MXPA99010313A - Proceso para tratar una materia prima lactica que tiene gmp - Google Patents
Proceso para tratar una materia prima lactica que tiene gmpInfo
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Abstract
La presente invención se refiere a un proceso para la extracción de glicomacropéptido de una materia prima láctica. Este proceso incluye el paso de tratar una materia prima láctica, que contiene el glicomacropéptido, en la presencia de una resina débilmente aniónica en donde el glicomacropéptido estáselectivamente adsorbido en la resina, y luego es filtrado de la resina, de manera que se obtiene un producto de proteína mejorado el cual se puede usar en alimentos y composiciones farmacéuticas y dentales.
Description
PROCESO PARA TRATAR UNA MATERIA PRIMA LÁCTICA QUE TIENE GMP
DESCRIPCION DE LA INVENCIÓN . - La invención se refiere a un proceso --para el tratamiento de una materia prima láctica que contiene g 1 i c orna c r o ép t i do o ca s e i no g 1 i c orna c r o - péptido ( d-e aquí en adelante GMP) , con el objeto de separar dicho GMP del mismo. - El GMP es un ma c r op ép t i do parcialmente sililado, ?osf orilado, el cual se forma a t r-a vés de la acción de una proteasa, por ejemplo, rennet, en kappa-caseína de leche de mamífero. Se presenta aproximadamente el 20% en peso de las proteínas en el suero dulce obtenido después de la separación de caseína durante la fabricación de queso. Se conoce un proceso para la fabricación de GMP a nivel de laboratorio, el cual consiste de tratar una materia prima de origen láctico," tal como por ejemplo, una caseína acida o un caseinato, los cuales pueden ser hidrolizados a través de rennet, o alterna ivamente un suero dulce desmineralizado y libre de lactosa de la fabricación de queso, con ácido tricloroacético con el fin de precipitar las proteínas, y después recuperar el sobrenadante, dializar y finalmente secar el dializato. Tal proceso no es industrial. Un proceso para la producción de GMP a escala industrial, el cual se describe en EP-A-0,488,589, consiste en tratar un producto de suero de leche a través de intercambio de iones, para recuperar la fracción que no ha sido adsorbida, concentrarlo y desmineralizarlo a través de ultrafiltración, diafiltración y, cuando es apropiado osmosis inversa y para recuperar el GMP. Un proceso para la reducción de una fracción de proteína de suero" de leche se describe en OK-A-2 ,188,526. Consiste en tratar un producto de leche con una resina ani'ónica fuerte, bajo condiciones de manera que las proteínas y algunos péptidos del material son no selecti ame te adsorbidos en la resina en la f o~rma de complejos-Tales complejos son difíciles para subsecuentemente ser eluidos de la resina. El producto eluido se caracteriza por la formación de un gel firme a un pH menor que 4.5 y a temperatura ambiente una vez que es suspendido en agua. La fracción de proteína puede ser utilizada en bebidas de tipo de leche agitada y en cremas para postres.
