MXPA98008768A - Composicion dentifrica estable en el almacenamiento que contiene caseina y glicomacropeptido - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a composiciones orales estables que contienen un glicomacropéptido de caseína antibacterial, un surfactante aniónico, un estabilizador de proteína hidrolizado el cual estabiliza al glicomacropéptido de caseína en la presencia de un surfactante aniónico en contra de la inactivación sin reduciresencialmente las propiedades antibacteriales.

Description

COMPOSICIÓN DENTÍFRICA ESTABLE EN EL ALMACENAMIENTO QUE CONTIENE CASEÍNA Y GLICOMACROPEPTIDO ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1. Campo de la Invención Esta invención se dirige a una composición 10 dentífrica y más particularmente a una composición dentífrica que contiene un glicomacropéptido de caseína teniendo antiplaca y actividades anticaries. 2. El arte previo 15 Los glicomacropéptidos de caseína se han identificado por el arte como siendo efectivos agentes antibacteriales en contra de los microorganismos responsables por la placa dental y las caries. Por ejemplo, las patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Nos. 4,992,420 y 4,994,441 describen que los fosfopeptidos de caseína derivados de appa- caseína son efectivos para inhibir el crecimiento del streptococcus mutans, una especia de bacteria asociada con la caries dental y la formación de placa. vidad antibacterial, es deseable el formular composiciones orales tal como pastas dentales, geles o enjuagues bucales, por medio de los cuales se entregue convenientemente la glico acropéptido de caseína al tejido oral. 5 Sin embargo, los esfuerzos para utilizar tales glico acropéptidos de caseína en los productos dentales adecuados para el uso en el hogar, los glicomacropéptidos de caseína se han encontrado que son incompatibles con los surfactantes aniónicos, tal como el sulfato lauril sódico convencionalmente usado para preparar las 10 composiciones de dentífricos tal como las pastas dentales y los geles, el glicomacropéptido de caseína siendo inactivado biológicamente por el surfactante.

Por tanto, hay una clara necesidad en el arte de 15 preparar productos para el cuidado oral utilizando glicomacropéptidos de caseína, en donde los ingredientes tales como los surfactantes usados para preparar el producto para el cuidado oral no interactúen o hagan inactivo de otra manera el glicomacropéptido de caseína presente en la composición, de 20 manera que esté disponible una eficacia antibacterial óptima del glicomacropéptido cuando la composición se aplica al tejido oral.

SÍNTESIS DE LA INVENCIÓN De acuerdo con la presente invención, se proporciona una composición para el cuidado oral en donde los • compuestos de glicomacropéptido de caseína incorporados ahí encuentran una inactivación biológica mínima y proporcionan un buen funcionamiento anticaries y antiplaca excelentes, tal composición comprende un vehículo acuoso que tiene incorporado 5 ahí un glicomacropéptido de caseína, un surfactante aniónico y una cantidad de un compuesto de proteína hidrolizada efectiva para reducir o evitar la inactivación biológica del glicomacropéptido de caseína.

Las composiciones orales que contienen el glicomacropéptido de caseína y el compuesto de proteína hidrolizado son eficaces con respecto a la placa y al control de la caries sin que comprometan las características reológicas y de espuma de la composición. 15 Descripción de las Incorporaciones Preferidas Los compuestos de glicomacropéptido de caseína útiles en la práctica de la presente invención incluyen aquellos identificados en la patente de los Estados Unidos de Norteamérica No. 4,992,420 co o glicomacropéptidos kappa-caseíno y derivados desialilatados de los mismos.

El término "kappa-caseíno glicopéptido" incluye dentro de su significado un caseíno glicopéptido, el cual es el componente soluble en agua que emana de la hidrólisis dß kappa- * caseína con rennet y un caseíno-glicopeptido obtenido mediante la proteólisis de caseíno- acroglicopeptido. Los derivados desialilatados son obtenidos de caseíno glicopeptidos mediante eliminación más o menos completa de los ácidos siálicos, por 5 ejemplo los ácidos N-acetil neuramínico y N-glicolil neuramínico, de las cadenas de oligosa carida del caseíno glicopeptido.

