NO128662B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO128662B NO128662B NO05024/68A NO502468A NO128662B NO 128662 B NO128662 B NO 128662B NO 05024/68 A NO05024/68 A NO 05024/68A NO 502468 A NO502468 A NO 502468A NO 128662 B NO128662 B NO 128662B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- streptomyces
- water
- strain
- free
- base
- Prior art date
Links
- NSKGQURZWSPSBC-VVPCINPTSA-N ribostamycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](N)C[C@@H]1N NSKGQURZWSPSBC-VVPCINPTSA-N 0.000 claims description 97
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 241001600133 Streptomyces ribosidificus Species 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 19
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 17
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 description 15
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 10
- 241000894007 species Species 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 6
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 6
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 6
- GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N Hygromycin-B Natural products OC1C(NC)CC(N)C(O)C1OC1C2OC3(C(C(O)C(O)C(C(N)CO)O3)O)OC2C(O)C(CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 5
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone Chemical compound CC=1OC=CC(=O)C=1O XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 4
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 4
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 4
- 241000933812 Streptomyces flaveus Species 0.000 description 4
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 4
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DPEYHNFHDIXMNV-UHFFFAOYSA-N (9-amino-3-bicyclo[3.3.1]nonanyl)-(4-benzyl-5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)methanone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1CCN(CCN1Cc1ccccc1)C(=O)C1CC2CCCC(C1)C2N DPEYHNFHDIXMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLVFBUXFDBBNBW-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-[4,6-diamino-3-[3-amino-6-(aminomethyl)-5-hydroxyoxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,5-diol Chemical compound NC1CC(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)C(O)C(CO)O2)O)C(N)CC1N NLVFBUXFDBBNBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UNFWWIHTNXNPBV-UHFFFAOYSA-N Actinospectacin Natural products O1C2C(O)C(NC)C(O)C(NC)C2OC2(O)C1OC(C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000958221 Streptomyces flaveolus Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N anthrone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3CC2=C1 RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 3
- 238000012474 bioautography Methods 0.000 description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 3
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 3
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 3
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 3
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 3
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 3
- 238000000954 titration curve Methods 0.000 description 3
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- GRRNUXAQVGOGFE-SVNOMHMPSA-N (3'r,3as,4s,4's,5'r,6r,6'r,7s,7as)-4-[(1s,2r,3s,5r,6s)-3-amino-2,6-dihydroxy-5-(methylamino)cyclohexyl]oxy-6'-[(1s)-1-amino-2-hydroxyethyl]-6-(hydroxymethyl)spiro[4,6,7,7a-tetrahydro-3ah-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,2'-oxane]-3',4',5',7-tetrol Chemical compound O[C@H]1[C@H](NC)C[C@H](N)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H]2OC3([C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](N)CO)O3)O)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-SVNOMHMPSA-N 0.000 description 2
- VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N (3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8e,11s,15s)-15-amino-11-[(6r)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide;(3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8 Chemical compound N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1.N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1 VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010065839 Capreomycin Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N Maltol Natural products CC1OC=CC(=O)C1=O HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FQOZEAFVAGXJTB-UHFFFAOYSA-N O.CC(O)=O.CC(C)(C)O Chemical compound O.CC(O)=O.CC(C)(C)O FQOZEAFVAGXJTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000958274 Streptomyces alboflavus Species 0.000 description 2
- 241000593947 Streptomyces celluloflavus Species 0.000 description 2
- 241000958211 Streptomyces flavogriseus Species 0.000 description 2
- 241001494960 Streptomyces griseoflavus Species 0.000 description 2
- 241000187132 Streptomyces kanamyceticus Species 0.000 description 2
- 241001312734 Streptomyces parvulus Species 0.000 description 2
- 241000933218 Streptomyces parvus Species 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- XQRJFJIKNNEPNI-UHFFFAOYSA-N UNPD51549 Natural products OC1C(NC)CC(NC)C(O)C1OC1C2OC3(C(C(O)C(O)C(C(N)CO)O3)O)OC2C(O)C(CO)O1 XQRJFJIKNNEPNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CCCCO MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N biuret Chemical compound NC(=O)NC(N)=O OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHSWOTTUSPRHEZ-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;pyridine;hydrate Chemical compound O.CCCCO.C1=CC=NC=C1 YHSWOTTUSPRHEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004602 capreomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N hygromycin B Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H]2O[C@@]3([C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(N)CO)O3)O)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N 0.000 description 2