En JP-A- O 7132 O 49 , se propone utilizar una resina de intercambio de iones débilmente aniónica, cuya matriz es hidrofílica para separar los péptidos sililados del suero de leche. El método utilizado consiste en hacer pasar--- el material de partida, cuyo pH ha sido precisamente ajustado de antemano a un valor de 4 a 6, sobre un soporte macromolecular hidrofílico que consis te d e un polisacárido natural o un polivinilo sintético, insertado con grupos de intercambio básicos. Los soportes utilizados como matriz fácilmente no son aplicables en forma industrial. El objeto de la invención es la separación selectiva de GMP de otros componentes-- de materiales plásticos en una sola operación, a ~ una escala industrial, con un alto rendimiento. Por lo tanto, la invención se refiere a un proceso para el tratamiento de intercambio de iones de una materia prima láctica liquido--- que consiste de GMP, con ayuda de recuperar, por un lado, un producto que pueda ser utilizado directamente como una fuente de proteína y, por otro lado, el GMP en forma " purificada, caracterizado porque comprende las siguientes etapas: i) de s ca t ioni z a ci ón del material de p a rt ida líquido, de manera que el pH tiene un valor de 1 a 4.5, ii) llevar el líquido en contacto con una resina aniónica de matriz hidrofóbica, predominantemente en forma" alcalina hasta un pH estabilizado, iii) separación de la resina y el producto líquido que es recuperado, y - iv) desabsorción del GMP de la resina. Como material de partida láctico, se puede utilizar en el proceso de acuerdo con la invención cualquier producto o subpr cd ucto que contenga GMP. Se pueden mencionar como guía: " ~- s~ú~ e r o " d e leche dulce obtenido después de la separación de caseína coagulada con rennet, - suero de leche dulce -o el suero de leche de smi ne r i 1 i z a do a un grado mayor o menor, por ejemplo, a través de electrodiálisis, intercambio de iones, osmosis inversa, electrodesionización o una combinación de estos procedimientos, - un concentrado de leche dulce, - un concentrado de suero de leche dulce desmineralizado a un grado mayor o menor, por ejemplo, a través de electrodiálisis, intercambio de iones," osmosis inversa, electrodesionización o una combinación de estos procedimientos, - un concentrado de proteínas de sue r_o d e leche dulce sustancialmente libre de lactosa, obtenido de, por ejemplo la ultrafiltración, seguido por diafiltración (ultrafiltración con lavado) , licores madre de la cristalización de lactosa a partir de suero de leche dulce, _ _- un permeato de ultrafiltración de un suero de leche dulce, - el producto de hidrólisis, a través de una proteasa, de una caseína nativa obtenida a través de la pr e_c ipitación de ácido de leche descremada con un ácido inorgánico o a través de acidificación biológica, que cuando es apropiado con adición de iones de calcio o alternativamen e de una caseína micelar, obtenido por ejemplo, a través de mi cr o f i 11 r a ci ón de una leche descremada, - el producto de hidrólisis de un caseinato a través de una proteasa. Una materia prima preferido es--un suero de leche dulce pre-concentrado para hacer q u_e s o , preferiblemente a 10-23% en peso y de s ca t i on i z ado o completamente desionizado, es -decir, libre de cationes y libre de aniones-. Otro material preferido es un concentrado de proteínas de suero de dulce libre de lactosa y libre de cationes. Estos materiales de partida pueden ser provistos _en forma líquida o forma de polvo, y en e-l úl imo caso, son dispersados en agua, preferi lemente desmineralizados con una vista a su tratamiento subsecuente. Estos materiales de partida pueden ser derivados de la leche de rumiantes, tales como vacas, cabras, borregos o búfalos. De acuerdo con una primera modalidad del proceso, el material de partida líquido se pone en contacto con una resina débilmente aniónico en un reactor, con agitación moderada, a una temperatura de "_=_50°C, pref-eriblemente entre 0-- y 15 °C. La agitación debe ser lo suficiente para" la flu i_d i--z ación de lecho de resina. Se puede producir por ejemplo, a través de un agitador o, de preferencia, a través de la introducción de una corriente de fluido, por ejemplo de airé o de nitrógeno bajo presión a través" del fondo del reactor. ~~~ Es posible utilizar cualquier resina de intercambio de aniones cuya matriz sea hidrofóbica y en donde los grupos de intercambio sean débilmente básicos en forma de gel, macroporoso o entrelazado ma c r o t r an s ve r s a lme n t e , de preferencia poliestireno o poliacrílico, pa ticularmente a base de ~ un copolímero de po 1 i e s t i r eno / di vini lbenceno y de preferencia entrelazado macr o t r an s ve r s a lmen t e debido a las consideraciones de resistencia a choques osmóticos. Los grupos activos son generalmente