MXPA06008240A - Metodos de tratamiento. - Google Patents

Abstract

Se describen metodos para tratar rinosinusitis de los pasajes de las vias aereas superiores en pacientes afligidos con dicha enfermedad, que comprende administrar por lo menos una vez al dia a la superficie de dichos pasajes de los pacientes una cantidad de particulas aerosolizadas de furoato de mometasona como una efectiva monoterapia para tratar dicha enfermedad.

Description

MÉTODOS DE TRATAMIENTO ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Virtualmente, las personas ocasionalmente son afectadas con infecciones respiratorias superiores agudas, exacerbaciones de la nariz alérgicas, agudas o crónicas, y/o rinosinusitis no alérgica aguda o crónicas. Las molestias e inconveniencias significativas usualmente incurren a través de personas afligidas por dichas condiciones. Todos esos trastornos están caracterizados por una inflamación intensa de las membranas nasales. Un número de síntomas los cuales, por lo menos en parte, contribuyen a la molestia e inconveniencia asociada con el resfriado común a otros síntomas de rinosinusitis por lo general incluye uno o más de los siguientes: congestión nasal, goteo post-nasal, sensibilidad disminuida del olor, oídos tapados, dolor de cabeza, garganta irritada, malestar, dolores de músculos y articulaciones, fatiga, tos, congestión de pecho, fiebre, escalofríos y molestias gastrointestinales. Se ha conducido una investigación considerable a través de los años con el objeto de dirigida a reducción de la incidencia y duración de los síntomas asociados con alergias y resfriados comunes, y para suprimir o eliminar sus síntomas adjuntos. La causa más común de rinosinusitis aguda es un resfriado o gripe viral que infecta el tracto respiratorio superior y causa obstrucción. Esta obstrucción por lo general crea un ambiente que es hospitalario para las bacterias. La rinosinusitis bacteriana usualmente sigue a una infección viral o a una rinitis alérgica. La terapia antibacterial es el tratamiento estándar para rinosinusitis aguda, debido al hecho de que la inflamación usualmente se causa por un patógeno viral. Normalmente se utilizan amoxilina u otros antibióticos como la terapia del primer tipo para rinosinusitis aguda. La terapia auxiliar para rinosinusitis adquirida comunitaria aguda incluye descongestionantes orales, supresores de la tos, antihistaminas, y agentes anti-inflamatorios esferoidales y no esteroidales distribuidos oralmente o tópicamente. En un estudio, la aspersión nasal de furoato de mometasona, como un tratamiento auxiliar con un antibiótico oral, significativamente mejora los síntomas de rinosinusitis. Kayak y otros, Ann. All. Asthma Immunol. septiembre 2002; 89(3): 271-89; ver también Charous y otros, J. All. Clin. Immunology, (105) S210 (2000). Debido a las causas complejas y diversas de la rinosinusitis aguda, existe una necesidad de métodos nuevos y mejorados para tratar esta enfermedad.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Por consiguiente, se describe un método para tratar rinosinusitis aguda de los pasajes de las vías aéreas superiores en pacientes afligidos con dicha enfermedad, sin la administración concomitante de un antibiótico, que comprende la administración de por lo menos una vez al día en la superficie de dichos pasajes de dichos pacientes de una cantidad de partículas aerosolizadas de furoato de mometasona efectiva para el tratamiento de dicha enfermedad. También se describe un método para tratar rinosinusitis aguda de los pasajes de las vías aéreas superiores en pacientes afligidos con dicha enfermedad, sin la administración concomitante de un antibiótico, que comprende administrar por lo menos una vez al día a la superficie de dichos pasajes de dichos pacientes una cantidad de partículas aerosolizadas de un corticoesteroide efectivo para tratar dicha enfermedad.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN El furoato de mometasona es un corticoesteroide aprobado para uso dermatológico tópico para tratar manifestaciones inflamatorias y/o pruríticas de dermatosis sensible a corticoesteroide. El compuesto se puede preparar de acuerdo con los procedimientos descritos en las patentes de E. U. A. Nos. 4,472,393, 4,731 ,447, 4,873,335, 5,837,669 y 6,127,353, todas las cuales se incorporan aquí por referencia en su totalidad. La mometasona es un esferoide tópicamente activo que no está fácilmente biodisponible que proveerá una ventaja terapéutica sobre los corticoesteroides tópicamente activos que están sistemáticamente biodisponibles y también podrían ser superiores a cualquier corticoesteroide oralmente administrado a través de la deglución oral de, por ejemplo, una solución, tableta o cápsula. Está comercialmente disponible como una aspersión para administración intranasal bajo el nombre de Nasonex®. El uso de mometasona para el tratamiento de los pasajes de las vías aéreas y enfermedades del pulmón se describe en las patentes de E. U. A. Nos. 6,677,323, 6,677,322, 6,365,581 , 6,187,765, 6,068,832, 6,057,307, 5,889,015, 5,837,699 y 5,474,759, todas las cuales se incorporan aquí por referencia en su totalidad. Aunque los corticoesteroides han sido efectivos en el tratamiento de enfermedades del pasaje de las vías aéreas tales como asma, dicho tratamiento con corticoesteroides por lo general puede causar efectos laterales sistémicos tales como supresión de la función del eje hipotálmico-pituitario-adrenocortical ("HPA") a través de la reducción de la producción de corticot (ACTH), lo cual a su vez conduce a la secreción de cortisol reducida a través de la glándula adrenal. El furoato de mometasona exhibe efectos anti-inflamatorios superiores en el tratamiento de las enfermedades del pasaje de las vías aéreas tales como rinitis alérgica actuando sobre la superficie de los pasajes de las vías aéreas superiores mientras tiene un efecto sistémico sustancialmente mínimo. La minimización sustancial del efecto sistémico del furoato de mometasona administrado ¡ntranasalmente ha sido medido a través de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) que caracteriza el metabolito de la radioactividad del plasma de furoato de mometasona, es un metabolismo de primer paso sustancialmente completo (>98%) en el hígado y a través de una reducción mínima de los niveles de secreción de cortisol.