- 229940097277 hygromycin b Drugs 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940043353 maltol Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- SYJXFKPQNSDJLI-HKEUSBCWSA-N neamine Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](N)C[C@@H]1N SYJXFKPQNSDJLI-HKEUSBCWSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 rafflnose Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- BBBFYZOJHSYQMW-LGDQNDJISA-N (2s)-2,4-diamino-4-oxobutanoic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O BBBFYZOJHSYQMW-LGDQNDJISA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000187708 Micromonospora Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- KJJBCJPLAHUIIX-UHFFFAOYSA-N S(O)(O)(=O)=O.C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)O Chemical compound S(O)(O)(=O)=O.C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)O KJJBCJPLAHUIIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 241000187178 Streptoalloteichus tenebrarius Species 0.000 description 1
- 241000187760 Streptomyces albogriseolus Species 0.000 description 1
- 241000187438 Streptomyces fradiae Species 0.000 description 1
- 241000187419 Streptomyces rimosus Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 150000001320 aldopentoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- SAKUKAQFBMDKGX-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;2-pyridin-2-ylacetic acid;hydrate Chemical compound O.CCCCO.OC(=O)CC1=CC=CC=N1 SAKUKAQFBMDKGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000039 congener Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229960003704 framycetin Drugs 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- VEGXETMJINRLTH-BOZYPMBZSA-N gentamycin C1a Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N VEGXETMJINRLTH-BOZYPMBZSA-N 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- PVTHJAPFENJVNC-MHRBZPPQSA-N kasugamycin Chemical compound N[C@H]1C[C@H](NC(=N)C(O)=O)[C@@H](C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O PVTHJAPFENJVNC-MHRBZPPQSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 229940075427 peptone,dried Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 239000001052 yellow pigment Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
- C07H15/228—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to adjacent ring-carbon atoms of the cyclohexane rings
- C07H15/23—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to adjacent ring-carbon atoms of the cyclohexane rings with only two saccharide radicals in the molecule, e.g. ambutyrosin, butyrosin, xylostatin, ribostamycin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07G—COMPOUNDS OF UNKNOWN CONSTITUTION
- C07G11/00—Antibiotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/886—Streptomyces
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Nærværende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av et nytt antibiotikum betegnet SF-733 med den folgende strukturformel og fremgangsmåten er karakterisert ved at en Samme av arten Streptomyces ribosidificus dyrkes i et vandig næringsmedium
som inneholder assimilerbare nitrogen- og karbonkilder under submerse, aerobe betingelser, hvoretter det dannede antibio-tiske stoff utvinnes fra dyrkningsmediet og eventuelt renses.
Antibiotikum SF-733 oppviser en sterk virkning mot mikroorganismer over et utstrakt område, slik som gram-positive og gram-, negative patogene bakterier og syrefaste bakterier.
Den SF-733 produserende mikroorganisme ble isolert fra en jord-prove fra byen Tsu, MIE distrikt, Japan og betegnet Streptomyces ribosidificus SF-733 og er blitt deponert i the American Type Culture Collection, Washington, D.C. under ATCC nr.
21294.
Med henvisning til tegningene vises i
fig. 1 ultrafiolett spektrum av amorft SF-733,
fig. 2 infrarodt spektrum av amorft SF-733 (KBr tablett),
fig. 3 papirkromatogram av amorft SF-733 og dets beslektede
antibiotika,
fig. 4 ultrafiolett spektrum av fri SF-733 base i krystallform,
fig. 5 infrarodt spektrum av fri SF-733 base i krystallform.
Streptomyces ribosidificus SF-733 har folgende karakteristika:
1) Mikroskopisk iakttagelse:
i) Luft - mycelium, åpne spiraler dannet rikelig på syntetisk stivelsesagar, Ushinsky's glukose asparagin-agar og lignende, god sporedannelse, hyfebredde 0,8 mikron, forgrening er monopodial og ingen hvirvler. ii) Sporer, overflatestrukturen er kornet, oval til elliptisk, storrelse 0,8 - 1,0 x 1,1 - 1,4 mikron, sporekjeden viser over 10 sporer. 2) Karakteristika på forskjellige kulturmedia:
IV Utnyttelse av karbonkilder:
(Pridham-Gottlieb's basal medium,
inkubert ved 27 C)
1- Utnytter: arabinose, rhamnose, glukose,
mannose, galaktose, sakkarose,
laktose, rafflnose, dekstrin,
inulin, stivelse, glycerol, sor-
bitol, mannitol, maltose.
2. Tvilsom: inositol, natriumcitrat.
3. utnytter
ikke: xylose, fruktose, dulcitol,
natriumacetat, natriumsuccinat,
salicin, cellulose.
V Optimal temperatur:
AO°C (målt med temperaturgradient inkubator)
Som beskrevet foran kan karakteristika for stammen SF-733 resum-meres som følger:
Spiraldannelfie i luftmycelium. Sporer med kornet struktur.
Krem- til gulaktig brun vekst på syntetiske media, gulaktig grønt til gråaktig brunt luftmycelium, mangler oppløselig pigment generelt, men svakt gult pigment på glukose-asparagin-agar (U-shinsky) og stivelse-syntetisk agar kremfarvet til gulaktig, brun vekst, tynt luftmycelium og intet oppløselig pigment på organiske media. Det mest distinkte karakteristikum for SF-733 er at den optimale temperatur for vekst er ganske hoy, nemlig 40°C.
Fra egenskapene som er beskrevet foran anses SF-733 stammen å være nær beslektet med flavus-seriene av slekten Streptomyces.
Blant disse serier kan nemlig Streptomyces flavus, Streptomyces flaveolus, Streptomyces flavovireus, Streptomyces flavogriseus, Streptomyces alboflavus, Streptomyces parvus, Streptomyces parvullus, Streptomyces kanamyceticus, Streptomyces griseoflavus og Streptomyces celluloflavus nevnes som nær beslektede arter. Blant disse arter skiller Streptomyces kanamycetius, Streptomyces flavogriseus, Streptomyces alboflavus og Streptomyces celluloflavus seg klart fra SF-733 stammen fordi luftmycelia for de forstnevnte ikke danner spiral, mens den sistnevnte danner typisk åpne spiraler. Streptomyces parvullus, som danner sporer av jevn type er forskjellig fra SF-733-sporeoverflaten som er kornet. Streptomyces parvus og Streptomyces griseoflavus er klart forskjellig fra SF-733 stammen, fordi forstnevnte vokser godt på cellulosemedium. Streptomyces flavus, Streptomyces flaveolus og Streptomyces flavovireus, som kan sies å være ty-piske stammer av flavus-seriene, er mest nær beslektet med SF-733 stammen med hensyn til forskjellige karakteristika på forskjellige kulturmedia.
