NL193419C - Topicaal toepasbare farmaceutische samenstellingen. - Google Patents
Topicaal toepasbare farmaceutische samenstellingen. Download PDFInfo
- Publication number
- NL193419C NL193419C NL8303412A NL8303412A NL193419C NL 193419 C NL193419 C NL 193419C NL 8303412 A NL8303412 A NL 8303412A NL 8303412 A NL8303412 A NL 8303412A NL 193419 C NL193419 C NL 193419C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- lipids
- water
- lipid
- weight
- acid
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 56
- -1 polyhydroxyethylene cetyl stearyl ether Polymers 0.000 claims description 56
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 28
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 23
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 17
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 11
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 9
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 9
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 8
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 claims description 8
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 claims description 7
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 6
- 239000004907 Macro-emulsion Substances 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 claims description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NLSYAGXQHRPSBR-UHFFFAOYSA-N CCO.CCO.CC(OC(C=CC=C1)=C1NC(C(Cl)=CC=C1)=C1Cl)=O.N Chemical compound CCO.CCO.CC(OC(C=CC=C1)=C1NC(C(Cl)=CC=C1)=C1Cl)=O.N NLSYAGXQHRPSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 23
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 19
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 19
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 19
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 16
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 12
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 10
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 8
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 5
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethoxy)hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOC IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 3
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 229950009789 cetomacrogol 1000 Drugs 0.000 description 3
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 3
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKLSONDBCYHMOQ-UHFFFAOYSA-N 9E-dodecenoic acid Natural products CCC=CCCCCCCCC(O)=O FKLSONDBCYHMOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZWGRQBCURJOMT-UHFFFAOYSA-N Dodecyl acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(C)=O VZWGRQBCURJOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 2
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 2
- IOUUIFSIQMVYKP-UHFFFAOYSA-N Tetradecyl acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOC(C)=O IOUUIFSIQMVYKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000534944 Thia Species 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 125000005263 alkylenediamine group Chemical group 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N anhydrous trimethylamine Natural products CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MMKRHZKQPFCLLS-UHFFFAOYSA-N ethyl myristate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMKRHZKQPFCLLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- UQDUPQYQJKYHQI-UHFFFAOYSA-N methyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC UQDUPQYQJKYHQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000344 soap Chemical group 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 2
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N (2r,3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxy-2-(methylamino)hexanal Chemical compound CN[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- XIIAYQZJNBULGD-UHFFFAOYSA-N (5alpha)-cholestane Natural products C1CC2CCCCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 XIIAYQZJNBULGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical class CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDJZTGMLYITLIQ-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidine Chemical compound C=CN1CCCC1 UDJZTGMLYITLIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGYLMOJQAHXYCK-UHFFFAOYSA-N 1-methylimidazolidine Chemical compound CN1CCNC1 VGYLMOJQAHXYCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHKJHQBOAJQXQR-UHFFFAOYSA-N 1H-azirine Chemical compound N1C=C1 ZHKJHQBOAJQXQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XULHFMYCBKQGEE-UHFFFAOYSA-N 2-hexyl-1-Decanol Chemical compound CCCCCCCCC(CO)CCCCCC XULHFMYCBKQGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKBHKNPLNHLYHT-UHFFFAOYSA-N 5beta-Stigmastan Natural products C1CC2CCCCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 GKBHKNPLNHLYHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZKLKDKGPNBGPK-UHFFFAOYSA-N 9-Dodecenoic acid Natural products CCCC=CCCCCCCC(O)=O OZKLKDKGPNBGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241001440269 Cutina Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical class [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000007980 azole derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 description 1
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229920003090 carboxymethyl hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019994 cava Nutrition 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- XIIAYQZJNBULGD-LDHZKLTISA-N cholestane Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 XIIAYQZJNBULGD-LDHZKLTISA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- XZJZNZATFHOMSJ-KTKRTIGZSA-N cis-3-dodecenoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CC(O)=O XZJZNZATFHOMSJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-UHFFFAOYSA-N cis-oleyl alcohol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- HABLENUWIZGESP-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O HABLENUWIZGESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N decyl oleate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O diethylammonium Chemical compound CC[NH2+]CC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- ZJVATSUMFCZSKA-KVVVOXFISA-N docos-13-enoic acid;(z)-docos-13-enoic acid Chemical compound CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O ZJVATSUMFCZSKA-KVVVOXFISA-N 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 229920003089 ethylhydroxy ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- JYDNQSLNPKOEII-CFYXSCKTSA-N hexadec-9-enoic acid;(z)-hexadec-9-enoic acid Chemical compound CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O.CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O JYDNQSLNPKOEII-CFYXSCKTSA-N 0.000 description 1
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZILMEHNWSRQIEH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O.CCCCCC(O)=O ZILMEHNWSRQIEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 229920013819 hydroxyethyl ethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229940089456 isopropyl stearate Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAZKJZBWRNNLDS-UHFFFAOYSA-N n-tetradecanoic acid methyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC ZAZKJZBWRNNLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- YZAZXIUFBCPZGB-KVVVOXFISA-N octadec-9-enoic acid;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O YZAZXIUFBCPZGB-KVVVOXFISA-N 0.000 description 1
- VJZWIFWPGRIJSN-NBTZWHCOSA-N octadeca-9,12-dienoic acid;(9z,12z)-octadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O.CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O VJZWIFWPGRIJSN-NBTZWHCOSA-N 0.000 description 1
- KHLCTMQBMINUNT-UHFFFAOYSA-N octadecane-1,12-diol Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCCO KHLCTMQBMINUNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000006864 oxidative decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- CNVZJPUDSLNTQU-OUKQBFOZSA-N petroselaidic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C\CCCCC(O)=O CNVZJPUDSLNTQU-OUKQBFOZSA-N 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- DJEHXEMURTVAOE-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfite Chemical compound [K+].OS([O-])=O DJEHXEMURTVAOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HEZHYQDYRPUXNJ-UHFFFAOYSA-L potassium dithionite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])=O HEZHYQDYRPUXNJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010259 potassium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L potassium sulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])=O BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019252 potassium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N pyrroline Natural products C1CC=NC1 ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- GKBHKNPLNHLYHT-LWQAOISPSA-N stigmastane Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 GKBHKNPLNHLYHT-LWQAOISPSA-N 0.000 description 1
- 210000000498 stratum granulosum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940066769 systemic antihistamines substituted alkylamines Drugs 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSLOIHHRIJJNOM-YSMBQZINSA-N tetradec-9-enoic acid;(z)-tetradec-9-enoic acid Chemical compound CCCCC=CCCCCCCCC(O)=O.CCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O VSLOIHHRIJJNOM-YSMBQZINSA-N 0.000 description 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- FKLSONDBCYHMOQ-ONEGZZNKSA-N trans-dodec-9-enoic acid Chemical compound CC\C=C\CCCCCCCC(O)=O FKLSONDBCYHMOQ-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O triethanolammonium Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N α-Linolenic acid Chemical compound CCC=CCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
1 193419
Korte aanduiding: Topicaa! toepasbare farmaceutische samenstellingen.
De uitvinding heeft betrekking op een nagenoeg neutrale, topicaal toepasbare, farmaceutische samenstelling op basis van een olie/water-emuisie, die water, een lipide of een mengsel van lipiden, waarbij het lipide of 5 mengsel van lipiden zelfemulgerend is en indien het lipide resp. de lipiden niet zelf-emulgerend zijn een (hydrofiel) emulgerend middel aanwezig is, een veelwaardige alcohol als co-oplosmiddel en een diclofenac· verbinding als werkzaam bestanddeel omvat.
Dergelijke samenstellingen zijn bekend uit de Nederlandse octrooiaanvrage 8100917. Meer in het bijzonder heeft deze Nederlandse octrooiaanvrage betrekking op topicaal toepasbare anti-infiammatorica en 10 analgetica, welke o.a. de vorm van een gel of van een creme (O/W macro-emulsie), kunnen bezitten. Gebleken is echter, dat wanneer een actieve niet-steroide stof zoals diclofenac, respectievelijk een zout ervan, in de vorm van een hydrogel of van een O/W macro-emulsie wordt toegepast, hetzij de oplosbaarheid van de actieve stof hetzij de transporteerbaarheid van de actieve stof door de barrière van de hoomlaag (stratum comeum) te wensen overlaat.
15 In WO 82/02889 worden hydrogels resp. O/W macro-emulsies van diclofenac en daarvan afgeleide zouten, in het bijzonder aminezouten, vermeld, welke aminezouten ten opzichte van het natriumzout een betere oplosbaarheid in water bezitten.
