MXPA96002103A - Composiciones farmaceuticas que contienen irbesartan - Google Patents
Composiciones farmaceuticas que contienen irbesartanInfo
- Publication number
- MXPA96002103A MXPA96002103A MXPA/A/1996/002103A MX9602103A MXPA96002103A MX PA96002103 A MXPA96002103 A MX PA96002103A MX 9602103 A MX9602103 A MX 9602103A MX PA96002103 A MXPA96002103 A MX PA96002103A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- approximately
- composition according
- irbesartan
- pharmaceutical composition
- sodium
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 116
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 claims abstract description 108
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N Irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 108
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 claims abstract description 108
- 230000001396 anti-anti-diuretic Effects 0.000 claims abstract description 45
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims abstract description 45
- 230000001882 diuretic Effects 0.000 claims abstract description 44
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 95
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 88
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 52
- 229960001681 Croscarmellose Sodium Drugs 0.000 claims description 51
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 51
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Dichlothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 claims description 49
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 47
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 47
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 47
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 47
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 47
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 47
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 43
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 40
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 40
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 37
- 229960001375 Lactose Drugs 0.000 claims description 35
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 claims description 35
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 34
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 33
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 29
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 24
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 22
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 22
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 20
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 20
- 229960000502 Poloxamer Drugs 0.000 claims description 19
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 19
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 18
- 229940032147 Starch Drugs 0.000 claims description 18
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 18
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 18
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 18
- 229940044519 Poloxamer 188 Drugs 0.000 claims description 14
- 230000000181 anti-adherence Effects 0.000 claims description 14
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003911 antiadherent Substances 0.000 claims description 13
- LDHBWEYLDHLIBQ-UHFFFAOYSA-M iron(3+);oxygen(2-);hydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[O-2].[Fe+3] LDHBWEYLDHLIBQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 13
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinylpyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 claims description 12
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 12
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 11
- XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N Alginic acid Chemical compound O1[C@@H](C(O)=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H]1O XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N 0.000 claims description 10
- 229940005550 Sodium alginate Drugs 0.000 claims description 10
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 10
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 10
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 10
- MSXHSNHNTORCAW-UHFFFAOYSA-M sodium 3,4,5,6-tetrahydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].OC1OC(C([O-])=O)C(O)C(O)C1O MSXHSNHNTORCAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 10
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 10
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 10
- 229910000460 iron oxide Inorganic materials 0.000 claims description 9
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940069328 Povidone Drugs 0.000 claims description 6
- VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[4,5-bis(2-hydroxypropoxy)-2-(2-hydroxypropoxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxane-3,4-diol Chemical compound COC1C(OC)C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)O)C(COC)OC1OC1C(COCC(C)O)OC(OC)C(OCC(C)O)C1OCC(C)O VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CWSZBVAUYPTXTG-UHFFFAOYSA-N 5-[6-[[3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-5-[4-hydroxy-3-(2-hydroxyethoxy)-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-2-methyloxane-3,4-diol Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)OCCO)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 CWSZBVAUYPTXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940078456 CALCIUM STEARATE Drugs 0.000 claims description 5
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L Calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229960000913 Crospovidone Drugs 0.000 claims description 5
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- 229940014259 Gelatin Drugs 0.000 claims description 5
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N Oxycinchophen Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=1C1=CC=CC=C1 XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M Sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N Talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 claims description 5
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 5
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 5
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 claims description 5
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 5
- KREXGRSOTUKPLX-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid;zinc Chemical compound [Zn].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O KREXGRSOTUKPLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N rac-1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 5
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 5
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 5
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 5
- STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M sodium;(E)-4-octadecoxy-4-oxobut-2-enoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C\C([O-])=O STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M 0.000 claims description 5
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 5
- -1 chloro-iazide Chemical compound 0.000 claims description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;hydrate Chemical group O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N 0.000 claims description 3
- CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-methyl-1,1-dioxo-3-{[(2,2,2-trifluoroethyl)sulfanyl]methyl}-3,4-dihydro-2H-1lambda^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide Polymers ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CSCC(F)(F)F)NC2=C1 CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N Aldoclor Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC=NS2(=O)=O JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003515 Bendroflumethiazide Drugs 0.000 claims description 3
- NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N Benzthiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1N=C2CSCC1=CC=CC=C1 NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002155 Chlorothiazide Drugs 0.000 claims description 3
- JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N Chlortalidone Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940107084 Chlorthalidone Drugs 0.000 claims description 3
- BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N Cyclothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2C1[C@H](C=C2)C[C@H]2C1 BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N 0.000 claims description 3
- DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N Hydroflumethiazide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N Methyclothiazide Chemical compound ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CCl)NC2=C1 CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AQCHWTWZEMGIFD-UHFFFAOYSA-N Metolazone Chemical compound CC1NC2=CC(Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1C AQCHWTWZEMGIFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N bendroflumethiazidum Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001541 benzthiazide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003176 cyclothiazide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003313 hydroflumethiazide Drugs 0.000 claims description 3
- 229950006804 methylclothiazide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002817 metolazone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims description 3
- LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N Trichlormethiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(C(Cl)Cl)NS2(=O)=O LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004813 trichlormethiazide Drugs 0.000 claims description 2
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N Glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940057948 Magnesium stearate Drugs 0.000 claims 4
- 229960002900 Methylcellulose Drugs 0.000 claims 4
- 229960004274 Stearic acid Drugs 0.000 claims 4
- 229940057977 Zinc stearate Drugs 0.000 claims 4
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 claims 4
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims 4
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2R,3R,4S,5R,6R)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims 3
- FYGDTMLNYKFZSV-MRCIVHHJSA-N Dextrin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O[C@@H]2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-MRCIVHHJSA-N 0.000 claims 2
- 229960003739 Methyclothiazide Drugs 0.000 claims 2
- 229960005483 polythiazide Drugs 0.000 claims 2
- 229920000046 polythiazide Polymers 0.000 claims 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 15
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 15
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N Iron(III) oxide Chemical compound O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 2
- 206010007554 Cardiac failure Diseases 0.000 description 2
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failure Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000004059 degradation Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001064 degrader Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000001050 lubricating Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 229950006323 Angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 229940030606 DIURETICS Drugs 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II dizwitterion Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010038435 Renal failure Diseases 0.000 description 1
- 230000004523 agglutinating Effects 0.000 description 1
- 229940053200 antiepileptics Fatty acid derivatives Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011436 cob Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 description 1
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating Effects 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N propylene oxide Chemical group CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002210 silicon-based material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000000152 swallowing Effects 0.000 description 1
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
Abstract
Se describe una composición farmacéutica que contiene irbesartán, sólo o en combinación con un diurético, que proporciona tabletas con una cantidad relativamente grande de ingrediente activo y excelentes propiedades de humectación y desintegración.
Description
REF : 22522
COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE CONTIENEN IRBESARTAN
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a las composiciones farmacéuticas que contienen irbesartán, preferentemente en la forma de una tableta. La presente invención también se refiere a las tabletas preparadas a partir de estas composiciones.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
El irbesartán, 2-n-butil-4-espirociclopentan-l-[(2'-(tetrazol-5-il)bifenil-4-il)metil]-2-imidazolin-5-ona, es un potente antagonista del receptor de la angiotensina II, de acción prolongada, el cual es particularmente útil en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares tales como hipertensión y falla cardiaca. El irbesartán tiene la siguiente estructura:
y se describe en Bernhart y colaboradores, Patente Norteamericana No. 5,270,317, incorporada por referencia en la presente. Las composiciones farmacéuticas preferidas de este fármaco contienen, como ingrediente(s ) activo(s), el irbesartán solo o en combinación con un diurético tal como hidroclorotiazida. El irbesartán puede ser administrado en dosis que contienen una cantidad substancial del agente activo (por ejemplo, 75 a 300 mg ) . Ciertas propiedades físicas del fármaco presentan un reto en el desarrollo de formulaciones adecuadas para la preparación de una tableta que tenga una cantidad substancial del agente activo, y una masa de tableta suficientemente pequeña para permitir la facilidad de tragado. El irbesartán es por ejemplo, un material esponjoso, con densidad aparente y densidad aparente del polvo después de liberar el contenido, relativamente bajas. Estas propiedades hacen difícil el formular una gran cantidad del fármaco en una pequeña tableta con uniformidad de peso, dureza, y otras propiedades deseables de la tableta. Además, el irbesartán tiene ciertas características de flujo indeseables, por ejemplo, es pegajoso y puede adherirse a las superficies tales como a las caras del punzón de la máquina table-teadora y los troqueles, provocando problemas en la formación de las tabletas, especialmente en una máquina tableteadora de alta velocidad. La baja solubilidad en agua del irbesartán también presenta un reto, ya que, para mantener pequeña la masa de la tableta, únicamente pueden ser agregadas cantidades limitadas de excipientes para facilitar la humectación, la desintegración y al final, la rápida y completa liberación del fármaco. La adición de un diurético tal como hidroclorotiazida , el cual es también un material esponjoso que muestra pobre fluidez y baja solubilidad en agua, puede además contribuir a los problemas de formación de tabletas . De este modo, existe una necesidad en la técnica para composiciones farmacéuticas que contengan irbesartán, solo o en combinación con un diurético, las cuales tengan buenas propiedades para la formación de tabletas, y las cuales contengan aun una masa baja de excipientes de modo que puedan ser preparadas tabletas pequeñas fácilmente tragables, con un alto contenido de agente activo.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
La presente invención proporciona composiciones farmacéuticas que contienen irbesartán, solo o en combi-nación con un diurético, las cuales (1) tienen una masa mínima de excipientes agregados, con lo cual se permite la preparación de tabletas pequeñas, fácilmente tragables, las cuales mejoran la aceptación y el cumplimiento del paciente, y las cuales aún (2) tienen excelentes propiedades para la formación de tabletas, y (3) proporcionan tabletas con excelente humectación, desintegración, y al final, propiedades de rápida y completa liberación del fármaco. En particular, la presente invención proporciona composiciones farmacéuticas, especialmente apropiadas para la formación de tabletas, que comprenden desde aproximadamente 20 hasta aproximadamente 70% en peso de irbesartán o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, y excipientes farmacéuticamente aceptables, en donde una tableta formada a partir de dicha composición tiene un funcionamiento de disolución tal que aproximadamente 80% o más, preferentemente 85% o más, del irbesartán o las sales del mismo contenidas en dicha tableta, se disuelven dentro de un lapso de 30 minutos. Las presentes composiciones también comprenden opcionalmente desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 33% de un diurético, en donde la cantidad combinada del irbesartán y del diurético no excede aproximadamente 85%.
