MXPA97006398A - Composicion para el tratamiento de la piel - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una emulsión de aceite en agua para tratar la piel, que comprende de aproximadamente 2 a aproximadamente 10 por ciento en peso de un emulsionante catiónico tal como el haluro de dimetil distearil amonio, un humectante substancialmente no ionizable tal como glicerina y un material pocoácido que tiene una constante de disociación de aproximadamente 1 a 6. La cantidad de material pocoácido es tal que el pH de la emulsión acabada es aproximadamente de 2.5 a 4.5. También se describe un método para preparación de la emulsión.

Description

COMPOSICIÓN PARA EL TRATAMIENTO DE LA PIEL ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a emulsiones cosméti-cas mejoradas, especialmente a emulsiones útiles para humedecer y acondicionar la piel. Esta invención se refiere más particularmente a composiciones cosméticas que utilizan emulsionantes catiónicos, especialmente a lociones o cremas para la piel aceptables cosméticamente que tienen una base de petrolato emulsionado o de aceite mineral. En distintas formas de realización, esta invención se refiere también a métodos para preparar composiciones de tratamiento de la piel emulsionadas por agentes tensioactivos catiónicos y que tienen una base de petrolato o de aceite mineral. Una capa córnea normal de epidermis contiene usualmente de 10-20 % de humedad, que ayuda a impartir elasticidad, flexibilidad, o blandura a la piel y a mantener un efecto protector para la piel. Cuando el contenido de humedad disminuye hasta menos del 10 % debido a cambios en condiciones ambientales o similares, la piel pierde su elasticidad y función protectora y desarrolla una llamada condición de piel seca que provoca varios problemas de la piel. Una amplia variedad de emulsiones se han usado para humedecer la piel. Se han ensayado tanto emulsiones de aceite-en-agua (agua fuera) como emulsiones de agua-enaceite (aceite fuera) . Los emulsionantes empleados en estas formulaciones han incluido emulsionantes aniónicos, no iónicos, catiónicos y mezclas de ellos, aunque los productos comerciales más comunes han utilizado emulsionantes aniónicos y no iónicos. Una crema para la piel basada en emulsionantes catiónicos, que ha sido popular entre los consumidores, es la loción CUREL vendida por Bausch & Lomb Incorporated. El producto es una composición de tratamiento de la piel que utiliza un compuesto de amonio cuaternario como el único agente emulsionante en una emulsión de aceite-en-agua. Usando compuestos de amonio cuaternario particulares, se obtienen propiedades superiores para un producto de tratamiento de las manos. Se pueden preparar productos aceptables cosméticamente, que incluyen una cantidad substancial de petrolato o aceite mineral, en combinación con alcoholes grasos y emolientes de éster graso. La composición tiene excelentes propiedades táctiles y, al mismo tiempo, proporciona buena protección para las manos del usuario. Ver la Patente de los Estados Unidos N° 4.389.418. Otros productos de tratamiento de la piel que utilizan agentes tensioactivos catiónicos se describen en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 4.781.918, 5.013.763 y 5.135.748. Desde hace mucho tiempo se han usado ácidos hidroxi (alfa y beta) , ceto, carboxilicos y dicarboxilicos en una amplia variedad de productos cosméticos al detalle para eliminar células muertas de la superficie de la piel y para ayudar a la humidificación, proporcionando de esta manera una complexión más clara y más bella. Ver las Patentes de los Estados Unidos Nos. 3.879.537, 3.920.835, 3.984.566, 4.105.783, 4.197.316, 4.234.599, 4.380.549, y 5.691.171. Ver también Smith, W.P., "Hydroxy Acids and Skin Aging", Cosmetics & Toiletries, Vol. 109, páginas 41-48 (Septiembre, 1994) . Son componentes de interés en productos cosméticos actuales debido a la demanda de productos que disminuyan la apariencia de lineas finas sobre la cara y mejoren la apariencia de escapas o piel seca. Los tratamientos para piel seca implican con frecuencia la aplicación de hidrocarburos tales como petrolato o aceite mineral para cubrir la piel con una pelicula oclusiva hidrófoba que prevenga la pérdida de agua de la superficie de la piel hacia el medio ambiente. Otros componentes tales como los ácidos hidroxi mencionados anteriormente y humectantes hidrófilos tales como polioles, especialmente glicerina, se incluyen en formulaciones para añadir humedad a la piel. Seria deseable proporcionar formulaciones más efectivas que no sólo prevengan la pérdida de agua de la piel, sino que actúen también más eficientemente para hidratar directamente piel seca.

