NL8700406A

NL8700406A - Veterinaire preparaten.

Info

Publication number: NL8700406A
Application number: NL8700406A
Authority: NL
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 1986-02-19
Filing date: 1987-02-18
Publication date: 1987-09-16
Also published as: PH23582A; FR2600888A1; DK82187D0; FR2600888B1; GB2186796A; MY101632A; DE3705186A1; BE1000140A4; DK82187A; GB2186796B; IT8747655A0; IT1206247B; GB8703624D0; JPS62272945A; GB8604134D0; ES2010718A6

Description

F~~ '· « -1- VO 9026

Veterinaire preparaten.

De uitvinding heeft betrekking op. veterinaire preparaten en op hun gebruik als groeipromotors in huisdieren zoals varkens, schapen, koeien en pluimvee. De uitvinding heeft ook betrekking op werkwijzen voor het verbeteren van de groeisnelheid van deze dieren door hun voed-5 seloazettingsrendement te verbeteren en/of de verhouding van geraamte mager vlees tot geraamte vet te verhogen.

Vanwege de huidige verlangens van de gebruiker, is het gewenst om magerder huisdieren te fokken meteen hoge verhouding van geraamte mager vlees tot geraamte vet. Door het gehalte aan mager vlees te ver-10 hogen en het vetgehalte te verlagen, worden de geraamtes van de dieren bij de slacht op een hogere standaard gekwalificeerd.

Het is bijzonder gewenst om in varkens het gehalte aan mager vlees te verhogen en hét onderhuidse vetgehalte te verlagen, in het bijzonder bij varkens die gevoelig zijn voor een sterkere vetafzetting.

15 Het is echter belangrijk dat de kwaliteit van de weefsels en de organo-leptische kwaliteiten van de geraamtes na het slachten behouden blijven.

In het Britse octrooischrift 1.392.889 wordt het gebruik beschreven van bepaalde S-adrenerg-geneesmiddelen om polyfagie te induceren in huisdieren waardoor zij door voorbij het normale verzadigingsniveau te eten, 20 met een grotere snelheid in gewicht toenemen dan onbehandelde dieren.

Er worden echter geen bewijzen geleverd, waaruit men zou kunnen afleiden dat het voedselomzettingsrendement van de dieren is vergroot en de aangegeven, zeer grote stijgingen van de voedselopname hoeveelheden suggereren dat in de meeste gevallen het voedselomzettingsrendement zal zijn 25 verlaagd, ook al kan de (niet vermelde) gewichtstoenamesnelheid zijn toegenomen. Ook is er geen sprake van het effect van de geneesmiddelen op de verhouding van het gehalte mager vlees tot het vetgehalte van de geraamtes, waaruit kan worden afgeleid dat een dergelijk effect in insig-nificante mate optreedt.

30 Er is vermeld dat de 8-adrenerg-geneesmiddelen polyfagie geven over een breed gebied van dagelijkse opname, maar er wordt voorkeur uitgesproken voor een dagelijkse opname-bereik van 25 microgram tot 2,5 mg, hetgeen overeenstemt met de enige resultaten die in dit Britse octrooischrift worden vermeld. De bovenstaand vermelde dagelijkse opname-berei-35 ken worden gegeven voor alle vlees-producerende dieren zonder verwijzing 57v 0 4 0 0 -2- Τ '* naar soorten of gewicht en uit deze informatie is het niet mogelijk om de correcte dagelijkse opnamesnelheid voor een bepaald geneesmiddel in relatie tot een bepaalde klasse van dieren voor de inductie van polyfa-gie af te leiden. Men moet aannemen dat in de praktijk een polyfagie-5 producerende dagelijkse opnamesnelheid moet worden gekozen op basis van een voorafgaande proef.