Las composiciones preferidas que contienen irbesartán comprenden, con base en un total de 100% en peso: (a) desde aproximadamente 20 hasta aproximadamente 70% (preferentemente, aproximadamente 50%) de irbesartán, (b) desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 70% de diluyente, (c) desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 20% de aglutinante, (d) desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 10% de desintegrador, (e) desde aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 5% de antiadherente , y (f) desde aproximadamente 0.2 hasta aproximadamente 5% de lubricante, y, opcionalmente (g) desde aproximadamente 0.2 hasta aproximadamente 6% de surfactante, y/o (h) hasta aproximadamente 2% (preferentemente, desde aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 1%) de agente colorante. Las composiciones preferidas que contienen irbesartán y el diurético comprenden, con base en un total de 100% en peso: (a) desde aproximadamente 20 hasta aproximadamente 70% (preferentemente, aproximadamente 50%) de irbesartán, (b) desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 33% de diurético, en donde la carga combinada de (a) y (b) no excede aproximadamente 85%, (c) desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 70% de diluyente, (d) desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 20% de aglutinante, (e) desde aproxima-damente 1 hasta aproximadamente 10% de desintegrador, (f) desde aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 5% de antiadherente , y (g) desde aproximadamente 0.2 hasta aproximadamente 5% de lubricante, y, opcionalmente, (h) hasta aproximadamente 2% (preferentemente, desde aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 1%) de agente colorante . Las presentes composiciones pueden contener hasta aproximadamente 70% peso/peso de irbesartán, o hasta aproximadamente 85% peso/peso de irbesartán y diurético, e incluso pueden ser empleadas en la fabricación reproducible de tabletas a gran escala. Las presentes composiciones pueden, por ejemplo, ser comprimidas en un equipo de formación de tabletas a alta velocidad (especialmente, una prensa formadora de tabletas a alta velocidad) para formar tabletas que son uniformes en peso y en contenido, y las cuales muestran propiedades físicas deseables, incluyendo apariencia elegante, baja friabilidad, y tiempo de desintegración rápido. Las tabletas preparadas a partir de las presentes composiciones son capaces de liberar el componen-te(s) activo(s), mediante disolución, de una manera rápida y reproducible. A no ser que se indique de otro modo, la mención del irbesartán en la presente también incluye las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
La presente invención se describe con detalle adicional, como sigue. Los componentes empleados en las composiciones de la presente invención deben de ser farmacéuticamente aceptables, particularmente como se describe en el Formulario Nacional (NF) o en la Farmacopea de los Estados Unidos (USP). El "funcionamiento de disolución" de una tableta, como se usa en la presente con respecto al irbesartán, se refiere al % en peso del irbesartán, con base en el peso total del irbesartán contenido en la tableta, el cual se disuelve dentro de 30 minutos bajo las siguientes condiciones: usar una tableta que tiene un peso total de 150 a 600 mg y un Aparato 2 de la USP, colocando la tableta en 1,000 mi de ácido clorhídrico 0.1 N a 37°C, con una velocidad de paleta de 50 rpm, y midiendo la cantidad de irbesartán disuelto (especialmente, usando UV a 244 nm o, cuando esté también presente la hidroclorot iazida , usando cromatografía líquida de alta resolución, longitud de onda 272 nm) en 30 minutos. (Si se desea, el progreso de la disolución puede también ser verificado periódica-mente a diferentes puntos de tiempo). El "funcionamiento de disolución" de una tableta, como se usa en la presente con respecto a un diurético (preferentemente, hidroclorotiazida) , se refiere al % en peso del diurético, con base en el peso total del diurético contenido en la tableta, el cual se disuelve en un lapso de 30 minutos bajo las condiciones descritas anteriormente para la disolución del irbesartán. El funcionamiento de disolución para el diurético cumple preferentemente la especificación de disolución de la USP para el diurético (para la hidroclorotiazida, mayor de 60% de disolución en 30 minutos). El funcionamiento de disolución de una tableta que contiene hidroclorotiazida es más preferentemente tal que aproximadamente 90% o más de la hidroclorotiazida se disuelve en 30 minutos. EL "diurético" empleado en una composición de la presente invención puede ser cualquier diurético apropiado, o una combinación de dos o más diuréticos, tales como hidroclorotiazida, bendroflumetiazida , benz-tiazida, clorotiazida, clortalidona, ciclotiazida, hidrof lumetiazida , metilclotiazida , metolazona, politia-zida, quinetazona, y triclormetiazida . Preferentemente, el diurético es hidroclorotiazida. El "diluyente" empleado en una composición de la presente invención puede ser uno o más compuestos que sean capaces de proporcionar volumen para obtener una masa de tableta deseada. Es deseable emplear el diluyente en una cantidad en el extremo inferior del intervalo de peso para el diluyente. Los diluyentes preferidos son fosfatos inorgánicos tales como fosfato dibásico de calcio; azúcares tales como lactosa hidratada o lactosa anhidra; y celulosa o derivados de celulosa, tales como celulosa microcristalina. El "aglutinante" empleado en una composición de la presente invención puede ser uno o más compuestos que son capaces de facilitar la granulación del irbesartán y/o del diurético en partículas más grandes, más densas, y/o de flujo más libre. Los aglutinantes preferidos son ácido algínico (más preferentemente empleado en el intervalo de 2 a 5% en peso) o alginato de sodio (más preferentemente empleado en el intervalo de 2 a 3% en peso); celulosa o derivados de celulosa tales como carboximetilcelulosa de sodio (más preferentemente empleada en el intervalo de 2 a 6% en peso), etilcelulosa (más preferentemente empleada en el intervalo de 2 a 3% en peso), hidroxietil-celulosa (más preferentemente empleada en el intervalo de 2 a 5% en peso), hidroxipropil-celulosa (más preferentemente empleada en el intervalo de 2 a 6% en peso), hidroxi-propil-me ilcelulosa (más preferentemente empleada en el intervalo de 2 a 5% en peso), o metilcelulosa (más preferentemente empleada en el intervalo de 2 a 6% en peso); gelatina (más preferentemente empleada en el intervalo de 2 a 10% en peso); povidona (polivinilpirrolidona, por ejemplo, homopolímero de l-etenil-2-pirrolidinona) (por ejemplo, povidona K-30) (más preferentemente empleada en el intervalo de 2 a 20% en peso); o almidón (más preferentemente empleado en el intervalo de 5 a 20% en peso) o almidón pregela-tinizado (más preferentemente empleado en el intervalo de 2 a 20%, tal como de 5 a 20% en peso). El "desintegrador" empleado en una composición de la presente invención puede ser uno o más compuestos que son capaces de facilitar el rompimiento de una tableta preparada a partir de la composición, cuando se pone en contacto con un medio acuoso. Los desintegradores preferidos son ácido algínico (más preferentemente empleado en el intervalo de 2 a 5% en peso) o alginato de sodio (más preferentemente empleado en el intervalo de 2.5 a 10% en peso); celulosa o derivados de celulosa tal como carboximetil-celulosa de sodio (más preferentemente empleada en el intervalo de 2 a 6% en peso), celulosa microcristalina (más preferentemente empleada en el intervalo de 5 a 15% en peso), celulosa en polvo (más preferentemente empleada en el intervalo de 5 a 15% en peso), o croscarmelosa de sodio (polímero reticulado de carboximetilcelulosa de sodio) (más preferentemente empleada en el intervalo de 2 a 5% en peso); crospovidona (homopolímero reticulado de N-vinil-2-pirrolidinona , por ejemplo, l-etenil-2-pir rolidinona reticulada) (más preferentemente empleada en el intervalo de 2 a 5% en peso); almidón pregela-tinizado (más preferentemente empleado en el intervalo de 5 a 10% en peso), glicolato de almidón de sodio (más preferentemente empleado en el intervalo de 2 a 8% en peso), o almidón (más preferentemente empleado en el intervalo de 3 a 15% en peso). El "antiadherente" empleado en una composición de la presente invención puede ser uno o más compuestos que son capaces de reducir la pegajosidad de la formulación, por ejemplo, la prevención de la adherencia a las superficies metálicas. Los antiadherentes preferidos son compuestos que contienen silicio, tales como dióxido de silicio (más preferentemente empleado en el intervalo de 0.25 a 5% (tal como 0.5 a 2 ó 2.5 a 3.0%) en peso), trisilicato de magnesio (más preferentemente empleado en el intervalo de 0.5 a 2% en peso), o talco (más preferentemente empleado en el intervalo de 1 a 5% en peso).