La preparación de los kappa-caseíno-glicopeptidos está más completamente descrita en la patente de los Estados Unidos de Norteamérica No. 4,992,420 cuya descripción se incorpora aquí por referencia. Otros compuestos de caseína glicomacropéptidos útiles en la práctica de la presente invención son los kappa-caseíno glicomacropéptidos descritos en la patente de los Estados Unidos de Norteamérica No. 5,075,424 cuya descripción también se incorpora aquí por referencia.

El caseína glicomacropéptido se incorpora en la composición oral de la presente invención a una concentración de alrededor de 0.5 a alrededor de 10 por ciento por peso, y preferiblemente a alrededor de 3.0 a alrededor de 8 por ciento por peso.

Los compuestos de proteína hidrolizados útiles para conservar la actividad antibacterial de la caseína glicomacropéptidos, de acuerdo con la práctica de la presente invención incluye las proteínas de colágeno hidrolizadas, específicamente los hidrolizados cargados positivamente conteniendo concentraciones altas de aminoácidos básicos obtenidos mediante la extracción de una facción de colágeno parcialmente hidrolizada y el aislamiento mediante tratamiento de intercambio de un anión con una resina de intercambio de anión o una proteína de colágeno hidrolizada parcialmente cargada. Tales proteínas de colágeno hidrolizadas se conocen en el arte y están más complemente descritas en la patente de los Estados Unidos de Norteamérica No. 4,391,798, cuya descripción se incorpora aquí por referencia. Otras proteínas hidrolizadas útiles incluyen gelatina, obtenida mediante el hervir partes animales tal como la piel, los tendones y ligamentos y tales otros compuestos proteináceos, tal como polilisina, poliarginina y sulfato de protamina, sales de polivinil piridineo amonio y poli N-(2-hidroxipropilo metacrilamida) .

Los compuestos de proteína de colágeno hidrolizado son preferidos para usarse como estabilizadores de la actividad antibacterial de la caseína glicomacropéptido. Las proteínas de colágeno hidrolizadas, disponibles comercialmente incluyen Crotein Q®, un derivado cuaternario de una proteína de colágeno hidrolizada disponible comercialmente de Croda, Inc., de Nueva York, Nueva York. Crotein Q tiene un pl mínimo de 9.5-10.5, es un polvo flotante libre desteñido y su nombre adaptado es proteína animal hidrolizada de esteartrimonio. Los grupos amino libres en la molécula de proteína reaccionan con el reactivo de amonio # cuaternario para formar el derivado cuaternizado el cual tiene cambios positivos múltiples. Como se mostró diagramaticalmente abajo, a un pH abajo de 5.5, la Croteina Q exhibirá una carga positiva doble, debido a la protonacidn de los grupos NH en la cadena de proteína. A un pH de 9.5, el grupo cuaternario de Crotein Q permanece positivamente cargado. 3)3 15 Otro ejemplo de un proteína de colágeno hidrolizada comercialmente disponible es la gelatina (clase alimenticia) disponible de American Gelatin Company, una proteína de colágeno hidrolizada regular preparada mediante el hervir partes animales, tal como la piel, los tendones, los ligamentos y los huesos con agua. Arriba de un pH de 5.5, el producto de gelatina no está cargado. A un pH bajo de 5.5, la gelatina (tipo B) exhibe una carga positiva debido a la protonación de los grupos NH en la cadena de proteína, como se muestra diaqramáticalmente abajo.

El uso de alrededor de 0.1 a alrededor de 2.5 por ciento por peso del compuesto de proteína hidrolizado en la preparación de la composición de la presente invención es suficiente para inhibir cualesquier efecto inactivante de la eficacia antibacterial de la caseína glicomacropéptido ocasionado por la presencia de un surfactante aniónico en la composición.

Para preparar una composición dentífrica tal como una pasta dental o gel, los abrasivos incluyendo los abrasivos de dentífrico convencionales tal como la sílice finamente dividida, la alúmina hidratada, el carbonato de calcio, el bicarbonato de « calcio y el fosfato de calcio, anhidro y/o hidrato) son incorporados en la composición a una concentración de alrededor de 10 a alrededor de 30 por ciento por peso basado sobre la composición y preferiblemente a una concentración de alrededor de 5 15 a alrededor de 25 por ciento por peso. A estos niveles abrasivos, el vehículo está compuesto de alrededor de 25 a alrededor de 40 por ciento por peso de agua, así como un humectante tal como glicerol, sorbitol, propilen glicol o mezclas * de los mismos a una concentración de alrededor de 25 a alrededor 10 de 45 por ciento por peso y preferiblemente de alrededor de 25 a alrededor de 35 por ciento por peso de la composición.

