NO128921B - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte og apparatur for behandling av gelatin i partikkelform.

Foreliggende oppfinnelse angår fremgangsmåte og apparatur for oppløsnings-middelbehandling, filtrering og tørking av blandinger av en olje og partikkelformet gelatin inneholdende medisiner f. eks. vitaminer.

Gelatin i partikkelform anvendes vanligvis som bæremateriale for medisiner. Det er blitt foreslått forskjellige fremgangsmåter for tilberedning av gelatin inneholdende medisiner i partikkelform. En av slike fremgangsmåter består i at en medisin, slik som f. eks. et vitamin A materiale rø-res med en vandig oppløsning av gelatin, slik at det gir en emulsjon. Den dannede emulsjon dispergeres deretter i en ubland-bar olje, f. eks. en mineralolje, risinusolje eller liknende, slik at det gir en flerfaset dispersjon. Denne flerfasedispersjon avkjø-les deretter inntil dråper av gelatin størk-ner. En annen fremgangsmåte til tilberedning av partikkelformet gelatin inneholdende medisiner består i at det tilberedes en emulsjon av gelatin inneholdende en medisin, hvoretter denne emulsjon ved hjelp av sentrifugalkraft presses gjennom hull i den perifere vegg i en roterende beholder som er anbrakt i en egnet olje. Ettersom gelatinemulsjonen presses gjennom hullene i beholderen kuttes denne av eller oppdeles til dråper som størkner til sfæroide partikler i oljen.

I «flerfasedispersjon» og «roterende beholder» fremgangsmåtene som er beskrevet ovenfor for tilberedning av partikkelformet gelatin, blir den partikkelformede gelatin skillet fra den dannede oljeblanding ved filtrering og ved behandling med oppløsningsmidler og deretter tørket for å oppnå en ønsket ikke-klebrig frittstrøm-mende form. En slik rekkefølge av behand-lingstrinn ved hjelp av de kjente fremgangsmåter medfører imidlertid bruken av flere anordninger som omfatter oppløs-ningsmiddelbehandling, filtrering og tør-keapparatur i tillegg til flere behandlings-trinn. Ved fremstilling av partikkelformet gelatin inneholdende medisiner må mulig forurensning som skriver seg fra en slik behandling i flere trinn unngås.

En hensikt med foreliggende oppfinnelse er å skaffe en ny og bedre fremgangsmåte og apparatur for behandling av partikkelformet gelatin i blanding med en olje, og mere spesielt olj eblandinger av partikkelformet gelatin inneholdende varmelabi-le medisiner, slik som vitamin A stoffer. Ifølge foreliggende oppfinnelse består en forbedret fremgangsmåte for behandling av partikkelformet gelatin i blanding med en olje i at en blanding av det partikkelformede gelatin og en olje hvori det partikkelformede gelatin i det vesentlige er uoppløselige, behandles i en lukket filtersone med et organisk oppløsningsmiddel hvori oljen er oppløselig, idet det tilsettes tilstrekkelige mengder oppløsningsmidler til den partikkelformede gelatin- og oljeblanding til å oppløse praktisk talt all olje, hvoretter idet vesentlige alt av den dannede oljeholdige oppløsning skilles fra den oppløsningsmiddelbehandlede partikkelf or-mede gelatin ved filtrering, hvoretter en gass-strøm ved bestemt temperatur sendes gjennom den oppløsningsmiddelbehandle-de partikkelformede gelatin i en retning som er motsatt strømmen av oppløsnings-midlet gjennom filtersonen inntil den opp-løsningsmiddelbehandlede partikkelformede gelatin i det vesentlige er ikke klebrig og frittflytende.