El término "índice terapéutico", como se utiliza aquí, significa la relación de la eficacia local con la seguridad sistémica. La seguridad sistémica de dichos corticoesteroides usualmente se mide a través de la función del eje HPA; otras medidas del efecto sistémico incluyen, por ejemplo, la supresión del crecimiento, la densidad del hueso, y las mediciones del grosor de la piel. Además del excelente perfil de seguridad exhibido a través furoato de mometasona administrada a pacientes con rinosinusitis aguda de acuerdo con la presente invención, el furoato de mometasona también exhibe un inesperado nivel de eficacia más alto en el tratamiento de rinitis de rinosinusitis aguda que el perfil de seguridad excelente podría sugerir. Los dispositivos que se encuentran útiles para proveer cantidades biodisponibles no sistemáticamente sustanciales de furoato de mometasona aerosolizado o composiciones farmacéuticas aerosolizadas de las mismas para distribuir a los pasajes de las vías aéreas orales y pulmones a través de inhalación oral o intranasalmente a través de inhalación incluyen los inhaladores de dosis controlada presurizados ("MDI") que suministran las partículas aerosolizadas suspendidas en propulsores de clorofluorocarbono tales como CFC-11 , CFC-12, o propulsores no de clorofluorocarbono o alternos tales como fluorocarbonos, HFC-134A o HFC-227 con o sin agentes tensioactivos y agentes combinados adecuados; los inhaladores de polvo seco ya sea activados por la respiración o distribuidos a través una presión de aire o gas tales como el inhalador de polvo seco descrito en la solicitud de patente internacional de la corporación Schering No. PCT/US92/05225, publicada el 7 enero de 1993 así como el TURBUHALER® (disponible de Astra Pharmaceutical Products, Inc.) o el ROTAHALER® (disponible Alien & Hanburys) que se pueden utilizar para distribuir el furoato de mometasona aerosolizado como un polvo finamente triturado en grandes agregados ya sea sólo o en combinación con algún portador farmacéuticamente aceptable por ejemplo, lactosa; y nebulizadores. La inhalación de fármacos aerosolizados a través del uso de nebulizadores e inhaladores de dosis controladas tales como los usados para distribuir el aerosol por inhalación Nasonex® (disponible de Schering Corporation, Kenilworth, N. J.) se describe en Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co. Easton, Pa., 15o. Ed. Capítulo 99, págs. 1910-1912. El furoato de mometasona también ha sido administrado en cantidades medidas, específicas, en la forma de una suspensión acuosa a través del uso de una botella de aspersión de bomba tales como las botellas utilizadas para distribuir la aspersión nasal NASONEX® así como la botella de aspersión descrita en Schering Corporation Industrial Design Deposit DM/026304, registrada por la Hague Union el 1o. de junio de 1993 (cada una disponible de Schering Corporation). Las composiciones de la suspensión acuosa de la presente invención se pueden preparar mezclando el furoato de mometasona (el cual puede estar en la forma de monohidrato de furoato de mometasona) con agua y otros excipientes farmacéuticamente aceptables. Ver la solicitud internacional No. PCT/US91/06249 especialmente en los Ejemplos 1-5 para la preparación de monohidrato de furoato de mometasona y suspensiones acuosas que contienen lo mismo. Las suspensiones acuosas de la invención pueden contener de aproximadamente 0.01 a 10.0 mg, preferiblemente de 0.1 a 10.0 mg de monohidrato de furoato de mometasona por gramo de suspensión. Las composiciones de suspensión acuosa de acuerdo con la presente invención pueden contener, entre otras cosas, agua, auxiliares y/o uno o más de excipientes, tales como: agentes de suspensión, por ejemplo, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa de sodio, hidroxipropilmetil celulosa; humectantes, por ejemplo, glicerina, y glicol propilénico; ácidos, bases, o sustancias reguladores de pH para ajusfar el pH, por ejemplo, ácido cítrico, citrato de sodio, ácido fosfórico, fosfato de sodio así como mezclas de reguladores de pH de citrato y de fosfato; agentes tensioactivos, por ejemplo, polisorbato 80; y conservadores antimicrobianos, por ejemplo, cloruro de benzalconio, alcohol feniletílico y sorbato de potasio. La aspersión puede aromática o no aromática. Con base en el juicio del médico que está atendiendo, la cantidad de furoato de mometasona administrado y el régimen de tratamiento utilizado por supuesto dependerá de la edad, sexo e historial médico del paciente que se está tratando, la severidad de la condición específica y la tolerancia del paciente al régimen de tratamiento según evidenciado por la toxicidad local (por ejemplo, irritación nasal y/o sangrado) y a través de los efectos laterales sistémicos (por ejemplo, nivel de cortisol). Cortisol (también referido como hidrocortisona) es