Verrassenderwijze is thans gevonden dat in het geval van salbuta-mol, één van 0-adrenerg-geneesmiddelen waarvoor in het Britse octrooi-schrift 1.392.889 resultaten worden vermeld, toediening met hogere IQ dagelijkse opnamesnelheden dan die welke onderzocht lijken te zijn in relatie tot de inductie van polyfagie, leidt tot grotere groeisnel-heden en/of grotere verhoudingen van mager vlees tot vetgehalte van geraamtes zonder dat polyfagie wordt geïnduceerd, en dat daardoor het voedselomzettingsrendement wordt verbeterd. In onze experimenten in var-15 kens,werden de dieren ad libitum gevoerd met een snelheid van bij bena dering het normale niveau of iets daar beneden, hetgeen in het algemeen wordt aanvaard als ongeveer 1200 g voedsel per dag voor een varken van 20 kg en 3200 g voedsel per dag voor een varken van 90 kg (Nutrient Requirement of Pigs: Technical Review by the Agricultural Research 20 Council Working Party published by The Commonwealthe Agricultural Bureau, 1981) . Er werd duidelijk aangetoond dat een dagelijkse opname van salbutamol in een bereik van 2 tot 10 dpm in het voedsel tot vergrote groeisnelheden leide evenals tot verbeteringen in de vleeskwaliteit zonder dat polyfagie werd geïnduceerd.

25 Volgens de onderhavige uitvinding wordt derhalve een werkwijze verschaft voor het verbeteren van de groeisnelheid, het voedselomzettingsrendement en/of. de verhouding van geraamte mager vlees tot geraamte vet van huisdieren, omvattende de toediening aan de dieren van salbutamol· of een zuuradditiezout daarvan in een dagelijks opnameniveau dat de 30 maximale dagelijkse opname voor een significante inductie van polyfagie overtreft.

Zuuradditiezouten van salbutamol omvatten zouten met organische en anorganische zuren. De geprefereerde vorm van salbutamol voor gebruik in de werkwijze volgens de uitvinding is salbutamolsulfaat.

35 Polyfagie is een conditie waarin de verzadigingsdrempel in het individu wordt verhoogd zodat, in het geval een onbeperkte hoeveelheid voedsel wordt aangeboden, significant grotere hoeveelheden voedsel worden β 7 i% fs ? Λ £ ύ / y y ‘t U 0 _____ -3- geconsumeerd dan normaal is. Voor praktische doeleinden kan worden aangetoond dat polyfagie is geïnduceerd in een groep dieren wanneer de dagelijkse voedselopname van de groep significant groter is dan die van een controle groep van nauwverwante dieren. Doordat biologi-5 sche variatie onvermijdelijk is, tussen individuele dieren, en zelfs in een individueel dier op verschillende tijdstippen, kan een significant niveau van polyfagie alleen worden bepaald uit onderzoeken naar ad libitum voedselopname wanneer de dagelijkse voedselopnamen van de groepen dieren over een tijdsperiode worden gemiddeld.

10 Waargenomen is dat de werkwijze volgens de uitvinding bijzon der effectief is in niet-herkauwers, en in het bijzonder in varkens.

De stijging van de verhouding van mager vlees tot vetgehalte is bijzonder gunstig in het geval van varkens die gevoelig zijn voor een hoge vetafzetting zoals castraten en jonge zeugen en varkens die gene-15 tisch meer vet afzetten, zoals de Yorkshire, Duroc, Hampshire, Cambo- rough blue en Saddleback stammen en kruisingen daarvan.

De salbutamolverbinding wordt bij voorkeur toegediend in het bereik van 5 tot 400 microgram/kg levend gewicht per dag. In het algemeen heeft het de voorkeur dat de dagelijkse opname van salbutamol 20 meer dan 30 microgram/kg levend gewicht bedraagt, liever meer dan 40 microgram/kg, in het bijzonder wanneer het om varkens gaat- Een geprefereerde bovengrens voor de dagelijkse opname is 250 microgram/kg. Optimale hoeveelheden variëren enigszins van soort tot soort maar kunnen gemakkelijk worden vastgesteld.