Los espesadores o los agentes de gelación son usados en la preparación de los dentífricos de la presente invención e incluyen espesadores de sílice, carboximetil celulosa, carboximetil celulosa sódica, goma de frijol de algarroba, iota carragenina, goma de tragacanto, hidroximetil celulosa, hidroxietil celulosa, hidroxipropil celulosa, y alginatos y se incorporan en las composiciones orales a concentraciones de desde alrededor de 0.2 a alrededor de 3.0 por ciento por peso.

Los surfactantes los cuales pueden ser incluidos en la composición de la presente invención incluyen surfactantes aniónicos, tal como las sales solubles en agua de los sulfatos de alquilo superior o el sulfoacetato, tal como el sulfato lauril • sódico, el sulfoacetato lauril sódico u otro sulfato de alquilo adecuado o sulfoacetato teniendo de 8 a 18 átomos de carbono en el grupo de alquilo; sales solubles en agua de monogliceridos sulfatados de ácidos grasos superiores, tal como sulfonato 5 onoglicerido de coco sódico u otro monoglicerido sulfonatado adecuado de un ácido graso de 10 a 18 átomos de carbono; sales de fosfato de lauril sódico de amidas de ácido graso superior, por ejemplo de 12 a 16 ácidos de átomo de carbono, con los amino ácidos alifáticos inferiores, por ejemplo taurina o sarcosina, u otros amino ácidos de dos a seis átomos de carbono, tal como sodio-N-metilo-N-palmitoilo taurido, sarcosinatos N-lauroilo-N- miristoilo y N-palmitoilo sódicos; sales solubles en agua de los esteres de tales ácidos grasos con ácido isetiónico o con monosulfato de glicerol, tal como la sal sódica del monoglicerido monosulfatado de ácidos grasos de aceite de coco hidrogenatados; sales solubles en agua de sulfonatos de olefina, por ejemplo sulfatos de alquino o sulfonatos de hidroxialcano o mezclas de los mismos teniendo de 12 a 16 átomos de carbono en la cadena de carbón de la molécula; y jabones solubles en agua de ácidos grasos superiores tal como aquellos de 12 a 18 átomos de carbono, por ejemplo, los ácidos grasos de coco.

Los surfactantes están incluidos en la composición de la presente invención a una concentración de alrededor de 0.5 25 a alrededor de 3.0 por ciento por peso y preferiblemente de alrededor de 1.0 a alrededor de 2.5 por ciento por peso.

Varios otros materiales pueden ser incorporados en las preparaciones dentífricas de la presente invención tal como los agentes saborizantes, los agentes endulzadores y los materiales colorantes, tales como los tintes y pigmentos, los 5 cuales son incorporados en las composiciones dentífricas de la presente invención en cantidades, las cuales no afectan adversamente las propiedades y características deseadas en los componentes de los dentífricos. * 10 Cualesquier materiales endulzadores o saborizantes adecuados pueden ser empleados para formular un sabor para la composición oral de la presente invención. Los ejemplos de los constituyentes saborizantes adecuados incluyen los aceites saborizantes, por ejemplo, los aceites de yerbabuena, menta, piperita, virola, sasafras, clavo, salvia, así como metil salicilato. Los agentes endulzadores adecuados incluyen lactosa, maltosa, ciclamato sódico y sacarina. Adecuadamente, los agentes de sabor y endulzadores juntos comprenden de desde alrededor de 0.01 a 5 por ciento o más de la composición. Preferiblemente, la cantidad del agente saborizante es de alrededor de 0.5 a alrededor de 2.0 por ciento por peso y el agente endulzador es de desde 0.1 a 4 ó 0.1 a 0.5 por ciento por peso (el rango último siendo para endulzadores artificiales, tal como la sacarina) .

