NO127300B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO127300B NO127300B NO2451/70A NO245170A NO127300B NO 127300 B NO127300 B NO 127300B NO 2451/70 A NO2451/70 A NO 2451/70A NO 245170 A NO245170 A NO 245170A NO 127300 B NO127300 B NO 127300B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- chloroform
- solution
- added
- mixture
- potassium hydroxide
- Prior art date
Links
- -1 1,2-disubstituted-4-pyrazolidinols Chemical class 0.000 claims description 19
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 72
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 70
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 7
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- UXILCSZJNQSVKU-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethylpyrazolidin-4-ol Chemical compound CCN1CC(O)CN1CC UXILCSZJNQSVKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- HELODTZNVFWOIK-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyrazolidine Chemical group ON1CCCN1 HELODTZNVFWOIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 4
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- GRRIYLZJLGTQJX-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibenzoylhydrazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NNC(=O)C1=CC=CC=C1 GRRIYLZJLGTQJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 3
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropan-2-ol Chemical compound ClCC(O)CCl DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDCUSMZVZWLDRZ-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-2-methylhydrazine Chemical compound CNNCC1=CC=CC=C1 HDCUSMZVZWLDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ANLRYZKIYUPHRY-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-propan-2-ylhydrazine Chemical compound CNNC(C)C ANLRYZKIYUPHRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DQIWHUCPKPPCPK-UHFFFAOYSA-N N'-acetyl-N,N'-diethylacetohydrazide Chemical compound C(C)(=O)N(N(CC)C(C)=O)CC DQIWHUCPKPPCPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNWEUTXDBEAGY-UHFFFAOYSA-N N'-acetyl-N-methyl-N'-propan-2-ylacetohydrazide Chemical compound C(C)(=O)N(N(C)C(C)=O)C(C)C IMNWEUTXDBEAGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLHNYIHIHQEHJQ-UHFFFAOYSA-N N,N'-Diacetylhydrazine Chemical compound CC(=O)NNC(C)=O ZLHNYIHIHQEHJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 2
- YCBOYOYVDOUXLH-UHFFFAOYSA-N 1,2-Diethylhydrazine Chemical compound CCNNCC YCBOYOYVDOUXLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940051269 1,3-dichloro-2-propanol Drugs 0.000 description 1
- XEFCZINKJMACOI-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-2-methylpyrazolidin-4-ol Chemical compound CN1CC(O)CN1CC1=CC=CC=C1 XEFCZINKJMACOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYQMOHXOMVPHT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-methylhydrazine Chemical compound CNNC1CCCC1 IAYQMOHXOMVPHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRFLFPRBIWPVSR-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2-methylpyrazolidin-4-ol Chemical compound C(C)N1N(CC(C1)O)C XRFLFPRBIWPVSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQCZSXLNQYJSSU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-propan-2-ylpyrazolidin-4-ol Chemical compound C(C)(C)N1N(CC(C1)O)C RQCZSXLNQYJSSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- PTCQEPPJNFTFFC-UHFFFAOYSA-N N'-acetyl-N'-cyclopentyl-N-methylacetohydrazide Chemical compound C(C)(=O)N(N(C)C(C)=O)C1CCCC1 PTCQEPPJNFTFFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- AQIHMSVIAGNIDM-UHFFFAOYSA-N benzoyl bromide Chemical compound BrC(=O)C1=CC=CC=C1 AQIHMSVIAGNIDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- BRTFVKHPEHKBQF-UHFFFAOYSA-N bromocyclopentane Chemical compound BrC1CCCC1 BRTFVKHPEHKBQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N ethylhydrazine Chemical compound CCNN WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- VGVYRHYDNGFIGF-UHFFFAOYSA-N fumarin Chemical class OC=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CO1 VGVYRHYDNGFIGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- HSPCCASGCDMMSH-UHFFFAOYSA-N n'-benzoyl-n'-ethylbenzohydrazide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)N(CC)NC(=O)C1=CC=CC=C1 HSPCCASGCDMMSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000013014 purified material Substances 0.000 description 1
- RPHNCVUQQDZKLE-UHFFFAOYSA-N pyrazolidin-4-ol Chemical class OC1CNNC1 RPHNCVUQQDZKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte ved fremstilling av substituerte 4-pyrazolidinoler.
Foreliggende oppfinnelse vedr.orer en ny fremgangsmåte ved fremstilling av 1,2-disubstituerte~4-pyra201id.inolej: mod denge-, nerelle formel
hvor
R i er lavere alkyl, og R 2 er lavere alkyl, lavere cycloalkyl al-ler fenyllavere alkyl.