El "lubricante" empleado en una composición de la presente invención puede ser uno o más compuestos que son capaces de prevenir los problemas de la formación de tabletas, tales como aquellos relacionados a la liberación de una tableta preparada a partir de la composición a partir del apara o sobre el cual está formada, por ejemplo, previniendo la adherencia a la cara del punzón superior (reco imiento) o del punzón inferior (adherencia) de un aparato para la formación de tabletas. Los lubricantes preferidos son ácidos grasos o derivados de ácido- graso tales como estearato de calcio (más preferentemente empleado en el intervalo de 0.5 a 2% en peso), monoestearato de glicerilo (más preferentemente empleado en el intervalo de 0.5 a 2% en peso), palmitoestearat o de glicerilo (más preferentemente empleado en el intervalo de 0.5 a 2% en peso), estearato de magnesio (más preferentemente empleado en el intervalo de 0.2 a 2% en peso), lauril -sulfato de sodio (más preferentemente empleado en el intervalo de 1 a 2% en peso), estearil-fumarato de sodio (más preferentemente empleado en el intervalo de 0.5 a 2% en peso), estearato de zinc (más preferentemente empleado en el intervalo de 0.5 a 1.5% en peso) o ácido esteárico (más preferentemente empleado en el intervalo de 1 a 3% en peso); aceite vegetal hidrogenado (más preferentemente empleado en el intervalo de 1 a 5% en peso); polialquilen-glicoles tales como polietilen-glicol (más preferentemente empleado en el intervalo de 1 a 5% en peso); benzoato de sodio (más preferentemente empleado en el intervalo de 2 a 5% en peso); o talco (más preferentemente empleado en el intervalo de 1 a 5% en peso). El "surfactante" empleado en una composición de la presente invención puede ser uno o más compuestos que sean capaces de mejorar la humectación de las tabletas y/o mejorar la disolución. Los surfactantes preferidos son lauril-sulfato de sodio (más preferentemente empleado en el intervalo de 0.2 a 6% en peso), y copolímeros en bloque de poli (oxietileno ) y poli ( oxipropileno ) , tales como poloxámeros, especialmente poloxámero 188 (más preferentemente empleado en el intervalo de 1 a 6% en peso). El "agente colorante" (o "colorante") empleado en una composición de la presente invención puede ser uno o más compuestos que imparten un color deseado a una tableta preparada a partir de la composición. La adición de un agente colorante puede ser usada, por ejemplo, de modo que las tabletas de diferentes potencias puedan ser fácilmente distinguidas. Los agentes colorantes preferidos son óxidos férricos, los cuales son univer salmente aceptados.
Como se puede observar a partir de lo anterior, un compuesto simple puede realizar dos o más funciones. El cálculo del por ciento en peso es preferentemente con base en la función primaria de un compuesto en una composición dada. Las presentes composiciones consiten preferentemente de manera esencial de, más preferentemente, consisten de los componentes anteriormente descritos .
Composiciones Preferidas
Las composiciones preferidas de la presente invención contienen uno o más de los siguientes componentes en el intervalo de concentración indicado (en % en peso): irbesartán, de 20 a 60 (por ejemplo, de 25 a 60), tal como de 30 a 60, más preferentemente de 30 a 50, especialmente aproximadamente 50%; diurético, de 2 a 20, más preferentemente de 2 a 17, especialmente de 4 a 9%; diluyente, de 1 a 70, más preferentemente de 1 a 60, especialmente de 1 a 40%; aglutinante, de 5 a 20, más preferentemente de 5 a 15%; desintegrador, de 4 a 8, más preferentemente aproximadamente 5%; antiadherente , de 0.25 a 5.0% (tal como 0.25 a 1.5, más preferentemente de 0.7 a 0.8%, por ejemplo, cuando un diurético está presente o 2.5 a 3.0%, por ejemplo, cuando no está presente un diurético); lubricante, de 0.5 a 1.5, más preferentemente aproximadamente 1%; y surfactante, de 1 a 3, más preferentemente, aproximadamente 3%. Las siguientes tablas muestran las composiciones preferidas de la presente invención, las cuales producen tabletas de calidad es ecialmente alta y funcionamiento superior. La tabla A muestra las composiciones preferidas que contienen irbesartán; la Tabla B muestra las composiciones preferidas que contienen irbesartán en combinación con un diurético.
TABLA A IRBESARTAN
Ingrediente Preferido Componente Intervalo de Concentración (% P/P)
Irbesartán fármaco activo 20 - 50
Lactosa hidratada diluyente 1 - 70
Celulosa microcristalina diluyente 5 - 20 R + (por ejemplo, Avicel PH 102 ) Almidón pregelat inizado aglutinante 10 - 20 R + (por ejemplo, Starch 1500 ) - ló -
TABLA A (continuación) IRBESARTAN
Ingrediente Preferido Componente Intervalo de Concentración (% P/p)
Croscarmelosa de sodio desintegrador 4 - 8 R + (por ejemplo, Ac-Di-Sol ) Poloxámero,* especialmente surfactante poloxámero 188 1 - 6 R + (por ejemplo, Pluronic F68 ) Dióxido de silicio antiadherente 0.25 - 5.0 R + (por ejemplo, Syloid 244 ) (0.25 a 1.5 o, especialmente, 2.5 a 3.0)
Estearato de magnesio lubricante 0.5 - 1.5
TOTAL 100
* Componente opcional, pero preferido. + Estos compuestos ejemplares pueden ser usados como se desee a todo lo largo de esta especificación, como p sea apropiado. Por ejemplo, Starch 1500 puede ser usado como se desee siempre que el almidón pregelat inizado aparezca en esta especificación
En las composiciones anteriores de la Tabla A, la combinación de estearato de magnesio y de óxido de silicio proporciona un efecto de lubricación superior al tiempo que minimiza cualquier declinación en el funcionamiento de la disolución de la tableta; la proporción de colocación intragranular:extragranular del desintegrador croscarmelosa de sodio, es superior (por ejemplo, 1:1); y el surfactante poloxámero mejora la granulación acuosa del irbesartán (el cual es hidrofóbico), facilita la eyección de las tabletas después de la compresión, y acelera la disolución del agente activo irbesartán.
TABLA B IRBESARTAN EN COMBINACIÓN CON DIURÉTICO
Ingrediente Preferido Componente Intervalo de
concentración (% P/P)
Ir besartán Fármaco activo 20 - 50 Hidroclorotiazida diurético, fár- 2 - 50* maco activo TABLA B (continuación) IRBESARTAN EN COMBINACIÓN CON DIURÉTICO
Ingrediente Preferido Componente Intervalo de concentración (% P/P)
Lactosa hidratada diluyente 1 - 70
Celulosa microcristalina diluyente 10 - 20
(por ejemplo, Avicel PH 102) Croscarmelosa de sodio desintegrador 4 - 6 D (por ejemplo, Ac-Di-Sol ) Almidón pregelatinizado aglutinante 10 - 20
(por ejemplo, Starch 1500) Dióxido de silicio antiadherente 0.5 - 1.0
(por ejemplo, Syloid 244) Estearato de magnesio lubricante 0.5 - 1.5
TOTAL 100
* La concentración de hidroclorotiazida puede variar de acuerdo a la potencia buscada de la hidroclorotiazida, en la tableta en combinación, la cual está preferentemente en el intervalo de 6.25 mg a 25 mg por tableta.
Las composiciones de las Tablas A y B también contienen preferentemente 0.08 a 0.12% en peso de óxido férrico, rojo y 0.08 a 0.12% en peso de óxido férrico amarillo, como un colorante.