25' De salbutamolverbinding wordt bij voorkeur oraal toegediend, liefst gemengd met het voedsel. Een dagelijkse opname van het geneesmiddel heeft de voorkeur. In het geval van varkens wordt het voedsel bij voorkeur toegediend over een periode van ten minste 60 dagen en kunnen de dieren ad libitum of naar smaak worden gevoerd.

30 Een dergelijke orale toediening staat in contrast met de pa- renterale toedieningswijze die in het Britse octrooischrift 1.392.889 wordt aanbevolen waarin inductie van polyfagie en daaruitvolgende hoge en variabele voedselopnameniveaus een gecontroleerde toediening van het geneesmiddel lastiger zouden melken.

35 Volgens een bijzonder geprefereerd kenmerk van de uitvinding wordt een werkwijze verschaft voor het verhogen van de groeisnelheid, het voedselomzettingsrendement en/of de verhouding van geraamte mager 870 9 40 8

:T

-4- vlees tot geraamte vet van varkens, omvattende de toediening aan de varkens van salbutamol of een zuur additiezout daarvan langs orale weg met een dagelijkse opname van meer dan 40 microgram per kg.

De geprefereerde concentratie van salbutamol of zout daarvan in 5 het voedsel voor dagelijkse inname van het geneesmiddel bedraagt 2 tot 12 dln per miljoen (dpm). Dit staat in contrast met de in het Britse octrooischrift 1.392.889 aanbevolen concentraties, die in het bereik van 0,1 tot 1,5 dpm liggen waarbij de optimale resultaten die beschreven worden, overeenstemmen met het lagere uiteinde van dit bereik.

10 Volgens een verder kenmerk van de uitvinding wordt een diervoeder- samenstelling verschaft voor het verbeteren van de groeisnelheid en het voedselomzettingsrendement van huisdieren, welke samenstelling 2 tot 12 dln per miljoen salbutamol of een zuuradditiezout daarvan bevat.

De concentratie van salbutamol of zout daarvan in de voedsel-15 samenstellingen bedraagt liever minder dan 8 dpm, bijvoorbeeld in een bereik van 2-4 dpm, waarbij het meest geprefereerde bereik 2-3 dpm is.

Bij de hogere concentraties van salbutamol of zout daarvan, kan het voedsel minder smakelijk zijn dan het voedsel zonder geneesmiddel.

20 In dit geval kan het nuttig zijn om de smaak van het geneesmiddel te maskeren, bijvoorbeeld door smaakstoffen op te nemen of door het geneesmiddel in een gemakkelijker verteerbaar materiaal in te kapselen.

De gewoonlijk gebruikte diervoeders zijn verscheidene mengsels van granen en ruwe materialen met hoog eiwitgehalte, bijvoorbeeld gerst 25 of mais bevattend gemengd met soja of vismeel of soortgelijke materialen met. hoog eiwitgehalte. Anderzijds kunnen de dieren ook worden gevoed op vaedingsbijprodukten zoals ondermelk, wei of bakkerij-afval.

De diervoedersamenstellingen worden gewoonlijk bereid door een voormengsel tot salbutamol of een zuuradditiezout zoals salbutamolsulfaat 30 omvat, te mengen met of op te nemen in een voldoende hoeveelheid diervoeder om de gewenste concentratie van de salbutamol verbinding in het voeder te verkrijgen. Anderzijds kan het voormengsel eerst worden aangevuld met een mengsel van vitaminen/mineralen/aminozuren voordat het in het diervoeder wordt opgenomen.