For oppdagelsen av den nye. fremgangsmåte i henhold til foreliggende oppfinnelse er 1,2-disub3tituerte-4-pyrazolid:Lnoler blitt fremstillet ved fremgangsmåter som i beste fall var usikre, relativt kostbare og tiddkrevende. Metoder åpenbart i faglitteraturen indikerer at reaksjonen mellom 1,2-disubstituerte hydraziner og epiklorhydrin for dannelse av 1,2-disubstituerte-4-pyrazolidinoler måtte utfores under strengt vannfrie betingelser. Det er åpenbart at når strengt vannfrie betingelser ikke anvendes, vil det resultere i et nedsatt utbytte av 1,2-disubstituerte-4-pyrazolidinoler, eller i en-kelte tilfelle kan intet av det dnskede produkt isoleres. I motset-ning til det som er åpenbart innen teknikkens stand er der oppdaget at 1, 2-disubstituerte-4-pyrazolidinolei: lett kan fremstilles med godt utbytte ved å omsette 1,2-disubstituerte hydraziner med epihalogenhy-d.riner eller 1,3-dihalogen-2-propanoler i en vandig basisk oppløsning. Maksimum utbytte oppnåes innen vesentlig kortere reaksjonstider enn de som tidligere er åpenbart. Ytterligere har de tidligere kjente metoder vært begrenset tii fremstilling av 1, 2-disubst.ituerte-4-pyrazolidinoler hvor substituentene i 1- og 2-stillingen i pyrazolidinolringen er like. Ved en riktig kontroll av reaksjonsmediets pH kan fremstilles 1,2-disubstituerte hydraziner hvor substituentene er forskjellige, og som lett kan omsettes i en vandig basisk opplosning med et epihalogenhydrin eller en 1,3-dihalogen-2-propanol, hvorved der erholdes de nye 1,2-disubstituerte-4-pyrazolidinoler hvori gruppene i 1- og 2-stillingen av pyrazolidinolringen er forskjellige. Blant de epihalogenhydriner som kan anvendes er epiklorhydrin den foretrukne. Den foretrukne 1,3-dihalogen-2-propanol er 1,3-diklor-2-propan-ol.
Foreliggende oppfinnelse gir en ny fremgangsmåte for fremstilling av 1,2-disubstituerte-4-pyrazblidinoler som er nyttige mel-lomprodukter for fremstilling av nye beiizoatestere av 1,2-disubstituerte-4-pyrazolidinoler, som utviser utmerkede lokalanestetiske
egenskaper.
.• :}-' :^ J] Ved definisjon av de betegnelser som benyttes i beskrivel-sen betegner "lavere alkyl" grupper inneholdende 1-8 carbonatomer enten i rette eller forgrenede kjeder, som methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, isobutyl, amyl, hexyl, heptyl, octyl og lignende.
Betegnelsen "fenyllavere-alkyl" omfatter radikaler som b.f-pzylradikal, f enylethylradikal, f enylpropylradikal og lignende.
Lavece cycloalkyl omfatter eycloalkylgrupper inneholdende 3 - 7 carbonatoner i ringen, og omfatter gruppec som cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl og cycloheptyl.
Den nye fremgangsmåte i henhold til foreliggende fremgangsmåte kan representeres strukturelt på folgende måte:
I reakspnsrekkefolgen gitt ovenfor er, R lavere alkyl og 1 2 fenyl, og R og R er som tidligere angitt.
Utgangsmaterialene anvendt ved foreliggende oppfinnelse
er 1,2-diacylhydraziner (II) som er kjente forbindelser og som kan fremstilles lett ved kjente metoder.
En generell metode som illustrerer én side av den nye fremgangsmåte som tilveiebringer 1,2-disubstituerte-4-pyrazolidin-
oler av formel I hvori substituentene i 1- og 2-stillingen av pyrazolidinolringen er like, folger rekkefolge A. En vandig basisk opplosning av 1,2-diacylhydrazin (II) behandles ved 90 - 95°C med et stort overskudd av dialkylsulfat, reaksjonsblandingens pH hol-
des ved en pH 10 - 12, fortrinnsvis ved eller nær 11,5, ved en samtidig tilsetning av en vandig opplosning av et alkali, som f.eks. 40 %-ig kaliumhydroxydoppldsning inntil maksimum omsetning til det tetrasubstituerte hydrazin (III) har funnet sted. Det tetrasubstituerte hydrazin (III) ekstraheres fra den avkjolte reak-sjonsblanding under anvendelse av et egnet opplosningsmiddel,
f.eks. kloroform, hvorefter opplSsningsmidlet fordampes fra de kombinerte ekstrakter, og det gjenværende materiale varmes under til-bakelop med konsentrert saltsyre inntil fullstendig hydrolyse av acylgruppen har funnet sted. Hydrolyseblandingens pH justeres til 10 - 12, og en ekvivalent mengde av epihalogenhydrin eller av en 1,3-dihalogen-2-propanol tilsettes, og blandingen oppvarmes til 40-
55°C inntil en analyse av en uttatt prove indikerer at cyclisering av 1,2-disubstituert-4-pyrazolidinol (I) har funnet sted. Under cycliseringstrinnet tilsettes samtidig en 40 %-ig vandig opplosning av kaliumhydroxyd for å holde pH ved 9 - 12, fortrinnsvis ved IO, 5-10,8. Produktet ekstraheres med et egnet organisk opplosningsmid-
del, fortrinnsvis kloroform, hvorefter kloroformoppldsningen inndam-
pes og den gjenblivende olje destilleres under vakuum for å gi 1,2-dialkyl-4-pyrazolidinol (I).
