NL8203785A - Anthranilzuuresters. - Google Patents
Anthranilzuuresters. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8203785A NL8203785A NL8203785A NL8203785A NL8203785A NL 8203785 A NL8203785 A NL 8203785A NL 8203785 A NL8203785 A NL 8203785A NL 8203785 A NL8203785 A NL 8203785A NL 8203785 A NL8203785 A NL 8203785A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- quinolyl
- anthranilic acid
- ester
- oxo
- trifluoromethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
r *# w > ; .1 i i VO 3699
Betr.: Anthranilzuuresters.
De uitvinding betreft anthranilzuuresters, hun bereiding en farmaceutische preparaten met deze esters daarin.
De onderhavi ge anthranilzuuresters komen overeen met de formule 1 van het formuleblad, vaarin n is 0, 1 of 2, een van de 5 groepen B1 en een chlooratoom of een trifluormethylgroep en de ander vaterstof, tervijl R een 2-oxo-3-oxolanyl of 2-oxo-3-oxa-zolidinylgroep voorstelt,
De onderhavige verbindingen bleken goede analggetische en ontstekingsremmende eigenschappen te bezitten.
10 De uitvinding betreft voorts een verkvijze voor het bereiden van de verbindingen met de formule 1, en vel door condensatie van een zout van een if-(7- of 8-gesubstitueerd-^-chinolyl)-anthranilzuur met de formule 2 van het formuleblad, vaarin R1 en de bovenveergegeven betekenissen bezitten en X een alkalimetaal is, met een halogeenderi-15 vaat met de formule halo-(CH2)n-R, (3) vaarin n en R de bovenveergegeven betekenissen bezitten.
Het 11-(7- of 8-gesubstitueerde-U-chinolyl)-anthranilzuur is bij voorkeur het natriumzout (X = Ha), tervijl halo in de formule 3 20 gevoonlijk chloor of broom is.
De condensatiereactie vordt bij voorkeur uitgevoerd bij aan-vezigheid van een inert organisch oplosmiddel, zoals dimethylformamide.
De reactanten vorden gevoonlijk in equimolaire hoeveelheden toegepast tervijl de temperatuur daarbij kan visselen tussen 30 en 150°C.
25 De uitvinding betreft voorts farmaceutische preparaten met daarin een verbinding met de formule 1 als boven gedefinieerd, gemengd met een farmaceutisch geschikx verdunningsmxdde^ of drager.
De onderhavige actieve verbindingen vertonen een goede analgeti-sche en ontstekingsremmende activiteit naast een lage giftigheid.
30 De LD^Q-cijfers, bepaald bij de muis zovel i.p. als per os zijn 8203785 ~ -2- respectievelijk meer dan 1000 en 3000 mg/kg. Dit geldt voor alle onder-zochte verbindingen.
De analgetische activi leiten (ED^q), bepaald bi«j de muis met de kronkelproef (Sigmund et al., Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 729» 5 1957) bleken tussen 6 en 18 mg/kg te liggen. De ED^Q-cijfers voor de ontstekingsremmende activiteit bleken te liggen tussen 20 en 30 mg/kg.
De volgende voorbeelden licbten de uitvinding nader toe.
