MÉTODO PARA DESINFECTAR O SANEAR UNA SUPERFICIE La presente invención se refiere a un método para desinfectar o sanear una superficie, al aplicar una composición antibacteriana. La amenaza constante de contaminación bacteriana y las repercusiones asociadas en la salud, han hecho a las soluciones anti-microbianas una parte ubicua de los procesos de limpieza y desinfección comerciales y residenciales. Los detergentes acuosos diluidos no muestran reducción detectable en niveles bacterianos, en superficies susceptibles a crecimiento bacteriano y proliferación en ambientes susceptibles, tales como hospitales, y en áreas de baños y cocinas residenciales. Por otra parte, los oxidantes tales como composiciones fenólicas y de hipoclorito acuosas, producen reducciones substanciales en niveles bacterianos que son de vida útil relativamente corta (3 a 6 horas) . Esto a menudo resulta en contaminación de nuevo debido a la reutilización de estas superficies, requiriendo aplicación frecuente de nuevo de desinfectante. Además, concentraciones relativamente altas del agente activo tienen que incorporarse en estas formulaciones para obtener desinfección de amplio espectro. Estas altas concentraciones a menudo tienen efectos secundarios indeseables tales como irritación de la piel y ojos, además de ser potencialmente nocivas cuando están en contacto con alimentos. Por lo tanto hay necesidad por el desarrollo de nuevas formulaciones desinfectantes que puedan proporcionar una desinfección microbiana de amplio espectro, mantenida en superficies por periodos prolongados, sin re-aplicación, incluso después de contactarse con soluciones de limpieza y después de reutilización de las superficies. Además, es conveniente lograr acción desinfectante sin problemas de toxicidad para el usuario. Una cantidad de microbicidas capaces de exhibir actividad antibacteriana cuando están contenidos en composiciones de revestimiento, móldeos de resina, papel y aglutinantes, se han propuesto. Entre ellos, están microbicidas inorgánicos, es decir compuestos inorgánicos en los que se soportan iones de metal . Ejemplos de microbicidas inorgánicos incluyen metales en carbón activo, apatita, zeolita y diversos fosfatos . Composiciones que contienen los microbicidas inorgánicos, frecuentemente se decoloran ante exposición al calor y/o la luz . Un método para inhibir esta decoloración se proporciona por Ohsumi et al en la patente de los E.U.A número 5,698,229. Ohsumi et al., describe una combinación de un compuesto inorgánico en el cual se soportan iones de plata con un compuesto de la siguiente fórmula:
en donde R1 es hidrógeno o un grupo alquilo inferior y R2 es hidrógeno o un metal alcalino. Sin embargo, queda una necesidad por nuevos métodos desinfectantes utilizando composiciones que exhiben actividad antibacteriana positiva de iones de metal sin los problemas de estabilidad a la luz y calor indeseables, a menudo asociados con composiciones que incorporan estos iones de metal . DECLARACIÓN DE LA INVENCIÓN En un primer aspecto de la invención, se proporciona un método para sanear una superficie; el método comprende aplicar a la superficie una composición antimicrobiana que comprende: (a) cuando menos 50% de un alcohol seleccionado de etanol e isopropanol; (b) un metal en complejo con un polímero, en donde el metal se elige de cobre, plata, oro, estaño, zinc y sus combinaciones, alternativamente el metal se elige de cobre, plata, oro y sus combinaciones, en forma alterna el metal se elige de cobre, plata y sus combinaciones, en forma alterna el metal es plata; y en donde el polímero comprende residuos de monómeros seleccionados de residuo A, residuo B, residuo C y sus mezclas, con la condición de que el polímero no contiene más de 99.5% en peso de residuos de monómero del residuo B, alternativamente no más de 99% en peso de residuos de monómero del residuo B, en forma alterna no más de 98% en peso de residuos de monómero de residuo B, en forma alterna no más de 95% en peso de residuos de monómero del residuo B, en forma alterna no más de 90% en peso de residuos de monómero del residúo B ; en donde el residuo A es
k ! I
en donde el residuo B es 1 , I , y en donde el residuo C es
y
en donde X se elige de un heterociclo insaturado o aromático que tiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, O y S; en forma alterna X se elige de un heterociclo insaturado o aromático que tiene al menos un hetero átomo N; c es 0 o 1 ; en forma alterna c es 0; Rx se elige de H, CH3 y -C02R4; en donde R4se elige de H, CH3, C2HS, un C3-C24 alquilo; R2 se elige de H, CH3 , C2H5, fenilo, -CH2C02R5 y
-C02R5; Rs (I)- (V) , :l> II. 0
MT, H't"" . :1V) Xll-ahRu -Xp K H0?A.'?h.