aminas primarias a terciarias. Tal resina debe estar-- predominantemente en forma alcalina (denominada de aquí en adelante como forma OH") y por lo tanto sus sitios activos preferiblemente deben ser "enormemente regenerados en esta forma. Durante este proceso de -contacto, los sitios activos de la resina son intercambiados contra las moléculas de GMP, produciendo un incremento gradual en el pH del líquido tratado, hasta un valor final estabilizado, por ejemplo, de 4.5 a 5.5, dependiendo del material de partida utilizado. La duración de la operación y las cantidades respectivas de la resina y del líquido tratado se selecciona como una función de la composición del material de partida y la cantidad deseada de GMP. Esta operación dura de 1 a 10 horas, por ejemplo aproximadamente 4 horas. Las proporciones respectivas de resina y de líquido que _será tratado pueden variar ampliamente y son, en volumen, de 1:1 a 1:30 y de preferencia de-- 1:1 a 1:10, dependiendo del grado deseado de separación del GMP. De acuerdo con otra modalidad, el líquido puede ser percolado a través de una columna llena con resina, el líquido tratado recogido de la misma y el GMP adsorbido sobre la resina recuperado por elución. Para hacer esto, el procedimiento puede ser realizado continua o s emi c on t i nuamen t e , por ejemplo, extrayendo la resina saturada de la columna en contra de las manecillas del reloj y reemplazándola con resina recientemente generada. Las modalidades precedentes, en un reactor y en una columna, pueden ser combinadas, por ejemplo, utilizando un dispositivo mixto cuya parte superior es un reactor provisto con medios para agitar o para producir un lecho fluidizado conteniendo la resina, separado por una rejilla o un filtro de una parte inferior que consiste de una columna en donde, al final del tratamiento, la resina puede ser recuperada, por ejemplo, a través de decantación, y el líquido tratado re-extraído. El líquido así tratado puede ser concentrado, por ejemplo, a través de evaporación y después secarse, por ejemplo, a través de secado por aspersión en una torre de secado. De esta manera, el polvo obtenido ventajosamente sirve como material de partida de proteína en la preparación de productos para bebé, y es importante debido a su perfil de aminoácido deseado, su aminograma mostrando una reducci ó~n e n treonina y un enriquecimiento en aminoácidos aromáticos tales como triptofano. Para separar el GMP del mismo, la resina primero se trata mediante lavado, por ejemplo, con agua desmineralizada y después, cuando ---- es apropiado, con una solución salina diluida o una solución ácido diluida y se enjuaga con agua desmineralizada. La desabsorción real del GMP se realiza con una solución acuosa de ácido, base o sal, preferiblemente con una solución a c-u osa básica, por" ejemplo, NaOH, KOH o Ca (OH) 2, ventajosamente de concentración de <8% en peso, preferiblemente de 0.5 a 3%, seguido por lavado con agua desmineralizada. De esta manera, la resina es regenerada al mismo tiempo. El producto eluido y los lavados son e~n tonces combinados y después son desmineralizados, por ejemplo, a través de "ultrafiltración o n ano f i 11 r a c i ón en una membrana con una región de corte medio de aproximadamente 3000 daltons y el producto de retención se seca, por ejemplo a través del s e-c ado por congelación. "El GMP así obtenido está sustancialmente libre de gr'asa y de lactosa y tiene un bajo contenido de proteínas de suero de leche.. Preferiblemente contiene en peso: < 1 % de grasa, <0.2% de lactosa, y <3% de proteínas de suero de leche verdadera . El GMP puede ser usado en sus aplicaciones conocidas, por ejemplo, por sus propiedades biológicas en composiciones farmacéuticas orales, parenterales o subcutáneas como an t i t r omb ó t i co s , agente an t i di ar r ei co o antibacteriano o preferiblemente como agente contra placa y contra caries en composiciones para higiene dental, o alternativamente en alimentos, por eje m"p 1 o , productos de confitería por sus propiedades contra placa y contra caries, por sus propiedades funcionales como agentes " emulsificantes, de gelificación o de espumación o por sus propiedades dietéticas, por ejemplo en composiciones para bebés an t i f eni 1 ce t onúr i co ya que no contienen fenilalanina. Una ventaja importante del proceso: de acuerdo con la invención es que no hay ninguna reducción en el funcionamiento de la resina o escamación de la misma, aún después de 150 ciclos de tratamiento. Los e-j emplos que se presentan a continuación ilustran la invención, así como la Figura 1 del dibujo, que muestra esquemáticamente y no en forma de limitación, un dispositivo preferido para llevar a cabo la invención. En los e j emp los, las partes y porcentajes son en peso a menos que se "establezca otra cosa.