Apparatur som egner seg for behandling av partikkelformet gelatin oljeblanding foreliggende oppfinnelse, omfatter et lukket kammer som inneholder en porøs filterplate anbrakt således at det dannes en første lukket sone over filterplaten og en annen lukket sone under filterplaten med inntak til den første sone som egner seg for innføring av den partikkelformede gelatin-oljeblanding til filterplaten, anordninger for å innføre oppløsningsmiddel i den første sone og uttak fra den annen sone med anordninger for innføring av et overatmosfærisk trykk i den annen sone, og anordninger som egner seg for innfør-ing av en gasstrøm ved et overatmosfærisk trykk i den annen sone samt et gassuttak fra den første sone og et uttak fra den første sone som egner seg for å fjerne den partikkelformede gelatin fra det lukkede kammer.

Oppfinnelsen vil i det følgende beskri-ves ved hjelp av tegningen som er delvis et oppriss og delvis et snitt som noe skje-matisk viser et utførelseseksempel for apparatur ifølge foreliggende oppfinnelse.

Ved den apparatur som er vist på tegningen pumpes en blanding av partikkelformet gelatin og olje ved hjelp av en pumpe 10 gjennom inntaket 11 til det lukkede kammer 13 og avsettes deretter på filterplatene 15 som holdes av risten 16. Materialet som avsetter seg på filterplaten 15 omrøres med røreren 31 som er festet til akselen 30 som drives av en elektromotor 33 ved hjelp av en giroverføring 32. Oppløsningsmiddel pumpes inn i det lukkede kammer 13 gjennom dyser 19a som er festet til ledningen 19 som er forbundet med ledningen 22 som er forsynt med ven-til 20 og oppløsningsmiddelpumpe 18, og med ledningen 23 som har ventilen 21 og oppløsningsmiddelpumpe 17. Apparaturen kan anvendes som et filter for å frafiltrere oppløsningsmidlet ved å frembringe et undertrykk i det lukkede kammer 43 under filterplaten 15 ved hjelp av en vakuum-pumpe 26 som er forbundet med ledningen 25. Oppløsningsmiddel trekkes gjennom filterplaten 15 til uttaksledningen 41, forbundet med ledningen 25. Apparaturen kan deretter anvendes for å tørke oppløsnings-middelbehandlete partikkelformete gelatin ved å tvinge en gasstrøm opp igjennom filterplaten 15 fra det lukkede kammer 43 til den lukkede kammersone 44 over filterplaten 15 og ut av kammeret 13 gjennom uttaksledningen 34. Gassen som innføres i det lukkede kammer 43 passerer gjennom opphetningsanordningen 29 i ledningen 28 som er forbundet med ledningen 41. Mat-ningsledningen 40 til opphetningsanordningen 29 er forbundet med gassinntaksledningen 37 og gassinntaksledningen 36.

Apparatur av den type som er vist på tegningen anvendes for porsjonsoperering. Etterat den partikkelformede gelatin-oljeblanding er avsatt på filterplaten 15 lukkes ventilen 12 som befinner seg i inntaksled-ningen 11 og oppløsningsmiddel innføres til den partikkelformede gelatin på filterplaten 15 gjennom dysene 19a. Ventilen 27 lukkes, ventilen 24 åpnes og det fremkalles et undertrykk i det lukkede kammer 43 ved hjelp av pumpen 26, og apparaturen virker som et filter. Ventilene 20 og 21 lukkes når det er tilsatt tilstrekkelig oppløsningsmid-del til den partikkelformede gelatin. Vin-duet 42 i ledningen 41 kan anvendes for å iaktta tidspunktet ,'når alt oppløsnings-middelfiltrat er fjernet fra den lukkede tank 13. Deretter lukkes ventilen 24, ventilen 27 åpnes og det innføres gass under overtrykk i det lukkede kammer 43 gjennom ledningen 28 og tvinges opp gjennom filterplaten 15 for å tørke og fjerne resterende mengder oppløsningsmiddel på den partikkelformede gelatin. For å nedsette muligheten av en eksplosjon i apparaturen til et minimum anvendes det en inert gass-blanding ved tørkingen inntil praktisk talt alt oppløsningsmiddel er fjernet fra systemet. Gassinntaksledningene 36 og 37 omfatter ventilene 38 og 39 og anvendes for å regulere strømmen av gassformet tørke-blanding i systemet. Ved en foretrukket utførelse kan gassinntaksledningene 36 forbindes med en kilde for trykkluft og gassintaksledningen 37 kan forbindes med en kilde for inert gass som kulldioksyd, kvelstoff eller liknende under trykk. Ved igangsetting av tørkeoperasjonen er for-holdet mellom inert gass og luft forholds-vis høyt og ettersom opløsningsmidlet for-dampes fra den partikkelformede gelatin på filterplaten kan det anvendes en økende mengde luft som tørkegass. En typisk gass-blanding som kan anvendes for å begynne tørkingen er en blanding på 50 % luft og 50 % kulldioksyd. Det er anbrakt en brenn-bar gassalarm 35 i gassuttaket 34 som en