Métodos de Fabricación
Las tabletas pueden ser preparadas a partir de las presentes composiciones mediante cualquier método adecuado para la formación de tabletas. Preferentemente, las tabletas se preparan a p rtir de las presentes composiciones mediante un proceso de granulación en húmedo. Un método ejemplar de tales métodos comprende los siguientes pasos: (a) la preparación de una composición intra-granular mediante: (i) el mezclado de irbesartán, diurético (para tabletas combinadas), una porción del diluyente (preferentemente, desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 80% en peso del diluyente total), una porción del desintegrador (preferentemente, desde aproximadamente 50 hasta aproximadamente 80% en peso del desintegrador total), el aglutinante, y, opcionalmente, una porción del antiadherente (preferentemente, desde aproximadamente 50 hasta aproximadamente 80% en peso del antiadherente total), para formar una mezcla en polvo y, opcionalmente, se ajusta a tamaño la mezcla (por ejemplo, moliendo la mezcla para deshacer los agregados) ; (ii) el re-mezclado de la mezcla; (iii) la granulación de la mezcla con un fluido de granulación, preferentemente agua y/o una solución acuosa del surfactante, para formar granulos (por ejemplo, usando un mezclador /granulador de alto corte ) ; (iv) el secado de los granulos (por ejemplo, en un horno o, preferentemente, en un secador de lecho fluidizado); y (v) el ajuste a tamaño de los granulos secados (por ejemplo, mediante molienda o tamizado); (b) la preparación de una mezcla de los granulos ajustados a tamaño del paso (a)(v) con una composición extragranular mediante: (i) el mezclado del remanente del diluyente, el remanente del desintegrador, el antiadherente o el remanente del antiadherente, y, opcionalmente, el agente colorante, donde uno o más de éstos pueden ser premezclados, ajustados a tamaño (por ejemplo, molidos para romper los agregados) y re-mezclados antes de este paso, con los granulos ajustados a tamaño prove-nientes del paso (a)(v) para formar una mezcla de granulos ; y (ii) el mezclado del lubricante con la mezcla de granulos; y (c) la compresión de la mezcla proveniente del paso (b)(ii) para formar tabletas (por ejemplo, empleando una prensa tableteadora ) . Los materiales iniciales sólidos de las presentes composiciones son preferentemente tamizados antes del uso. La proporción en peso del agua (preferentemente, agua purificada, USP o agua para inyección, USP) a los sólidos empleados en el paso (a)(iii) está preferentemen e dentro del intervalo de aproximadamente 0.25:1 a aproximadamente 0.6:1. Las tabletas pueden, opcionalmente, ser acabadas o recubiertas tal como mediante métodos conocidos en la técnica . Las tabletas preparadas a partir de las composiciones de la presente invención contienen preferentemente (por tableta) desde aproximadamente 25 hasta aproximadamente 300 mg de irbesartán, más preferentemente desde aproximadamente 75 hasta 300 mg de irbesartán y, para las tabletas combinadas, una cantidad adicional de aproximadamente 1 hasta aproximadamente 25 mg de diurético, más preferentemente desde aproximadamente 6.25 hasta aproximadamente 25 mg de hidroclorotiazida. El peso total de las tabletas preparadas, es preferentemente de aproximadamente 50 hasta aproximadamente 600 mg . Además de las tabletas, las composiciones de la presente invención pueden ser usadas para preparar esferas, granulos para dispersión o cápsulas, siendo las últimas, por ejemplo, llenadas con polvo o con las esferas o granulos anteriormente mencionados. Métodos tales como aquellos bien conocidos en la técnica pueden ser usados para preparar estas formas de dosificación . Las composiciones y tabletas de la presente invención pueden ser usadas para tratar o prevenir desórdenes tales como aquellos descritos en la Patente Norteamericana No. 5,270,317, incorporada por referencia en la presente. Tales desórdenes incluyen desórdenes cardiovasculares, por ejemplo, hipertensión o falla cardiaca, insuficiencia venosa, así como glaucoma, retinopatía diabética, insuficiencia renal y diversas afecciones del sistema nervioso central. Las presentes composiciones o tabletas son preferentemente administradas oralmente, en una cantidad efectiva, a un mamífero (especialmente, un humano) sujeto a tratamiento, o para prevenir los trastornos anteriormente mencionados. Para sujetos humanos, las dosis preferidas de aproximadamente 75 mg a aproximadamente 300 mg de irbesartán (solo o en combinación con diurético) pueden ser administradas, por ejemplo, 1 a 2 veces al día. Los siguientes ejemplos se proporcionan para ilustrar las modalidades preferidas de la invención, y no se pretende que limiten el alcance de las reivindicaciones presentes.
EJEMPLO 1
PREPARACIÓN DE TABLETAS QUE CONTIENEN IRBESARTAN
Se prepararon tabletas que contiene irbesartán en tres potencias a partir de la composición de la presente invención, descrita en la Tabla 1 siguiente: (1) 75 mg de irbesartán con un peso total de 150 mg por tableta; (2) 150 mg de irbesartán con un peso total de 300 mg por tableta; y (3) 300 mg de irbesartán con un peso total de 600 mg por tableta.
TABLA 1
Ingrediente Componente Concentración (% P/P) INTRAGRANULAR Ir besartán fármaco activo 50 Lactosa hidratada, NF diluyente 10.25 Almidón pregelatinizado, NF aglutinante 15.0 Croscarmelosa de sodio, NF desintegrador 2.5 Poloxámero 188, NF surfactante 3.0
EXTRAGRANULAR Celulosa microcristalina, NF diluyente 15.0 Croscarmelosa de sodio, NF desintegrador 2.5 Dióxido de silicio, NF antiadherente 0.75 Estearato de magnesio, USP lubricante 1.0
TOTAL 100.00 100.00
Usando la formulación anterior, se prepararon las tabletas mediante un proceso de granulación en base húmeda como sigue. En este proceso, la cantidad total del agua empleada (en peso) fue hasta de 50% del peso total de sólidos. El irbesartán, la lactosa, el almidón pregela-tinizado, y una porción (1/2) de la croscarmelosa de sodio, se mezclaron en un mezclador. La mezcla en polvo preparada se hizo pasar a través de un equipo de ajuste a tamaño (molino cónico u oscilador), y se mezcló en un mezclador. El poloxámero 188 se disolvió en agua (purificada, USP o agua para inyección, USP) (25% del peso de los sólidos totales), y se usó para granular en húmedo el polvo mezclado (con la adición posterior de agua en una cantidad que fue hasta de 25% del peso tltal de los sólidos, como fuera necesario). Los granulos obtenidos se secaron (secador de charola o de lecho fluidizado) hasta que la pérdida al secado fue de 2% o menor. Los granulos secos se hicieron pasar a través de un tamiz o se molieron para obtener el tamaño adecuado (1 a 3 mm). Los granulos ajustados a tamaño se mezclaron con el dióxido de silicio, con la celulosa microcristalina y con la croscarmelosa de sodio remanente, en un mezclador. La mezcla obtenida fue luego mezclada con el estearato de magnesio. Mediante la compresión de la mezcla usando el equipo de formación de tabletas, se prepararon tabletas para cada potencia, teniendo las composiciones indicadas en la Tabla 2 siguiente.
TABLA 2
Ingrediente 75 mg 150 mg 300 mg Potencia Potencia Potencia (mg) (mg) (mg)
Irbesartán 75.00 150.00 300.00
Lactosa hidratada, NF 15.38 30.75 61.50 Celulosa microcristalina, NF 22.50 45.00 90.00 Almidón pregelatinizado, NF 22.50 45.00 90.00 Croscarmelosa de sodio, NF 7.50 15.00 30.00 Poloxámero 188, NF (o 4.50 9.00 18.00
Pluronic F68, NF) Dióxido de silicio, NF 1.12 2.25 4.50 Estearato de magnesio, USP 1.50 3.00 6.00
Peso de la Tableta 150.00 300.00 600.00
EJEMPLO 2
PREPARACIÓN DE TABLETAS QUE CONTIENEN IRBESARTAN; FORMULACIÓN ALTERNATIVA
Se prepararon tabletas que tenían la composición de la Tabla 3 siguiente, mediante un método análogo a aquel del Ejemplo 1.
TABLA 3
Ingrediente Cantidad mg/tableta (% p/p)
INTRAGRANULAR Irbesartán 300.0 (50)
Lactosa hidratada, NF 121.5 (20.25)
(diluyente ) Povidona K-30, USP 30.0 (5)
(aglutinante ) Croscarmelosa de sodio 24.0 (4)
(desintegrador ) Pluronic F68, NF 18.0 (3)
(poloxámero, surfactante) EXTRAGRANULAR Celulosa microcristalina, NF 90.0 (15)
(diluyente) Croscarmelosa de sodio 6.0 (1)
(desintegrador) Dióxido de silicio, NF 4.5 (0.75)
(antiadherente) Estearato de magnesio (1)
( lubricante )
PESO TOTAL 600.00 (100) EJEMPLO 3
PREPARACIÓN DE TABLETAS EN COMBINACIÓN
IRBESARTAN E HIDROCLOROTIAZIDA
Se prepararon tabletas que contenían una combinación de irbesartán e hidroclorotiazida en dos potencias a partir de la composición de la presente invención, descrita en la Tabla 4 siguiente: (1) 75 mg de irbesartán/12.5 mg de hidroclorotiazida con un peso total de 150 mg por tableta; y (2) 150 mg de irbesar-tán/12.5 mg de hidroclorotiazida con un peso total de 300 mg por tableta.
