virksomme substituerte 1,2,4-triazolderivater. Download PDFInfo
- Publication number
- NO136793B NO136793B NO2315/72A NO231572A NO136793B NO 136793 B NO136793 B NO 136793B NO 2315/72 A NO2315/72 A NO 2315/72A NO 231572 A NO231572 A NO 231572A NO 136793 B NO136793 B NO 136793B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alkyl
- methyl
- phenyl
- compound
- triazole
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical class C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- -1 carbonyl halide Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-1H-indazole-5-carboximidate dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C(O)C=CC2=CC(C3=NNC4=CC=C(C=C43)C(=N)OCC)=CC=C21 CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 4
- KNCLGWZUPBAIBT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n'-(methylamino)benzenecarboximidamide Chemical compound CNNC(=N)C1=CC=CC(Cl)=C1 KNCLGWZUPBAIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical class CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- VVCYTTNKSCQICY-UHFFFAOYSA-N n-methylbenzohydrazide Chemical compound CN(N)C(=O)C1=CC=CC=C1 VVCYTTNKSCQICY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- NDXRPDJVAUCBOH-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(Cl)=O NDXRPDJVAUCBOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXWLMYNOFLTUBV-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-methylbenzohydrazide Chemical compound CN(N)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 TXWLMYNOFLTUBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- OPYSSPVJNQBDQR-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-chlorobenzenecarboximidate Chemical compound CCOC(=N)C1=CC=CC(Cl)=C1 OPYSSPVJNQBDQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQVWTDVGDJHIIV-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1-(2-methylphenyl)hydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(N)C1=CC=CC=C1C QQVWTDVGDJHIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLGQLGXCYHIOCZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-(2-methylphenyl)-5-phenyl-1,2,4-triazole Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1=NN(C)C(C=2C=CC=CC=2)=N1 OLGQLGXCYHIOCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXWIBAPCWNUXCY-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-(2-methylphenyl)-3-(3-methylphenyl)-1,2,4-triazole Chemical compound CC1=CC=CC(C2=NN(C)C(C=3C(=CC=CC=3)C)=N2)=C1 ZXWIBAPCWNUXCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-triazole Chemical compound N1NC=CN1 SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYKTUFDTALSJDY-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxy-n-methylbenzohydrazide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N(C)N TYKTUFDTALSJDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxyphenol Chemical group COC1=CC=CC(OC)=C1O KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXUNIGZDNWWYED-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(N)=O XXUNIGZDNWWYED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATMKEHSKPQDIFG-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)-1-methyl-5-(2-methylphenyl)-1,2,4-triazole Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1=NC(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=NN1C ATMKEHSKPQDIFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBUOVKBZJOIOAE-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzonitrile Chemical compound ClC1=CC=CC(C#N)=C1 WBUOVKBZJOIOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- HRGCXWQHVJEFRQ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n'-(methylamino)benzenecarboximidamide Chemical compound CNNC(=N)C1=CC=CC(C)=C1 HRGCXWQHVJEFRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGJXRNUFYXTMLW-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chlorophenyl)-1-methyl-3-(2-methylphenyl)-1,2,4-triazole Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1=NN(C)C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=N1 VGJXRNUFYXTMLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- FBVQYWXABNMMBU-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylbenzenecarboximidate Chemical compound CCOC(=N)C1=CC=CC=C1C FBVQYWXABNMMBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGUWYURMSOAHCP-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-methylbenzenecarboximidate Chemical compound CCOC(=N)C1=CC=CC(C)=C1 JGUWYURMSOAHCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000002463 imidates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- MJTGQALMWUUPQM-UHFFFAOYSA-N m-Chlorobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 MJTGQALMWUUPQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 1
- YZGLKKUJNCGRKS-UHFFFAOYSA-N n'-(methylamino)-3-(trifluoromethyl)benzenecarboximidamide Chemical compound CNNC(=N)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 YZGLKKUJNCGRKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFHXDVNIYYHFPM-UHFFFAOYSA-N n-[(e)-[amino-(3-chlorophenyl)methylidene]amino]-2,6-dimethoxy-n-methylbenzamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N(C)NC(=N)C1=CC=CC(Cl)=C1 VFHXDVNIYYHFPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYGBQXDNOUHIBZ-UHFFFAOYSA-L sodium formaldehyde sulphoxylate Chemical compound [Na+].[Na+].O=C.[O-]S[O-] VYGBQXDNOUHIBZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000008925 spontaneous activity Effects 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Substances CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
- C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
- C07C243/38—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører fremstilling av nye, terapeutisk virksomme l-alkyl-3,5-distubstituerte-l,2,4-tria"olderivater med den generelle formel:
hvor R og R-^ uavhengig er fenyl eller fenyl substituert med I-3 grupper uavhengig valgt fra lavere-alkyl, halogen-lavere-alkyl, lavere-alkoksy og halogen, og Rp er lavere-alkyl med 1-4 karbonatomer, forutsatt at R og R-^ rikke samtidig kan- være fenyl og at Rp ikke kan være metyl når R er fenyl og R-^ er p-klorfenyl.