I en bredere aspekt av den nye oppfinnelse fremstilles 1,2-disubstituerte-4-pyrazolidinoler efter reaksjonsrekkefolge B for å gi sluttprodukter hvori substituentene i.1- og 2-stillingen av pyrazolidinolkjernen er forskjellige. Ved utforélse av de nye sider ved foreliggende oppfinnelse er det bnskelig at mellomproduktene renses når substituentene i 1- og 2-stillingene av hydrazinforlop-
eren (VII) er forskjellige lavere alkylgrupper som f.eks. ved fremstilling av l-ethyl-2-methylhydrazin. Utgangsmaterialet 1,2-diacylhydrazin er fortrinnsvis 1,2-dibenzoylhydrazin for å frembringe en lettere separasjon av mellomproduktene. Således blir 1,2-dibenzoyl^
hydrazin suspendert i vann, pH justeres til 9-10 ved tilsetning av en vandig opplesning av alkali, f.eks. en 40 %-ig opplosning av kaliumhydroxyd, og temperaturen heves til ca. 90 - 95°C. Den om- ■ rorte basiske blanding behandles méd et stort overskudd av et dialkylsulfat under samtidig tilsetning av 40 %-ig vandig kaliumhydroxyd for å holde pH ved 9 - 10, fortrinnsvis 9,5 - 9,8. Efter tilsetning av dialkylsulfat blir reaksjonsblandingen omrort, avkjolet og ekstrahert med et éghet organisk opploshingsmiddel,.fortrinnsvis kloroform; de kombinerte klorbfofmekstrakter inndampes, og det gjenværende 1,1,2-trisubstituerte hydrazin (V) renses ved omkrystallisering. Det rensede materiale suspenderes i vann, og, den vandige blandings pH justeres til IO - 12 ved tilsetning av en opplosning av 40 %-ig vandig kaliumhydroxyd, temperaturen heves,
til 90 - 95°C, og et stort overskudd av et annet dialkylsulfat tilsettes dråpevis under samtidig tilsetning av 40.%-ig vandig kaliumhydroxyd for å bibeholde pH ved 10 12, fortrinnsvis 11,5. Efter tilsetning blir reaksjonsblandingen omrort i en ytterligere tids- . periode ved forhoyet temperatur for å tillate maksimal substituer-ing. Reaksjonsblandingen åvkjdles, ekstraheres med, kloroform, og de kombinerte kloroformekstrakter konsentreres for å gi tetrasub-stituert hydrazin (VI). Benzoylgruppéne fjernes fra det tetrasubstituerte hydrazin ved kokning under tilbakeldp med konsentrert saltsyre. Det sure hydroiysats pH justeres til 2,5, og biprodukt tet benzoesyre fjernes ved filtrering. Filtratets pH heves til IO - 12 ved tilsetning av en 40 %-ig vandig .opplosning av kaliumhydroxyd, og temperaturen heves til 40 - 55°C., og. en ekvivalent mengde epihalogenhydrin eller en 1,3-dihalogén-2rpropanol basert på mengden av utgangsmaterialet, tilsettes, dråpevis til, den.omrdrte. basiske reaks jonsblanding, under samtidig tilsetning ,av pn. 40.%-:ig vandig kaliumhydroxydoppldsning for å.bibeholde pH ved 10 - 12, fortrinnsvis 10, 5--. 10, 8. Efter tilsetningen blir reaks jonsblan-dingen omrort for en ytterligere tidsperiode ved 40 - 50°C, åvkjblt og ^ekstrahert med.:kloroform.. De, kpmbinerte kloroformekstrakter konsentreres, og den gjenværende olje destilleres under redusert trykk f or å gi 1, 2-dialkyl--4-pyrazolidinol (I), hvori dialkylgrup-péne i 1- og 2-stillingen er forskjellige.
Når substituentene i 1- og 2-stillingen av hydrazinforlop-eren (VII)" er tilstrekkelig forskjellige i storrelse til å tillate en lett separasjon av produktet fra ureagert materiale og biproduk-ter, f.eks. ved fremstilling av 1,2-diacylhydrazin, er det anvendte 1,2-diacylhydrazin uten betydning.
Eksempler A - J viser fremstilling av hydrazin-utgangsma-terialer.