Los pigmentos tal como el TiOz y los materiales colorantes los cuales son generalmente soluciones de tinte alimenticia comercialmente disponibles, los cuales son inertes con respecto a otros ingredientes de la composición nueva oral son incluidos a una concentración de alrededor de 0.05 a alrededor de 2.0 por ciento por peso. 5 En la preparación de los dentífricos tal como las pastas dentales y geles, una pre-mezcla en agua se formó en la cual los ingredientes solubles en agua son primero disueltos seguidos por los ingredientes insolubles en agua si hay algunos.

Si se desea, los componentes lipofílicos pueden ser pre-mezclados juntos y tal pre-mezcla pueden mezclarse con la pre-mezcla de hidrófilos, después de lo cual los materiales en partículas insolubles en agua pueden entonces ser mezclados. El pH del dentífrico se mantiene a un pH neutral y preferiblemente a un pH de entre 6.7 y 7.2. Por ejemplo, el espesador es dispersado con agua y humectantes. El surfactante, el compuesto de proteína hidrolizado, el glicomacropéptido de caseína, el abrasivo, el endulzador, el sabor y el colorante son entonces agregados separadamente y dispersados uniformemente. El dentífrico es entonces deaereado adecuadamente (por ejemplo en vacío) y se empaca. La adición y mezclado de los ingredientes se llevó a cabo en un ambiente de humedad baja y preferiblemente bajo un vacío de 20-30 pulgadas y preferiblemente de 28-30 pulgadas de mercurio.

Además de los dentífricos tal como la pasta dental o las composiciones de gel para una aplicación oral conteniendo el compuesto de proteína hidrolizada y el glicomacropéptido de caseína. La composición oral de la presente invención puede estar en cualesquier otra forma conveniente tal como la de un enjuague bucal, un rocío, una tableta, una pastilla, un polvo para los dientes, y una goma para mascar.

Un rociado o enjuague bucal típico preparado de acuerdo con la práctica de la presente invención contiene los siguientes ingrediente en por ciento por peso basado sobre el peso de la composición de enjuague bucal o rociado.

Un polvo dental típico preparado de acuerdo con la práctica de la presente invención contiene los siguientes ingredientes en por ciento por peso basado sobre el peso de la composición de polvo dental.

Una fórmula de pastillas típica contiene los siguientes ingredientes, por ciento por peso, basado sobre el peso de la fórmula total.

Los humectantes adecuados incluyen el sorbitol y la glicerina. Los emulsificadores incluyen los polioxiésteres no iónicos tal como los esteres grasos de polioxietileno sorbitan, por ejemplo, el monolaurato de sorbitan 20, polioxietileno comercialmente disponible como polisorbato 20 y Tween 20. Los lubricantes de tableta incluyen el esterato de magnesio.

La fabricación de los enjuagues bucales, rociados y dentífricos de la presente invención es comparativamente simple debido a que, en general, hay muy poco o ningún orden crítico de adición de los varios ingredientes presentes en tales composiciones. En la preparación de un enjuague bucal o rocío, los ingredientes son disueltos en agua y/o alcohol.

Una goma de mascar típica puede contener los siguientes ingredientes en la fórmula de la goma. 10 Las gomas de mascar y las pastillas pueden fabricarse por procedimientos normalmente empleados en las fabricaciones de tales productos, con la macroglicopéptido de caseína usualmente siendo agregada preferiblemente cerca del final del proceso de fabricación si se emplea el calor (como para minimizar el sometimiento a las temperaturas elevadas) .

Los siguientes ejemplos sirven para proporcionar una apreciación adicional de la invención pero no se quiere que ninguna manera restrinjan el alcance efectivo de la invención. Todos los porcentajes a través de la descripción y cláusulas son por ciento por peso de la composición final, a menos que se indique de otra manera y en donde los porcentajes serán de un total de 100 por ciento de ingredientes en la composición final.

• Eiemplo 1 10 Para determinar el efecto estabilizante de un estabilizador de proteína hidrolizado tal como Crotein Q o gelatina sobre un kappa-caseíno glicomacropéptido en la presencia de un surfactante aniónico (sulfato lauril sódico) en una composición de pasta dental, una composición conteniendo estos ingredientes se preparó mediante el agregar espesadores a una premezcla de agua y humectante a una temperatura ligeramente elevada (por ejemplo, de 35 a 60°C) con el proporcionar los ingredientes a una consistencia cremosa o de gel. Los ingredientes adicionales fueron entonces agregados. La pasta de dientes resultante fue entonces deairada, el sabor se introdujo y la pasta dental se empacó en tubos. Las pastas dentales se ajustaron a un pH de 6.7 con NaOH. Los ingredientes de las composiciones de pasta dental entubadas están listadas en la Tabla I dada abajo y se identifican como pastas dentales 1 y 2. Para los propósitos de comparación, el procedimiento del ejemplo 1 se repitió excepto porque no se incluyó un estabilizador de proteína hidrolizada en la composición de pasta dental. La composición de la pasta dental comparativa identificada como la pasta dental 3 la cual también tuvo un pH de 6.7, está también listada en la Tabla I dada abajo.