Dicse forbindelser har vist seg å utøve en betydelig depressiv virkning på sentralnervesystemet, og denne farmakolo-giske . aktivitet er forbundet med en meget lav toksisitet.
Ifølge foreliggende oppfinnelse fremstilles forbindelser med den oven 1'orangitte formel I ved at en forbindelse med den generelle formel: bringes- i kontakt med -en forbindelse med formelen
hvor, i de ovenstående -formler, R og R-^ har den ovenfor angitte
betydning, RJ, og R£ uavhengig er hydrogen eller lavere-alkyl med 1- 4 karbonatomer, skjønt begge ikke samtidig er lavere-alkyl,
CX er en funksjonell gruppe valgt fra karbonylhalogenid og imidat, Y er gruppen NH og når CX er en imidat-gruppe, et oksy-genatom; og når R£ og R£ begge er hydrogen, alkyleres den oppnådde triazolforbindelse med et av nitrogenatomene i 1- eller 2- stillingen på i og for seg kjent måte, og de oppnådde isomere forbindelser separeres.
Reaksjonsgangen er illustrert ved det følgende skjema:
En typisk fremgangsmåte for å utføre denne kondensa-sjonsreaksjonen består i å varme opp de to reagensene uten opp-løsningsmiddel til en temperatur fra 80 til omtrent 150°C og holde dem ved denne temperatur i flere timer. Et overskudd av forbindelsen R-^CX kan med fordel anven-des for å øke reaksjonshastigheten. I enkelte tilfeller,' når de to forbindelsene ikke kan smeltes uten dekomponering, kan et høytkokende inert organisk oppløsningsmiddel anvendes som f.eks. xylener, halogenerte aroma-tiske hydrokarboner, N,N-dimetylformamid og lignende. Katalytiske mengder av syrer som f.eks. p-toluensulfonsyre eller hydrogen-halogenider såvel som imidat eller amidinsyresalter kan med fordel tilsettes for å.øke ringdannelseshastigheten.
Den nevnte ringdannihgsreaksjon kan altså utføres
i to' -trinn når en forbindelse med formelen R-^GX anvendes som tilsvarer et acylhalogenid. Således kan f.eks. en molar mengde 3-klorbenzimidinsyre-2-Tnetylhydrazid, dvs. forbindelsen med formelen II, hvor R er 3-klorfenyl, R£ er metyl, R£ er hydrogen
og Y er NH, omrøres i 15-25 timer ved romtemperatur i en halo-
genert lavere hydrokarbonoppløsning o i nærvær av en mer enn ekvimolar mengde av en tertiær organisk base med en molar mengde 2,6-dimetoksybenzoylklorid, dvs. forbindelsen med formelen III,
hvor R-^ er 2,6-dimetoksyfenyl og CX tilsvarer karbonylklorid.
Etter vasking med vann og NaHCO,j og fordampning av oppløsnings-
midlet tilveiebringes mellomstoffet 2-metyl-2-(2,6-dimetoksy-benzoyl)-hydrazid av 3~klorbenzimidinsyre. Denne sistnevnte forbindelse kan ringsluttes ved oppvarming i et organisk oppløs-ningsmiddel ved en temperatur fra 80 til omtrent 150°C i flere timer. En katalytisk mengde av baser som f.eks. natriumalkok-
syder kan anvendes for å øke reaksjonshastigheten.
