MXPA06003396A - Profarmacos de aminoacidos con afinidad por la proteina a 2d. - Google Patents

Profarmacos de aminoacidos con afinidad por la proteina a 2d.

Info

Publication number
MXPA06003396A
MXPA06003396A MXPA06003396A MXPA06003396A MXPA06003396A MX PA06003396 A MXPA06003396 A MX PA06003396A MX PA06003396 A MXPA06003396 A MX PA06003396A MX PA06003396 A MXPA06003396 A MX PA06003396A MX PA06003396 A MXPA06003396 A MX PA06003396A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
methyl
amino
acid
dimethyl
pentanoylamino
Prior art date
Application number
MXPA06003396A
Other languages
English (en)
Inventor
Andrew John Torpe
Original Assignee
Warner Lambert Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co filed Critical Warner Lambert Co
Publication of MXPA06003396A publication Critical patent/MXPA06003396A/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/12—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A61P25/10—Antiepileptics; Anticonvulsants for petit-mal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A61P25/12—Antiepileptics; Anticonvulsants for grand-mal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)

Abstract

Esta invencion se refiere a profarmacos de ciertos aminoacidos que enlazan a la subunidad alfa-2-delta (a2d) de un canal de calcio. Estos compuestos y sus sales farmaceuticamente aceptables son utiles en el tratamiento de una variedad de trastornos psiquiatricos, de dolor y otros.

Description

PROFÁRMACOS DE AMINOÁCIDOS CON AFINIDAD POR LA PROTEÍNA a2d ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a ciertos compuestos que se enlazan a la subunidad alfa-2-delta (a2d) de un canal del calcio. Más específicamente, los compuestos 2d de la presente invención son profármacos del compuesto activo con respecto a 2d. Cuando se administran a seres humanos o a otros mamíferos, los profármacos de la presente invención proporcionan una duración acrecentada de compuesto activo en el plasma en comparación con los compuestos de la estructura correspondiente en los que no están presentes los grupos lábiles. Se esperaba que, en comparación con las estructuras madres, los compuestos de la presente invención produjeran concentraciones sostenidas de compuesto activo en el plasma a lo largo del tiempo. Una ventaja de los profármacos respecto a la estructura madre es que los profármacos son absorbidos mediante procesos activos diferentes de los involucrados en la absorción activa de las estructuras madre. Esto puede conducir a la absorción sobre tramos más largos del tracto gastrointestinal en comparación con las estructuras madre. Una ventaja de la presente invención es promover la absorción sostenida de los profármacos.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a compuestos de la fórmula I y a las sales farmacéuticamente aceptables de tales compuestos. en la que Ri es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C-i-Cio) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C6); Ri y R2, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; R3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-Ce), un grupo cicloalquilo de (C3-C6), un grupo cicloalquilo de (C3-C6)-aiquilo de (CrCs), un grupo fenilo, un grupo fenilo-alquilo de (C1-C3), un grupo piridilo, un grupo piridilo-alquilo de (C-i-Ca), en el que cada uno de los restos alquilo precedentes pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a cinco átomos de flúor, preferiblemente con de cero a tres átomos de flúor, y en el que dicho grupo fenilo y dicho grupo piridilo y los restos fenilo y piridilo de dicho grupo fenilo-alquilo de (C1-C3) y dicho grupo piridilo-alquilo de (C1-C3), respectivamente, pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a tres sustituyentes, preferiblemente con de cero a dos sustituyentes, independientemente seleccionados de cloro, fluoro, amino, nitro, ciano, un grupo alquilo de (Ci-C3)-amino, un grupo alquilo de (C1-C3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor y un grupo alcoxi de (C1-C3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor; R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C6) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R5 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C6) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R4 y R5, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; R6 es una cadena lateral derivada de un a-aminoácido endógeno natural u otro grupo alquilo de (C-¡-C8); m = 0 ó 1; n = 0 ó 1 ; y m y n no pueden ser ambos 0 al mismo tiempo. Modalidades específicas de esta invención incluyen los siguientes compuestos de fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables: Ácido 3-[(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5-met¡l-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-4-met¡l-pentanoilamino)-metil]-5-metil-nonano¡co; Ácido 3-[(2-amino-4-metíl-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-4-metil-pentanoilamino)metil]-5-metil-hexanoico; Ácido 