NL9500340A - Stabilized paclitaxel solution and pharmaceutical preparation containing said solution - Google Patents

Stabilized paclitaxel solution and pharmaceutical preparation containing said solution Download PDF

Info

Publication number
NL9500340A
NL9500340A NL9500340A NL9500340A NL9500340A NL 9500340 A NL9500340 A NL 9500340A NL 9500340 A NL9500340 A NL 9500340A NL 9500340 A NL9500340 A NL 9500340A NL 9500340 A NL9500340 A NL 9500340A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
solution
paclitaxel
surfactant
ethanol
molecular sieve
Prior art date
Application number
NL9500340A
Other languages
Dutch (nl)
Inventor
Alfred James Nijkerk
Jan-Jaap Scherpbier
Original Assignee
Yew Tree Pharmaceuticals B V
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yew Tree Pharmaceuticals B V filed Critical Yew Tree Pharmaceuticals B V
Priority to NL9500340A priority Critical patent/NL9500340A/en
Publication of NL9500340A publication Critical patent/NL9500340A/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Abstract

The invention relates to a stabilized, pharmaceutically acceptable solution of paclitaxel in ethanol and to a pharmaceutically acceptable surfactant (surface-active agent) which has been treated in a specific manner. It was found that using a surfactant which was treated with a molecular sieve material allows a paclitaxel solution having long-term stability to be formed. The molecular sieve material is preferably a porous aluminium oxide, whose grain size is expediently in the range of from 5 to 200 μ, while the pore size is preferably up to about 150 <IMAGE>. The invention further relates to a pharmaceutical preparation in which the stabilized paclitaxel solution is used.

Description

Korte aanduiding: Gestabiliseerde paclitaxel-oplossing en farmaceutisch preparaat dat deze oplossing bevat.Short designation: Stabilized paclitaxel solution and pharmaceutical preparation containing this solution.

De uitvinding heeft betrekking op een gestabiliseerde, farmaceutisch aanvaardbare oplossing van paclitaxel in ethanol en een farmaceutisch aanvaardbaar oppervlakte-aktief middel. Paclitaxel wordt gewonnen uit de bast en naalden van Taxus brevifolia en kan worden toegepast als antileukemisch en tumorbestrijdend middel, zoals bekend is uit The Merck Index, 11e ed., 1989, blz. 1435, nr. 9049.The invention relates to a stabilized, pharmaceutically acceptable solution of paclitaxel in ethanol and a pharmaceutically acceptable surfactant. Paclitaxel is recovered from the bark and needles of Taxus brevifolia and can be used as an anti-leukemic and anti-tumor agent, as known from The Merck Index, 11th ed., 1989, p. 1435, no. 9049.

Het is bekend om oplossingen van paclitaxel in ethanol gecombineerd met een farmaceutisch aanvaardbaar oppervlakte-aktief middel te bereiden. Dergelijke oplossingen zijn echter niet gedurende langere tijd houdbaar ten gevolge van ontleding, waarbij ook toxische ontledingsprodukten worden gevormd.It is known to prepare solutions of paclitaxel in ethanol combined with a pharmaceutically acceptable surfactant. However, such solutions cannot be kept for a long time due to decomposition, whereby toxic decomposition products are also formed.

Een verbetering van de stabiliteit kan volgens WO 94/12198 worden verkregen door aan de paclitaxel bevattende oplossing een zuur toe te voegen zodat de pH van de oplossing lager dan 8,1 wordt. Bij voorkeur wordt watervrij citroenzuur toegepast, hoewel andere organische of anorganische zuren eveneens worden aanbevolen.An improvement in stability can be obtained according to WO 94/12198 by adding an acid to the paclitaxel-containing solution so that the pH of the solution becomes less than 8.1. Anhydrous citric acid is preferably used, although other organic or inorganic acids are also recommended.

Op verrassende wijze is nu gevonden dat men een zeer stabiele paclitaxel oplossing in ethanol en een oppervlakte-aktief middel kan verkrijgen, door een op bepaalde wijze behandeld oppervlakte-aktief middel toe te passen.Surprisingly, it has now been found that a very stable paclitaxel solution in ethanol and a surfactant can be obtained by using a surface-treated surfactant treated in a particular manner.

De uitvinding heeft derhalve betrekking op een paclitaxel-oplossing, zoals hierboven is aangegeven, die hierdoor wordt gekenmerkt dat het oppervlakte-aktieve middel bestaat uit een met een moleculair zeefmateriaal behandeld oppervlakte-aktief middel.The invention therefore relates to a paclitaxel solution, as indicated above, characterized in that the surfactant consists of a surfactant treated with a molecular sieve material.