Om ønskelig kan fremstilte 1,2,4~triazol-forbindel-
ser videre omdannes ved vanlige kjente kjemiske omsetninger til andre derivater som omfattes av den generelle formel I. "Når f.eks. Rg og R£ begge er hydrogen, kan den tilveiebragte 3>5~ disubstituerte triazol fra ringdanningsreaksjonen alkyleres ved ett eller ved begge nitrogenatomer i 1- eller 2-stilling til den tilsvarende trisubstituerte forbindelse. Hvis de to mulige, isomere frembringes, kan de lett isoleres gjennom fysiske metoder som kolonnekromatografi eller fraksjonert krystallisa-
sjon .
Også fenylradikalene R og R-^ kan modifiseres kjemisk
ved å introdusere nye substituenter eller ved å omforme en tid-
ligere substituent til en ny funksjonell gruppe.
Forbindelsene som fremstilles ifølge foreliggende
oppfinnelse nedsetter aktiviteten i sentralnervesysteme. Enkelte representative eksperimenter som er utført på mus viser nærmere bestemt at mengder på fra 25 "til omtrent 100 mg/kg i.p. er effektive når det gjelder å nedsette den spontane aktiviteten hos dyrene. For-forbindelsene fra eksemplene 14 og 15 er f.eks. ED^Q-verdiene'på omtrent 30 mg/kg i.p. Andre eksperimenter
viser at mengder fra omtrent 10 -til omtrent ^ 0 mg/kg i.p. med-
fører en ganske stor nedsettelse av xlen motoriske koordinasjon og balanserefleksen. Det ble videre funnet at doser på fra .50 til omtrent 300 mg/kg i.p. av forbindelser fremstilt ifølge.fore-
liggende oppfinnelse som er "beskrevet i eksemplene 14 og 15 med-
fører et totalt tap av -balanserefieksen hos dyrene.
1-metyl-3(3-klorfenyl)-5-(o-tolyl)1,2,4-triazol har også en spesifikk angstnedsettende effekt hos rotter ved doser på 10-15 mg/kg i.p. Den'angstnedsettende effekt ble vurdert på grunnlag av den sekundære avvergingsreaksjonstest. Toksisiteten til de nye forbindelsene er meget lav siden LD'^q i mus vanligvis er høyere enn ^ 00 mg/kg i.p.
Den foretrukne tilførselsmetode for disse forbindelsene er gjennom munnen eller parenteralt, men andre tilførsels-metoder kan også anvendes. I det første tilfelle får preparatene en form som passer for farmasøytisk dosering som f.eks. tabletter, kapsler, eleksirer og oppløsninger. Doseringsenhet-en kan inneholde de vanlige eksipienter som stivelse, gummi, alkoholer, sukker, fettsyrer etc.
Også parenteral tilførsel viste seg å være meget egnet, og preparatene tilføres da i form av vandige parenterale oppløsninger, tilblandet med vanlige antioksyderende midler, preserveringsmidler, gelaterende midler og buffere som natrium-formaldehydsulfoksylat, benzylalkohol, etylendiaminotetraeddik-syre-derivater, natriumacetat og andre.
Det daglige doseringsområde ligger på fra 1 til 50 mg/kg kroppsvekt og tilførselen skjer fortrinnsvis i oppdelte doseringer.
Følgende eksempler illustrerer foreliggende oppfinnelse :
Eksempel. 1
l- metyl- S- C o- tolyl)- 3- fenvl- 1, 2, 4- triazol
En blanding av 0,56 g benzimidinsyre med 2-metyl-hydrazidhydroklorid og 3, 8 g o-toluensyreklorid oppvarmes under omrøring ved omtrent 120°G. Etter avkjøling og .tilsats av dietyleter oppsamles hydrokloridet av triazolet på et tilfer, hvoretter det suspenderes i en vandig natri-umbikårbonatoppløs-ning.
