NL8720192A - A METHOD FOR FACILITATING THE FORMATION OF A WATER PHASE DISTRIBUTED LIPID GLASS AND FOR IMPROVING ITS STABILITY AND COATING AMOUNT AND CORRESPONDING DISPERSIONS. - Google Patents
A METHOD FOR FACILITATING THE FORMATION OF A WATER PHASE DISTRIBUTED LIPID GLASS AND FOR IMPROVING ITS STABILITY AND COATING AMOUNT AND CORRESPONDING DISPERSIONS. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8720192A NL8720192A NL8720192A NL8720192A NL8720192A NL 8720192 A NL8720192 A NL 8720192A NL 8720192 A NL8720192 A NL 8720192A NL 8720192 A NL8720192 A NL 8720192A NL 8720192 A NL8720192 A NL 8720192A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- spheres
- water
- phase
- group
- lipid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
- A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Description
8 7 2 0 1 92- N.O. 34780 - “ —'8 7 2 0 1 92- N.O. 34780 - “-”
Werkwijze voor het vergemakkelijken van de vorming van in een waterfase gedispergeerde lipidebolletjes en voor het verbeteren van de stabiliteit en de mate van omhulling daarvan, alsmede dienovereenkomstige dispersies._A method for facilitating the formation of lipid globules dispersed in an aqueous phase and for improving its stability and degree of coating, as well as corresponding dispersions.
De uitvinding heeft betrekking op dispersies in water van lipidebolletjes welke dispersies bruikbaar zijn op het gebied van de cosmetica, de farmacie en de voeding. De uitvinding heeft meer in het bijzonder betrekking op een werkwijze voor het vergemakkelijken van de vor-5 ming van deze lipidebolletjes en voor het tegelijkertijd verbeteren van de stabiliteit daarvan in waterdispersies alsmede van de mate van omhulling daarvan.The invention relates to aqueous dispersions of lipid globules which are useful in cosmetics, pharmaceuticals and nutrition. The invention more particularly relates to a method for facilitating the formation of these lipid spheres and at the same time improving their stability in water dispersions as well as the degree of coating thereof.
Het is bekend dat bepaalde lipiden de eigenschap hebben om in aanwezigheid van water mesomorfe fasen te vormen waarvan de ordeningstoe-10 stand ligt tussen die van de kristaltoestand en de vloeibare toestand.It is known that certain lipids have the property of forming mesomorphic phases in the presence of water, the ordering state of which lies between that of the crystal state and the liquid state.
Bekend is reeds dat van de lipiden die tot mesomorfe fasen aanleiding geven sommige in oplossing in water kunnen opzwellen onder vorming van in het watermedium gedispergeerde bolletjes die worden gevormd door multimoleculaire en bij voorkeur bimoleculaire lagen met een dikte van 15 ongeveer 30-100 A (zie in het bijzonder het artikel van Bangham,It is already known that of the lipids giving rise to mesomorphic phases, some can swell in solution in water to form spheres dispersed in the water medium, which are formed by multimolecular and preferably bimolecular layers with a thickness of about 30-100 Å (see in particular the Bangham article,
Standish en Watkins, J. Mol. Biol., 13, 238 (1965)).Standish and Watkins, J. Mol. Biol., 13, 238 (1965)).
In het Franse octrooischrift 2.315.991 zijn reeds dispersies van lipidebolletjes beschreven; deze bolletjes worden gekenmerkt door hun lamel structuur die bestaat uit twee of meer onderling door lagen water-20 fase gescheiden lipidelagen; deze bolletjes kunnen aldus dienen om in water oplosbare werkzame stoffen, bijvoorbeeld geneesmiddelen of schoonheidsmiddelen, in de watercomponenten tussen de lipidelagen te omhullen en deze tegen uitwendige omstandigheden te beschermen. De lipiden die voor het vormen van dergelijke bolletjes bruikbaar zijn kun-25 nen ionogene verbindingen zijn, in welk geval liposomen worden verkregen, of niet-ionogene verbindingen in welk geval niosomen worden verkregen.French patent 2,315,991 has already described dispersions of lipid globules; these spheres are characterized by their lamella structure consisting of two or more lipid layers separated by layers of water-phase; these spheres can thus serve to envelop water-soluble active substances, for example drugs or cosmetics, in the water components between the lipid layers and protect them from external conditions. The lipids useful for forming such spheres can be ionic compounds, in which case liposomes are obtained, or non-ionic compounds in which case niosomes are obtained.
In de Franse octrooi schriften 2.485.921 en 2.490.504 zijn ook samenstellingen beschreven bestaande uit een waterdispersie van bolletjes 30 van het bovengenoemde type in de externe waterfase, welke bestemd zijn als oliedispersie. Verrassenderwijs werd gevonden dat door de aanwezigheid van lipidebolletjes de oliedispersie kon worden gestabiliseerd en dat verder met die samenstellingen een gecombineerd effect van de bolletjes en de oliedruppeltjes werd verkregen wat een belangrijk voordeel 35 betekende op het gebied van de cosmetica en de farmacie.French Patent Nos. 2,485,921 and 2,490,504 also disclose compositions consisting of a water dispersion of spheres 30 of the above type in the external water phase, which are intended as oil dispersion. Surprisingly, it was found that the presence of lipid spheres allowed the oil dispersion to be stabilized and that further a combination effect of the spheres and the oil droplets was obtained with those compositions, which was an important advantage in the field of cosmetics and pharmacy.
. 87 2 0 1 9 2 2. 87 2 0 1 9 2 2
In het Franse octrooischrift 2.543.018 werd verder een werkwijze voor het bereiden van eenlagige 1ipideblaasjes met een gemiddelde diameter van meer dan 1000 A voorgesteld.French Patent 2,543,018 further proposed a method of preparing monolayer lipid vesicles with an average diameter greater than 1000 A.
Bij de bereiding van liposomen of niosomen kunnen met het oog op 5 wijziging van de doorlatendheid of de oppervlaktelading van de bolletjes uiteenlopende toevoegsels met de ionogene of niet-ionogene lipide verbindingen worden gecombineerd. In dit verband is een aantal toevoegsels in de genoemde Franse octrooischriften vermeld.In the preparation of liposomes or niosomes, various additives may be combined with the ionic or non-ionic lipid compounds to alter the permeability or the surface charge of the spheres. In this connection, a number of additives are mentioned in the said French patents.
Het is aldus bekend dat men als men de doorlatendheid van de 10 blaasjes wil verlagen, aan de lipide verbindingen sterolen, in de eerste plaats cholesterol kan toevoegen, welke sterolen de stijfheid van de multi-lagen verhogen.It is thus known that if one wants to decrease the permeability of the vesicles, sterols can be added to the lipid compounds, in the first place cholesterol, which sterols increase the stiffness of the multilayers.
Verder is bekend dat opneming van verbindingen met elektrische lading in de wanden van de liposoom- of niosoomblaasjes van invloed is op 15 de eigenschappen van die multi-lagen. De geladen lipiden, zoals dicetyl fosfaat, fosfatidinezuur, aminen en kwaternaire ammoniumzouten met lange koolwaterstofketens, dienen ertoe de stabiliteit van de blaasjes te verhogen door het voorkomen van uitvlokking en bijgevolg van versmelting daarvan, zelfs in aanwezigheid van elektrolyten en om verho-20 ging van de mate van omhulling van in water oplosbare stoffen door verdikking van de waterlagen die de lipide multi-lagen scheiden mogelijk te maken.Furthermore, it is known that incorporation of electrical charge compounds into the walls of the liposome or niosome vesicles affects the properties of those multilayers. The charged lipids, such as dicetyl phosphate, phosphatidic acid, amines and quaternary ammonium salts with long hydrocarbon chains, serve to increase the stability of the vesicles by preventing flocculation and, consequently, fusing thereof, even in the presence of electrolytes and the degree of encapsulation of water-soluble substances by permitting thickening of the water layers separating the lipid multi-layers.
Verder is door A. Colombat e.a., Biochimie (1981), 63, 795-798 aangetoond, dat cholesterol fosfaat, dus een hydrofiele ester van cho-25 lesterol, de effecten van een geladen amfifiel, namelijk het verhogen van de stabiliteit van de bolletjes en van de mate van omhulling daarvan, en het effect van cholesterol, namelijk het verminderen van de doorlaatbaarheid van de bolletjes, combineert.Furthermore, A. Colombat et al., Biochemistry (1981), 63, 795-798, demonstrated that cholesterol phosphate, thus a hydrophilic ester of cholesterol, effects the effects of a charged amphiphile, namely to increase the stability of the spheres and the degree of coating thereof, and the effect of cholesterol, namely, decreasing the permeability of the beads.
Het blijkt echter dat invoering van meer dan 5 gew.% geladen lipi-30 den in het blaasjesmembraan leidt tot een grote doorlatendheid voor opgeloste stoffen danwel tot een uitkristallisatie van het geladen lipide.However, it appears that introduction of more than 5% by weight of charged lipids into the vesicle membrane leads to a high permeability for solutes or to a crystallization of the charged lipid.
Aanvraagster heeft echter gevonden dat, verrassenderwijs, een bijzonder geladen lipide, namelijk cholesterol sulfaat, deze nadelen niet 35 heeft en zich van andere geladen lipiden onderscheidt doordat men tot 50 gew.% ervan in het 1ipidemembraan kan opnemen zonder dat kristallisatie wordt waargenomen en doordat het bij reeds hoge percentages in het membraan (25 gew.%) slechts een geringe doorlatendheid teweegbrengt.However, Applicant has found that, surprisingly, a particularly charged lipid, namely cholesterol sulfate, does not have these drawbacks and is different from other charged lipids in that up to 50% by weight of them can be incorporated into the lipid membrane without crystallization being observed and at already high percentages in the membrane (25% by weight) only produces a low permeability.
40 Dit is een zeer interessante bevinding, temeer daar men de afgelo- .8720192 3 pen jaren tot het inzicht is gekomen dat cholesterolsulfaat, - dat, anders dan cholesterolfosfaat, in de huidbedekking aanwezig is - een essentiële rol speelt in de samenhang van de cel (onderzoek van Epstein, Williams en Elias). Bijgevolg mag men bij toepassing op de 5 huid verwachten dat de blaasjes die cholesterolsulfaat bevatten een zeer doeltreffende werking zullen hebben.40 This is a very interesting finding, the more so since the past few years it has been realized that cholesterol sulphate - which, unlike cholesterol phosphate, is present in the skin covering - plays an essential role in the cohesion of the cell. (study by Epstein, Williams and Elias). Accordingly, when applied to the skin, it is expected that the vesicles containing cholesterol sulfate will have a very effective action.