Disse tre organismer er imidlertid forskjellige fra SF-733 stammen på folgende punkter: Streptomyces flaveolus, hvis sporer har håraktig overflate skiller seg nemlig fra SF-733 stammen, hvis sporer er kornet. Luftmyceliet for Streptomyces flavus og Streptomyces flavovireus er stort sett rett, men i noen tilfeller danner det åpne spiraler, mens luftmyceliet for SF-733 stammen danner åpne spiraler. Dessuten produserer Streptomyces flavovireus gronlig gule, opploselige pigmenter på syntetisk agar-medium, mens SF-733 stammen ikke produserer opploselig pigment. Videre reduserer Streptomyces flavus ikke nitrat og dets optimale temperatur for dyrkning er 25°C, mens SF-733 stammen reduserer nitrat og dens optimale dyrkningstemperatur er så hoy som 40°C. Som beskrevet foran er SF-733 stammen klart forskjellig fra forannevnte organismer hva angår forskjellige viktige karakteristika .
Det nye antibiotikum SF-733 som produseres av SF-733 stammen
er et typisk vannopploselig, basisk antibiotikum med utstrakt antibakterielt spektrum, og dets optiske rotasjon er (+). Blant de kjente antibiotika horer neomycin, paromomycin, kanamycin, gentamicin og tenemycin og lignende til den samme gruppe. Stammen SF-733 skal derfor sammenlignes med ovennevnte antibiotikum-produserende stammer med hensyn til deres mycologiske forhold. Som gentamicin-produserende arter kjennet* Microinono-
spora echinospora og Micromonospora purprea. De horer ikke til Streptomyces, slik at de er klart forskjellige fra SF-733 stammen. Videre er neomycin-produserende arter. : Streptomyces fradiae, Streptomyces albogriseolus, paromomycin-produserende stamme: Streptomyces rimosus forma paromonycinus, kanamycin-produserende art : Streptomyces kanamyceticus, tenemycin-produserende art : Streptomyces tenebrarius klart forskjellig fra SF-733 stammen hva angår deres morfologiske egenskaper, slik som det vises i folgende tabell, og derfor er de innbyrdes forskjellige organismer.
Sammenligning mellom SF-733 stammen og de kjente
arter av Streptomyces som produserer hoyredreiende, vannopploselige, basiske antibiotika.
(Seventh Inter-science Conference on Antimicrobial
Agent and Chemitherapy, 25-27 oktober 1967 i Chicago).
Som folge av den foran angitte mykologiske undersokelse må SF-733 stammen betraktes som tilhorende en hittil ukjent art
av flavus-seriene og den betegnes Streptomyces ribosidificus nov. sp. (Egenskapene av de sammenlignede arter av Streptomyces basert på Waksman: The Actinomycetes, bind 2, 1961).
Ifolge nærværende oppfinnelse dyrkes SF-733 stammen i et kul-turmedium som inneholder de næringsstoffer som vanligvis brukes ved dyrkning av mikroorganismer. Som næringsmedium kan man benytte de kjente næringsmedia som anvendes ved dyrkningen av Streptomyces. F.eks. er glukose, stivelse, glycerol, dekstrin, sukrose og lignende anvendelige som karbonkilde. Soyabonnemel, hvetekim, kjottekstrakt, pepton, torket gjær, maisutblotnings-væske, "distiller's soluble", ammoniumsulfat, natriumnitrat og lignende er anvendelige som nitrogenkilde. Hvis nodvendig kan uorganiske salter slik som kalsiumkarbonat, vanlig salt, kalium-klorid, fosfat tilsettes. Dessuten kan også organiske og uorganiske materialer som understøtter veksten av SF-733 stammen og letter produksjonen av SF-733 tilsettes. Sbr dyrkningen av SF-733 stanmen er dyrkning i flytende medium, særlig under submerse aerobiske betingelser, mest foretrukket. Egnet fermenterings-temperatur er 25-40°C, mest hensiktsmessig ca. 35°C. Produksjonen av SF-733 når sitt maksimum etter 2-5 dager i enten om-rystet kultur eller tankkultur.
For analyse av SF-733 kan "mycinassay agar" (pH 7,8) anvendes som medium og Bacillus subtilis ATCC nr. 6633 som proveorganis-me.
Lineært forhold mellom logaritmen for konsentrasjon av SF-733 og diameter for hemningsring mot proveorganismen ble iakttatt ved 1-25 mcg/ml, og verdiene for hemningsringens diametre under slike betingelser var 15 - 25 mm. (Platemetoden).
SF-733 er et vannopploselig basisk antibiotikum som det fremgår fra de fysikalsk-kjemiske egenskaper som beskrives nedenfor og kan utvinnes fra kultursuppen etter meget kjente meto-der som er vanlig tilgjengelige for utvinningen av de kjente vannopploselige, basiske aitibiotika slik som kanamycin, neomycin, etc..