el glucocorticoesteroide lateral principal elaborado a través de la corteza adrenal. Para el tratamiento de rinosinusitis aguda, la cantidad biodisponible sustancialmente no sistemática de furoato de mometasona que se puede administrar como una suspensión acuosa o polvo seco está en la escala de aproximadamente 10 a 5000 µg ("µg")/día, 10 a 4000 µg/día, de 10 a 2000 µg/día, 25-1000 µg/día, 25 a 400 µg/día, 25-200 µg/día, 25-100 µg/día o 25-50 µg/día en dosis individuales o divididas. En el tratamiento de rinitis alérgica y no alérgica, la suspensión acuosa de furoato de mometasona se puede administrar intranasalmente a través de la inserción de un dispositivo apropiado (tal como una botella de aspersión con bomba utilizado para distribuir la aspersión nasal NASONEX AQ® así como una botella de aspersión descrita en el Schering Corporation Industrial Design Deposit DM/026304, registrada el 1o. de junio de 1993) dentro de cada fosa nasal (inhalado) como un polvo. La eficacia generalmente se evalúa en una forma doble ciega a través de la reducción en los síntomas nasales (por ejemplo, estornudos, picazón, congestión, y descarga). Se pueden utilizar otras mediciones objetivo (flujo y resistencia de pico nasal) como índices de soporte de eficacia. Se pueden utilizar las siguientes escalas de dosificación de furoato de mometasona: (1 ) para inhaladores con dosis controlada con CFC estándar o propulsor alternativo alrededor de 10 a 5000 µg/día o 10 a 4000 µg/día o 10 a 2000 µg/día, o 50 a 1000 µg/día o 25 a 100 µg/día, o 24 a 400 µg/día, o 25 a 200 µg/día, o 25-50 µg/día; la escala de dosis preferida es de 50 a 1000 µg por día y las dosificaciones preferidas son de 25, 100, 200 y 250 µg, administradas en 1 a 4 exhalaciones; preferiblemente de 1 a 3 exhalaciones, una vez a día; (2) para el inhalador de polvo seco, aproximadamente es de 10 a 5000 µg/día o 10-4000 µg/día o 10-200 µg/día o 25-1000 µg/día o 25-400 µg/día o 25-2000 µg/día o 50-200 µg/día o 25-50 µg/día de furoato de mometasona anhidro; la escala de dosificación preferida de furoato mometasona anhidra en el inhalador de polvo seco es de 50 a 600 µg por día más preferiblemente 100 a 600 µg por día y las dosificaciones preferidas son de 50, 100, 100, 200 y 250 µg, administrados en uno o tres exhalaciones, una vez por día; típicamente la unidad del inhalador de dosis controlada contendrá 120 dosis; (3) para suspensión acuosa para inhalación, la dosificación preferida está en la escala de 25 a 800 µg/100 µl y las dosificaciones son de 25, 50, 100, 125, 150, 175, 200, 225, 250, 300, 400, 500 y 800 µg/100 mi de furoato de mometasona en dosis individuales o divididas. La suspensión acuosa de furoato de mometasona se ha encontrado que es segura y efectiva en el tratamiento de rinitis alérgica, por ejemplo, rinitis alérgica de temporada de 25 µg hasta 1600 µg administrada una vez al día; la dosificación preferida está en la escala de 25-800 µg por día, aunque típicamente no se encuentra ninguna mejora en el tratamiento por arriba de 400 µg por día. La dosificaciones más preferidas son 25, 50 y 100 µg administradas dos veces en cada fosa nasal, una vez al día para una dosis total de una vez al día de 100, 200 y 400 µg. Típicamente se pueden colocar 2-4 de suspensión de monohidrato de furoato de mometasona en un contenedor de nebulizador plástico y el paciente podría inhalar durante 2-10 minutos. La dosificación total colocada en dicho contenedor podría estar en la escala de 300-3000 µg. En un aspecto preferido de esta invención, el furoato de mometasona anhidro se puede mezclar con un excipiente seco, por ejemplo, lactosa seca para uso en un inhalador de polvo seco. La relación de furoato de mometasona:lactosa seca varía ampliamente de 1 :19 a 1 :0, y preferiblemente es de 1 :19 a 1 :4. Típicamente, la dosificación de furoato de mometasona anhidro adecuada está en la escala de 25 a 600 µg administrado una vez al día. Las dosificaciones de furoato de mometasona preferidas para mezclarse con lactosa seca son de 25, 100, 200 y 250 µg los cuales se administran en uno a tres exhalaciones por día. La dosis de furoato de mometasona:lactosa combinada preferida es de 500 µg por cada dosis. Por ejemplo, para la relación preferida de 1 :19, se mezclan 25 µg de furoato de mometasona anhidro con 475 µg de lactosa anhidro y para la relación preferida de 1 :4, se mezclan 100 µg de furoato de mometasona anhidra con 400 µg de lactosa anhidra, para producir la dosis de 500 µg de la mezcla de furoato de mometasona:lactosa. El régimen de dosificación variará de cuatro a dos veces por día a una vez por día. Se anticipa, sin embargo, que el índice terapéutico superior de furoato de mometasona dará como resultado un tratamiento efectivo para pacientes a través de una dosificación de una vez al día aún al inicio de los métodos de esta invención.