De uitvinding heeft derhalve betrekking op een werkwijze voor het vergemakkelijken van de vorming van in een watermedium D gedispergeerde lipidebolletjes en voor het tegelijkertijd verbeteren van de stabili-10 teit en de mate van omhulling van die lipidebolletjes die worden gevormd door vrijwel concentrische lipidelagen rondom een waterfase E, waarbij de lipiden die de lagen vormen, ionogene of niet-ionogene amfi-fielen zijn, met het kenmerk, dat men voorafgaand aan de vorming van de bolletjes aan het (de) voor de vorming van de lagen van de bolletjes 15 bestemde lipide(n) tenminste een cholesterolsulfaat van een ammonium-, alkalimetaal- of aardalkalimetaalkation in een hoeveelheid van 1-50 gew.% ten opzichte van het totale gewicht van de lipidefase toevoegt.The invention therefore relates to a method for facilitating the formation of lipid spheres dispersed in a water medium D and for simultaneously improving the stability and the degree of coating of those lipid spheres which are formed by almost concentric lipid layers around an aqueous phase. E, wherein the lipids forming the layers are ionic or non-ionic amphiphiles, characterized in that prior to the formation of the spheres, the lipid intended for the formation of the spheres of the spheres (n) add at least one cholesterol sulfate of an ammonium, alkali metal or alkaline earth metal cation in an amount of 1-50% by weight relative to the total weight of the lipid phase.
In de praktijk is de bovengrens afhankelijk van de aard van het gebruikte lipide en kan deze tussen 20 en 50 gew.% in de lipidefase van 20 de bolletjes liggen.In practice, the upper limit depends on the nature of the lipid used and can be between 20 and 50% by weight in the lipid phase of the spheres.
Bij voorkeur gebruikt men een cholesterolsulfaat van al of niet gesubstitueerd ammonium, natrium of kalium.Preferably, a cholesterol sulfate of substituted or unsubstituted ammonium, sodium or potassium is used.
De uitvinding heeft ook betrekking op een dispersie van lipidebolletjes die is verkregen volgens de bovengenoemde werkwijze, welke werk-25 wijze eventueel nog andere kenmerken kan hebben die hierna worden uiteengezet.The invention also relates to a dispersion of lipid spheres obtained by the above method, which method may optionally have other features set forth below.
Voor het tot stand brengen van de dispersie in de waterfase D van de lipidebolletjes kan iedere reeds bekende of beschreven werkwijze worden gevolgd.Any method already known or described can be followed to effect the dispersion in the aqueous phase D of the lipid spheres.
30 Men kan bijvoorbeeld de werkwijze toepassen die bestaat in het oplossen van de lipiden in een vluchtig oplosmiddel, het vormen van een dunne film van lipiden op de wanden van een kolf door verdamping van het oplosmiddel, het in de kolf brengen van de te omhullen waterfase E en het mechanisch schudden van het mengsel tot een dispersie van bol 1e-35 tjes van de gewenste afmetingen is verkregen; in dit geval zijn de waterfasen D en E noodzakelijkerwijs dezelfde.For example, one can use the method consisting of dissolving the lipids in a volatile solvent, forming a thin film of lipids on the walls of a flask by evaporation of the solvent, introducing the water phase to be enveloped into the flask E and mechanically shaking the mixture until a dispersion of spheres 1 to 35 of the desired dimensions is obtained; in this case, the water phases D and E are necessarily the same.
Men kan ook de in het Franse octrooischrift 2.315.991 beschreven werkwijze toepassen volgens welke een vlakke gelaagde fase wordt gevormd door invoering van de te omhullen waterfase E in de vloeibare li-40 piden bij een temperatuur enigszins boven de smelttemperatuur van de ,8720192 4 lipiden, vervolgens aan de verkregen gelaagde fase een dispersie-water-fase D die al of niet aan waterfase E gelijk kan zijn, wordt toegevoegd en krachtig wordt geroerd, bijvoorbeeld mechanisch, om te bewerkstelligen dat de vlakke gelaagde fase overgaat in een dispersie in waterfase 5 D waarbij lipidebolletjes de waterfase E omhullen. Naar gelang van de voor het verkrijgen van de dispersie gebruikte middelen (ultra-disper-sor, homogenisator en/of ultrageluid) en naar gelang van de roertijd (van 15 minuten tot enkele uren) verkrijgt men bolletjes waarvan de gemiddelde diameter uiteenloopt van ongeveer 0,025 tot 5 micron.It is also possible to use the method described in French Pat. No. 2,315,991, according to which a flat layered phase is formed by introducing the water phase E to be enveloped in the liquid lipids at a temperature slightly above the melting temperature of the lipids. , then a dispersion-water phase D, which may or may not be the same as water phase E, is added to the obtained layered phase and is stirred vigorously, for instance mechanically, to cause the planar layered phase to transition into an aqueous phase dispersion 5 D with lipid globules enveloping the water phase E. Depending on the means used to obtain the dispersion (ultra-disperser, homogenizer and / or ultrasound) and depending on the stirring time (from 15 minutes to several hours), spheres are obtained whose average diameter ranges from about 0.025 to 5 microns.
10 De bovengenoemde werkwijze is vooral geschikt wanneer men meer-laagsbolletjes wil toepassen. Indien eenlaagsbolletjes gewenst zijn kan men voor de bereiding de in het Franse octrooi schrift 2.543.018 beschreven werkwijze toepassen; volgens deze werkwijze lost men de voor het vormen van de laag bestemde lipiden in tenminste een in water onop-15 losbaar oplosmiddel op; de lipide-oplossing conditioneert men in een houder in vloeibare toestand bij een druk Pi en bij een temperatuur Οχ; de te omhullen water!aag E conditioneert men bij een druk P2 en een temperatuur Θ2 en vervolgens injecteert men de lipide-oplossing zodanig in de waterfase dat het oplosmiddel van de lipide-oplos-20 sing verdampt wanneer het met de waterfase in aanraking komt, waarbij de injectie met een verlaagde snelheid wordt uitgevoerd zodat eerst druppeltjes worden gevormd, en de druk P2 lager is dan de druk Pi en de dampspanning van de oplosmiddelen van de druppeltjes bij temperatuur 02· 25 Zoals eerder vermeld wordt het cholesterolsulfaat op een willekeurig moment voorafgaande aan de vorming van de blaasjes toegevoegd, dat wil zeggen wanneer een gelaagde fase wordt gevormd, hetzij voor de bereiding van die gelaagde fase hetzij daarna.The above-mentioned method is especially suitable if multilayer spheres are to be used. If monolayer spheres are desired, the method described in French Pat. No. 2,543,018 can be used for the preparation; according to this method, the lipids intended to form the layer are dissolved in at least one water-insoluble solvent; the lipid solution is conditioned in a container in a liquid state at a pressure Pi and at a temperature Οχ; the water to be enveloped is conditioned at a pressure P2 and a temperature Θ2 and the lipid solution is then injected into the aqueous phase such that the solvent of the lipid solution evaporates when it comes into contact with the aqueous phase, the injection being carried out at a reduced rate so that droplets are formed first, and the pressure P2 is lower than the pressure Pi and the vapor pressure of the solvents of the droplets at temperature 02 · 25 As previously mentioned, the cholesterol sulfate is randomly added to vesicle formation, that is, when a layered phase is formed, either before the preparation of that layered phase or after.
De voor de bereiding van de bolletjes gebruikte lipiden zijn iono-30 gene of niet-ionogene amfifielen van natuurlijke of synthetische herkomst die per molecuul een of meer verzadigde of onverzadigde, onvertakte of vertakte lange koolwaterstofketens met in het bijzonder 8 tot 30 kool stofatomen, zoals oleyl, linolyl, tetradecyl, hexadecyl, iso-stearyl, lauryl of alkylfenyl, en een of meer hydrofiele groepen van de 35 groepen hydroxyl, etheroxide, carboxyl, fosfaat en amine bevatten.The lipids used for the preparation of the spheres are ionic or non-ionic amphiphiles of natural or synthetic origin which have one or more saturated or unsaturated, unbranched or branched long hydrocarbon chains, in particular 8 to 30 carbon atoms, per molecule. oleyl, linolyl, tetradecyl, hexadecyl, iso-stearyl, lauryl or alkylphenyl, and one or more hydrophilic groups of the 35 groups contain hydroxyl, ether oxide, carboxyl, phosphate and amine.
Van de ionogene amfifielen gebruikt men bij voorkeur natuurlijke fosfolipiden (bijvoorbeeld ei- of sojalecithine of sfingomyeline), synthetische fosfolipiden (bijvoorbeeld dipalmi toy 1fosfatidylcholine of gehydrogeneerd lecithine); men kan ook amfotere verbindingen die twee 40 lipofiele ketens bevatten of een combinatie van twee organische ionen .8720192 5 met lange keten met tegengestelde lading alsmede anionische verbindingen gebruiken.Among the ionic amphiphiles, natural phospholipids (e.g. egg or soy lecithin or sphingomyelin), synthetic phospholipids (e.g. dipalmi toy 1 phosphatidylcholine or hydrogenated lecithin) are preferably used; one can also use amphoteric compounds containing two lipophilic chains or a combination of two long chain opposed charge organic ions. 8720192 as well as anionic compounds.
Van de anionische verbindingen kunnen die worden genoemd welke zijn beschreven in de Luxemburgse octrooiaanvrage 85.971, ingediend 23 5 juni 1985, en die worden weergegeven door de volgende formule:Among the anionic compounds, those may be mentioned which are described in Luxembourg Patent Application 85,971 filed June 5, 1985, and which are represented by the following formula:
Rl-CHOH-CH-COOMR1-CHOH-CH-COOM
R2-C0NHR2 -C0NH
10 waarin: - Ri een C7-C21 alkyl of alkenyl groep is; - R2 een verzadigde of onverzadigde C7-C31 koolwaterstofgroep is en - M waterstof, natrium, kalium, ammonium of van een amine afgeleid ge-15 substitueerd ammonium-ion voorstelt.10 wherein: - R 1 is a C 7 -C 21 alkyl or alkenyl group; - R2 is a saturated or unsaturated C7-C31 hydrocarbon group and - M represents hydrogen, sodium, potassium, ammonium or an amine-derived substituted ammonium ion.
De in voorgaande alinea omschreven anionische verbindingen kunnen worden verkregen volgens de in de Franse octrooiaanvrage 2.588.256 beschreven bereidingswijze.The anionic compounds described in the previous paragraph can be obtained according to the preparation method described in French patent application 2,588,256.