SF-733 kan også lett adsorberes på aktivt karbon i det alkaliske område og elueres effektivt med en vandig alkohol eller vandig aceton ved sur pH.
SF-733 kan også renses med ioneutvekslingsharpiks som adsorbe-ringsmiddel. Som ioneutvekslingsharpiks kan f.eks. kationut-vekslingsharpiks, slik som f.eks. "Amberlite IRC-50" i NH^ -, Na - eller H - type brukes med fordel. Elueringen utfores vanligvis med en vandig syre-, alkali- eller saltopplosning. Videre kan SF-733 også effektivt utfelles i form av saltet av en syre ved å tilsette et med vann blandbart organisk opplosningsmiddel til en vandig opplosning av SF-733 saltet.
Et rått pulver av SF-733 oppnådd på denne måte kan ytterl igere renses ved ioneutvekslingskromatografi med "Dowex 1 x 2" (0H~ type) eller "Amberlite CG-50" (NH4<+> type), hvoretter hvitt, amorft pulver av fri base av SF-733 kan oppnås, hvis renhet og ensartethet ble fastslått ved papirkromatografi, papirelektroforese ved hoy spenning, og tynn-skiktskromatografi av dets N-acetyl-derivat. Den amorfe, frie base av SF-733 er stabil i det noytrale og alkaliske område, men er lite stabil i det su-re område.
Fysikalsk-kjemiske egenskaper for SF-733 beskrives i det folgende. Amorf, fri base av SF-733 spaltes under oppbrusning ved 178-185°C og viser ikke noe bestemt smeltepunkt. Den frie base er lett opploselig i vann, litt opploselig i metanol og uopploselig i organisk opplosningsmiddel slik som aceton, butanol, etylacetat, benzen, heksan og eter. Ved elektroforese beveger det seg ved pH 1,8 mot katoden og det kan ikke påvises sure grupper fra titreringskurven. Disse forhold viser at den frie base er et basisk stoff. Dets ultrafiolette absorbsjonsspek-trum er vist i fig. 1. Ingen spesifikk absorpsjon iakttas. Dets infrarode absorpsjonsspektrum er vist i fig. 2. Absorp-sjonsbånd som er særegne for amino-sukker-antibiotika iakttas.
Den spesifikke, optiske rotasjon for SF-733 (amorf, fri base) i vandig opplosning [ « ]^ er +42°. Reaksjonene med ninhydrin, Molisch og antron er positive, og reaksjonene etter Fehling, Benedict, ferriklorid, maltol? biuret , Tollens og Sakaguchi er negative. Molekylvekten bestemt ved damptrykk-likevektsmetoden er 475, som understottes av verdien (452 som tetrasyre-base) bestemt fra titreringskurven.
Elementæranalysen av en prove av SF-733 som ble torket på fosforpentoksyd i vakuum ved 110°C i 20 timer er som folger: C 44,16 %, H 7,55 %, N 11,92 %, 0 36,21 % og derfor er molekylformlen C17<H>34<N>4°10 (teoretisk verdi: C 44,93%, H 7,54 %, N ■ 12,33 %, O 35,20 %, molekylvekt: 454,49). Det er blitt funnet fra studier av kjemisk struktur at SF-733 har den folgende kjemiske struktur for 0-(',-D-r ibof uranos<y> 1- (1 > 5)-0-La - 2,6-diamino-2,6-dideoksy-D-glukopyranosyl-(1 V 4)]-2-deoksystrep-tamin
Ved nedstigende papirkromatografi ved anvendelse av n-butanol-pyridin-eddiksyre-vann (6:4:1:3, utvikling i 4 dager) og n-butanol mettet med vann som inneholder 2% p-toluensulfonsyre (utvikling .i 25 timer), farvning ved ninhydrinreaksjon og bio-auto gr afi ved anvendelse av Bacillus subtilis viser SF-733 materialet i hvert opplosningsmiddelsystem en enkelt flekk ved 8 cm og 14,8 cm fra respektive opprinnelige punkter. Ved papirelektroforese ved hoy spenning (3300 V, pH 1,8, 15 minutter) beveger også SF-733 seg 15 cm til katoden og viser en enkelt flekk. Videre ved tynnskiktskromatografi på silikagel under anvendelse av t-butanol-eddiksyre-vann (2:1:1)., n-butanol-eddiksyre-vann (3:1:1) og n-butanol-pyridin-vann (6:4:3), og 80% vandig metanol som utviklere viser N-acetylderivatet av SF-733 en enkelt flekk ved Rf 0,40, 0,16, 0,50 henholdsvis 0,70. Denne kjensgjerning beviser også klart renheten og ens-artetheten av SF-733.
Som det er klart fra foranstående forklaring er SF-733 et vannopploselig, basisk antibiotikum og dets optiske rotasjon er hoyredreiende. Blant de kjente antibiotika skal neomycin, paromomycin, kanamycin, gentamicin, destomycin, actinospectacin sammenlignes med SF-733.