Den frie base ekstraheres med dietyleter og den organiske fase fordampes etter tørking over natriumsulfat. For bindelsen renses ved destillasjon ved l60°C/0,l mm Hg. Utbytte-76%.
Eksemplene 2- 12
Følgende triazoler fremstilles ifølge fremgangs-måten som er beskrevet i eksempel 1 ved å bruke passende syre-klorider og benzimidinsyrehydrazider.
Følgende benzimidinsyrehydrazider som anvendes som utgangsstoffer fremstilles ifølge en fremgangsmåte som er beskrevet av N.R. Atkinson i J.Chem.Soc. 3319 (1954): 0- toluimidinsyre-2-metylhydrazid-hydroklorid, smp. 85-88°C med dekomponering m-trifluormetylbenzimidinsyre-2-metylhydrazid, smp. 57-6l°C m-klorbenzimidinsyre-2-metylhydrazid, smp. 110-112°G
m-toluimidinsyre-2-metylhydrazid, smp. 79-8l°C.
Eksempel 13.
1- metyl- 3-( o- tolyl)- 5- fenyl- 1, 2, 4- triazol
En blanding av 1,14 g o-toluimidinsyreetylest-er, 1,14 g 1-me.tyl-l-benzoylhydrazin og 0,1 g o-toluimidinsyreester-hydrokl-orid som en katalysator, oppvarmes til omtrent -100°C og holdes der i 3 timer under redusert trykk (omtrent 200 mm Hg)
og deretter ved 120°C i 5 timer. Råmaterialet tas opp med dietyleter og den organiske oppløsning vaskes med natriumbikarbonat og vann og tørkes deretter med Na2S0^. Etter fordampning av oppløsningsmidlet destilleres produktet ved 170°c/0,l mm Hg-Utbytte 32%.
Eksempel 14
l- metyl- 3-( 3- klorfenyl)- 5-( o- tolyl)- 1, 2, 4- triazol
En blanding av 6,85 g l-metyl-l-(o-tolyl)hydrazin, 13,8 g m-klorbenzimidinsyreetylester og 1,8 g hydroklorid av m-klorbenzimidinsyreetylester oppvarmes -under omrøring i vakuum i l8 timer samtidig som etanol og m-klorbenzonitril avdestille-res. Mens temperaturen holdes på omtrent 65°C, tilsettes 40 ml etanol fuigt av en natriumetylatoppløsning fremstilt av 0,33^ g natrium og 20 ml etanol.
Blandingen oppvarmes under tilbakeløp i 6 timer og etter henstand over natten frafiltreres det uoppløselige bunn-fall. Filtratet Tordampes til<*>tørrhet- Resten oppløses i 100 ml ^dietyleter og etter at det organiske lag er vasket med ^%" NaC0^,
5% HCl og vann tørkes oppløsningen over natriumsulfat. Råpro-
duktet som tilveiebringes ved fordampning av dietyleteroppløs-
ningen krystalliseres fra etanol 66%. Smp. 77-78°C.
Eksemplene 15- 16
Ved å følge den fremgangsmåte som er beskrevet i
eksempel 14 ble de følgende triazoler fremstilt:
15) l-metyl-3-(m-tolyl)-5-(o-tolyl)-1,2,4-triazol, smp. 80-8l°C,
ved å omsette l-metyl-l-(tolyl)hydrazin med m-toluimidinsyreetylester og ved å anvende dets korresponderende hydro-
klorid som katalysator.
16) l-metyl-5-(3-klorfenyl)-3-(o-tolyl)-l,2,4-triazol, smp. 86-
88°C, ved å omsette 1-metyl-l-(3~klorbenzoyl)-hydrazin med toluimidinsyreetylester og ved å anvende dets korresponde-
rende hydroklorid som katalysator.
Eksempel 17
1- metyl- 3- ( 3- klorfenyl) - 5- ( 2, 6- dimetoksyf enyl) - 12 ., 4- triazol
Til en -oppløsning av ^, 08 g 3_klorbenzimidinsyre-2- metyl-hydrazid og 4>3 ml trietylamin i 85 ml diklormetan, ble
5,6 g 2,6-dimetoksybenzoylklorid i 50 ml diklormetan tilsatt un-
der omrøring. Omrøringen opprettholdes•i omtrent 20 timer. Opp-løsningen vaskes deretter med fortynnet natriumbikarbonat og med vann og tørkes til slutt over Na£S0^. Oppløsningsmidlet for-
dampes og produktet krystalliseres-fra 1,2-dimetoksyetan.