Voor de niet-ionogene amfifielen zijn de hydrofiele groepen bij 20 voorkeur polyoxyethyl een- of polyglycerol groepen of groepen afgeleid van al dan niet geoxyethyl eerde polyolesters danwel derivaten van hydroxy ami den. Met voorkeur worden deze niet-ionogene lipide verbindingen gekozen uit de groep die wordt gevormd door: - onvertakte of vertakte poly glycerolethers met de formules: 25For the non-ionic amphiphiles, the hydrophilic groups are preferably polyoxyethylene or polyglycerol groups or groups derived from polyol esters, whether or not oxyethylated, or derivatives of hydroxy amides. Preferably, these nonionic lipid compounds are selected from the group consisting of: - straight or branched poly glycerol ethers of the formulas:
R-(0CH2-CH-CH2)fi0HR- (OCH2-CH-CH2) f10H
OHOH
en 30and 30
R{0-CH2-CH4fi0HR {O-CH2-CH4fIOH
ch2oh waarin h een gemiddelde waarde is die tussen 1 en 6 ligt, R een onver-35 takte of vertakte, verzadigde of onverzadigde alifatische groep met 12 tot 30 kool stofatomen of koolwaterstofresten van lanoline-alcoholen of 2-hydroxyalkylresten van α-diolen met lange keten is; - onvertakte of vertakte polyglycerolethers met twee vetketens; - gepolyoxyethyl eerde vetalcoholen; 40 - gepolyoxyethyl eerde sterol en; .8720192 6 - polyolethers; - al of niet geoxyethyleerde polyolesters en in het bijzonder esters van gepolyoxyethyleerd sorbitol; - glycolipiden van natuurlijke of synthetische herkomst, bijvoorbeeld 5 cerebrosiden; - hydroxyamiden zoals die welke worden beschreven in de Luxemburgse octrooiaanvrage 85.971, ingediend 23 juni 1985, die kunnen worden weergegeven met de formulech2oh where h is an average value between 1 and 6, R is an unbranched or branched, saturated or unsaturated aliphatic group having 12 to 30 carbon atoms or hydrocarbon residues of lanolin alcohols or 2-hydroxyalkyl radicals of α-diols with long chain is; - straight or branched polyglycerol ethers with two fat chains; polyoxyethylated fatty alcohols; 40 - polyoxyethylated sterol and; .8720192 6 - polyol ethers; - whether or not oxyethylated polyol esters and in particular esters of polyoxyethylated sorbitol; glycolipids of natural or synthetic origin, for example 5 cerebrosides; hydroxyamides such as those described in Luxembourg patent application 85,971 filed June 23, 1985, which may be represented by the formula
10 Ri-CHOH-CH-COA10 R 1 -CHOH-CH-COA
x ix i
R2-C0NHR2 -C0NH
waarin: - Ri een C7-C21 alkyl of alkenyl groep voorstelt; 15 - R2 een verzadigde of onverzadigde C7-C31 koolwaterstofgroep voorstelt; - COA uit een van de twee volgende groepen is gekozen:wherein: - R 1 represents a C 7 -C 21 alkyl or alkenyl group; R2 - represents a saturated or unsaturated C7-C31 hydrocarbon group; - COA was chosen from one of the following two groups:
- een groep CON-B- a group CON-B
R3 20 waarin B een van primaire of secundaire mono- of poly hydroxy aminen afgeleide groep is en R3 een waterstofatoom of een methyl-, ethyl- of hydroxyethylgroep voorstelt; - C00Z, waarin Z de rest van een C3-C7 polyol voorstelt.R3 wherein B is a group derived from primary or secondary mono- or polyhydroxy amines and R3 represents a hydrogen atom or a methyl, ethyl or hydroxyethyl group; C00Z, wherein Z represents the remainder of a C3-C7 polyol.
Op bekende wijze kunnen verschillende toevoegsels met de lipide-25 verbindingen worden gecombineerd om de doorlatendheid of de oppervlak-telading van de bolletjes te wijzigen. In dit verband kunnen worden genoemd de eventuele toevoeging van alcoholen en diolen met lange keten, sterolen, bijvoorbeeld cholesterol en β-sitosterol, aminen met lange keten, zouten daarvan, fosforzuuresters van vetalcoholen, bijvoorbeeld 30 natriumdicetyl fosfaat, en alkylsulfaten, bijvoorbeeld natriumcetylsulfaat, en andere ionogene derivaten van de sterolen dan cholesterol sulfaten.In a known manner, various additives can be combined with the lipid compounds to change the permeability or surface loading of the spheres. In this connection, mention may be made of the optional addition of alcohols and long-chain diols, sterols, for example cholesterol and β-sitosterol, long-chain amines, salts thereof, phosphoric esters of fatty alcohols, for example sodium dicetyl phosphate, and alkyl sulfates, for example sodium acetyl sulfate, and ionic derivatives of the sterols other than cholesterol sulfates.
Met voordeel kan men voor het vormen van de bolletjesdispersie 0,5-25 gew.% amfifielen ten opzichte van het totaal gewicht van de te 35 bereiden bolletjesdispersie gebruiken.Advantageously, 0.5-25% by weight of amphiphiles relative to the total weight of the bead dispersion to be prepared can be used to form the bead dispersion.
De wanden van de bolletjes kunnen tenminste een in 1i pi de oplosbare werkzame stof bevatten, bijvoorbeeld een keratolytisch middel zoals retinezuur, een ontstekingswerend middel zoals B-methason-17-valeraat, een antioxydatiemiddel zoals vitamine E en het acetaat daarvan of as-40 corbylpalmitaat, hetgeen in het bijzonder interessant is wanneer plaat- .8720192 7 selijke toepassing wordt overwogen.The walls of the spheres can contain at least one in 1i pi of the soluble active substance, for example a keratolytic agent such as retinoic acid, an anti-inflammatory agent such as B-methasone-17 valerate, an antioxidant such as vitamin E and its acetate or as-40 corbyl palmitate. which is particularly interesting when local application is contemplated.
Men kan er ook voor zorgen dat de in de bolletjes te omhullen waterfase E een oplossing in water van een werkzame stof is, die bij voorkeur iso-osmotisch is ten opzichte van fase D van de dispersie. De 5 fasen D en E kunnen identiek zijn.It is also possible to ensure that the aqueous phase E to be enveloped in the spheres is an aqueous solution of an active substance, which is preferably iso-osmotic with respect to phase D of the dispersion. The 5 phases D and E can be identical.
Voor een cosmetische samenstelling kan de in de bolletjes te omhullen waterfase E bijvoorbeeld tenminste een middel bevatten gekozen uit de groep bevochtigingsmiddelen, zoals glycerol, sorbitol, pentaery-tritol, inositol, pyrrolidoncarbonzuur en zouten daarvan, kunstmatige 10 bruiningsmiddelen zoals dihydroxyaceton, erytrulose, glyceraldehyd, /-dialdehyden, zoals tartaraldehyd, eventueel gecombineerd met andere huidkleurmiddelen, in water oplosbare zonnebrandmiddelen; antitranspi-ratiemiddelen, deodoranten, adstringenten, verfrissende, tonische, helende, keratolytische, ontharende middelen; extracten van dierlijke of 15 plantaardige weefsels, reukwaters, in water oplosbare kleurstoffen; anti roosmiddel en, antiseborree-middelen, oxydatiemiddelen zoals waterstofperoxide en reductiemiddelen zoals thioglycolzuur en zouten daarvan.For a cosmetic composition, the aqueous phase E to be encapsulated in the spheres may contain, for example, at least one agent selected from the group of wetting agents, such as glycerol, sorbitol, pentaerythritol, inositol, pyrrolidone carboxylic acid and salts thereof, artificial tanning agents such as dihydroxyacetone, erythrulose, glyceraldehyde, dialdehydes, such as tartaraldehyde, optionally combined with other skin dyes, water-soluble sunscreens; anti-transpirants, deodorants, astringents, refreshing, tonic, healing, keratolytic, depilatory agents; extracts from animal or vegetable tissues, olfactory waters, water-soluble dyes; anti-dandruff agents, anti-seborrhea agents, oxidizing agents such as hydrogen peroxide and reducing agents such as thioglycolic acid and salts thereof.
In het geval van een in de farmacie bruikbare samenstelling bevat 20 de in de bolletjes te omhullen waterfase E bij voorkeur tenminste een middel uit de groep vitaminen, hormonen, enzymen zoals superoxidedismu-tase, vaccins, ontstekingswerende middelen zoals hydrocortison, antibiotica en bactericiden.In the case of a composition useful in pharmacy, the aqueous phase E to be encapsulated in the spheres preferably contains at least one agent from the group of vitamins, hormones, enzymes such as superoxide dismutase, vaccines, anti-inflammatory agents such as hydrocortisone, antibiotics and bactericides.
Men kan er ook voor zorgen dat de waterfase D rondom de bolletjes 25 tenminste een niet met water mengbare, in de genoemde waterfase D ge-dispergeerde vloeibare fase bevat. Deze niet met water mengbare vloeibare fase kan een olie zijn of een of meer koolwaterstoffen, gehaloge-neerde koolwaterstoffen, polysiloxanen, esters van organische zuren, ethers en polyethers. Met voordeel ligt de hoeveelheid niet met water 30 mengbare vloeibare fase gedispergeerd in waterfase D tussen 2 en 70 gew.% van het totale gewicht van de samenstelling waarbij het relatieve gewichtsaandeel van amfifiele lipiden in de bolletjes ten opzichte van de gedispergeerde, niet met water mengbare vloeibare fase(n) tussen 0,02/1 en 10/1 ligt.It is also possible to ensure that the water phase D around the spheres 25 contains at least one water-immiscible liquid phase dispersed in said water phase D. This water-immiscible liquid phase can be an oil or one or more hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, polysiloxanes, esters of organic acids, ethers and polyethers. Advantageously, the amount of water-immiscible liquid phase dispersed in water phase D is between 2 and 70% by weight of the total weight of the composition, with the relative weight percentage of amphiphilic lipids in the spheres relative to the dispersed, water-immiscible liquid phase (s) is between 0.02 / 1 and 10/1.
35 De olie die wordt gebruikt om in de waterfase D te worden gedispergeerd wordt met voordeel gekozen uit de groep van esters van vetzuren en polyol en, in het bijzonder vloeibare triglyceriden, en esters van vetzuren en vertakte alcoholen met formule R4-COOR5, waarin R4 de rest van een lang vetzuur met 7-19 kool stofatomen voorstelt en 40 R5 een vertakte koolwaterstofketen met 3-20 kool stofatomen voorstelt.The oil used to be dispersed in the aqueous phase D is advantageously selected from the group of esters of fatty acids and polyol and, in particular, liquid triglycerides, and esters of fatty acids and branched alcohols of formula R4-COOR5, wherein R4 the remainder of a long fatty acid with 7-19 carbon atoms and 40 R5 represents a branched hydrocarbon chain with 3-20 carbon atoms.
. 87 2 01J)2 8. 87 2 01J) 2 8
Indien de olie een ester van vetzuren en polyol en is, wordt deze bij voorkeur gekozen uit de groep van zonnebloemolie, maïsolie, sojaolie, pompoenolie, druivepitolie, jojobaolie, sesamolie en glycerol-tricapro-caprylaat; indien daarentegen de olie een ester van een lang vetzuur en 5 een vertakte alcohol is, is deze bij voorkeur purcellinolie.If the oil is an ester of fatty acids and polyol, it is preferably selected from the group consisting of sunflower oil, corn oil, soybean oil, pumpkin oil, grape seed oil, jojoba oil, sesame oil and glycerol tricapro-caprylate; on the other hand, if the oil is an ester of a long fatty acid and a branched alcohol, it is preferably purcellin oil.
Voor de vorming van de niet met water mengbare vloeibare fase kunnen met voordeel hexadecaan, paraffineolie, perhydrosqualeen, perfluor-tributyl amine, perfluordecahydronaftaleen en vluchtige siliconenolie worden gekozen.Hexadecane, paraffin oil, perhydrosqualene, perfluorotributyl amine, perfluorodecahydronaphthalene and volatile silicone oil may advantageously be selected to form the water-immiscible liquid phase.