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en donde Rlx se elige de H, metilo y fenilo; n es un entero de 1 a 20; Y se elige de OH, S03Z y X; en donde Z se elige de H, sodio, potasio y NH0; con la condición de que cuando el polímero contiene 0% en peso de residuos monómero del residuo B y 0% en peso de residuos monómero del residuo C, R2 es -CH2C02Rs o -C02R5, R5 es (V) y Y es X R3 se elige de H, metilo, fenilo, fenilo sulfonado, fenol, acetato, hidroxi, un fragmento 0-^ en donde Rx es como se definió anteriormente -CO,R12 y -CH2C02Rs; en dop.de R6 y R7 se eligen independientemente de H, metilo, etilo, C (CH2) 2CH2S05Z, en donde Z es como se definió previamente, C3-C8 alquilo y una estructura de anillo combinado y R12 se elige de H, CH3, C2HS y C3-C24 alquilo; R8 y R9 se eligen independientemente de hidrógeno, metilo, etilo, alquilo de cadena recta o ramificada C3-C4; en forma alterna R8 y R9 son ambos hidrógeno; R10 se elige de alquilo, C2-C8 alquenilo, acíclico insaturado C6-C10, cíclico C6-C10, aromático C7-C10, alquilen óxido C2-C4 y poli (C2-C4 alquileno) b óxidos; en B es un entero de 2 a 20; en forma alterna R10 se elige de grupos alquilo C2-Ca de cadena recta y ramificado; En otro aspecto de la presente invención, la composición antimícrobiana comprende: (a) al menos 50% de un alcohol seleccionado de etanol e isopropanol; y (b) un metal en complejo con un polímero, en donde el metal se elige de cobre, plata, oro, estaño, zinc y sus combinaciones, en forma alterna, el metal se elige de cobre, plata, oro y sus combinaciones, en forma alterna el metal se elige de cobre, plata y sus combinaciones, en forma alterna el metal es plata; y en donde el polímero comprende al menos 0.5% en peso de entrelazador y al menos 5% en peso, en forma alterna al menos 75% en peso, en forma alterna al menos 80% en peso, en forma alterna al menos 85% en peso, en forma alterna al menos 90% en peso, en forma alterna al menos 95% en peso de residuos monómeros seleccionados de residuo A, residuo B, residuo C y sus mezclas, en donde el residuo A, residuo B y residuo C, son como se definió previamente. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Todos los porcentajes aquí establecidos son en peso a menos de que se especifique de otra forma. Como se emplea aquí, y en las reivindicaciones anexas, el término "plata" se refiere a metal plata que se incorpora en una composición antímicrobiana de la presente invención. Mientras que no se desea estar ligado en cuanto al estado de oxidación de la plata (Ag°, Ag1+ O Ag2+) , que es incorporada en la composición antimicrobiana, la plata puede agregarse a la composición antimicrobiana al lavar el polímero en una solución de plata tal como nitrato de plata en agua desionizada ("DI"). Aparte de DI, otros medios líquidos también pueden emplearse tales como agua, soluciones amortiguadas acuosas y soluciones orgánicas tales como poliésteres o alcoholes . Otras fuentes de plata incluyen pero no están limitadas a acetato de plata, citrato de plata, yoduro de plata, lactato de plata, picrato de plata y sulfato de plata. La concentración de plata en estas soluciones puede variar de la concentración requerida para agregar una cantidad conocida de plata a la composición antimicrobiana a una solución de plata saturada. En otra modalidad de la presente invención, la composición antimicrobiana contiene cuando menos 10 ppm de metía, en forma alterna al menos de 25 ppm de metal, en forma alterna al menos 50 ppm de metal; en forma alterna al menos 75 ppm de metal; la composición antimicrobiana no contiene más de 500 ppm de metal; en forma alterna no más de 300 ppm de metal; en forma alterna no más de 200 ppm de metal; en forma alterna no más de 150 ppm de metal. En una modalidad de presente invención, el metal comprende plata. El término "alquilo" como se emplea aquí y en las reivindicaciones anexas, incluye tanto grupos alquilo de cadena recta, ramificada como cíclica. El término "alquenilo" como se emplea aquí y en las reivindicaciones anexas, incluye tanto grupos alquenilo de cadena recta como ramificada. Heterociclos insaturados o aromáticos adecuados para utilizar con la presente invención incluyen por ejemplo heterociclos de 5 a 7 miembros que tienen cierto grado de instauración; heterociclos aromáticos que tienen al menos un heteroátomo seleccionado de átomos de N, O y S; isómeros de estos heterociclos y sus combinaciones. Además, heterociclos convenientes pueden incluir por ejemplo heterociclos de 5 a 7 miembros que se fusionan en conjunto para formar heterociclos de 9 a 14 miembros más grandes que tienen al menos un átomo de N, O o S; isómeros de estos heterociclos y sus combinaciones. Adicionales heterociclos adecuados para utilizar con la presente invención incluyen heterociclos de 5 a 7 miembros fusionados con un carboxiclo para formar heterociclos de 9 a 14 miembros más grandes . En otra modalidad, las composiciones antimicrobianas de la presente invención incluyen un polímero que comprende un grupo heterocíclico seleccionado de imidazol; tíofeno; pirrol, oxazol; tíazol y sus isómeros respectivos (por ejemplo tiazol-4-ilo, tiazol-3-ilo y tiazol-2-ilo) ; tetrazol; piridino; píridazina; pirimidina; pirazina; azoles; indazoles; triazoles y sus isómeros respectivos (por ejemplo 1, 2 , 3-triazol y 1 , 2 , 4-triazol) ; y sus combinaciones, tales como imidazol 1,2, 3-triazol-l , 2 , 4-triazol ; benzotriazol ; metil-benzotriazol ; benzotiazol, metilbenzotiazol ; benzimidazol y metil benzimidazol. En un aspecto de esta modalidad, las composiciones antimicrobianas de la presente invención incluyen un polímero que comprende un grupo heterocíclico seleccionado de imidazol, benzotriazol y benzimidazol . En otra modalidad de la presente invención, la composición antimicrobiana comprende un monómero que contiene un heterocíclico y un monómero que no contiene heterocíclíco. En un aspecto de esta modalidad, la proporción de monómero que contiene heterocíclico al monómero que no contiene heterocíclico es 95:5 a 5:95; en forma alterna 80:20 a 20:80; en forma alterna 60:40 a 40:60. En un aspecto de esta modalidad, el monómero que contiene heterocíclíco es vinilimidazol . En otra modalidad de la presente invención, la composición antimicrobiana comprende un monómero que contiene heterocíclico en complejo con plata. En un aspecto de esta modalidad, la proporción en peso del monómero que contiene heterocíclico a plata es 95:5 a 5:95; en forma alterna 90:10 a 10:90; en forma alterna 80:20 a 20:80. En un aspecto de esta modalidad, la proporción molar de la plata al monómero que contiene heterocíclico es 10:1 a 1:10; en forma alterna 4:1 a 1:4; en forma alterna 2:1 a 1:2. En un aspecto de esta modalidad, el monómero que contiene heterocíclico es vinilímidazol . En otro aspecto de la invención, el polímero es un copolímero de 1-vinilimidazol , ácido (met) acrílico, y alquil acrilato (s) ; en forma alterna C4-C12 y ácido acrílico. En este aspecto, de preferencia 1-vinilimidazoles están presentes en una cantidad de 35-50%, ácido (met) acrílico, está presente en una cantidad de 5-15% y alquil acrilato está presente en una cantidad de 35-50%. En este aspecto, el copolímero también puede contener uno o varios entrelazadores .