3-[(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5rmetil-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-pentano¡lamino)-metil]-5-metil-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-meíil-pentanoilamino)-metiI]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimet¡l-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-hexanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico¡ Ácido 3-[(2-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2-am¡no-3-metil-butirilam¡no)-metil]-5-metil-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5-metil-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-4,5-dimet¡l-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5-metil-hexanoíco; Ácido 3-[(2-amino-3-met¡l-butir¡lam¡no)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico; Ácido 3-[(2-amino-propionilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-propionilamino)-metil]-5-metil-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-propionilamino)-metil]-5-metil-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-propionilamino)-metil]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-propionilamino)-metil]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-propionilamino)-metil]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-propion|lamino)-metil]-5-metil-hexanoico; Ácido 3-[(2-amino-propionilamino)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-5-metil-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-5-metil-hexanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-5-met¡l- eptanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-am¡no-acetilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-4,5-dimetii-octanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-am¡no-propionilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilam¡no)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-nonano¡co; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-heptanoico¡ Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilam¡no)-5-metil-heptano¡co; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-octano¡co; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentano¡lamino)-4,5-dimetil-heptano¡co; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octanoico; y Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-nonanoico. Más preferidos son los compuestos de fórmula II en la que R-i , R2, R3, R4, 5 y R6, m y n, se definen como anteriormente y en la que dichos compuestos se seleccionan de los siguientes compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables: Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentano¡lám¡no)-metil]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-d¡metil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)metil]-5-metil-hexanoico; Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico¡ Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-meti|-pentanoilamino)-metil]-5-met¡l-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-hexanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5-met¡l-heptano¡co; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5-metil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-butir¡lamino)-met¡l]-5-metil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-butirilam¡no)-metil]-4,5-d¡metil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5-metil- exanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-rnetil-butirilamino)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico; Ácido 3-[(2S-amino-propionilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-propionilamino)-metil]-5-metil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-propionilamino)-met¡l]-5-metil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-propionilamino)-metil]-4,5-d¡metil-heptano¡co; Ácido 3-[(2S-amino-3-propionilamino)-met¡l]-4,5-dimetil-octano¡co; Ácido 3-[(2S-amino-3-propionilamino)-met¡l]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-propionilamino)-metil]-5-metil- exanoico; Ácido 3-[(2S-amino-propionilamino)-metil]-4,5-d¡metil-hexanoico; Ácido 3-[(2S-amino-acet¡lamino)-metil]-5-metil-heptano¡co; Ácido 3-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-5-metil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-acetilam¡no)-metil]-4,5-d¡metil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-5-metil-hexanoico; Ácido 3-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-am¡no-acetilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-propion¡lamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-propion¡lamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-am¡no-3-metil-butirilamino)-4,5rdimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-met¡l-butirilam¡no)-4,5-dimetil-octano¡co; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butir¡lamino)-4,5-dimetil-nonano¡co; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metiI-pentanoilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octano¡co; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimet¡l-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-am¡no-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-arnino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octanoico; y Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-nonanoico. Incluso