COMPENDIO DE LA INVENCIÓN Ahora se ha descubierto un producto de trátamiento de la piel que muestra propiedades de humidifica-ción superiores. El producto es una emulsión de aceite-enagua para aplicación tópica que comprende desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 10 % en peso de un emulsionante catiónico particular, de aproximadamente 1 a aproximadamente 40 % en peso de un humectante soluble en agua, substancialmente no ionizable, y un material débilmente ácido, aceptable farmacéuticamente en una cantidad suficiente para ajustar el pH de la emulsión acabada hasta un valor en el intervalo de aproximadamente 2,5 a aproximadamente 4,5, preferentemente de 3,0 a 4,0, cuando la emulsión se diluye con agua purificada hasta 10 veces su peso. El emulsionante catiónico empleado en esta invención es un compuesto de amonio cuaternario de la fórmula R2 I donde Rx y R2 son cada uno grupos alquilo de cadena larga, substancialmente lineales que tienen de aproximadamente 16 a aproximadamente 22 átomos de carbono, R3 y R4 son cada uno grupos alquilo inferiores que tienen de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono y X es un anión formador de sal . El humectante se ejemplifica mejor por glicerina. El componente débilmente ácido tiene una constante de disociación (pKa) dentro del intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 6. La selección del componente débilmente ácido no se considera estrictamente critica, aunque actualmente se prefieren ácidos alfa hidroxi, especialmente ácidos alfa hidroxi de la fórmula OH I R5 — C — COOH l donde R5 y R6 son grupos hidrocarburo alifático y éster que tienen de 1 a 10 átomos de carbono. Ácidos alfa-hidroxi preferidos se seleccionan del grupo que consta de ácido cítrico, ácido glicólico, ácido glucurónico, ácido galacturónico, ácido alfa hidroxibutirico, ácido alfa hidroxiisobutirico, ácido láctico, ácido málico, ácido mandélico, ácido múcico, ácido pirúvico, ácido alfa fenilláctico, ácido alfa fenilpirúvico, ácido sacárico, ácido tartárico, y ácido tartrónico. Acido glicólico, ácido láctico, ácido tartárico y ácido málico son particularmente preferidos. Aunque el mecanismo por el que la emulsión de esta invención humedece la piel no se entiende totalmente, se piensa actualmente que la efectividad inusual de la composición está relacionada con el pH y las propiedades de ionización del sistema dependientes de la temperatura. Más particularmente, se cree que el cambio de temperatura que acompaña a la aplicación del producto en la piel induce un cambio de fase que hace que el humectante soluble en agua, substancialmente no ionizable (por ejemplo, glicerina) se mueva desde la interfase micelular (donde se asocia con la porción hidrófila del emulsionante catiónico) hasta la superficie externa de la emulsión (es decir, hasta las interfases de aire/emulsión y piel/emulsión) . El cambio de temperatura ioniza adicionalmente el componente débilmente ácido, desplazando el componente humectante asociado con el emulsionante catiónico en la interfase micelular. El resultado es una formulación que tiene la capacidad de suministrar humectante (por ejemplo, glicerina) al stratum corneum en cantidades más allá de las previsibles a partir de la simple consideración de la concentración de humectante. Se pueden añadir componentes, además de los indicados anteriormente, en la formulación, como será evidente para los técnicos en la materia. Los ejemplos descritos con más detalle a continuación incluyen componentes de petrolato o aceite mineral, componentes de alcohol graso, componentes emolientes de éster graso, lubricantes tales como aceites de silicona, y conservantes. Siendo una emulsión de aceite-en-agua, la formulación incluye también una porción significativa de agua purificada. Un aspecto relacionado, pero distinto de la invención se refiere a la estabilidad de la emulsión. Más específicamente, se ha encontrado que se obtienen composiciones particularmente deseables si la formulación se prepara en ausencia substancial de sal adicionada.