SF-733 sammenlignes med disse kjente antibiotika med hensyn
til optisk rotasjon (tabell 1) og papirkromatografi (tabell 2 og fig. 3) som folger.
oF-733 skilles klart fra kanamycingruppen (A,B,C), gentamicin-gruppen ( A, C-pCj), neomycin A, destomycin A, B, hygromycin B, actinospectacin, kasugamycin og capreomycin med hensyn til deres spesifikke optiske rotasjon i tabell 1 og fra neomycin B,C, paromoraycin I, II, gentamicin C og kanamycin A, B med hensyn til Rf verdien på papirkromatogram i tabell 2 og fig. 3. Videre kan SF-733 klart skilles fra capreomycin II, som har ultrafiolett absorpsjonsmaksimum, fra actinospectacin ved analytisk verdi for nitrogen, fra destomycin A, B og hygromycin B ved karakteristika for deres antibakterielTe spektrum og deres høyere giftighet. Videre kan SF-733 klart skilles fra tenemycin (seventh Interscience Conference on Antimicrobialagent and chemo-the.rapy, 1967, fra oktober 25. til 27. i Chicago) på grunn av L q verdien for N-acetylderivatet av tenemycin, som er
(+95 - +130°), mens det for N-acetylderivatet for SF-733 er +40°. Således er det klart fra foranstående sammenlikning at SF-733 er et nytt antibiotikum som ikke faller sammen med noe kj.ent antibiotikum.
Det antibakterielle spektrum for SF-733 mot forskjellige mikroorganismer er som følger:
Som det klart fremgår av foranstående tabell er SF-733 over
et vidt område aktiv overfor grampositive bakterier, gramnega-tive bakterier og syrefaste bakterier.
Ifolge prover på akutt giftighet ved intravenos injeksjon til mus, er giftigheten for SF-7 33 meget lav, da LD^Q er lOOO mg/ kg for 'den frie base og 500 mg/kg for sulfatet, og intet unor-malt ble iakttatt etter injisering.
Amorf fri base av SF-733 kan krystalliseres etter folgende metode.
Amorf fri base opploses i vann og opplosningen konsentreres til torrhet under tilsetning av etanol og avdestillering av vann ved azeotropisk destillasjon, eller opplosningen konsentreres forst til sirup og derpå tilsettes etanol for å gi utfelling og konsentreres til torrhet under ytterligere tilsetning av etanol og avdestillering av vann ved azeotropisk destillasjon for å oppnå hvitt fast SF-733 i form av etanolsol-vat. Dette hvite faste etanol-solvat SF-733 karakteriseres ved sin hoyere opploselighet i metanol enn fullstendig dehy-dratisert amorf, fri base av SF-733 og krystallisert fri SF-733 base som nevnt nedenfor.
Det hvite faste etanol-solvat SF-733 oppnådd på denne måte opploses i en egnet mengde metanol og får henstå, hvorved krystaller hurtig skiller seg ut. De onskede frie basekrystaller av SF-733 kan oppnås f.eks. ved å utvinne krystallene ved filtrering, vaskning med litt metanol, torke dem ved romtemperatur i vakuum og ytterligere torke dem i vakuum i en glassdesikkator ved 60°C i 19 timer under anvendelse av fosforpentoksyd som torkemiddel, for å fjerne metanol som hefter til krystallene.
Pulveret som oppnås ved å frysetdrke en vandig opplosning av amorf, fri base av SF-7 33, og som har absorbert en egnet mengde vann har en hoyere opploselighet i metanol enn forannevnte hvite faste etanol-solvat, men selv når dette pulver opploses i metanol og får henstå, dannes bare en liten utfelling, men ingen krystaller av den frie SF-733 base kan oppnås. Således for krystallisasjon av fri SF-733 base er den foreliggende fremgangsmåte, hvor materialet som skal krystalliseres bringes til å passere etanol-solvat-tilstanden på vei til krystallisasjon, vesentlig.
Krystallene av den frie SF-733 base er hvite nåler eller korte stenger som smelter under spaltning og oppbrusning ved 192° - 195°C.
Elementæranalysen: C 44,19%, H 7,39%, N 11,60%, 0 (differanse) 36,82%. Molekylvekten bestemt ved damptrykk-likevektsmetoden i en vandig opplosning er 440, og bestemt ved titreringsmetoden i en vandig opplosning er den 470. Molekylformlen for de frie basekrystaller av SF-733 er ci7H34N4°io (teoretisk verdi: C 44,93%, H 7,54%, N 12,33%, O 35,20%, molekylvekt 454,49), og forbindelsen har den kjemiske struktur for 0-(3-D-ribofuranosyl-(1 > 5)-0- [<x-2,6-diamino-2,6-dideoksy-D-glukopyranosyl- (1 > 4)]-2-deoksystreptamin som nevnt foran. Krystallene av fri base av SF-733 er den samme forbindelse som den amorfe frie SF-733 base, og de skiller seg bare fra hverandre ved at de opptrer i forskjellige tilstander.
Krystaller av fri base av SF-733 er hoyredreiende og [<x]D 23 for denne er +42° (C=l, t^O). En vandig opplosning av denne er alkalisk. Ingen syregruppe iakttas ved analyse av titreringskurven. Det foreliggende stoff er således en base.
Ultrafiolett spektrum for krystaller av fri base av SF-733 i en vandig opplosning (0,102%)- vises i fig. 4. Ingen maksimums absorpsjon iakttas bortsett fra sluttabsorpsjon. I figuren betegner tall på absissen bolgelengde (m/c) og tall på ordinaten betegner absorpsjonsevne. Infrarodt spektrum av dets KBr tablett er vist i fig. 5. Absorpsjon særegen for amino-glykocid-antibiotika iakttas. I figuren betegner tallene på absissen bolgelengde pr. 1 cm, og tallene på ordinaten betegner trans-misjonsgrad (%).