35 Voor commerciële doeleinden kan het voormengsel de actieve ingre diënt bevatten, gemengd in een hoge concentratie met een dragermateriaal dat gewoonlijk een gewenste component van het complete voedsel is, zoals §70 0 40 6 -5- 5“ 'TT-- tarwebloem, sojabonenmeel, maïsolie, gemalen maïs, gerst, minerale mengsels zoals vermiculiet of diatomeeënaarde, maisglutenmeel, oplosbare stoffen van mais-distilleerderijen, sojabloem, calciumsulfaat, kalksteen-meel of calciumcarbonaat- De voormengsels kunnen bijvoorbeeld een con-5 centratie van 0,01 tot 2,0 gew.% van de actieve ingrediënt bevatten, waarbij een geprefereerde concentratie 0,4 - 1,0 gew.% actieve ingrediënt is. Het voormengsel of aangevulde voormengsel kan worden gemengd met het complete diervoeder, over het diervoeder worden uitgespreïd of in water worden opgelost. Bij voorkeur wordt het voormengsel toegevoerd 10 . als een concentraat dat 0,40 % w/w salbutamolsulfaat bevat, gemengd met tarwebloem tot aan 100,00 % w/w. Het droge mengsel wordt geagglomereerd met water en gedroogd en het produkt wordt daarna gezeefd en verpakt.

Het geprefereerde voedsel met inbegrip van geneesmiddel voor dieren, bijvoorbeeld pluimvee, varkens, koeien en schapen zal gewoonlijk 15 2 tot 8 g actieve ingrediënt per ton voedsel bevatten, waarbij de opti male hoeveelheid ongeveer 2 tot 4 g liefst 2 tot 3 g per ton voedsel zal bedragen.

Het voedsel zonder geneesmiddel is in het algemeen verkrijgbaar bij leveranciers van diervoeder. De namen en adressen van sommige van de 20 leveranciers in het United Kingdom worden hierna gegeven:

Naam van leveranciers van diervoeders Adres Dalgety Agriculture Ltd Dalgety House,

The Promenade,

Clifton,

25.' Bristol, BS8 3 NJ

BOCM - Silcock Ltd Basing View,

Basingstoke Hants. RG21 2 EQ

J. Bibby Agriculture Ltd. Adderbury, Banbury,

30 Oxon. OC17 3HL

V » V v ·. j i 3· ^ -6-

Voorbeeld I.

Voedselsamenstelling.

Component 9ew.%.

Salbutamolsulfaat 0,0002 5 tarwe 59,69 gerst 20,00 sojabonen 18,50

Mineralen/vitaminen mengsel 1,81 10 Voorbeeld II.

Voormengselsamenstelling.

Component gew.% hoeveelheden voor een partij van 500 kg.

Salbutamolsulfaat 0,40 2,00 kg 15 tarwebloem tot 100,00 498,00 kg

Het salbutamolsulfaat wordt gemengd met het tarwebloem. Het droge mengsel wordt daarna met water geagglomereerd en gedroogd. Het produkt wordt daarna gezeefd om ondermatige en bovenmatige agglomeraten 20 te verwijderen, waarbij 94 % achterblijft van deeltjes met diameter tussen 150 ym en 1000 ym die verpakt worden in meerwandige papieren zakken.

Het voormengsel wordt daarna grondig gemengd in het complete voedsel tot een niveau van 0,5 kg tot 0,75 kg salbutamolsulfaat-voormengsel per ton voedsel om 2 - 3 dpm salbutamolsulfaat te verkrijgen, en werd continu 25 aan varkens gegeven vanaf ongeveer 6 - 10 kg levend gewicht van de varkens .

Voorbeeld III.

Voedselsamenstelling.

30 Basis dieet.

Bestanddelen g/kg.

gemalen gerst 739,3 so j abonenmeel 44 175,3 witvismeel 65,0 35 L-lysine hydrochloride 2,0 &

Vitaminen-sporenelementen mengsel 2,5 gemalen kalksteen 7,5 _<} S 7 0 0 4 0 6 -7- .