Smp. 172-173°C.
3 g av det tilveiebragte 1-metyl-l-(2,6-dimetoksy-benzoyl)-2-(3-klorbenzimidoyl)-hydrazin tilsettes til en opp-
løsning av 0,06 g natrium i 37 ml n-pentanol og blandingen opp-
varmes og holdes på 150°C i 6 timer. Oppløsningsmidlet frades-tilleres deretter og råproduktet samles på et filter etter be-
handling med vann. Krystallisasjon fra diisopropyleter gir et
stoff-som smelter ved 147-l48°C. Totalt utbytte 47%. Denne forbindelse har også blitt fremstilt i en reaksjon over ett
trinn ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 13
ved å omsette 3_klorbenzimidinsyreetylester med l-metyl-l-(2,6-dimetoksybenzoyl)hydrazin.
De imidater som brukes som utgangsstoffer i eksemplene I4-I6 og de korresponderende salter er fremstilt ifølge fremgangsmåter som er beskrevet i litteraturen. (Pinner "Die Imidoaether und ihre Derivative", R, Oppenheim, Berlin 1892, L. Weintraub et al. J.Org.Chem. Vol. 33, nr. 4, side 1679, 1968).
De 1-metyl-l-benzoylhydraziner som brukes som ut-gangsstof f er fremstilt ifølge fremgangsmåte beskrevet av A.R. MacCarthy et al. i J.C.S. (B) II85 (1969) for l-metyl-l-benzoyl-hydrazin.
Følgende nye forbindelser er tilveiebragt: 1-metyl-l(o-toluyl)hydrazin-hydroklorid, smp. 190-191°C. l-metyl-l(3-klorbenzoyl)hydrazin. Kokepunkt 130-l40°C/0,05 mmHg.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk virksomme l-alkyi-3,5-disubstituerte-l,2,4-triazol-derivater med den generelle formel:hvor R og R^ uavhengig er fenyl eller fenyl substituert med 1-3 grupper uavhengig valgt fra lavere-alkyl, halogen-lavere-alkyl, lavere-alkoksy og halogen, og R^ er lavere-alkyl med 1-4 karbonatomer, forutsatt at R og R-^ ikke samtidig kan være fenyl og at R^ ikke kan være metyl når R er fenyl og R-^ er p-klorfenyl, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel:bringes i kontakt med en forbindelse med formelenhvor, i de ovenstående formler, R og R-^ har den ovenfor angitte betydning, R^ og RJJ uavhengig er hydrogen eller lavere-alkyl med 1-4 karbonatomer, skjønt begge ikke samtidig er lavere-alkyl, CX er en funksjonell gruppe vaigt fra karbonylhalogenid og imidat, Y er gruppen NH og når CX er en imidat-gruppe, et oksy-genatomjog når R^ og RJJ begge er hydrogen, alkyleres den oppnådde triazolforbindelse med et av nitrogenatomene i 1- eller 2-stillingen på i og for seg kjent måte, og de oppnådde isomere forbindelser separeres.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO762050A NO137197C (no) | 1971-07-22 | 1976-06-14 | Analogifremgangsm}te til fremstilling av terapeutisk virksomme 1-alkyl-3,5-disubstituert-1,2,4-triazolderivater |
| NO762049A NO138114C (no) | 1971-07-22 | 1976-06-14 | Fremgangsmaate til fremstilling av substituerte 1,2,4-triazolderivater |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT4296471 | 1971-07-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO136793B true NO136793B (no) | 1977-08-01 |
| NO136793C NO136793C (no) | 1977-11-09 |
Family
ID=11254762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO2315/72A NO136793C (no) | 1971-07-22 | 1972-06-28 | Analogifremgangsm}te til fremstilling av terapeutisk virksomme substituerte 1,2,4-triazolderivater. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4119635A (no) |
| JP (1) | JPS5336471B1 (no) |
| AR (4) | AR195492A1 (no) |
| AT (2) | AT317210B (no) |
| AU (1) | AU461487B2 (no) |
| BE (1) | BE786562A (no) |