E j emplo 1 Para el tratamiento, se utilizó un reactor 1 que consiste, en su parte superior, de un tanque principal 2 que se comunica en su parte inferior cóñ un " corff á r t imen t o 3 con un diámetro más pequeño que aquel del tanque 2. El tanque 2 está provisto con un canal de entrada de líquido de enjuague 4, una entrada para gas bajo presión 5, una válvula de seguridad 6 que permite que la presión del gas en el reactor 1 sea regulada. A un nivel cerca de su base, el tanque 2 está provisto con un colador 7 y un canal para extraer líquido 8. Al nivel del compartimento 3, el reactor está provisto con un medidor de pH 9, una entrada de gas 10 y se comunica a través de una válvula de tres direcciones 11 con un canal de entrada 12 para el líquido que será tratado y un canal de descarga 13 para el líquido tratado. En la base del compartimento 3, se proporciona una rejilla o una placa perforada 14 cuyo papel es recoger las perlas de resina 15. Bajo la rejilla 14, un canal de extracción 16 lleva el líquido a través de la bomba 17 hacia un tanque regulador 18 provisto con un dispositivo de control de nivel 19 y de ahí hacia el --canal 20 a través de "la bomba 21. El canal 20 está conectado ya sea al canal 12 o al sobreflujo de descarga 22. Un concentrado de proteína de suero de leche dulce de bovino, convencionalmente tratado a través de --electrodiálisis y libre de cationes en una resina catiónica fuerte, fue dispersado en agua desionizada de manera que la solución tuvo un contenido de materia seca de 6.5%. El concentrado tiene la siguiente composició : Q_ O Proteínas ( GMP 76 incluidos ) Lactosa 4.8 Ceniza 2.5 Lí idos 8 Agua resto para 100 Se t ansfirieron 127 kg de la dispersión, con un pH inicial de 4.25, a la temperatura de 12°C, a través del canal 12 hacia el reactor 1 a través del cual se introdujo aire de base haciendo burbujear al nivel de compartimento 3, a través de la entrada 10 mediante una válvula sin regreso 23, con el fin de crear un lecho fluidizado de perlas de resina 15, comprendiendo 23 kg de resina aniónica débil de matriz hidrofóbica con base en poliestireno (IMAC HP 661®, Rohm & Haas, regenerado en forma de OH") . Las "p e"r las de resina 15 se agitaron durante 4 horas en contacto con la dispersión debida a la turbulencia creada por la fluidización. El pH se controló constantemente a través del medidor de pH 9. La estabilización del pH 5.08 indica el fin de la reacción. El suministro de aire en 10 después se cortó y el aire se introdujo a través de la parte superior del reactor -en 5, por arriba del nivel de líquido 24, lo cual tiene el efecto de empujar el líquido y sedimentar las perlas de resina en la parte inferior "3 del reactor 2, en donde son retenidas por la rejilla 14. El líquido tratado es extraído por gravedad a través del canal 8 y a través del canal "16 por medio de la bomba 17 hacia el tanque regulador 18 y es descargado mediante el canal 20 a través de la -bomba 21 ---y más allá hacia la salida por-- los canales l2 y l3. Después de la concentración del líquido a un contenido de materia seca de 28% mediante evaporación, el concentración se secó por aspersión en una torre de secado (estas operaciones no están representadas) . El análisis del concentrado mediante cromatografía de -líquido de alto rendimiento (HPLC) muestra que la reacción removió 91% del GMP de partida. Además, el polvo contiene 95% de las proteínas de suero de leche de partida. Para recuperar el GMP, el reactor y la resina se lavaron con agua desionizada empezando con el canal 25 y la válvula 26, después el canal 4 a través del reactor hasta la salida med i"a nte los canales 12 y 13. El GMP se eluyó a través" del mismo circuito dos veces con 40 litros de la solución acuosa a 2% de NaOH