NL8401066A - Werkwijze ter bereiding van preparaten, die de humorale en cellulaire immuunreaktiviteit vergroten. - Google Patents
Werkwijze ter bereiding van preparaten, die de humorale en cellulaire immuunreaktiviteit vergroten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8401066A NL8401066A NL8401066A NL8401066A NL8401066A NL 8401066 A NL8401066 A NL 8401066A NL 8401066 A NL8401066 A NL 8401066A NL 8401066 A NL8401066 A NL 8401066A NL 8401066 A NL8401066 A NL 8401066A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- proteins
- hbsag
- human
- heated
- solution
- Prior art date
Links
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 19
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 19
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 claims description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 14
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 10
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 claims description 8
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 claims description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N hepatitis b vaccine Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1N=CN=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940124736 hepatitis-B vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 238000012136 culture method Methods 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 claims description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 6
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229960001212 bacterial vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 2
- AJDIZQLSFPQPEY-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-Trichlorotrifluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(Cl)Cl AJDIZQLSFPQPEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 238000012270 DNA recombination Methods 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
-1-
Jt Ν.
Werkwijze ter bereiding van preparaten, die de humorale en cellulaire immuunreaktiviteit vergroten.
De uitvinding betreft een werkwijze ter bereiding van preparaten, die de humorale en cellulaire immuunreaktiviteit vergroten.
Gevonden werd dat verhitting van een waterige 5 oplossing van menselijk of dierlijk bloedplasma eiwitten of ver hitting van een waterige oplossing van een uit menselijk of dierlijk bloedplasma geisoleerde zuivere eiwitfractie of mengsels van zulke zuivere eiwitfracties na intramusculaire, subcutane of in-tracutane inspuiting de humorale en cellulaire immuunreaktiviteit 10 bij mensen en dieren doet toenemen. De temperatuur, waarop het plasma of de geisoleerde plasma-eiwitfracties verhit dient(enl te worden om dit effekt te bewerkstelligen ligt in het trajekt van 40-40Q°C, bij voorkeur tussen 80-120°C. Een optimaal effekt wordt o bereikt bij verhitting op een temperatuur tussen 95—110 C.
15 De tijdsduur van de verhitting is over. het algemeen omgekeerd evenredig met de hoogte van de gekozen ver-hittingstemperatuur. Deze vondst is van belang wanneer het gewenst is de humorale en/of cellulaire immuunreaktiviteit bij mensen of dieren te verhogen, in het bijzonder bij mensen die 20 door aangeboren of verworven oorzaken een verminderde humorale en/of cellulaire immuunreaktiviteit hebben.
Een andere toepassing van de uitvinding is dat bij mensen of dieren die een verlaagde specifieke humorale en/of cellulaire immuunreaktiviteit hebben ten opzichte van virale of 25 bacteriele vaccins, inspuiting van verhit plasma of verhitte geisoleerde plasma-eiwitfrakties tesamen met het vaccin de specifieke immuunreaktiviteit voor dit vaccin kan doen verhogen. Hierdoor worden deze personen o£ dieren beter en langduriger beschermd tegen de ziekte(nl waarvoor vaccinatie toegepast werd.
30. Bij bepaalde bacteriele en virale vaccins kan hetzelfde effekt als hiervoor genoemd bereikt worden door de virale, bacteriele of met behulp van DNA-recomMnant technieken * 8401066 k “ 2 ™ «J ·._______ rJ~ bereide antigeenoplossing van deze vaccins al dan niet tesamen met plasma of met geïsoleerde plasma-eiwitfrakties te verhitten op de hiervoor beschreven wijze; het aldus verkregen produkt kan dan als vaccin voor mensen of dieren gebruikt worden.
5 Het voordeel van de verhitting is dat de specifieke antigeenconcentratie in vaccins verlaagd kan worden bij gelijkblijvende of verbeterde effektiviteit. Een ander voordeel is dat de vaccins, die op de hierboven genoemde wijze bereid zijn toegepast kunnen worden bij patiëntengroepen die een 10 verlaagde immuunreaktiviteit hebben voor vaccins die niet op de hierboven genoemde wijze bereid zijn.