Eksempel A 1, 2- diacetylhydrazin
Til 50 g (1, 2 mol). hydrazinhydrat . suspendert i: 50C al. kloroform ble tilsatt 360 g (3,5 mol) eddiksyreanhydrid fra. en dryppe-trakt med en -slik hastighet at reaksjonstemperaturen ble holdt ved 20 - 30°C når reaksjonskaret ble avkjplet,med et isbad. Da tilsetningen var fullstendig, ble blandingen omrort.- 30 minut.ter ved 50°C og filtrert. Faststoffet.ble omkrystall.isert f ra,en blanding av isopropylalkohol og isopropylether og gav.91,0 g (65 %) utbytte av et materiale som smeltet ved 137 - 140°C,
Eks empel B 1,2-diacet yl- 1, 2- diethylhydrazin
Til 59 g (1,0 mol) 85 %'s hydrazinhydrat ble tilsatt ved 25 - 35°C, under avkjdling i isbad, 214 g eddiksyreanhydrid. Opp-løsningens pH ble justert til 7 under avkjdling ved 50°C. Oppløs-ningen ble oppvarmet til 90°C, og pH justert til 11,5. T.LI den basiske opplosning ble tilsatt i en tidsperiode av 1,5 timer 700 ml di-ethylsuifat, mens temperaturen i reaksjonsblandingen ble holdt ved 90 - 95°C og pH ved 1.1,5 - 12. Oppløsningen ble derefter ekstrahert kontinuerlig 20 timer med kloroform. Kloroformopplosningen bla torket (Na2S04), konsentrert og residuet destillert. Utbytte 92 g (53,5 %) ; k.p. 78 - 32°C/0,05 mm.
Eks empel C 1, 2- dibenzoyl-l-ethyl hydrazin
Til 400 ml vann ble tilsatt 4Q g (O,.166. mol) 1,2-dibenzoylhydrazin; temperaturen ble hevet til 90°C, og pH ble holdt ved 9-lO med 40 %'s natriumhydroxyd mens 250 ml diethylsulfat ble tilsatt til den omrorte suspensjon i ldpet av 2,5 timer mens -temperaturen ble holdt på 90°C. Efter at tilsetningen var fullstendig, ble blandingen omrort ved 90°C i 30 minutter, og ved en pH på 9,5. Oppløs-ningen ble avkjdlet L et isbad og ekstrahert med kloroform. Kloro-formlaget ble filtrert, og filtratet torket og konsentrert. Det fa-ste residuum ble omkrystallisert to ganger fra en blanding av ethyl-acetat og isopropylether; sm.p. 130-132°C; utbytte 10 g.
Analyse: Beregnet for C16H16N2°^: ^ 71,62; H 6,Ol; N .10,44
Funnet: C 71,-35; H 6,Ol;' N 10,50
Eksempel D 1, 2- dibén2oyl- l- ethyI- 2-methylhydra 2in
Til 400 ml vann ble.tilsatt .74 g (6,275 mol) 1,2-diben2oyl-
■l-ethylhydrazin, og suspensjonen ble oppvarmet til 90°C. pH ble justert til 11,5, og 2QO ml dimethylsulfat tilsatt i lopet av 45. minutter, mens pH ble holdt på 11,5-12 med 40 %'s kaliumhydroxyd og ved-en temperatur på 90-9.5°.C. Blandingen bla avkjolet og ekstrahert med kloroforn. Kloroformen ble konsentrert, og residuet omkrystallisert fra en blanding av isopropylether og éthylacetat; utbytte 62 g; sm.p. 72 - 76 °C.
E ksempel E 1, 2-diacetyl-l-b en2yl-2- methylhy dra2in
Til 59 g (1 mol) 85 %'s -hydrazinhydrat ble tilsatt over én periode på 15 minutter, 214 g (2,1 mol) eddiksyreanhydrid under av-kjdling i isbad-slik at maksimumtemperaturen. var. 50°C.-;pH.,.ble j.ustert til 7 med 40 %'s kaliumhydroxyd under kjoling i isbad til 50°C. Temperaturen ble hevet til 90°C. pli justert til 9 med 40 %'s kaliumhydroxyd. Til denne opplosning ble tilsatt totalt 400 ml dime thyls. ulf at i lopet av 2,5 timer, under hvilket temperaturen ble holdt på 90°C og pH på 3,8-9,2. Opplesningen ble avkjolet og ekstrahert fem ganger med 200 ml porsjoner kloroform. Vannfasen ble oppvarmet til 90°C, og pH justert til il. Benzoylbroroid (200 ml) ble tilsatt i lopet av 1 time, mens pH bla holdt på 11. Den resulterende blanding ble ekstrahert med kloroform som ble tdrket (Na^SO^), konsentrert og residuet destillert; utbytte 96 g (43,5%); k.p. 140-155°C/l mm. IO g av dette materiale ble omkrystallisert tre ganger fra isopropylether, sm.p. 46 - 68°C.