distribuido por el canal 27 y la válvula 28 y se realizó el enjuague con 30 litros de agua desionizada Después de haber combinado el producto eluido y los volúmenes de enjuague, todo se concentró a un" " olumen de 25 litros a través de ultrafiltración o nanofi'l tración con una membrana" teniendo un corte nominal de 3000 daltons, y después el producto de retención se secó por congelación (estas operaciones no están representadas) y _ se obtuvieron 750 g del GMP, correspondiendo un rendimiento de 82% con relación a GMP de partida. Periódicamente, la resina se sometió a regeneración acida después de regeneración alcalina una vez que fue tratado el 'equivalente de 10 volúmenes de lecho de resina. Para hacer esto, después de la elución de GMP con la solución alcalina como se describió anteriormente, se suministró una solución acuosa concentrada de HCl a través del canal 29 -- y la válvula 30 respectivamente 25 para el a g"u a. La resina después se --convirtió a la forma OH" haciendo pasar una solución acuosa concentrada de NaOH desde los canale-s "" 27, respectivamente 25 para el agua, después _4 y después sale del reactor 1 -a través del canal 16 y se recoge por la bomba 17 hacia el tanque regulador 18, y después a" través de" la bomba 21 y se descargó por el canal 20 y" el sobreflujo 22 hacia el tratamiento de efluente. Después de esta operación, la resina está lista para otro ciclo de tratamiento.
Ejemplo 2 Se" utilizó suero de leche dulce de bovino, el cual fue previamente concentrado a un contenido de materia- seca de 17%, y después desmineralizado a través de electrodiálisis, libre de cationes en una columna de resina catiónica fuerte, se liberó de- aniones en una columna de r e s i na" a n i ó n i c a débil y se -secó" por aspersión en una torre de secado, con la siguiente composición:
O. o Proteínas ( GMP 11.7 incluidos ) Lactosa 81.7 Ceniza 1 Lípidos 1 Agua resto para 100 Este polvo de suero de leche desmineralizado se solubilizó en agua desmineralizada. Después de la remoción del catión, la solución tuvo un pH inicial de 3.8. En la "planta precedente, se trataron 392 kg de esta solución a la temperatura de 8°C, mientras es agitada en el reactor en presencia de 23 kg de resina aniónica débil de la matriz hidrofóbica a base de poliestireno (IMAC HP 661®, Rohm & Haas, regenerada en la forma de OH") durante 4 horas. La estabilización del pH a 4.89 indica el fin de la reacción. El líquido después se extrajo y la resina se recuperó como se hizo anteriormente. Después de la concent ación de líquido a un contenido de materia seca de 45% mediante evaporación, el concentrado se secó por aspersión en una torre de secado.
materia seca de 18%, se liberó del catión a través del tratamiento en una columna de resina catiónica fuerte, cuyo pH inicial fue de 1.09. En la planta precedente, se trataron 70 kg de este suero de leche a la temperatura de 25 °C, mientras se agitaba en el reactor en presencia de 14 kg de -la resina aniónica débil de la matriz hidrofóbica a base de poliestireno (IRA 96®, Rohm & Haas, regenerada en la forma de OH") durante 4 horas. L agitación estuvo provista por- la creación de un lecho fluidizado de perlas de resina, con burbujeo de nitrógeno. La estabilización del pH a 4.79 indica el fin de la reacción. El líquido después se separó de la resina como se hizo anteriormente. Después d-e 1 a concentración del liquido a un contenido de materia seca de 45% por evaporación, el concentrado se secó por aspersión en una torre de secado . El análisis del polvo a través de HPLC muestra que la reacción removió 85% del GMP de partida. Sin embargo, el polvo contuvo 9.2% de las proteínas de suero de leche, correspondiendo a un rendimien t-o de 90% de las proteínas de sue r"o d e leche.