innretning for å angi mengdeforholdet for inert gass som trenges for å hindre en

eksplosjon i systemet. Etterat oppløsnings-midlet i det vesentlige er fjernet fra den partikkelformede gelatin kan luft anvendes som tørkegass for å fullstendiggjøre tørkingen av den partikkelformede gelatin, for å fremstille tørt, ikke klebende fritt-strømmende materiale. Den partikkelformede gelatin som tørkes utsettes fortrinnsvis først for gassformet tørking ved ca. romtemperatur (20—25° C), og ettersom opp-løsningsmidlet fjernes, økes temperaturen i det gassformede tørkemedium for å fjerne resterende spor av oppløsningsmiddel og fuktighet fra overflaten på gelatinpar-tiklene, idet opphetningsanordningen 29 tjener til å oppvarme tørkegassen. Den for-høyede tørketemperatur øker diffusjons-hastigheten for fuktighet og oppløsnings-middel som kan befinne seg inne i den partikkelformede gelatin mot overflaten. Under tørkeprosessen kan den partikkelformede gelatin hensiktsmessig opphetes så høyt som ca. 45° C skjønt det mere vanlig anvendes temperaturer opptil ca. 40° C.

Den partikkelformede gelatin tilsettes fortrinnsvis en mindre mengde av et fin-pulverisert mineral, slik som natriumsili-siumaluminat etterat praktisk talt alt opp-løsningsmiddel er blitt fjernet i det siste trinn av tørkingen for å meddele den tørk-ede partikkelformede gelatin bedre egen-skaper slik at den ikke skal være klebrig og skal være sterkt flytende. Bare en gan-ske liten del av natriumsiliciumaluminatet holdes tilbake på overflaten av den partikkelformede gelatin, og den endelig tørkete partikkelformede gelatin «støver» ikke når den behandles eller helles da det meste av natriumsiliciumaluminatet blåses ut av systemet med den gassformede strøm som anvendes under tørkingen.

Etter tørketrinnet fjernes den dannede tørre, ikke-klebende frittflytende partikkelformede gelatin fra apparaturen gjennom uttaksdøren 14. En hensiktsmessig fremgangsmåte til å fjerne den partikkelformede gelatin er ved hjelp av pneuma-tisk sug.

Det kan anvendes en hvilken som helst stiv, porøs filterplate i foreliggende apparatur. Egnede filterplater omfatter porøse plater, fremstilt av porøst kullstoff eller grafitt, porøst alundum, porøst silicium-oksyd, porøst porselen, porøst rustfritt stål og andre velkjente stive, porøse filtermedier. Slike filtermedier har vanligvis en tykkelse fra ca. 1,5—50 mm.