Uit EP-A-0.054.205 is een samenstelling op basis van een O/W-emulsie en een gel bekend. Meer in het bijzonder wordt in EP-A-0.054.205 een samenstelling met een antimycotische werking beschreven, die 20 veelal de vorm heeft van een O/W-emulsie met een azoolderivaat als werkzaam bestanddeel, welke gekenmerkt wordt door de aanwezigheid van 3-5 gew.% benzylalcohol en 2,5-20 gew.% van een verspreidingsmiddel als imperatieve bestanddelen. Als daarbij gebruikelijke hulpstoffen worden onder andere weekmakers, zoals propyleenglycol en glycerol, emulgerende middelen, oplosmiddelen, te weten water en met water mengbare oplosmiddelen zoals ethanol, isopropanol en propyleenglycol, en gelvormende 25 middelen genoemd. Als verspreidingsmiddel wordt een olie-achtige vloeistof, die voornamelijk lipiden bevat, beschreven.
De samenstelling volgens EP-A-0.054.205 heeft een farmaceutische werking op de huid maar is vanwege de aanwezigheid van benzylalcohol niet geschikt voor subcutane werking, aangezien benzylalcohol een percutane toxiciteit bezit en allergische reacties kan veroorzaken wanneer het onder de huid komt. 30 De samenstelling volgens EP-A-0.054.205 is derhalve niet geschikt voor toepassing van een werkzaam bestanddeel met systemische werking. Volledigheidshalve wordt op de Voorbeelden 8-11 van EP-A- 0.054.205 gewezen, waarin O/W-emulsies met enerzijds een gelvormend middel en anderzijds 10 gew.% ethanol worden beschreven. Echter is er in deze voorbeelden naast ethanol geen veelwaardige alcohol, zoals propyleenglycol als co-oplosmiddel aanwezig.
35 In GB-A-2.023.000 wordt een topicaal toepasbare samenstelling beschreven, welke indomethacine als werkzame stof, een medium voor het indomethacine, omvattende een glycol, een alcohol en water alsook een geleermiddel en eventueel niet-zelfemulgerende lipiden als adjuvans, waarbij de hoeveelheid water voldoende is om een gel te verkrijgen. Dergelijke producten zijn éénfase-gelen en betreffen derhalve geenszins O/W-emulsies. Voorts is gebleken, dat de opslagstabiliteit van dergelijke producten te wensen 40 overlaat vanwege de hydrolytische ontleding van indomethacine onder invloed van polyethyleenglycol (zie ’’Indometacin in Polyethylenglykol-Zubereitungen”, B.W. Muller en H.-G. Schart, Deutsche Apotheker Zeitung, 123-ste jaargang, nr. 36 (1983), blz. 1680-1683).
JP-A 56/051410 betreft eveneens een indomethacine bevattende samenstelling, welke naast ethanol als kleine alcohol, propyleenglycol als co-oplosmiddel, een gelstructuurvormer en water een zeer hoog gehalte 45 van 5-20 gew.% aan emulgerend middel (10 gew.% in het voorbeeld) naast een zeer gering gehalte aan lipiden (2 gew.% in het voorbeeld) bevat, zodat de samenstelling een éénfase-systeem, t.w. een gel is. Gebleken is echter, dat de stabiliteit van dit éénfase-systeem te wensen overiaat.
Voorts betreft EP-A-0.043.738 een topicaal toepasbare samenstelling, die een werkzame stof, ethanol of isopropanol en een bestanddeel, dat de penetratie van de huid voor geneesmiddelen bevordert. Dit laatste 50 bestanddeel bestaat uit enerzijds een diol, bijvoorbeeld propyleenglycol of diethyleenglycol en anderzijds een celwandontregelend middel zoals de niet-zelfemulgerende lipiden methylmyristaat, methyllauraat, ethyllauraat, ethylmyristaat, myristylacetaat, laurylacetaat resp. mengsels ervan. Dergelijke samenstellingen zijn derhalve eveneens éénfase-gelen en betreffen zodoende geen O/W-emulsies.
Het onderwerp van de onderhavige uitvinding heeft tot doel het ter beschikking stellen van een nieuw, 55 nagenoeg neutraal farmaceutisch preparaat op basis van een olie/water-emulsie en als werkzame stof een systemisch werkende verbinding, zijnde een diclofenac-verbinding voor de topicale toepassing op de intakte epidermis, die in zich de eigenschappen van een gel met die van een O/W-emulsie verenigt, een goede 193419 2 oplosbaarheid van de werkzame stof bewerkstelligt en die de werkzame stof door de barrière van de hoomlaag (stratum comeum) kan transporteren.
De uitvinding heeft derhalve betrekking op een samenstelling zoals aangegeven in de aanhef, die daardoor wordt gekenmerkt, 5 dat de samenstelling een niet-heldere O/W macro-emulsie in hydrogel is, welke een pH van 5-7,5 bezit en 40-80 gew.% water; 3-15 gew.% van een lipide of een mengsel van lipiden, waarbij het lipide of mengsel van lipiden zelf-emulgerend is, en indien het lipide resp. de lipiden niet zelf-emulgerend zijn 0,5-5 gew.% van een (hydrofiel) emulgerend middel; alsook 10 0,5-2 gew.% van een gelstructuur vormend middel; 15-50 gew.% van een in water oplosbare vluchtige kleine alcohol met 2-4 koolstofatomen; 1-20 gew.% van een veelwaardige alcohol alsmede 0,1-10 gew.% diclofenac of een zout ervan omvat.
15 De samenstelling volgens de uitvinding bezit de hiervoor geschetste nadelen niet. De voordelen van deze nieuwe formulering bestaan bijvoorbeeld in de gunstige cosmetische eigenschappen, in een goede oplosbaarheid van de werkzame stof diclofenac en de daarmee verbonden hoge effectieve concentratie van werkzame stof, alsmede in een uitstekende chemische stabiliteit van de werkzame stof.
Tegenover een overeenkomstige gel onderscheidt de samenstelling volgens de uitvinding zich in het 20 bijzonder, daardoor dat door de aanwezigheid van de lipidefase en de weer vetmakende eigenschappen daarvan het mogelijk wordt gemaakt, de formulering in te masseren, waarbij tegelijkertijd het directe intrekken in de huid als een aangename eigenschap ervaren wordt. Bovendien bestaat een ten opzichte van hydrogelen toegenomen oplosbaarheid voor lipofiele werkzame stoffen.
De voordelen ten opzichte van een O/W-emulsie bestaat in het versterkte koeleffect, dat door de koude 25 van de verdamping van de extra alcoholcomponent bewerkstelligd wordt.
Bovendien bevordert het alcohol- resp. co-oplosmiddelbestanddeel de betere resorbeerbaarheid van een werkzame stof in vergelijking met gelen resp. O/W-emulsies.
In hoge mate verrassend is het feit, dat het voor de eerste maal gelukt is, een dergelijk farmaceutisch preparaat in stabiele vorm te bereiden, hoewel volgens een algemeen ervaringsprincipe het bijmengen van 30 in water oplosbare alkanolen met een klein molecuulgewicht in de geopenbaarde concentratie in O/W-emulsies tot de verstoring (breken) ervan zou leiden. Er zou ten gevolge van het ten dele oplossen van de emulgatoren een verzwakking van de de emulsie stabiliserende emulgatorfilm verwacht moeten worden.