| CA (1) | CA1015361A (no) |
| CH (3) | CH559195A5 (no) |
| DD (1) | DD101574A5 (no) |
| DE (2) | DE2265212C3 (no) |
| ES (4) | ES405076A1 (no) |
| FR (1) | FR2146482B1 (no) |
| GB (1) | GB1351430A (no) |
| HU (4) | HU166732B (no) |
| IE (1) | IE37665B1 (no) |
| IL (1) | IL39642A0 (no) |
| LU (1) | LU65753A1 (no) |
| NL (1) | NL150680B (no) |
| NO (1) | NO136793C (no) |
| PL (1) | PL88991B1 (no) |
| RO (1) | RO62784A (no) |
| SE (2) | SE392901B (no) |
| SU (3) | SU508198A3 (no) |
| ZA (1) | ZA723888B (no) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1579352A (en) * | 1977-05-06 | 1980-11-19 | Lepetit Spa | 3,5-disubstituted-1h-1,2,4-triazoles |
| US4169148A (en) | 1978-09-01 | 1979-09-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of treating inflammatory and psychotic conditions with 1,2,4 triazole derivatives and compositions containing same |
| FI64151C (fi) * | 1978-10-30 | 1983-10-10 | Lepetit Spa | Nya vid foedelsekontroll av daeggdjur anvaendbara 1h-1,2,4-triatzolderivat |
| DE2961326D1 (en) * | 1978-10-30 | 1982-01-14 | Lepetit Spa | New 1,2,4-triazole derivatives, a process for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them |
| US4379155A (en) * | 1979-06-11 | 1983-04-05 | Gruppo Lepetit S.P.A. | 3,5-Disubstituted-1H-1,2,4-triazole derivatives |
| US4370336A (en) * | 1979-06-11 | 1983-01-25 | Gruppo Lepetit S.P.A. | 3,5-Disubstituted-1H-1,2,4-triazole derivatives as antifertility agents |
| US4370337A (en) * | 1979-10-23 | 1983-01-25 | Gruppo Lepetit S.P.A. | 1,2,4-Triazole derivatives as antifertility agents and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3173083D1 (en) * | 1980-03-22 | 1986-01-16 | Fbc Ltd | Pesticidal heterocyclic compounds, processes for preparing them, compositions containing them, and their use |
| FR2488891A1 (fr) * | 1980-08-22 | 1982-02-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives du 4h-1,2,4-triazole, leur procede de preparation et leur application comme medicament |
| US4332812A (en) | 1980-10-06 | 1982-06-01 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Antiinflammatory carbinolamine esters of 1,2,4-triazoles |
| JPS5978365A (ja) * | 1982-10-28 | 1984-05-07 | Ricoh Co Ltd | 電気的潜像現像用トナ− |
| US4621046A (en) * | 1983-03-18 | 1986-11-04 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Pyrazolo(1,5-B)-1,2,4-triazole derivatives |
| AR241530A1 (es) * | 1984-12-21 | 1992-08-31 | Ciba Geigy A G Cesionaria De F | 1,2,4-triazoles, composicion para el control de pestes y procedimiento para la preparacion de 1,2,4-triazoles. |
| US5466705A (en) * | 1992-07-24 | 1995-11-14 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Triazole derivatives pest controlling agent and pest control method |
| AU2630495A (en) * | 1994-06-09 | 1996-01-04 | Nippon Soda Co., Ltd. | Triazole compound, production process, and pest control agent |
| US5922751A (en) * | 1994-06-24 | 1999-07-13 | Euro-Celtique, S.A. | Aryl pyrazole compound for inhibiting phosphodiesterase IV and methods of using same |
| IT1292091B1 (it) * | 1997-06-05 | 1999-01-25 | Geange Ltd | Derivati eterociclici aromatici azotati,procedimento per la loro preparazione e loro impiego come antigestativi,immunosoppressori e |
| ATE367388T1 (de) * | 1998-10-23 | 2007-08-15 | Dow Agrosciences Llc | Verfahren zur herstellung von 3-(substitutierte phenyl)-5-thienyl(oder furyl)- 1,2,4-triazolen und die im vefahren verwendeten zwischenprodukte |