Voorbeeld 1
Een mengsel van 6,h g N-(7-chloor-^-chinolyl)-anthranilzuur-
O
10 natriumzout en 3,28 g 3-broom-oxolan-2-on in hO cm dimetbylformamide werd onder roeren 5 uren op h0-h5°C verwarmd. Ha afloop van de reactie . . 3 werd de verkregen oplossing gefxltreerd en uitgegoten in 250 cm water. Het vaste materiaal werd op een filter verzameld en met ca. 100 3 cm chloroform behandeld. Het geheel werd opnxeuw gefxltreerd en 15 na een toevoeging van petroleumether :H-(7-chloor-h-chinolyl)-anthranilzuur- $ -butyrolactonester verkregen. Dit produkt werd opgevangen en herkristalliseerd uit isopropanol; opbrengst h g; smpt. 155-157°C+ Voorbeeld 2
Een mengsel van 12,8 g H-(7-chloor-h-chinolyl)-anthranilzuur-20 natriumzout, 6,6U g 90% 3-(6-chloorethyl)-oxazolidin-2-on en 80 cnr dimethylformamide werd 5 uren onder roeren op 120°C verhit. Ha afloop hiervan werd het mengsel afgekoeld, gefxltreerd en het oplosmiddel ( in vacuo afgedestilleerd. Aan het residu werd 80 cm ether toegevoegd en het aldus verkregen neerslag op een filter verzameld en chromato-25 grafisch over een silicagelkolom gezuiverd onder toepassing van ethyl-acetaat als elueermiddel. Het gewenste produkt werd herkristalliseerd uit isopropanol en wel tot 11,2 g H-(7-chloor-h-chinolyl)-anthranil-zuur-|M2-oxo-3-oxazolidinyl)-ethylester met een smpt. van 122-12h°C. Voorbeeld 3 30 Een mengsel van 10,62 g H-(8-trifluormethyl-h-chinoly1)- anthranilzuur-natriumzout, h,98 g 90% 3-(/5-chloorethyl-oxazolidin-2-on en 60 cm"3 dimethylformamide werd 5 uren bij 120 C onder roeren verhit.
Ha afloop van de reactie werd het mengsel afgekoeld, gefxltreerd en 3 uitgegoten in 300 cm water. Het onzuxvere produkt werd met ethylacetaat 35 geextraheerd, het oplosmiddel afgedestilleerd en het residu herkris- 820 3 7 85 ......
*.' ·> • · ** -3- talliseerd uit ethanol tot 6 g N-(8-trifluormethyl-^-chinolyl)-anthranilzuur-β-(2-oxo-3-oxazolidinyl)-ethylester met een smpt. van 158-l60°C.
Voorbeeld. 4 .....-- 5 Een mengsel van IQ,62 g N-(8-trifluormethyl-U-chinolyl)- 3 anthranilzuurnatriumzout en ^,92 g 3-broom-oxolan-2-on in 60 cm di-methylformamide werd onder roer,en 5 uren op 80°C verwarmd. Na afloop hiervan werd de verkregen oplossing afgekoeld, gefiltreerd en uitgegoten · in 300 cm water. Het onzuivere neerslag werd met ethylacetaat ge-10 extraheerd. Het oplosmiddel werd'hierna afgedestilleerd en het residu herkristalliseerd uit ethanol tot 7 g N-(8-trifluormethyl-^-chinolyl)-anthranilzuur-^butyrolact onester; smpt. l68-l69°G.
Voorbeeld 5
Een mengsel van 10,62 g N-(7-trifluormethyl-U-chinolyl)-an-15 thranilzuur-natriumzout, U,98 g 90% 3-(^-chloorethyl)-oxazolidin-2-on en 60 cur dimethylformamide werd 5 uren bij 120 C geroerd. Ha afloop hiervan werd het mengsel afgekoeld, het onopgeloste natriumchloride af-gefiltreerd en het oplosmiddel in vacuo afgedestilleerd. Het residu 3 werd behandeld met 200 cm water en het neerslag vervolgens afge-20 filtreerd en herkristalliseerd uit methyleendichloride: petroleum-ether. 8,7 g N-(7-trifluormethyl-l;-chinolyl)-anthranilzuur-{&-(2-oxo- 3-oxazolidinyl)-ethylester met een smpt. van 12U-125°C werd aldus verkregen.
Voorbeeld 6 25 Een mengsel van 10,62 g N-(7-trifluormethyl-^-chinolyl)-an- 3 3 thranilzuur-natriumzout, 3,2^ cmJ 3-broom-oxolan-2-on en 60 cm dimethylf ormamide werd 5 uren bij 80°C geroerd. Na afloop hiervan werd het mengsel afgekoeld, het onopgeloste natriumbromide afgefiltreerd en het oplosmiddel in vacuo afgedestilleerd.