En otra modalidad de la presente invención, el polímero comprende 0.5 a 60% en peso de entrelazador; en forma alterna al menos 2% en peso de entrelazador, en forma alterna al menos 5% en peso de entrelazadúr ; en forma alterna al menos 8% en peso de entrelazador; en forma alterna al menos 10% en peso de entrelazador; en forma alterna no más de 40% en peso entrelazador; en forma alterna no más de 30% en peso de entrelazador; en forma alterna no más de 20% en peso de entrelazador, en forma alterna no más de 15% en peso de entrelazador. En otra modalidad de la invención, el polímero se elabora con menos de 0.5% de entrelazador, o en forma alterna se hace substancialmente sin entrelazador. Entrelazadores adecuados para utilizar con la presente invención incluyen cualquier material entrelazador conocido, siempre que. la estabilidad física y química de la composición antimicrobiana no sea afectada substancialmente por inclusión del material de entrelazado. Ejemplos entrelazadores adecuados para utilizar con la presente invención incluyen, pero de ninguna manera están limitados a monómeros etilénicamente insaturados di-, tri-, tetra- y de superior muíti-funcionalidad tales como trivinilbenceno, diviniltolueno, divinilpiridina, divinilnaftaleno, divinilxileno; etilenglicol diacrilato; trimetilolpropan triacrilato; dietilenglicol divinil éter; trivinilciclohexano; alil metacrilato ("ALMA");
etilenglicol dimetacrilato ("EGDMA"); dietilenglicol dimetacrilato ("DEGDMA"); propílen glicol dimetacrilato ("TMPTMA"); divínilbenzeno ("DVB");
2 , 2-dimetilpropan-l , 3 -diacrilato; 1 , 3-butílenglicol diacrilato; 1, 3-butilenglicol dimetacrilato; 1 , 4-butandiol diacrilato; dietilen glicol diacrilato; dietilenglicol dimetacrilato; 1 , 6-hexandiol diacrilato; 1, 6-hexandiol dimetacrilato; trípropílenglicol diacrilato,-trietilenglicol dimetacrilato; tetraetilenglicol diacrilato; polietilenglicol 200 diacrilato; tetraetilenglicol dimetacrilato; polietilenglicol dimetacrilato; diacrilato de bisfenol A etoxilado, dimetacrilato de bisfenol A etoxilado, dimetacrilato de polietilenglicol 600; poli (butandiol) diacrilato; pentaeritritol triacrilato; trimetilolpropan trietoxí triacrilato; glicerílpropoxi triacrilato; pentaeritritol tetraacrilato; pentaeritritol tetrametacrilato; dipentaeritritol monohidroxipentaacrilato; divinal silano; trivinil sílaño; dimetil divinil silano; divinal metil silano; metil trivinil silano; difenil divinal silano; divinal fenil silano; trivinil fenil silano; divinal metil fenil silano; tetravinil silano; dimetil vinil disiloxano; poli (metil vinil siloxano) ; poli (vinil hidroxiloxano) ; poli (fenil vinil soloxano) y sus mezclas. En otra modalidad de la presente invención, las composiciones antimicrobianas comprenden un polímero elaborado con un entrelazador seleccionado de alil metacrilato (ALMA) ; etilenglicol dimetacrilato (EGDMA) ; dietilenglicol dimetacrilato (DEGDMA) ; trimetilolpropan trimetacrilato (TMPTMA) y divínilbenzeno (DVB) . En un aspecto de esta modalidad, las composiciones antimicrobianas comprenden un polímero elaborado con (TMPTMA) . En otra modalidad de la presente invención, el polímero, el cual comprende la composición antimicrobiana, exhibe un tamaño de partículas promedio menor a 200 nm; en forma alterna menor a 50 nm; en forma alterna menor a 1 a 10 n ; en forma alterna menor a 10 nm; en forma alterna menor a 1 a 8 nm; en forma alterna menor a 5 nm. En otra modalidad en donde el polímero se hace substancialmente sin entrelazador, el polímero no tiene un tamaño de partículas definible . En otra modalidad de la presente invención, el polímero el cual comprende la composición antimicrobiana, exhibe un peso molecular menor a 500,000; en forma alterna menor a 100,000; en forma alterna menor a 50,000; en forma alterna de 500 a 5,000. La composición antimicrobiana de la presente invención comprende al menos 50% de un solvente seleccionado de etanol e isopropanol. En una modalidad preferida, el solvente es etanol. De preferencia, también está presente agua en la composición. En una modalidad de la invención, la cantidad de etanol o isopropanol es al menos 55%, en forma alterna menos de 58%; en forma alterna no mayor a 80%, en forma alterna no mayor a 75%, en forma alterna no mayor a 70%. En una modalidad de la invención, la composición está substancialmente libre de solventes diferentes a etanol, isopropanol y agua. Otros solventes y aditivos que pueden estar presentes en composiciones antimicrobianas empleadas en higienizadores de manos, geles, y limpiadores incluyen glicoles, especialmente propilen glicol; glicerina, esteres, en especial isopropil miristato; aminometilpropanol ; polímeros CarbomerMR, u otros polímeros agregados para control de reología; fragancias, productos naturales; aminas; quelantes; amortiguadores de pH; etc. En otra modalidad de la presente invención, la composición antimicrobiana es estable a la luz. En un aspecto de esta modalidad, ante exposición prologanda de un sistema antimicrobiano de la presente invención a la luz en el espectro visible, los valores individuales de Hunter L, a, b y L* a* b* (CIELAB) para el sistema antimicrobiano exhiben un cambio de esta exposición menor a un factor de 3 ; en forma alterna menor a un factor de 2. Para una descripción de los métodos de prueba de Color Hunter, ver Billmeyer, Jr . et al., PRINCIPLES OF COLOR TECHNOLOGY, John Wiley & Sons, 2a edición (1981) .