Aan de uitvinding ligt voorts de verrassende constatering ten grondslag, dat naast de galenische basis ook diclofenac of een zout daarvan in de samenstelling volgens de uitvinding in stabiele vorm aanwezig is. 35 Zo hebben bijvoorbeeld uitgebreide stabiliteitsonderzoekingen laten zien, dat diclofenac of een zout daarvan ten opzichte van chemische reacties met de formuleringsbasis uiterst stabiel blijkt te zijn. Eveneens worden na een vrij lange opslag nagenoeg geen afbraakproducten van het diclofenac vastgesteld, hoewel bijvoorbeeld van vele niet-steroïde zuren, die als anti-ontstekingsmiddel werkzaam zijn, bekend is, dat deze bijvoorbeeld in een crèmebasis aan chemische veranderingen, zoals reducties of veresteringen, onderwor-40 pen zijn, waardoor een bepaald gedeelte van de werkzame stof chemisch gewijzigd wordt en derhalve de concentratie van de werkzame stof op ongewenste wijze verminderd wordt. Deze verschijnselen konden bij de ten grondslag liggende samenstelling niet waargenomen worden, zoals aan de hand van de volgende stabiliteitsvergelijking van een crème met een formulering volgens de uitvinding in de hierna aangegeven samenstelling, wordt getoond: 45 A) Crèmesamenstelling B) Samenstelling volgens de uitvinding diclofenac-natrium 1% diclofenac-natrium 1,0% 50 polyethyleenglycol 300 7% isopropanol 20,0% glycerolstearaat 10% diethanolamine 1,2% cetylalcohol 1% acrylzuurpolymeer (Carbopol 934 P; geregistreerd merk) 1,0% isopropylmyristaat 5% natriumsulfiet 0,1% witte vaseline 10% 55 - 3 193419 A) Crèmesamenstelling B) Samenstelling volgens de uitvinding 5 ' ' polyhydroxyethyleen polyhydroxyethyleen-cetylstearylether (Cetomacrogel (100)-stearaat (Myij 59; 1000; geregistreerd merk) 2,0%
Geregistreerd merk) 4% paraffineolie, dik vloeibaar 2,5% 2-fenoxy-ethanol 1% capryl/caprinezuurester (Cetiol LC; geregistreerd merk) 2,5% gedemineraliseerd water 61% polyethyleenglycol 300 3,0% gedemineraliseerd water 66,7%
Na een opslag van 6 maanden bij 35°C liet bijvoorbeeld de chromatografische analyse voor de formulering A een gehalte zien van ongeveer 2 tot ongeveer 4 gew.% cetylester met de werkzame stof en ongeveer 2 15 tot 4 gew.% reductieproduct, bijvoorbeeld aldehyd en alcohol, gevormd uit de werkzame stof, terwijl bij de formulering B volgens de uitvinding, niettegenstaande het hoge gehalte aan alkanol met een klein aantal koolstofatomen, geen veresterings- resp. reductieproducten van de werkzame stof werden vastgesteld. Dit is in hoge mate verrassend, omdat vanuit chemisch standpunt een estervorming met een alkanol met een klein aantal koolstofatomen ten opzichte van een verestering met een vetalcohol (hier cetylalcohol) 20 begunstigd wordt.
De farmaceutische samenstellingen volgens de uitvinding kunnen bij methoden voor het behandelen van pijntoestanden, ontstekingen en/of rheumatische ziekten bij warmbloedigen toegepast worden. Geschikte formuleringen kunnen bijvoorbeeld 2 tot 3 maal per dag op de intakte epidermis worden aangebracht. Bij de topicale toediening van deze nieuwe farmaceutische formulering kan de betreffende werkzame stof van het 25 geneesmiddel transcutaan, in het bijzonder onder het overwinnen van de huidbarrière van de epidermis, bijvoorbeeld in het corium of de subcutis dringen en door het vaatsysteem worden opgenomen (resorptie).
Bij een intacte epidermis betekent het grensvlak tussen de dode hoomlaag (Stratum comeum) en de korreliaag (Stratum granulosum) de belangrijkste hindernis voor het binnendringen van de moleculen van de werkzame stof in het traject van de poriën en de subcutis, die met bloed- en lymfesystemen doortrokken 30 zijn.
De oorzaak voor de gunstige resorptie-eigenschappen voor de samenstelling volgens de uitvinding bestaat enerzijds in de van het alcoholgehalte afhankelijke verandering van de hoomlaagstructuur, waardoor tegelijkertijd de barrièrefunctie van het Stratum comeum ten dele wordt opgeheven, anderzijds in de dragerfunctie van het co-oplosmiddel en tenslotte in de betere oplosbaarheid van de werkzame stof van het 35 geneesmiddel.
De in de samenstelling volgens de uitvinding toegepaste alcoholcomponent omvat in de eerste plaats alkanolen met bij voorkeur 2 of 3 koolstofatomen, zoals ethanol of in het bijzonder isopropanol, voorts mengsels daarvan. Het alcoholgehalte dat in de formulering volgens de uitvinding de voorkeur verdient, bedraagt ten minste 15 gew.%, in de eerste plaats ongeveer 20 tot ongeveer 30 gew.%.
40 De doelstelling van het co-oplosmiddel is daarin gelegen de werkzame stof in het residu op de huid in oplossing te houden. Bovendien moet het co-oplosmiddel met de waterig-alcoholische fase mengbaar zijn. Hiertoe zijn bijvoorbeeld veelwaardige alcoholen geschikt, zoals glycerol, ethyieen- of propyleenglycol, in het bijzonder poly-laag-alkyleenglycolen, bijv. polyethyleen- of polypropyleenglycol met een ketenlengte van ongeveer 200 tot ongeveer 6000, bijvoorkeur van ongeveer 300 tot ongeveer 1500 leden. De voorkeur 45 verdienen ongeveer 5 tot ongeveer 10 gew.% co-oplosmiddel.
De voor de nieuwe formulering toepasbare vetfasebestanddelen (lipiden) kunnen ingedeeld worden in die met niet emulgerende en in die met zelf emulgerende eigenschappen. De lipiden kunnen van plantaardige of dierlijke aard zijn, alsmede ten dele of volledig synthetisch zijn. Dienovereenkomstig komen als vetfasebestanddelen bijvoorbeeld lipiden zonder esterbinding, zoals koolwaterstoffen, vetalcoholen, sterolen, 50 vetzuren en lipiden met esterbinding, zoals glyceriden en wassen, in aanmerking. De koolwaterstoffen omvatten bijv. vloeibare, ten dele vaste of vaste stoffen, resp. mengsels, zoals paraffinen, vaselinen, vaste paraffine en micro-kristallijne was. Vetalcoholen kunnen bijvoorbeeld 1 of 2 hydroxylgroepen en een aantal koolstofatomen van ongeveer 6 tot 34 bezitten en verzadigd alsmede onverzadigd zijn. De voorkeur verdienen vertegenwoordigers met een even aantal koolstofatomen, in het bijzonder die met 12 tot 18 55 koolstofatomen. Primaire, lineaire verzadigde vetalcoholen zijn bijv. decanol (caprinealcohol), dodecanol (laurylalcohol), tetradecanol (myristylalcohol), hexadecanol (cetylalcohol), octadecanol (stearylalcohol), eicosanol (arachidylalcohol) en docasonol (behenylalcohol). Tot de 2-alkylvetalcoholen behoren bijv.
193419 4 2-hexyldecanol of 2-octyldodecanol. Als voorbeelden van α-alkaandiolen kunnen bijv. 1,12-octadecaandiol of 9-octadeceen-1-ol genoemd worden.
Sterolen zijn bijvoorbeeld in de natuur voorkomende steoriden, die een 3-B-hydroxylgroep en een l7-B-standige alifatische zijketen bevatten en die bijv. van de stamkoolwaterstof cholestan, argostan en 5 stigmastan zijn afgeleid, zoals cholesterol en lanoline.
Vetzuren kunnen verzadigd of onverzadigd zijn en bevatten bijvoorbeeld 6 tot 24 koolstofatomen, waarbij 10 tot 18 koolstofatomen en een even aantal koolstofatomen de voorkeur verdienen.
Voorbeelden van verzadigde vetzuren zijn: hexaanzuur (capronzuur), octaanzuur (caprylzuur), decaan-zuur (caprinezuur), dodecaanzuur (laurinezuur), tetradecaanzuur (myristinezuur), hexadecaanzuur 10 (palmitinezuur), octdecaanzuur (stearinezuur), eiconsaanzuur (arachinezuur), docosaanzuur (beheenzuur). Bijzonder de voorkeur verdient stearinezuur. Enkelvoudige onverzadigde vetzuren zijn bijv.: 9-dodeceenzuur (lauroleinezuur), 9-tetradeceenzuur (myristoleïnezuur), 9-hexadeceenzuur (palmitoleïnezuur), 9-octadeceenzuur (oliezuur), 6-octadeceenzuur (petropelinezuur), 9-eicosaanzuur (gadolelnezuur), 13-docoseenzuur (erucazuur), terwijl als meervoudig onverzadigde vetzuren bijv. 9,12-octadecadieenzuur 15 (linolzuur) en 9,12,15-octadecatrieenzuur (linoleenzuur) in aanmerking komen.
Onder glyceriden verstaat men vetzuuresters van glycerol, waarbij ook verschillende vetzuur-bestanddelen, bijv. de hiervoor genoemde, in het glyceride aanwezig kunnen zijn. Bij een verhoogd gehalte aan onverzadigde vetzuren zijn de overeenkomstige glyceriden vloeibaar (oliën). Glyceriden resp. oliën zijn bijv. aardnotenolie (arachideolie), olijfolie, ricinusolie, sesamolie, waarbij de oliën ook gehydrogeneerd 20 kunnen zijn, zoals gehydrogeneerde aardnotenolie, gehydrogeneerde katoenzaadolie, bijv. Sterotex®, gehydrogeerde ricinusolie, bijv. Cutina®HR. Als half synthetische en vol synthetische glyceriden komen bijv. capryl/caprinezuurtrigiyceride, bijv. Miglyol® 812 of Syndermin®GTC of mono·, di* of tri-esters van palmitine-en stearinezuur, bijv. Précirol®, in aanmerking.