Bestanddelen g/kg.

dicalciumfosfaat 6,5 zout 1,9 5 Chemische samenstelling· (zoals gevoerd).

droge stof 862,6 verteerbare energie (MJ/kg) 13,1 ruw eiwit (g/kg) 190,0 totaal lysine (g/kg) 11,7 10 threonine (g/kg) 7,4 methionine + cystine (g/kg) 7,0 calcium (g/kg) 10,6 fosfor (g/kg) 7,1

Na (g/kg) 2,0 15 vitamine B12 (g/kg) 28,5 . levert in elke kg dieet 5000 i.e. vitamine A, 1000 i.e. cholecalci-ferol, 2,5mg - tocopherolacetaat, 2.mg riboflavine, 5 mg DL-calcium-pantothenaat, 5 mg nicotinezuur, 6 kg cyanocobalamine, 1 mg vitamine 20 D (menaphthon), 125 mg Cu, 100 mg Zn, 40 mg Mn, 50 mg Fe, 0,5 mg Co, 2 rag I en 0,1 mg Se.

Voedselsamenstelling met geneesmiddel.

Salbutamolsulfaat werd met het basis dieet gemengd in een con-25- centratie van 2 dpm. Soortgelijke voedselsamenstellingen die 4, 8 en 12 dpm' salbutamolsulfaat bevatten, kunnen eveneens worden bereid.

Voorbeeld IV.

Gelijke aantallen mannetjes varkens, castraat varkens en vrouw-30 tjes varkens (van de zuivere soort Large White) werden individueel ge voerd ad libitum öp het onderstaand vermelde dieet dat 0, 2, 6 of 10 dpm salbutamolsulfaat bevatte (12 varkens per groep). De varkens kregen de diëten vanaf ongeveer 20 kg lichaamsgewicht gedurende 15 weken.

De gemiddelde voedselopname (in grammen) per varken per dag en 35 de gemiddelde toename van het levend gewicht (in grammen) per varken per dag werden na 5, 10 en 15 weken opgetekend.

De gemiddelden voor elk van deze waarden ten aanzien van elk van δ 7 ' i ·' Λ .Λ $ j ij ~ o 0 > - ·ν -8- de groepen worden hieronder vermeld, voedsel concentratie gemiddelde gemiddelde voedselomzettings- voedselopname levend ge- rendement (g voed-(g per varken wicht toename sel/g levend ge-per dag) (g per varken wicht toename) __per dag)_ 2 dpm salbutamolsulfaat 2839 1023 2,78 6 dpm salbutamolsulfaat 2771 1023 2,71 10 dpm salbutamolsulfaat 2771 1038 2,67 10 0 dpm salbutamolsulfaat (controles) 2911 1000 2,91

Het basis dieet in de bovenstaande procedure was als volgt:

Basis dieet.

15 Samenstelling (% w/v) varkensgroei- varkensafwerk- dieet (< 50 kg dieet (< 50 kg lichaamsgewicht) lichaamsgewicht) gerst 40,51 40,51 tarwe 10,00 10,00 20 mais 15,00 15,00 geëxtraheerd sojabonenmeel 14,50 11,50

Provimi 55 vismeel 3,50 2,50

Weatings 10, Q0 15,00 dicalciumfosfaat 0,44 0,44 25 kalksteenmeel 1,05 1,05 zout 0,25 0,25

Melasse 2,50 2,50 vet voormengsel (50 %) 2,00 1,00 g* mineralen/vitaminen supplement 0,25 0,25 30

Theoretische analyse (%) olie 3,25 2,85 ruw eiwit 16,95 15,66 vezels 4,48 4,61 35 totaal verteerbare voedingsstoffen 71,81 70,93 verteerbare energie [MJ/kg (approx] 13,00 12,75

Lysine 0,89 0,77 «/ u « 4 0 β -9- vervolg Theoretische analyse (%)

Methionine en cystine 0,56 0,51 calcium 0,87 0,81 fosfor 0,60 0,59 5 zout 0,47 0,46 waarin een koper supplement wordt opgenomen dat 175 dpm levert in groeidieet, 100 dpm levert in afwerkdieet.