10 Ook kan men bewerkstelligen dat de waterfase D die de bolletjes omgeeft tenminste een hulpstof bevat gekozen uit de groep van ondoorzichtig makende middelen, geleermiddelen, aroma's, parfums, zonnestra-lingsfliters en kleurstoffen waarbij die hulpstoffen die in 1i pi de oplosbaar zijn kunnen worden opgelost in de niet met water mengbare, in 15 de waterfase D gedispergeerde vloei stoffase, indien men een dergelijke dispersie toepast.It can also be effected that the aqueous phase D surrounding the spheres contains at least one adjuvant selected from the group of opacifying agents, gelling agents, aromas, perfumes, solar radiation flashes and dyes wherein those adjuvants soluble in 1 µl can be dissolved in the water-immiscible liquid phase dispersed in the aqueous phase D, if such a dispersion is used.
Indien de niet met water mengbare, gedispergeerde, aan de continue waterfase die de bolletjes omgeeft toegevoegde vloeistof opgeloste hulpstoffen moet bevatten, worden deze hulpstoffen opgelost voordat de 20 dispersie tot stand wordt gebracht.If the water-immiscible dispersed liquid added to the continuous aqueous phase surrounding the spheres is to contain adjuvants, these adjuvants are dissolved before the dispersion is effected.
Dergelijke hulpstoffen kunnen bijvoorbeeld zonnestralingsfilters zoals 2-ethylhexyl-para-dimethylaminobenzoaat of stoffen ter verbetering van een droge of verouderde huid, in het bijzonder niet-verzeepba-re stoffen zoals die van soja, avocado, tocoferolen, vitaminen E en F 25 en antioxydanten zijn.Such excipients can be, for example, solar radiation filters such as 2-ethylhexyl-para-dimethylaminobenzoate or substances for improving dry or aged skin, in particular non-saponifiable substances such as those of soy, avocado, tocopherols, vitamins E and F 25 and antioxidants .
De oliedispersie in het water dat het externe medium van de bolle-tjesdispersie vormt, kan een of meer toevoegsels bevatten, in het bijzonder een geleermiddel of een parfum. Het toevoegsel wordt tegelijk met de olie aan de dispersie toegevoegd. Het geleermiddel kan in een 30 concentratie van 0,1 tot 2%, welke percentages betrekking hebben op het gewicht ten opzichte van het totaal gewicht van de samenstelling, worden toegevoegd. Als bruikbare geleermiddelen kunnen worden genoemd cellulo-sederivaten, algenderivaten, natuurlijke harsen of verknoopte poly-acrylzuren. Als geleermiddel worden bij voorkeur gebruikt hydroxyethyl-35 cellulose, verknoopt polyacrylzuur van de firma GOODRICH met de handelsnaam "CARB0P0L 940", satiagum, dragant of polyglucosen.The oil dispersion in the water which forms the external medium of the bead dispersion may contain one or more additives, in particular a gelling agent or a perfume. The additive is added to the dispersion simultaneously with the oil. The gelling agent can be added in a concentration of 0.1 to 2%, which percentages are by weight relative to the total weight of the composition. As useful gelling agents can be mentioned cellulose derivatives, algae derivatives, natural resins or cross-linked polyacrylic acids. The gelling agents used are preferably hydroxyethyl-35 cellulose, cross-linked polyacrylic acid from GOODRICH under the trade name "CARB0P0L 940", satiagum, dragant or polyglucoses.
Wanneer men een samenstelling die een dispersie van niet met water mengbare vloeistof(fen) omvat tot stand brengt, blijkt dat deze dispersie stabiel is zonder toepassing van een emulgeermiddel.When a composition comprising a dispersion of water-immiscible liquid (s) is effected, it is found that this dispersion is stable without the use of an emulsifying agent.
40 Indien de bolletjesdispersie bolletjes van verschillende typen be- . 872 ö i^2 9 vat, bijvoorbeeld niosomen en liposomen, worden deze twee typen bolletjes afzonderlijk bereid en vervolgens gemengd.40 If the globule dispersion contains globules of different types. For example, niosomes and liposomes, these two types of spheres are prepared separately and then mixed.
Voor een betere toelichting op het doel van de uitvinding worden hieronder resultaten van vergelijkende proeven vermeld die aantonen dat 5 de toevoeging van cholesterol sulfaat in de in het water gedispergeerde lipide bolletjesfase voor deze bolletjes leidt tot een duidelijk verbeterde doorlatendheid en tot een omhul!ingsgraad die steeds tenminste gelijk is aan die welke wordt verkregen zonder toevoeging van cholesterol sulfaat of met toevoeging van een ander geladen lipide dan choleste-10 rol sulfaat.For a better explanation of the purpose of the invention, results of comparative tests are shown below which show that the addition of cholesterol sulfate in the water-dispersed lipid bead phase for these beads leads to a markedly improved permeability and a degree of coating which is always at least equal to that obtained without the addition of cholesterol sulfate or with the addition of a charged lipid other than cholesterol sulfate.
Deze vergelijkende proeven zijn in de onderstaande tabel samengevat.These comparative tests are summarized in the table below.
. 87 2 δ18 2 10 '—"* τ—I · i *σ ^ •r- Ο 1Λ CD C co co e a .—.. 87 2 δ18 2 10 '- "* τ — I · i * σ ^ • r- Ο 1Λ CD C co co e a .—.
o cn ο ο ο o c ni n co co co <u to W W «— ^ +-> ^ /3 LO O CO O O o r— C CO CO — '—o cn ο ο ο o c ni n co co <u to W W «- ^ + -> ^ / 3 LO O CO O O o r— C CO CO - '-
O <d- VOO <d- VO
O tO VO »—IO tO VO »—I
O CO C
e •r— Φ (/)e • r— Φ (/)
OO
OO
3 'σ) 4-> co oo tn to oo cn3 'σ) 4-> co oo tn to oo cn
0) rH i—I rH H0) rH i — I rH H
ε O) c •r- CJ> r- ε I—* ’""s*, · · · · φ · · · · 5 3·· · · M --s · · · · • · · · I « · · ·ε O) c • r- CJ> r- ε I— * '"" s *, · · · · φ · · · · 5 3 ·· · · M --s · · · · • · · · I « · · ·
LjJ · · · · CO · · · · ^ · · · · |— · · · · • t · · • · · · Φ · · · · V) · · S? δ? 5¾¾¾¾¾ ·· (13·» · · 4- Ο Ο Ο «Λ ΙΟ CL) O. 00 CO «3- COCO 0.00LjJ · · · · CO · · · · ^ · · · · | - · · · • t · • • · · · Φ · · · · V) · · S? δ? 5¾¾¾¾¾ ·· (13 · »· · 4- Ο Ο Ο« Λ ΙΟ CL) O. 00 CO «3- COCO 0.00
Ό o E Ο EΌ o E Ο E
·«— Q O ·· · * · ΩΟ Q. · · ·· «- Q O ·· · * · ΩΟ Q. · · ·
•r- || || · ... || II• r- || || · ... || II
X X · ... XXX X ... XX
Φ .....Φ .....
Ό · . ...Ό ·. ...
• . . . · c .....•. . . C .....
C0 .....C0 .....
> .....> .....
5¾¾¾¾¾ ·· ...5¾¾¾¾¾ ·· ...
CD .....CD .....
C LO CO ·· ... &3&SS$ *!— ft Λ . · ...C LO CO ·· ... & 3 & SS $ *! - ft Λ. · ...
I— Γ'·' Γ'- LO ·· ... to o LOI— Γ '·' Γ'- LO ·· ... to o LO
r— sf ·· ... I— c<Jr— sf ·· ... I— c <J
<D .....<D .....
+-) ... .. ... ...+ -) ... .. ... ...
(/) ... .. ... ...(/) ... .. ... ...
C ... .. ... ...C ... .. ... ...
(0 ... .. .. *.· £ . . · . CO . ·(0 ... .. .. *. · £.. ·. CO. ·
«3 E E E E E«3 E E E E E
00 <OX CQO COOO OOX00 <OX CQO COOO OOX
0) (Λ0) (Λ
(0 E(0 E
q_ CL)q_ CL)
CD CDCD CD
T3 CDT3 CD
•r- Ο E• r- Ο E
CL C O S- •r- O Crt Q)CL C O S- • r- O Crt Q)
I— -I- T- CDI-T-CD
1C +-)1C + -)
0) +-3 O O0) + -3 O O
O. CU -I- (*- >> v- c ε 1— z < < . 8 7 & ο 1 y Ü 11O. CU -I- (* - >> v- c ε 1— z <<. 8 7 & ο 1 y Ü 11
In de tabel hebben de afkortingen A, B, C, Ch, DCP en ChS de volgende betekenissen: A: niet-ionogeen lipide met de volgende formule:In the table, the abbreviations A, B, C, Ch, DCP and ChS have the following meanings: A: non-ionic lipid with the following formula:
5 R-04CH2-CH-04^H5 R-04CH2-CH-04 ^ H
CH2OHCH2OH
waarin R = C16H33 en ή een gemiddelde waarde gelijk aan 3 is.where R = C16H33 and ή is an average value equal to 3.
10 B: anionisch lipide waarvan de bereiding is beschreven in voorbeeld 5 van de Luxemburgse octrooiaanvrage 85.971 en die wordt weergegeven door de volgende formule:B: Anionic lipid, the preparation of which is described in Example 5 of Luxembourg Patent Application 85,971 and which is represented by the following formula:
Rl-Ch0H-CH-C00H,NH2CH2CH0H-CH3 15 R2-C0NHR1-Ch0H-CH-C00H, NH2CH2CH0H-CH3 15 R2-C0NH
waarin Ri = C15H31 en R2 een mengsel aanduidt van koolwaterstofketens met de formules: (CH2)7CH=CH-{CH2)7CH3 20 (CH2)l4CH3 (CH2)l2CH3 C: sojalecithine (fosfatidylcholine)wherein R1 = C15H31 and R2 denotes a mixture of hydrocarbon chains of the formulas: (CH2) 7CH = CH- {CH2) 7CH3 (CH2) 14CH3 (CH2) 12CH3 C: soy lecithin (phosphatidylcholine)
Ch: cholesterol XP: dicetyl fosfaat (zuurvorm) 25 ChS: natrium-cholesterol sulfaat.Ch: cholesterol XP: dicetyl phosphate (acid form) 25 ChS: sodium cholesterol sulfate.
Het experiment dat is vermeld bij de niet-ionogene lipiden toont aan dat de doorlatendheid na 30 dagen 0¾ is bij toevoeging van cholesterol sulfaat terwijl deze 5% was bij toevoeging van dicetyl fosfaat bij hetzelfde gehalte van 5 gew.% ten opzichte van de lipidefase.The experiment reported with the nonionic lipids shows that the permeability after 30 days is 0¾ upon addition of cholesterol sulfate while it was 5% upon addition of dicetyl phosphate at the same level of 5% by weight relative to the lipid phase.