más preferidos son los compuestos de fórmula III en la que R2, R3, R4, R5 y R6, m y n, se definen como anteriormente y en la que dichos compuestos se seleccionan de los siguientes compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables: Ácido 3S-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-nonanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-met¡l]-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-4-metil-pentano¡lamino)-met¡l]-4R,5R-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)metil]-5R-metil-hexanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-hexanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-3-metil-pentanoilam¡no)-metil]-5R-met¡l-nonanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-3-meti1-pentanoilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-hexanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-hexanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-3-met¡l-butirilamino)-metil]-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5R-metil-nonanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-rnet¡l]-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-3-metil-but¡rilam¡no)-metil]-5R-met¡l-hexanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-3-metil-butir¡lamino)-metil]-4R,5R-dimetil-hexanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-propionilamino)-metil]-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-propionilamino)-metil]-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-propionilamino)-metil]-5R-metil-nonano¡co; Ácido 3R-[(2S-amino-propionilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-propionilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-propionilam¡no)-metil]-4R,5R-dimeíil-nonanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-propionilamino)-metil]-5R-metil-hexanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-propionilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-hexanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-acetiIamino)-metil]-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-5R-met¡l-heptanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-5R-metil-hexanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-4R,5R-dimet¡l-hexanoico; Ácido 3S-(2S-amino-acetiIamino)-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-acetilamino)-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-acetilamino)-5R-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-acetilamino)-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-acetilamino)-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R-(2S-amino-acetilamino)-4R,5R-dimetil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-propionilamino)-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-propionilamino)-5R-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-4R,5R-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-butirilam¡no)-5R-metil-nonano¡co; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-butir¡lamino)-4R,5R-dimetil-heptano¡co; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4R,5R-dimetil-octanoico¡ Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4R,5R-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5R-metil- eptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-pentanoilam¡no)-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5R-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4R,5R-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5R-metil-octano¡co; Ácido 3S-(2S-amino-4-met'il-pentanoilamino)-5R-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-4R,5R-dimetil-octanoico; y Ácido 3R-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-4R,5R-dimetil-nonanoico. Incluso, son más preferidos los compuestos de fórmula IV IV en la que R-i , R2, R3, R4, R5 y R6 se definen como anteriormente y en la que dichos compuestos se seleccionan de los siguientes compuestos y de sus sales farmacéuticamente aceptables: Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilam¡no)-5-metil-heptano¡co; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-heptano¡co; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilam¡no)-4,5-dimet¡l-octano¡co; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentano¡lamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-3-meti!