Un aspecto adicional distinto de la invención se refiere a métodos para preparar emulsiones de aceite-enagua del tipo ejemplificado por la formulación de esta invención, es decir, formulaciones que contienen compo-nentes insolubles en agua, un humectante soluble en agua, y un emulsionante catiónico. El método comprende: (a) proporcionar una solución acuosa de un material débilmente ácido que tiene una pKa dentro del intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 6, teniendo dicha solución un pH dentro del intervalo de aproximadamente 2 a aproximadamente 4, preferentemente de 3 a 3,8 (medido a 25°C) ; (b) formar una mezcla acuosa de los componentes insolubles en agua y el humectante; (c) añadir el emulsionante catiónico a la mezcla acuosa a una temperatura de aproximadamente 80 a aproximadamente 95°C, preferentemente de aproximadamente 84 a aproximadamente 88°C, para formar una emulsión de agua-en-aceite; (d) refrigerar la emulsión formada en la etapa (c) a una temperatura dentro del intervalo de aproximadamente 45 a aproximadamente 60°C, preferentemente de aproximadamente 52 a apro- ximadamente 55°C, por la inyección directa de agua purificada, provocando de esta manera una inversión de fase y formando una emulsión de aceite-en-agua; y (e) añadir dicha solución acuosa de material débilmente ácido a una temperatura en el intervalo de aproximadamente 45 a aproximadamente 55°C a la emulsión formada en la etapa (d) para producir una emulsión de aceite-en-agua que tiene un pH dentro del intervalo de aproximadamente 2,5 a aproximadamente 4 , 5 cuando se diluye con agua purificada hasta 10 veces su peso. El método se ilustra y describe con más detalle en la descripción siguiente.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Los emulsionantes de amonio cuaternario utilizados en esta invención tienen la fórmula general R2 I [R, - N - R3]+X~ I R4 donde Rx y R2 son cada uno grupos alquilo de cadena larga, substancialmente lineales que tienen de aproximadamente 16 a aproximadamente 22 átomos de carbono, R3 y R4 son cada uno grupos alquilo inferiores que tienen de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono y X es un anión formador de sal. Preferentemente, el anión formador de sal es cloruro, bromuro o yoduro. Los emulsionantes catiónicos muestran preferentemente características duras, cerosas, no pegajosas. El emulsionante catiónico más preferido es cloruro de dimetil diestearil amonio. El emulsionante catiónico está presente preferentemente en las emulsiones de esta invención en concentraciones de aproximadamente 2 a aproximadamente 10 % en peso, preferentemente de aproximadamente 3 a 8 % en peso. Los humectantes actúan como agentes hidroscópi-cos, que incrementan la cantidad de agua retenida en el stratum corneum y que contribuyen al reblandecimiento de la superficie de la piel. Los humectantes empleados en las formulaciones de esta invención son solubles en agua y son substancialmente no ionizables. Por "substancialmente no ionizable" se entiende que no existe disociación significativa o detectable en agua. Humectantes apropiados para las formulaciones de esta invención incluyen glicerina, propilenglicol, sorbitol, polietilenglicol, 1, 2, 6-hexantriol, hidrolizados de almidón hidrogenado, inositol, manitol, PEG-5 pentaeritritol éter, poligliceril sorbitol, xilitol, sacarosa, y similares. Glicerina es un humectante particularmente preferido. El humectante está presente preferentemente en las emulsiones de esta invención en concentraciones de aproximadamente 1 a aproximadamente 40 % en peso, más preferentemente de aproximadamente 1 a aproximadamente 20 % en peso, y todavía más preferentemente de aproximadamente 5 a aproximadamente 15 % en peso. La selección del material débilmente ácido, farmacéuticamente aceptable empleado en esta invención no es estrictamente critica, siempre que la constante de disociación acida (pKa) esté dentro del intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 6, preferentemente de aproximadamente 2,5 a aproximadamente 5,0 (medida a 25°C) . La pKa del componente ácido es preferentemente mayor que el pH de la emulsión acabada. La pKa es una expresión de disociación de protones en solución y es un registro negativo de la constante de disociación. Por lo tanto, un ácido es más fuerte si su número de pKa es menor. Algunos In¬ materiales ácidos tienen más de un protón y, por lo tanto, tienen más de una pKa. Un ejemplo es ácido cítrico que tiene tres protones que tienen las siguientes constantes de disociación acida: pKal = 3,13; pKa2 = 4,76; y pKa3 = 6,40. El material ácido seleccionado tendrá al menos un protón dentro del intervalo pKa deseado y preferentemente cada uno de los protones del material ácido estará dentro del intervalo de pKa indicado. Ejemplos incluyen ácidos hidroximonocarboxili-eos, ácidos hidroxidicarboxilicos, ácidos hidroxitricar-boxilicos, y ceto ácidos. Los ácidos hidroxi policarboxi-licos pueden estar previstos como los alfa o beta análogos y pueden estar presentes como ácidos libres, peróxidos, lactonas, amidas, esteres, o sales. Como ilustrativos de la variedad de ácidos se incluyen ácido sacárico, ácido 2-hidroxiglutámico, ácido 3, 4-dihidroxiglutámico, ácido 2,5-dihidroxi-6-aminohexanóico, ácido acetopirúvico, ácido acetil pirúvico, ácido beta-fluorpirúvico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido 2-hidroxibenzoico (ácido salicilico) , ácido 2-hidroxi-2-metilbutirico, ácido 2-hidroxi isobutirico, ácido mandélico, y ácido 2-hidroxi caproico. Una clase de ácidos preferidos son hidroxi, dihidroxi, y ceto análogos de aminoácidos. Ejemplos incluyen ácido glicólico, ácido láctico, ácido pirúvico, ácido glicérico, ácido málico, ácido beta fenil láctico, ácido beta fenil pirúvico, ácido alfa hidroxi isovalérico, ácido alfa hidroxi isocaproico, ácido 2, 3-dihidroxi-butanoico, y ácido 2, 6-dihidroxihexanoico. Los ácidos preferidos se seleccionan del grupo que consta de ácido cítrico, ácido glicólico, ácido glucurónico, ácido galacturónico, ácido alfa hidroxibutirico, ácido alfa hidroxiisobutirico, ácido láctico, ácido málico, ácido mandélico, ácido múcico, ácido pirúvico, ácido alfa fenilláctico, ácido alfa fenilpirúvico, ácido sacárico, ácido tartárico, ácido tartrónico, y mezclas de los mismos. Otra clase de ácidos preferidos se describen por la fórmula general OH i R5 — C — COOH I R< donde R5 y R6 son grupos hidrocarburo alifático y éster que tienen de 1 a 10 átomos de carbono. Materiales particularmente preferidos dentro de esta clase son ácidos seleccionados del grupo que consta de ácido glicólico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido málico, y mezclas de los mismos. Materiales todavía más preferidos dentro de esta clase se seleccionan del grupo que consta de ácido glicólico, ácido láctico, y mezclas de ellos. Puede suceder que la concentración de cationes tales como Ca, Fe, K, Na, P, S, y Si afecte a la capacidad de las emulsiones de esta invención para transportar humectantes a través de la membrana de la piel. Aunque este fenómeno no se comprende, las emulsiones de esta invención incluirán deseablemente los siguientes cationes (mostrados como ppm en peso) : Calcio 0,1-14,0 Hierro 0,3-3,0 Potasio 0,5-10,0 Sodio 0,5-103,0 Fósforo 0,9-7,0 Azufre 0,9-70,0 Silicona 0,3-4,0 La cantidad de material ácido adicionado a la formulación suficiente para ajustar el pH de la emulsión acabada a un valor en el intervalo de aproximadamente 2,5 a aproximadamente 4,5, preferentemente de 3,0 a 4,0, cuando la emulsión se diluye con agua purificada hasta 10 veces su peso. El pH se mide a 25°C. En formas de realización particularmente preferidas de esta invención, la cantidad de material ácido en la emulsión está en el intervalo de aproximadamente 0,5 a 7 % en peso, más preferentemente de 4 a 6 % en peso. Este aspecto de la invención se ilustrará con más detalle en los ejemplos y en la descripción del proceso para preparar la emulsión. Además del agente tensioactivo catiónico o emulsionante y los componentes de ácido alfa-hidroxi, las emulsiones de esta invención incluirán otros componentes usados convencionalmente en formulaciones de tratamiento de la piel. Tales otros componentes incluyen (a) petrolato o aceite mineral, (b) alcoholes grasos, (c) emolientes de esteres grasos, (d) aceites o fluidos de silicona, y (e) conservantes. Estos componentes deben ser en general seguros para aplicación a la piel humana y deben ser compatibles con los otros componentes de la formulación. La selección de estos componentes está generalmente dentro de los conocimientos de la técnica. La descripción siguiente se refiere a componentes en particular, aunque se entenderá que se pretende que se incluyan también combinaciones o mezclas. El componente petrolato o aceite mineral seleccionado será generalmente de grado USP o NF. El petrolato puede ser blanco o amarillo. La viscosidad o grado de consistencia del petrolato no es estrictamente critica. El petrolato se puede substituir parcialmente con mezclas de materiales hidrocarburos que se pueden formular para parecerse al petrolato en apariencia y consistencia. Por ejemplo, se pueden fundir juntas mezclas de petrolato con cera microcristalina, cera de parafina, y similares. Aceites minerales preferidos son aceites minerales blancos que tienen una viscosidad de 6,7 a 69 centistokes a 40°C, una gravedad especifica (SG 15, 6°C/15, 6°C) de 0,828 a 0,890, y un punto de colada máximo de -18 a -7°C. Aceites minerales todavía más preferidos tienen una viscosidad de 6,7 a 17,0 centistokes a 40°C, una gravedad especifica de 0,828 a 0,860, y un punto de colada máximo de aproximadamente -7 a -10°C. Cuando se usa, el componente de petrolato o de aceite mineral está incluido en las formulaciones a una concentración de aproximadamente 1 a aproximadamente 10 % en peso, más preferentemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 6 % en peso. Los alcoholes grasos (típicamente alcoholes monohidricos) usados en las formulaciones de esta invención estabilizan la emulsión y proporcionan una viscosidad aceptable cosméticamente. La selección del alcohol graso no es estrictamente critica, aunque generalmente se emplearán substancialmente alcanoles saturados de C12 a C32, preferentemente de C14 a C22. Ejemplos incluyen estearil alcohol, cetoestearil alcohol, miristil alcohol, behenil alcohol, alcohol araquidico, isoesteril alcohol, e isocetil alcohol. Se prefiere cetil alcohol y se puede usar sólo o en combinación con otros alcoholes grasos. Cuando se usa, el alcohol graso se incluye preferentemente en las formulaciones de esta invención en una concentración dentro del intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 8 % en peso, más preferentemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 4 % en peso. Los emolientes de éster graso mejorar las propiedades táctiles de la composición. Ejemplos de esteres grasos adecuados para uso en la formulación de esta invención incluyen isopropil miristato, isopropil palmitato, isopropil isoestearato, isoestearil isoesteara-to, diisopropil sebacato, propilenglicol dipelargonato, 2-etilexil isononoato, 2-etilhexil estearato, lactato de alcohol graso de C12-C16, isopropil lanolato, 2-etil-hexil salicilato, y mezclas de ellos. El éster graso actualmente preferido es isopropil palmitato. Cuando se usa, el emoliente de éster graso se incluye preferentemente en las formulaciones de esta invención en una concentración de aproximadamente 1 a aproximadamente 8 % en peso, más preferentemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 5 % en peso. Los aceites o fluidos de silicona se usan para mejorar la lubricidad de la composición durante la aplicación a la piel. Preferentemente la viscosidad del componente de silicona a una temperatura de 25°C es de aproximadamente 5 a aproximadamente 12.500 centistokes. Ejemplos de materiales adecuados son dimetilpolisiloxano, dietilpolisiloxano, dimetilpolisiloxano, difenilpolisilo-xano, ciclometicona, trimetilpolisiloxano, difenilpolisi-loxano, y mezclas de ellos. Actualmente se prefiere dimeticona -un dimetilpolisiloxano bloqueado en el extremo con unidades trimetil-. Se prefiere particularmente dimeticona que tiene una viscosidad entre 10 y 1000 centistokes. Cuando se utilizan, los aceites de silicona se incluyen preferentemente en las formulaciones de esta invención en una concentración de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5 % en peso, más preferentemente de aproximadamente 1 a aproximadamente 2 % en peso. La formulación puede contener también otros aditivos convencionales empleados en emulsiones cosméticas. Tales aditivos incluyen mejoradores estéticos, aceites de fragancia, tintes, conservantes, aditivos protectores solares, y medicamentos tales como mentol y similares. Mejoradores estéticos preferidos son polyqua-ternium 31 y octenilsuccinato de almidón de aluminio. A veces se usan sales para ajustar la viscosidad de emulsiones catiónicas. No obstante, en un aspecto distinto de esta invención, se ha encontrado que la sal en elevadas concentraciones tiende a desestabilizar las formulaciones de la presente invención. Se formará alguna sal durante la preparación de la emulsión. Por ejemplo, como se describe con más detalle a continuación, a veces es deseable ajustar el pH del material débilmente ácido. Sin embargo, se prefiere que la formulación sea preparada en ausencia substancial de sal adicionada. El término "sal adicionada" significa que se excluyen sales formadas como consecuencia del ajuste del pH de otros componentes adicionados a la formulación. En formas de realización más preferidas de esta invención, la concentración total de sal de la composición no será mayor de 0,5 molar y más preferentemente está dentro del intervalo de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 0,2 molar. El agua empleada en las formulaciones y método de esta invención es agua purificada obtenida, por ejemplo, destilando agua del grifo ordinaria, purificando agua ordinaria a través de una resina de intercambio de iones, o por otras técnicas evidentes para los técnicos en la materia. El agua representa preferentemente del 30 a 90 % en peso, más preferentemente del 55 a 85 % en peso de las emulsiones de esta invención. Las emulsiones de aceite-en-agua de esta invención se preparan formando primero una mezcla acuosa de los componentes insolubles en agua y el humectante. Los componentes insolubles en agua incluyen el emulsionante catiónico, el componente de petrolato o de aceite mineral, el componente de alcohol graso, el emoliente de éster graso, y el componente de aceite de silicona. Los componentes preferentemente son añadidos al agua en la siguiente secuencia: humectante, petrolato/aceite mineral, éster graso, aceite de silicona, alcohol graso. Después de que estos componentes se han mezclado a fondo, se añade el emulsionante catiónico a la mezcla acuosa a una temperatura de aproximadamente 80 a 95°C bajo agitación para formar una emulsión de agua-en-aceite. La entrada de energía de mezcla será alta y se mantendrá durante un tiempo suficiente para formar una emulsión de agua-enaceite que tiene una apariencia uniforme (indicando la presencia de micelas relativamente pequeñas en la emulsión) .