Den partikkelformede gelatin på filterplaten omrøres eller rystes, fortrinnsvis kontinuerlig under oppløsningsmiddelbe-handlingen, filtreringen og tørkingen for

å nedsette kanaldannelse og lokal overopphetning til et minimum. Omrøringsanord-ningen er anbrakt umiddelbart over filterplaten og vanlgivis mindre enn 25 mm over filterplaten. Omrøringsanordningen kan være en hvilken som helst av et stort an-tall typer og former som egner seg for å holde den partikkelformede gelatin på filterplaten i omrørt tilstand. Typisk rører er i form av en skraper, propell eller et blad som påvirkes av en elektromotor som vist på tegningen.

I foreliggende apparat kan det behandles forskjellige blandinger av partikkelformet gelatin og olje. Uttrykket «partikkelformet» slik som anvendt, omfatter globulære partikler, dråper, granulater, små perler, sfæroider og liknende. Typisk har den partikkelformede gelatin som er behandlet ifølge foreliggende oppfinnelse en størrelse fra ca. 0,01—1 mm, skjønt det kan behandles mindre eller større partikler. Partikkelform for gelatin fremstilles vanligvis i oljer med «dobbelemulsjon» og «roterende beholder», slik som beskrevet i det foregående. I slike fremgangsmåter anvendes oljer hvori den partikkelformede gelatin i det vesentlige er uoppløselig. Vanligvis anvendes mineraloljer eller slike triglyceridoljer som risinusolje, bomullsfrø-olje, kokosnøttolje, soyabønneolje og be-slektede oljer. Gelatin anvendes vanligvis som bærer for medisiner og foreliggende oppfinnelse egner seg særlig for fremstilling av oljeoppslemminger av partikkelformet gelatin inneholdende slike fettoppløse-lige vitaminstoffer som vitamin A acetat, vitamin A palmitat, vitamin D, vitamin E og liknende, ensartet dispergert i gelatin-bæreren.

Gelatin-oljeblandingen behandles iføl-ge foreliggende oppfinnelse med et opp-løsningsmiddel for å fjerne oljen fra gelatinen. Det kan anvendes et hvilket som helst flyktig oppløsningsmiddel som egner seg til å fjerne oljen, idet typen opløs-ningsmiddel retter seg etter den spesielle olje som anvendes ved tilberedning av den partikkelformede gelatin. Egnede oppløs-ningsmidler omfatter petroletere og be-slektede kullvannstof f oppløsningsmidler, slik som heksan, klorerte oppløsningsmidler slik som metylenklorid og dikloretylen og andre velkjente oppløsningsmidler. Det anvendte oppløsningmiddel skal være tilstrekkelig flyktig således at praktisk talt alle spor kan fjernes fra den behandlede gelatin under tørkingen ifølge foreliggende fremgangsmåte. Ved en foretrukket utfør-else av oppfinnelsen behandles gelatin-oljeblandingen først med et dehydratiser-

ende oppløsningsmiddel slik som isopro-

panol, aceton, etanol, n-propanol, dioksan,

eller sammenliknbare oppløsningsmidler som har affinitet for vann. Det kan således anvendes en blanding av et oljeoppløs-ningsmiddel, slik som heksan og et dehy-dratiseringsmiddel slik som isopropylalko-

hol hvis det er ønskelig å vaske gelatin-oljeblandingen på filterplaten i foreliggen-

de fremgangsmåte. En typisk bruksmåte for apparaturen som vist på tegningen, er åt oppløsningsmiddelpumpen 18 og venti-

len 20 i ledningen 22 og oppløsningsmid-delpumpen 17 og ventilen 21 i ledningen 23 anvendes til å blande og regulere typen og mengden av oppløsningsmidler som anvendes. For eksempel kan heksan mates inn i systemet gjennom oppløsningsmiddel-pumpen 17 og isopropanol gjennom opp-løsningsmiddelpumpen 18. Likeledes kan et dehydratiseringsoppløsningsmiddel settes direkte til gelatin-oljeblandingen før inn-føringen i filtrerings- og tørkeapparaturen.