30 Hetzelfde geldt voor het experiment betreffende de anionische lipiden waarbij de doorlatendheid wordt verminderd wanneer men cholesterol vervangt door een mengsel van cholesterol en cholesterol sulfaat in de vetsamenstelling terwijl de omhul!ingsgraad dezelfde blijft.The same applies to the experiment on the anionic lipids in which the permeability is reduced when one replaces cholesterol with a mixture of cholesterol and cholesterol sulfate in the fat composition while the degree of coating remains the same.
Tenslotte toont het vergelijkende experiment vermeld bij de toe-35 passing van amofotere lipiden ter vorming van de bolletjes aan dat vervanging van dicetyl fosfaat door cholesterolsulfaat de omhullingsgraad alsmede de doorlatendheid verbetert.Finally, the comparative experiment reported in the use of amophoteric lipids to form the spheres shows that replacement of dicetyl phosphate with cholesterol sulfate improves the degree of coating as well as permeability.
Hierna volgen enkele bereidingsvoorbeelden waarin de uitvinding wordt toegepast en enkele samenstellingsvoorbeelden die de toepassing 40 van bol!etjesdispersies volgens de uitvinding illustreren.The following are some preparation examples employing the invention and some composition examples illustrating the use of bulb dispersions of the invention.
.8720^32 12.8720 ^ 32 12
De bereiding van de cosmetische en farmaceutische preparaten volgens de onderstaande voorbeelden geschiedt in een of twee stappen.The preparation of the cosmetic and pharmaceutical preparations according to the examples below is carried out in one or two steps.
In de eerste stap bereidt men een waterdispersie volgens de in het Franse octrooischrift 2.315.991 (voorbeelden 1-3) beschreven werkwijze. 5 De waterdispersie van de lipidebolletjes wordt bereid uitgaande van: - een niet-ionogeen, anionisch of amfoteer amfifiel lipide, - cholesterolsulfaat, afzonderlijk of in combinatie met cholesterol gebruikt, - werkzame schoonheidsmiddelen van in vet oplosbare en/of in water 10 oplosbare aard en gedemineraliseerd water.In the first step, a water dispersion is prepared according to the method described in French Pat. No. 2,315,991 (Examples 1-3). The water dispersion of the lipid globules is prepared from: - a non-ionic, anionic or amphoteric amphiphilic lipid, - cholesterol sulfate, used alone or in combination with cholesterol, - active cosmetics of a fat-soluble and / or water-soluble nature, and demineralized water.
In een eventuele tweede stap, afhankelijk van het cosmetische of farmaceutische karakter van de samenstelling, kan men aan de hand van de normen en werkwijzen beschreven in de Franse octrooischriften 2.485.921 en 2.532.191 olie aan het externe medium toevoegen.In an optional second step, depending on the cosmetic or pharmaceutical character of the composition, oil can be added to the external medium using the standards and methods described in French patents 2,485,921 and 2,532,191.
15 Voor cosmetische samenstellingen kan men ook verschillende cosmetische stoffen zoals bijvoorbeeld parfum of geleermiddelen toevoegen. Voorbeeld I: Verzorgingscreme voor droge huid £e^tejD£r£i^in^gssta£:For cosmetic compositions, it is also possible to add various cosmetic substances such as, for example, perfume or gelling agents. Example I: Dry skin care cream £ e ^ tejD £ r £ i ^ in ^ gssta £:
In een roestvrij stalen beker weegt men de volgende stoffen af: 20 - amfifiel, niet-ionogeen lipide met formule r4och2-ch)soh ch2oh waarin R een hexadecylgroep is en ή een gemiddelde 25 waarde gelijk aan 3 heeft .............................. 4,00 g - cholesterol ............................................ 2,00 gIn a stainless steel beaker the following substances are weighed: 20 - amphiphilic, non-ionic lipid of formula r4och2-ch) soh ch2oh in which R is a hexadecyl group and ή has an average value equal to 3 ....... ....................... 4.00 g - cholesterol ..................... ....................... 2.00 g
Men mengt deze twee stoffen door smelten bij 110°C onder een stikstof atmosfeer. Vervolgens brengt men de temperatuur van het gesmolten 30 mengsel op 90°C. Men voegt 20 g gedemineraliseerd water toe en homogeniseert het verkregen mengsel bij 90°C. Bij diezelfde temperatuur voegt men 2 g natriumcholesterolsulfaatmonohydraat toe en homogeniseert men het mengsel totdat niet-geassocieerde vetkristallen volledig zijn verdwenen, hetgeen men controleert met behulp van een microscoop met gepo-35 lariseerd licht.These two substances are mixed by melting at 110 ° C under a nitrogen atmosphere. The temperature of the molten mixture is then brought to 90 ° C. 20 g of demineralized water are added and the resulting mixture is homogenized at 90 ° C. At the same temperature, 2 g of sodium cholesterol sulfate monohydrate are added and the mixture is homogenized until unassociated fat crystals have completely disappeared, which is checked with a polarized light microscope.
Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: . 87 2 d? uz 13 - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,30 g - glycerol ...............................................3,00 g - gedemineraliseerd water ............................... 15,50 g 5The following substances are then added:. 87 2 d? uz 13 - methyl para-hydroxybenzoate (stabilizer) ............. 0.30 g - glycerol .................... ........................... 3.00 g - demineralized water ................ ............... 15.50 g 5
Bij 70°C homogeniseert men het mengsel met behulp van een ultra-dispersor van het type "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen blaasjes 0,3 micron bedraagt.At 70 ° C, the mixture is homogenized using an "Virtis" ultra-dispersor until the mean size of the vesicles obtained is 0.3 microns.
Tw£e^eJ)£rei^ijigs^sta£: 10 Aan het eerder verkregen mengsel voegt men 25 g sesamolie toe.Two weeks later, 25 g of sesame oil are added to the previously obtained mixture.
Het geheel onderwerpt men aan de werking van een ultradispersor "Virtis" totdat de oliebolletjes een gemiddelde diameter van ongeveer 1 micron hebben.The whole is subjected to the operation of an ultra-dispersor "Virtis" until the spheres have an average diameter of about 1 micron.
Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: 15 - parfum................................................. 0,40 g - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARBQPOL 940" van de firma GOODRICH ................... 0,40 g - triethanolamine ........................................ 0,40 g 20 - gedemineraliseerd water ............................... 27,00 gFinally, the following substances are added: 15 - perfume ....................................... .......... 0.40 g - cross-linked polyacrylic acid, commercial product "CARBQPOL 940" from GOODRICH ................... 0.40 g - triethanolamine ........................................ 0.40 g 20 - demineralized water ............................... 27.00 g
Bij eenmaal daags plaatselijk gebruik bij personen met een droge huid geeft deze crème na 20 dagen toepassing bevredigende resultaten. Voorbeeld II: Verzorgingscreme voor geïrriteerde acne-huid 25 £e rs te_b ere i (1 i ng ss t ap:When used topically once daily in persons with dry skin, this cream gives satisfactory results after 20 days of application. Example II: Care cream for irritated acne skin 25 £ er rs te_b ere i (1 i ng ss t ap:
In een rondbodem van 1 liter lost men in 200 ml van een oplosmiddel mengsel (chloroform/methanol in een verhouding 2/1) de volgende stoffen op: V 872 e;· 9 2 14 - anionisch amfifiel 1i pi de met formule C15H31-CHOH-CH-COOM2N-CH2-CHOH-CH3The following substances are dissolved in 200 ml of a solvent mixture (chloroform / methanol in a ratio of 2/1) in a 1 liter round bottom: V 872 e; 9 2 14 - anionic amphiphilic 1i pi of formula C15H31-CHOH -CH-COOM2N-CH2-CHOH-CH3
NH-CORNH-COR
5 waarin R voor ongeveer 70¾ een oleylgroep, voor ongeveer 25% een hexadecylgroep en voor ongeveer 5% een tetradecylgroep is (dit lipide behoort tot de in de Luxemburgse octrooiaanvrage 85.971 beschreven familie van 10 lipiden) ...............................................4,80 g - cholesterol ............................................ 2,80 g - natriumcholesterolsulfaatmonohydraat ................... 0,40 g5 in which R is about 70% an oleyl group, about 25% a hexadecyl group and about 5% a tetradecyl group (this lipid belongs to the family of 10 lipids described in Luxembourg patent application 85,971) .......... ..................................... 4.80 g - cholesterol ....... ..................................... 2.80 g - sodium cholesterol sulfate monohydrate ....... ............ 0.40 g
Men dampt het oplosmiddel af met behulp van een motorpomp geduren-15 de 1 uur. Men brengt het verkregen lipidenmengsel in contact met 20 g gedemineraliseerd water en 3 g glycerol; het mengsel homogeniseert men bij 90°C.The solvent is evaporated using a motor pump for 1 hour. The resulting lipid mixture is contacted with 20 g of demineralized water and 3 g of glycerol; the mixture is homogenized at 90 ° C.
Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: 20 - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,30 g - gedemineraliseerd water ............................... 32,50 gThen the following substances are added: 20 - methyl para-hydroxybenzoate (stabilizer) ............. 0.30 g - demineralized water ............ ................... 32.50 g
Het geheel onderwerpt men aan de werking van een ultradispersor van het type "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen 25 blaasjes ongeveer 0,5 micron is.The whole is subjected to operation of an "Virtis" type ultradispersor until the average size of the vesicles obtained is about 0.5 microns.
Twee de_b£r ei cii £g£S tap:Two de_b £ r egg cii £ g £ S tap:
Aan het volgens hierboven verkregen mengsel voegt men 15 g vluchtige siliconenolie toe. Het geheel onderwerpt men aan de werking van een ultradispersor totdat de oliebolletjes een gemiddelde diameter 30 van minder dan een micron hebben.To the mixture obtained according to above, 15 g of volatile silicone oil are added. The whole is subjected to the action of an ultra-disperser until the oil spheres have an average diameter of less than one micron.
Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: - parfum................................................. 0,40 g - polyglucose met onvertakte keten verkrijgbaar 35 bij de firma "Alban Muller" onder de handelsnaam "Amigel Poudre" ................................... 0,40 g - gedemineraliseerd water ............................... 20,40 gFinally, the following substances are added: - perfume ........................................ ......... 0.40 g - straight chain polyglucose available from "Alban Muller" under the tradename "Amigel Poudre" ................ ................... 0.40 g - demineralized water ........................ ....... 20.40 g
Bij tweemaal daags plaatselijk gebruik van deze crème bij personen 40 met een geïrriteerde acne-huid vermindert deze crème na een of twee . 87 L J'i 9 2 15 weken toepassing de irritatie.When used twice a day topically in people 40 with irritated acne skin, this cream decreases after one or two. 87 L J'i 9 2 15 weeks apply the irritation.