Wassen worden eveneens als vetzuuresters gedefinieerd, echter komen als alcohotcomponenten in 25 plaats van glycerol alcoholen van de stearinereeks en lagere alcolholen, bijv. met 1 tot 12 koolstofatomen, zoals ethanol, isopropanol of decanol, alsmede hogere alifatische alcoholen met een even aantal koolstofatomen, bijv. met 16 tot 36 koolstofatomen, in het bijzonder de hiervoor genoemde, in aanmerking. Vaste en halfsynthetische wassen zijn bijv. bijenwas, camaübawas, cetylpalmitaat, bijv. CutinaOCP, wolwas resp. lanoline en vloeibare wassen zijn bijv. isopropylmyristaat, isopropylstearaat, oliezuurdecylester, bijv.
30 CetioK§>V, ethyloleaat, capryl/caprinezuuresters van verzadigde vetalcoholen, in het bijzonder met 12 tot 18 koolstofatomen, bijv. Cetiol® L.C.
Het vetbestanddeel van de samenstelling volgens de uitvinding bedraagt bij voorkeur ongeveer 5 tot ongeveer 10 gew.% en kan ook mengsels van de hiervoor opgesomde verbindingen omvatten.
Een verder bestanddeel van het farmaceutische preparaat volgens de uitvinding zijn emulgatoren, 35 waarvan het grensvlak-actieve karakter door de in hetzelfde molecuul mimtelijk gescheiden lipofiele en hydrofiele centra bepaald wordt. Bij voorkeur worden anion-actieve tensiden met een zure hydrofiele groep en niet-ionogene tensiden toegepast.
Geschikte anionogene emulgatoren zijn in het bijzonder carboxylaten, zoals gemakkelijk of moeilijk oplosbare vetzuurzouten, zouten van gefluoreerde vetzuren van alkoxycarbonzuren, van sulfonamidocarbon-40 zuren, van vetzuuriactylaten, van alkylmalon- of -bamsteenzuren, sulfonaten, bijvoorbeeld gemakkelijk of moeilijk oplosbare alkylsulfonaten, gesulfoneerde vetzuuralkylesters, vetzuursulfonaten, vetzuurestersulfona-ten, geperfluoreerde alkylsulfonaten, gemakkelijk of moeilijk oplosbare alkyibenzeensulfonaten, en sulfaten, bijvoorbeeld gesulfateerde primaire of secondaire vetalcoholen, zepen, esters, amiden, alkanolamiden, mono- of polyglyceriden, poiyglycolethers, bijvoorbeeld van vetalcoholen en alkylenolen. Uit de veelheid van 45 in aanmerking komende anionogene emulgatoren kunnen genoemd worden: oplosbare zepen, zoals natriumpaimitaat, -stearaat, -oleaat en triêthanolammoniumstearaat, alkalimetaal-, zoals natriumzouten van vetalcoholsulfaten, bijvoorbeeld natriumlaurylsulfaat of natriumcetylstearytsulfaat, sulfosucdnaten, zoals natriumdioctylsulfosuccinaat.
Niet-ionogene emulgatoren zijn bijvoorbeeld vetzuuresters met veelwaardige alcoholen, zoals ethyleen-50 glycol, propyleenglycol, met oligohydroxylverbindingen, zoals sorbitol, pentaerytritol of saccharose, met polyhydroxylverbindingen, zoals polyethyleen- of polypropyleenglycol. In het bijzonder komen partiële glycerolvetzuuresters, glycerolmonostearaat, partiële vetzuuresters van sorbitan, zoals sorbotanmonolauraat, -stearaat of -sesquioleaat, partiële vetzuuresters van polyhydroxyethyleensorbitan, in het bijzonder met ongeveer 5 tot ongeveer 20 oxyethyleeneenheden, zoals polyethyleenglycol (20)-sorbitanmonostearaat of 55 mono-oleaat in aanmerldng.
Tot de eveneens de voorkeur verdienende niet-ionogene emulgatoren behoren bijvoorbeeld polyethyleen-resp. polypropyleenglycolethers, in het bijzonder met ongeveer 2 tot 23 ethyleenglycol- resp. oxyethyleen· 5 193419 > eenheden, van alcoholen, zoals vetalcoholen, bijvoorbeeld van het hiervoor genoemde type, alsmede polyethers, van vetzuuresters, eveneens van veretherde en die van het glycerol- resp. sorbitan-type, of van vetaminen, zoals de van de vetalcoholen afgeleide overeenkomstige vetaminen. Als voorbeelden van dergelijke niet-ionogene emulgatoren kunnen genoemd worden: polyhydroxyethyleen-vetalcoholethers, in het 5 bijzonder met ongeveer 12 tot 30 molequivalenten oxyethyleen, zoals polyhydroxyethyleen-cetylstearylethers, bijvoorbeeld Cetomacrogol 1000®, polyhydroxyethyleen(4)-laurylethers, polyhydroxyethyleen(23)laurylethers en andere polyhydroxyethyleen-vetzuuresters, zoals polyhydroxyethy-leenstearaten, in het bijzonder met 8 tot 1000 oxyethyleengroepen, bijvoorbeeld Myrj 59, alsmede polyhydroxyethyleenglycerol-vetzuuresters, bijvoorbeeld Tagat S.. Voorts komen ethyleenoxiden- resp.
10 propyleenoxideblokcopolymeren met hydrofiele polyhydroxyethyleengroepen en hydrofobe polyhydroxypro-pyleengroepen, bijvoorbeeld polyoxyethyleen-polyoxypropyleenpolymeren, in het bijzonder met een molecuulgewicht van ongeveer 1000 tot 11.000, bijvoorbeeld Pluronic® F68, in aanmerking. De farmaceutische formuleringen die de voorkeur verdienen bevatten ongeveer 1 tot ongeveer 2 gew.% emulgator.
Voorts kunnen als emulgatoren fosfatiden worden toegepast. Als fosfatiden komen in het bijzonder 15 fosfoglyceriden, bij voorkeur fosfatidylcholine, die door verestering van sn-glycerol-3-fosforzuurester met een verzadigd of onverzadigd vetzuur ontstaan, waarbij de fosforzuurrest op zijn beurt met choline veresterd is (ook lecithine genoemd) in aanmerking. Bijvoorbeeld worden eilecithine of sojalecithine toegepast.
Als middelen die de hydrogelstructuur vormen, in de matrix waarvan het voor de formulering vereiste water wordt opgeslagen, worden anorganische of organische macromoleculen gebruikt. Basis voor 20 grootmoleculige anorganische componenten met gel vormende eigenschappen zijn overwegend water bevattende silicaten, zoals aluminium-silicaat of magnesium-aluminium-silicaten, zoals Veegum, of colloidaal kiezelzuur, zoals Aerosil. Als grootmoleculige organische stoffen worden bijvoorbeeld natuurlijke, halfsynthetische of synthetische macromoleculen toegepast. Natuurlijke en half-synthetische polymeren zijn bijvoorbeeld afgeleid van polysacchariden met de meest verschillende koolhydraatbouwstenen, zoals 25 cellulose, zetmeelsoorten, tragant, agar-agar, alginezuur en zouten daarvan, bijv. natriumalginaat, en derivaten daarvan, zoals laagalkylcellulosen, bijv. methyl- of ethylcellulosen, carboxy- of hydroxylaag-alkylcellulosen, zoals carboxymethyl·, hydroxyethyl-, hydroxypropyl-, hydroxypropylmethyl- en ethylhydroxye-thylcellulosen. Tot de natuurlijke en resp. half synthetische polymeren worden bijv. gelatine en arabische gom gerekend. De bouwstenen van synthetische, gelvormende macromoluculen zijn bijvoorbeeld vinylalco-30 holen, vinylpyrrolidine, acryl- of methacrylzuur, als voorbeelden van dergelijke polymeren worden polyvinylalcohol-derivaten, in het bijzonder met een molecuulgewicht vein ongeveer 28000 tot ongeveer 40000, zoals Polyviol® of Moviol®, polyvinylpyrrolidine, in het bijzonder met een molecuulgewicht van ongeveer 10000 tot ongeveer 1 miljoen, zoals Kollidon® of Plasdone®, polyacrylaten resp. polymethacryla-ten, in het bijzonder met een molecuulgewicht van ongeveer 80000 tot ongeveer 1 miljoen, of de zouten 35 daarvan, zoals Rohagit s®, Eudispert® of Carbopol® genoemd worden. Het gewichtspercentagetraject, dat bij de toepassing van een gelstructuur vormend middel of een mengsel daarvan, de voorkeur verdient, bedraagt ongeveer 1 tot 1,5 gew.%.