Para cualquier ruta de administración, se pueden utilizar dosis divididas o individuales. Por ejemplo, cuando se utiliza un inhalador de dosis controlada para distribuir, por ejemplo, 500 µg de furoato de mometasona aerosolizado, 250 µg una vez al día podrían utilizarse normalmente para distribuir el fármaco aerosolizado. Cuando se utiliza un contenedor nebulizador para distribuir por ejemplo 200 µg por día de la suspensión acuosa de furoato de mometasona, dos apretones de 50 µg dentro de cada fosa nasal podrían utilizarse normalmente para distribuir el fármaco. Cuando se utiliza el inhalador de dosis controlada para distribuir por ejemplo 200 µg del furoato de mometasona anhidro, dos exhalaciones de 500 µg de una mezcla de 100 µg de furoato de mometasona y 400 µg de lactosa una vez al día se podrían utilizar normalmente para distribuir el fármaco aerosolizado. La invención además se describirá con respecto a los siguientes ejemplos no limitantes.

EJEMPLO 1 Se llevó a cabo un estudio de fase 2, escalación de dosis, doble ciego, doble falso, aleatorizado, multicentro, multinacional con 4 grupos paralelos. Hubo tres regímenes de tratamiento: una aspersión nasal de furoato de mometasona de 200 µg se administró una vez por día; 200 µg de aspersión nasal de furoato de mometasona también se administraron dos veces por día; 500 mg de amoxicilina se administraron tres veces por día. Los tres se administraron contra un placebo. Los regímenes se administraron a sujetos de 12 años de edad o mayores con rinosinusitis aguda que fue clínicamente diagnosticada con síntomas presentes durante 7 días o más y 28 días o menos. Los sujetos con una puntuación de síntomas prinicpales (suma de síntomas - dolor facial - flujo nasal, goteo nasal posterior, dolor de cabeza, congestión nasal, cada uno dio una puntuación 0 - ninguno- a 3 - severo) mayor que o igual a 5 y menor que o igual a 12 en la línea de base con menos de o igual a 3 síntomas clasificados como se severos se incluye. Los sujetos con una sospecha de rinosinusitis bacterial en la presencia de una fiebre mayor de o igual 38.3°C, dolor facial unilateral severo persistente/dolor de dientes, inflamación facial orbital o peri-orbital, implicación dental; y/o empeoramiento de los síntomas después del mejoramiento inicial se excluyeron del estudio. La variable de eficacia principal del estudio fue la puntuación del síntoma principal actual (promediado diariamente para evaluaciones AM y PM durante 15 días de tratamiento). Se les dio seguimiento a los sujetos durante 14 días adicionales para evaluar la posible recurrencia. Se obtuvieron los siguientes resultados. 65% de los sujetos fueron mujeres, 42% caucásicas, entre edades de 12 a 76 años. Para la puntuación de síntomas principales, la aspersión nasal de furoato de mometasona de 200 µg dos veces al día mostró una eficacia superior contra placebo (p<0.001 ) y contra amoxicilina (p=0.002). La aspersión nasal de furoato de mometasona de 200 µg una vez al día mostró una eficacia superior contra placebo (p=0.018), pero no contra amoxicilina. Amoxicilina no fue diferente de placebo (p=0.275). La aspersión nasal de furoato de mometasona de 200 µg dos veces al día demostró una mejora en las puntuaciones de síntoma contra placebo iniciando en el día 2 (p<=0.037) y contra amoxicilina iniciando en el día 4 (p<=0.012). El tratamiento falló en más sujetos tratados con placebo (n=27) que con la aspersión nasal de furoato de mometasona 200 µg dos veces al día (n=11) (p=0.017). De los 951 sujetos que entraron a la fase de seguimiento, 63 sujetos experimentaron recurrencia de los síntomas sin ninguna diferencia entre los grupos de tratamiento. El grado de recurrencia fue casi idéntico entre la aspersión nasal de furoato de mometasona de 200 µg dos veces al día, el placebo y amoxicilina (7, 7 y 8% respectivamente). La respuesta terapéutica en el punto final fue mejor con la aspersión nasal de furoato de mometasona con 200 µg dos veces al día que con placebo (p=0.001) o con amoxicilina (p=0.013). 155 de los sujetos (15.8%) experimentaron un tratamiento relacionado con eventos adversos en su mayor parte de medios a moderados en severidad sin ninguna diferencia entre los grupos. La epistaxis fue el evento adverso más común (3.2%-5.1 %) seguido por dolor de cabeza (1.2%- 3.6%). En conclusión, la aspersión nasal de furoato de mometasona de 200 µg dos veces al día demostró una eficacia superior contra el placebo y amoxicilina en el tratamiento de rinosinusitis aguda adquirida en comunidad diagnosticada clínicamente mientras amoxicilina no fue diferente del placebo.