Voorbeeld III: Concentraat voor de behandeling van xeroseExample III: Concentrate for the treatment of xerosis
In een rondbodem van 1 liter lost men in 200 ml van een oplosmiddel mengsel (chloroform/methanol in een verhouding 2/1) de volgende 5 stoffen op: - sojalecithine "Epikuron E 200" ........................ 12,00 g - natriumcholesterolsulfaatmonohydraat ................... 4,00 g - DL-α-tocoferol ......................................... 1,00 g 10The following 5 substances are dissolved in 200 ml of a solvent mixture (chloroform / methanol in a ratio of 2/1) in a 1 liter round bottom: - soy lecithin "Epikuron E 200" ........... ............. 12.00 g - sodium cholesterol sulfate monohydrate ................... 4.00 g - DL-α-tocopherol .. ....................................... 1.00 g 10
Men dampt het oplosmiddel af met behulp van een rotatieverdamper en men verwijdert de laatste sporen oplosmiddel met behulp van een mo-torpomp gedurende 1 uur. Men brengt het verkregen 1ipidenmengsel in contact met 40,00 g gedemineraliseerd water en homogeniseert het meng-15 sel bij 40°C.The solvent is evaporated on a rotary evaporator and the last traces of solvent are removed with a motor pump for 1 hour. The resulting lipid mixture is contacted with 40.00 g of demineralized water and the mixture is homogenized at 40 ° C.
Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: - methyl-para-hydro^ybenzoaat (stabilisator) ............. 0,30 g - gedemineraliseerd water ............................... 42,00 g 20 - parfum................................................. 0,70 gThe following substances are then added: - methyl para -hydroxybenzoate (stabilizer) ............. 0.30 g - demineralised water ........... .................... 42.00 g 20 - perfume ....................... .......................... 0.70 g
Het geheel onderwerpt men aan de werking van een ultradispersor van het type "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen blaasjes kleiner dan een micron is.The whole is subjected to the operation of an "Virtis" ultra-disperser until the average size of the vesicles obtained is less than one micron.
25 De verkregen vloeiende dispersie kan op de huid worden opgebracht door opspuiten uit een pompflesje.The resulting smooth dispersion can be applied to the skin by spraying from a pump bottle.
Bij tweemaal daags gebruik geeft dit concentraat na 3 weken toepassing bevredigende resultaten en blijkt het uitstekend te worden verdragen.When used twice a day, this concentrate gives satisfactory results after 3 weeks of application and appears to be well tolerated.
30 Voorbeeld IV: Melk voor de verzorging van droge huid £e£sjteJj£r£i^ing^sta£:Example IV: Milk for the care of dry skin £ e £ shyyy £ r £ i ^ ing ^ stand £:
In een rondbodem van 1 liter lost men in 200 ml van een oplosmiddel mengsel (chloroform/methanol in een verhouding 1/1) de volgende stoffen op:The following substances are dissolved in 200 ml of a solvent mixture (chloroform / methanol in a ratio of 1/1) in a 1 liter round bottom:
. 872U. 872U
16 - niet-ionogeen amfifiel 1ipi de met de formule R-0 ch216 - nonionic amphiphilic lipid of the formula R-0 ch2
5 R'-CH-0£CH2-CH-03^H5 R'-CH-O 2 CH 2 -CH-03 ^ H
ch2oh waarin R een dodecylgroep is, R' een equimolair mengsel van tetradecyl- en hexadecylgroepen is en ή een door middel van kernmagnetische resonan-10 tie bepaalde gemiddelde waarde van 5,5 heeft ........... 7,6 g - natriumcholesterolsulfaat .............................. 0,4 gch2oh where R is a dodecyl group, R 'is an equimolar mixture of tetradecyl and hexadecyl groups and ή has an average value of 5.5 determined by nuclear magnetic resonance ........... 7, 6 g - sodium cholesterol sulfate .............................. 0.4 g
Men dampt het oplosmiddel met een rotatieverdamper af en verwijdert de laatste sporen oplosmiddel met behulp van een motorpomp gedu-15 rende 1 uur.The solvent is evaporated with a rotary evaporator and the last traces of solvent are removed with the aid of a motor pump for 1 hour.
Het verkregen lipidenmengsel brengt men in contact met 20,0 g ge-demineraliseerd water en men homogeniseert het mengsel bij 90°C. Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: 20 - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,3 g - glycerol ............................................... 5,0 g - gedemineraliseerd water ............................... 36,7 gThe resulting lipid mixture is contacted with 20.0 g of demineralized water and the mixture is homogenized at 90 ° C. The following substances are then added: 20 - methyl para-hydroxybenzoate (stabilizer) ............. 0.3 g - glycerol ............. .................................. 5.0 g - demineralized water ......... ...................... 36.7 g
Bij 40°C homogeniseert men het mengsel met een ultradispersor van 25 het type "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen bolletjes 0,2 micron is.At 40 ° C, the mixture is homogenized with an "Virtis" type ultradispersor until the average size of the spheres obtained is 0.2 microns.
lw£e^e_b£reidijigssta£:lw £ e ^ e_b £ reidijigssta £:
Aan de bovengenoemde waterdispersie voegt men 15 g sesamolie toe. Het geheel onderwerpt men aan de werking van een "Virtis" ultra-30 dispersor totdat de oliebolletjes een gemiddelde diameter van ongeveer 1 micron hebben.15 g of sesame oil are added to the above water dispersion. The whole is subjected to the operation of a "Virtis" ultra-30 dispersor until the oil spheres have an average diameter of about 1 micron.
Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: - parfum................................................. 0,4 g 35 - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARB0P0L 940" van de firma GOODRICH ................... 0,4 g - triethanolamine ........................................ 0,4 g - gedemineraliseerd water ............................... 13,8 g 40 Bij eenmaal daags plaatselijk gebruik bij personen met een droge Q 7 O f n ü V * O ƒ L· t* * 9 *- 17 huid geeft deze melk na 20 dagen toepassing bevredigende resultaten. Voorbeeld V: Melk voor de verzorging van geïrriteerde huid ^e_rste_b£reidi£g£stajj:Finally, the following substances are added: - perfume ........................................ ......... 0.4 g 35 - cross-linked polyacrylic acid, commercial product "CARB0P0L 940" from GOODRICH ................... 0.4 g - triethanolamine ........................................ 0.4 g - demineralized water. .............................. 13.8 g 40 For once daily topical use in persons with a dry Q 7 O fn ü V * O ƒ L · t * * 9 * - 17 skin gives this milk satisfying results after 20 days of application. Example V: Milk for the care of irritated skin ^ e_rste_b £ reidi £ g £ stajj:
In een roestvrij stalen beker weegt men de volgende stoffen af: 5 - niet-ionogeen amfifiel lipide, gebruikt in voorbeeld IV ..................... 3,8 g - ammoniumcholesterolsulfaatmonohydraat .................. 0,2 g 10 Men mengt deze twee stoffen door smelten bij 95°C. Vervolgens voegt men 10 g gedemineraliseerd water toe en homogeniseert men het verkregen mengsel bij 90°C.The following substances are weighed into a stainless steel beaker: 5 - non-ionic amphiphilic lipid, used in example IV ..................... 3.8 g - ammonium cholesterol sulfate monohydrate .................. 0.2 g 10 These two substances are mixed by melting at 95 ° C. Then 10 g of demineralized water are added and the resulting mixture is homogenized at 90 ° C.
Dan voegt men de volgende stoffen toe: 15 - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,3 g - glycerol ............................................... 5,0 g - gedemineraliseerd water ............................... 50,7 gThen the following substances are added: 15 - methyl para-hydroxybenzoate (stabilizer) ............. 0.3 g - glycerol ............. .................................. 5.0 g - demineralized water ......... ...................... 50.7 g
Het mengsel homogeniseert men bij 40°C met een ultradispersor van 20 het type "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen bolletjes 0,2 micron is.The mixture is homogenized at 40 ° C with an "Virtis" type ultradispersor until the average size of the spheres obtained is 0.2 microns.
Tweededijigssta^:Second thigh ^:
Aan de volgens hierboven verkregen waterdispersie voegt men 15 g sesamolie toe. Het geheel onderwerpt men aan de werking van een 25 "Virtis" ultradispersor totdat de oliebolletjes een gemiddelde diameter van ongeveer 1 micron hebben.15 g of sesame oil are added to the water dispersion obtained above. The whole is subjected to the operation of a "Virtis" ultradispersor until the oil spheres have an average diameter of about 1 micron.
Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: - parfum................................................. 0,4 g 30 - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARB0P0L 940" van de firma GOODRICH ................... 0,4 g - triethanolamine ........................................ 0,4 g - gedemineraliseerd water ............................... 13, g 35 Bij tweemaal daagse plaatselijke toepassing bij personen met een geïrriteerde huid vermindert deze melk na een of twee weken toepassing de irritatie.Finally, the following substances are added: - perfume ........................................ ......... 0.4 g 30 - cross-linked polyacrylic acid, commercial product "CARB0P0L 940" from GOODRICH ................... 0.4 g - triethanolamine ........................................ 0.4 g - demineralized water. .............................. 13, g 35 When applied twice daily in persons with irritated skin, this milk decreases after one or two weeks of application the irritation.
Voorbeeld VI: Verzorgingscrème voor acne-huidExample VI: Care cream for acne skin
De bereiding van deze crème vindt geheel in geel licht van een 40 natriumdamplamp plaats.The preparation of this cream takes place entirely in yellow light from a 40 sodium vapor lamp.
. 87 2 iiUi 18 ^ejrsteJ)£r£i^i£g£sta£:. 87 2 iiUi 18 ^ yrsteJ) £ r £ i ^ i £ g £ stand £:
In een rondbodem van 1 liter lost men in 200 ml van een oplosmiddel mengsel (chloroform/methanol in een verhouding 1/1) de volgende stoffen op: 5 - niet-ionogeen lipide met formule:The following substances are dissolved in 200 ml of a solvent mixture (chloroform / methanol in a ratio of 1/1) in a 1 liter round bottom: 5 - non-ionic lipid of the formula:
R40-CH2-CH4jj0HR40-CH2-CH4 / yOH
ch2oh waarin R een hexadecylgroep is en ή een gemid-10 del de waarde gelijk aan 3 heeft........................3,8 g - cholesterol ............................................ 3,8 g - natriumcholesterolsulfaat .............................. 0,4 gch2oh where R is a hexadecyl group and ή has an average value of 3 equal to 3 ........................ 3.8 g - cholesterol. ........................................... 3.8 g - sodium cholesterol sulfate. ............................. 0.4 g
- retinezuur verkrijgbaar bij de firma ROCHE- retinoic acid available from ROCHE
onder de handelsnaam "Tretinoine" 0,025 g 15under the trade name "Tretinoin" 0.025 g 15
Men dampt het oplosmiddel af met een rotatieverdamper en men verwijdert de laatste sporen oplosmiddel met behulp van een motorpomp gedurende 1 uur.The solvent is evaporated with a rotary evaporator and the last traces of solvent are removed with a motor pump for 1 hour.
Het verkregen lipidemengsel brengt men in contact met 20 g gedemi-20 neraliseerd water gemengd met 3 g glycerol. Het verkregen mengsel homogeniseert men bij 80°C.The resulting lipid mixture is contacted with 20 g of demineralized water mixed with 3 g of glycerol. The resulting mixture is homogenized at 80 ° C.