Krystallene av den frie base av SF-733 er lett opploselig i vann, men lite opploselig i metanol og meget lite opploselig i etanol. Videre er den nesten eller fullstendig uopploselig i n-propanol, n-butanol, aceton, etylacetat, benzen, petroleums-eter og kloroform.
Reaksjonene etter Molisch, antron, ninhydrin og (3-naftol-svovelsyre (aldopentosereaksjon) er positive, men reaksjonene med antron under bestemte betingelser [heksose, 6-deoksyheksose-reaksjoner ( Methods of Carbohydrate Chemistry, bind I, s. 490, 1963, Academic Press)], Fehling (kald), ferriklorid,
Brady (reaksjon med 2,4-dinitrofenylhydrazin), biuret, Sakaguchi, maltol er negative. Krystaller av fri SF-733 base kar-boniseres ved å tilsette konsentrert svovelsyre til en vandig opplosning av den ved romtemperatur, og den reduserer kalium-permanganatopplosning ved romtemperatur.
Ved tynnskiktskromatografi på silikagel G (Merck & Co.) iakttas en enkelt flekk ved ninhydrin-farvning eller lO%'s svovelsyre-(karbonisert ved oppvarmning) farvning nesten ved utgangspunkt-tet med et opplosningsmiddelsystem av etanol-konsentrert ammoniakkvann-vann (8:1:1) og 10%'s vandig ammoniumacetatopplos-ning-metanol (1:1) ved Rf verdier på 0,5 henholdsvis 0,6. Ved papirbioautografi ved anvendelse av Bacillus subtilis iakttas en enkelt hemningsflekk ved 8 cm og 14,8 cm fra utgangspunktet ved opplosningsmiddelsystem av n-butanctpyridin-eddiksyre-vann (6:4:1:3) (nedstigende, 4 dager)_henholdsvis n-butanol mettet med vann som inneholder 2% p-toluensulfonsyre (nedstigende, 25 timer). Ved papirelektroforese ved hoy spenning beveger krystaller av fri SF-733 base seg 15 cm til katoden og viser en enkelt, flekk (3300 V, pH 1,8, 15 minutter, ninhydrinfarvning, bioauto-grafi med Bacillus subtilis). Ved tynnskiktskromatografi på silikagel G av N-acetylderivatet av fri SF-733 base iakttas en enkelt flekk ved 10%'s svovelsyre- (karbonisert ved oppvarmning) farvning ved Rf 0,40, 0,16, 0,50 og 0,70 med opplosningsmiddelsystem av tert-butanol-eddiksyre-vann (2:1:1), n-butanol-eddiksyre-vann (3:1:1), n-butanol-pyridin-vann (6:4:3) henholdsvis 80 % metanol.
Antibakteriell aktivitet for krystallisert SF-733 og antibakterielt spektrum for dette, slik som vist i tabell I, er de samme som de for amorft SF-733. Videre er deres stabilitet og giftighet også i det vesentlige det samme.
Nærværende oppfinnelse vil forklares mere detaljert med henvisning til de folgende eksempler.
EKSEMPEL 1
Streptomyces ribosidificus SF-733 stammen ble inokulert i 15 liter av et flytende medium (pH 7,0) som inneholder glukose 2,5 %, soyabonnemel 3,5%, opploselig vegetabilsk protein 1,0% og NaCl 0,25% og dyrket under omrystning i et fermenteringskar ved 28°C i 3 dager. 10 liter av kulturfiltratet (styrke, 200 mcg/ml) som oppnås ved å filtrere kultursuppen ved pH 4,0, ble justert til pH 7,0 og tilfort til en kolonne fylt med 1 liter "Amberlite IRC 50" (NH^<+> type) for å adsorbere aktive bestand-deler på ioneutvekslerharpiks. Etter vaskning med vann ble ko-lonnen eluert med 0,5 n ammoniakkvann. Aktive fraksjoner ble konsentrert i vakuum og frysetorket. 5,9 g rått pulver som oppnås på denne måte ble opplost i 10 ml vann, tilfort en kolonne fylt med 400 ml "Dowex 1 x 2" (0H~ type) og utviklet kromatografisk med vann og gir 250 ml aktiv fraksjon som ble konsentrert i vakuum, hvorved 2,1 g av et lysegult pulver av SF-733 ble oppnådd. 2,0 g av pulveret ble opplost i 3 ml vann, tilfort en kolonne fylt med 100 ml "Amberlite CG 50" (NH4~ type), vasket med vann og eluert med 0,2 n ammoniakkvann. 400 ml aktiv fraksjon ble samlet opp, konsentrert i vakuum og frysetorket og gir 600 mg hvitt pulver av fri SF-733 base. Dette pulver ble opplost i ca. 5 ml vann og konsentrert til sirup og tilsatt ca. 50 ml etanol. Moderluten sammen med hvit utfelling som danner seg på denne måte ble konsentrert i vakuum til torrhet. 650 mg etanol-solvat, et hvitt pulver, ble oprJbst i 6,5 ml metanol. Opplosningen ble uklar umiddelbart etter opplosning og krystaller skiller seg gradvis ut. Etter tett forsegling og henstand ved 30°C over natten, ble krystallene samlet opp ved hjelp av et glassfilter og vasket med ca. 1 ml metanol. Krystallene ble holdt på kalsiumklorid som torkemiddel ved romtemperatur i vakuum og derpå torket over f osforpentoksyd som torkemiddel ved 60°C i 19 timer i vakuum og gir 440 mg krystaller av fri SF-733 base. Utbytte: 73 %.