Als werkzame stof worden diclofenac (ofwel 2-(2,6-dichlooranilino)-fenylazijnzuur) en zouten daarvan toegepast. Het gehalte werkzame stof, dat de voorkeur verdient, bedraagt bijvoorbeeld 1 tot ongeveer 5 40 gew.%. Zouten van diclofenac, die toegepast kunnen worden, zijn in de eerste plaats van basen afgeleid. Geschikte zouten zijn bijvoorbeeld metaalzouten, zoals alkalimetaal- of aardalkalimetaal-, bijvoorbeeld natrium-, kalium-, magnesium- of caldumzouten, aluminium- of overgangsmetaalzouten, zoals zink- of koperzouten, of geschikte zouten met ammoniak of organische aminen. Als organische aminen komen bijvoorbeeld de volgende in aanmerking: 45 alkylaminen, zoals mono-, di- of tri-laag- alkylaminen, alkyleendiaminen, zoals laag-alkyleendiaminen, met fenyl gesubstitueerde alkylaminen, zoals mono- of d'rfenyl-laag-alkylaminen, hydroxyalkylaminen, zoals mono- di- of trihydroxy-laag-alkylaminen, een oligohydroxy-laag-alkylamine of hydroxy-laag-alkyl-di-laag-alkylaminen, aminosuikers, bijv. die, waarvan de aminogroep eventueel met een laag-alkylrest gesubstitueerd kan zijn, cycloalkylaminen, zoals mono- of dicyclo-laag-alkylaminen, basische aminozuren, cydische 50 aminen, zoals laag-alkyleen- of laag-alkenyleenaminen met 2 tot 6 C-atomen, waarbij de koolstofketen ook door aza, N-laag-alkylaza, oxa en/of thia onderbroken kan zijn. Mono-, di- of tri-laag-alkylaminen zijn bijv. ethyl- of tert. butylamine, diëthyl- of diisopropylamine, trimethyl- of triêthylamine en een laagalkyleendiamine is bijv. ethyleendiamine. Als fenyMaag-alkylaminen komen bijv. benzyl- of 1- of 2-fenylethylamine in aanmerking. Mono-, di- of trihydroxy-laag-alkylaminen zijn bijv. mono-, di-, triêthanolamine of diisopropanola-55 mine, een oligohydroxy-laag-alkylamine bijv. tris-(hydroxymethyl) methylamine en hydroxy-laag-alkyl-di-laag-alkylaminen bijv. Ν,Ν-dimethyl- of Ν,Ν-diëthylaminoëthanol. Aminosuikers worden bijv. van monosacchari-den afgeleid, waarbij een alcoholische hydroxylgroep door een aminogroep vervangen is, zoals 193419 6 D-glucosamine, D-galaktosamine of marmosamine. Als voorbeeld van een N-laag-gealkyleerde aminosuiker wordt N-methyl-D-glucosamine genoemd. Een mono- of dicylclo-laag-alkylamine is bijv. cydohexyl- of dicyclohexylamine. Basische aminozuren zijn bijv. arginine, histidine, lysine of ornithine. Laag-alkyleen- resp. laag-alkyleenaminen zijn bijv. azirine, pyrrolidine, piperidine of pyrroline en als laag-alkyleen- resp.
5 laag-alkenyleenaminen, waarvan de koolstofketen door aza, N-laag-alkylaza, oxa en/of thia onderbroken is, komen bijv. imidazoline, 3-methylimidazoline, piperazine, 4-melhyl- of 4-ethylpiperazine, morfoline of thiomorfoline in aanmerking.
Wanneer in het vervolg van de aanvrage de aanduiding diclofenac wordt gebruikt, dan omvat dit zowel diclofenac als zouten daarvan.
10 Als niet essentiële bestanddelen van de basis volgens de uitvinding kunnen eventueel chemische stabilisatoren, middelen voor het vasthouden van vocht, desvereist basen voor het neutraliseren van zure dat wil zeggen protonen afsplitsende groepen en/of reukstoffen worden toegepast.
Als chemische stabilisatoren komen bijvoorbeeld die anti-oxidatiemiddelen in aanmerking, die de oxydatieve ontleding van werkzame stoffen en hulpstoffen verhinderen. Geschikt hiervoor zijn bijvoorbeeld 15 alkalimetaalsulfieten, zoals natrium- of kaliumsulfiet, natriumwaterstof- of kaliumwaterstofsulfiet, alkalimetaal-dithionieten, zoals natrium- of kaliumdithioniet of ascorbinezuur, voorts cysteine. Voorts komen cystine respectievelijk de hydrohaiogeniden ervan, zoals het hydrochloride in aanmerking. Als anti-oxidatiemiddel voor vetten, oliën en emulsies zijn bijvoorbeeld ascorbylpalmitaat, tocoferolen (vitamine E), fenolen, bijvoorbeeld propylgallaat, butylhydroxianisool of butylhydroxitolueen geschikt. Een extra bescherming 20 tegenover zware metaalionen, in het bijzonder Cu2+-ionen, bewerkstelligt de toevoeging van complex vormende middelen, zoals citroenzuur of in het bijzonder ethyleendiaminetetra-azijnzuur respectievelijk de zouten ervan, zoals de alkalimetaal- of aardalkalimetaalzouten, bijvoorbeeld de overeenkomstige dinatrium-of calciumverbindingen. Bij voorkeur wordt ongeveer 0,1 gew.% natriumsulfiet toegepast.
De voorwaarden, die aan geschikte middelen voor het vasthouden van vocht te stellen zijn, zijn een hoge 25 affiniteit voor water, waarbij het vochtigheidstraject smal dient te zijn, een hoge viscositeit en een goede verdraagbaarheid. Bovendien dienen deze stoffen niet korroderende eigenschappen te bezitten, in aanmerking komen in het bijzonder veelwaardige alcoholen met ten minste twee hydroxylgroepen, zoals butaandiolen, glycerol, sorbitol, mannitol, glucose, ethyleenglycol of propyfeenglycol.
Als basen voor de neutralisatie van zure, dat wil zeggen protonenafsplitsende groepen zijn bijvoorbeeld 30 die barsen geschikt, die tot de hiervoor beschreven zouten van diclofenac leiden. Barsen, die bijzonder de voorkeur verdienen, zijn de genoemde organische aminen. Naast diclofenac worden in het bijzonder ook de middelen met zure groepen, die de gelstructuur vormen, geneutraliseerd. In het bijzonder dient de toevoeging van de base voor de instelling van pH-waarde. Dienovereenkomstig kan de toevoeging van base ook essentieel zijn.
35 De farmaceutische samenstelling volgens de uitvinding kan worden bereid door de door dispergeren van het middel, dat de gelstructuur vormt, in een deel van het water gevormde gel, de oplossing van diclofenac in de in water oplosbare vluchtige alkanol met 2 tot en met 4 C-atomen, de veelwaardige alcohol als het co-oplosmiddel, alsmede een deel van het water en de door mengen van de lipidebestanddelen of, in het geval deze in de koude niet mengbaar zijn, door het samensmelten ervan gevormde vetfase, eventueel 40 onder verwarmen te mengen en eventueel de niet essentiële bestanddelen toe te voegen.
De volgorde van het mengen van gel, oplossing van diclofenac, vetfase en neutraliseringsmiddel is bij de bereiding van de formulering onbelangrijk.
De bereiding van de nieuwe, topicaal toepasbare farmaceutische samenstelling heeft bijvoorbeeld op de volgende wijze plaats: 45 bij de eerste trap heeft volgens een werkwijze, die de voorkeur verdient, de vorming van een gel door dispergeren van een middel voor het vormen van de gelstructuur in een deel van het water plaats. Bevat het middel voor de vorming van de gelstructuur bijv. protonen afsplitsende groepen, zoals carboxyigroepen, dan kunnen deze desgewenst met een neutraliseringsmiddel geneutraliseerd worden.
Bij de tweede trap wordt een oplossing van diclofenac in de alkanol en een co-oplosmiddel, alsmede in 50 een deel van het water bereid, die in de gel wordt gebracht. Bij de volgende trap heeft eventueel de bereiding van de vetfase door het mengen van de vetbestanddelen of, voorzover deze niet in de koude mengbaar zijn, door het samensmelten ervan, bijv. onder verwannen tot ongeveer 50° tot ongeveer 80°C plaats.