Men voegt vervolgens de volgende stoffen toe: - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,3 g 25 - gedemineraliseerd water ............................... 38,675 gThe following substances are then added: - methyl para-hydroxybenzoate (stabilizer) ............. 0.3 g 25 - demineralized water ............ ................... 38,675 g
Bij 60°C homogeniseert men het mengsel met een ultradispersor "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen bolletjes ongeveer 0,3 micron is.At 60 ° C, the mixture is homogenized with an ultra-disperser "Virtis" until the average size of the spheres obtained is about 0.3 microns.
30 Tweede_b£reiding£sta£:30 Second_b £ preparation £ stand £:
Vervolgens voegt men 15 g glycerol-tricaprocaprylaat toe. Het geheel onderwerpt men aan de werking van de "Virtis" ultradispersor zodanig dat de externe fase van de oliedispersie oliebolletjes heeft met een gemiddelde diameter van ongeveer 1 micron.Then 15 g of glycerol tricaprocaprylate are added. The whole is subjected to the operation of the "Virtis" ultra-dispersor such that the external phase of the oil dispersion has spheres with an average diameter of about 1 micron.
35 Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: .872019Ü 19 - parfum.................................................0,4 g - verknoopt polyacryl zuur, handelsprodukt “CARBOPOL 940" van de firma GOODRICH ................... 0,4 g 5 - triethanolamine.......... 0,4 g - gedemineraliseerd water........ 13,8 g35 The following substances are then added: .872019Ü 19 - perfume .................................... ............. 0.4 g - cross-linked polyacrylic acid, commercial product "CARBOPOL 940" from GOODRICH ................... 0.4 g 5 - triethanolamine .......... 0.4 g - demineralized water ........ 13.8 g
Bij tweemaal daagse plaatselijke toepassing van deze crème bij personen met een acne-huid kan na twee weken toepassing een duidelijke 10 verbetering worden geconstateerd.With twice-daily topical application of this cream in persons with acne-prone skin, a clear improvement can be observed after two weeks of application.
Voorbeeld VII: CorticotdenpreparaatExample VII: Corticotdenal preparation
In een roestvrij stalen beker weegt men de volgende stoffen af: - niet-ionogeen amfifiel 1i pi de gebruikt in 15 voorbeeld IV ...........................................7,6 g - natriumcholesterolsulfaat .............................. 0,4 g - B-methason-17-valeraat (verkrijgbaar bij de firma LARKS) .............................. 0,08 g 20 Deze drie stoffen mengt men door smelten bij 90°C.In a stainless steel beaker the following substances are weighed: - non-ionic amphiphilic 1i pi used in example IV ......................... .................. 7.6 g - sodium cholesterol sulfate .......................... .... 0.4 g - B-methasone-17-valerate (available from LARKS) ........................... ... 0.08 g 20 These three substances are mixed by melting at 90 ° C.
Men voegt 20 g gedemineraliseerd water toe en homogeniseert het verkregen mengsel bij 90°C.20 g of demineralized water are added and the resulting mixture is homogenized at 90 ° C.
Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: 25 - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,3 g -glycerol ................................................ 5,0 g - gedemineraliseerd water ............................... 52,02 gThe following substances are then added: 25 - methyl para-hydroxybenzoate (stabilizer) ............. 0.3 g -glycerol ............. ................................... 5.0 g - demineralized water ........ ....................... 52.02 g
Bij 40°C homogeniseert men het mengsel met een ultradispersor van 30 het type "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen bolletjes 0,2 micron bedraagt.At 40 ° C, the mixture is homogenized with an "Virtis" ultra-disperser until the average size of the spheres obtained is 0.2 microns.
Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt 35 "CARBOPOL 940" van de firma GOODRICH ................... 0,4 g - triethanolamine ........................................ 0,4 g - gedemineraliseerd water ............................... 13,8 gFinally, the following substances are added: - cross-linked polyacrylic acid, commercial product 35 "CARBOPOL 940" from GOODRICH ................... 0.4 g - triethanolamine ... ..................................... 0.4 g - demineralized water ...... ......................... 13.8 g
Bij tweemaal daags plaatselijk gebruik van dit preparaat bij per-40 sonen met een dermatose kan na enkele dagen toepassing een duidelijke . 872 01 92 20 verbetering worden geconstateerd.When twice a day topical use of this preparation in per-40 patients with a dermatosis, after a few days of application, a clear one can appear. 872 01 92 20 improvement is noted.
Voorbeeld VIII: Dispersie in water van 1ipideblaasjesExample VIII: Water dispersion of lipid vesicles
In een rondbodem van 1 liter lost men in 200 ml van een oplosmi ddel mengsel (chloroform/methanol in een verhouding 1/1) de volgende 5 stoffen op: - niet-ionogeen amfifiel lipide gebruikt in voorbeeld IV ........................................... 7,6 g - natriumcholesterolsulfaat .............................. 0,4 g 10 - a-tocoferol acetaat (vitamine E acetaat), van de firma R0CHE ..................................... 0,2 g - a-tocoferol (vitamine E), van de firma R0CHE ........... 0,2 g - ascorbylpalmitaat (antioxydant), van de firma R0CHE ............................................ 0,4 g 15The following 5 substances are dissolved in 200 ml of a solvent mixture (chloroform / methanol in a ratio of 1/1) in a 1 liter round bottom: - non-ionic amphiphilic lipid used in example IV ....... .................................... 7.6 g - sodium cholesterol sulfate ........ ...................... 0.4 g 10 - a-tocopherol acetate (vitamin E acetate), from the company R0CHE ........ ............................. 0.2 g - a-tocopherol (vitamin E), from the company R0CHE .... ....... 0.2 g - ascorbyl palmitate (antioxidant), from R0CHE ............................. ............... 0.4 g 15
Het oplosmiddel dampt men met een rotatieverdamper af en de laatste sporen oplosmiddel verwijdert men met behulp van een motorpomp gedurende 1 uur. Men brengt het verkregen lipidenmengsel in contact met 20 g gedemineraliseerd water en homogeniseert het verkregen mengsel bij 20 90eC.The solvent is evaporated with a rotary evaporator and the last traces of solvent are removed with a motor pump for 1 hour. The resulting lipid mixture is contacted with 20 g of demineralized water and the obtained mixture is homogenized at 90 ° C.
Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,3 g -glycerol ................................................5,0 g 25 - gedemineraliseerd water............................... 51,3 gThe following substances are then added: - methyl para-hydroxybenzoate (stabilizer) ............. 0.3 g -glycerol .............. .................................. 5.0 g 25 - demineralised water ........ ....................... 51.3 g
Bij 40°C homogeniseert men het mengsel met behulp van een ultra-dispersor "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen blaasjes 0,2 micron bedraagt.At 40 ° C, the mixture is homogenized using an ultra-dispersor "Virtis" until the mean size of the vesicles obtained is 0.2 microns.
30 Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARB0P0L 940" van de firma GOODRICH ................... 0,4 g - triethanolamine ........................................ 0,4 g 35 - gedemineraliseerd water ............................... 13,8 gFinally, the following substances are added: - cross-linked polyacrylic acid, commercial product "CARB0P0L 940" from GOODRICH ................... 0.4 g - triethanolamine ... ..................................... 0.4 g 35 - demineralised water ..... .......................... 13.8 g
Bij eenmaal daagse plaatselijke toepassing bij personen met een huid met bepaalde tekenen van veroudering geeft deze dispersie na vier weken toepassing bevredigende resultaten.When applied topically once daily in individuals with skin with certain signs of aging, this dispersion gives satisfactory results after four weeks of application.
87201928720192
Claims (18)
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8605775 | 1986-04-22 | ||
| FR8605775A FR2597367B1 (en) | 1986-04-22 | 1986-04-22 | PROCESS FOR FACILITATING THE FORMATION OF LIPID SPHERULES DISPERSION IN AN AQUEOUS PHASE AND FOR IMPROVING THEIR STABILITY AND THEIR ENCAPSULATION RATE, AND CORRESPONDING DISPERSIONS. |
| FR8700127 | 1987-01-08 | ||
| PCT/FR1987/000127 WO1987006499A1 (en) | 1986-04-22 | 1987-04-17 | Method for facilitating the formation of lipidic spherules dispersed in an aqueous phase and for improving their stability and their encapsulation ratio, and corresponding dispersions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8720192A true NL8720192A (en) | 1988-03-01 |
Family
ID=9334472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8720192A NL8720192A (en) | 1986-04-22 | 1987-04-17 | A METHOD FOR FACILITATING THE FORMATION OF A WATER PHASE DISTRIBUTED LIPID GLASS AND FOR IMPROVING ITS STABILITY AND COATING AMOUNT AND CORRESPONDING DISPERSIONS. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0265467B1 (en) |
| JP (1) | JPS63501278A (en) |
| AU (1) | AU588688B2 (en) |
| CA (1) | CA1295516C (en) |
| CH (1) | CH669535A5 (en) |
| DE (1) | DE3713494A1 (en) |
| ES (1) | ES2009859A6 (en) |
| FR (1) | FR2597367B1 (en) |
| GB (1) | GB2198947B (en) |
| NL (1) | NL8720192A (en) |
| WO (1) | WO1987006499A1 (en) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0825869B2 (en) * | 1987-02-09 | 1996-03-13 | 株式会社ビタミン研究所 | Antitumor agent-embedded liposome preparation |
| US5000960A (en) * | 1987-03-13 | 1991-03-19 | Micro-Pak, Inc. | Protein coupling to lipid vesicles |
| US5023086A (en) * | 1987-03-13 | 1991-06-11 | Micro-Pak, Inc. | Encapsulated ionophore growth factors |
| US4942038A (en) * | 1987-03-13 | 1990-07-17 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Encapsulated humectant |
| US5234767A (en) * | 1987-03-13 | 1993-08-10 | Micro-Pak, Inc. | Hybrid paucilamellar lipid vesicles |