EKSEMPEL 2
Streptomyces ribosidificus SF-733 stammen ble inokulert i 40 liter av et flytende medium (pH 7,0), som inneholder stivelse 4,0%, soyabonnemel-2,5%, hvetekim 1,0% og NaCl 0,25% og dyrket under omrystning i et fermenteringskar ved 35°C i 2 dager. 30 liter av kulturfiltratet (potens 350 mcg/ml) som oppnås ved å filtrere næringssuppen ved pH 9,0 ble justert til pH 7,0 og tilfort en kolonne fylt med 3 liter "Amberlite IRC 50" (Na<+ >type) for å adsorbere 97% av aktiv komponent på harpiks. Etter vaskning med vann ble det eluert med 0,5 n HCl. 6,2 liter aktiv fraksjon ble noytralisert med "Amberlite IR 45"(OH~ type) og tilsatt 90 g aktivt karbon under omroring for å adsorbere nesten all aktiv komponent på aktivt karbon. Dette aktive karbon ble vasket med vann og derpå eluert to ganger, hver gang med 3 liter 70% vandig aceton, pH ble justert til 2 med saltsyre, og eluatet ble noytralisert, konsentrert og frysetorket. 8,4 g rått pulver av SF-733 hydroklorid ble opplost i 12 ml vann, tilfort en kolonne fylt med 700 ml "Dowex 1 x 2" (0H~ type) og utviklet kromatografisk med vann. 650 ml aktiv fraksjon ble samlet opp, konsentrert i vakuum og frysetorket og gir 4,2 g av et
lysegult pulver av fri SF—733 base. 4,1 g av dette pulver ble opplost i en liten mengde vann og tilfort en kolonne fylt med 100 ml "Amberlite CG 50" (NH4<+> type) og gir 3,4 g hvitt pulver av fri SF-733 base.
Dette pulver ble opplost i 100 ml vann, ble konsentrert i vakuum under tilsetning av etanol og til slutt ble vannet destil-lert ut ved azeotropisk destillasjon. 3,8 g hvitt etanol-solvat i fast form ble opplost i 30 ml metanol og tett forseglet og fikk henstå ved romtemperatur over natten for å skille ut krystaller. Krystallene ble samlet opp ved filtrering, vasket med 10 ml metanol og torket ved en metode i det vesentlige lik den
i eksempel 1 for å gi 2,4 g krystaller av fri SF-733 base. Ut-
bytte 71 %.
EKSEMPEL 3
Til 10 liter av kultursuppen som oppnås i eksempel 1 ble "Hy-
flusuper cell" tilsatt som filterhjelp og myceliet ble fjernet ved filtrering. 8 liter av dette filtrat ble justert til pH
8,5 - 9,5, og en mengde aktivt karbon (80 g) tilsvarende 1% av filtratet ble tilsatt og rort om i 30 minutter, "hvorved all aktiv komponent ble adsorbert på det aktive karbon. Det aktive karbon ble samlet opp ved filtrering, vasket med vann, suspen-
dert i 1,2 liter 70%'s vandig metanol, pH justert til 2,0 med 4 n svovelsyre og rort om i 30 minutter for å ekstrahere aktiv
komponent. Filtratet, etter fjerning av aktivt karbon ved fil-
trering, ble konsentrert i vakuum og tilsatt aceton, hvorved 28 g rått pulver som inneholder SF-733 ble oppnådd. Det ble
opplost i 35 ml vann, pH justert til 4,0 - 4,5 med 4 n svovel-
syre, tilfort til en kolonne fylt med 35 g aktivt karbonpulver og eluert med 0,03 n svovelsyre. 300 ml aktiv fraksjon ble sam-
let opp, pH justert til 6,0 med "Amberlite IR 45" (0H~ 'type),
konsentrert i vakuum og frysetorket og gir 6,5 g rått pulver av SF-733 sulfat.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av et nytt antibiotikum 0-p,-D-ribofuranosyl- (1 ) 5) -0- [a - 2, 6-diamino- 2, 6-dideoksy-D-glukopyranosyl-(1 > 4)]-2-deoksystreptamin, betegnet SF-733 og med strukturformlen
karakterisert ved at en stamme av arten Streptomyces ribosidificus dyrkes i et vandig næringsmedium som inneholder assimilerbare nitrogen- og karbonkilder under submerse, aerobe betingelser, hvoretter det dannede antibioti-ske stoff utvinnes fra dyrkningsmediet og eventuelt renses.
