NO126662B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO126662B NO126662B NO00164271A NO16427166A NO126662B NO 126662 B NO126662 B NO 126662B NO 00164271 A NO00164271 A NO 00164271A NO 16427166 A NO16427166 A NO 16427166A NO 126662 B NO126662 B NO 126662B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- solvent
- polymer material
- phase
- solution
- capsules
- Prior art date
Links
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 44
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 30
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 claims description 14
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 10
- 239000011162 core material Substances 0.000 claims description 8
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000007711 solidification Methods 0.000 claims description 3
- 230000008023 solidification Effects 0.000 claims description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 42
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 23
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 acetyl para-aminophenol Chemical compound 0.000 description 4
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 4
- JOSWYUNQBRPBDN-UHFFFAOYSA-P ammonium dichromate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O JOSWYUNQBRPBDN-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 4
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 4
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000003209 petroleum derivative Substances 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- HCFAJYNVAYBARA-UHFFFAOYSA-N 4-heptanone Chemical compound CCCC(=O)CCC HCFAJYNVAYBARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 2
- RSHAOIXHUHAZPM-UHFFFAOYSA-N magnesium hydride Chemical compound [MgH2] RSHAOIXHUHAZPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910012375 magnesium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 229940008238 amphetamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- PYHRZPFZZDCOPH-UHFFFAOYSA-N amphetamine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(N)CC1=CC=CC=C1.CC(N)CC1=CC=CC=C1 PYHRZPFZZDCOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002056 binary alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- SNDDIRAXSDUVKW-URVXVIKDSA-N dextromethorphan hcl Chemical compound Cl.C([C@@H]12)CCC[C@]11CCN(C)[C@H]2CC2=CC=C(OC)C=C21 SNDDIRAXSDUVKW-URVXVIKDSA-N 0.000 description 1
- 229960005257 dextromethorphan hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenylamine Natural products NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002493 poly(chlorotrifluoroethylene) Polymers 0.000 description 1
- 239000005023 polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) polymer Substances 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
- B01J13/08—Simple coacervation, i.e. addition of highly hydrophilic material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
- Y10T428/2985—Solid-walled microcapsule from synthetic polymer
- Y10T428/2987—Addition polymer from unsaturated monomers only
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2989—Microcapsule with solid core [includes liposome]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av meget små kapsler.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en masseinnkapsling av
meget små partikler, fremkalt ved temperaturforandring og agitasjon av et enkelt polymermateriale og oppløsningsmiddel(er) for dette, som ved en viss temperatur og under denne danner to ikke-blandbare væske-
faser, idet den minste av disse to fasene er rikere på polymermateri-
ale og er dispergerbar i den andre polymerfattige fasen. Dette to-
fasesystem kan tilveiebringes ved å bevirke separering av en full-
stendig homogen oppløsning til to flytende oppløsningsfaser ved av-
kjøling under et kritisk punkt. Foreliggende oppfinnelse utføres na-turligvis i et temperaturområde mellom fryse- og kokepunktene for opp-løsningsmidlet(ene).
Den polymerrike fasen kan betraktes som å inneholde den mindre oppløselige del av hele polymermaterialinnholdet i systemet og kan dispergeres i bæreren sammen med materialpartiklene som skal innkapsles. På grunn av agitasjonen av systemet, vil de dispergerte fasene, dvs. de dispergerte partikler av den polymerrike fasen og partiklene som danner det materialet som skal innkapsles, kollidere, hvilket resulterer i en utfelling av små polymerrike væskedråper .indi-viduelt på nevnte partikler for således å danne et vegglignende væske-lag på den rike flytende oppløsnings fasen rundt hver partikkel. Det vegglignende laget på hver av de således dannede embryoniske kapsler krympes og gjøres fast ved fortsatt agitasjon av systemet mens temperaturen i systemet senkes, hvorpå, ved tap av oppløsningsmiddel fra veggene idet polymermaterialet blir mindre oppløselig, det utfelte polymermaterialet progressivt blir stivt og fast til et punkt hvor de embryoniske kapsler er stabilisert i en ferdig tilstand, slik at de kan fjernes fra væskesystemet, f.eks. ved dekantering, filtrering eller sentrifugering.
Ved foreliggende oppfinnelse benyttes slike organiske opp-løsningsmidler for det valgte polymermaterialet som blir bedre ved hevning av-temperaturen og dårligere ved senkning av temperaturen.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det således tilveiebragt en fremgangsmåte.til fremstilling av meget små kapsler hvor faseseparering fremkalles i en oppløsning av et hydrofobt, filmdannende polymert materiale i et organisk oppløsningsmiddel, hvori kj.erne-materialet er dispergert og hvor det polymere materialet er lettere oppløselig i nevnte oppløsningsmiddel ved høyere temperaturer, men mindre oppløselig ved lavere temperaturer, og hvor systemet omrøres under faseseparering og innkapsling av kjernematerialet, hvoretter veggene på de dannede kapsler stivnes, kjennetegnet ved at fasesepareringen og stivningen av kapselveggene bevirkes utelukkende ved avkjøling uten nærvær av faseseparerende middel.
Det nye og nyttige ved foreliggende oppfinnelse ligger i
det faktum at intet fremmed stoffmateriale innføres i systemet for å fremkalle eller tilveiebringe to-faseoppløsningen, idet temperatur-reguleringen av systemet er den eneste -modifiseringsgrunn for to-fasedannelsen. At de væskeformige veggene blir faste skyldes utdriv-ning av oppløsningsmiddel og etterfølgende krymping av polymerfilmen, og skyldes ikke størkning, og fullstendig hardhet av det utfelte poly-
mermateriale kan oppnås ved avkjøling, selv om andre metoder for herding av veggmaterialet, slik som fordampning av oppløsningsmidlet og kryssbinding av polymermaterialet, kan anvendes i tillegg til avkjøl-ing. Slike former for herding er av en hjelpende natur og vedrører ikke det vesentlige ved foreliggende oppfinnelse.
I den forstand at bæreren består utelukkende av polymermateriale og oppløsningsmiddel(er), er det et binært system, til for-skjell fra andre systemer, som benytter et tilsatt polymert ikke-oppløsningsmiddelmateriale (en tredje nødvéndig bestanddel) enten for å fremkalle fasesepareringen, for å forårsake fasesepareringen, eller for å opprettholde faseseparering, idet et slikt tils.att materiale vanligvis er et ikke-oppløsningsmidde1 for polymermateriale. Utelat-elsen av slike faseseparerings-fremkallende, -forårsakende, eller -opprettholdende midler, som utgjøres av fremmede stoffer som delvis finner veien inn i de embryoniske kapselveggene og må tolereres eller fjernes, er en fordel. Hvis de etterlates der eller endog fjernes, vil de ha hatt en viss virkning, enten kjemisk eller fysisk, på veggstrukturen. Disse fremmede materialer kan være skadelige i kapsler som er tiltenkt inntagelse for ernærings- eller medisinske formål, de kan influere på styrken til kapselveggene på en eller annen måte, de kan forårsake porøsitet eller farging av kapselveggene, eller de kan ha en eller annen uønsket effekt på det innkapslede materialet. Blant de tidligere kjente prosesser som ble benyttet før tilveiebringelsen av foreliggende oppfinnelse, har avkjølingstrinnet vært en faktor i væske-væskefasesepareringen av en homogen oppløsning av polymermaterialet, men i hvert av slike tidligere tilfeller ble også et fremmed faseseparerings-(hjelpende eller induserende) middel benyttet og var av vesentlig betydning for opererbarheten og utfallet av disse kjente prosesser.
Ved foreliggende fremgangsmåte kan man, mens dens binære fasestatus enda opprettholdes, gjøre bruk av en kombinasjon av to eller flere oppløsningsmidler for polymermaterialet, og dette adskil-ler seg fra tidligere kjente prosesser, hvor en annen væske som er blandbar med oppløsningsmidlet for polymermaterialet, men som selv ikke er et oppløsningsmiddel for polymermaterialet benyttes for å på-hjelpe faseseparering. Selv om denne andre væsken kan finne veien inn i den utfelte oppløsning av polymermaterialet, er dette bare gjen-nom iblanding, idet den er oppløst i oppløsningsmiddelbæreren for polymermaterialet. En eventuell slik resterende iblandet hjelpevæske in- terferer mekanisk med hele filmdannelsen av det utfelte polymermaterialet og gjør i noen tilfeller de stive kapselveggene permeable for passasje av væsker. En blanding av oppløsningsmidler betraktes som et enkelt oppløsningsmiddel for polymermaterialet i denne beskrivel-sen, idet hvert av dem bidrar til en oppløsende funksjon overfor polymermaterialet, i tillegg til at de to oppløsningsmidlene er inn-byrdes blandbare. Dette valg av et enkelt oppløsningsmiddel eller to oppløsningsmidler er betegnet som "oppløsningsmiddel(er)".
En videre fordel med foreliggende fremgangsmåte i forhold
til tidligere- kjente prosesser, ligger i dens lette tilpasningsevne som en "resirkulerings"-prosess, i hvilken det samme oppløsningsmiddel-materialet benyttes om og om igjen, idet oppløsningsmidlet kan gjen-vinnes ved dekantering, ved filtrering, eller ved gjenvinning av opp-løsningsmidlets damper hvis det er av en fordampbar type, hvilket vanligvis er tilfelle. Mens noen av de tidligere kjente-prosesser sørget for resirkulering av systemet, ble oppløsningsmidlet i dette foruren-set ved at fasesepareringen medførte fremmed materiale og dette opp-løsningsmidlet kunne ikke brukes.på nytt uten kvantitativ og kvalita-tiv omstilling.
Visse kriterier er funnet ved hvilke par av oppløsnings-middel og polymermateriale kan velges for bruk ved utførelse av foreliggende oppfinnelse. Formålet er å tilveiebringe et system bestående av en væske fase som er rik på veggdannende polymermateriale og som er dispergerbar i en resterende mindre konsentrert oppløsning bestående av det samme oppløsningsmiddel og det samme polymermateriale. For veggmaterialet velges et filmdannende polymermateriale, som er fast ved den temperatur ved hvilken kapslene skal anvendes.. Det valgte polymere veggmateriale må parres med et "dårlig" oppløsningsmiddel for dette, og sammen danner de den separerte væskefasen som er rik på polymermateriale. Ved avkjøling av systemet taper den rike oppløs-ningsfasen progressivt oppløsningsmiddel inntil polymermaterialet herdner. Testen for egnede par av oppløsningsmiddel og polymermateriale, er visuelt å bestemme at det dannes to faser ved oppvarming til en temperatur som er begrenset av kokepunktet ved den øverste del av kokeområdet og at den rike fasen herdner når systemet avkjøles til den temperatur ved hvilken kapslene skal brukes. Et utvalgt materialpar som kan danne en fullstendig oppløsning, kan testes ved å agitere' en klar oppløsning av disse idet oppløsningen avkjøles under den tempera tur ved hvilken polymermaterialet akkurat oppløses fullstendig til den klare oppløsningstilstand. Hvis materialene er egnede, dannes to-faseoppløsningen ved noen graders fall i temperatur. Når den separerte fase dannes, kan den brytes opp i små dråper og dispergeres i den resterende bærer ved agitasjon, hvilket resulterer i tåkedann-else i systemet når det sees i transmitert lys. En mikroskopisk under-søkelse av de dispergerte partikler som forårsaker tåkedannelsen, vil bevise om de er i flytende tilstand. Den samme test for "tåkethet" kan anvendes for systemer dannet ved oppvarming. Det at oppløsnings-midlet er "dårlig" er en faktor som sikrer den flytende tilstand for den separerte fasen. Når det gjelder forholdet mellom to ellers egnede oppløsninger som har oppløsningsmidlet og polymermaterialet i samme konsentrasjon, men forskjellig i innhold av polymermaterialet. hva typen angår, er den oppløsningen som har den laveste viskositet den mest egnede for bruk ved utførelsen av foreliggende oppfinnelse, idet den indikerer at polymerentitetene ikke har falt helt til ro og at oppløsningsmidlet er "dårlig" for disse. Når det gjelder forholdet mellom to prøver av et polymermateriale som har forskjellig molekyl-vektfordelinger og som har deres viskositetsoppførsel i oppløsning i det samme oppløsningsmidlet ved den samme konsentrasjon og temperatur, skal det paret velges som utviser den laveste viskositet, idet det er sammensatt av enheter som er mindre oppløselige enn enhetene i det mer viskøse par. Ettersom denne elimineringen skrider frem med forskjellige materialpar, vil det fremkomme hvilket som er mest egnet for ut-førelse av foreliggende oppfinnelse. Videre, som et annet informativt kriterium, når det gjelder molekylvektområdet av det samme polymermateriale, bør de polymerer velges som har flere forskjellige vekttyper istedenfor de som har få vekttyper, idet en slik egenskap av nevnte brede båndtype har tendens til å danne de to flytende fasene med minst vanskelighet med hensyn til regulering av temperaturen ved progressiv avkjøling av en oppløsning av disse. Det dårlige oppløs-ningsmidlet bør bli et "stadig dårligere" oppløsningsmiddel for polymermaterialet ettersom oppløsningen av disse progressivt senkes i temperatur. Oppløsningen av polymermaterialet i den dispergerte fase må, i tillegg til å danne et utfellt lag på de dispergerte partikler av tilsiktet kjernemateriale, bibeholde en kontinuerlig filmegenskap ved fjerning av oppløsningsmidlet fra denne, til et punkt hvor utfellingen blir fast nok til å motstå påvirkninger som skriver seg fra tyngde- kraften og omgivelsen hvilket gjør seg gjeldende når utfellingen fjernes fra væsken. Polymermaterialet må være en god filmdanner når det kommer ut av sin oppløsningstilstand hvor vekselvirkningen mellom polymermaterialmolekylene og oppløsningsmidlet er minimal, dvs. hvor polymermaterialmolekylene ikke er fullstendig i ro.
Når det gjelder valget av materialer for kapselkjerner, må disses partikler være av en ønsket meget liten størrelse og av ønsket form og må være i alt vesentlig ikke-blandbart med resten av systemet og forenlig med dette. Kjernematerialet må også kunne fuktes av den dispergerte separerte rike oppløsningsfasen i systemet, men det er et velkjent faktum at slike separerte polymerrike oppløsninger har en høy fuktningsevne og de uegnede materialene i dette henseende er meget få i antall.
Materialpartikler egnet for innkapsling som faste stoffer
er f.eks.
acetylsalisylsyre
natriumklorid
natriumsulfat
kaliumklorid
amphetaminsulfat
gelatin
mannitol
dekstro-methorphan-hydroklorid
ammoniumdikromat
acetylpara-aminofenol
natriumb ikarbonat
celluloseacetat-hydrogenftalat
polyvinylpyrrolidon
glyceryl-guaj acol
karboksymetylcellulose
magnesiumhydrid.
Også egnet for innkapsling som væsker er vann, vandige opp-løsninger, og enhver polar væske som er ikke-blandbar med, forenlig med, og dispergerbar i bæreren.
Idet kriterier og metoder for valg av materialer for bruk i fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse er omtalt, vil det i det følgende gis eksempler på spesielle systemer med foretrukne mengdeforhold av materialer.
Eksempel I
2 g etylcellulose med et etoksylinnhold på 47.5 % til 49.0 % og en viskositet på 22 centipois (ved en 5 % konsentrasjon ved 25°C i et 80:20 volum etanol oppløsningsmiddel), ble oppløst i 98 g kokende cykloheksan inntil det ble dannet en klar oppløsning. Magnesiumhydrid-partikler på 20 til 40 mikron i en mengde på 8 g ble omrørt i systemet, og mens omrøring fortsatte, ble systemet satt til side for og av-kjøles til romtemperatur, og i løpet av denne perioden skilte den rike fasen seg ut og dannet vegger rundt partiklene. Denne fremgangsmåte dannet kapsler med god veggstruktur med en svak tendens til etterpå å sammenhope seg til små synlige klumper hver inneholdende et stort antall individuelle kapsler. Veggstrukturen på hver individuell kapsel er fullstendig i seg selv og representerer en struktur av progressiv molekylær avsetningsdannelse, idet aggregatdannelsen antas å være et sluttresultat på avsetningen ved fasesepareringen.
Eksempel II
Dette eksempel er det samme som eksempel I med den unntag-else at istedenfor 98 g cykloheksan, ble det benyttet 147 g cykloheksan i systemet med 2 g av samme type etylcellulose. Kapslene som resulterte fra avkjøling av dette systemet fra kokepunktstemperaturen av .cykloheksan, hadde bedre tildannede vegger enn kapslene i eksempel I. Dette viser at mengdeforholdet mellom polymermaterialet og opp-løsningsmiddel kan ha en viss innvirkning på veggutfellingen og bør tas i betrakning nå forskjellige relative mengdeforhold av det samme oppløsningsmiddel og polymermateriale skal benyttes. Empirisk test-ing er her bestemmende for de beste mengdeforhold for det ønskede re-sulat.
Eksempel III
I dette eksempel, som er en foretrukken utførelse, ble en
3 vektprosent oppløsning tillaget av ety1-hydroksyetyIcellulose med en viskositet på 125 til 250 centipois, bestemt i en 5 vektprosent oppløsning av denne forbindelsen i en oppløsningsmiddelblanding av 80 deler toluen og 20 deler etanol ved 25°C, i en blanding av hydrokarbon-oppløsningsmiddel bestående av et 1:1 vektforhold av et petroleumdestillat med en spesifikk vekt på 0.7852 ved 16°C og i sammensetning bestående av 7 % aromatiske stoffer, 42 % naftener, og 51 % parafiner ("Shell Sol 140") og et petroleumdestillat med en spesifikk vekt på O.76I ved 16°C og laget opp av 100 % parafiner ("Shell Sol 72"). 2 vektdeler finmalt ammoniumdikromat ble tilsatt til systemet for hver vektdel polymermateriale. Systemet ble omrørt og oppvarmet inntil fullstendig oppløsning av polymermaterialet akkurat ble oppnådd, vist ved en klarhet av den omrørte oppløsningsmiddel-polymermaterialbland-ingen i fravær av ammoniumdikromatet. Med fortsatt omrøring fikk temperaturen i systemet anledning til å falle langsomt til romtemperatur, hvilket resulterte i dannelse av harde kapselvegger rundt partiklene av ammoniumdikromat. Veggtykkelsen var proporsjonal med mengden av benyttet polymermateriale sammenlignet med overflateområdet av partiklene som mottok utfellingen, idet dette området var en funk-
sjon av partikkelstørrelse og antall partikler.
Eksempel IV
I dette eksempel ble det samme polymermaterialet benyttet
i samme mengde i forhold til oppløsningsmiddel som i eksempel III,
men oppløsningsmidlet var en blanding av et petroleumdestillat med en spesifikk vekt på 0.761 ved 16°C og laget opp av 100 % parafiner ("Shell Sol 72") i en mengde på 37.5 vektprosent og heksan i en mengde på 62.5 vektprosent. Kjernematerialet var findelt acetylsalisylsyre benyttet i en mengde på 7 deler til hver del av etyl-hydroksyety1-cellulosen. Oppvarming og avkjølingstrinnene ble fulgt ifølge eksem-
pel III.
Eksempel V
I dette eksempel ble 7 vektprosent vann dispergert i en 3 % konsentrert oppløsning av polyklortrifluoretylen i metylisobutylketon ved 80°C, til en dråpestørrelse for således å gi kapsler- med en dia-
meter på omtrent 100 mikron. Dispersjonen ble avkjølt til romtempera-
tur hvilket resulterte i innkapsling av de individuelle vanndråper.
Disse kapsler hadde en tendens til å sammenhope seg til små grupper
som hadde en størrelse på 500 til 2000 mikron.
Eksempel VI
10 g etylcellulose som hadde et etoksylinnhold på 47.5 %
til 49.0 %, ble oppløst i en oppløsningsmiddelblanding inneholdende 200 g cykloheksan og 100 g heksan. Til denne oppløsningen ble det tilsatt 60 g N-acetyl-p-aminofenol som var pulverisert slik at den passerte en sil på 60 mesh (en sil med åpninger på 250 mikron). Systemet ble oppvarmet til 66°C hvilket nærmer seg kokepunktet for opp-løsningsmiddelblandingen, og systemet fikk deretter anledning til å avkjøle til romtemperatur. De tilveiebragte kapsler ble gjenvunnet
ved filtrering og lufttørking for å gi oppløsningsmidlet anledning til å for svinne fullstendig.
Testingen av egnede par av oppløsningsmiddel .og polymermateriale ifølge de tidligere angitte direktiver, kan foretas av en fagmann som er kjent med å lage oppløsninger av polymermateriale, og ved utførelse av foreliggende oppfinnelse er det funnet flere materialpar som er forskjellig fra de som er angitt i eksemplene, men som opp-fører seg på en lignende måte méd forklarlige hensiktsmessige for-skjeller i egenskaper av veggmaterialet fra et kjemisk og fysisk syns-punkt, og blant disse par er følgende: nitrogencellulose inneholdende 11.8 til 12.2 vektprosent nitrogen og med en viskositet på 25 - 30 centipois, bestemt i en 5 vektprosent oppløsning av det ovenfor nevnte i en oppløsningsmiddelblanding av 80 deler toluen og 20 deler etanol ved 25°C, oppløst i dipropylketon-polystyren ; og en vinylklorid-maleinsyreester sampolymer med en spesifikk vekt på 1.31 og en relativ viskositet på 1.45 bestemt i en 1 % oppløsning i cykloheksan ved 25°C oppløst i tetrahydro-naftalen.
De foregående eksempler er ikke bare gitt med hensyn til innkapsling av faste materialer som ikke er av migrerende natur, hvilket gjelder væsker i flytende tilstand, men også med hensyn til innkapsling av en polar væske (vann), som er representert av vannopp-løsninger og vannlignende materialer, som er væsker som er ikke-blandbare med den organiske væskebæreren i systemet. Vann i seg selv i innkapslet tilstand er vanskelig å holde på i lengre perioder i at-mosfæren og når vann eller vandige væsker inneholdende vann er innkapslet, bør kapslene holdes i bæreren inntil like før bruk.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av meget små kapsler hvor faseseparering fremkalles i en oppløsning'av et hydrofobt, filmdannende polymert materiale i et organisk oppløsningsmiddel hvori kjernematerialet er dispergert, og hvor det polymere materialet er lettere oppløselig i nevnte oppløsningsmiddel ved høyere temperaturer, men' mindre oppløselig ved lavere temperaturer, og hvor systemet omrøres under faseseparering og innkapsling av kjernematerialet, hvoretter veggene på de dannede kapsler stivnes,karakterisertved at fasesepareringen og stivningen av kapselveggene bevirkes utelukkende ved avkjøling uten nærvær av faseseparerende middel.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US48077065A | 1965-08-18 | 1965-08-18 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO126662B true NO126662B (no) | 1973-03-12 |
Family
ID=23909291
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO00164271A NO126662B (no) | 1965-08-18 | 1966-08-11 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3531418A (no) |
BE (1) | BE685510A (no) |
CH (1) | CH458296A (no) |
DE (1) | DE1519848B2 (no) |
DK (1) | DK142605B (no) |
FR (1) | FR1502760A (no) |
GB (1) | GB1099066A (no) |
NL (1) | NL154675B (no) |
NO (1) | NO126662B (no) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3755190A (en) * | 1971-11-09 | 1973-08-28 | Ncr | Capsule manufacture |
BE791458A (fr) * | 1972-07-31 | 1973-05-16 | Merck & Co Inc | Produit microencapsule |
JPS5432614A (en) * | 1977-08-11 | 1979-03-10 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Preparation of microcapsules containing pharmaceuticals |
CH644768A5 (de) * | 1977-08-25 | 1984-08-31 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung von mikrokugeln. |
JPS6045845B2 (ja) * | 1979-10-31 | 1985-10-12 | 田辺製薬株式会社 | 医薬物質含有マイクロカプセルの製法 |
JPS56152739A (en) * | 1980-04-25 | 1981-11-26 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Production of microcapsule |
JPS57197214A (en) * | 1981-05-29 | 1982-12-03 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Rapid-releasing microcapsule and its preparation |
US4800087A (en) * | 1986-11-24 | 1989-01-24 | Mehta Atul M | Taste-masked pharmaceutical compositions |
HU201869B (en) * | 1988-12-30 | 1991-01-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing microcapsules of quick dissolving active component |
US5026559A (en) * | 1989-04-03 | 1991-06-25 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained-release pharmaceutical preparation |
US4983401A (en) * | 1989-05-22 | 1991-01-08 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparations having pH controlled membrane coatings |
US5084278A (en) * | 1989-06-02 | 1992-01-28 | Nortec Development Associates, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
US5422122A (en) * | 1992-08-04 | 1995-06-06 | Eurand America, Incorporated | Controlled release potassium chloride tablet |
US5376384A (en) * | 1992-12-23 | 1994-12-27 | Kinaform Technology, Inc. | Delayed, sustained-release pharmaceutical preparation |
US20030180368A1 (en) * | 1998-03-14 | 2003-09-25 | Cenes Drug Delivery Limited | Production of microparticles |
DK1276470T3 (da) | 2000-04-20 | 2007-06-18 | Novartis Ag | Smagskaskerende overtrækssammensætning |
US20040131662A1 (en) | 2003-11-12 | 2004-07-08 | Davidson Robert S. | Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films |
US9561182B2 (en) * | 2003-08-22 | 2017-02-07 | Cure Pharmaceutical Corporation | Edible films for administration of medicaments to animals, methods for their manufacture and methods for their use for the treatment of animals |