Tabla I * 10 Como el pH de las pastas dentales listadas en la Tabla I es de 6.7, el estabilizador de gelatina no está cargado y el estabilizador de Crotein Q tiene una carga positiva.

El efecto estabilizante de la proteína hidrolizada sobre el kappa-caseína o glicomacropéptido (CGMP) en la presencia • del surfactante aniónico, del sulfato de lauril sódico, se determinó mediante una prueba de añejamiento en donde las pastas dentales entubadas fueron expuestas al aire calentado a 40°C por un período de 12 semanas (el cual es equivalente al almacenamiento a la temperatura ambiente por un período de 2 años) y entonces se determinó la cantidad de kappa-caseína o glicomacropéptido permaneciendo en la pasta dental, expresado como " por ciento de recuperación" . El método usado para determinar el por ciento de recuperación de kappa-caseína glicomacropéptido fue por medio de electroforesis capilar que hizo una separación e identificación mediante el movimiento en el potencial eléctrico (mobilidad) dependiente del tamaño y carga de la molécula probada. El por ciento de recuperación del kappa- caseína glicomacropéptido para las pastas dentales añejadas se registro en la Tabla II dada abajo.

Tabla II Estabilidad CGMP @ 40°C • Los resultados registrados en la Tabla II muestran la estabilidad de añejamiento superior de las pastas dentales 1 y 2 conteniendo como el estabilizador de proteína hidrolizado en gelatina o Crotein Q en un dentífrico de surfactante aniónico/CGMP de acuerdo con esta invención en comparasión a una pasta dental idéntica la cual no contuvo tal estabilizador de proteína hidrolizada. En la ausencia del estabilizador de proteína hidrolizada, la pasta dental 3 comparativa añejada a 12 - semanas exhibió un bajo nivel de recuperación de kappa-caseína glicomacropéptido (34 por ciento) que se cree se debe al de naturalización de kappa-caseína glicomacropéptido mediante el surfactante aniónico, el sulfato lauril sódico. En la presencia, sin embargo de cualesquiera la gelatina o Crotein Q o gelatina, el por ciento de recuperación de kappa-caseína glicomacropéptido de las pastas dentales 1 y 2 añejadas a 12 semanas fue inesperadamente superior (72-79 por ciento) ya que el estabilizador aparentemente interactúo con el surfactante de sulfato de lauril sódico para evitar la inactivación del kappa- caseína glicomacropéptido. 20 Para determinar el efecto sobre la actividad biológica del kappa-caseína glicomacropéptido de la presencia de un estabilizador de proteína hidrolizado, la pasta 1 conteniendo 5.0% por peso de kappa-caseína glicomacropéptido se diluyó con agua a una proporción por peso de 1:20 y se usó para tratar las cuentas de hidroxiapatita recubiertas con saliva (SCHA) de acuerdo con un procedimiento en donde el kappa-caseína glicomacropéptido de iodo etiquetado con radio (125,) se preparó con un reagente Bolton-Hunter disponible comercialmente (catálogo ICN No. 65001) , siguiendo el procedimiento establecido en el 5 catálogo ICN. El kappa-caseína glicomacropéptido etiquetado con iodo se separó del reagente etiquetado no reaccionado mediante cromatografía de exclusión de tamaño sobre Sephadex G10 en un amortiguador de fosfato de 0.1 M conteniendo 0.1 por ciento de gelatina y 0.1 por ciento de acida. Las cuentas de hidroxiapatita recubierta con saliva fueron preparadas mediante el exponer la hidroxiapatita de la clase HPLC (Bio-Rad Catálogo No. 130-0420) a saliva humana a 37°C durante la noche, y después lavar y resuspender en amortiguador alrededor de 67 mg/ml. Una serie duplicada de soluciones de kappa-caseína glicomacropéptido standard, se prepararon como diluciones en serie de kappa-caseína glicomacropéptido puro en un amortiguador de fosfato saturado con iones de magnesio y de calcio, variando de desde alrededor de 3400 µg/ml abajo a 0; los tubos similares fueron preparados con dilusiones diferentes de dos extractos que se han preparado con kappa-caseína glicomacropéptido. Todos los tubos entonces recibieron 0.5 ml de una suspensión de hidroxiapatita recubierta con saliva y 0.05 ml de kappa-caseína glicomacropéptido radio etiquetado a alrededor de 30,000 dpm.