Selv om det ovenfor beskrevne dehydrati-seringsmiddel anvendes for å lette fjern-

else av vann fra den partikkelformete ge-

latin kan oppløsningsmiddelbehandlings-trinnet i foreliggende fremgangsmåte på-

virkes hensiktsmessig med bare et oljeopp-løsningsmiddel og deretter kan den således behandlede partikkelformede gelatin tør-

kes eller dehydratiseres i ønsket grad ved hjelp av den ovenfor beskrevne gasstørke-metode.

Oppfinnelsen illustreres videre ved

hjelp av følgende eksempel på en foretruk-

ket utførelse.

Eksempel:

En mineraloljeoppslemning av faste gelatinsferoider hovedsakelig med en stør-

relse på 20 til 80 masker, og som er sammensatt av ca. 45 vektprosent gelatin, ca.

25 vektsprosent glukose, ca. 15 vektsprosent oleostearin og ca. 15 vektsprosent vitamin A palmitatkonsentrat ble fremstilt ifølge

den fremgangsmåte som er beskrevet i det amerikanske patent nr. 2 183 084 ved at en vandig oppløsning av gelatin og en smeltet oleaginholdig oppløsning av oleostearin og vitamin A palmitat ble omrørt slik at det ga en emulsjon, og den dannede emulsjon omrørtes i ca. likt volum lett mineralolje av farmasøytisk renhet hvoretter den danne-

de flerfase ble hurtig avkjølt, slik at det ble dannet fast gelatinsferoider. Den dan-

nede mineraloljeoppslemning ble tilsatt ca.

likt volum isopropylalkohol og ble deretter innført i en filtrerings- og tørkeapparatur av den type som er beskrevet ved hjelp av tegningen. Filterplaten i apparaturen var

en porøs kiselsten ca. 37 mm tykk. Væsken ble skilt fra gelatinsferoidoppslemningen ved filtrering gjennom filterplaten ved hjelp av sug. Gelatinsferoidene ble vasket på filteret ved ca. 4,5 liter av en blanding av 30 % isopropylalkohol og 70 % heksan ved 5° C for hvert kilo gelatinsferoider og deretter igjen med lik mengde heksan. Oppløsningsmidlet etter hvert av vaske-trinnene ble fjernet ved filtrering gjennom filterplaten ved hjelp av sug. Under de etterfølgende oppløsningsmiddelbehand-lingstrinnene ble gelatinsferoidene på filterplatene omrørt kontinuerlig. Deretter ble en strøm av en blanding av 50 % luft og 50 % kulldioksyd ved romtemperatur blåst gjennom filterplaten fra sonen på undersiden og gjennom gelatinsferoidene i ca. 20 min., idet trykkforskjellen gjennom filterplaten var ca. 93 mm kvikksølv. Der-

etter ble kulldioksydet redusert inntil 100 %

luft strømmet gjennom gelatinen. Deretter ble gelatinsferoidene tilsatt 0,2 vektspro-

sent pulverisert natriumsiliciumaluminat (Zeolex 7) og varm luft blåst gjennom gelatinsferoidene på filterplaten fra sonen under i ca. 3 timer, idet temperaturen for gelatinsferoidene på filterplaten var ca.

40° C, og trykkforskjellen gjennom filterplaten var ca. 50 mm kvikksølv. Under gasstørkeoperasjonen ble gelatinsferoidene på filterplaten omrørt kontinuerlig og syn-

tes å være fluidisert eller befinne seg i en tilstand av turbulent suspensjon. Gelatinsferoidene ble fjernet fra filterplaten ved hjelp av en vakuumledning. Den fjernede gelatin var i form av ikke-klebrige fritt-strømmende sferoider, hovedsakelig i en størrelse av 20—80 masker.