La aspersión nasal de furoato de mometasona de 200 µg dos veces al día demostró mejoras en el alivio de los síntomas contra placebo y amoxicilina, ya en el día 2 y en día 4, respectivamente. Durante la fase de seguimiento, los grados de recurrencia fueron similares entre los grupos de tratamiento. Los eventos adversos reportados fueron de medios a moderados, bajos en incidencia y con grados similares entre los grupos. Se apreciará por un experto en la técnica que se pueden utilizar otros corticoesteroides dentro del alcance de la presente invención. Otros corticoesteroides para uso en la presente invención, sin limitación, incluyen butoxicart, rofleponida, budesonida, deflazacort, ciclesonida, fluticasona, beclometasona, loteprednol o triamcinolona. Por ejemplo, cuando el corticoesteroide es fluticasona, se puede administrar a una dosis de 2 aspersiones de 50 µg de propionato de fluticasona en cada una de las fosas nasales una vez al día. Alternativamente, se puede administrar una dosis de fluticasona de una aspersión de 50 µg de propionato de fluticasona en cada fosa nasal una vez por día. Cuando el corticoesteroide es triamcinolona, se puede administrar a una dosis de triamcinolona de 220 µg por día como dos aspersiones en cada fosa nasal una vez por día. Alternativamente, se puede administrar a una dosis de 110 µg por día como una aspersión en cada fosa nasal una vez por día. Cuando el corticoesteroide es budesonida, la dosis administrada de budesonida puede ser de 64 µg por día administrado como una aspersión por fosa nasal de 32 µg una vez por día. Las descripciones anteriores de las varias modalidades de la invención son representativas de los varios aspectos de la invención, y no pretenden ser exhaustivas o limitantes de las formas precisas descritas. Muchas modificaciones y variaciones indudablemente se les ocurrirán a aquellos con experiencia en la técnica. Se pretende que el alcance de la invención sea completamente definido solamente por las reivindicaciones anexas.