El término "exposición prolongada" como se emplea aquí, y en las reivindicaciones anexas, significa un periodo de exposición intermitente de al menos 24 horas; en forma alterna, un periodo de exposición intermitente de al menos una semana; en forma alterna un periodo de exposición intermitente de al menos un año; en forma alterna un periodo de exposición intermitente de al menos dos años; en forma alterna un periodo de exposición intermitente de al menos cinco años. El término "periodo de exposición intermitente" como se emplea aquí y en las reivindicaciones anexas, se refiere a un periodo durante el cual la exposición a la luz en el espectro visible no es constante. Un ejemplo de un periodo de exposición intermitente de 24 horas sería un ciclo de luz en exteriores, ambiente, de amanecer a amanecer. La composición antimicrobiana empleada en la presente invención inhibe la adhesión de bacterias u otros microbios a una superficie, inhibe el crecimiento de bacterias u otros microbios en la superficie y extermina bacterias u otros microbios en la superficie o en un radio que se extiende desde un punto de aplicación. La composición antimicrobiana de la presente invención inhibe producción microbiana en al menos 25%; en forma alterna, la composición antimicrobiana de la presente invención exhibe al menos una reducción 1-log (inhibición de j>90%) de unidades formadoras de colonia microbianas por mL; en forma alterna, la composición antimicrobiana de la presente invención exhibe al menos una reducción 2-log (inhibición de ^99%) de unidades formadoras de colonia microbianas por mL; en forma alterna, la composición antimicrobiana de la presente invención exhibe al menos una reducción log-3 (inhibición de _> 99% ) de unidades formadoras de colonia microbianas por L- este nivel de reducción se refiere aquí como "saneado o esterilización" ; en forma alterna, la composición antimicrobiana de la presente invención exhibe al menos una reducción de log- 6 (inhibición de _> 99.9%) de unidades formadoras de colonia microbianas por mL- este nivel de reducción se refiere aquí como "desinfección" . Estos microbios incluyen pero no están limitados a Aureobasidium pullulans, Bacillus cereus, Bacillus thuringiensis , Chaetomium globosum, Enterobacter aerogines, Escherichia coli , Gliocladtum virens, Klebsiella Pheumoniae, Legionella pneu pophilia, Listeria
Monocytogenes , Mycobacterium tuberculosis , Porphyromonas gingivalis, Proteus mirabilis, Proteus Vulgaris ,
Pseudomonas aeruginosa, Saccharomyces cerevisiae, Salmonella gallinarum, Salmonella typhimurium,
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidís,
Streptococcus agalactiae, Streptococcus faecalis ,
Streptocaccus mutans, Trycophyton malmste, Vibrio parahaemolyticus , Stachybotry , Aspergillus Níger, Candida albicans y Penicillium funiculosum .