El agua se inyecta directamente en la emulsión para refrigerarla a una temperatura de aproximadamente 45 a aproximadamente 60°C. La temperatura es critica. Resultan emulsiones inestables si la temperatura cae por debajo de aproximadamente 45°C. Las temperaturas más altas favorecen la pérdida inaceptable de agua a través de evaporación. Durante esta etapa de enfriamiento rápido, la emulsión, inicialmente agua-en-aceite, se invierte para formar una emulsión de aceite-en-agua. Luego se añade una solución acuosa de material débilmente ácido a la emulsión de aceite-en-agua. Intentos para añadir el material ácido antes de la formación de la emulsión produjeron emulsiones que eran delgadas y granulares. Es importante para la estabilidad de la emulsión que el pH de la solución esté dentro del intervalo de aproximadamente 2 a 4, preferentemente de 3 a 3,8. Es mejor no "sacudir" la emulsión por la adición de más ácidos concentrados y por temperaturas variables . De acuerdo con ello, la temperatura de la solución acida deberá ser de aproximadamente 45 a aproximadamente 55°C. El material débilmente ácido se añade a la formulación como una solución acuosa que tiene un pH (medido a 25°C) dentro del intervalo de aproximadamente 2 a aproximadamente 4, preferentemente aproximadamente 3,8, de acuerdo con el método de esta invención. Por lo tanto, puede ser necesario ajustar el pH del ácido seleccionado. No se cree que el agente de ajuste del pH sea estrictamente critico, aunque se prefieren actualmente agentes que tienen electronegatividades débiles. Ejemplos incluyen aminas tales como trietanolamina y tetrahidroxipropil etilendiamina. Actualmente se prefiere particularmente hidróxido de amonio. Después de la mezcla completa y la refrigeración adicional, la mezcla se filtra para producir una loción o crema homogénea. Se añade agua en tres puntos durante el proceso: cuando se forma la mezcla acuosa de componentes insolubles en agua y humectante, cuando se enfria rápidamente la emulsión de agua-en-aceite y se forma una emulsión de aceite-en-agua, y cuando se añade la solución acuosa de material débilmente ácido. El volumen de agua se añade durante la etapa de enfriamiento rápido, añadiendo cantidades menores con la mezcla acuosa de componentes insolubles en agua y humectante y con el material débilmente ácido. Preferentemente se añade aproximadamente 20 % de agua con la mezcla acuosa y se añade aproximadamente 5 % con el material débilmente ácido, siendo añadido el resto durante el enfriamiento rápido.