-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimet¡l-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimet¡l-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-4-met¡l-pentanoilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilam¡no)-4,5-dimetil-octanoico; y Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dímetil-nonanoico. Incluso, son más preferidos los compuestos de fórmula V V en la que Ri, R2, R3, R4, R5 y R6 se definen como anteriormente y en la que dichos compuestos se seleccionan de los siguientes compuestos y de sus sales farmacéuticamente aceptables: Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-4,5-dinnetil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-heptanoico¡ Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-octano¡co; Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil~nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-heptanoico¡ Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octanoico; y Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-nonanoico. Incluso, son más preferidos los compuestos de fórmula VI VI en la que Ri, F¾, R3, 4, 5 y 6 se definen como anteriormente y en la que dichos compuestos se seleccionan de los siguientes. compuestos y de sus . sales farmacéuticamente aceptables: Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-acetilam¡no)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3R-(2S-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-propionilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-propionilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-butir¡lamino)-5-metil-heptanoico¡ Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-butir¡lamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-butir¡lam¡no)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-rnet¡l-butir¡lamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-met¡l-heptano¡co; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-rnetil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-pentano¡lamino)-4,5-d¡rnetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-met¡l-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-4-met¡l-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octano¡co; y Ácido 3R-(2S-amino-4-metil-pentanoiIamino)-4,5-dimetil-nonanoico. Esta invención también se refiere a compuestos de la fórmula VII y a las sales farmacéuticamente aceptables de tales compuestos. en la que Ri, R2l R3, R4, R5, m y n se definen como anteriormente y R1-R5 y m y n pueden ser los mismos o diferentes en cada caso y en la que dichos compuestos se seleccionan de los siguientes compuestos y de sus sales farmacéuticamente aceptables: Ácido 3-(3-amino-5-metil-heptanoilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(3-amino-5-metil-octanoilamino)-5-metil-octanoico; y Ácido 3-(3-amino-5-metil-nonanoilamino)-5-metil-nonanoico. Esta invención también se refiere a compuestos de la fórmula VIII y a las sales farmacéuticamente aceptables de tales compuestos. vm en la que R-i, R2, R3, R y R5 se definen como anteriormente y R1-R5 pueden ser los mismos o diferentes en cada caso y en la que dichos compuestos se seleccionan de los siguientes compuestos y de sus sales farmacéuticamente aceptables: 4,8-Bis-(2-metil-butil)-[1 ,5]-diazocano-2,6-diona; 4,8-Bis-(2-metil-pentil)-[1 ,5]-diazocano-2,6-diona; y 4,8-Bis-(2-metil-hexil)-[1 ,5]-diazocano-2,6-diona. Esta invención también se refiere a una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula I, II, III, IV, V, VI, VII u VIII, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Esta invención también se refiere a un método para tratar un trastorno o enfermedad seleccionada de la epilepsia, ataques de languidez, fibromialgia, hipocinesia, trastornos craneales, golpes de calor, temblor esencial, dependencias y adicciones a compuestos químicos (por ejemplo, dependencias del o adicciones al alcohol, a las anfetaminas (o a sustancias semejantes a las anfetaminas), a la cafeína, a la marihuana, a la cocaína, a la heroína, a los alucinógenos, al tabaco, a los propulsores de inhaladores y aerosoles, a la nicotina, a los opioides, a los derivados de la fenilglicidina, a los sedantes, a los hipnóticos, a las benzodiazepinas y a otros ansiolíticos), y síntomas de abstinencia asociados con tales dependencias o adicciones, comportamientos adictivos tales como al juego; migrañas, espasticidad, artritis, síndrome de los intestinos irritables (IBS), dolor crónico, dolor agudo, dolor neuropático, dolor de cabeza vascular, dolor de cabeza por inflamación de los conductos de los senos, trastornos inflamatorios (por ejemplo, artritis reumatoide, osteoartritis, psoriasis), diuresis, síndrome premenstrual, trastorno disfórico premenstrual, tinnitus y daño gástrico en mamíferos, incluyendo a los seres humanos, que comprende administrar a un mamífero que necesite tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula I, II, III, IV, V, VI, VII u VIII, o una de sus sales farmacéuticamente efectivas. La presente invención también cubre el tratamiento de los trastornos degenerativos denominados lesiones agudas del cerebro. Estos incluyen, pero no se limitan a: apoplejía, trauma de la cabeza y asfixia. La apoplejía se refiere a una enfermedad vascular cerebral y también puede denominarse como incidente vascular cerebral (CVA) e incluye la apoplejía tromboembólica aguda. La apoplejía