Analyse: Beregnet for C^H^NaO,,: C 65,43; H 7,32; N 12,72
Funnet: C 65.26; H 7,23; N 12,64
1, 2- diace tyl- 1, 2- dibenzylhydrazin Destillasjons res ten krystallisert ved hens tand og ble omkrystallisert fra isopropylalkohol: utbytte 33,5 g; sm.p. 117^119°C. Analyse: Beregnet for c18H2o<N>2°2: C 72'955 H 6-, .80; N 9,45
Funnet: C 72,47; H 6,70; N 9,47 Eksempel F l- benzyl- 2- met hylhydra zin
Til 200 ;iil konsentrert saltsyre ble tilsatt 85 g (0,39 mol) 1,2-dia,cetyl-l-benzyl-m-methylhydra2in, og blandingen; kokt under tilbakel-5p 2 timer og derefter gjort alkalisk méd 40 %'s kaliumhydroxyd. Blandingen ble ekstrahert med kloroform som ble tdrket (Na2S04) og konsentrert. Residuet ble destillert; utbytte 32 g; k.p. 122-126°C/20 mm.. Fumarinsaltet ble fremstillet og omkrystallisert fra isopropylalkohol; sm.p. 132 - 133°C. Analyse:- Beregnet for C H N O : C 57,13; H 6,39; N 11,11
Funnet: C 56,96; II 6,45; N LO, 91
ElcsempelG 1, 2- diacetyl-l- isopropyl- 2- methylh ydrazin
På sarane måte «om beskrevet i eksempel E ble 1,2-diacetyl-l-isopr.opyl-2-methylhydraz.in .frems tillet fra 8.5 % hydrazinhydrat, dimethylsulfat og isopropylbromid• .
Eksempel H 1,2- diace tyl- r- cyclopen tyl-2-methylhydrazin
På . samme måte som beskrevet, i eksempel E ble 1, 2-diacety.l-1- cyclopentyl-2-methylhydrazin fremstillet fra 85. % hydrazinhydrat, dimethylsulfat og cyclopentylbromid.
EksempeJL I 1-is opropyl r 2 - me t h y 1 hy d ra. tin
På samras måte som beskrevet i eksempel F ble l^isopropyl-2- me thylhydtrazin f rems tillet' ved sur hydrolyse av 1,2-diaeetyl-l-iso-propy1-2-methylhydrazin.
Eksempel j 1-cyc1open ty1- 2- methylhydrazin
På samme måte som beskrevet i eksempel F ble I-cyclopentyl-2-methylhydrazin fremstillet ved sur hydrolyse av 1,2-diacetyl-l-cyclopentyl-2-methylhydrazin.
Eksempler 1 -.ld> illustrerer den nye fremgangsmåte-Ek sempel 1
1, 2- diethyl-4-p yrazolidinol
Til en vandig opplosning av 38 g (1 mol) 1,2-diethyIhydra-zin i 300 ml vann ble tilsatt dråpevis, med en hastighet hvorved reaks jonsrempereturen ble holdt på 4b - 50°C, 93 g (1 mol) epiklorhydrin, med en samtidig, tilsetning av 69 g (0,5 mol) kaliumcarbonat, med en hastighet tilstrekkelig til å holde pH ved et alkalisk område.. Efter fullstendig tilsetning ble opplesningen varmet til 40 - 50°C i 1 time, og lOO g kaliumcarbonat tilsatt. Blandingen bla ekstrahert med kloroform, og kloroformestraktet tdrket (NaoS04) og konsentrert. Residuet ble destillert; utbytte 97,5 g (68,5 7c) ; k.p. 133 - 135°C/ 40. mm.
Eksempel 2
1, 2- diethyl- 4- pyrazolidinol
Til en omrort suspensjon av 105 g (0,438 mol) 1,2-dibenzoylhydrazin i 900 ml varmt vann (90°C) blev tilsatt 450 ml diethylsulfat over en tidsperiode på 2,5 timer under samtidig tilsetning av 40 %-ig natriumhydroxydopplosning med en hastighet tilstrekkelig til å holde pH ved 10, langsomt til 12. Opplosningen blev oppvarmet i ytterligere 1,5 timer og avkjolet. Blandingen blev ekstrahert med kloroform, og kloroformen tbrket (Na2S04) og konsentrert. Den gjenværende olje blev kokt i 250 ml konsentrert saltsyre under tilbakelbp 2 timer og avkjolet. Blandingen blev ekstrahert med en blanding av 50 % benzen og SO % isopropylether. Det sure lag blev gjort svakt alkalisk ved anvendelse av natriumhydroxyd. Til den omrdrte alkaliske opplosning blev tilsatt dråpevis 33 g (0,322 mol) epiklorhydrin ved 40°C under samtidig tilsetning av 40 g kaliumcarbonat. Når tilsetningen vår fullstendig, blev reaksjonsblandingen varmet ytterligere 45 minutter ved 45°C. Den avkjolte reaksjons-blanding blev ekstrahert med kloroform, og kloroformen tornet (Na^SO^), konsentrert, og den gjenværende olje destillert. 1,2-diethyl-4-pyrazolidinol veiet 20 g (32 % utbytte), og destillerte over ved 130 - 135°C/40 mm.