La invención se describirá ahora más completamente y se ilustrará por los ejemplos siguientes.

Ejemplo 1 Preparación de fase de agua-en-aceite La formulación de este Ejemplo se preparó en en un depósito de mezcla Pfaudler a escala piloto (capacidad del fabricante 400 L) . Este depósito tiene doble camisa, con camisas de calefacción/refrigeración superior e inferior. Tiene un motor de agitación de 1,5 hp accionado con una correa y está equipado con un mezclador curvado en S de hoja sencilla. El depósito emplea un deflector individual no-desmontable y está equipado con una válvula inferior que permite la adición de materiales por debajo de la superficie a través de una bomba de desplazamiento positivo. Adicionalmente, todas las mediciones del pH sobre el producto final se realizaron a 25°C en diluciones 1 : 10 en agua purificada. Inicialmente, el depósito Pfaudler se cargó con 50,0 kg de agua purificada. Este se agitó y calentó a 71 ± 5°C. Durante la mezcla a velocidad de 54 rpm se añadieron 30,0 kilogramos (kg) de glicerina al 99,5 %; 250 gramos (g) de metil parabeno, 100 g de propil parabeno, 10,0 kg de petrolato blanco USP, 7,50 kg de isopropil palmitato y 3,13 kg de dimeticona 10 cst en ese orden. Después de incrementar la temperatura a 77°C, se añadieron 6,250 kg de alcohol cetilico y se hicieron mezclar durante 10 minutos. Manteniendo la velocidad de mezcla a 54 rpm y la temperatura de la carga a 77°C, se añadieron 12,5 kg de cloruro de dimetil diestearil amonio (Varisoft TA-103 disponible a partir de Witco Corp., Nueva York, N.Y.). La mezcla continuó con la temperatura elevada a 85-90°C y la velocidad de mezcla se incrementó a 80 rpm hasta que el cloruro de dimetil diestearil amonio se dispersó completamente. Entonces se desconectó el calor del depósito.