Las composiciones antimicrobianas de la presente invención se depositan en la superficie de un substrato, para formar una capa antimicrobiana. La superficie puede ser una superficie dura, es decir una que no es porosa, tal como un mostrador, gabinete, perilla de puerta, accesorio, etc., y construida de vidrio, cerámica, piedra, metal, plástico, madera terminada o materiales compuestos, incluyendo fibras de vidrio y/o compuestos de plástico/vidrio y plástico/cerámica. En forma alterna, las superficies pueden ser superficies porosas tales como arcilla, madera, cuero, tela, hule, papel y piel. En una modalidad, la composición antimicrobiana de la presente invención puede emplearse como un rocío desinfectante. Son adecuados rocíos de bomba y aerosol. Otros métodos de aplicación incluyen frotación y aplicación de la composición en la forma de un gel . Una aplicación típica mediante rociado puede involucrar el rocío por 1-10 segundos a una distancia de 5.08 a 30.48 cm (2-12 pulgadas) desde la superficie para proporcionar completa cobertura y saturación del área tratada. Esta aplicación proporcionará de 0.01 a 0.5 g/cm2 de material en la superficie. Para dar resultados óptimos, la superficie deberá permanecer húmeda por al menos 30 segundos. Una aplicación típica mediante frotación puede involucrar aplicar la composición con una tela textil o no tejida, para humectar completamente la superficie en donde permanece húmeda por al menos 30 segundos. Esta aplicación proporcionará de 0.01 a 0.5 g/cm2 de material en la superficie . Una aplicación típica en la forma de un gel puede involucrar el bombear gel desde una botella de bomba para cubrir la superficie, que deberá permanecer húmeda por al menos 30 segundos. Esta aplicación proporcionará de 0.01 a 1 g/cm2 de material en la superficie. En otra modalidad, las composiciones antimicrobianas de la presente invención pueden opcionalmente incluir uno o más agentes antimicrobianos, siempre que la estabilidad. física y química de la composición antimicrobiana no se afecte substancialmente por esta inclusión. Agentes antimicrobianos adecuados para utilizar con la presente invención incluyen por ejemplo 3-ísotiazolonas ; 3-yodo-2-propinilbutilcarbamato;
2-bromo-2-nitropropandiol ; dialdehído glutámico, 2-n-octil-3-isotiazolona; 2-piridintiol-l-óxido de sodio; ácido alquil éster p-hidroxi benzoico; tris (hidroximetil) nitrometano; dimetilol-dimetil-hidantiona; benzisotiazolona; y
2,4,4' -tricloro-2 ' -hidroxí-difenil éter . En otra modalidad, las composiciones antimicrobianas de la presente invención opcionalmente pueden incluir uno o mas agentes desinfectantes, siempre que la estabilidad física y química de la composición antimicrobiana substancialmente no sea afectada por esta inclusión. Agentes desinfectantes adecuados para utilizar con la presente invención incluyen por ejemplo desinfectantes de amonio cuaternario y desinfectantes fenólicos . Algunas modalidades de la presente invención ahora se describirán en detalle en los siguientes ejemplos. Todas las fracciones y porcentajes establecidos a continuación en los ejemplos se dan en peso a menos de que de otra forma se especifiquen. Ejemplos 1-4 Preparación de producto de polímero Productos de polímero se prepararon utilizando el siguiente proceso: (a) isopropanol (515 g de 99% en peso) se cargó a una marmita de un litro equipada con un agitador, embudo de adición y un condensador; b) los contenidos de la marmita se calentaron a 80 grados C con agitación ligera constante; (c) para cada uno de los Ejemplos 1-4, una mezcla de composición establecida en la Tabla 1, se agregó lentamente a la marmita por gotas durante un periodo de dos horas, mientras que se mantiene la temperatura de los contenidos de la marmita a 80 grados C con agitación ligera constante;
(d) el producto de (c) se mantuvo a 80 grados C con ligera agitación constante por un periodo de 30 minutos ; (e) t-amil peroxipivalato (2 g) en isopropanol (5 g de 99% en peso) se agrega al producto de (d) ; (f ) el producto de (e) se mantuvo a 80 grados C con ligera agitación constante por un periodo de treinta minutos ; (g) t-amil peroxipivalato (2 g) en isopropanol (5 de 99% en peso) se agrega al producto de (f ) ; (h) el producto de (g) se mantiene a 80 grados C con ligera agitación constante por un período de treinta minutos ; (i) t-amil peroxipivalato (2 g) en isopropanol (5 g de 99% en peso) se agrega al producto de (h) ; (j ) el producto (i) se mantiene a 80 grados C con ligera agitación constante por un periodo de treinta minutos ; (k) la fuente de calentamiento se retira y el producto de (j) se deja que enfríe a temperatura ambiente; y (1) el isopropanol se retira del producto de (k) al vacío para dejar el producto de polímero. Tabla I
Ej emplo 5 Preparación de complejo de plata con polímero que contiene imidazol, entrelazado Un complejo de plata se prepara como sigue: (a) una muestra uniforme del producto de polímero del Ejemplo 1 (3 g) , se dispersa en agua desionizada (17 g) ; (b) etanol (17 g de 95% en peso) se agrega al producto de (a) con agitación; (c) una solución acuosa de nitrato de plata (0.44 g de AgN03 en 5 g de agua desionizada) se agrega al producto de (b) con agitación, formando un precipitado blanco; (d) una solución de hidróxido de amonio acuosa (4.4 g de una solución al 5% en peso) , se agrega al producto de (c) con agitación, formando un producto solución de color amarillo claro, que contiene 0.53% en peso de plata. Ejemplo 6 Preparación de control Un complejo que no contiene plata se prepara como sigue : (a) una muestra uniforme del producto de polímero del Ejemplo 1 (9 g) se dispersa en agua desionizada (51 g) ; (b) etanol (51 g de 95% en peso) se agrega al producto de (a) con agitación; (c) una solución de hidróxido de amonio acuoso (12.3 g de una solución al 5% en peso) se agrega al producto de (b) con agitación, formando un producto complejo que no contiene plata. Ejemplo 7 Preparación de complejo de plata con polímero que contiene imidazol Un complejo de plata se prepara como sigue: (a) una muestra uniforme del producto de polímero del Ejemplo 3 (15 g) se mezcla con agua desionizada (85 g) y una solución de hidróxido de amonio acuosa (15 g de 10% en peso) ; (b) una solución de nitrato de plata acuosa (2.2 AgN03 en 10 g de agua desionizada) se agrega al producto de