| MY151199A (en) | 2001-11-02 | 2014-04-30 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Substituted diphenyl heterocycles useful for treating hcv infection |
| RS20050175A (en) | 2002-08-23 | 2007-09-21 | Rigel Pharmaceuticals Inc., | Pyridyl substituted heterocycles useful for treating or preventing hcv infection |
| US7115642B2 (en) | 2003-05-02 | 2006-10-03 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Substituted diphenyl isoxazoles, pyrazoles and oxadiazoles useful for treating HCV infection |
| US7326790B2 (en) | 2003-05-02 | 2008-02-05 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Diphenylisoxazole compounds and hydro isomers thereof |
| US7220745B2 (en) | 2003-05-15 | 2007-05-22 | Rigel Pharmaceuticals | Heterocyclic compounds useful to treat HCV |
| US7410979B2 (en) | 2003-11-19 | 2008-08-12 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Synergistically effective combinations of dihaloacetamide compounds and interferon or ribavirin against HCV infections |
| CN101203498A (zh) | 2005-05-02 | 2008-06-18 | 里格尔药品股份有限公司 | 包括可代谢部分的杂环抗病毒化合物及其用途 |
| CN116583131A (zh) | 2017-04-26 | 2023-08-11 | Oti照明公司 | 用于图案化表面上覆层的方法和包括图案化覆层的装置 |
| US11751415B2 (en) | 2018-02-02 | 2023-09-05 | Oti Lumionics Inc. | Materials for forming a nucleation-inhibiting coating and devices incorporating same |
| JP7390739B2 (ja) | 2019-03-07 | 2023-12-04 | オーティーアイ ルミオニクス インコーポレーテッド | 核生成抑制コーティングを形成するための材料およびそれを組み込んだデバイス |
| WO2022123431A1 (en) | 2020-12-07 | 2022-06-16 | Oti Lumionics Inc. | Patterning a conductive deposited layer using a nucleation inhibiting coating and an underlying metallic coating |
-
1971
- 1971-09-17 SU SU1955898A patent/SU508198A3/ru active
-
1972
- 1972-06-05 GB GB2608872A patent/GB1351430A/en not_active Expired
- 1972-06-07 ZA ZA723888A patent/ZA723888B/xx unknown
- 1972-06-07 IL IL39642A patent/IL39642A0/xx unknown
- 1972-06-08 AU AU43246/72A patent/AU461487B2/en not_active Expired
- 1972-06-08 IE IE804/72A patent/IE37665B1/xx unknown
- 1972-06-28 NO NO2315/72A patent/NO136793C/no unknown
- 1972-06-28 AR AR242801A patent/AR195492A1/es active
- 1972-07-20 RO RO7200071688A patent/RO62784A/ro unknown
- 1972-07-20 SU SU1808600A patent/SU518132A3/ru active
- 1972-07-20 JP JP7212672A patent/JPS5336471B1/ja active Pending
- 1972-07-20 DE DE2265212A patent/DE2265212C3/de not_active Expired
- 1972-07-20 PL PL1972156848A patent/PL88991B1/pl unknown
- 1972-07-20 LU LU65753D patent/LU65753A1/xx unknown
- 1972-07-20 BE BE786562A patent/BE786562A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-20 DD DD164568A patent/DD101574A5/xx unknown
- 1972-07-20 DE DE2235544A patent/DE2235544C3/de not_active Expired
- 1972-07-21 CA CA147,708A patent/CA1015361A/en not_active Expired
- 1972-07-21 CH CH1290873A patent/CH559195A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-21 HU HULE689A patent/HU166732B/hu unknown
- 1972-07-21 SE SE7209642A patent/SE392901B/xx unknown
- 1972-07-21 AT AT630172A patent/AT317210B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-07-21 CH CH1090972A patent/CH558372A/fr not_active IP Right Cessation
- 1972-07-21 CH CH1290973A patent/CH560707A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-21 HU HULE690A patent/HU164929B/hu unknown