2. Fremgangsmåte etter krav 1, karakterisert ved at man anvender stammen Streptomyces ribosidificus ATCC 21294.
3. Fremgangsmåte etter krav 1 for fremstilling av krystaller av fri SF-733 base, karakterisert ved at utvunnet amorf, fri SF-733 base opploses i vann, opplosningen konsentreres til torrhet under tilsetning av etanol, det dannede etanol-solvat opploses i metanol, metanol-opplosningen får henstå for krystallisasjon og de utfelte krystaller av fri SF-733 base isoleres.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8060167 | 1967-12-18 | ||
JP7463468 | 1968-10-15 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO128662B true NO128662B (no) | 1973-12-27 |
Family
ID=26415804
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO05024/68A NO128662B (no) | 1967-12-18 | 1968-12-16 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3661892A (no) |
AT (1) | AT290013B (no) |
BE (1) | BE725674A (no) |
CH (1) | CH545849A (no) |
DE (1) | DE1814735B2 (no) |
DK (1) | DK122405B (no) |
ES (1) | ES361544A1 (no) |
FR (1) | FR1603553A (no) |
GB (1) | GB1254883A (no) |
IL (1) | IL31223A (no) |
MY (1) | MY7400158A (no) |
NL (1) | NL162135C (no) |
NO (1) | NO128662B (no) |
SE (1) | SE355378B (no) |
YU (1) | YU32708B (no) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE800597A (fr) * | 1972-06-12 | 1973-12-07 | Scherico Ltd | Antibiotique de la famille des aminoglucosides et procede de preparation de celui-ci a partir de micromonospora |
JPS5641235B2 (no) * | 1973-07-09 | 1981-09-26 | ||
US4009269A (en) * | 1973-11-09 | 1977-02-22 | Schering Corporation | Antibiotic compositions and methods from micromonospora purpurea JI-20 |
-
1968
- 1968-12-03 US US780620A patent/US3661892A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-12-04 IL IL31223A patent/IL31223A/en unknown
- 1968-12-10 GB GB58604/68A patent/GB1254883A/en not_active Expired
- 1968-12-10 SE SE16873/68A patent/SE355378B/xx unknown
- 1968-12-12 DK DK606568AA patent/DK122405B/da not_active IP Right Cessation
- 1968-12-14 DE DE19681814735 patent/DE1814735B2/de active Granted
- 1968-12-16 CH CH1872068A patent/CH545849A/xx not_active IP Right Cessation
- 1968-12-16 NO NO05024/68A patent/NO128662B/no unknown
- 1968-12-16 YU YU2974/68A patent/YU32708B/xx unknown
- 1968-12-17 ES ES361544A patent/ES361544A1/es not_active Expired
- 1968-12-17 NL NL6818105.A patent/NL162135C/xx not_active IP Right Cessation
- 1968-12-17 FR FR1603553D patent/FR1603553A/fr not_active Expired
- 1968-12-18 AT AT1231068A patent/AT290013B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-12-18 BE BE725674D patent/BE725674A/xx not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-12-30 MY MY158/74A patent/MY7400158A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AT290013B (de) | 1971-05-10 |
DE1814735C3 (no) | 1973-10-04 |
CH545849A (no) | 1974-02-15 |
NL162135C (nl) | 1980-04-15 |
YU297468A (en) | 1974-12-31 |
BE725674A (no) | 1969-05-29 |
DE1814735B2 (de) | 1973-03-01 |
IL31223A (en) | 1972-12-29 |
FR1603553A (no) | 1971-05-03 |
SE355378B (no) | 1973-04-16 |
DE1814735A1 (de) | 1969-08-21 |
IL31223A0 (en) | 1969-02-27 |
NL162135B (nl) | 1979-11-15 |
US3661892A (en) | 1972-05-09 |
MY7400158A (en) | 1974-12-31 |
DK122405B (da) | 1972-02-28 |
NL6818105A (no) | 1969-06-20 |
YU32708B (en) | 1975-06-30 |
ES361544A1 (es) | 1970-12-01 |
GB1254883A (en) | 1971-11-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Hata et al. | Mitomycin, a new antibiotic from Streptomyces. I | |
US2653899A (en) | Erythromycin, its salts, and method of preparation | |
US3976768A (en) | Fortimicin A | |
US3931400A (en) | Fortimicin B and process for production thereof | |
Berger et al. | A new antibiotic X-5108 of Streptomyces origin I. Production, isolation and properties | |
US3686163A (en) | Dihydrodaunomycin antibiotic and derivatives thereof | |
US2931798A (en) | Kanamycin and processes for the preparation thereof | |
US4425430A (en) | Process for production of antibiotics and novel antibiotics produced thereby | |
NO128662B (no) | ||
US3987029A (en) | Antibacterial antibiotics AM31α, AM31β and AM31γ | |
US4279997A (en) | Process for production of aminoglycoside antibiotics | |
US3495004A (en) | Antibiotic ac-98 and production thereof | |
US2617755A (en) | Antibiotic production from streptomyces griseo-carneus | |
US3799842A (en) | Process for the production of a new antibiotic sf-733 substance | |
US3784447A (en) | Mycarosyl macrolide antibiotics | |
US3377242A (en) | Neutramycin and a method for producing by using streptomyces rimosus | |
US4045298A (en) | Antibiotic XK-62-2 and process for production thereof | |
NO141343B (no) | Fremgangsmaate till fremstilling av aminoglykosid-antibiotika, betegnet xk-88-1,-2, og -5 (seldomyciner). | |
US3795668A (en) | Polyamine compounds and methods for their production | |
US3819485A (en) | Process for producing spectinomycin | |
US4202886A (en) | Antibiotic SF-1942 substance and process for production of the same | |
US3647776A (en) | 1-hydroxy- and acetyloxy-3-(1-hexenylazoxy)-2-butanone | |
US3495003A (en) | Antibiotic ab-664 and production thereof | |
JPS5813156B2 (ja) | シンコウセイブツシツ sf−1854 ブツシツノセイゾウホウ | |
US4296101A (en) | Antibiotic kristenin |