Foreliggende oppfinnelse skaffer en forbedret anordning for behandling av partikkelformet gelatin hvorpå det befinner seg en olje, slik som mineralolje, risinus-

olje eller liknende. Da apparaturen ifølge foreliggende oppfinnelse kan anvendes for alle trinnene ved oppløsningsmiddel-behandling, filtrering og tørking, kan gelatin-oljeblandinger behandles med et minimum av tidskrevende og kostbare operasjoner. Foreliggende oppfinnelse eg-

ner seg også særlig for fremstilling av partikkelformet gelatin som inneholder var-melabile medisiner slik som vitamin A da lokal overopphetning av den partikkelfor-

mede gelatin ved tørkingen unngås.

Claims (7)

1. Fremgangsmåte ved behandling av partikkelformet gelatin i blanding med en olje, hvori den partikkelformete gelatin i

det vesentlige er uoppløselig, f. eks. en mineralolje, og hvor gelatinen fortrinnsvis er tilsatt legemidler, f. eks. vitaminer, og hvor den partikkelformete gelatin adskilles fra oljen ved filtrering og ved behandling med oppløsningsmidler for oljen, karakterisert ved at både filtreringen og behandlingen med oppløsningsmidler skjer i en lukket filtersone hvortil det etter filtreringen og nevnte behandling sendes en strøm av gass ved regulert temperatur gjennom den opp-løsningsmiddelbehandlede partikkelformete gelatin i en retning som er motsatt strømmen av oppløsningsmiddel inntil den oppløsningsmiddelbehandlede partikkelformete gelatin er i det vesentlige ikke-klebrig og frittstrømmende.

2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at det anvendes et de-hydratiserende organisk oppløsningsmid-del, f. eks. isopropanol, for å dehydratisere den partikkelformete gelatin enten før eller under behandlingen med det oljeoppløsen-de organiske oppløsningsmiddel i den lukkede filtersone.

3. Fremgangsmåte ifølge en hvilken som helst av påstandene 1 eller 2, karakterisert ved at den oppløsningsmiddelbe-handlede og filtrerte partikkelformete gelatin tilsettes en liten mengde natriumsiliciumaluminat før behandlingen med gass-strømmen er fullstendig.

4. Fremgangsmåte ifølge en hvilken som helst av påstandene 1—3, karakterisert ved at gasstrømmen først er sammensatt av en inert gass, slik som kulldioksyd, i blanding med luft, hvoretter gasstrømmen består av luft.

5. Fremgangsmåte ifølge en hvilken1 som helst av påstandene 1—4, karakterisert ved at gasstrømmen først har romtemperatur, og senere temperaturer opptil 45° C.

6. Apparatur for utførelse av frem-gangsmåten ifølge en hvilken som helst av påstandene 1—5, karakterisert ved et lukket kammer inneholdende en porøs filterplate anbrakt således at den danner en øvre lukket sone over filterplaten som, hvis ønskes, kan ha omrøringsanordninger anbrakt umiddelbart over denne, en undre lukket sone under filterplaten, et inntak til den øvre sone for innføring av den partikkelformete gelatin-oljeblanding, anordninger for innføring av oppløsningsmiddel i den øvre sone, fortrinnsvis med adskilte pumper for matning av forskjellige opp-løsningsmidler inn i en enkel ledning som igjen er forsynt med dyser langs den del som befinner seg i den øvre sone, et uttak fra den undre sone med anordninger for iverk-settelse av undertrykk og for innføring av en gasstrøm ved overatmosfærisk trykk i den undre sone, samt uttak fra den øvre sone for gass og partikkelformet gelatin.

7. Apparatur ifølge påstand 6, karakterisert ved anordninger som egner seg for innføring av en gasstrøm, hvis sammenset-ning kan varieres etter ønske ved overatmosfærisk trykk, i den undre sone, idet disse anordninger omfatter separate gass-inntak som kommuniserer med en fel-les oppvarmningsanordning hvorfra en enkel ledning kommuniserer med den undre sone.