Ejemplo 2 Preparación de material ácido En un matraz separado se preparó una mezcla de 7,15 kg de ácido glicólico al 70 % y 8,83 kg de ácido láctico al 88 %. A esta solución se añadieron con cuidado 2,855 kg de hidróxido de amonio USP para conseguir un pH de 3,3.

Ejemplo 3 Preparación de emulsión acabada A la fase de aceite-en-agua del ejemplo 1 se añadieron 111,4 kg de agua de refrigeración (enfriada a 19,8°C en un depósito de acero inoxidable Mueller de 200 L revestido abierto por arriba) durante un periodo de 47 minutos por debajo de la superficie a través de la válvula del fondo del depósito Pfaudler. La temperatura de la carga era 46°C y la velocidad de mezcla se redujo a 50 rpm. En este punto se añadió la fase acida del ejemplo 2 por debajo de la superficie para enfriar la fase de agua/emulsión durante un periodo de 30 minutos. Cuando la adición de ácido habla terminado, la emulsión resultante se mezcló durante al menos 15 minutos. Cuando la temperatura habia descendido a 38°C, el producto se filtró finalmente a través de un tamiz filtrante de malla 200 a un recipiente de retención limpio. La emulsión resultante era cremosa y no se separó con el tiempo. Ejemplo 4 Se realizó un estudio de hidratación de piel seca para comparar la capacidad de humidificación de cuatro lociones que contenían ácidos alfa-hidroxi con la capacidad de humidificación de una loción famosa por su capacidad de humidificación, pero que no contenia ácido alfa hidroxi. Las lociones que contenían ácidos alfa hidroxi eran la loción del Ejemplo 3; Jergens{R) Advanced Therapy Dual Healing Cream de The Andrew Jergens Co. de Cincinnati, Ohio; EUCERIN(R) Plus Alphahidroxi Moisturizing Lotion de Beiersdorf, Inc. de Nor alk, Connecticut; y LUBRIDERM(R) Moisture Recovery Lotion (que contenia ácido láctico) de Warner-Lambert of Morris Plains, New Jersey. CUREL(R) Therapeutic Moisturizing Lotion de Bausch & Lomb Incorporated de Rochester, Nueva York, era la loción que no contenia ácidos alfa hidroxi que se comparó con las otras. Dieciséis participantes femeninas entre 25 y 60 años de edad completaron el estudio. En el momento del estudio estaban en estado de salud relativamente bueno y tenían una clasificación de piel seca de al menos Grado 2 cuando se examinaron usando la siguiente escala de gradación: 0 = Suave, sin evidencia de sequedad 1 = Piel ligeramente seca 2 = Piel moderadamente seca, con escamas, pelada 3 = Piel muy seca, con escamas, pelada.

Las participantes se abstuvieron de usar humidificadores, cremas, lociones y productos protectores solares sobre sus piernas durante una semana antes del comienzo del estudio y también se abstuvieron de depilar sus piernas 72 horas antes del comienzo del estudio. Todas las participantes usaron jabón de marfil durante el estudio y durante cinco dias antes del estudio. Cuatro parejas de sitios de tratamiento fueron rotadas entre áreas sobre las piernas de cada participante (aspecto exterior de la pantorrilla) . Cada una de estas áreas se dividió en dos sitios de tratamiento. Un sitio recibió Curel como se describe a continuación y el otro sitio recibió uno de los cuatro productos de ácido alfa hidroxi. Los sitios de ensayo designados (cada uno media 2,5 cm x 2,5 cm) se trató usando una dosis de 2 mg/cm2 del material de ensayo aplicado por una jeringa de 0,5 cm3 y disperso sobre el área de prueba usando un dedil. Cada participante recibió todos los materiales de ensayo. Un quinto sitio sobre cada pierna se mantuvo como un sitio de control no tratado. Los niveles de humedad de la piel se ensayaron con un instrumento NOVA DPM 9003 que mide la capacitancia sobre la superficie de la piel. Se ha mostrado que la capacitancia eléctrica de la superficie de la piel está relacionada con el contenido de agua del stratum corneum. Tagami, H., "Impedance Measurement for Evaluation of the Hydration State of Skin Surface", Cutaneous Investigation in Health and Disease, páginas 79-111, Marcel Dekker, Inc. (Nueva York, Nueva York, 1989) y Dikstein, S., y col. "Comparison of Different Instruments for Measuring Stratum Corneum Moisture Content", International Journal of Cosmetic Science, Vol. 8, páginas 289-292 (1986). Antes del estudio, los materiales de ensayo se aplicaron a un área de una transparencia de cristal que mide 2,5 cm x 2,5 cm usando un dedil. Después de un tiempo de secado de 30 minutos, se realizaron mediciones de capacitancia con el instrumento NOVA a intervalos de cinco minutos hasta que las lecturas fueron cero. Si los valores no eran cero después de un tiempo de secado de 30 minutos para cualquier producto, el tiempo adicional requerido para alcanzar una lectura cero se añadió al tiempo de 30 minutos antes de la primera lectura post-tratamiento. Esto se hizo para asegurar que las mediciones de la capacitancia de la piel de las participantes no estaban influenciadas por agua no evaporada u otros componentes de los materiales de ensayo. Las participantes permanecieron en una habitación a una temperatura de 20-25°C y una humedad relativa de 30-40 % durante el estudio. Después de un periodo de equilibrio de 30 minutos, se realizaron mediciones de pérdida de agua transepidérmica en el sitio de control no tratado cada 5 minutos hasta que las evaluaciones fueron consistentes. Después de obtener valores consistentes, se realizaron mediciones de linea de base en todos los sitios usando ambos instrumentos. Los materiales de ensayo se aplicaron entonces a los sitios de ensayo apropiados como se describe anteriormente. Las mediciones se realizaron por triplicado a 60, 90, 120, 180 y 240 minutos para determinar el efecto de los productos de ensayo sobre la humidificación de la piel. La media de las tres lecturas se usó en análisis siguiente. Se usaron técnicas de análisis de varianza de mediciones repetidas (ANOVA) para determinar la existencia, en su caso, de diferencias significativas entre las parejas de tratamiento. Este diseño evaluó también el efecto del tiempo asi como el potencial de interacción entre muestra y tiempo. Todo ensayo de hipótesis se realizó en el nivel alfa = 0,05. Los resultados de las mediciones del instrumento NOVA (indicados como capacitancia en picofaradios) se muestran en las Tablas 1-4 siguientes.