Los tubos fueron incubados a 37°C por una hora, después la fase sólida se separó por centrifugación y ambas fases * se contaron. La pasta dental 1 se extrajo conteniendo kappa- caseína glicomacropéptido desplazando la kappa-caseína glicomacropéptido etiquetado de hidroxiapatita recubierta con saliva en la misma manera que kappa-caseína glicomacropéptido 5 puro conteniendo alrededor de 2.5 mg/ml del péptido; la pasta 3 comparativa falló en desplazar el kappa-caseína glicomacropéptido etiquetado significativamente.

La actividad biológica del kappa-caseína glicomacropéptido en la pasta dental 1 se registró en la Tabla III dada abajo, la actividad biológica siendo el por ciento de kappa-caseína glicomacropéptido, medido como estando unido a la hidroxiapatita recubierta con saliva, ya que los glicomacropéptidos de caseína conteniendo kappa-caseína tienen una afinidad alta (por ciento de actividad aglutinante) a la hidroxiapatita recubierta con saliva debido a los residuos hidrofílicos, por ejemplo el ácido siálico unido a glicoproteínas, en la proteína caseína. Esta prueba en vitro para la astividad biológica se ha determinado previamente como que se correlaciona con la actividad antibacterial en vivo.

Para los propósitos de contraste de la pasta dental 3 y la pasta dental C, la cual fue la misma que la pasta dental 3 pero que no contuvo ya sea, la kappa-caseína glicomacropéptido o un estabilizador de proteína hidrolizado también se probaron para la actividad aglutinante. La actividad aglutinante de kappa-caseína glicomacropéptido en la pasta dental 3 y en la pasta dental C también se registró en la Tabla 3 que sigue abajo.

Como un control, una serie de soluciones de kappa-caseína glicomacropéptido puro designado a soluciones A-F se prepararon conteniendo concentraciones variables de kappa-caseína glicomasropéptido. La actividad aglutinante del kappa-caseína glicomacropéptido presente en las soluciones de control A-F también se registró en la Tabla III dada abajo.

Tabla III Actividad Biológica de la Pasta Dental CGMP Estabilizada con Gelatina Los resultados registrados en la Tabla III muestran que la concentración de kappa-caseína glicomacropéptido en la soluciones A-F de control fue aumentada, el por ciento de actividad aglutinante de kappa-caseína glicomacropéptido también 5 aumentó evidenciando que la actividad aglutinante fue proporcionada a la concentración de kappa-caseína glicomacropéptido presente en la solución. El extracto de pasta dental de la pasta dental kappa-caseína glicomacropéptido # gelatina (pasta dental 1) proporcionó esencialmente la misma actividad aglutinante que las soluciones de control de kappa- caseína glicomacropéptido puros (control E-F) de una concentración similar indicando que la pasta dental 1 de kappa- caseína glicomacropéptido estabilizada con gelatina tuvo una actividad biológica equivalente a la kappa-caseína glicomacropéptido puro y no se inactivo por otros ingredientes de la pasta dental. El extracto de la pasta dental de la pasta dental 3 conteniendo kappa-caseína glicomacropéptido comparativa que no contuvo estabilizador de gelatina exhibió una actividad aglutinante esencialmente reducida (20 por ciento) y el extracto de pasta dental de la pasta dental C que no contuvo el kappa- caseína glicomacropéptido (pasta dental C) no exhibió ninguna actividad aglutinante de kappa-caseína glicomacropéptido . significativa.