Zo kunnen de hierboven genoemde vaccins in een normale of een hogere dosering toegediend, de specifieke verlaagde humorale en/of cellulaire immuunreaktiviteit voor 15 de specifieke vaccin antigeen/antigenen bij deze patiënten normaliseren, waardoor deze patiënten optimaal beschermd kunnen worden tegen de ziekte(n) waarvoor de vaccinatie wordt toegepast.
In de meest algemene zin betreft de uitvinding 20 een werkwijze ter bereiding van een preparaat, die de humorale en cellulaire immuunreaktiviteit bij mensen en dieren vergroot, welke werkwijze daardoor is gekenmerkt, dat men menselijk of dierlijk bloedplasma of een eiwitfraktie daaruit en/of een oplossing van eiwitten, bestaande uit specifieke virale of 25 baeteriele antigenen, bereid met behulp van kweekmethoden, isolatie uit menselijk of dierlijk plasma of met behulp van DNA-recombinaöt' technieken, verhit op een temperatuur tussen 40-400° C. Bij voorkeur verhit men op een temperatuur tussen 80-120° C en in het algemeen verkrijgt men een optimaal effekt bij ver-30 hitting op een temperatuur tussen 95-110° C.
De uitvinding is vooral van belang gebleken voor de bereiding van een Hepatitis B-vaccin.
Verrassenderwijs verkrijgt men met een dergelijk volgens de uitvinding bereid vaccin verrassend goede resul-35 taten, zelfs indien de erin aanwezige eiwitten slechts voor 8401066 -3- V — ,ιι 0/1-10 gew.% uit HBsAg-eiwitten bestaan*
Ben dergelijk, vaccin wordt volgens de uitvinding bij voorkeur bereid door menselijk bloedplasma, dat hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) bevat, te mengen met 5 een waterige polyethyleeiV'glycaL'Oplossing (PEG) tot een eind concentratie van 5% (gew./vol.1; na verwijdering van het gevormde precipitaat wordt het HBsAg, aanwezig in het supernatant gedeeltelijk gezuiverd, waarna het eiwitmengsel, dat ten hoogste voor 0,1 - 10 gew.% uit specifieke HBsAg eiwitten bestaat en 10 waaraan Tween 80 tot een eind concentratie van 50 mg/1 is toegevoegd, aan de verhittingsbehandeling wordt onderworpen.
Voorbeeld
15 Menselijk bloedplasma, dat Hepatitis B
oppervlakte-antigeen (HBsAg) bevatte, werd in een volumeverhouding van 2:1 bij kamertemperatuur met Freon 113 (Du Pont de Nemours Int. S.A., Zwitserland) gedurende een half uur gemengd. Na centrifugering vormden zich. drie lagen, bestaande uit een op— 2Q lossing van geëxtraheerd lipoid^materiaal, een laag heldere plasma en daartussen een precipitaat. 10 Delen van de heldere plasma-eiwitoplossing (=Vo) werden gemengd met 25 delen van een 0,15 molaire fosfaat^buffer-zoutoplossing (pH 7,4) en 5 delen van een 40 gew. %-ige waterige polyethyleen«*glycol<*oplossing (PEG 25 6000, eindconcentratie 5% gew./vol.). Het na 1 nacht incubatie bij 4°C gevormde precipitaat werd afgecentrifugeerd en verwijderd en aan de bovenstaande vloeistof werd een 40 gew, %-ige waterige PEG 6Q0Q oplossing toegevoegd tot een eindconcentratie van 6% (gew./vol.).
30 Door toevoeging van een 2,5 molaire zoutzuur- oplossing werd de pH daarvan op 3,5 gebracht. Na 1 nacht incubatie werd het gevormde precipitaat af gecentrifugeerd en de bovenstaande vloeistof verwijderd. Het precipitaat werd opnieuw gesuspendeerd in 1/5 van het oorspronkelijke volume (=Vol door 35 toevoeging van gebufferde fosfaatzoutoplossing (pH 7,4).. Door 8401066 -4- toevoeging van een 2,5 molaire natrium^hydroxide-oplossing werd de pH op 7,4 gebracht. Na ultracentrifugatie van deze oplossing bij 200.000 x g gedurende 3,5 uur.werd een precipitaat verkregen. Dit precipitaat, dat slechts voor een klein deel uit HBsAg ei-5 witten en voor de· rest uit menselijke plasmaeiwitten bestaat, werd door toevoeging van 1/10 van het oorspronkelijke volume (=Vol gebufferde fosfaat-zoutoplossing (pH 7,4) gesuspendeerd.
Aan de aldus gevormde eiwitoplossing, die ten hoogste 0,1 - 10% specifieke HBsAg eiwitten bevat, wordt 10 Tween 80 tot een eindconcentratie van 50 mg/1 toegevoegd.
Gedurende 90 seconden werd dit eiwitmengsel in een gesloten continu stromingssysteem op 101-104,5°C verhit.
Vanwege de overdruk in het systeem kookte de oplossing niet.
Onder deze omstandigheden sloegen de niet tegen warmte bestand 15 zijnde plasmaeiwitten neer, maar bleef het merendeel van de HBsAg eiwitten in oplossing.
Na verwijdering van de onoplosbare eiwitten door ultracentrifugering gedurende 1 uur bij 48.000 x g werd de waterige oplossing van het vaccin steriel gefiltreerd en op-20 gevangen in een voorgesteriliseerde suspensie van alum tniumfos- faat in een gebufferde fosfaatzoutoplossing (pH=7,4}_. De eind— suspensie bevatte 3 ug HBsAg en 0,6 mg aluminiumfosfaat per ml. Glazen ampullen werden gevuld met doses van 1 ml. In de ampul werd nog gedurende 10 uren op 65°C verhit (de zogenaamde pasteuri-25 satie)„
Bij vergelijking van de op deze wijze verkregen waterige oplossing van het vaccin met een op dezelfde wijze bereid vaccin echter onder achterwege laten van de verhitting op 101-104,5°C bleek bij beproeving op muizen, dat het vaccin, 30 dat verhit was een factor ÏQ-IQQ maal meer immunogeen te zijn.
In overeenstemming daarmede bleek, dat bij mensen met een normale immuunreactiviteit het volgens de uitvinding verhitte vaccin in een 10-100 voudlge lagere specifieke antigeendosering toegediend te kunnen worden dan vaccins .35 waarbij de verhitting achterwege werd gelaten.
8401065 β -5-
Bij haemodialyse patiënten, waarvan bekend is dat deze een verminderde immuunreaktiviteit bezitten en waarvan eveneens bekend is dat zij niet of zeer matig beschermd worden tegen Hepatitis B met vaccins, die niet volgens de uit-5 vinding bereid werden, werd met een vaccin als boven bereid een specifieke immuunreaktiviteit en bescherming tegen Hepatitis B bereikt, die vergelijkbaar is met personen die een normale immuunreaktiviteit bezitten» 8401066
Claims (6)
1. Werkwijze ter bereiding van een preparaat die de humorale en cellulaire immuunreaktiviteit bij mensen en dieren vergroot met het kenmerk dat men een waterige oplossing van menselijke of dierlijke bloedplasmaeiwitten of een waterige 5 oplossing van een uit menselijk of. dierlijk bloedplasma geïsoleerde zuivere eiwitfractie of mengsels van. deze zuivere eiwit-fracties en/of een oplossing van eiwitten, bestaande uit specifieke virale of bacteriële antigenen bereid met behulp van kweek-methoden, isolatie uit menselijk of dierlijk plasma of 10 met behulp van DNA-recombinant technieken, verhit op een o temperatuur tussen 40 en 400 C.
2. Werkwijze volgens conclusie 1 met het kenmerk dat men verhit op een temperatuur tussen 80 en 120°C.
3. Werkwijze volgens conclusie 2 met'het 15 kenmerk dat men verhit op een temperatuur tussen 95 en 110°C.
4. Werkwijze volgens ëén van de voorafgaande conclusies met het kenmerk dat men een. Hepatitis B-vaccin bereidt.
5. Werkwijze volgens conclusie 4 met het kenmerk dat men een Hepatitis B-vaccin bereidt,, dat voor 20 0,1-10 gew.% uit HBsAg-eiwitten bestaat.
6. Werkwijze volgens conclusie 5 met het kenmerk dat men menselijk bloedplasma, dat Hepatitis B oppervlakte-an tigeen (HBsAg). bevat, mengt met een waterige polyethyleen— glycoloplossing tot een concentratie aan polyethyleenglyeol 25 van 5% (gew./vol.) en, na verwijdering van het gevormde precl-pitaat, het HBsAg, aanwezig in het supernatant, gedeeltelijk zuivert, waarna het eiwitmengsel, dat voor ten hoogste 0,1-10% gew.% uit specifieke HBsAg eiwitten bestaat en waaraan Tween 80 tot een eindconcentratie van 50 mg/1 is toegevoegd, 30 aan de verhittingsbehandeling wordt onderworpen. 8401066
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8401066A NL8401066A (nl) | 1984-04-04 | 1984-04-04 | Werkwijze ter bereiding van preparaten, die de humorale en cellulaire immuunreaktiviteit vergroten. |
| EP85200511A EP0159749A1 (en) | 1984-04-04 | 1985-04-02 | Activated hepatitis B surface antigen product |
| AU40804/85A AU4080485A (en) | 1984-04-04 | 1985-04-03 | Activated hbsag vaccine |
| JP60070177A JPS60226823A (ja) | 1984-04-04 | 1985-04-04 | 活性ｂ型肝炎表面抗原生成物を含有するワクチンおよびその製造方法 |
| KR1019850002283A KR850007272A (ko) | 1984-04-04 | 1985-04-04 | 간염 b형 표면 항원의 백신 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8401066 | 1984-04-04 | ||
| NL8401066A NL8401066A (nl) | 1984-04-04 | 1984-04-04 | Werkwijze ter bereiding van preparaten, die de humorale en cellulaire immuunreaktiviteit vergroten. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8401066A true NL8401066A (nl) | 1985-11-01 |
Family
ID=19843755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8401066A NL8401066A (nl) | 1984-04-04 | 1984-04-04 | Werkwijze ter bereiding van preparaten, die de humorale en cellulaire immuunreaktiviteit vergroten. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0159749A1 (nl) |
| JP (1) | JPS60226823A (nl) |
| KR (1) | KR850007272A (nl) |
| AU (1) | AU4080485A (nl) |
| NL (1) | NL8401066A (nl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2560890B1 (fr) * | 1984-03-07 | 1987-10-16 | Grp Genie Genetique | Composition utile pour la fabrication de vaccins contenant des particules portant l'antigene de surface du virus de l'hepatite b et le recepteur de l'albumine serique humaine polymerisee, cellules animales capables de produire de telles particules et procede pour leur obtention |
| US4639371A (en) * | 1984-10-02 | 1987-01-27 | New York Blood Center, Inc. | Hepatitis B antigenic compositions and vaccines against hepatitis B derived therefrom |
| US4695454A (en) * | 1985-04-01 | 1987-09-22 | New York Blood Center, Inc. | Process for preparing hepatitis B surface antigen containing particles in novel forms which are highly immunogenic |
| AT410172B (de) * | 2000-03-21 | 2003-02-25 | Igeneon Gmbh | Verfahren zur herstellung einer vakzineformulierung |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3735004A (en) * | 1971-11-01 | 1973-05-22 | Us Army | Hepatitis vaccine |
| JPS5523253B2 (nl) * | 1973-12-28 | 1980-06-21 | ||
| JPS5610119A (en) * | 1979-07-05 | 1981-02-02 | Alpha Therapeutic Corp | Manufacture of b type hepatitis infection preventive vaccine |
| US4456590B2 (en) * | 1981-11-02 | 1989-05-30 | Heat treatment of lyphilized blood clotting factor viii concentrate |
-
1984
- 1984-04-04 NL NL8401066A patent/NL8401066A/nl not_active Application Discontinuation
-
1985
- 1985-04-02 EP EP85200511A patent/EP0159749A1/en not_active Withdrawn
- 1985-04-03 AU AU40804/85A patent/AU4080485A/en not_active Abandoned
- 1985-04-04 KR KR1019850002283A patent/KR850007272A/ko not_active Application Discontinuation
- 1985-04-04 JP JP60070177A patent/JPS60226823A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR850007272A (ko) | 1985-12-02 |
| EP0159749A1 (en) | 1985-10-30 |
| AU4080485A (en) | 1985-10-10 |
| JPS60226823A (ja) | 1985-11-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4125781B2 (ja) | ワクチン | |
| AU661404B2 (en) | Vaccine composition containing adjuvants | |
| US4356169A (en) | Method of preparing an immunogenic membrane protein aggregate of influenza and parainfluenza viruses and rhabdoviruses | |
| Nanda et al. | Immunological evaluation of mannosylated chitosan nanoparticles based foot and mouth disease virus DNA vaccine, pVAC FMDV VP1–OmpA in guinea pigs | |
| BG66038B1 (bg) | Пречистване на hbv антигени за използване във ваксини | |
| SA98181128B1 (ar) | مستحضر لقاحي | |
| KR101751376B1 (ko) | 점막 백신 | |
| NL8401066A (nl) | Werkwijze ter bereiding van preparaten, die de humorale en cellulaire immuunreaktiviteit vergroten. | |
| Lin et al. | A new immunostimulatory complex (PICKCa) in experimental rabies: antiviral and adjuvant effects | |
| TW575427B (en) | Pharmaceutical composition for prevention or amelioration of Varicella or Zoster | |
| WO2023280303A1 (zh) | Avc-29作为疫苗佐剂的用途以及含有该佐剂的疫苗组合物 | |
| CN115651088A (zh) | 人参总多糖的制备方法和应用、人参总多糖疫苗佐剂及其疫苗组合物 | |
| CN115501333A (zh) | 一种疫苗佐剂、疫苗组合物及其应用 | |
| AU9161591A (en) | Use of il-4 to enhance immune response to immunogens in vaccines | |
| JPS6035326B2 (ja) | インフルエンザワクチンの製造法 | |
| JP2004508424A (ja) | 免疫調節調剤物 | |
| US20040081686A1 (en) | Use of particle vectors in immunomodulation | |
| JP2004533431A (ja) | アジュバントとしてｉ型ｉｆｎを含むワクチン及びそれと関連する方法 | |
| WO1994018947A1 (en) | High purity protamine-dna complex and use of same | |
| JPS6236501B2 (nl) | ||
| BR112014004620B1 (pt) | uso do ‘peptídeo ativador da adenilato ciclase de pituitária’, composição de vacina e combinação de vacina | |
| Deigin et al. | Peptide ILE-GLU-TRP (Stemokin) Potential Adjuvant Stimulating a Balanced Immune Response | |
| EP1716866A1 (en) | Proteoliposomes and derivatives thereof as cytotoxic response-inducing adjuvants and resulting formulations | |
| IE59927B1 (en) | Improvements in and relating to vaccines | |
| EP0014995A2 (en) | Immunisation agent, a method of preparing the same and use thereof for producing antisera |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| BV | The patent application has lapsed |