La Tabla 1 muestra la loción del Ejemplo 3 comparada con CUREL Therapeutic Moisturizing Lotion. Los sitios tratados con la loción del Ejemplo 3 mostraron mayor contenido de humedad de la piel que la loción CUREL en cada instante. TABLA 1 Minutos después de la aplicación 60 90 120 180 240 Loción CUREL 241,9 240,4 247,0 250,5 246,1 Ejemplo 3 333,8 306,8 301,8 296,1 289,9 La Tabla 2 muestra la JERGENS Advanced Dual Healing Lotion comparada con la CUREL Therapeutic Moisturizing Lotion. Los sitios tratados con la loción JERGENS mostraron mayor contenido de humedad de la piel que los sitios tratados con CUREL en el instante de 60 minutos, pero las lociones actuaron de manera similar en los otros instantes.

TABLA 2 Minutos después de la aplicación 60 90 120 180 240 Loción CUREL 234,5 226,3 239,4 232,5 231,7 Loción JERGENS 291,1 245,0 245,4 231,3 229,0 La Tabla 3 muestra la EURCERIN Plus Alphahydroxy Moisturizing Lotion comparada con la CUREL Therapeutic Moisturizing Lotion. Los sitios tratados con la loción EURCERIN mostraron mayor contenido de humedad que los sitios tratados con CUREL en cada instante.

TABLA 3 Minutos después de la aplicación 60 90 120 180 240 Loción CUREL 250,6 221,8 232,8 229,2 240,8 Loción EUCERIN 330,3 279,6 276,0 262,0 268,8 La Tabla 4 muestra la LUBRIDERM Moisture Recovery Lotion comparada con la CUREL Therapeutic Moisturizing Lotion. Los sitios tratados con la loción CUREL mostraron mayor contenido de humedad que los sitios tratados con la loción LUBRIDERM en todos los instantes, excepto el instante de 60 minutos.

TABLA 4 Minutos después de la aplicación 60 90 120 180 240 Loción CUREL 255,9 249,8 259,9 260,6 251,2 Loción LUBRIDERM 276,5 225,0 214,7 202,8 194,3

Claims (33)