TABLA 4
Ingrediente Cantidad Cantidad ( % p/p) en (% p/p) en 75 mg/12.5 mg 150 mg/12.5 mg Tabletas Tabletas
INTRAGRANULAR Ir besartán 50.00 50.00
Hidroclorotiazida, USP 8.33 4.17 Lactosa hidratada, NF 4.72 8.88 (diluyente) TABLA 4 (continuación)
Ingrediente Cantidad Cantidad (% p/p) en (% p/p) en 75 mg/12.5 mg 150 mg/12.5 mg Tabletas Tabletas
Almidón pregelatinizado, NF 15.00 15.00
(aglutinante ) Croscarmelosa de sodio, NF 4.00 4.00 (desintegrador) EXTRAGRANULAR Celulosa microcristalina, NF 15.00 15.00
( diluyente ) Croscarmelosa de sodio, NF 1.00 1.00 (desintegrador) Dióxido de silicio, NF 0.75 0.75
(antiadherente ) Oxido férrico, NF, rojo 0.10 0.10
( colorante) Oxido férrico, NF, amarillo 0.10 0.10
(colorante) Estearato de magnesio, NF 1.00 1.00
( lubricante)
TOTAL 100.00 100.00 Se prepararon tabletas ue tenían las composiciones anteriores usando un proceso de granulación en húmedo, como sigue. Las substancias medicamentosas irbesartán e hidroclorotiazida, la lactosa hidratada, el almidón pregelatinizado, y una porción (4/5 de la cantidad total) de la croscarmelosa de sodio, se pesaron y se mezclaron. Esta mezcla en polvo fue luego molida para deshacer los agregados del fármaco o fármacos. La mezcla en polvo molida fue luego mezclada nuevamente, seguida por granulación con agua (en una cantidad que fue de aproximadamente 55% del peso total de los sólidos), en un mezclador /granulador . Los granulos húmedos fueron luego secados en un equi. po de secado (secador de charola o de lecho fluidizado) hasta una pérdida al secado de 2% o menor, seguido por molienda de los granulos secos. Se realizó una mezcla de color mediante el mezclado de los óxidos férricos con una porción (1/3 de la cantidad total) de la celulosa microcristalina, moliendo la mezcla de color, y luego volviendo a mezclar. La celulosa microcristalina remanente, la croscarmelosa de sodio remanente, la mezcla de color, y el dióxido de silicio fueron luego pesados, tamizados, y mezclados en un mezclador con los granulos molidos, secos. En un paso final, se pesó el estearato de magnesio tamizado y mezclado con la mezcla de granulos anterior. Esta mezcla final fue luego comprimida en tabletas usando una prensa tableteadora, apropiada.
Tabletas Preparadas
Para las tabletas de irbesartán/hidrocloro-tiazida de 75 mg/12.5 mg , el peso de la tableta fue de 150 mg y la dureza de la tableta fue de 10 - 14 SCU (Unidades de Fuerza Cobb). Para las tabletas de 150 mg/12.5 mg de potencia, el peso de la tableta fue de 300 mg y la dureza de la tableta fue de 14 - 18 SCU. Para ambas tabletas de potencia, la friabilidad fue menor de 0.5%, el tiempo de desintegración estuvo por debajo de 7 minutos, y el coeficiente de variación para el peso de la tableta estuvo por debajo de 2%. Además, la disolución de estas tabletas cumple la especificación para la disolución de irbesartán de 85% o mayor en 30 minutos, y cumple fácilmente la especificación de disolución de la USP para hidroclorotiazida de 60% en 30 minutos. Se encontró que las tabletas de esta formulación tenían buena estabilidad. Bajo ciertas condiciones, la hidroclorotiazida puede hidrolizarse para formar, como subproductos, un degradante de amina libre y for-maldehído (D.S. Desai y colaboradores, International Journal of Pharmaceutics , 107(2), 141-47 (1994)). La selección de excipientes puede tener impacto sobre la estabilidad de la hidroclorotiazida. El uso de almidón pregelatinizado como un aglutinante en las presentes composiciones se encontró que imparte mayor estabilidad a la clorotiazida que, por ejemplo, la povidona (la cual dio como resultado la formación de cantidades del degradante de amina libre). Se encontró también que el poloxámero incrementa la degradación de la hidroclorotiazida, y por lo tanto, al tiempo que se emplea como un componente preferido en las composiciones sin hidroclorotiazida, el poloxámero no es un componente preferido para las composiciones de irbesartán/hidroclorotia-zida de la presente invención. Las composiciones anteriormente mencionadas preferidas de la presente invención, que contienen irbesartán e hidroclorotiazida son de este modo además ventajosas, ya que los excipientes empleados en la misma minimizan o eliminan la degradación de la hidroclorotiazida.
EJEMPLO 4
PREPARACIÓN DE TABLETAS EN COMBINACIÓN; IRBESARTAN E HIDROCLOROTIAZIDA ; FORMULACIONES ALTERNATIVAS
Se prepararon tabletas teniendo las composiciones 4(A), 4(B) 4(C) o 4(D) de la Tabla 5 siguiente, mediante métodos análogos a aquellos del Ejemplo 3.
TABLA 5
Ingrediente 4(A) 4(B) 4(C) 4(D) mg por mg por mg por mg por tableta tableta tableta tableta (% P/P) (% p/p) (% P/P) (% P/P)
INTRAGRANULAR Irbesartán (fármaco 75.0 75.0 150.0 150.0 activo) (50) (50) (50) (50)
Hidroclorotiazida 12.5 12.5 12.5 12.5 (diurético, fármaco activo) (8.33) (8.33) (4.17) (4.17)
Lactosa hidratada, NF 2.575 17.575 17.65 47.65
(diluyente) (1.72) (11.72) (5.88) (15.88) TABLA 5 (continuación)
Ingrediente 4(A) 4(B) 4(C) 4(D) mg por mg por mg por mg por tableta tableta tableta tableta (% P/P) (% P/P) (% P/P) (% P/P)
Almidón pregelatinizado, 22.5 45.0 —__
NF (aglutinante) (15) (15) Povidona K-30, USP 7.5 15.0 • (aglutinante) (5) (5)
Croscarmelosa de sodio 6.0 6.0 12.0 12.0
(desintegrador) (4) (4) (4) (4)
Pluronic F68, NF 4.5 4.5 9.0 9.0
(poloxámero, surfactante) (3) (3) (3) (3)
EXTRAGRANULAR Celulosa microcristalina, 22.5 22.5 45.0 45.0
NF (diluyente) (15) (15) (15) (15)
Croscarmelosa de sodio 1.5 1.5 3.0 3.0
(desintegrador) (1) (1) (1) (1)
Oxido férrico, NF rojo 0.15 0.15 0.3 0.3
(colorante) (0.1) (0.1) (0.1) (0.1)
Oxido férrico, NF amarillo 0.15 0.15 0.3 0.3
(colorante) (0.1) (0.1) (0.1) (0.1) TABLA 5 (continuación)
Ingrediente 4(A) 4(B) 4(C) 4(D) mg por mg por mg por mg por tableta tableta tableta tableta (% P/P) (% P/P) (% P/P) (% P/P)
Dióxido de silicio 1.125 1.125 2.25 2.25 (antiadherente) (0.75) (0.75) (0.75) (0.75) Estearato de magnesio 1.5 1.5 3.0 3.0 (lubricante) (1) (1) (1) (1)
PESO TOTAL 150.0 150.0 300.0 300.0 (100) (100) (100) (100)
EJEMPLO 5
PREPARACIÓN DE TABLETAS
QUE CONTIENEN IRBESARTAN
Se prepararon tabletas que contenían irbesartán en tres potencias, a partir de la composición de la presente invención descrita en la Tabla 6 siguiente: (1) 75 mg de irbesartán con un peso total de 150 mg por tableta; (2) 150 mg de irbesartán con un peso total de 300 mg por tableta; y (3) 300 mg de irbesartán con un peso total de 600 mg por tableta.