' 3 .
30 Het residu werd behandeld met 200 cm water, het hierbij gevormde neerslag afgefiltreerd en met ethanol herkristalliseerd tot 7»7 g N-(7-trifluormethyl-k-chinolyl)-anthranilzuur-lf-butyro-lactonester met een smpt. van l83-l8U°C.
8203785
Claims (7)
1. Een anthranilzuurester met de formule 1 van het formuleblad, waarin n is 0, 1 of 2, een van de groepen en Rg een chlooratoom of e.en trifluormethylgroep en de ander een waterstofatoom terwijl R een 2-oxo-3-oxolanyl of 2-oxo-3-oxazolidinylgroep voorstelt. 5 2. N-(7-chloor-^-chinolyl)-anthranilzuur-^-butyrolactonester.
3. R- (7-chloor-U-chinolyl)-anthranilzuur- ft- (2-oxo-3-oxazolidinyl·)- ethylester U. R-(8-trifluormethyl-^-chinolyl)-anthranilzuur-^-(2-oxo-3- oxazolidinyl)-ethylester. 10 5. R- (8-tr if luormethy l-k-chinolyl) -anthranilzuur- ^butyrolact on- ester .
6. R-(7-trifluormethyl-^-chinolyl)-anthranilzuur- β-(2-oxo-3- m oxazolidinyl)-ethylester.
7. R-(7-trifluormethyl-4-chinolyl)-antrhanilzuur-'^-butyrolacton-15 ester.
8. Werkwijze voor het bereiden van een anthranilzuurester volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men een zout van een N-(7- of 8-ge-substitueerd-^-chinolyl)-anthranilzuur met de formule 2, waarin R^ en Rg de bovenweergegeven betekenis bezitten en X een aJLkalimetaal is, conden- 20 seert met een halogeenderivaat met de formulre halo-(CH2)n-R (3) waarin n en R de bovenweergegeven betekenis bezitten.
9- Werkwijze volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat men equimolaire hoeveelheden van de reactanten in dimethylformamide als 25 oplosmiddel Txj 30-150°C met elkaar omzet.
10. Farmaceutisch preparaat met daarin een verbinding volgens conclusies 1-7 gemengd met een farmaceutisch geschikt verdunnings-middel of drager. 8203785
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8129473 | 1981-09-30 | ||
| GB8129473 | 1981-09-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8203785A true NL8203785A (nl) | 1983-04-18 |
Family
ID=10524829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8203785A NL8203785A (nl) | 1981-09-30 | 1982-09-29 | Anthranilzuuresters. |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4507308A (nl) |
| EP (1) | EP0076600A1 (nl) |
| JP (1) | JPS5959664A (nl) |
| AU (1) | AU549754B2 (nl) |
| CA (1) | CA1193259A (nl) |
| DE (1) | DE3236096A1 (nl) |
| DK (1) | DK408782A (nl) |
| ES (1) | ES8308854A1 (nl) |
| FI (1) | FI823294L (nl) |
| GB (1) | GB2106516B (nl) |
| GR (1) | GR77656B (nl) |
| IL (1) | IL66752A0 (nl) |
| IT (1) | IT1157325B (nl) |
| NL (1) | NL8203785A (nl) |
| NO (1) | NO823213L (nl) |
| NZ (1) | NZ201938A (nl) |
| PT (1) | PT75595B (nl) |
| SE (1) | SE8205523L (nl) |
| SG (1) | SG59485G (nl) |
| YU (1) | YU192782A (nl) |
| ZA (1) | ZA826291B (nl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1193598A (en) * | 1982-05-06 | 1985-09-17 | Rafael Foguet | 2-amino-benzoic acid derivatives and processes for their production |
| FR2873695A1 (fr) * | 2004-07-30 | 2006-02-03 | Palumed Sa | Molecules hybrides qa ou q est une aminoquinoleine et a est un antibiotique ou un inhibiteur de resistance), leur synthese et leurs utilisations en tant qu'agent antibacterien |