Claims (26)

REIVINDICACIONES

1. Una composición oral que comprende en un vehículo dental un glicomacropéptido de caseína en una cantidad efectiva para la actividad antibacterial, un surfactante aniónico y un estabilizador de compuesto de proteína hidrolizada en una cantidad efectiva para estabilizar la actividad antibacterial de dicha actividad antibacterial de glicomacropéptido de caseína en contra de la inactivación debido a la presencia del surfactante aniónico.

2. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el estabilizador de proteína hidrolizado es una proteína de colágeno hidrolizada.

3. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 2, caracterizada porque la proteína de colágeno hidrolizada es un derivado cuaternario de una proteína de colágeno hidrolizado.

4. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 2, caracterizada porque la proteína de colágeno hidrolizada es gelatina de clase alimenticia preparada de partes de animales hervidas.

# 5. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el estabilizador de proteína hidrolizado constituye alrededor de 0.1 a 2.5 por ciento por peso de la composición.

6. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el glicomacropéptido de caseína constituye alrededor de 0.5 a 10 por ciento por peso de la composición. 10

7. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el glicomacropéptido de caseína es kappa-caseína glicopéptido y los derivados desialiatados de los mismos. 15

8. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el surfactante aniónico es sulfato de lauril sódico. 20

9. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque está en la forma de una pasta dental que contiene alrededor de 30-75 por ciento por peso de un agente pulidor insoluble en agua. 25

10. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, carasterizada porque está en la forma de un edor de 70-80 por ciento de alumina hidratada.

11. Una composición oral tal y como se reivindica 5 en la cláusula 1, caracterizada porque está en la forma de un enjuague bucal acuoso que contiene alrededor de 5-10 por ciento de etanol.

12. Una composición oral tal y como se reivindica 10 en la cláusula 1, caracterizada porque está en la forma de una goma de mascar que comprende alrededor de 20 y un 30 por ciento de una base de goma que contiene un rellenador de elastómero sintético natural. 15

13. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizada porque el agente pulidor es sílice.

14. Una método para preparar una composición oral 20 acuosa estable en el almacenamiento que contiene un glicomacropéptido de caseína teniendo anticaries y una eficacia antiplaca la cual estabiliza en contra de la inactivación biológica en la presencia de un surfactante aniónico, suyo método comprende agregar a un vehículo acuoso un glicomacropéptido de 25 caseína en una cantidad efectiva para la actividad antibacterial, un surfastante aniónico y un estabilizador compuesto de proteína fectiva para estabilizar la actividad antibacterial del glicomasropéptido de caseína en contra de la inactivación, debido a la presencia del surfactante aniónico y después el mezclado del glicomacropéptido, de la 5 proteína hidrolizada y del surfactante aniónico para obtener la composición estable.

15. El método tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque el estabilizador de proteína 10 hidrolizado es una proteína de colágeno hidrolizada.

16. El método tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizada porque la proteína de colágeno hidrolizada es un derivado cuaternario de proteína de colágeno 15 hidrolizada.

17. El método tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizada porque la proteína de colágeno hidrolizada es una proteína de clase alimenticia preparada de 20 partes animales hervidas.

18. El método tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque el estabilizador de proteína hidrolizado constituyó alrededor de 0.1 a 2.5 por ciento por peso 25 de la composisión.

19. El método tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque el glicomacropéptido de caseína constituye alrededor de 0.5 a 10 por ciento por peso de la composición.

20. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el glicomacropéptido de caseína es un kappa-caseína glicopéptido y un derivado de sialiatado del mismo.

21. El método tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque el surfactante aniónico el sulfato lauril sódico.

22. El método tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque la composición está en la forma de una pasta dental que contiene alrededor de 30-75 por ciento por peso de un agente pulidor insoluble en agua.

23. El método tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque la composición está en la forma de una pasta dental que contiene alrededor de 70-80 por ciento de alumina hidratada.

24. El método tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque la composición está en una forma de un en uague bucal acuoso que contiene alrededor de 5-10 por ciento de etanol.

25. El método tal y como se reivindica en la 5 cláusula 14, caracterizada porque la composición está en la forma de una goma de mascar, que somprende alrededor de 20-30 por ciento de una base de goma que contiene un rellenador de elastómero sintético o natural. 10

26. El método tal y como se reivindica en la sláusula 22, sarasterizada porque el agente pulidor es sílise.