El análisis del aminograma del concentrado muestra un perfil, el cual se caracterizó por una reducción de 28% en treonina, un incremento de 18% en arginina y un incremento de 20% en triptofano. _ Para recuperar el GMP, la resina se lavó sucesivamente con agua desionizada, con 50 litros de una solución acuosa a 0.05% NaCl y dos veces con 50 litros de agua desi o"n izada, y después el GMP se eluyó dos veces con 25 litros de una solución acuosa a 0.6% de KOH y el enjuague se realizó con 10 litros de agua desionizada. Después de haber combinado el producto eluido y los volúmenes de enjuague, todo se concentró a un volumen de 25 litros a trav é"s d e ultrafiltración con una membrana teniendo un corte nominal -de 3000 daltons, y después el producto de retención se secó por congelación, y se obtuvieron 176 g del GMP, corres ondiendo a un rendimiento 80 % con r e"l ación al GMP de partida.
Ejemplo 4 Se utilizó como material de partida un polvo de permeato de ultrafiltración de sue r;o d e leche dulce, liberado de la mayor parte de sus sales, cuya_ composición es la siguiente: 51
o. o Proteínas (GMP 2.75 incluidos ) Lactosa > 90 Ceniza 1.5 Agua resto para 100 El polvo precedente se disolvió en agua desmineralizada de manera que la solución tuvo un contenido de materia seca de 19.35%. Esta solución se liberó de cationes a través del paso sobre una columna de resina catiónica -Tuerte (IR 120® Rohm & Haas) , la cual condujo a una solución conteniendo 18.73% de materia seca cuyo pH fue de 2.77. Se agitaron 565 g de esta solución y 56.5 g de la resina aniónica débil de matriz hidrofóbica a base de poliestireno (IMAC HP 661®, Rohm & Haas, regenerada en forma de OH") durante 3 horas a 10 ° C hasta que el pH se -estabilizó a un valor final de 4.53. El permeato así "tratado después-se separó de las perlas de resina a través de " f i 11 r a c i ón y se secó por filtración. El permeato de proteina de suero de leche así tratado contuvo 1.75% de proteínas. El análisis de su aminograma muestra un perfil caracterizado por un incremento de 20% en treonina y un incremento de 50% en triptofano- Para recuperar el GMP, la resina se lavó con 1 litro de agua desionizada, y después el GMP se eluyó con 50 ml de una solución acuosa a 0.6% NaOH, y después se realizó en "enjuague con 20 ml de agua desionizada. Después de haber combinado el eluato y los volúmenes de enjuague, todo se concentró a través de ultrafiltración con ~ una membrana -teniendo un corte nominal de 3000 daltons, y después el producto de retención se secó por congelación y se obtuvieron 870 mg de GMP .
"---" Ejemplo 5 3.5 litros de suero de leche dulce, preconcentrada a un contenido de materia se c"a d e 20%, liberada de cationes en una columna de resina catiónica fuerte y a un pH de 1.09, se percolaron a través de una columna conteniendo 450 ml de- una resina aniónica débil de una matriz hidrofóbica a base de poliestireno (IMAC HP 661®, Rohm & Haas) a una velocidad de 2 volúmenes de lecho/hora. El equivalente de 4 volúmenes de lecho se r e c up e r a r ó"ñ" , c o n"s tituyendo 4 fracciones iguales con un pH variando de 6 a 3, y en donde la cantidad de GMP removió escalas de 50 a 9% (evaluado a través de HPLC) . Después de combinar las 4 fracciones, se obtuvo una solución con un pH de 4.5 en donde el 25% del GMP fue removido (comparado con el material de suero de leche de p a rt ida) . Para recuperar el GMP, el procedimiento se realizó como en el Ejemplo 1 y se obtuvieron resultados equivalentes con respecto a la pureza del GMP.
Claims (11)
1. Un proceso para el ' tratamiento de intercambio de iones de una "materia prima láctica líquida que contiene GMP, con el objeto- de recuperar, por un lado, un producto que puede ser utilizado como fuente de proteína y, por otro lado, el GMP en forma pura, caracterizado en que comprende las etapas siguientes: i) de s ca t i oni z a ci ón del material de partida líquido, de manera que el pH tiene un valor de 1 a 4.5, ii) llevar el líquido en contacto con una resina aniónica de matriz hidrofóbica, predominantemente en forma alcalina hasta un pH estabilizado, iii) separación de la resina y el producto líquido que es recuperado, y iv) deabsorción del GMP de la resina".