1. REIVINDICACIONES 1. Una emulsión de aceite-en-agua para el tratamiento de la piel que comprende: (a) de aproximadamente 2 a aproximadamente 10 % en peso de un compuesto de amonio cuaternario que tiene la fórmula
2. I R. donde Rx y R2 son cada uno grupos alquilo de cadena larga, substancialmente lineales que tienen de aproximadamente 16 a aproximadamente 22 átomos de carbono, R3 y R4 son cada uno grupos alquilo inferiores que tienen de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono y X es un anión formador de sal; (b) de aproximadamente 1 a aproximadamente 40 % en peso de un humectante soluble en agua, substancialmente no ionizable; y (c) un material débilmente ácido, aceptable farmacéuticamente, que tiene una constante de disociación (pKa) dentro del intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 6, siendo proporcionado el material ácido en una cantidad suficiente para ajustar el pH de la emulsión acabada hasta un valor en el intervalo de aproximadamente 2,5 a aproximadamente 4,5, cuando la emulsión se diluye con agua purificada hasta 10 veces su peso. 2. La composición de la reivindicación 1, donde la emulsión contiene de aproximadamente 3 a aproximadamente 8 % en peso del compuesto de amonio cuaternario.
3. 3. La composición de la reivindicación 1, donde el anión formador de sal de la sal de amonio cuaternario se selecciona del grupo que consta de cloruro, bromuro, o yoduro .
4. 4. La composición de la reivindicación 3, donde el anión es cloruro.
5. 5. La composición de la reivindicación 1, donde el compuesto de amonio cuaternario es cloruro de dimetil diestearil amonio.
6. 6. La composición de la reivindicación 1, donde el humectante se selecciona del grupo que consta de propilengliol, polietilenglicol, sorbitol, y glicerina.
7. 7. La composición de la reivindicación 1, donde el humectante es glicerina.
8. 8. La composición de la reivindicación 7, donde la emulsión contiene de aproximadamente 1 a aproximada-mente 20 % en peso de glicerina.
9. 9. La composición de la reivindicación 1, donde la constante de disociación del material débilmente ácido está dentro del intervalo de aproximadamente 2,5 a 5,0.
10. 10. La composición de la reivindicación 1, donde la constante de disociación del material débilmente ácido es mayor que el pH de la emulsión acabada.
11. 11. La composición de la reivindicación 1, donde el pH de la emulsión acabada está dentro del intervalo de aproximadamente 3,0 a aproximadamente 4,0.
12. 12. La composición de la reivindicación 1, donde el material débilmente ácido es un ácido alfa hidroxi descrito por la fórmula OH I R5 ~ C — COOH I R6 donde R5 y R6 son grupos hidrocarburo alifático y éster que tienen de 1 a 10 átomos de carbono.
13. 13. La composición de la reivindicación 12, donde el ácido alfa hidroxi se selecciona del grupo que consta de ácido cítrico, ácido glicólico, ácido glucuró-nico, ácido galacturónico, ácido alfa hidroxibutirico, ácido alfa hidroxiisobutirico, ácido láctico, ácido málico, ácido mandélico, ácido múcico, ácido pirúvico, ácido alfa fenilláctico, ácido alfa fenilpirúvico, ácido sacárico, ácido tartárico, ácido tartrónico, y mezclas de ellos.
14. 14. La composición de la reivindicación 12, donde el ácido alfa hidroxi se selecciona del grupo que consta de ácido glicólico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido málico, y mezclas de ellos.
15. 15. La composición de la reivindicación 1, donde el material ácido se selecciona del grupo que consta de ácido cítrico, ácido glicólico, ácido glucurónico, ácido galacturónico, ácido alfa hidroxibutirico, ácido alfa hidroxiisobutirico, ácido láctico, ácido málico, ácido mandélico, ácido múcico, ácido pirúvico, ácido alfa fenilláctico, ácido alfa fenilpirúvico, ácido sacárico, ácido tartárico, ácido tartrónico, y mezclas de ellos.
16. 16. La composición de la reivindicación 1, donde el material ácido se selecciona del grupo que consta de ácido glicólico, ácido láctico, y mezclas de ellos.
17. 17. La composición de la reivindicación 1, donde la emulsión se prepara en la ausencia substancial de sal adicionada.
18. 18. La composición de la reivindicación 17, donde la concentración de sal total de la emulsión no es mayor de aproximadamente 0,5 molar.
19. 19. La composición de la reivindicación 1, donde la emulsión comprende adicionalmente un petrolato o aceite mineral.
20. 20. La composición de la reivindicación 1, donde la emulsión comprende adicionalmente un alcohol graso.
21. 21. La composición de la reivindicación 1, donde la emulsión comprende adicionalmente un emoliente de éster graso.
22. 22. La composición de la reivindicación 1, donde la emulsión comprende adicionalmente un aceite o fluido de silicona que tiene una viscosidad dentro del intervalo de aproximadamente 5 a aproximadamente 12.500 centistokes.
23. 23. La composición de la reivindicación 1, donde la emulsión contiene de aproximadamente 30 a aproximadamente 90 por ciento en peso de agua.
24. 24. La composición de la reivindicación 10, donde la emulsión contiene de aproximadamente 55 a aproximadamente 85 por ciento en peso de agua.
25. 25. La composición de la reivindicación 1, que comprende adicionalmente: (a) de aproximadamente 1 a aproximadamente 10 % en peso de petrolato o aceite mineral; (b) de aproximadamente 1 a aproximadamente 8 % en peso de un alcohol graso; (c) de aproximadamente 1 a aproximadamente 8 % en peso de un emoliente de éster graso; y (d) desde aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 5 % en peso de un aceite o fluido de silicona que tiene una viscosidad de aproximadamente 5 a aproximadamente 12.500 centistokes.
26. 26. La composición de la reivindicación 14, donde el material débilmente ácido se selecciona del grupo que consta de ácido glicólico, ácido láctico, y mezclas de ellos.
27. 27. La composición de la reivindicación 25 ó 26, donde el compuesto de amonio cuaternario es haluro de dimetil distearil amonio.
28. 28. La composición de la reivindicación 25 ó 26, donde el humectante es glicerina.
29. 29. Las composiciones de las reivindicaciones 25 ó 26, donde el alcohol graso es alcohol cetilico y el emoliente de éster graso es isopropil palmitato.
30. 30. Un método para preparar una emulsión de aceite-en-agua que contiene componentes insolubles en agua, un humectante soluble en agua, y un emulsionante catiónico, cuyo método comprende: (a) proporcionar una solución acuosa de un material débilmente ácido que tiene una pKa dentro del intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 6, teniendo dicha solución un pH dentro del intervalo de aproximadamente 2 a aproximadamente 4; (b) formar una mezcla acuosa de los componentes insolubles en agua y el humectante; (c) añadir el emulsionante catiónico a la mezcla acuosa a una temperatura de aproximadamente 80 a aproximadamente 95°C, para formar una emulsión de agua-en-aceite; (d) refrigerar la emulsión formada en la etapa (c) a una temperatura dentro del intervalo de aproximadamente 45 a aproximadamente 60°C, por la inyección directa de agua purificada, provocando de esta manera una inversión de fase y formando una emulsión de aceite-en-agua; y (e) añadir dicha solución acuosa de material débilmente ácido a una temperatura en el intervalo de aproximadamente 45 a aproximadamente 55°C a la emulsión formada en la etapa (d) para producir una emulsión de aceite-en-agua que tiene un pH dentro del intervalo de aproximadamente 2,5 a aproximadamente 4 , 5 cuando se diluye con agua purificada hasta 10 veces su peso.
31. 31. El método de la reivindicación 30, donde la solución acuosa proporcionada en la etapa (a) tiene un pH dentro del intervalo de aproximadamente 3 a aproximadamente 3,8.
32. 32. El método de la reivindicación 30, donde el emulsionante catiónico se adiciona a la mezcla acuosa a una temperatura de aproximadamente 84 a aproximadamente 88°C.
33. 33. El método de la reivindicación 30, donde la emulsión formada en la etapa (c) se refrigera hasta una temperatura dentro del intervalo de aproximadamente 52 a aproximadamente 55°C.