- 1972-07-21 AT AT807673A patent/AT319236B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-07-21 FR FR7226422A patent/FR2146482B1/fr not_active Expired
- 1972-07-21 NL NL727210145A patent/NL150680B/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-21 HU HULE662A patent/HU164270B/hu unknown
- 1972-07-21 HU HULE691A patent/HU164930B/hu unknown
- 1972-07-22 ES ES405076A patent/ES405076A1/es not_active Expired
- 1972-07-22 ES ES405079A patent/ES405079A1/es not_active Expired
- 1972-07-22 ES ES405078A patent/ES405078A1/es not_active Expired
- 1972-07-22 ES ES405077A patent/ES405077A1/es not_active Expired
-
1973
- 1973-02-06 AR AR246436A patent/AR200485A1/es active
- 1973-02-06 AR AR246434A patent/AR194297A1/es active
- 1973-02-06 AR AR246435A patent/AR194298A1/es active
- 1973-09-28 SU SU1959290A patent/SU508197A3/ru active
-
1975
- 1975-06-13 SE SE7506819A patent/SE422325B/xx unknown
-
1976
- 1976-09-03 US US05/720,479 patent/US4119635A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO136793B (no) | Analogifremgangsm}te til fremstilling av terapeutisk virksomme substituerte 1,2,4-triazolderivater. | |
| US3812142A (en) | Imidazolyl ketones | |
| KR100212111B1 (ko) | 이미다졸, 트리아졸 및 테트라졸 유도체, 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| US3254093A (en) | Process for preparing pyrazoles | |
| US6262103B1 (en) | Thienycyclohexanone derivatives as ligands of the GABAA α5 receptor subtype | |
| JPH11508267A (ja) | ピラゾール化合物および医薬組成物 | |
| EP0050458B1 (en) | 2-guanidino-4-heteroarylthiazoles and pharmaceutical compositions containing them | |
| NO840329L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-cyanopyridazin-derivater. | |
| EP0268229A2 (en) | Imidazolidinone compounds, processes for preparation thereof, compositions comprising such compounds, and the use of such compounds for the manufacture of medicaments having therapeutic value | |
| Tanaka et al. | Synthesis of trifluoromethyltriazoles from trifluoroacetohydrazonoyl bromide | |
| US4151169A (en) | Process for preparing substituted 1,2,4-triazole derivatives | |
| CA1266665A (en) | Aromatase inhibiting derivatives of substituted 3- or 4-pyrazoles | |
| US5607957A (en) | Imidazole, triazole and tetrazole derivatives | |
| CH655104A5 (fr) | Derives heterocycliques triazoliques, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les comportant. | |
| SU867304A3 (ru) | Способ получени производных N-фенил-N-(4-пиперидинил)амида или их солей | |
| JPS59512B2 (ja) | ピラゾ−ル −５− オンカゴウブツ ノ セイゾウホウホウ | |
| HU215845B (hu) | Eljárás 3-(1-tiazolidinil-butil-4-piperazinil)-1H-indazol-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| Mlostoń et al. | First synthesis of the N (1)-bulky substituted imidazole 3-oxides and their complexation with hexafluoroacetone hydrate | |
| NO823654L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme nye 3,5-disubstituerte-1h-1,2,4-triazolderivater | |
| US4397850A (en) | Isoxazolyl indolamines | |
| CA2071398A1 (en) | Aminomethyl-substituted 2,3-dihydropyrano/2,3-b/pyridines, process for their preparation and their use in medicaments | |
| US3697532A (en) | 5-methyldipyrazolo {8 3,4-b;3{40 ,4{40 -d{9 {0 pyridin-3(2h)-ones | |
| CA1310648C (en) | Condensed pyrazole derivatives and process for their preparation | |
| US4269774A (en) | Thiazolo[5,4-d][2]benzazepines | |
| HU188328B (en) | Process for preparing 3'-substituted-5'-/2-amino-4-pyridyl/-1',2',4'-triazole derivatives |