(a) con agitación, formando una solución de color clara, claro turbio; (c) el producto de (b) se filtra, dejando un producto filtrado amarillo claro, que contiene 0.62% en peso de plata. Ejemplo 8 Preparación de complejo de plata con polímero que contiene pirrolidona Un complejo de plata se prepara como sigue: (a) una muestra uniforme de producto de polímero del Ejemplo 4 (16.5 g) se mezcla con agua desionizada (6.2
9); (b) isopropanol (6 g) y una solución de hidróxido de amonio acuoso (15 g de solución al 10% en peso) se agrega al producto de (a) con agitación; (b) una solución de nitrato de plata acuosa (2.2 de AgN03 en 10 g de agua deionizada) se agrega al producto de (b) con agitación, formando un producto de solución clara incolora que contiene 0.63% en peso de plata. Ejemplo 9 Preparación de complejo de plata con polímero que contiene imidazol entrelazado (sin amoníaco) Un complejo de plata se prepara como sigue: (a) una muestra uniforme de producto de polímero del Ejemplo 1 (3.7 g) se dispersa en agua desionizada (62 g) ; (b) isopropanol (6 g de solución al 99% en peso) y 2-amino-2-metilpropanol (1.5 g) se agregan al producto de
(a) con agitación; (c) una solución de nitrato de plata acuosa (0.7 g de AgN03 en 2 g de agua desionizada) se agrega al producto de (b) con agitación, formando un producto de solución amarilla clara que contiene 2.2% en peso de plata. Ejemplo 10 Preparación de complejo de plata con polímero que contiene imidazol entrelazado (con amoníaco) Un complejo de plata se prepara como sigue: (a) una muestra uniforme del producto de polímero del Ejemplo 1 (3 g) se dispersa en agua desionizada (17 g) ; (b) etanol (20 g de solución al 95% en peso) se agrega al producto de (a) con agitación; (c) una solución de nitrato de plata acuosa (0.2 de AgN03 en 2 g de agua desionizada) se agrega al producto de (b) con agitación formando un precipitado blanco gomoso; (d) una solución de hidróxido de amonio acuoso (1.7 g de una solución al 14% en peso) se agrega al producto de (c) con agitación, formando un producto de solución de color claro, que contiene 0.31% en peso de plata. Ejemplo 11 Preparación de complejo de plata con polímero que contiene imidazol y polivinilpirrolidona entrelazado Un complejo de plata se prepara como sigue: (a) una muestra uniforme del producto de polímero del Ejemplo 1 (3 g) se dispersa en agua desionizada (17 g) ; (b) etanol (20 g de solución al 95% en peso) se agrega al producto de (a) con agitación; (c) una solución de nitrato de plata acuosa (0.2 de AgN03 en 2 g de agua desionizada) se agrega al producto de (b) con agitación, formando un precipitado blanco; (d) polívinilpirrolidona (0.4 g) se agrega al producto de (c) con agitación, formando un producto de solución de color amarillo claro, clara que contiene 0.32% en peso de plata. Ejemplo 12 Estabilidad de películas formadas utilizando los productos de los Ejemplo 5 y 8 El producto del Ejemplo 5 se extiende en un porta objetos de vidrio para formar una película. El producto del Ejemplo 8 se extiende similarmente en un porta objetos de vidrio separado que forma películas claras e incoloras. Las películas se dejó que secaran en los porta objetos de vidrio a temperatura ambiente durante la noche. El siguiente día, los porta objetos de vidrio con sus películas claras e incoloras se colocan en el marco de una ventana expuestos a luz natural por un periodo de sesenta (60) días. Al final del periodo de sesenta (60) días, la película elaborada del producto del Ejemplo 5 permaneció clara e incolora. La película elaborada del producto del Ejemplo 8, sin embargo exhibió una apariencia negra a rojiza oscura. Ejemplo 13 Eficacia de Desinfección de Películas que Contienen Plata Staphylococcus aureus de cepa ATCC 6538 se desarrolla en un medio de crecimiento (Nutrient Broth) e incuba a 37 grados C. Dos juegos de cubre objetos de microscopio se inoculan con 10 µl de inoculo que contiene aproximadamente 1 x 106 de bacterias por 6.45 cm2 (por pulgada cuadrada) de cubre objetos de microscopio. Los cubre objetos de microscopio se secaron a 37 grados C por 30 a 40 minutos. Un conjunto de cubre objetos de microscopio luego se trata al rociarles una muestra de la solución de producto del Ejemplo 10 diluida a 90 ppm de plata. El otro juego de cubre objetos de microscopio se trata al rociarles una muestra de la solución de producto del Ejemplo 11 diluida a 90 ppm de plata. Los sobrevivientes se recuperaron al colocar los cubre objetos de microscopio en Caldo Neutralizante Dey-Engley ("D/E media") para una determinación de crecimiento/no crecimiento. Esto es, el medio D/E se observa por turbidez después de 48 horas a 37 grados C. La turbidez es indicativa de crecimiento bacteriano. La extensión de crecimiento continuo en los cubre objetos de microscopio tratados se determina por conteo de placas viables utilizando Agar Nutriente estándar. Los resultados de estos análisis se proporcionan en la Tabla II y demuestran que la solución de producto diluido de los Ejemplos 10 y 11 exterminan >99.99% de las bacterias tratadas después de 24 horas de contacto. Tabla II