| BRPI0514381A (pt) * | 2004-07-30 | 2008-06-10 | Palumed Sa | compostos hìbridos de aminoquinolina-antibiótico, composições farmacêuticas, método de preparação e uso destes |
| FR2874922A1 (fr) * | 2004-07-30 | 2006-03-10 | Palumed Sa | Molecules hybrides qa ou q est une aminoquinoleine et a est un residu antibiotique, leur synthese et leurs utilisations en tant qu'agent antibacterien |
| IT201600132467A1 (it) | 2017-01-04 | 2018-07-04 | H2Boat | Turboespansore a strato limite e macchina a ciclo inverso provvista di tale turboespansore |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA731646A (en) * | 1962-05-08 | 1966-04-05 | Roussel-Uclaf | 4-(2'(.beta.-MORPHOLYLETHOXYCARBONYL) PHENYLAMINE) 7-CHLORO QUINOLEINE ET SES SELS, AINSI QUE LEUR PROCEDE DE PREPARATION |
| FR6103M (nl) * | 1967-02-22 | 1968-06-10 | ||
| FR6195M (nl) * | 1967-04-11 | 1968-07-22 | ||
| FR7870M (nl) * | 1968-11-08 | 1970-04-27 | ||
| US3637710A (en) * | 1969-05-26 | 1972-01-25 | Geigy Chem Corp | 4-(phenylimino)-1 4-dihydroquinoline derivatives |
| US3764603A (en) * | 1972-04-13 | 1973-10-09 | Abbott Lab | 2-hydroxy-2-carboxyethyl-n-(7- or 8-chloro-4-quinolinyl)anthranilate |
| GB1573186A (en) * | 1977-09-14 | 1980-08-20 | Wyeth John & Brother Ltd | 4-aminoquinoline derivatives |
-
1982
- 1982-08-26 YU YU01927/82A patent/YU192782A/xx unknown
- 1982-08-27 ZA ZA826291A patent/ZA826291B/xx unknown
- 1982-09-09 IL IL66752A patent/IL66752A0/xx unknown
- 1982-09-14 DK DK408782A patent/DK408782A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-09-16 NZ NZ201938A patent/NZ201938A/en unknown
- 1982-09-22 PT PT75595A patent/PT75595B/pt unknown
- 1982-09-23 NO NO823213A patent/NO823213L/no unknown
- 1982-09-23 GB GB08227203A patent/GB2106516B/en not_active Expired
- 1982-09-23 EP EP82305009A patent/EP0076600A1/en not_active Withdrawn
- 1982-09-24 JP JP57167465A patent/JPS5959664A/ja active Pending
- 1982-09-24 FI FI823294A patent/FI823294L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-09-28 US US06/426,229 patent/US4507308A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-09-28 SE SE8205523A patent/SE8205523L/xx not_active Application Discontinuation
- 1982-09-28 GR GR69382A patent/GR77656B/el unknown
- 1982-09-29 DE DE19823236096 patent/DE3236096A1/de not_active Withdrawn
- 1982-09-29 NL NL8203785A patent/NL8203785A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-09-29 IT IT23493/82A patent/IT1157325B/it active
- 1982-09-29 CA CA000412422A patent/CA1193259A/en not_active Expired
- 1982-09-29 ES ES516059A patent/ES8308854A1/es not_active Expired
- 1982-09-29 AU AU88839/82A patent/AU549754B2/en not_active Ceased
-
1985
- 1985-08-05 SG SG594/85A patent/SG59485G/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO823213L (no) | 1983-04-05 |
| GR77656B (nl) | 1984-09-25 |
| CA1193259A (en) | 1985-09-10 |
| PT75595B (fr) | 1984-12-10 |
| JPS5959664A (ja) | 1984-04-05 |
| AU549754B2 (en) | 1986-02-13 |
| ES516059A0 (es) | 1983-10-01 |
| DE3236096A1 (de) | 1983-04-07 |
| ES8308854A1 (es) | 1983-10-01 |
| AU8883982A (en) | 1983-04-14 |
| US4507308A (en) | 1985-03-26 |
| SE8205523L (sv) | 1983-03-31 |