Claims (24)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- El uso de partículas de furoato de mometasona para ser administrables al menos una vez al día para tratar rinosinusitis aguda de los pasajes de las vías aéreas superiores en pacientes, sin la administración concomitante de un antibiótico.

2.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde la cantidad de furoato de mometasona está en la escala de aproximadamente 25 µg a aproximadamente 1600 µg de partículas aerosolizadas de furoato de mometasona.

3.- El uso que se reclama en la reivindicación 2, en donde dicha cantidad de furoato de mometasona está en la escala de aproximadamente 25 µg a aproximadamente 800 µg.

4.- El uso que se reclama en la reivindicación 3, en donde dicha cantidad de furoato de mometasona está en la escala de aproximadamente 25 µg a aproximadamente 400 µg.

5.- El uso que se reclama en la reivindicación 4, en donde dicha cantidad de furoato de mometasona está en la escala de aproximadamente 25 µg a aproximadamente 200 µg.

6.- El uso que se reclama en la reivindicación 5, en donde dicha cantidad de furoato de mometasona está en la escala de aproximadamente 25 µg a aproximadamente 100 µg.

7.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde dicha cantidad de furoato de mometasona está en la escala de aproximadamente 100 µg, 200 µg o 400 µg.

8.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde la cantidad de furoato de mometasona es administrable dos veces al día.

9.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde el furoato de mometasona es monohidrato de furoato de mometasona.

10.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde el furoato de mometasona es administrable en la forma de una suspensión acuosa.

11.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde el furoato de mometasona es administrable en la forma de un polvo seco.

12.- El uso que se reclama en la reivindicación 11 , en donde el furoato de mometasona en anhidro.

13.- El uso de partículas de un corticoesteroide para ser administrables al menos una vez por día para tratar rinosinusitis aguda de los pasajes de las vías áreas superiores en pacientes, sin la administración concomitante de un antibiótico.

14.- El uso que se reclama en la reivindicación 13, en donde dicho corticoesteroide se selecciona del grupo que consiste de dexametasona, butoxicart, rofleponida, budenosida, deflazacort, ciclesonida, fluticasona, beclometasona, loteprednol o triamcinolona.

15.- El uso que se reclama en la reivindicación 13, en donde el corticoesteroide es administrable en la forma de una suspensión acuosa.

16.- El uso que se reclama en la reivindicación 13, en donde el corticoesteroide es administrable en la forma de un polvo seco.

17.- El uso que se reclama en la reivindicación 13, en donde el corticoesteroide es fluticasona.

18.- El uso que se reclama en la reivindicación 17, en donde la dosis administrable de fluticasona es 2 aspersiones de 50 µg de propionato de fluticasona en cada fosa nasal una vez al día.

19.- El uso que se reclama en la reivindicación 17, en donde la dosis administrable de fluticasona es una aspersión de 50 µg de propionato de fluticasona en cada fosa nasal una vez por día.

20.- El uso que se reclama en la reivindicación 13, en donde el corticoesteroide es triamcinolona.

21.- El uso que se reclama en la reivindicación 20, en donde la dosis administrable de triamcinolona es de 220 µg por día como dos aspersiones en cada fosa nasal una vez por día.

22.- El uso que se reclama en la reivindicación 20, en donde la dosis administrable de triamcinolona es de 100 µg por día como una aspersión en cada fosa nasal una vez por día.

23.- El uso que se reclama en la reivindicación 13, en donde el corticoesteroide es budenosida.

24.- El uso que se reclama en la reivindicación 23, en donde la dosis administrable de budenosida es de 64 µg por día administrable como una aspersión por fosa nasal de 32 µg una vez por día.