Bij de volgende trap wordt de vetfase eventueel onder verwarmen, bijv. op het kokend-waterbad, in de 55 gel geroerd. Bij de laatste trap kunnen eventueel de niet essentiële bestanddelen, zoals anti-oxydatiemiddelen of reukstoffen, onder roeren in de basis worden gebracht.
Bij een variant van de bereidingswerkwijze kan het neutraliseren van het middel, dat de gelstructuur 7 193419 vormt respectievelijk diclofenac, voor zover deze protonen afsplitsende groepen bevatten, alsmede voor de gewenste instelling van de pH-waarde na het roeren van de vetfase in de gel plaats hebben.
Een verandering van de beschreven werkwijze bestaat bijvoorbeeld daarin, dat eerst na het weken in water van het middel, dat de gelstructuur vormt, na het eventueel neutraliseren daarvan en/of de instelling 5 van de pH-waarde door middel van een neutralisatiemiddel, de vetfase in de gel wordt geroerd en vervolgens de oplossing van diclofenac en desgewenst de niet essentiële bestanddelen erin gebracht worden.
Volgens een andere variant voor de vorming van de nieuwe formulering laat men voor de vorming van de gel het middel, dat de gelstructuur vormt, in een deel van het water weken, roert men de oplossing van 10 diclofenac erin, neutraliseert men desgewenst en voegt men vervolgens een emulgator aan de waterige fase toe. Vervolgens worden de vetfase en eventueel de niet essentiële bestanddelen erin geroerd.
De hierna volgende voorbeelden lichten de uitvinding toe. De temperaturen zijn in graden celsius aangegeven.
15 Voorbeeld I
Een farmaceutische formulering voor de topicale toepassing, die als werkzame stof diëthylammonium-2-(2,6-dichlooranilinoj-fenylacetaat (d.i. het diëthylammoniumzout van diclofenac) bevat, wordt als volgt bereid: Samenstelling werkzame stof 1,16gew.% 20 isopropanol 20,0 gew.% diëthylamine 0,7 gew.% acrylzuurpolymeer (Carbopol 934P) 1,0 gew.% natriumsulfiet 0,1 gew.% polyhydroxyethyleen-cetylstearylether (Cetromacrogol 1000) 2,0 gew.% 25 dikvloeibare paraffineolie 2,5 gew.% capryl/caprinezuurester (Cetiol LC) 2,5 gew.% polyethyleenglycol 300 3,0 gew.% gedemineraliseerd water ad 100,0 gew.% 30 Het acrylzuurpolymeer (Carbopol 934 P) wordt met behulp van een rotor-stator-homogeniseringsinrichting (bijv. Homorex) in een deel van het water gedispergeerd. Hieraan wordt een oplossing van werkzame stof, diëthylamine, natriumsulfiet en polyethyleenglycol (300) in isopropanol en de resterende hoeveelheid water toegevoegd en homogeen verdeeld.
Voor de vorming van de vetfase worden de polyhydroxyethyleen-cetylstearylether (Cetomacrogol 1000), 35 capryl/caprinezuurester (Cetiol LC) en de paraffineolie bij 75° met elkaar gesmolten, langzaam aan de eerder gevormde gel toegevoegd en geëmulgeerd.
Voorbeeld II
Een farmaceutische formulering voor de topicale toepassing, die diêthylammonium-2-(2.6-dichlooranilino)· 40 fenylacetaat bevat, wordt als volgt bereid:
Samenstelling werkzame stof 1,16 gew.% isopropanol 20,0 gew.% diëthylamine 0,7 gew.% 45 1,2-propyleenglycol 10,0 gew.% acrylzuurpolymeer (Carbopol 934P) 1,2 gew.% polyhydroxyethyleen-cetylstearylether (Cetromacrogol 1000) 0,9 gew.% dikvloeibare paraffineolie 2,0 gew.% capryl/caprinezuurester (Cetiol LC) 2,5 gew.% 50 gedemineraliseerd water ad 100,0 gew.%
Het acrylzuurpolymeer (Carbopol 934 P) wordt met behulp van een Homorex in een deel van het water gedispergeerd. De gevormde slijm wordt aan de oplossing van de werkzame stof in propyleenglycol, isopropanol en een deel van het water toegevoegd. De vetfase uit de paraffineolie, de polyhydroxyethyleen-55 cetylstearyfether (Cetomacrogol 1000) en de capryl/caprinezuurester (Cetiol LC), die door het met elkaar smelten bij ongeveer 70° wordt gevormd, wordt onder roeren en mengen in de gel verwerkt Vervolgens wordt het diëthylamine in de resterende hoeveelheid water opgelost, wordt de oplossing aan de formulering
Claims (2)
193419 8 toegevoegd, wordt ongeveer 30 minuten verder geroerd en ontlucht. Voorbeeld III Op analoge wijze, zoals in voorbeeld I beschreven, verkrijgt men een farmaceutische formulering voor de 5 topicale toepassing, die triethanolammonium-2-(2,6-dichlooranilino)-fenylacetaat bevat. Samenstelling werkzame stof 1,4 gew.% isopropanol 20,0 gew.% triëthanolamine 2,0 gew.% 10 acrylzuurpoiymeer (Carbopol 934P) 1,0 gew.% natriumsulfiet 0,1 gew.% polyhydroxyethyieen-cetylstearylether (Cetromacrogol 1000) 2,0 gew.% dikvloeibare paraffineolie 2,5 gew.% capryl/caprinezuurester (Cetiol LC) 2,5 gew.% 15 poiyethyleenglycol 300 3,0 gew.% gedemineraliseerd water ad 100,0 gew.% Voorbeeld IV Op analoge wijze, zoals in voorbeeld I beschreven, verkrijgt men een farmaceutische formulering met 20 diëthanolammonium-2-(2,6-dichlooranilino)-fenylacetaat als werkzame stof in de volgende samenstelling werkzame stof 1,26 gew.% isopropanol 20,0 gew.% diëthanolamine 1,2 gew.% acrylzuurpoiymeer (Carbopol 934P) 1,0 gew.% 25 natriumsulfiet 0,1 gew.% polyhydroxyethyleen-cetylstearylether (Cetromacrogol 1000) 2,0 gew.% dikvloeibare paraffineolie 2,5 gew.% capryl/caprinezuurester (Cetiol LC) 2,5 gew.% poiyethyleenglycol 300 3,0 gew.% 30 gedemineraliseerd water ad 100,0 gew.%
35 Nagenoeg neutrale, topicaal toepasbare, farmaceutische samenstelling op basis van een olie/water-emulsie, die water, een lipide of een mengsel van lipiden, waarbij het lipide of mengsel van lipiden zelf-emulgerend is en indien het lipide resp. de lipiden niet zelf-emulgerend zijn een (hydrofiel) emulgerend middel aanwezig is, een veelwaardige alcohol als co-oplosmiddel en een didofenac-verbinding als werkzaam bestanddeel omvat, met het kenmerk, dat de samenstelling een niet-heldere O/W macro-emulsie in hydrogel is, welke 40 een pH van 5-7,5 bezit en 40-80 gew.% water; 3-15 gew.% van een lipide of een mengsel van lipiden, waarbij het lipide of mengsel van lipiden zelf-emulgerend is, en indien het lipide resp. de lipiden niet zelf-emulgerend zijn 0,5-5 gew.% van een (hydrofiel) emulgerend middel; 45 alsook 0,5-2 gew.% van een gelstructuur vormend middel; 15-50 gew.% van een in water oplosbare vluchtige kleine alcohol met 2-4 koolstofatomen; 1-20 gew.% van een veelwaardige alcohol alsmede 50 0,1-10 gew.% diclofenac ofeen zout ervan omvat.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH589882 | 1982-10-07 | ||
CH589882A CH655656B (nl) | 1982-10-07 | 1982-10-07 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8303412A NL8303412A (nl) | 1984-05-01 |
NL193419B NL193419B (nl) | 1999-06-01 |
NL193419C true NL193419C (nl) | 1999-10-04 |
Family
ID=4301192
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8303412A NL193419C (nl) | 1982-10-07 | 1983-10-05 | Topicaal toepasbare farmaceutische samenstellingen. |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4917886A (nl) |
JP (1) | JPS5989621A (nl) |
KR (1) | KR890000493B1 (nl) |
AT (1) | AT381638B (nl) |
AU (1) | AU567890B2 (nl) |
BE (1) | BE897934A (nl) |
CA (1) | CA1228812A (nl) |
CH (1) | CH655656B (nl) |
DD (1) | DD212897A5 (nl) |
DE (1) | DE3336047C2 (nl) |
DK (1) | DK160913C (nl) |
DO (1) | DOP1990004770A (nl) |
ES (1) | ES526290A0 (nl) |
FI (1) | FI82185C (nl) |
FR (1) | FR2540726B1 (nl) |
GB (1) | GB2128087B (nl) |
GR (1) | GR79660B (nl) |
HK (1) | HK88590A (nl) |
HU (1) | HU190168B (nl) |
IE (1) | IE56023B1 (nl) |
IL (1) | IL69925A (nl) |
IT (1) | IT1174791B (nl) |
LU (1) | LU85030A1 (nl) |
NL (1) | NL193419C (nl) |
NO (1) | NO833645L (nl) |
NZ (1) | NZ205882A (nl) |