| US5628936A (en) * | 1987-03-13 | 1997-05-13 | Micro-Pak, Inc. | Hybrid paucilamellar lipid vesicles |
| US5019392A (en) * | 1988-03-03 | 1991-05-28 | Micro-Pak, Inc. | Encapsulation of parasiticides |
| US5104736A (en) * | 1988-03-03 | 1992-04-14 | Micro-Pak, Inc. | Reinforced paucilamellar lipid vesicles |
| US5032457A (en) * | 1988-03-03 | 1991-07-16 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Paucilamellar lipid vesicles using charge-localized, single chain, nonphospholipid surfactants |
| LU87449A1 (en) * | 1989-02-09 | 1990-09-19 | Oreal | PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF FOAMS FOR USE IN THE COSMETIC AND PHARMACEUTICAL AREAS AND FOAMS OBTAINED BY THIS PROCESS |
| ZA901675B (en) * | 1989-03-07 | 1990-11-28 | Plough | Liposome compositions |
| US5290565A (en) * | 1989-04-06 | 1994-03-01 | L'oreal | Composition for promoting healing |
| FR2645440B1 (en) * | 1989-04-06 | 1994-02-18 | Oreal | COMPOSITION FOR PROMOTING HEALING |
| US5449511A (en) * | 1989-09-15 | 1995-09-12 | The Gillette Company | Non-whitening antiperspirant composition |
| FR2653334B1 (en) * | 1989-10-19 | 1991-12-20 | Erphar Ste Civile | COSMETIC TANNING PREPARATION. |
| FR2658721B1 (en) * | 1990-02-23 | 1992-06-19 | Oreal | METHOD FOR MANUFACTURING A COSMETIC COMPOSITION FOR APPLICATION TO HAIR, COMPOSITION OBTAINED BY THIS PROCESS AND METHOD FOR COSMETIC TREATMENT USING THE SAME. |
| FR2662605B1 (en) * | 1990-05-31 | 1994-12-02 | Oreal | COSMETIC OR PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF HAIR AND SCALP. |
| DE4021082C2 (en) * | 1990-07-03 | 1995-08-17 | Hans Dr Lautenschlaeger | High lipid-containing skin treatment agent using a bilayer-containing system, organic acid salts, alcohol and stabilizer |
| DE4021083C2 (en) * | 1990-07-03 | 1995-08-17 | Hans Dr Lautenschlaeger | Phospholipid formulations and their use for the preparation of liposomal medical and cosmetic baths |
| DE4107153A1 (en) * | 1991-03-06 | 1992-09-10 | Gregor Cevc | Compsns. for application of active agents |
| DE4107152C2 (en) * | 1991-03-06 | 1994-03-24 | Gregor Cevc | Preparations for non-invasive administration of antidiabetics |
| US6165500A (en) * | 1990-08-24 | 2000-12-26 | Idea Ag | Preparation for the application of agents in mini-droplets |
| FR2668366B1 (en) * | 1990-10-30 | 1993-01-29 | Oreal | COSMETIC USE OF A COMPOSITION HAVING ANTIETHYTHEMAL ACTIVITY AND CORRESPONDING COMPOSITION. |
| US5164191A (en) * | 1991-02-12 | 1992-11-17 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Lipid vesicles having an alkyd as a wall-forming material |
| US5229104A (en) * | 1991-04-29 | 1993-07-20 | Richardson-Vicks Inc. | Artificial tanning compositions containing positively charged paucilamellar vesicles |
| FR2676361B1 (en) * | 1991-05-17 | 1995-04-28 | Oreal | PROCESS FOR INCREASING THE ACTIVITY OF AN EXTRACT OF Rosemary CONSTITUTING AN ACTIVE IN A COMPOSITION FOR COSMETIC AND / OR DERMOPHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITION FOR IMPLEMENTING SAID PROCESS. |
| FR2679446B1 (en) * | 1991-07-24 | 1993-10-29 | Oreal | METHOD FOR MANUFACTURING A COSMETIC COMPOSITION FOR APPLICATION TO HAIR, COMPOSITION OBTAINED BY THIS PROCESS AND METHOD FOR COSMETIC TREATMENT USING THE SAME. |
| US5213805A (en) * | 1991-07-25 | 1993-05-25 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Lipid vesicles having n,n-dimethylamide derivatives as their primary lipid |
| US5643600A (en) * | 1991-09-17 | 1997-07-01 | Micro-Pak, Inc. | Lipid vesicles containing avocado oil unsaponifiables |
| US5439967A (en) * | 1991-09-17 | 1995-08-08 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Propylene glycol stearate vesicles |
| US5260065A (en) * | 1991-09-17 | 1993-11-09 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Blended lipid vesicles |
| US5405615A (en) * | 1991-09-17 | 1995-04-11 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Sucrose distearate lipid vesicles |
| JPH11503133A (en) * | 1995-04-03 | 1999-03-23 | ヘンケル・コマンディットゲゼルシャフト・アウフ・アクチエン | Self-browning agent |
| FR2742676B1 (en) * | 1995-12-21 | 1998-02-06 | Oreal | TRANSPARENT NANOEMULSION BASED ON SILICON SURFACTANTS AND USE IN COSMETICS OR DERMOPHARMACY |
| FR2742674B1 (en) * | 1995-12-21 | 1998-02-06 | Oreal | STABLE DISPERSION OF A PHASE NOT MISCIBLE IN WATER, IN AN AQUEOUS PHASE BY MEANS OF VESICLES BASED ON SILICONE SURFACTANT |
| DE19642874C1 (en) * | 1996-10-17 | 1998-05-07 | Henkel Kgaa | Deodorising preparations |
| FR2774587B1 (en) † | 1998-02-09 | 2000-03-10 | Oreal | USE OF A WAX MICRODISPERSION IN A COSMETIC OR DERMATOLOGICAL COMPOSITION |
| TR200101790T2 (en) | 1998-12-23 | 2001-10-22 | Idea Ag. | Formula developed for uncommon in vivo topical applications |
| EP1031347B1 (en) | 1999-01-27 | 2002-04-17 | Idea Ag | Transnasal transport/immunisation with highly adaptable carriers |
| SI1031346T1 (en) | 1999-01-27 | 2002-08-31 | Idea Ag | Noninvasive vaccination through the skin |
| WO2001001962A1 (en) | 1999-07-05 | 2001-01-11 | Idea Ag. | A method for the improvement of transport across adaptable semi-permeable barriers |
| US7473432B2 (en) | 2002-10-11 | 2009-01-06 | Idea Ag | NSAID formulations, based on highly adaptable aggregates, for improved transport through barriers and topical drug delivery |
| FR2870741B1 (en) * | 2004-05-25 | 2008-03-14 | Coletica Sa | HYDRATED LAMELLAR OR LIPOSOME PHASE CONTAINING A FATTY MONOAMINE OR A CATIONIC POLYMER PROMOTING INTERCELLULAR PENETRATION AND A COSMETIC OR PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME. |
| WO2009071861A2 (en) * | 2007-11-29 | 2009-06-11 | Lvmh Recherche | Method for obtaining a cosmetic composition containing dha, cosmetic compositions obtained according to said method and uses thereof |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0102324A3 (en) * | 1982-07-29 | 1984-11-07 | Ciba-Geigy Ag | Lipids and surfactants in an aqueous medium |
| FR2532191B1 (en) * | 1982-08-30 | 1986-11-07 | Oreal | METHOD FOR OBTAINING STABLE DISPERSIONS IN AN AQUEOUS PHASE OF AN OILY PHASE |
| GB2135647A (en) * | 1983-02-15 | 1984-09-05 | Squibb & Sons Inc | Method of preparing liposomes and products produced thereby |
| US4544545A (en) * | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
| JPS60231608A (en) * | 1984-04-28 | 1985-11-18 | Terumo Corp | Liposome having reinforced membrane structure |
| JPS6137735A (en) * | 1984-07-31 | 1986-02-22 | Terumo Corp | Hemoglobin-containing liposome and its preparation |
| EP0172007B1 (en) * | 1984-08-10 | 1991-05-22 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Stable liposomes with aqueous-soluble medicaments and methods for their preparation |
| FR2571963B1 (en) * | 1984-10-24 | 1987-07-10 | Oreal | COMPOSITION FOR COSMETIC OR PHARMACEUTICAL USE CONTAINING NIOSOMES AND AT LEAST ONE WATER-SOLUBLE POLYAMIDE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME. |
-
1986
- 1986-04-22 FR FR8605775A patent/FR2597367B1/en not_active Expired
-
1987
- 1987-04-17 NL NL8720192A patent/NL8720192A/en unknown
- 1987-04-17 EP EP87902547A patent/EP0265467B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-17 WO PCT/FR1987/000127 patent/WO1987006499A1/en active IP Right Grant
- 1987-04-17 GB GB8729747A patent/GB2198947B/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-17 JP JP50253487A patent/JPS63501278A/en active Granted
- 1987-04-17 AU AU72859/87A patent/AU588688B2/en not_active Ceased
- 1987-04-17 CH CH507187A patent/CH669535A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-04-21 CA CA000535105A patent/CA1295516C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-22 DE DE19873713494 patent/DE3713494A1/en active Granted
- 1987-04-22 ES ES8701165A patent/ES2009859A6/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0549334B2 (en) | 1993-07-26 |
| FR2597367A1 (en) | 1987-10-23 |
| FR2597367B1 (en) | 1988-07-15 |
| DE3713494C2 (en) | 1993-03-25 |
| WO1987006499A1 (en) | 1987-11-05 |
| DE3713494A1 (en) | 1987-10-29 |
| GB2198947B (en) | 1990-02-07 |
| GB2198947A (en) | 1988-06-29 |
| ES2009859A6 (en) | 1989-10-16 |
| AU588688B2 (en) | 1989-09-21 |
| EP0265467A1 (en) | 1988-05-04 |
| AU7285987A (en) | 1987-11-24 |
| GB8729747D0 (en) | 1988-02-03 |
| EP0265467B1 (en) | 1990-07-04 |
| CH669535A5 (en) | 1989-03-31 |
| CA1295516C (en) | 1992-02-11 |
| JPS63501278A (en) | 1988-05-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8720192A (en) | A METHOD FOR FACILITATING THE FORMATION OF A WATER PHASE DISTRIBUTED LIPID GLASS AND FOR IMPROVING ITS STABILITY AND COATING AMOUNT AND CORRESPONDING DISPERSIONS. | |
| US5137725A (en) | Dispersion of lipidic spherules | |
| US5021200A (en) | Process for the production of aqueous dispersions of lipid spheres | |
| US5411742A (en) | Compositions for the treatment of acne containing a derivative of salicylic acid and derivatives of salicylic acid | |
| US4772471A (en) | Aqueous dispersions of lipid spheres and compositions containing the same | |
| US5643600A (en) | Lipid vesicles containing avocado oil unsaponifiables | |
| JP3648686B2 (en) | Cosmetic or pharmaceutical composition containing a dispersion of lipid vesicles, a method for producing the dispersion and a dispersion of lipid vesicles | |
| JP3008131B2 (en) | Nonionic amphiphilic compounds derived from glycerin, methods for their preparation, corresponding intermediate compounds and compositions containing said compounds | |
| US5171577A (en) | Process for the preparation of foams which can be used in the cosmetics and pharmaceutical field and foams obtained by this process | |
| US4217344A (en) | Compositions containing aqueous dispersions of lipid spheres | |
| JPH0413322B2 (en) | ||
| NL8700957A (en) | A PROCESS FOR ENABLING THE FORMATION OF NIOSOMES IN A WATER PHASE DISPERSION AND FOR IMPROVING STABILITY AND ENCAPSULATION THEREOF, AND THE RELATED DISPERSIONS. | |
| WO1995016436A1 (en) | Lipid vesicles containing avocado oil unsaponifiables | |
| US20050013833A1 (en) | Composition based on lipid lamellar vesicles incorporating at least a dhea compound | |
| JP2001522795A (en) | Preparation of liposomes | |
| Handjani-Vila et al. | Liposomes in the cosmetic industry | |
| KR20040078500A (en) | Cosmetic Composition Comprising Triple-Stabilized Tocopherol and Method for Preparing the Same |