870 O'S?

Claims

1. Werkwijze voor het verbeteren van de groeisnelheid, het voedsel-omzettingsrendement en/of de verhouding van geraamte mager vlees tot geraamte vet van huisdieren, omvattende de toediening aan de dieren van salbutamol of een zuur additiezout daarvan in een dagelijks opname- 5 niveau dat de maximale dagelijkse opname voor een significante inductie van polyfagie overtreft.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, waarin salbutamolsulfaat wordt gebruikt.

3. Werkwijze volgens conclusie 1, waarin de huisdieren geen her- 10 kauwers zijn.

4. Werkwijze volgens conclusie 3, waarin de huisdieren varkens zijn.

5. Werkwijze volgens conclusie 4, waarin de varkens behoren tot soorten die gevoelig zijn voor een hoge vetafzetting.

6. Werkwijze volgens conclusie 4 of 5, waarin de varkens jonge zeugen 15 of castraten zijn.

7. Werkwijze volgens één van de voorgaande conclusies, waarin het salbutamol of een zuur additiezout daarvan wordt toegediend in een dagelijks opnamebereik van 5 - 400 microgram per kg levend gewicht.

8. Werkwijze volgens conclusie 7, waarin het salbutamol of een zuur 20 additiezout daarvan wordt toegediend in een dagelijks opnamebereik van 30 - 250 microgram per kg levend gewicht.

9. Werkwijze volgens één van de voorgaande conclusies, waarin het salbutamol of zuur additiezout daarvan oraal aan het dier wordt toegediend.

10. Werkwijze volgens conclusie 9, waarin het salbutamol of zuur additiezout daarvan in een mengsel met het voedsel van het dier aan het dier wordt toegediend.

11. Werkwijze volgens conclusie 10, waarin de concentratie salbutamol of zuur additiezout daarvan in het voedsel in het bereik van 2-12 30 dln per miljoen ligt.

12. Werkwijze volgens conclusie 11, waarin de concentratie salbutamol of zuur additiezout daarvan in het voedsel in het bereik van 2-4 dln per miljoen ligt.

13. Werkwijze voor het vergroten van de groeisnelheid, het voedsel- 870 0 4 0 3 -11- omzettingsrendement en/of de verhouding van geraamte mager vlees tot geraamte vet van varkens, omvattende de toediening aan de varkens van salbutamol of een zuur additiezout daarvan langs de orale route met een dagelijkse opname van meer dan 40 microgram per kg.

1. Diervoedersamenstelling voor het verbeteren van de groeisnelheid en het voedselomzettingsrendement van huisdieren, welke samenstelling 2-12 dln per miljoen salbutamol of een zuur additiezout daarvan bevat.

15. Samenstelling volgens conclusie 14, waarin salbutamol of een zuur additiezout daarvan aanwezig is in een concentratie tot aan 8 dln per 10' miljoen.

16. Samenstelling volgens conclusie 14, waarin salbutamol of een zuur additiezout daarvan aanwezig is in een concentratiebereik van 2-4 dln per miljoen.

17. Samenstelling volgens één van de conclusies 14*- 16, omvattende 15 graan, materialen met hoog eiwitgehalte, voedselbijprodukten, vitaminen, mineralen en/of aminozuren.

18. Voormengselsamenstelling voor de bereiding van een samenstelling volgens één van de conclusies 14 - 17, bevattende salbutamol of een zuur additiezout daarvan in een concentratie in een bereik van 0,01 tot 20 2,0 gew.%.

19. Werkwijze voor het bereiden van een diervoedersamenstelling voor het verbeteren van de groeisnelheid en het voedselomzettingsrendement van huisdieren, waarin salbutamol of een zuur additiezout daarvan wordt gemengd met diervoeder tot een concentratie in een bereik van. 2-12 dln 25 per miljoen. 87ü 0 4 0 o