| IT1157325B (it) | 1987-02-11 |
| GB2106516B (en) | 1985-03-27 |
| FI823294A0 (fi) | 1982-09-24 |
| GB2106516A (en) | 1983-04-13 |
| EP0076600A1 (en) | 1983-04-13 |
| NZ201938A (en) | 1985-04-30 |
| SE8205523D0 (sv) | 1982-09-28 |
| FI823294L (fi) | 1983-03-31 |
| ZA826291B (en) | 1983-07-27 |
| DK408782A (da) | 1983-03-31 |
| YU192782A (en) | 1985-04-30 |
| PT75595A (fr) | 1982-10-01 |
| IL66752A0 (en) | 1982-12-31 |
| SG59485G (en) | 1986-08-01 |
| IT8223493A0 (it) | 1982-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0002892B1 (en) | Amide derivatives, process for their manufacture and pharmaceutical or veterinary compositions containing them | |
| EP0002309B1 (en) | Acylanilides, process for their manufacture and pharmaceutical and veterinary compositions containing them | |
| JPH05508841A (ja) | 心臓血管活性を有する安息香酸置換誘導体 | |
| EP0030009B1 (en) | New derivatives of the 9-cis-6,6'-diapo-psi,psi-carotenedioic acid, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
| EP0003893A1 (en) | Novel dibenz (b,f) oxepin and dibenzo (b,f) thiepin compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA1201127A (en) | Biphenylylpropionic acid derivative, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same | |
| NL8203785A (nl) | Anthranilzuuresters. | |
| FR2631827A1 (fr) | Nouveaux derives d'(hetero)aryl-5 tetrazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| US5196567A (en) | Biphenylylpropionic acid derivative, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same | |
| CH633010A5 (fr) | Derives de l'isoquinoleine, leur preparation et medicament qui les contient. | |
| US4521538A (en) | Ester of the 1-methyl-5-p-toluoylpyrrole-2-acetic acid having antiinflammatory, mucolytic and antitussive properties, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4108894A (en) | Amidines | |
| JPH0710863B2 (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| EP0079639A1 (en) | A new anti-inflammatory drug | |
| NL7906339A (nl) | Hydroxyalkaanzuurderivaten en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze derivaten. | |
| CA2111169C (en) | Phenylacetic acid derivatives, process for the preparation thereof and corresponding use | |
| US4605660A (en) | Indeno[2,1-c]pyridine compounds, and their use as calcium channel blockers | |
| NZ205516A (en) | Biphenylpropionic acid derivatives and pharmaceutical compositions | |
| EP0323303B1 (fr) | Dérivés de nicotinoyl-pipérazine, procédé de préparation et utilisation en thérapeutique | |
| EP0412014A1 (fr) | Dérivés benzothiaziniques, leur préparation et leurs applications comme médicaments ou comme intermédiaires de synthèse de médicaments | |
| US5376673A (en) | Isoindoles having cardiovascular activity | |
| EP0210885B1 (fr) | Dérivés d'alcools primaires halogéno biphényles utiles en thérapeutique dans le traitement de l'athérosclérose | |
| EP0233801A1 (fr) | Nouveaux amides substitués, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US4064246A (en) | Hydroxymethyl-substituted-2(1H)-quinazolinones | |
| FR2534255A1 (fr) | Nouveaux derives de la 4-aroylamino piperidine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |