NL8202982A - TISSUE ADHESIVE AND METHOD FOR PREPARING THEREOF. - Google Patents
TISSUE ADHESIVE AND METHOD FOR PREPARING THEREOF. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8202982A NL8202982A NL8202982A NL8202982A NL8202982A NL 8202982 A NL8202982 A NL 8202982A NL 8202982 A NL8202982 A NL 8202982A NL 8202982 A NL8202982 A NL 8202982A NL 8202982 A NL8202982 A NL 8202982A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- fibrinogen
- factor xiii
- antibiotic
- factor
- lyophilized
- Prior art date
Links
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 title claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims description 37
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims description 37
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims description 37
- 108010071289 Factor XIII Proteins 0.000 claims description 33
- 229940012444 factor xiii Drugs 0.000 claims description 33
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 11
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 7
- 102000010752 Plasminogen Inactivators Human genes 0.000 claims description 6
- 108010077971 Plasminogen Inactivators Proteins 0.000 claims description 6
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims description 6
- 239000002806 plasmin inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- 239000002797 plasminogen activator inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims description 6
- 229940122791 Plasmin inhibitor Drugs 0.000 claims description 5
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 5
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 claims description 4
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 claims description 4
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004835 fabric adhesive Substances 0.000 claims description 3
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims description 3
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 claims description 2
- YIJFIIXHVSHQEN-UHFFFAOYSA-N 3-Aminocaproic acid Chemical compound CCCC(N)CC(O)=O YIJFIIXHVSHQEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims 1
- 210000003918 fraction a Anatomy 0.000 claims 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 claims 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 10
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 10
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 9
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 9
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 4
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 4
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 229940075469 tissue adhesives Drugs 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010080865 Factor XII Proteins 0.000 description 2
- 102000000429 Factor XII Human genes 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 206010000369 Accident Diseases 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 description 1
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 1
- -1 FaCl Chemical compound 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N azlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCNC1=O JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N 0.000 description 1
- 229960003623 azlocillin Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N cefoxitin Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000006894 reductive elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/106—Fibrin; Fibrinogen
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
? * ί .......? * ί .......
i s 4 » i . ' VQ. 3532 ·i s 4 »i. VQ. 3532
Betr.: Weefselkleefstof alsmede werkwijze voor het bereiden daarvan.Subject: Tissue adhesive and method for its preparation.
De uitvinding betreft een weefselkleefstof op basis van men-selijke of dierlijke eiwitten met een gehalte aan factor XIII, fibrino-geen en een antibioticum alsmede een werkwijze voor het bereiden , 5 daarvan.The invention relates to a tissue adhesive based on human or animal proteins with a content of factor XIII, fibrinogen and an antibiotic and a method for its preparation.
Er zijn reeds uit de Oostenrijkse octrooischriften 359 - 652 en 359*653 werkwijzen voor het bereiden van een weefselkleefstof met daarin fibrinogeen en factor XIII bekend, waarbij bepaalde concentra-tieverhoudingen aan factor XIII tot fibrinogeen en eventueel albumine 10 worden ingesteld en de preparaten diepgevroren of gelyofiliseerd worden. Deze preparaten hadden vrij bevredigende eigenschappen, n.l. een hoge belastbaarheid van de kleving en een goede resorbeerbaarheid; het is echter gewenst, deze preparaten in de zin van een antimicrobe werkzaamheid· te verbeteren.There are already known from Austrian patents 359 - 652 and 359 * 653 methods for preparing a tissue adhesive containing fibrinogen and factor XIII, in which certain concentration ratios of factor XIII to fibrinogen and optionally albumin 10 are adjusted and the preparations frozen or lyophilized. These preparations had quite satisfactory properties, i.e. a high load-bearing capacity of the adhesive and good resorbability; however, it is desirable to improve these preparations in terms of antimicrobial activity.
15 Wei is reeds in het Amerikaanse octrooischrift 2.533.00¾ alsmede door Fellinger c.s. in het ti«jdschrift "Der Tuberkulosearzt,t (6/11, 1952) voorgesteld, fibrinogeenoplossingen van antibiotica te voorzien en deze als wondkleefstof toe te passen, maar deze pas aan het ziekbed te bereiden oplossingen hebben geen toereikende houdbaarheid en be-20 lastbaarheid van het daaruit gevormde fibrinestolsel.Whey has already been proposed in U.S. Pat. No. 2,533,001 as well as by Fellinger et al. In the magazine "Der Tuberkulosearzt," (6/11, 1952) to provide fibrinogen solutions with antibiotics and to use them as wound adhesives. solutions to be prepared on the sick bed do not have sufficient shelf life and loadability of the fibrin clot formed therefrom.
Voorts is uit een artikel van Bosch c.s., Archiv fiir orthopadi-sche und Unfall-Chirurgie, deel 90 (1977)» biz. 63-75 bekend, in combi-natie met bottransplantaten voor het opvullen van de botdefecten een fibrine-plaksysteem toe te passen, waarbij het fibrine ter plaatse 25 onmiddellijk bij de botholte door een toevoeging van thrombine aan een fibrinogeenoplossing wordt gevormd. Waar behoefte werden daarbij 00k handelscombinatiepreparaten van het neomycine in poedervorm toegevoegd.Furthermore, from an article by Bosch et al., Archiv fiir orthopadische und Unfall-Chirurgie, part 90 (1977) "biz. 63-75, in combination with bone grafts for filling the bone defects, it is known to use a fibrin pasting system, the fibrin being locally formed at the bone cavity by the addition of thrombin to a fibrinogen solution. Where necessary, 00k commercial combination preparations of the powdered neomycin were added.
Tenslotte is in de PCT-aanvrage 80/OOO83 voorgesteld, een fibri-nogeen-antibioticumgel te bereiden, waarbij een aan het ziekbed te 30 bereiden mengsel van een eryoprecipitaat met tobramycine en gentamycine als antibioticum wordt toegepast.Finally, in PCT application 80 / OOO83, it has been proposed to prepare a fibrizene antibiotic gel, using a sick bed mixture of an eryoprecipitate with tobramycin and gentamycin as an antibiotic.
Bij eigen proeven is gebleken, dat de beschreven en bekende 8202982 -2- 4 '*# 41 weefselkleefstoffen, die fibrinogeen, factor XIII en een. antibioticum bevatten, de gewenste combinatie van eigenscbappen, n.l. een hoge be-lastbaarbeid van de kleving en een antimicrobe activiteit niet bezitten, maar dat tussen de antibiotica en de factor XIII een ongunstige wissel-5 werking optreedt met het gevolg, dat bet verknopend vermogen van bet fibrinogeen sterk terugloopt en bet stollingsvermogen ongunstig wordt belnvloed. Daardoor treedt een geringe sterkte en hecfatvermogen van bet kleefaiddel op de. wond-· resp. weefselvlakken op.Own tests have shown that the disclosed and known 8202982 -2-4 '* # 41 tissue adhesives containing fibrinogen, factor XIII and a. antibiotic, the desired combination of properties, viz. do not have a high tackiness of the adhesive and an antimicrobial activity, but that an unfavorable interaction occurs between the antibiotics and the factor XIII, with the result that the crosslinking capacity of the fibrinogen decreases sharply and the coagulation capacity is adversely affected. . As a result, a low strength and adhesive capacity of the adhesive occurs. wound · resp. tissue surfaces.
’.Een verder nadeel van de bekende preparaten bestaat daarin, 10 dat de afgifte van bet antibioticum aan bet weefsel te snel plaats-vindt, zodat de vertraging van het antibioticum. onvoldoende is om . gedurende een lange tijd actief te zijn en een boge actieve stofafgifte te bereiken.A further drawback of the known preparations consists in that the release of the antibiotic to the tissue takes place too quickly, so that the antibiotic is delayed. is insufficient to. be active for a long time and achieve a high active substance release.
De uitvinding beoogt deze nadelen en moeilijkheden te ver-- 15 mijden en betreft een weefselkleefstof van menselijke of dierlijke oorsprong, die aan de genoemde combinatie-eigenschappen voldoet en een betere activiteit van. bet antibioticum garandeert.The object of the invention is to avoid these drawbacks and difficulties and it relates to a tissue adhesive of human or animal origin, which satisfies the said combination properties and a better activity of. the antibiotic guarantees.
Aan deze doelstelling wordt voldaan door een weefselkleefstof van de aanvankelijk genoemde soort, waarbij de verhouding van factor 20 XIII tot fibrinogeen, uitgedrukt in eenheden factor XII per g fibrinogeen, tenminste 500 bedraagt en een antibioticum uit de groep van de aminoglycosiden, betallactamen, polypeptiden of tetra-cyclinen wordt toegepast.This object is met by a tissue adhesive of the aforementioned type, wherein the ratio of factor XIII to fibrinogen, expressed in units of factor XII per g of fibrinogen, is at least 500 and an antibiotic from the group of the aminoglycosides, beta lactams, polypeptides or tetra cyclins are used.
Gunstig is bij een diepgevroren weefselkleefstof de factor XIII 25 in een hoeveelheid van tenminste ^0 eenh/cm toe te passen.With a frozen tissue adhesive it is advantageous to use the factor XIII 25 in an amount of at least 0 0 h / cm.
Volgens een andere uitvoeringsvorm zijn bij een gelyofiliseerde weefselkleefstof tenminste 33 gew.% fibrinogeen aanwezig, waarbij factor XIII in een hoeveelheid van tenminste 170 eenh./g lyofilisaat aanwezig is.In another embodiment, at least 33 weight percent fibrinogen is present in a lyophilized tissue adhesive, factor XIII being present in an amount of at least 170 unit / g lyophilisate.
30 Doelmatig is voorts een plasmine-remstof, b.v. plasminogeen- activator-remstof uit de groep van aprotinine, C^-antiplasmine, c/g-macroglobuline, ^-antitrypsine, £-aminocapronzuur en tranexam-zuur aanwezig.A plasmin inhibitor, e.g. plasminogen activator inhibitor from the group of aprotinin, C 1 -antiplasmin, c / g macroglobulin, 1-antitrypsin, 1-aminocaproic acid and tranexamic acid.
Liefst heeft de weefselkleefstof de vorm van een tweecompo- i 35 nentspreparaat, waarbij in de eerste component factor XIII, 8202982 -3- * c'· %.Most preferably, the tissue adhesive is in the form of a two-component composition, in the first component of factor XIII, 8202982-3% c%.
fibrinogeen en de plasmineremstof resp. plasminogeen-activator-rem-* stof aanwezig is, terwijl in de tveede component het antibioticum, thrombine en tweewaardig calcium vervat zijn.fibrinogen and the plasmin inhibitor resp. plasminogen activator inhibitor is present, while the second component contains the antibiotic, thrombin and divalent calcium.
Bij voorkeur is bet antibioticum in de vorm van een moeilijk 5 oplosbaar derivaat aanwezig. Een variant van deze uitvoeringsvorm bestaat daarin, dat. naast bet moeilijk oplosbare derivaat ook een goed oplosbaar derivaat wordt gebruikt, eventueel verdeeld in de beide componenten van de weefselkleefstof. Deze uitvoeringsvorm beeft bet.Preferably, the antibiotic is present in the form of a sparingly soluble derivative. A variant of this embodiment consists in that,. in addition to the sparingly soluble derivative, a readily soluble derivative is also used, optionally divided into the two components of the tissue adhesive. This embodiment trembles.
• voordeel, dat bet goed oplosbare derivaat snel wordt afgegeven en 10 een boge beginactiviteit garandeert, terwijl bet moeilijk oplosbare derivaat een langdurige activiteit doet optreden.• advantage that the highly soluble derivative is released quickly and guarantees a high initial activity, while the sparingly soluble derivative causes a long-lasting activity.
De uitvinding omvat voorts een werkwijze voor bet bereiden van deze weefselkleefstof, waarbij een modificatie daarin bestaat, dat in een fibrinogeenhoudende bloedplasmafractie een concentratiever-15 houding van factor XII tot fibrinogeen, uitgedrukt in eenheden .- factor ΧΙΙΙ/g fibrinogeen van tenminste 500 door een toevoeging van factor XIII wordt Ingest eld, waarna het antibioticum wordt toege-voegd en bet preparaat diep wordt gevroren of gelyofiliseerd.The invention further comprises a method for preparing this tissue adhesive, a modification of which comprises, in a fibrinogen-containing blood plasma fraction, a concentration ratio of factor XII to fibrinogen, expressed in units of factor ΧΙΙΙ / g of fibrinogen of at least 500 by a addition of factor XIII is adjusted, then the antibiotic is added and the preparation is deep frozen or lyophilized.
Volgens een andere modificatie wordt. .in een fibrinogeenhoudende \ 20 bloedplasmafractie een concentratieverhouding van factor XIII tot fibrinogeen, uitgedrukt in eenheden factor ΧΙΙΙ/g fibrinogeen van tenminste 500 door toevoeging van factor XIII ingesteld, waarna. het preparaat diep wordt gevroren of gelyofiliseerd en na opdooien resp.According to another modification,. .in a fibrinogen-containing blood plasma fraction, set a concentration ratio of factor XIII to fibrinogen, expressed in units of factor g / g of fibrinogen of at least 500 by adding factor XIII, after which. the preparation is deep frozen or lyophilized and after thawing resp.
reconstitueren met een antibioticumhoudende oplossing wordt verenigd.reconstitution with an antibiotic-containing solution is combined.
25 Bij'deze uitvoeringsvorm kan het antibioticum na opdooien worden toegevoegd of aan de reconstitutieoplossing worden toegevoegd.In this embodiment, the antibiotic can be added after thawing or added to the reconstitution solution.
Men moet er evenwel bij deze uitvoeringsvormen op letten, dat een minimale concentratie aan factor XIII niet wordt onderschreden; 3 deze moet steeds boven eenbeden/cm liggen.However, care should be taken in these embodiments that a minimum concentration of factor XIII is not undercut; 3 it must always be above one bed / cm.
30 Volgens een voorkeursuitvoeringsvorm, waarbij de fibrinogeen- boudende bloedplasmafractie met een bufferoplossing wordt gewassen, wordt dit. wasproces tot bet bereiken van een factor XIII-concentratie van 200 eenheden factor ΧΙΙΙ/g fibrinogeen uitgevoerd, waarna factor XIII·.in. een hoeveelheid van tenminste 300 eenheden/g fibrinogeen 35 in de vorm van een concentraat of lyofilisaat wordt toegevoegd.In a preferred embodiment, wherein the fibrinogen-containing blood plasma fraction is washed with a buffer solution, this becomes. washing process until reaching a factor XIII concentration of 200 units of factor ΧΙΙΙ / g fibrinogen is performed, after which factor XIII · .in. an amount of at least 300 units / g of fibrinogen 35 in the form of a concentrate or lyophilisate is added.
“82 0 2 9 8 2 w % ύ ' -U-“82 0 2 9 8 2 w% ύ '-U-
De onderhavige veefselkleefstof resp. een aantal verkvijzen voor het bereiden daarvan, vorden in de volgende‘voorbeelden nader / \ toegelicht.The present fabric adhesive resp. a number of elections for preparing them are explained in more detail in the following "examples."
?· Voorbeeld 1:.Example 1 :.
β -;— . ..β -; -. ..
γ* 5 Hit vers ingevroren menselijk plasma verd door opwarmenx· op 2 C 100 g cryoprecipitaat gevonnen, door cent-rifugeren afgescheiden en in een bufferoplossing met daarin Ha^-citraat, FaCl, glycine, glucose, aprotinine en heparine bij een pH van 6,5 tveemaal gewassen • 3 en bet afgescbeiden neerslag in 255 cm glycinehoudende bufferoplossing 10 bij een pH van 7»9 opgelost. Vastgesteld verd, dat in deze oplossing een verhouding van factor XIII tot fibrinogeen van 226 eenbeden factor ΧΙΙΙ/g fibrinogeen aanvezig was. Voor bet intellen van de.γ * 5 Hit fresh frozen human plasma diluted by heating x 100 g cryoprecipitate at 2 ° C, separated by centrifugation and in a buffer solution containing Ha 2 citrate, FaCl, glycine, glucose, aprotinin and heparin at a pH of 6 , Washed 5 times • 3 and dissolved precipitate in 255 cm glycine-containing buffer solution 10 at a pH of 7 »9. It was determined that a ratio of factor XIII to fibrinogen of 226 one factor ΧΙΙΙ / g fibrinogen was present in this solution. For setting the.
onderbavig gevenste verhouding van meer dan 500 E/g fibrinogeen verd aan de oplossing een factor ΧΙΙΙ-preparaat in poedervorm met ; 15 9000 eenbeden toegevoegd, vaardoor de concentratieverbouding van de oplossing nu op 826 eenbeden factor ΧΙΙΙ/g fibrinogeen verd verhoogd..this ratio of more than 500 U / g fibrinogen dilutes to the solution a powdered factor ΧΙΙΙ preparation containing; Added 15 9000 ducks, increasing the concentration ratio of the solution to 826 ducks factor ΧΙΙΙ / g fibrinogen.
Deze oplossing-verd steriel. gefiltreerd, daarna -vferd 1,7 g genta- mycine onder steriele voorwaarden toegevoegd, het mengsel. in eind- 3 . .This solution is sterile. filtered, then 1.7 g of gentamycin added under sterile conditions, the mixture. in final 3. .
' bouders van 2,5 cm afgevuld, diepgevroren en gelyofiliseerd.2.5 cm filled, frozen and lyophilized.
20 Voorbeeld 220 Example 2
De bereiding van de veefselkleefstofbasis uit cryoprecipitaat verd op dezelfde vijze uitgevoerd als in voorbeeld 1, met dit verschil, dat na. eenmaal wassen van bet cryoprecipitaatneerslag door verwarmen op 37°C vloeibaar verd gemaakt en 13-600 eenheden factor XIII in 25 poedervorm verden toegevoegd. Daarbij verkreeg men een verhouding van factor XIII tot fibrinogeen van 9^7 E factor XIII per gram fibrinogeen-The preparation of the tissue adhesive base from cryoprecipitate was carried out in the same manner as in Example 1, with the difference that after. washing the cryoprecipitate precipitate once by liquefaction by heating at 37 ° C and adding 13-600 units of factor XIII in powder form. A ratio of factor XIII to fibrinogen of 9 ^ 7 E factor XIII per gram of fibrinogen was obtained.
Aan deze oplossing verd als antibioticum 5,67 g 7-/(thienyl)- (2)-aceetamido7"-cefalosporanzuur toegevoegd. De aldus verkregen 3 30 suspensie verd in eindhouders van 1 cm afgevuld en diepgevroren.To this solution, as an antibiotic, 5.67 g of 7- / (thienyl) - (2) -acetamido-7 "-cephalosporanic acid are added. The suspension thus obtained is filled into 1 cm end containers, filled and frozen.
De factor XIII vas in het afgevulde preparaat in een hoeveelheid 3 van 87 E/cm aanvezig.The factor XIII vas in the filled preparation in an amount of 87 U / cm.
De toepassing van de volgens de voorbeelden 1 en 2 bereide veef-selkleefstoffen vindt op een gunstige vijze aldus plaats, dat bet 35 opgedooide resp. gereconstitueerde mengsel met thrombine en calcium- 8202982 -5- ehloride wordt gemengd en op het te verbinden weefsel aangebracht.The use of the fiber adhesives prepared according to Examples 1 and 2 takes place in an advantageous manner, such that the thawed or the thawed. reconstituted mixture with thrombin and calcium 8202982-5 chloride is mixed and applied to the tissue to be joined.
• |• |
Het is ook mogelijk, de beide componenten gescheiden op het te verbinden. of op te vullen weefsel aan te brengen.It is also possible to connect the two components separately to it. or to fill in tissue.
Voorbeeld 3 ' ^ De werkwijze volgens voorbeeld 1 werd herhaald tot de toe- • voeging van het antibioticum. Het gewassen neerslag werd na op- lossen in de bufferoplos sing steriel gefiltreerd, in eindhouders 3 1 van 2»5 cm afgevuld, diepgevroren en gelyofiliseerd, waarmede de ; eerste component van de onderhavige weefselkleefstof houdbaar werd gemaakt. De tweede component werd voor toediening uit een oplossing van thrombine en calciumchloride door een toevoeging van Ί-β. thienyl)- 3 (2)-aceetamido7-cefalosporanzuur in een hoeveelheid van 30 mg/cm bereid.Example 3 The procedure of Example 1 was repeated until the addition of the antibiotic. The washed precipitate, after dissolving in the buffer solution, was sterile filtered, filled into 2 3 x 5 cm end containers, frozen and lyophilized, with which the; first component of the present tissue adhesive was made shelf-stable. The second component was administered from a solution of thrombin and calcium chloride by adding van-β. thienyl) - 3 (2) -acetamido7-cephalosporanic acid in an amount of 30 mg / cm.
Voorbeeld 4 ^ De in voorbeeld 2 weergegeven werkwijze werd herhaald, waarbi«j na oplossen van het cryoprecipitaatneerslag 1,89 g gentamycine werd . - - 3 toegevoegd,, de oplossing in eindhouders van 1 cm werd afgevuld en diep werd gevroren. Daarmee heeft men de. eerste component van det onderhavige kleefstof in een houdbare vorm in handen. De tweede on component met daarin 30 mg T-^l thienyl)-(2)-aceetamido7-cefalo-• <su · 2 sporanzuur per .cm van een calciumchlorxde-thromhine-oplossing werd v66r’~toediening bereid.EXAMPLE 4 The procedure described in Example 2 was repeated, where after dissolving the cryoprecipitate precipitate, 1.89 g of gentamycin were obtained. 3 added, the solution in 1 cm end containers was filled and deep-frozen. This gives the. first component of the present adhesive in a durable form. The second on component containing 30 mg of T-1-thienyl) - (2) -acetamido-7-cephalo-2-susporic acid per cm 2 of a calcium chloride thromhine solution was prepared before administration.
In plaats van het volgens de voorbeelden 1-4 toegevoegde aprotinine kunnen als plasmine-remstoffen of plasminogeen-activatorremstoffen een of meer van de volgende stoffen worden ge- 2? bruikt:^2~antiplasmine, s^-macroglobuline, o^-antitrypsine, <T-amino-capronzuur en tranexamzuur.Instead of the aprotinin added according to Examples 1-4, one or more of the following substances can be used as plasmin inhibitors or plasminogen activator inhibitors. uses: ^ 2 -antiplasmin, s-macroglobulin, o -antitrypsin, <T-amino-caproic acid and tranexamic acid.
De onderhavige weefselkleefstoffen bezitten een algemene toepasbaarheid voor het naadloos verbinden van menselijk of dierlijk 2Q weefsel of orgaandelen, voor het verzorgen van wonden en het bloed-stelpen bij een aanmerkelijk verbeterde antimicrobe activiteit.The present tissue adhesives have general utility for seamlessly joining human or animal tissue or organ parts, for wound care and hemostasis with markedly improved antimicrobial activity.
De verbeterde kleefeigenschappen bij op gelijke wijze verbeterde antimicrobenactiviteit van de onderhavige weefselkleefstoffen blijkt uit de volgende in de vorm van tabellen samengevatte ver-gglijkingsvoorbeelden. Hierbij werd de verknopingsgraad van de 8202982“ . ·% * V- ι"- ............... · - '“** ' ' ' ~ ....... ......The improved adhesive properties with similarly improved antimicrobial activity of the present tissue adhesives are evident from the following comparative examples summarized in the form of tables. The degree of crosslinking was herein 8202982 ". % * V- ι "- ............... · - '" ** "" "~ ....... ......
- 1 -6- j : - - onderhavige weefselkleefstoffen met een verhoogde factor XIII/fibrino- J . · geenverhouding vergeleken met de verknopingsgraad van bekende weefsel- ; . kleefstoffen zonder verhoogde factor ΧΙΙΙ/fibrinogeenverhouding, i » # . # . # · .1 -6- j: - present tissue adhesives with an increased factor XIII / fibrino-J. No ratio compared to the degree of cross-linking of known tissue; . adhesives without increased factor ΧΙΙΙ / fibrinogen ratio, i »#. #. # ·.
en wel telkens bij toepassing van verschillende antibiotica.each time when using different antibiotics.
t 5 De o^-verknopingsgraad werd volgens de natriumlaurylsulfaat-(SDS)-‘ polyacrylamide-gelelectrofores emethode bepaald, die aldus werd uitge- voerd, dat na mengen van de weefselkleefstof met een gelijk volume van een oplossing met daarin kO^umol CaClg en 15 NIH-eenheden (US I, National Institute of Health-eenheden) thrombine per cm^, het mengsel .10 . bij 3T°C werd geincubeerd. Dec^-verknopingsgraad werd na afbreken van de reactie en. een reductieve splitsing van de in de protelne aanwezige disulfidebruggen door een toevoeging van een mengsel van ureum, natriumdodecylsulfaat en -mercaptoethanol via gelelectroforese bepaald.The degree of cross-linking was determined by the method of sodium lauryl sulfate (SDS) polyacrylamide gel electrophoresis, which was carried out in such a way that after mixing the tissue adhesive with an equal volume of a solution containing 100 ml of CaCl 2 and 15 NIH units (US I, National Institute of Health units) thrombin per cm 2, the mixture. 10. incubation at 3T ° C. After the reaction was terminated, the degree of cross-linking was adjusted. a reductive cleavage of the disulfide bridges present in the protein by addition of a mixture of urea, sodium dodecyl sulfate and mercaptoethanol determined by gel electrophoresis.
'15: In fiet. verdere deel van de tabel werd de clot-sterkte in een thrombelastograaf van een onderhavige weefselkleefstof vergeleken met een bekende,, waarbij gentamycine als antibioticum werd toegevoegd.'15: In bicycle. further part of the table, the clot strength in a thrombel elastograph of a present tissue adhesive was compared to a known one in which gentamycin was added as an antibiotic.
Tenslotte bevat~.de tabel scheursterktevergelijkingscijfers - , van een onderhavige weefselkleefstof met een bekende, bij toepassing 20: met gentamycine als antibioticum*Finally, the table contains tear strength comparison numbers - of a present tissue adhesive with a known, when used 20: with gentamycin as antibiotic *
Fibrine oC-verknoping (bij 3T°C na 60 min).Fibrin oC cross-linking (at 3T ° C after 60 min).
Antibioticum- onderhavige weefselkleefstof weefselkleefstof toevoeging met verhoogdefactor XIII-gehalte zonder verhoogd ^,500 E/g Fbg. factor XIII-gehalte 25 gentamycine TO % 30 % nemycine kl % 21 % fosfomycine . kj % 2k % azlocilline 66 % k2 % doxycycline 65 % 26 % , 30 cefoxitine 5k % Ml· %Antibiotic- present tissue adhesive tissue adhesive addition with increased factor XIII content without increased 500500 U / g Fbg. factor XIII content 25 gentamycin TO% 30% nemycin kl% 21% phosphomycin. kj% 2k% azlocillin 66% k2% doxycycline 65% 26%, 30 cefoxitin 5k% Ml%
Clot-sterkte in een thrombelastograaf _(3T C/60 min) £- elastociteitsmodulus _ gentamycine 1150 kz6 35 / .Clot strength in a thrombel elastograph (3T C / 60 min) - modulus of elasticity - gentamycin 1150 kz6 35 /.
82 0 2112 ·? I-!----------------------------------------------------------; I ...82 0 2112? I -! ----------------------------------------------- -----------; I ...
r ir i
- I- I
; -7- > i ·» i • 2; -7-> i · »i • 2
Scheursterkte in g/cm I 37 C/30 min) .Tear strength in g / cm I 37 C / 30 min).
j ; gentamycine 1283 .,., 999 i ! ' . :j; gentamycin 1283., .999 i! ". :
Tenslotte werd nog een vergelijkingsvoorbeeld vat betreft de .Finally, another comparative example vessel concerns the.
; 5 - antibiotica-afgifte uit een voigens voorbeeld U bereide veefsel- ' kleefstof uitgevoerd, vaarbij in een in vitro-proef na 72 uren ; reeds 8$% van het gentamycine uit een met deze kleefstof bereide f ’ clot vend afgegeven- Ha $6 uren werd geen afgifte van gentamycine meer vastgesteld, terwijl het 7-ZIthienyl)-(2)-aceetamido/-cefa-10 losproanzuur nog na 8 dagen aantoonbaar was.; 5 - antibiotic release from tissue adhesive prepared according to Example U carried out, in an in vitro test after 72 hours; Already 8% of the gentamycin released from a clot vend prepared with this adhesive - Ha $ 6 hours, no release of gentamycin was detected any more, while the 7-ZIthienyl) (2) -acetamido / cepha-10 lospanic acid was still present after Was demonstrable for 8 days.
; ' - . H-; · «I; -. H-; · «I
i r i . V , ’ · / » ' * ^ 82 0 2 9 8 2 ~~i r i. V, "/» "* ^ 82 0 2 9 8 2 ~~
Claims (4)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0333781A AT369990B (en) | 1981-07-28 | 1981-07-28 | METHOD FOR PRODUCING A TISSUE ADHESIVE |
| AT333781 | 1981-07-28 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8202982A true NL8202982A (en) | 1983-02-16 |
| NL192665B NL192665B (en) | 1997-08-01 |
| NL192665C NL192665C (en) | 1997-12-02 |
Family
ID=3548998
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8202982A NL192665C (en) | 1981-07-28 | 1982-07-23 | Tissue adhesive with factor XIII and fibrinogen content. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0696039B2 (en) |
| AR (1) | AR227252A1 (en) |
| AT (1) | AT369990B (en) |
| BE (1) | BE893851A (en) |
| CA (1) | CA1168982A (en) |
| CH (1) | CH659187B (en) |
| DE (1) | DE3225102A1 (en) |
| DK (1) | DK157977C (en) |
| ES (1) | ES8306023A1 (en) |
| FR (1) | FR2510408B1 (en) |
| GB (1) | GB2102811B (en) |
| IT (1) | IT1157313B (en) |
| NL (1) | NL192665C (en) |
| SE (1) | SE459848B (en) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06102628B2 (en) * | 1984-03-27 | 1994-12-14 | イムノ・アクチエンゲゼルシャフト | Tissue adhesive manufacturing method |
| JPS6185304A (en) * | 1984-10-01 | 1986-04-30 | Green Cross Corp:The | Auxiliary for dental treatment |
| DE3622642A1 (en) * | 1986-07-05 | 1988-01-14 | Behringwerke Ag | ONE-COMPONENT TISSUE ADHESIVE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
| AT397203B (en) * | 1988-05-31 | 1994-02-25 | Immuno Ag | FABRIC ADHESIVE |
| US4837379A (en) * | 1988-06-02 | 1989-06-06 | Organogenesis Inc. | Fibrin-collagen tissue equivalents and methods for preparation thereof |
| NZ229385A (en) * | 1989-06-01 | 1992-02-25 | Life Technologies Inc | Treatment of processed fish product (surimi) with alpha-2-macroglobulin to neutralise alkaline proteases in the fish |
| IT1243180B (en) * | 1990-07-31 | 1994-05-24 | Nunzio Rapisarda | USE OF PHOSPHOMYCIN AND ITS SALTS AS A TOPICAL CICATRIZING AGENT |
| US6054122A (en) | 1990-11-27 | 2000-04-25 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
| US6117425A (en) | 1990-11-27 | 2000-09-12 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, method of their production and use |
| US6197325B1 (en) | 1990-11-27 | 2001-03-06 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
| US6559119B1 (en) | 1990-11-27 | 2003-05-06 | Loyola University Of Chicago | Method of preparing a tissue sealant-treated biomedical material |
| US7196054B1 (en) | 1990-11-27 | 2007-03-27 | The American National Red Cross | Methods for treating wound tissue and forming a supplemented fibrin matrix |
| JPH08502035A (en) * | 1992-07-18 | 1996-03-05 | オパーバス・ホールディング・ビー・ブイ | Two-component fibrin glue composition for improving in vitro fertilization |
| US5330974A (en) * | 1993-03-01 | 1994-07-19 | Fibratek, Inc. | Therapeutic fibrinogen compositions |
| AU696691C (en) † | 1993-03-12 | 2003-09-18 | American National Red Cross, The | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
| EP0691858B1 (en) * | 1993-03-30 | 1999-12-15 | Omrix Biopharmaceuticals S.A. | Two component fibrin glue |
| DE19521324C1 (en) * | 1995-06-12 | 1996-10-31 | Immuno Ag | Tissue adhesive and use thereof as a hemostatic |
| DE19617369A1 (en) * | 1996-04-30 | 1997-11-06 | Immuno Ag | Storage-stable fibrinogen preparations |
| AT406120B (en) | 1997-08-28 | 2000-02-25 | Immuno Ag | TISSUE ADHESIVE |
| AT407484B (en) | 1997-11-12 | 2001-03-26 | Bio Prod & Bio Eng Ag | MEDICINES FOR PROMOTING Wound Healing |
| US6762336B1 (en) | 1998-01-19 | 2004-07-13 | The American National Red Cross | Hemostatic sandwich bandage |
| EP1240200B1 (en) | 1999-12-23 | 2009-06-03 | Csl Limited | Separation of fibrinogen from plasma proteases |
| US6506365B1 (en) | 2000-09-25 | 2003-01-14 | Baxter Aktiengesellschaft | Fibrin/fibrinogen binding conjugate |
| IL144446A0 (en) * | 2001-07-19 | 2002-05-23 | Prochon Biotech Ltd | Plasma protein matrices and methods for their preparation |
| AU2003270401B2 (en) | 2002-09-10 | 2008-03-13 | American National Red Cross | Hemostatic dressing |
| US7067123B2 (en) | 2003-04-29 | 2006-06-27 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Glue for cartilage repair |
| US7901457B2 (en) | 2003-05-16 | 2011-03-08 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage allograft plug |
| WO2006021584A2 (en) | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Novo Nordisk Health Care Ag | Purification of factor xiii polypeptides from biological materials |
| US7837740B2 (en) | 2007-01-24 | 2010-11-23 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Two piece cancellous construct for cartilage repair |
| US8461302B2 (en) | 2004-11-23 | 2013-06-11 | Zymogenetics, Inc. | Purification of recombinant human factor XIII |
| US7815926B2 (en) | 2005-07-11 | 2010-10-19 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Implant for articular cartilage repair |
| JP2009508596A (en) | 2005-09-19 | 2009-03-05 | ヒストジェニックス コーポレイション | Cell support substrate and preparation method thereof |
| NZ574653A (en) | 2006-08-04 | 2012-11-30 | Stb Lifesaving Technologies Inc | Solid dressing for treating wounded tissue |
| US8435551B2 (en) | 2007-03-06 | 2013-05-07 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cancellous construct with support ring for repair of osteochondral defects |
| WO2009020612A1 (en) | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Stb Lifesaving Technologies, Inc. | Methods and dressing for sealing internal injuries |
| CA2717725A1 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cancellous constructs, cartilage particles and combinations of cancellous constructs and cartilage particles |
| US10077420B2 (en) | 2014-12-02 | 2018-09-18 | Histogenics Corporation | Cell and tissue culture container |
| WO2023129802A1 (en) | 2021-12-30 | 2023-07-06 | Baxter International Inc. | Fibrinogen and thrombin solutions for a fibrin sealant and fibrin sealant kit |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT359652B (en) * | 1979-02-15 | 1980-11-25 | Immuno Ag | METHOD FOR PRODUCING A TISSUE ADHESIVE |
| AT359653B (en) * | 1979-02-15 | 1980-11-25 | Immuno Ag | METHOD FOR PRODUCING A TISSUE ADHESIVE |
| JPS56501129A (en) * | 1979-08-31 | 1981-08-13 |
-
1981
- 1981-07-28 AT AT0333781A patent/AT369990B/en not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-07-01 SE SE8204064A patent/SE459848B/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-05 CH CH409482A patent/CH659187B/de unknown
- 1982-07-05 DE DE19823225102 patent/DE3225102A1/en active Granted
- 1982-07-05 DK DK300682A patent/DK157977C/en active
- 1982-07-06 GB GB08219500A patent/GB2102811B/en not_active Expired
- 1982-07-13 CA CA000407154A patent/CA1168982A/en not_active Expired
- 1982-07-16 BE BE0/208601A patent/BE893851A/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-21 AR AR290039A patent/AR227252A1/en active
- 1982-07-22 JP JP57126829A patent/JPH0696039B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-07-23 FR FR8212918A patent/FR2510408B1/en not_active Expired
- 1982-07-23 NL NL8202982A patent/NL192665C/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-27 ES ES514441A patent/ES8306023A1/en not_active Expired
- 1982-07-27 IT IT22595/82A patent/IT1157313B/en active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK300682A (en) | 1983-01-29 |
| GB2102811B (en) | 1985-01-30 |
| DE3225102A1 (en) | 1983-02-17 |
| IT8222595A0 (en) | 1982-07-27 |
| BE893851A (en) | 1982-11-16 |
| FR2510408B1 (en) | 1987-02-27 |
| DK157977B (en) | 1990-03-12 |
| ATA333781A (en) | 1982-07-15 |
| JPS5826821A (en) | 1983-02-17 |
| IT1157313B (en) | 1987-02-11 |
| JPH0696039B2 (en) | 1994-11-30 |
| DE3225102C2 (en) | 1990-05-31 |
| CH659187B (en) | 1987-01-15 |
| NL192665B (en) | 1997-08-01 |
| AR227252A1 (en) | 1982-09-30 |
| CA1168982A (en) | 1984-06-12 |
| DK157977C (en) | 1990-08-13 |
| SE8204064L (en) | 1983-01-29 |
| SE8204064D0 (en) | 1982-07-01 |
| ES514441A0 (en) | 1983-05-01 |
| FR2510408A1 (en) | 1983-02-04 |
| GB2102811A (en) | 1983-02-09 |
| AT369990B (en) | 1983-02-25 |
| ES8306023A1 (en) | 1983-05-01 |
| NL192665C (en) | 1997-12-02 |
| SE459848B (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8202982A (en) | TISSUE ADHESIVE AND METHOD FOR PREPARING THEREOF. | |
| US4407787A (en) | Collagenous dressing | |
| US5330974A (en) | Therapeutic fibrinogen compositions | |
| US4414976A (en) | Tissue adhesive | |
| JP4024302B2 (en) | Microparticles and their use in wound treatment | |
| JP4094701B2 (en) | Storage stable fibrinogen preparation | |
| AU674126B2 (en) | Tissue treatment composition comprising fibrin or fibrinogenand biodegradable and biocompatible polymer | |
| US5643192A (en) | Autologous fibrin glue and methods for its preparation and use | |
| CA2351544C (en) | Stabilised protein preparations for a tissue adhesive | |
| US5962420A (en) | Fibrin sealant compositions and methods for utilizing same | |
| US20050118156A1 (en) | Storage-stable fibrin sealant | |
| US20030147878A1 (en) | Tissue treatment compositions | |
| EP1393741A1 (en) | Storage-stable, liquid fibrinogen-formulation | |
| US20060148698A1 (en) | Storage-stable fibrinogen solutions | |
| WO1997029792A1 (en) | Tissue sealant compositions and methods of use thereof | |
| WO1992013495A1 (en) | Fibrinogen based adhesive | |
| US20120156284A1 (en) | Enhanced biological autologous tissue adhesive composition and methods of preparation and use | |
| EP2049040A2 (en) | Whole blood-derived coagulum device for treating bone defects | |
| JP2894224B2 (en) | Fibrinogen preparation and kit for preparing fibrin glue using the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| DNT | Communications of changes of names of applicants whose applications have been laid open to public inspection |
Free format text: IMMUNO AKTIENGESELLSCHAFT |
|
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Free format text: 20020723 |