Ejemplo 14 Eficacia de Desinfección de Películas que contienen Plata Dos juegos de cubre objetos de microscopio se pre-trataron con películas que contienen plata. Específicamente, una película se roció de la solución de producto del Ejemplo 10 (diluida a 90 ppm de plata con agua desionizada) en un juego de cubre objetos de microscopio. Se roció una película de la solución de producto del Ejemplo 11 (diluida a 90 ppm de plata con agua desionizada) en el otro juego de cubre objetos de nucr scopic . Staphyloc c u s aureus de la cepa ?TCC 6538 se desarrolla en un medio de crecimiento (caldo nutriente) e incuba a 37 grados C. Dos juegos de cubre objetos de microscopio-pretratados se inocularon con 10 µl de inoculo que contiene aproximadamente • 1X106 de bacterias por 6.45 centímetros cuadrados (pulgada cuadrada) de cubre objetos de microscopio. Los cubre objetos de microscopio se sometieron entonces a múltiples ciclos de enjuague con agua, abrasión y re-inoculación. Se determinó la supervivencia microbiana como se describe en el Ejemplo 21 después de cada ciclo de lavado. En cada caso, la eficacia de las muestras tratadas se comparó con una población de control para tomar en cuenta exterminio debido a los procedimientos de enjuague y abrasión. Pruebas para las cuales las muestras de control mostraron menos de 104 colonias por cubre objetos subsecuentes a enjuague y abrasión, se consideraron inválidas . Los resultados se proporcionan en la Tabla III y demuestran que la actividad anti-microbiana de películas dispersas de soluciones de producto diluido de los Ejemplos 10 y 11, no disminuyen después de cuatro ciclos de enjuague/abrasión sucesivos. Tabla III
Película aplicada Log (CFU'/ml) Reducción Después de
DATOS DE EFICACIA DESINFECTANTE Y RESIDUAL DE SOLUCIONES
DE ALCOHOL DE COMPLEJO POLÍMERO-PLATA Descripción de Prueba y Métodos Descripciones específicas de pruebas y regímenes de resultados, se proporcionan a continuación para cada sección. Para controles de plata: AgN03 se diluye en solución de etanol/agua 60/40 en peso a 100 ppm de Ag (pH 6-6.5) y una segunda muestra también se ajusta a pH 9 (con amoníaco) para comparación con los complejos de polímero de plata de alto pH . Las formulaciones de polímero-plata y todos los controles de nitrato de plata empleados en contacto de evaluaciones de eficacia residual de película seca o de exterminio se diluyeron a 100 ppm de Ag en una solución de etanol : agua 60:40 en peso. El pH de la solución de etanol/agua 60:40 se ajusta a 9 con amoníaco (NH3) cuando se prueba para comparación. Soluciones de etanol/agua 60:40 sirvieron como controles para pruebas de eficacia biológica . Cubre objetos de vidrio empleados para estudios de desinfección de superficie y eficacia residual. Se probaron formulaciones a 100 ppm de concentraciones de plata y 100 µl se aplican a la superficie de vidrio antes o después de inoculación bacteriana. Bacterias empleadas en los estudios incluyen Pseudomonas aeruginosa (ATCC 15442) y Salmonella choleraesuis (ATCC 10708). Para estudios de superficie, cubre objetos de vidrio se inocularon con 10 µl de un cultivo durante la noche de bacterias a aproximadamente 106 unidades formadoras de colonia por mililitro (cfu/ml) . Muestras con bacterias se incubaron a 37 grados C en un gabinete de humedad. Después del tiempo de contacto específico, los cubre objetos se colocaron en caldo neutralizante DE y las bacterias supervivientes se enumeraron utilizando un método de número más probable en caldo de soya de tripticasa (TSB = triptycase soy broth) después de 24 horas a 37 grados C. Se calculó la reducción bacteriana contra las muestras de control (sin tratar) que se toma a los intervalos de tiempo especificados. Los estudios de eficacia residual de enjuague se realizaron al tomar cubre objetos replicados a un intervalo de tiempo especificado y enjuagando en una dirección ascendente y descendente en agua desionizada por 15 segundos.
Los cubre objetos se secaron con toallas de papel estériles (fuerza de 3000 gramos en una bascula) y reinocularon. Este ciclo se repitió hasta 5 veces. Composiciones de Polímero-Plata Las siguientes formulaciones de polímero-plata (Tabla IV) se emplearon en la evaluación de eficacia. Formulaciones que contienen diversas proporciones de butil acrilato (BA) , 1 vinil imidazol (VI), ácido acrílico (AA) , y lauril acrilato (LA) . Mezclas que contienen trimetilolpropano triacrilato (TMPTA) fueron sistemas de polímero entrelazado. Muestras sin TMPTA no se entrelazaron. Todas las composiciones se probaron en una base de plata igual (concentración final = 100 ppm de plata) . Las composiciones elaboradas con TMPTA tuvieron un tamaño de partículas promedio menor a 10 nm. Tabla IV
Ejemplo 15 Exterminio por contacto contra Bacterias en Superficies (Prueba Desinfectante) Porta objetos de vidrio estériles se inocularon con inoculo bacteriano (Pseudomonas aeruginosa) y secaron por hasta dos horas. Las formulaciones después se dispersaron en los porta objetos de vidrio. Crecimiento bacteriano se evalúa después de 30 segundos y 1, 2, 5 y 10 minutos de tiempos de contacto. Todas las formulaciones se probaron a 100 ppm de Ag. Los resultados de desinfección superficial mostraron que cinco de los siete complejos de polímero-plata proporcionan igual exterminio (eficacia a 30 segundos) a nitrato de plata solo tanto a bajo pH (6-6.5) como pH 9 (ajustado con amoníaco, NH3) , indicando que no hubo perdida de actividad debido al complejo de polímero) . Tanto complejos de polímero entrelazado como no entrelazado fueron altamente efectivos. Todas las formulaciones de polímero-plata demostraron exterminio completo (niveles menos que detectables de bacterias) des u s di 1 minuto de tiempo de contacto y mostraron mejorada actividad en comparación con alcohol solo (eficacia de 2 minutos ) . Resultados se proporcionan en la Tabla V. Tabla V
Ejemplo 16 Eficacia residual de superficie dura (eficacia de auto desinfección) La formulación biocida (probada a 100 ppm de plata) se aplicó a porta objetos de vidrio, se co-inoculó
(Salmonella choleraesuis and Fsevdomonas aeruginosa ) . Eí crecimiento bacteriano se evalúa después de 10 minutos y tiempos de contacto de 1, 4 y 24 horas. Todas las formulaciones se probaron a 100 ppm de Ag . Los estudios de eficacia residual mostraron que todos los siete complejos de polímero-plata (100 ppm de plata) aplicados a una superficie y dejaron secar, proporcionan un exterminio de una cuatro horas (>3-log) contra bacterias cuando se agrega a la superficie tratada. La mayoría de las formulaciones de polímero-plata mostraron significante exterminio dentro de una hora contra Pseudomonas , pero requirieron 4 horas para una eficacia contra Salmonella . Estas pruebas también emplearon el mismo diluyente alcohol: agua para prueba y controles de nitrato de plata. Los resultados mostraron que el complejo de polímero-plata fueron similares a o más efectivos que el nitrato de plata solo (a pH 6-6.5 o ajustado a pH 9 con amoníaco) indicando que no hubo pérdida de actividad debido al polímero. Ambos complejos de polímero entrelazados y no entrelazados fueron altamente efectivos. La solución de control etanol-agua no mostró eficacia residual después de secar. Los resultados se proporcionan en la Tabla VI.
Tabla VI**
Ejemplo 17 Eficacia residual de múltiples lavados (eficacia auto-esterilizante o auto-higienizante después de enjuague) La formulación se aplica en una superficie dura
(porta objetos de vidrio estériles) y seca por una o dos horas. La película seca luego se lava por hasta un total de cinco veces con agitación, seca con presión y reinocula
(con S. choleraesuis) . La recuperación bacteriana se evalúa después de 4 horas de tiempo de contacto. Prueba adicional de la eficacia residual por lavado de las superficies tratadas y reinoculación con bacterias, mostró que todos los siete complejos de polímero-plata (100 ppm de plata proporcionan un exterminio mínimo de 3-log a través de cinco ciclos de enjuague-inoculación. El nitrato de plata ajustado a pH con amoníaco fue menos efectivo y falló en proporcionar un exterminio de 3-log después del 5o ciclo de enjuague. Etanol-agua solo falló después del primer enjuague (sin eficacia al lavar) . Esto demuestra una eficacia persistente del complejo del polímero-plata bajo la fuerza agregada de enjuague con agua de una superficie tratada. Ambos complejos de polímeros entrelazados y no entrelazados fueron altamente efectivos. Los resultados se proporcionan en la Tabla VII. Tabla VII
Ejemplo 18 Eficacia de múltiples lavados y de frotado residual La prueba se configura igual que como se describió anteriormente en C excepto porque los porta objetos se limpiaron con abrasión una vez después de cada ciclo de lavado antes de inoculación. Estudios de eficacia residual adicionales con una etapa de abrasión-frotación, mostraron que 6 de 7 soluciones de complejo polímero-plata (100 ppm de plata) proporcionan al menos una eficacia de exterminio de 3-log a través de un mínimo de 5 ciclos de en p=? gue-frotación-inoculación . Ambos complejos de polímeros entrelazados y no entrelazados fueron altamente efectivos . Muestras de control de nitrato de plata (ambos valores de pH) fallaron en lograr un exterminio 3-log después de 4 o 5 ciclos de enjuague-frotación. Etanol solo falló después del primer enjuague. Esta prueba demuestra una eficacia persistente de los complejos de polímero-plata bajo esfuerzo agregado de frotación manual o abrasión y enjuague con agua de una superficie tratada y mejorada actividad residual antimicrobiana en comparación con AgN03 solo. Los resultados se proporcionan en la Tabla VIII.
Ejemplo 19 Prueba de lavado de cuatro horas (tiempo de enjuague extendido) La solución diluida de 100 ppm de Ag se extiende en porta objetos de vidrio estériles y seca. Los porta objetos después se suspenden en agua corriente a 1200 ml/minuto de gasto de flujo. Después de 4 horas de enjuague los porta objetos se secaron al aire, inocularon (Salmonella choleraesuis) y evaluaron para crecimiento bacteriano después de 4 horas de tiempo de contacto. Todas las formulaciones se probaron a 100 ppm de Ag. Una prueba final con las muestras de superficie tratadas con 100 ppm de plata incluye un periodo de enjuague con agua de 4 horas seguido por inoculación con bacterias. Los resultados muestran 6 de 7 muestras de complejo de polimero-plata todavía retienen la eficacia de exterminio 3-log después del periodo de enjuague extendido. Se observó cierta variación en la composición del polímero. Ambos complejos de polímeros entrelazados y no entrelazados fueron altamente efectivos. El etanol también falló la prueba de enjuague. Las muestras de nitrato de plata a bajo pH (pH 6-6.5) mostraron excelente eficacia, sin embargo las muestras con pH 9 ajustado con amoníaco (no mostraron eficacia de exterminio residual) . Resultados se proporcionan en la Tabla IX Tabla IX