PH (1) | PH18646A (nl) |
PT (1) | PT77459B (nl) |
SE (1) | SE455835B (nl) |
Families Citing this family (57)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3620674A1 (de) * | 1986-06-20 | 1987-12-23 | Nattermann A & Cie | Salbe zur behandlung von hauterkrankungen |
CH666621A5 (de) * | 1986-06-27 | 1988-08-15 | Ciba Geigy Ag | Topisch applizierbare pharmazeutische zusammensetzungen mit systemischer wirkung. |
JP2557657B2 (ja) * | 1987-08-28 | 1996-11-27 | エスエス製薬株式会社 | 経皮吸収促進基剤組成物 |
EP0406275A4 (en) * | 1988-03-21 | 1992-05-06 | Daratech Pty. Ltd. | Teat dip |
US5160737A (en) * | 1988-05-03 | 1992-11-03 | Perio Products Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
US5438076A (en) * | 1988-05-03 | 1995-08-01 | Perio Products, Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
US5271945A (en) * | 1988-07-05 | 1993-12-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained release microcapsule for water soluble drug |
US6436425B1 (en) | 1988-11-16 | 2002-08-20 | Mdv Technologies, Inc. | Method and non-gelling composition for inhibiting post-surgical adhesions |
US5126141A (en) * | 1988-11-16 | 1992-06-30 | Mediventures Incorporated | Composition and method for post-surgical adhesion reduction with thermo-irreversible gels of polyoxyalkylene polymers and ionic polysaccharides |
US5032384A (en) * | 1989-01-27 | 1991-07-16 | Block Drug Company, Inc. | Compositions and method for the treatment of disease |
KR927003055A (ko) * | 1989-08-18 | 1992-12-17 | 나까토미 히로타카 | 케토티펜 외용제제 |
JP3273430B2 (ja) * | 1989-12-28 | 2002-04-08 | 日東電工株式会社 | エストロゲン含有ゲル製剤 |
US5149719A (en) * | 1990-04-27 | 1992-09-22 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Composition for transdermal penetration of medicaments |
US5143731A (en) * | 1990-08-07 | 1992-09-01 | Mediventures Incorporated | Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels |
US5124151A (en) * | 1990-08-07 | 1992-06-23 | Mediventures Inc. | Drug delivery by injection with thermo-irreversible gels |
US5346703A (en) | 1990-08-07 | 1994-09-13 | Mediventures, Inc. | Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels |
US5077033A (en) * | 1990-08-07 | 1991-12-31 | Mediventures Inc. | Ophthalmic drug delivery with thermo-irreversible gels of polxoxyalkylene polymer and ionic polysaccharide |
US5071644A (en) * | 1990-08-07 | 1991-12-10 | Mediventures, Inc. | Topical drug delivery with thermo-irreversible gels |
ES2072462T3 (es) * | 1991-02-07 | 1995-07-16 | Heumann Pharma Gmbh & Co | Nuevas sales del acido 2-(2,6-dicloroanilino)fenilacetico, procedimiento para su elaboracion y uso de las mismas en preparados farmaceuticos de uso topico. |
AU2259692A (en) * | 1991-07-03 | 1993-02-11 | Sano Corporation | Composition and method for transdermal delivery of diclofenac |
US5474985A (en) * | 1993-12-22 | 1995-12-12 | The Regents Of The University Of California | Preventing and treating elevated intraocular pressure associated with administered or endogenous steroids using non-steroidal cyclooxygenase inhibitors |
AT408067B (de) * | 1995-03-17 | 2001-08-27 | Gebro Pharma Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung |
US5674888A (en) * | 1995-06-07 | 1997-10-07 | University Of California | Method for the treatment of a trabecular meshwork whose cells are subject to inhibition of cell division |
US5599535A (en) * | 1995-06-07 | 1997-02-04 | Regents Of The University Of California | Methods for the cyto-protection of the trabecular meshwork |
DE19641259A1 (de) * | 1996-10-07 | 1998-04-16 | Kade Pharma Fab Gmbh | Arzneimittel auf Basis von Diclofenac |
EP1116483B1 (en) * | 1999-07-27 | 2010-12-08 | Shiseido Company Limited | Oil-in-water emulsion composition |
IL137559A (en) * | 2000-07-27 | 2006-12-31 | Amnon Sintov | A system for administering drugs through the skin |
TWI290464B (en) * | 2000-09-01 | 2007-12-01 | Novartis Consumer Health Sa | Treatment of burns |
WO2002026239A1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-04 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Analgesic and glucosamine compositions |
GB0108082D0 (en) * | 2001-03-30 | 2001-05-23 | Novartis Consumer Health Sa | Topical composition |
US20030017133A1 (en) * | 2001-06-15 | 2003-01-23 | Wyeth (Formerly American Home Products Corporation) | Mucoadhesive composition |
US20040028744A1 (en) * | 2002-06-17 | 2004-02-12 | Sauwaluxana Tongaree | Mucoadhesive composition |
AR041021A1 (es) * | 2002-08-22 | 2005-04-27 | Novartis Consumer Health Sa | Composicion topica |
EP1588697A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-10-26 | Kurt H. Prof. Dr. Bauer | Emulsion gel for topical application of pharmaceuticals |
US20080194708A1 (en) * | 2005-03-18 | 2008-08-14 | Basf Aktiengesellschaft | Cationic Polymers as Thickeners for Aqueous and Alcoholic Compositions |
DE602006006432D1 (de) | 2005-03-24 | 2009-06-04 | Nolabs Ab | Kosmetische behandlung mit stickoxid, vorrichtung zur durchführung dieser behandlung und herstellungsverfahren dafür |
TW200800170A (en) * | 2005-10-17 | 2008-01-01 | Kowa Co | Liquid formulation for external use containing indomethacin |
WO2008034767A1 (de) | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Basf Se | Kationische polymere als verdicker für wässrige und alkoholische zusammensetzungen |
EP2055298A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-05-06 | Novartis AG | Topical composition |
US7943668B2 (en) * | 2008-03-03 | 2011-05-17 | Altergon S.A. | Process for preparing a pharmaceutical composition with anti-inflammatory and analgesic activity for administration via a patch for external use, and composition thus obtained |
JP2012510439A (ja) * | 2008-11-28 | 2012-05-10 | アドヴァンス ホールディングス リミテッド | ジクロフェナクおよびヒドロキシ脂肪酸ポリオキシアルキレンエステルを含む医薬製剤 |
PL2405892T3 (pl) * | 2009-03-12 | 2013-10-31 | Lectio Pharmaentwicklungs Und Verwertungs Gmbh | Preparat farmaceutyczny zawierający ketoprofen i ester polioksyalkilenowy kwasu hydroksytłuszczowego |
GB0921686D0 (en) * | 2009-12-11 | 2010-01-27 | Reckitt Benckiser Healthcare I | Topical formulation |
WO2011076401A1 (de) * | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Holger Schankin | Acetylsalicylsäure-haltige, im wesentlichen wasserfreie pharmazeutische zusammensetzungen |
JP6277124B2 (ja) | 2011-07-05 | 2018-02-07 | ノヴァン,インコーポレイテッド | 局所用組成物 |
ES2402289B1 (es) * | 2011-10-04 | 2014-03-04 | Eduardo COS ALFONSO | Composición farmacéutica para el tratamiento de la tendinitis y/o bursitis calcificada. |
ES2598753T3 (es) | 2012-11-27 | 2017-01-30 | Eduardo Cos Alfonso | Composición farmacéutica para el tratamiento de la tendinitis calcificada y/o bursitis calcificada |
US9855211B2 (en) | 2013-02-28 | 2018-01-02 | Novan, Inc. | Topical compositions and methods of using the same |
BR112016002387B1 (pt) | 2013-08-08 | 2019-05-21 | Novan, Inc. | Composições farmacêuticas tópicas, e método para seu armazenamento |
CN105813617B (zh) * | 2014-08-08 | 2021-05-28 | 诺万公司 | 局部用组合物和使用所述组合物的方法 |
AU2015313842A1 (en) * | 2014-09-10 | 2017-03-30 | Novartis Consumer Health S.A. | Topical diclofenac sodium compositions |
JP6921493B2 (ja) * | 2015-10-30 | 2021-08-18 | 小林製薬株式会社 | 水中油型乳化組成物 |
US10912743B2 (en) | 2016-03-02 | 2021-02-09 | Novan, Inc. | Compositions for treating inflammation and methods of treating the same |
EP3442502A4 (en) | 2016-04-13 | 2019-11-06 | Novan, Inc. | COMPOSITIONS, SYSTEMS, KITS AND METHODS FOR TREATING INFECTION |