Opgemerkt wordt dat het farmaceutisch aanvaardbare oppervlakte-aktieve middel aanwezig is om te voorkomen dat paclitaxel uitkristalliseert na toevoegen aan infusievloeistof. De oppervlakte-aktieve middelen die bij voorkeur worden toegepast in de paclitaxel-oplossing zijn polyethyleenglycol-ricinoleaat en polyethyleenglycol-1000-sorbitan ester.It is noted that the pharmaceutically acceptable surfactant is present to prevent paclitaxel from crystallizing upon addition to infusion fluid. The preferred surfactants in the paclitaxel solution are polyethylene glycol ricinoleate and polyethylene glycol 1000 sorbitan ester.

Bij voorkeur bestaat het voor de behandeling van het oppervlakte-aktieve middel toegepaste moleculaire zeefmateriaal uit een poreus aluminium-oxyde of een zeoliet; welke materialen doelmatig een korrelgrootte bezitten van ongeveer 5 tot 200 μ. Uiteraard dienen deze materialen farmaceutisch onbezwaarlijk te zijn. Opgemerkt wordt dat vooralsnog geen verklaring kan worden gevonden voor de verbeterde stabiliteit van een volgens de uitvinding samengestelde paclitaxel-oplossing.Preferably, the molecular sieve material used to treat the surfactant consists of a porous alumina or a zeolite; which materials efficiently have a grain size of about 5 to 200 μ. Of course, these materials should be pharmaceutically safe. It is noted that no explanation can yet be found for the improved stability of a paclitaxel solution formulated according to the invention.

Hoewel aan de poriëngrootte van het toe te passen moleculaire zeefmateriaal geen al te grote beperkingen worden gesteld, verdient het de voorkeur dat de poriëngrootte tot ongeveer 150 A bedraagt, bij voorkeur ongeveer 50 - 80 A.Although the pore size of the molecular sieve material to be used is not set too great limitations, it is preferable that the pore size is up to about 150 A, preferably about 50 - 80 A.

Hoewel de verhouding tussen het oppervlakte-aktieve middel en ethanol voor het vormen van de oplossing van paclitaxel tamelijk ruim kan worden gekozen, is in praktijk bij gebruik van polyethyleenglycol-ricinoleaat als oppervlakte-aktieve stof een volume ver houding tussen polyethyleenglycol-ricinoleaat en ethanol van 1:9 tot 9:1 zeer doelmatig gebleken.Although the ratio of the surfactant to ethanol to form the paclitaxel solution can be chosen quite broadly, in practice, when using polyethylene glycol ricinoleate as the surfactant, a volume ratio of polyethylene glycol ricinoleate to ethanol of 1: 9 to 9: 1 has proved very effective.

Opgemerkt wordt dat een 1:1 volumemengsel van Cremophor EL (handelsnaam van BASF voor polyethyleenglycol-ricinoleaat) en ethanol op zichzelf bekend is als oplosmiddel voor paclitaxel.It is noted that a 1: 1 volume mixture of Cremophor EL (trade name of BASF for polyethylene glycol ricinoleate) and ethanol is known per se as a solvent for paclitaxel.

Zoals hierboven reeds is vermeld, wordt paclitaxel toegepast als antileukemisch en tumorbestrijdend middel.As already mentioned above, paclitaxel is used as an anti-leukemic and anti-tumor agent.

In verband met deze werking heeft de uitvinding dan ook voorts betrekking op een farmaceutisch preparaat met antitumor-werking, in het bijzonder geschikt voor intraveneuze toediening, welk preparaat tenminste paclitaxel, ethanol en een farmaceutisch aanvaardbare oppervlakte-aktieve stof bevat, en wordt gekenmerkt doordat het preparaat een met een moleculair zeefmateriaal behandelde oppervlakte-aktieve stof bevat.In connection with this action, the invention therefore further relates to a pharmaceutical composition with anti-tumor activity, particularly suitable for intravenous administration, which composition contains at least paclitaxel, ethanol and a pharmaceutically acceptable surfactant, and is characterized in that composition comprises a surfactant treated with a molecular sieve material.

Bij voorkeur bevat het preparaat volgens de uitvinding een met een poreus aluminiumoxyde behandeld polyethyleenglycol-ricinoleaat als de genoemde, met een moleculair zeefmateriaal behandelde, oppervlakte-aktieve stof.Preferably, the composition of the invention contains a porous alumina treated polyethylene glycol ricinoleate as said molecular sieve surfactant.

Opgemerkt wordt dat de pH van een farmaceutisch aanvaardbare oplossing van paclitaxel, ethanol en Cremophor ELW bij voorkeur lager is dan 8,1 en meer in het bijzonder ligt in het traject van 4 tot 7,5.It is noted that the pH of a pharmaceutically acceptable solution of paclitaxel, ethanol and Cremophor ELW is preferably less than 8.1 and more particularly in the range of 4 to 7.5.

De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van volgend voorbeeld.The invention is further elucidated by means of the following example.

VOORBEELDEXAMPLE

Men ging uit van een oplossing van 6 rag paclitaxel per ral oplosmiddel, waarbij het oplosmiddel bestaat uit een mengsel van Cremophor EL (oppervlakte-aktief middel van BASF, Duitsland) en ethanol in een hoeveelheid van 527 mg/ml respektievelijk 396 mg/ml. Een dergelijk mengsel bezit beide stoffen in een 1:1 volumeverhouding.A solution of 6 rag paclitaxel per ral solvent was started from, the solvent consisting of a mixture of Cremophor EL (surfactant from BASF, Germany) and ethanol in an amount of 527 mg / ml and 396 mg / ml, respectively. Such a mixture has both substances in a 1: 1 volume ratio.

In dit voorbeeld werd de invloed van met een poreus aluminiumoxyde behandeld Cremophor EL op de stabiliteit van paclitaxel onderzocht.In this example, the influence of porous alumina-treated Cremophor EL on paclitaxel stability was investigated.

Het toegepaste aluminiumoxyde bezat een deeltjesgrootte van 0,063 - 0,200 mm en poriëngrootte van 150 A. Dit materiaal werd gebracht in een kolom, en vervolgens werd de Cremophor langzaam door de kolom geëlueerd. Het aldus verkregen eluaat werd als zodanig toegepast voor de vorming van een paclitaxelop-lossing van in totaal 30 ml.The aluminum oxide used had a particle size of 0.063 - 0.200 mm and a pore size of 150 A. This material was placed in a column, then the Cremophor was slowly eluted through the column. The eluate thus obtained was used as such to form a paclitaxel solution of a total of 30 ml.

De verkregen paclitaxel-oplossing werd verdeeld in 5 medicijnflesjes, die werden afgesloten met een teflon stop en een aluminium afsluiting.The resulting paclitaxel solution was divided into 5 vials, which were closed with a Teflon stopper and an aluminum cap.

Daarnaast werd een placebo-oplossing van 15 ml bereid, verdeeld over 3 medici jnf lesjes en op dezelfde wijze afgesloten. Van de aldus gevormde oplossingen werd de pH, het paclitaxel-gehalte en het "t.a.p." percentage direkt, na 7 dagen bewaren bij 2-8°C en na 7 dagen bewaren bij 40°C en 80% R.V. bepaald.In addition, a 15 ml placebo solution was prepared, divided into 3 medical lessons and closed in the same manner. Of the solutions thus formed, the pH, the paclitaxel content and the "t.a.p." percentage immediately, after 7 days storage at 2-8 ° C and after 7 days storage at 40 ° C and 80% R.H. determined.

De resultaten zijn weergegeven in tabel A en tabel B.The results are shown in Table A and Table B.

Tabel A: stabiliteit van paclitaxelpreparaat met onbehandeld Cremophor El (=A) versus preparaat met behandeld Cremophor El (=B).Table A: Stability of paclitaxel preparation with untreated Cremophor El (= A) versus preparation with treated Cremophor El (= B).

Figure NL9500340AD00051

Tabel B: pH bepalingen:Table B: pH determinations:

Figure NL9500340AD00052

A' = onbehandelde Cremophor El bevattende placebo.A '= untreated Cremophor El containing placebo.

B' = behandelde Cremophor El bevattende placebo.B '= treated Cremophor El containing placebo.

Opgemerkt wordt dat het percentage van t.a.p. (total additional peaks) een maat is voor het in een HPLC chromatogram gemeten, gesommeerde oppervlak van alle nevenpieken, welke waarde wordt vergeleken met die van het gemeten oppervlak van de paclitaxelpiek. Het t.a.p. percentage geeft derhalve een onzuiverheidsgraad aan. Met betrekking tot mogelijke ontledings-produkten wordt verwezen naar S.L. Richeimer et al. , analytical Chemistry, 1992, 64, 2323-2326 ("High-Performance LiquidIt is noted that the percentage of t.a.p. (total additional peaks) is a measure of the summed area of all secondary peaks measured in an HPLC chromatogram, which value is compared with that of the measured area of the paclitaxel peak. The t.a.p. percentage therefore indicates an impurity degree. With regard to possible decomposition products, reference is made to S.L. Richeimer et al., Analytical Chemistry, 1992, 64, 2323-2326 ("High-Performance Liquid

Chromatographic Assay of Taxol").Chromatographic Assay of Taxol ").

Voorts wordt opgemerkt dat het paclitaxel gehalte is bepaald volgens een methode, die is gebaseerd op de methode zoals is aangegeven door T.A. Wiley et al, in Journal of Chromatography 621 (1993) 231-238 ("High-performance liquid chromatographic procedure for the quantitative determination of paclitaxel (Taxol·) in human plasma").It is further noted that the paclitaxel content has been determined by a method based on the method indicated by T.A. Wiley et al, in Journal of Chromatography 621 (1993) 231-238 ("High-performance liquid chromatographic procedure for the quantitative determination of paclitaxel (Taxol) in human plasma").

Voor de bepaling van de pH van de oplossingen werd met behulp van een injectiespuit een hoeveelheid vloeistof uit het flesje genomen en lOx verdund met water dat 0,3 ml 3 M KC1 oplossing per 100 ml water bevat.To determine the pH of the solutions, an amount of liquid was taken from the vial using a syringe and diluted 10x with water containing 0.3 ml of 3 M KCl solution per 100 ml of water.

Uit de in de tabellen A en B weergegeven resultaten blijkt dat een preparaat dat met aluminiumoxyde behandeld Cremophor bevat, een verbetering van de stabiliteit bezit ten opzichte van een preparaat met een Cremophor dat niet aldus is behandeld, terwijl voorts de pH lager is en het watergehalte is af genomen.The results shown in Tables A and B show that a preparation containing aluminum oxide treated Cremophor has an improvement in stability over a preparation containing a Cremophor which has not been treated in this way, furthermore the pH is lower and the water content has decreased.

Claims (8)

1. Gestabiliseerde, farmaceutisch aanvaardbare oplossing van paclitaxel in ethanol en een farmaceutisch aanvaardbaar oppervlakte-aktief middel, met het kenmerk, dat het oppervlakte-aktieve middel bestaat uit een met een moleculair zeefmateriaal behandeld oppervlakte-aktief middel.A stabilized, pharmaceutically acceptable solution of paclitaxel in ethanol and a pharmaceutically acceptable surfactant, characterized in that the surfactant consists of a molecular sieve surfactant. 2. Gestabiliseerde oplossing volgens conclusie 1, met het kenmerlc, dat het oppervlakte-aktieve middel bestaat uit polyethyleenglycol-ricinoleaat of polyethyleenglycol-1000- sorbitan ester.Stabilized solution according to claim 1, characterized in that the surfactant consists of polyethylene glycol ricinoleate or polyethylene glycol 1000 sorbitan ester. 3. Gestabiliseerde oplossing volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat het moleculaire zeefmateriaal bestaat uit een poreus aluminium oxyde of een zeoliet met een korrelgrootte van ongeveer 5 tot 40 20.Stabilized solution according to claim 1 or 2, characterized in that the molecular sieve material consists of a porous aluminum oxide or a zeolite with a grain size of about 5 to 40. 4. Gestabiliseerde oplossing volgens conclusie 1-3, met het kenmerk, dat het moleculaire zeefmateriaal een poriëngrootte tot ongeveer 150 A bezit.Stabilized solution according to claims 1-3, characterized in that the molecular sieve material has a pore size of up to about 150 Å. 5. Gestabiliseerde oplossing volgens conclusie 1-4, met het kenmerk, dat de oplossing polyethyleenglycol-ricinoleaat en ethanol bevat in een volumeverhouding van 1:9 tot 9:1.Stabilized solution according to claims 1-4, characterized in that the solution contains polyethylene glycol ricinoleate and ethanol in a volume ratio of 1: 9 to 9: 1. 6. Farmaceutisch preparaat met anti—tumorwerking, in het bijzonder geschikt voor intraveneuze toediening, welk preparaat tenminste paclitaxel, ethanol en een farmaceutisch aanvaardbare oppervlakte-aktieve stof bevat, met het kenmerk, dat het preparaat een met een moleculair zeefmateriaal behandelde oppervlakte-aktieve stof bevat.Pharmaceutical composition with anti-tumor activity, particularly suitable for intravenous administration, which composition contains at least paclitaxel, ethanol and a pharmaceutically acceptable surfactant, characterized in that the composition is a surfactant treated with a molecular sieve material contains. 7. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat het preparaat een met een poreus aluminiumoxyde behandeld polyethyleenglycol-ricinoleaat bevat.Pharmaceutical preparation according to claim 6, characterized in that the preparation contains a polyethylene glycol ricinoleate treated with a porous aluminum oxide. 8. Toepassing van een oplossing van paclitaxel, ethanol en met aluminiumoxyde behandeld polyethyleenglycol-ricinoleaat voor de bereiding van een geneesmiddel met antitumor werking.8. Use of a solution of paclitaxel, ethanol and alumina-treated polyethylene glycol ricinoleate for the preparation of a medicament having anti-tumor activity.
NL9500340A 1995-02-22 1995-02-22 Stabilized paclitaxel solution and pharmaceutical preparation containing said solution NL9500340A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL9500340A NL9500340A (en) 1995-02-22 1995-02-22 Stabilized paclitaxel solution and pharmaceutical preparation containing said solution

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL9500340 1995-02-22
NL9500340A NL9500340A (en) 1995-02-22 1995-02-22 Stabilized paclitaxel solution and pharmaceutical preparation containing said solution

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL9500340A true NL9500340A (en) 1996-10-01

Family

ID=19865624

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL9500340A NL9500340A (en) 1995-02-22 1995-02-22 Stabilized paclitaxel solution and pharmaceutical preparation containing said solution

Country Status (1)

Country Link
NL (1) NL9500340A (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994012031A1 (en) * 1992-11-27 1994-06-09 Napro Biotherapeutics, Inc. Injectable composition
WO1994012198A1 (en) * 1992-11-27 1994-06-09 F.H. Faulding & Co. Limited Injectable taxol composition
EP0645145A2 (en) * 1993-09-29 1995-03-29 Bristol-Myers Squibb Company Stabilized pharmaceutical composition and stabilizing solvent

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994012031A1 (en) * 1992-11-27 1994-06-09 Napro Biotherapeutics, Inc. Injectable composition
WO1994012198A1 (en) * 1992-11-27 1994-06-09 F.H. Faulding & Co. Limited Injectable taxol composition
EP0645145A2 (en) * 1993-09-29 1995-03-29 Bristol-Myers Squibb Company Stabilized pharmaceutical composition and stabilizing solvent

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU724842B2 (en) Taxane composition and method
RU2408362C2 (en) Pharmaceutical composition containing docetaxel and degradation inhibitor and method for preparing thereof
US5681846A (en) Extended stability formulations for paclitaxel
RU2157200C2 (en) Taxoid-base pharmaceutical composition and method of its preparing
EP1124549B1 (en) Water-miscible pharmaceutical compositions of paclitaxel
EP1904052A1 (en) Liquid pharmaceutical formulations of docetaxel
AT395819B (en) WATER-SOLUBLE MONOESTERS AS SOLUBILIZERS FOR PHARMACOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCES AND PHARMACEUTICAL AUXILIARY SUBSTANCES
FI86800C (en) Process for the preparation of an injectable, sterile, pyrogen-free anthracycline glycoside solution
US20050142225A1 (en) Stabilised pharmaceutical compositions on the basis of polyoxyethlated castor oil and method for manufacturing the same
EP2146695A2 (en) Pharmaceutical compositions
El-Sayed et al. Solubilization and stabilization of an investigational antineoplastic drug (NSC no. 278214) in an intravenous formulation using an emulsion vehicle
Sparreboom et al. Determination of polyoxyethyleneglycerol triricinoleate 35 (Cremophor EL) in plasma by pre-column derivatization and reversed-phase high-performance liquid chromatography
US7699987B2 (en) Stabilized formulation
Malick et al. Loss of nitroglycerin from solutions to intravenous plastic containers: a theoretical treatment
NL9500340A (en) Stabilized paclitaxel solution and pharmaceutical preparation containing said solution
EP2306976A2 (en) Injectable taxane pharmaceutical composition
EP1363892B1 (en) Method for the production of a stable pharmaceutical form of paclitaxel
Kovács et al. Composition optimization and stability testing of a parenteral antifungal solution based on a ternary solvent system
AU2003256786B2 (en) Process for the purification of non-ionic solvents for stabilized injectable pharmaceutical formulations
US20060263327A1 (en) Method for the production of a stable injectable formulation made of difficult to dissolve antineoplastic active substances
US20020099043A1 (en) Freeze-dried product and method for preparing the same
Lee et al. A Novel Organogel System Capable of Enhancing Skin Penetration Characteristics of Acyclovir
WO2011000811A2 (en) Organic compounds
WO2005044257A1 (en) Discodermolide compositions
MXPA97002473A (en) Parenteral pharmaceutical compositions containing gf1209

Legal Events

Date Code Title Description
A1B A search report has been drawn up
BV The patent application has lapsed