TABLA 6
I n g r e d i en t e Componente Concentración (% p/p)
INTRAGRANULAR Ir besartán fármaco activo 50 Lactosa hidratada, NF diluyente 10.25 Almidón pregelatinizado,' NF aglutinante 15.0 Croscarmelosa de sodio, NF desintegrador 2.5 Poloxámero 188, NF surfactante 3.0 Dióxido de silicio, NF aptiadherente 2.0
EXTRAGRANULAR Celulosa microcristalina, NF diluyente 13.0 Croscarmelosa de sodio, NF desintegrador 2.5 Dióxido de silicio, NF antiadherente 0.75 Estearato de magnesio, USP lubricante 1.0
TOTAL 100.00 100.00
Usando la formulación anterior, se prepararon tabletas mediante un proceso de granulación en húmedo como sigue. En este proceso, la cantidad total de agua empleada (en peso) fue hasta 50% del peso total de los sólidos . El irbesartán, la lactosa, el almidón pregelatinizado, una porción (1/2) de la croscarmelosa de sodio, y una porción (aproximadamente 73%) del dióxido de silicio, se mezclaron en un mezclador. La mezcla en polvo preparada se hizo pasar a través de un equipo de ajuste a tamaño (molino cónico u oscilador), y se mezcló en un mezclador. El poloxámero 188 se disolvió en agua (purificada, USP o agua para inyección, USP) (25% del peso de los sólidos totales), y se usó para granular en húmedo el polvo mezclado (con la adición posterior de agua en una cantidad que fue hasta de 25% del peso de los sólidos totales, como fuera necesario). Los granulos obtenidos se secaron (secador de charola o de lecho fluido) hasta que la pérdida al secado fue de 2% o menor. Los granulos secos se hicieron pasar a través de un tamiz o se molieron para obtener el tamaño adecuado (1 a 3 mm). Los granulos ajustados a tamaño se mezclaron con el dióxido de silicio remanente, con la celulosa microcristalina y con la croscarmelosa de sodio remanente, en un mezclador. La mezcla obtenida fue luego mezclada con el estearato de magnesio. Al comprimir la mezcla usando el equipo de formación de tabletas, se prepararon tabletas para cada potencia, que tenían las composiciones indicadas en la Tabla 7 siguiente.
TABLA 7
Ingrediente 75 mg 150 mg 300 mg Potencia Potencia Potencia (mg) (mg) (mg)
Irbesar tan 75.00 150.00 300.00 Lactosa hidratada, NF 15.38 30.75 61.50
Celulosa microcristalina, NF 19.50 39.00 78.00 Almidón pregelatinizado, NF 22.50 45.00 90.00 Croscarmelosa de sodio, NF 7.50 15.00 30.00 Poloxámero 188, NF (o 4.50 9.00 18.00 Pluronic F68, NF) Dióxido de silicio, NF 4.12 8.25 16.50 Estearato de magnesio, USP 1.50 3.00 6.00
Peso de la Tableta 150.00 300.00 600.00
Se prepararon tabletas que comprendían irbesartán o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo (tal como se describe en la presente) mediante el mezclado de una composición ext ragranular con granulos que comprenden un antiadherente (preferentemente, dióxido de silicio), se pueden disolver más rápidamente y/o completamente, y de este modo pueden mostrar un funcionamiento de disolución mejorado.
EJEMPLO 6
PRI .PARACION DE TABLETAS QUE CONTIENENí IRBESARTAN; FORMULACIÓN ALTERNATIVA
Se prepararon tabletas que tienen la composición de la Tabla 8 siguiente, mediante un método análogo a aquel del Ejemplo 5.
TABLA 8
Ingrediente Cantidad mg/tableta (% p/p)
INTRAGRANULAR Irbesartán 300.0 (50) Lactosa hidratada, NF 121.5 (20.25)
(diluyente ) Povidona K-30, USP 30.0 (5) (aglutinante ) Croscarmelosa de sodio 24.0 (4) ( desintegrador ) TABLA 8 (continuación)
Ingrediente Cantidad mg/tableta (% p/p)
Pluronic F68, NF 18.0 (3) (poloxámero, surfactante) Dióxido de silicio, NF 12.0 (2) (antiadherente) EXTRAGRANULAR Celulosa microcristalina, NF 78.0 (13) ( diluyente ) Croscarmelosa de sodio 6.0 (1) ( desintegrador ) Dióxido de silicio, NF 4.5 (0.75)
(antiadherente) Estearato de magnesio 6 (1) ( lubricante) PESO TOTAL 600.00 (100)
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes:
Claims (63)
1. Una composición farmacéutica, caracterizada porque la composición comprende desde aproximadamente 20 hasta aproximadamente 70% en peso de irbesartán o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, en donde una tableta formada a partir de dicha composición tiene un funcionamiento de disolución tal que aproximadamente 80% o más del irbesartán o de la sal del mismo contenida en la tableta, se disuelve dentro de un periodo de 30 minutos.
2. La composición farmacéutica de conformidad ^ con la reivindicación 1, caracterizada porque una tableta formada a partir de dicha composición tiene un funcionamiento de disolución tal que aproximadamente 85% o más del irbesartán o de la sal mismo contenido en la tableta, se disuelve dentro de un periodo de 30 minutos. 0
3. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende, con base en peso: (a) desde aproximadamente 20 hasta aproximadamente 70% en peso de irbesartán, (b) desde »; aproximadamente 1 hasta aproximadamente 70% en peso de diluyente, (c) desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 20% en peso de aglutinante, (d) desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 10% de desintegrador, (e) desde aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 5% de antiadherente, y (f) desde aproximadamente 0.2 hasta aproximadamente 5% de lubricante, y, opcionalmente (g) desde aproximadamente 0.2 hasta aproximadamente 6% de surfactante, y/o (h) hasta aproximadamente 2% de agente colorante.
4. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque: el diluyente es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de fosfato dibásico de calcio, lactosa hidratada, lactosa anhidra, y celulosa microcristalina; el aglutinante es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de ácido algínico, alginato de sodio, carboximetilcelulosa de sodio, etilcelulosa, hidroxietilcelulosa , hidroxipropilcelulosa , hidroxipropil-metilcelulosa , metilcelulosa , gelatina, povidona, almidón y almidón pregelatinizado; el desintegrador es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de ácido algínico, alginato de sodio, carboximetilcelulosa de sodio, celu-losa microcristalina, celulosa en polvo, croscarmelosa de sodio, crospovidona , almidón pregelatinizado, glicolato de almidón de sodio, y almidón; el antiadherente es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de dióxido de silicio, trisilicato de magnesio, y talco; el lubricante es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de estearato de calcio, monoestearato de glicerilo, palmitoestearato de glicerilo, estearato de magnesio, lauril-sulfato de sodio, estearil-fumarato de sodio, estearato de zinc, ácido esteárico, aceite vegetal hidrogenado, polietilenglicol, benzoato de sodio, y talco; cuando está presente, el surfactante es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de lauril-sulfato de sodio, y poloxámeros; y cuando está presente, el agente colorante es uno o más óxidos férricos.
5. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque comprende, con base en peso, aproximadamente 20 a 50% de irbesartán; aproximadamente 1 a 70% de diluyente; aproximadamente 10 a 20% de aglutinante; aproximadamente 4 a 8% de desintegrador; aproximadamente 0.25 a 5.0% de antiadherente; aproximadamente 0.5 a 1.5% de lubricante; y aproximadamente 1 a 6% de surfactante.
6. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque el diluyente es lactosa hidratada y celulosa microcristalina; el aglutinante es almidón pregelatinizado; el desintegrador es croscarmelosa de sodio; el antiadherente es dióxido de silicio; el lubricante es estearato de magnesio; y el surfactante es poloxámero 188.
7. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 10.25% de lactosa hidratada; aproximadamente 15.0% de almidón pregelatinizado; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3.0% de poloxámero 188; aproximadamente 15% de celulosa microcristalina; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; y aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio.
8. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 10.25% de lactosa hidratada; aproxi-madamente 15.0% de almidón pregelatinizado; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3.0% de poloxámero 188; aproximadamente 13% de celulosa microcristalina; aproximadamente 2.75% de dióxido de silicio; y aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio.
9. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 20.25% de lactosa hidratada; aproximadamente 5.0% de povidona K-30; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3.0% de poloxámero; aproximadamente 15% de celulosa micro-cristalina; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; y aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio.
10. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 20.25% de lactosa hidratada; aproximadamente 5.0% de povidona K-30; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3.0% de poloxámero; aproximadamente 13% de celulosa micro-cristalina; aproximadamente 2.75% de dióxido de silicio; y aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio.
11. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada además porque comprende aproximadamente 2 a aproximadamente 33% de diurético, en donde el % total en peso del irbesartán o la sal del mismo y del diurético, no excede aproximadamente 85%.
12. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el diurético es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de hidroclorotiazida, bendroflu-metiazida, benztiazida, clorotiazida, clortalidona, ciclotiazida , hidroflumetiazida , meticlotiazida , metola-zona, politiazida, quinetazona, y tr iclormet iazida .
13. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque el diurético es hidroclorotiazida.
14. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque comprende, con base en peso: (a) desde aproximadamente 20 hasta aproximadamente 70% de irbesartán, desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 33% de diurético, en donde la carga combinada de (a) y (b) no excede aproximadamente 85%, (c) desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 70% de diluyente, (d) desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 20% de aglutinante, (e) desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 10% de desintegrador, (f) desde aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 5% de antiadherente, y (g) desde aproximadamente 0.2 hasta aproximadamente 5% de lubricante, y, opcionalmente (h) hasta aproximadamente 2% de agente colorante.
15. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque: el diurético es hidroclorotiazida; el diluyente es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de fosfato dibásico de calcio, lactosa hidratada, lactosa anhidra, y celulosa microcristalina; el aglutinante es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de ácido algínico, alginato de sodio, carboximetilcelulosa de sodio, etilcelulosa, hidroxietilcelulosa , hidroxipropilcelulosa , hidroxipropil-metilcelulosa , metilcelulosa , gelatina, povidona, almidón y almidón pregelatinizado; el desintegrador es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de ácido algínico, alginato de sodio, carboximetilcelulosa de sodio, celulosa microcristalina, celulosa en polvo, croscarmelosa de sodio, crospovidona , almidón pregelatinizado, glicolato de almidón de sodio, y almidón; el antiadherente es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de dióxido de silicio, trisilicato de magnesio, y talco; el lubricante es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de estearato de calcio, monoestearato de glicerilo, palmitoestearato de glicerilo, estearato de magnesio, lauril-sulfato de sodio, estearil-fumarato de sodio, estearato de zinc, ácido esteárico, aceite vegetal hidrog nado, polietilenglicol, benzoato de sodio, y talco; y cuando está presente, el agente colorante es uno o más óxidos férricos.
16. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque comprende, con base en peso, aproximadamente 20 a 50% de irbesartán; aproximadamente 2 a 20% de diurético; aproximadamente 1 a 70% de diluyente; aproximadamente 10 a 20% de aglutinante; aproximadamente 4 a 6% de desintegrador; aproximadamente 0.5 a 1.0% de antiadherente; y aproximadamente 0.5 a 1.5% de lubricante
17. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque el diurético es hidroclorotiazida; el diluyente es lactosa hidratada y celulosa microcristalina; el aglutinante es almidón pregelatinizado; el desintegrador es croscarmelosa de sodio; el antiadherente es dióxido de silicio; y el lubricante es estearato de magnesio.
18. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque comprende, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 8.33% de hidroclorotiazida; aproximadamente 4.72% de lactosa hidratada; aproximadamente 15.0% de almidón pregelatinizado; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 15% de celulosa microcristalina; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio; aproximadamente 0.1% de óxido férrico, rojo; y aproximadamente 0.1% de óxido férrico, amarillo.
19. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque comprende, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 4.17% de hidroclorotiazida; aproximadamente 8.88% de lactosa hidratada; aproximadamente 15.0% de almidón pregelatinizado; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 15% de celulosa microcristalina:; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio; aproximadamente 0.1% de óxido férrico, rojo; y aproximadamente 0.1% de óxido férrico, amarillo.
20. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque comprende, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 8.33% de hidroclorotiazida; aproximadamente 1.72% de lactosa hidratada; aproxi-madamente 15.0% de almidón pregelatinizado; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3% de poloxámero; aproximadamente 15% de celulosa microcristalina; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio; aproximadamente 0.1% de óxido férrico, rojo; y aproximadamente 0.1% de óxido férrico, amarillo.
21. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque comprende, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 8.33% de hidroclorotiazida; aproximadamente 11.72% de lactosa hidratada; aproximadamente 5.0% de povidona K-30; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3% de poloxámero; aproximadamente 15% de celulosa microcristalina; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio; aproximadamente 0.1% de óxido férrico, rojo; y aproximadamente 0.1% de óxido férrico, amarillo.
22. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque comprende, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 4.17% de hidroclorotiazida; aproximadamente 5.88% de lactosa hidratada; aproximadamente 15.0% de almidón pregelatinizado; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3% de poloxámero; aproximadamente 15% de celulosa microcristalina; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio; aproximadamente 0.1% de óxido férrico, rojo; y aproximadamente 0.1% de óxido férrico, amarillo.
23. Una composición farmacéutica de confor-midad con la reivindicación 11, caracterizada porque com-prende, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 4.17% de hidroclorotiazida; aproximadamente 15.88% de lactosa hidratada; aproximadamente 5.0% de povidona K-30; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3% de poloxámero; aproximadamente 15% de celulosa micro-cristalina; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio; aproximadamente 0.1% de óxido férrico, rojo; y aproximadamente 0.1% de óxido férrico, amarillo.
24. Una tableta, caracterizada porque se forma a partir de la composición de conformidad con la reivindicación 1.
25. Una tableta, caracterizada porque se forma a partir de la composición de conformidad con la reivindicación 7.
26. Una tableta, caracterizada porque se forma a partir de la composición de conformidad con la reivindicación 8.
27. Una tableta, caracterizada porque se forma a partir de la composición de conformidad con la reivindicación 9.
28. Una tableta, caracterizada porque se forma a partir de la composición de conformidad con la reivindicación 10.
29. Una tableta, caracterizada porque se forma a partir de la composición de conformidad con la reivindicación 18.
30. Una tableta, caracterizada porque se forma a partir de la composición de conformidad con la reivindicación 19.
^ 31. Una tableta, caracterizada porque se forma a partir de la composición de conformidad con la reivindicación 20.
32. Una tableta, caracterizada porque se Q forma a partir de la composición de conformidad con la reivindicación 21.
33. Una tableta, caracterizada porque se forma a partir de la composición de conformidad con 5 la reivindicación 22.
34. Una tableta, caracterizada porque se forma a partir de la composición de conformidad con la reivindicación 23.
35. Una tableta de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada porque el peso total de la tableta es de aproximadamente 50 hasta aproximadamente 600 mg.
36. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende irbesartán o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, hidroclorotiazida, y un aglutinante el cual es almidón y/o almidón pregelatinizado .
37. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 36, caracterizada porque el aglutinante es almidón pregelatinizado.
38. Una tableta, caracterizada porque se forma a partir de la composición de conformidad con la reivindicación 37.
39. Una tableta formada a partir de la com-posición de conformidad con la reivindicación 1, carac-terizada porque la tableta se prepara mediante el mezclado de una composición extragranular con granulos que comprenden un antiadherente.
40. La tableta de conformidad con la reivindicación 39, caracterizada porque el antiadherente es dióxido de silicio.
41. Una composición farmacéutica, caracterizada porque la composición se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden desde aproximadamente 20 hasta aproximadamente 70% en peso de irbesartán o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, en donde una tableta formada a partir de dicha composición tiene un funcionamiento de disolución tal que aproximadamente 80% o más del irbesartán o la sal del mismo contenida en la tableta, se disuelve dentro de un periodo de 30 minutos.
42. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 41, caracterizada porque una tableta formada a partir de dicha composición tiene un funcionamiento de disolución tal que aproximadmente 85% o más del irbesartán o la sal del mismo, contenido en la tableta, se disuelve dentro de un periodo de 30 minutos .
43. Una composición farmacéutica de confor-midad con la reivindicación 41, caracterizada porque se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden, con base en peso: (a) desde aproximadamente 20 hasta aproximadamente 70% de irbesartán, (b) desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 70% de diluyente, (c) desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 20% de aglutinante, (d) desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 10% de desintegrador, (e) desde aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 5% de antiadherente, y (f) desde aproximadamente 0.2 hasta aproximadamente 5% de lubricante, y, opcionalmente (g) desde aproximadamente 0.2 hasta aproximadamente 6% de surfactante, y/o (h) hasta aproximadamente 2% de agente colorante .
44. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 43, caracterizada porque: el diluyente es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de fosfato dibásico de calcio, lactosa hidratada, lactosa anhidra, y celulosa microcristalina; el aglutinante es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de ácido algínico, alginato de sodio, carboximetilcelulosa de sodio, etilcelulosa, hidroxiet ilcelulosa , hidroxipropilcelulosa , hidroxipropil-metilcelulosa , metilcelulosa , gelatina, povidona, almidón y almidón pregelatinizado; el desintegrador es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de ácido algínico, alginato de sodio, carboximetilcelulosa de sodio, celulosa microcristalina, celulosa en polvo, croscarmelosa de sodio, crospovidona, almidón regelatinizado, glicolato de almidón de sodio, y almidón; el antiadherente es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de dióxido de silicio, trisilicato de magnesio, y talco; el lubricante es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de estearato de calcio, monoestearato de glicerilo, palmitoestearato de glicerilo, estearato de magnesio, lauril-sulfato de sodio, estearil-fumarato de sodio, estearato de zinc, ácido esteárico, aceite vegetal hidrogenado, polietilenglicol, benzoato de sodio, y talco; cuando está presente, el surfactante es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de lauril-sulfato de sodio, y poloxámeros; y cuando está presente, el agente colorante es uno o más óxidos férricos.
45. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 43, caracterizada porque se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden, con base en peso, aproximadamente 20 a 50% de irbesartán; aproximadamente 1 a 70% de diluyente; aproximadamente 10 a 20% de aglutinante; aproximadamente 4 a 8% de desintegrador; aproximadamente 0.25 a 5.0% de antiadherente; aproximadamente 0.5 a 1.5% de lubricante; y aproximadamente 1 a 6% de surfactante.
46. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 45, caracterizada porque el diluyente es lactosa hidratada y celulosa microcristalina; el aglutinante es almidón pregelatinizado; el desintegrador es croscarmelosa de sodio; el antiadherente es dióxido de silicio; el lubricante es estearato de magnesio; y el surfactante es poloxámero 188.
47. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 41, caracterizada porque se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 10.25% de lactosa hidratada; aproximadamente 15.0% de almidón pregelatinizado; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3.0% de poloxámero 188; aproximadamente 15% de celulosa microcristalina; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; y aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio.
48. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 41 , caracterizada porque se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 10.25% de lactosa hidratada; aproximadamente 15.0% de almidón pregelatinizado; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3.0% de poloxámero 188; aproximadamente 13% de celulosa microcristalina; aproximadamente 2.75% de dióxido de silicio; y aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio.
49. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 41 „ caracterizada porque se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 20.25% de lactosa hidratada; aproximadamente 5.0% de povidona K-30; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3.0% de poloxámero; aproximadamente 15% de celulosa micro-cristalina; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; y aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio.
50. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 41 , caracterizada porque se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 20.25% de lactosa hidratada; aproximadamente 5.0% de povidona K-30; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3.0% de poloxámero; aproximadamente 13% de celulosa micro-cristalina; aproximadamente 2.75% de dióxido de silicio; y aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio.
51. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 4 , caracterizada porque se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden, además, aproximadamente 2 a aproximadamente 33% de diurético, en donde el % total en peso del irbesartán o la sal del mismo y del diurético mezclados, no excede aproximadamente 85%.
52. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 51, caracterizada porque el diurético es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de hidro lorotiazida, bendroflu-metiazida, benztiazida, cloro iazida, clortalidona, ciclotiazida , hidroflumetiazida , meticlotiazida , metola-zona, politiazida, quinetazona, y triclormetiazida .
53. Una composición farmacéutica de confor-midad con la reivindicación 52, caracterizada porque el diurético es hidroclorotiazida.
54. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 51 , caracterizada porque se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden, con base en peso: (a) desde aproximadamente 20 hasta aproximadamente 70% de irbesartán, (b) desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 33% de diurético, en donde la carga combinada de (a) y (b) no excede de aproximadamente 85%, (c) desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 70% de diluyente, (d) desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 20% de aglutinante, (e) desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 10% de desintegrador, (f) desde aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 5% de antiadherente, y (g) desde aproximadamente 0.2 hasta aproximadamente 5% de lubricante, y, opcionalmente (h) hasta aproximadamente 2% de agente colorante.
55. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 54, caracterizada porque: el diurético es hidroclorotiazida; el diluyente es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de fosfato dibásico de calcio, lactosa hidratada, lactosa anhidra, y celulosa microcristalina; el aglutinante es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de ácido algínico, alginato de sodio, carboximetilcelulosa de sodio, etilcelulosa, hidroxietilcelulosa , hidroxipropilcelulosa , hidroxipropil-metilcelulosa , metilcelulosa , gelatina, povidona, almidón y almidón pregelatinizado; el desintegrador es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de ácido algínico, alginato de sodio, carboximetilcelulosa de sodio, celulosa microcristalina, celulosa en polvo, croscarmelosa de sodio, crospovidona , almidón pregelatinizado, glicolato de almidón de sodio, y almidón; el antiadherente es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de dióxido de silicio, trisilicato de magnesio, y talco; el lubricante es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de estearato de calcio, monoestearato de glicerilo, palmitoestearato de glicerilo, estearato de magnesio, lauril-sulfato de sodio, estearil-fumarato de sodio, estearato de zinc, ácido esteárico, aceite vegetal hidrogenado, polietilenglicol, benzoato de sodio, y talco; y cuando está presente, el agente colorante es uno o más óxidos férricos.
56. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 54, caracterizada porque se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden, con base en peso, aproximadamente 20 a 50% de irbesartán; aproximadamente 2 a 20% de diurético; aproximadamente 1 a 70% de diluyente; aproximadamente 10 a 20% de aglutinante; aproximadamente 4 a 6% de desintegrador; aproximadamente 0.5 a 1.0% de antiadherente; v aproximadamente 0.5 a 1.5% de lubricante;
57. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 56, caracterizada porque el diurético es hidroclorotiazida; el diluyente es lactosa hidratada y celulosa microcrist.aliña; el aglutinante es almidón pregelatinizado; el desintegrador es croscarmelosa de sodio; el antiadherente es dióxido de silicio; y el lubricante es estearato de magnesio.
58. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 51, caracterizada porque se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 8.33% de hidroclorotiazida; aproximadamente 4.72% de lactosa hidratada; aproximadamente 15.0% de almidón pregelatinizado; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 15% de celulosa microcristalina; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio; aproximadamente 0.1% de óxido férrico, rojo; y aproximadamente 0.1% de óxido férrico, amarillo.
59. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 51, caracterizada porque se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 4.17% de hidroclorotiazida; aproximadamente 8.88% de lactosa hidratada; aproximadamente 15.0% de almidón pregelatinizado; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 15% de celulosa microcristalina; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio; aproximadamente 0.1% de óxido férrico, rojo; y aproximadamente 0.1% de óxido férrico, amarillo.
60. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 51, caracterizada porque se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 8.33% de hidroclorotiazida; aproximadamente 1.72% de lactosa hidratada; aproximadamente 15.0% de almidón pregelatinizado; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3% de poloxámero; aproximadamente 15% de celulosa micro-cristalina; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio; aproximadamente 0.1% de óxido férrico, rojo; y aproximadamente 0.1% de óxido férrico, amarillo.
61. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 51, caracterizada porque se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 8.33% de hidroclorotiazida; aproximadamente 11.72% de lactosa hidratada; aproxima-damente 5.0% de povidona K-30; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3% de poloxámero; aproximadamente 15% de celulosa microcristalina; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio; aproximadamente 0.1% de óxido férrico, rojo; y aproximadamente 0.1% de óxido férrico, amarillo.
62. Una composición farmacéutica de confor-midad con la reivindicación 51, caracterizada porque se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 4.17% de hidroclorotiazida; aproximadamente 5.88% de lactosa hidratada; aproximadamente 15.0% de almidón pregelatinizado; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3% de poloxámero; aproximadamente 15% de celulosa microcristalina; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio; aproximadamente 0.1% de óxido férrico, rojo; y aproximadamente 0.1% de óxido férrico, amarillo.
63. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 51, caracterizada porque se prepara mediante el mezclado de los componentes que comprenden, con base en peso, aproximadamente 50% de irbesartán; aproximadamente 4.17% de hidroclorotiazida; aproximadamente 15.88% de lactosa hidratada; aproximadamente 5.0% de povidona K-30; aproximadamente 5.0% de croscarmelosa de sodio; aproximadamente 3% de poloxámero; aproximadamente 15% de celulosa microcristalina; aproximadamente 0.75% de dióxido de silicio; aproximadamente 1.0% de estearato de magnesio; aproximadamente 0.1% de óxido férrico, rojo; y aproximadamente 0.1% de óxido férrico, amarillo.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US47261895A | 1995-06-07 | 1995-06-07 | |
| US08/472,618 | 1995-06-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MX9602103A MX9602103A (es) | 1997-09-30 |
| MXPA96002103A true MXPA96002103A (es) | 1998-07-03 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0747050B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing irbesartan | |
| US5994348A (en) | Pharmaceutical compositions containing irbesartan | |
| KR100851770B1 (ko) | 텔미사르탄과 이뇨제를 포함하는 이중층 약제학적 정제 및이의 제조방법 | |
| US20090104262A9 (en) | Chlorthalidone combinations | |
| US20020098241A1 (en) | High drug load immediate and modified release oral dosage formulations and processes for their manufacture | |
| KR20050053690A (ko) | 텔미사탄을 포함하는 고형 약제학적 제형 | |
| CA2801020A1 (en) | A stable pharmaceutical formulation comprising telmisartan and hydrochlorothiazide | |
| WO2005089720A1 (en) | Valsartan tablets and the process for the preparation thereof | |
| WO2006123213A1 (en) | Modified release formulations of gliclazide | |
| WO2007049292A1 (en) | Pharmaceutical formulation of losartan | |
| WO2005082329A2 (en) | Process for the preparation of solid dosage forms of valsartan and hydrochlorthiazide | |
| WO2006013545A1 (en) | Pharmaceutical compositions of irbesartan | |
| MXPA96002103A (es) | Composiciones farmaceuticas que contienen irbesartan | |
| CA2642414C (en) | Rapid release irbesartan-containing pharmaceutical composition | |
| KR100482715B1 (ko) | 이르베사르탄을 함유하는 제약 조성물 | |
| KR20090052944A (ko) | 이르베사르탄을 함유하는 제약 조성물 | |
| KR20080100292A (ko) | 사실상 비결정질 형태인 텔미사르탄의 제조방법 |