EP4223280A1 (en) | 2022-02-02 | 2023-08-09 | GSK Consumer Healthcare SARL | Diclofenac formulations |
EP4342450A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-27 | Haleon CH SARL | Hydroalcoholic topical diclofenac formulations |
EP4342449A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-27 | Haleon CH SARL | Hydroalcoholic single phase gel compositions for topical delivery of diclofenac |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL31756C (nl) * | 1962-04-26 | |||
GB1261881A (en) * | 1967-12-04 | 1972-01-26 | Ethichem Ltd | Improvements in or relating to pharmaceutical compositions comprising witch hazel |
US3629412A (en) * | 1969-09-19 | 1971-12-21 | Merck & Co Inc | Topical anti-inflammatory agent |
DK135267A (nl) * | 1971-02-25 | |||
CA938555A (en) * | 1971-02-26 | 1973-12-18 | W. Hughes Donald | Veterinary ointment composition |
JPS475827A (nl) * | 1971-08-27 | 1972-03-29 | ||
DE2350315C2 (de) * | 1973-10-06 | 1984-01-12 | Johnson & Johnson GmbH, 4000 Düsseldorf | Pharmazeutische und kosmetische Präparate zur äußerlichen Anwendung |
AU513753B2 (en) * | 1974-07-08 | 1980-12-18 | Johnson & Johnson | Antimicrobial composition |
IN142640B (nl) * | 1975-01-17 | 1977-08-06 | Johnson & Johnson | |
US4185100A (en) * | 1976-05-13 | 1980-01-22 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
DE2755224A1 (de) * | 1976-12-15 | 1978-07-13 | Procter & Gamble | Schmerzen und entzuendungen linderndes mittel zur oertlichen anwendung |
US4120166A (en) * | 1977-03-25 | 1978-10-17 | Exxon Production Research Company | Cement monitoring method |
SE418686B (sv) * | 1978-03-31 | 1981-06-22 | Landstingens Inkopscentral | Vattenbaserad salva for huddesinfektion innehallande alkohol som desinfektionsmedel |
GB2023000B (en) * | 1978-06-17 | 1982-10-13 | Kowa Co | Antinflammatory analgesic gelled ointments |
US4525347A (en) * | 1978-06-17 | 1985-06-25 | Kowa Company Limited | Antiinflammatory analgesic gelled ointment |
DE2843901A1 (de) * | 1978-10-07 | 1980-04-24 | Basf Ag | Mittel, enthaltend all-e- oder 13-z-7, 8-dehydro-retinsaeure |
JPS5927478B2 (ja) * | 1979-07-06 | 1984-07-05 | 富士空調工業株式会社 | エルボの製造方法 |
JPS5651410A (en) * | 1979-10-01 | 1981-05-09 | Sumitomo Chem Co Ltd | Ointment |
GB2075837B (en) * | 1980-05-14 | 1984-03-14 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Topical pharmaceutical gel containing anti-inflammatory analgesic agents |
CA1165240A (en) * | 1980-07-09 | 1984-04-10 | The Procter & Gamble Company | Penetrating topical pharmaceutical compositions |
DE3045913A1 (de) * | 1980-12-05 | 1982-07-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antimykotische mittel mit hoher wirkstoff-freisetzung |
JPS57126414A (en) * | 1981-01-28 | 1982-08-06 | Sumitomo Chem Co Ltd | Ointment |
AT370721B (de) * | 1981-02-24 | 1983-04-25 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von neuen salzen der 2- (2,6-dichloranilino)-phenylessigsaeure, der |
FR2502951B1 (fr) * | 1981-04-06 | 1985-12-06 | Sandoz Sa | Compositions pharmaceutiques topiques sous forme d'une micro-emulsion |
JPS5948413A (ja) * | 1982-09-14 | 1984-03-19 | Grelan Pharmaceut Co Ltd | クリダナクを含有する消炎鎮痛外用剤 |
US4807824A (en) * | 1988-06-27 | 1989-02-28 | James River Ii, Inc. | Paper roll towel dispenser |
-
1982
- 1982-10-07 CH CH589882A patent/CH655656B/de unknown
-
1983
- 1983-09-29 SE SE8305316A patent/SE455835B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-10-03 FI FI833568A patent/FI82185C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-10-04 DE DE3336047A patent/DE3336047C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1983-10-04 IL IL69925A patent/IL69925A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-10-04 GB GB08326565A patent/GB2128087B/en not_active Expired
- 1983-10-05 IT IT49109/83A patent/IT1174791B/it active
- 1983-10-05 NL NL8303412A patent/NL193419C/nl not_active IP Right Cessation
- 1983-10-05 FR FR8315858A patent/FR2540726B1/fr not_active Expired
- 1983-10-05 LU LU85030A patent/LU85030A1/de unknown
- 1983-10-05 DD DD83255436A patent/DD212897A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-10-05 GR GR72628A patent/GR79660B/el unknown
- 1983-10-05 CA CA000438372A patent/CA1228812A/en not_active Expired
- 1983-10-06 ES ES526290A patent/ES526290A0/es active Granted
- 1983-10-06 NO NO833645A patent/NO833645L/no unknown
- 1983-10-06 IE IE2356/83A patent/IE56023B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-10-06 HU HU833462A patent/HU190168B/hu unknown
- 1983-10-06 DK DK460283A patent/DK160913C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-10-06 NZ NZ205882A patent/NZ205882A/xx unknown
- 1983-10-06 BE BE0/211657A patent/BE897934A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-10-06 PH PH29667A patent/PH18646A/en unknown
- 1983-10-06 AT AT0354683A patent/AT381638B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-10-06 AU AU19947/83A patent/AU567890B2/en not_active Expired
- 1983-10-06 KR KR1019830004739A patent/KR890000493B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-10-06 PT PT77459A patent/PT77459B/pt unknown
- 1983-10-07 JP JP58187160A patent/JPS5989621A/ja active Granted
-
1989
- 1989-08-21 US US07/396,781 patent/US4917886A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-10-25 HK HK885/90A patent/HK88590A/xx not_active IP Right Cessation
- 1990-11-15 DO DO1990004770A patent/DOP1990004770A/es unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NL193419C (nl) | Topicaal toepasbare farmaceutische samenstellingen. | |
CA1192496A (en) | Topical pharmaceutical compositions | |
US4963555A (en) | Formulations of heterocyclic compounds | |
CA1172169A (en) | Formulations of heterocyclic compounds | |
AU2014209141B2 (en) | Compositions for transdermal delivery of mTOR inhibitors | |
CA2051621C (en) | Oil-in-water type emulsified composition comprising non-steroidal antiphlogistic and analgesic drug | |
LT3056B (en) | An antivirally active pharmaceutical oil-in-water emulsion containing 9-£(2-hydroxy-ethoxy)methyl|guanine (acyclovir) or a salt or ester thereof | |
WO2006103638A2 (en) | Topical pharmaceutical compositions of terbinafine and processes for their preparation | |
JP6448553B2 (ja) | 経皮投与用外用剤 | |
JPWO2020022368A1 (ja) | 液状外用剤 | |
DE69108964T2 (de) | Antimykotische Imidazol enthaltende Zubereitung zur äusserlichen Anwendung. | |
DE112013002492T5 (de) | Vesikuläre Formulierungen, Verwendungen und Verfahren | |
JP3215133B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
PL214538B1 (pl) | Kompozycja liposomowa zawierajaca naproksen i sposób wytwarzania kompozycji liposomowej zawierajacej naproksen | |
SK282637B6 (sk) | Protizápalový prostriedok a spôsob jeho výroby | |
TW202228713A (zh) | 外用乳化組成物 | |
FI84696C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en indometacininnehaollande salvakomposition. | |
WO2010115164A1 (en) | Topical compositions | |
CZ20004496A3 (cs) | Farmaceutická kompozice na bázi erythromycinu ve formě soli mastné kyseliny obsahující ve zbytku mastné kyseliny 12 až 22 uhlíkových atomů a použití erythromycinu ve formě této soli k topickému léčení kožních nemocí |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
BB | A search report has been drawn up | ||
BC | A request for examination has been filed | ||
CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: NOVARTIS AG |
|
V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20031005 |