Eksempel 3
1, 2- diethyl- 4- pyrazolidinol
Til 59 g,(l mol) 85 % hydrazinhydrat i 50 ml vann blev raskt tilsatt 214 g (2,1 mol) eddiksyreanhydrid under avkjdling til 50°C i isbad. Opplosningen blev omrort 30 minutter, og pH hevet til 12 ved hjelp av en 40 %-ig kaliumhydroxydppplosning. Opplosningen blev varmet til 90°C, og 700 ml. diethylsulf at blev tilsatt, i lo-, pet av 2,5 timer, mens pH blev holdt på 12 ved tilsetning av kaliumhydroxyd. Opplosningen blev avkjdlt og ekstrahert med tre 250 ml
porsjoner kloroform. Kloroformen blev konsentrert, og resten (125
g) behandlet med 300 ml konsentrert saltsyre. Den sure opplosning blev kokt under tilbakelbp 1,5 timer og avkjblt. pH blev justert
til 8,5 med 40 %-ig kaliumhydroxyd og holdt der mens 66 g epiklorhydrin blev tilsatt med en slik hastighet at temperaturen blev holdt på 50 - 55°C. Opplosningen blev omrort ytterligere 30 minutter ved 50°C og behandlet med 200 g kaliumcarbonat og ekstrahert med kloroform. Kloroformen blev tbrket (Na2S04) og konsentrert.
Residuet blev destillert; utbytte 42,4 g (29,5 %) ; k.p. 132 - 134 °C/30 mm.
Eksempel 4
1-, 2- diethyl- 4- pyrazolidinol
Til 200 ml konsentrert saltsyre blev tilsatt 125 g (0,73 mol) 1,2-diacetyl-l,2-diethylhydrazin, og opplosningen blev kokt under tilbakelbp 2 timer. pH blev justert til 10,5 under avkjdling til 40°C i et isbad. Den resulterende blanding blev tilsatt dråpevis 68 g(0,73 mol) epiklorhydrin med slik hastighet at temperaturen blev holdt på 40 - 55°C og'med samtidig tilsetning av 40%-ig kaliumhydroxyd for å holde pH ved 10,5. pH blev holdt på 10,5 30 minutter efter tilsetning av epiklorhydrin var fullstendig. Blandingen blev mettet med kaliumcarbonat og ekstrahert med kloroform. Kloroformen blev tdrket (Na2S04), konsentrert, og residuet destillert. Utbytte 70 g (66,5 %); k.p. 140 - 145°C/50 mm.
Eksempel 5
1, 2- diethyl- 4- pyrazolidinol
Til 59 g (l,o mol) av 85 %-ig hydrazinhydrat blev tilsatt 214 g (2,1 mol) eddiksyreanhydrid under avkjdling i isbad til 20 - 25°C. Opplosningen blev omrort 10 minutter, og pH blev justert til 7,5 méd 40 %-ig kaliumhydroxyd under avkjdling i isbad til 30°C. Opplosningen blev oppvarmet til 85°C, og 800 ml diethylsulfat tilsatt med slik hastighet at temperaturen blev holdt på 90°C, med samtidig tilsetning av 40 %-ig kaliumhydroxyd med en hastighet slik at pH blev holdt på 11,5 - 11,8. Opplosningen blev kontinuerlig ekstrahert i 18 timer med kloroform. Kloroformopplbsningen blev tdrket (Na2S04) og konsentrert. Den gjenværende olje veiet 163,5 g. Oljén blev opplost i 300 ml konsentrert saltsyre og kokt under tilbakelbp 2 timer. pH blev justert til 10,5 med 40 %-ig kaliumhydroxyd under avkjdling i isbad til 40°C. Til reaksjons-blandirigen blev tilsatt 88,5 g (0,95 mol) epiklorhydrin med' slik hastighet at temperaturen blev holdt på 40 - 55°C under samtidig tilsetning av 40 %-ig kaliumhydroxyd for å holde pH på 10,5-10,8. pH blev holdt på denne verdi i 30 minutter ef ter tilsetning av'; epiklorhydrin var fullstendig. Opplosningen blev mettet med kaliumcarbonat og ekstrahert med kloroform. Kloroformen blev tbrket (Na2SO), konsentrert og oljeresiduet destillert; utbytte 72,5 g (50 %); k.p. 142 - 145°C/50 mm.
Eksempel 6
l- ethyl- 2- methyl- 4- pyrazolidinol
Til 200 ml konsentrert saltsyre ble tilsatt 60 g (0.212 mol) 1,2-dibenzbyl-l-ether-2-methylhydrazin, og blandingen kokt under tilbakeldp 2 timer. pH ble justert til 2,5 med kaliumhydroxyd og blandingen filtrert. Filtratets pH ble justert til 10,5 med 40 %' s kaliumhydroxyd, og opplosningen varmet til 40°C. Til den omrdrte opplosning ble tilsatt dråpevis 20 g (0,216 mol) epiklorhydrin med en hastighet slik at temperaturen ble holdt på 40 - 50°C, under samtidig tilsetning av 15 % kaliumhydroxyd, slik at pH ble holdt på 10,5-10,8. Efter at tilsetningen av epiklorhydrin var fullstendig, ble tilsetning av kaliumhydroxyd fortsatt i ytterligere 20 minutter for å holde pH ved 10,5. Ved dette punkt ble pH konstant, og opplosningen var mettet med kaliumcarbonat, hvilket resulterte i at en olje separerte ut. Blandingen ble kontinuerlig ekstrahert 3 timer med kloroform. Kloroformen ble tdrket, konsentrert, og residuet destillert; utbytte 9 g (32 %); k.p. 132 - 134°C/50 mm.
Eksempel 7
l- benzyl- 2- methyl- 4- pyrazolidinolmaleat
Til 300 ml vann ble tilsatt 30 g (0,22 mol) l-benzyl-2-methylhydrazin, og suspensjonen ble oppvarmet til 40°C. Epiklorhydrin 20,3 g (0,22 mol) ble tilsatt dråpevis med samtidig tilsetning av fortynnet kaliumhydroxyd som ble tilsatt med slik hastighet at pH ble holdt ved 9 - 10, og temperaturen ved 50°C. Da tilsetningen av epiklorhydrin var fullstendig, ble den langsomme tilsetning av kaliumhydroxyd fortsatt for å holde pH ved 9 - 10 i 1 time, ved hvilket tidspunkt den naturlige forandring i pH ble.meget langsom (det var nodvendig å oppvarme blandingen i minst,30 minutter for å holde temperaturen ved 45 - 50°C). Opplosningen ble ekstrahert med kloroform; kloroformen tdrket (Na2S04) og konsentrert. Residuet ble destillert; utbytte 24 g; k.p. 115 - 118°C/0,05 mm. Maleinsyresaltet ble fremstillet, og efter omkrystallisering fra isop.ropanol smeltet saltet ved 132 - 133°C.
Analyse: Beregnet for C15H90N205: C 58,43; H 6,54; N 9,09
Funnet: C 58,31; H 6,50; N 8,98
E ksempel 8 l- isopropyl- 2- methyl- pyrazolidinol
Pa samme måte som beskrevet i eksempel 7 ble 1-isoprbpyl-2-methyl-4-pyrazoIidinol fremstillet fra l-isopropyl-2-methylhydrazin og epiklorhydrin.
Ekse mpel 9 1- cyclopenty1- 2- methy1- 4- pyrazolidinoi
På samme måte som beskrevet i eksempel 7 ble 1-cyclopentyl-2-raethyl-4-pyrazolid:Lnol fremstillet fra l-cyclopentyl-2-methylhydrazin og epiklorhydrin.
Ekse mpel IO l- benzyl- 2- methyl- 4- pyrazolidinol
På samme måte som beskrevet i eksempel 7 ble l-benzyl-2-methyl-4-pyrazolidinol fremstillet fra l-benzyl-2-methylhydrazin og
1,3-diklor-2-propanol.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av 1,2-disubstituerte-4-pyrazolidinoler av den generelle formel:
hvor: R 1 er lavere alkyl og R 2 er lavere alkyl, lavere cycloalkyl eller fenyllavere alkyl, ved at et 1,2-disubstituert hydrazin av den generelle formel: 12 hvor R og R har de tidligere angitte betydninger, omsettes med ep.i-halogenhydrin eller 1,3-dihalogen-2-propanol, karakterisert ved at omsetningen utfores i en alkalisk vandig opplosning.
2- Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at den vandige opplosnings pH holdes ved 9-12.
3. Fremgangsmåte ifolge krav 2, karakterisert ved at pH holdes ved 9-12 ved at der under reaksjonen kontinuerlig tilsettes en vandig opplosning av alkalimetallhydroxyd.
4. Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at reak-sjons tempera tu ren holdes ved 40 - 55°C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US83661769A | 1969-06-25 | 1969-06-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO127300B true NO127300B (no) | 1973-06-04 |
Family
ID=25272340
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO2451/70A NO127300B (no) | 1969-06-25 | 1970-06-24 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3660426A (no) |
| AT (2) | AT319908B (no) |
| BE (1) | BE751562A (no) |
| CH (1) | CH511854A (no) |
| DE (1) | DE2031489C2 (no) |
| DK (1) | DK126504B (no) |
| ES (1) | ES380355A1 (no) |
| FR (1) | FR2053022B1 (no) |
| GB (1) | GB1309018A (no) |
| NL (1) | NL168222C (no) |
| NO (1) | NO127300B (no) |
| OA (1) | OA03440A (no) |
| SE (2) | SE367627B (no) |
| ZA (1) | ZA704377B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4309552A (en) * | 1980-08-07 | 1982-01-05 | A. H. Robins Company, Inc. | Synthesis of 4-nitro-1,2-hydrocarbyl pyrazolidines and process for preparation thereof |
| DE3031385A1 (de) * | 1980-08-20 | 1982-04-08 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 1-hydroxypyrazol und verfahren zu seiner herstellung |
| US5117057A (en) * | 1985-10-21 | 1992-05-26 | Rohm And Haas Company | Insecticidal N' substituted-N-N'-disubstituted-hydrazines |
| US5225443A (en) * | 1986-05-01 | 1993-07-06 | Rohm And Haas Company | Insecticidal N'-substituted-N'-substituted N,N'-diacylhydrazines |
| JP2735840B2 (ja) * | 1988-09-02 | 1998-04-02 | 日本レダリー株式会社 | ピラゾリジン誘導体およびピラゾリジノン誘導体 |
-
1969
- 1969-06-25 US US836617A patent/US3660426A/en not_active Expired - Lifetime
-
1970
- 1970-06-03 ES ES380355A patent/ES380355A1/es not_active Expired
- 1970-06-05 BE BE751562D patent/BE751562A/xx unknown
- 1970-06-23 SE SE08673/70A patent/SE367627B/xx unknown
- 1970-06-23 GB GB3041770A patent/GB1309018A/en not_active Expired
- 1970-06-23 SE SE7304439A patent/SE396599B/xx unknown
- 1970-06-24 AT AT729571A patent/AT319908B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-06-24 DK DK328870AA patent/DK126504B/da unknown
- 1970-06-24 NO NO2451/70A patent/NO127300B/no unknown
- 1970-06-24 CH CH958270A patent/CH511854A/fr not_active IP Right Cessation
- 1970-06-24 FR FR707023413A patent/FR2053022B1/fr not_active Expired
- 1970-06-24 AT AT571070A patent/AT297696B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-06-24 NL NLAANVRAGE7009283,A patent/NL168222C/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-06-25 ZA ZA704377A patent/ZA704377B/xx unknown
- 1970-06-25 OA OA53962A patent/OA03440A/xx unknown
- 1970-06-25 DE DE2031489A patent/DE2031489C2/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES380355A1 (es) | 1973-04-16 |
| FR2053022B1 (no) | 1973-06-08 |
| DK126504B (da) | 1973-07-23 |
| GB1309018A (en) | 1973-03-07 |
| NL168222B (nl) | 1981-10-16 |
| SE367627B (no) | 1974-06-04 |
| DE2031489A1 (de) | 1971-01-07 |
| NL168222C (nl) | 1982-03-16 |
| CH511854A (fr) | 1971-08-31 |
| DE2031489C2 (de) | 1982-03-18 |
| FR2053022A1 (no) | 1971-04-16 |
| OA03440A (fr) | 1971-03-30 |
| SE396599B (sv) | 1977-09-26 |
| NL7009283A (no) | 1970-12-29 |
| AT297696B (de) | 1972-04-10 |
| AT319908B (de) | 1975-01-10 |
| BE751562A (fr) | 1970-11-16 |
| US3660426A (en) | 1972-05-02 |
| ZA704377B (en) | 1971-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69619809T2 (de) | Verfahren zur herstellung von (s)-3-(aminoethyl)-5-metylhexansäure | |
| US4243807A (en) | 4-Phenoxymethyl-piperidines | |
| SU552025A3 (ru) | Способ получени производных фенил-имидазолил-алканов | |
| DK152726B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af monoacetaler af aromatiske 1,2-diketoner | |
| EP0744400A2 (en) | Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid | |
| DK154563B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en racemisk eller optisk aktiv (+)-thiolacton eller (+)-bioton | |
| NO120506B (no) | ||
| SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
| NO127300B (no) | ||
| SU683623A3 (ru) | Способ получени производных пурина или их солей | |
| SU563120A3 (ru) | Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан2-ола или их солей | |
| NO120075B (no) | ||
| US4308206A (en) | Process for preparing derivatives of 5,11-dihydro-6h-pyrido[2,3-b][1,4]-benzodiazepin-6-one, and the final derivatives and synthesis intermediates obtained thereby | |
| NO312027B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av O-(3-amino-2- hydroksypropyl)-hydroksiminsyrehalogenider | |
| US3952010A (en) | Catalytic dehydrogenation process for the preparation of 3,5-disubstituted pyrazoles | |
| US4275216A (en) | Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles | |
| US2882318A (en) | Hydroxy-methylindanone oximes and method | |
| FI80685B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av dihydroaryloxialkylamino-1,2,4-triazolderivat. | |
| US2916495A (en) | Beta-thianaphthenylalkyl hydrazines and intermediates | |
| SU1490121A1 (ru) | Способ получени 5-гидрокси-5-метил-4-оксо-3-арилпирролидино[1,2- @ ]пиразолов | |
| CN110294768B (zh) | 一种通过2,6-二乙基-4-甲基苯丙二酸酯合成唑啉草酯的方法 | |
| JPS5944359A (ja) | １−アゾリル−３，３−ジメチル−１−フエノキシブタン−２−オ−ルの製法 | |
| US4113742A (en) | Process for the preparation of alpha-pyrones | |
| DK158038B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af di-n-propylacetonitril | |
| KR810001915B1 (ko) | 아미노 알킬푸란 유도체의 제조방법 |