2. El proceso de acuerdo con la r e i vi ndi ca'c i ón 1, caracterizado en que el material de- partida es un suero de leche dulce preconcentrado para hacer queso, preferiblemente a 10-23% en peso y libre de cationes o completamente desionizado .
3. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado en que el material de partida es un concentrado de proteína de suero de leche dulce libre de .-lactosa y libre de cationes .
4. El proceso de acuerdo con la eivindicación 1, caracterizado en que el material de partida es el producto de hidrólisis, a través" de una proteasa, de una caseína nativa obtenida mediante la precipitación acida de leche "descremada con un ácido inorgánico o a través de acidificación biológica, en donde es apropiado con la adición de iones de calcio, el producto de hidrólisis, a través de una proteasa, de una caseína micelar, obtenido por ejemplo, mediante mi cr o f i 11 r a c i ón de leche descremada, o alternativamente el producto de hidrólisis de un caseinato a través de una proteasa.
5. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado en que el material de partida es un permeato de la ultrafiltración del suero de leche dulce.
6. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado en que el material de partida líquida se pone en contacto con una resina aniónica débil predominantemente en forma alcalina en un reactor moderadamente agitado a una temperatura de <50°C, preferiblemente de entre" 0 y 15°C durante una o varias horas, que produce un incremento gradual en el pH del líquido tratado, hasta que se obtiene la estabilización y después el líquido es separado de la resina mediante ultrafiltración o centrifugación. - " "- - Z
7. El proceso de acu-erdo con la reivindicación 6, caracterizado en que la resina de intercambio de aniones débilmente básica en forma "~ de gel macroporoso o entrelazado ma c r o t r ans ve r s a lmen t e , cuya matriz" siendo hidrofóbica, es utilizada.
8. El proceso de acuerdo con" la reivindica'ción 6, caracterizado en que el líquido así tratado, en particular por evaporación, es concentrado y después es secado, en particular secado por aspersión en una torre de secado. 9. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque "se separa el GMP del mismo en forma purificada, la resina primero es tratada mediante lavado, y después el GMP es desabsorbido con una solución acuosa acida, básica o salina, en particular NaOH, KOH o Ca (OH)2, de concentración <8%, y se enjuaga con agua desmineralizada, el producto eluido y los enjuagues después son combinados y son desmineralizados, en particular a través de ultrafiltración o nano f i 11 r a c i ón en una membrana con una "región media de a roximadamente 3000 daltons, y el producto de retención es secado, en particular secado por congelación. 10. El -uso de GMP purificado, el cual puede ser obtenido a través del proceso de acuerdo con la rei indicación 9, para preparar una composición a t i t r omb ó t i ca , an t i di a r r e í c a o antibacteriana, farmacéutica. concentrado y después es secado, en particular secado por aspersión en una torre de secado.
9. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque se separa el GMP del mismo en forma purificada, la resina primero es- tratada mediante lavado, y después el GMP es desabsorbido con una solución acuosa acida, básica o salina, en particular NaOH, KOH o Ca (OH) 2, de concentración <8%, y se enjuaga con agua desmineralizada, el producto eluido y los enjuagues después son combinados y son desmineralizados, en particular a través de ultrafiltración o nano f i 11 r a ci ón en una membrana con una región media de .aproximadamente -3000 daltons, y el producto de retención es secado, en particular secado por congelación.
10. El uso de GMP purificado, el cual puede ser obtenido a través del proceso de acuerdo con la reivindicación 9, para preparar una composición an t i t r omb ó t i ca , an t idi a r r e í ca o antibacteriana, farmacéutica.
11. El uso del GMP purificado que puede ser-obtenido a través del proceso de acuerdo con la reivindicación 9 para preparar una composición de higiene dental contra la placa y contra las caries.
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EP97201607 | 1997-05-27 |
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