US20040191302A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-09-30 | Davidson Robert S. | Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films |
US8999372B2 (en) * | 2002-11-14 | 2015-04-07 | Cure Pharmaceutical Corporation | Methods for modulating dissolution, bioavailability, bioequivalence and drug delivery profile of thin film drug delivery systems, controlled-release thin film dosage formats, and methods for their manufacture and use |
US7632521B2 (en) * | 2003-07-15 | 2009-12-15 | Eurand, Inc. | Controlled release potassium chloride tablets |
US20070196581A1 (en) * | 2006-01-31 | 2007-08-23 | Elizabeth Marcu | Process for coating a biodegradable item |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3155590A (en) * | 1962-08-02 | 1964-11-03 | Ncr Co | Encapsulation process and its product |
US3317434A (en) * | 1963-07-10 | 1967-05-02 | Armour & Co | Method of encapsulating particulate matter by coacervation using gelatins of opposite isoionic ph |
-
1965
- 1965-08-18 US US480770A patent/US3531418A/en not_active Expired - Lifetime
-
1966
- 1966-07-08 GB GB30800/66A patent/GB1099066A/en not_active Expired
- 1966-08-11 NO NO00164271A patent/NO126662B/no unknown
- 1966-08-13 DE DE19661519848 patent/DE1519848B2/de not_active Ceased
- 1966-08-15 CH CH1182466A patent/CH458296A/fr unknown
- 1966-08-16 BE BE685510D patent/BE685510A/xx not_active IP Right Cessation
- 1966-08-17 DK DK420866AA patent/DK142605B/da unknown
- 1966-08-17 FR FR73213A patent/FR1502760A/fr not_active Expired
- 1966-08-18 NL NL666611661A patent/NL154675B/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BE685510A (no) | 1967-02-01 |
NL154675B (nl) | 1977-10-17 |
DE1519848B2 (de) | 1971-01-28 |
GB1099066A (en) | 1968-01-10 |
NL6611661A (no) | 1967-02-20 |
DK142605B (da) | 1980-12-01 |
DE1519848A1 (de) | 1969-07-10 |
DK142605C (no) | 1981-07-13 |
US3531418A (en) | 1970-09-29 |
CH458296A (fr) | 1968-06-30 |
FR1502760A (fr) | 1967-11-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO126662B (no) | ||
US3732172A (en) | Process for making minute capsules and prefabricated system useful therein | |
US3155590A (en) | Encapsulation process and its product | |
USRE24899E (en) | Oil-containrab | |
US3516943A (en) | Replacement of capsule contents by diffusion | |
US3341466A (en) | Process for making capsules | |
US3523907A (en) | Method for encapsulating water and compounds in aqueous phase by extraction | |
US3737337A (en) | Process for the production of microgranulates | |
US3173878A (en) | Process of making microcapsules | |
US3565818A (en) | Encapsulation process and its product | |
TW200844164A (en) | Cellulose fine particle, dispersion liquid thereof and dispersion body thereof | |
SE441928B (sv) | Mikroporos, relativt homogen kropp av en polymer, forfarande for dess framstellning och dess anvendning | |
CN103341342A (zh) | 一种关于聚乙二醇相变储能复合材料微胶囊的制备方法 | |
Tang et al. | Smooth, stable and optically transparent microcapsules prepared by one-step method using sodium carboxymethyl cellulose as protective colloid | |
Teychené et al. | Is spherical crystallization without additives possible? | |
Bindschaedler et al. | Polyanhydride microsphere formulation by solvent extraction | |
NO124518B (no) | ||
US3627693A (en) | Layered capsule walls and a method for manufacturing them | |
Liu et al. | Self-assembly of 12-hydroxystearic acid molecular gels in mixed solvent systems rationalized using Hansen solubility parameters | |
Heiskanen et al. | Effect of concentration and temperature on the properties of the microspheres prepared using an emulsion–solvent extraction process | |
Szczotok et al. | Predicting microcapsules morphology and encapsulation efficiency by combining the spreading coefficient theory and polar surface energy component | |
Goto et al. | Eudragit E, L and S (acrylic resins) microcapsules as pH sensitive release preparations of ketoprofen | |
Thies | Physicochemical aspects of microencapsulation | |
US3640892A (en) | Encapsulation process and its product | |
US3937798A (en) | Method of controlling hydrogen ion concentration by microcapsules |