incluye tanto la isquemia focal como la global. Asimismo, están incluidos los ataques isquémicos cerebrales transitorios y otros problemas vasculares cerebrales acompañados por isquemia cerebral, tales como los que se producen en pacientes que sufren endarterectomía carotídea u otros procedimientos quirúrgicos cerebrovasculares o quirúrgicos, o procedimientos de diagnóstico vascular que incluyen la angiografía cerebral y semejantes. Los compuestos de las fórmulas I, II, III, IV, V, VI, VII u VIII también son útiles en el tratamiento del trauma de la cabeza, el trauma de la médula espinal o una lesión por anoxia general, hipoxia, hipoglicemia, hipotensión así como lesiones similares observadas durante procedimientos por embolia, hiperfusión e hipoxia. También son útiles para prevenir el daño neuronal que se produce durante la cirugía cardiaca de bypass, en incidentes de hemorragia intracraneal, en asfixia perinatal, en parada cardiaca, y en estado de epilepsia. Esta invención también se refiere a un método para tratar un trastorno o enfermedad seleccionado del grupo que consiste en delirio, demencia, amnesia y otros trastornos cognitivos o neurodegenerativos, tales como la enfermedad de Parkinson (PD), la enfermedad de Huntington (HD), la enfermedad de Alzheimer, la demencia senil, demencia del tipo Alzheimer, trastorno de la memoria, demencia vascular y otras demencias, por ejemplo, debidas a la enfermedad HIV, trauma de la cabeza, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington (HD), la enfermedad de. Pick, enfermedad de. Creutzfeldt-Jakob, o debidas a múltiples etiologías; trastornos del movimiento tales como acinesias, discinesias, incluyendo las discinesias paroxismales familiares, espasticidades , síndrome de Tourette, síndrome de Scott, PALSYS y síndrome acinético rígido; trastornos del movimiento extrapiram ¡dales tales como los trastornos del movimiento inducidos por la medicación, por ejemplo, parkinsonismo inducido por medicación neuroléptica, síndrome maligno neuroléptico, distonía aguda inducida por medicación neuroléptica, akatisia aguda inducida por medicación neuroléptica, discinesia tardía inducida por medicación neuroléptica, y temblor postural inducido por la medicación; síndrome de Down; enfermedades desmielinantes tales como la esclerosis múltiple (MS) y la esclerosis amilolateral (ALS), neuropatía periférica, por ejemplo la neuropatía diabética y la inducida por la quimioterapia, y la neuralgia post-herpética, neuralgia trigeminal, neuralgia segmental e intercostal y otras neuralgias; y trastornos vasculares cerebrales debidos a daños cerebrovasculares agudos o crónicos tales como el infarto cerebral, la hemorragia subaracnoide o el edema cerebral en un mamífero, incluyendo un ser humano, que comprende administrar a dicho una cantidad de un compuesto de la fórmula I, II, III, IV, V, VI, VII u VIII, o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables, que sea efectiva para tratar tal trastorno o enfermedad. Dolor se refiere a dolor agudo así como a dolor crónico. Usualmente, el dolor agudo es de corta duración y está asociado con la hiperactividad del sistema nervioso simpático.. Son ejemplos el dolor postoperatorio y la alodinia. Usualmente, el dolor crónico se define como dolor persistente de 3 a 6 meses e incluye el dolor somatogénico y el dolor psicogénico. Otro dolor es el nociceptivo. Ejemplos de los tipos de dolor que pueden tratarse con los compuestos de las fórmulas I, II, III, IV, V, VI, VII u VIII de la presente invención y sus sales farmacéuticamente aceptables incluyen el dolor resultante del daño periférico y a los tejidos blandos, tales como el trauma agudo, el dolor asociado con la osteoartritis y la artritis reumatoide, el dolor músculo-esqueletal, tal como el dolor experimentado después de un trauma; el dolo espinal, el dolor dental, síndromes de dolor miofascial, dolor por episiotomía, y el dolor que se produce por quemaduras; dolor profundo y visceral, tal como el dolor de corazón, dolor muscular, dolor ocular, dolor orofacial, por ejemplo, odontalgia, dolor abdominal, dolor ginecológico, por ejemplo, dismenorrea, dolor del parto y dolor asociado con la endometriosis; dolor asociado con daño de los nervios y raíces, tal como el dolor asociado con trastornos nerviosos periféricos, por ejemplo, atrapamiento nervioso y avulsiones del plexo braquial, amputaciones, neuropatías periféricas, dolores por tics, dolor facial atípico, daño de las raíces nerviosas, neuralgia trigeminal, dolor neuropático de la espalda inferior, dolor neuropático relacionado con HIV, dolor neuropático relacionado con el cáncer, dolor neuropático diabético y aracnoiditis; dolor neuropático y no neuropático asociado con carcinomas, con frecuencia denominado como dolor cancerígeno; dolor del sistema nervioso central, tal como dolor debido al daño de la médula espinal o del tronco cerebral; dolor de la espalda inferior; ciática dolor del miembro fantasma, dolor de cabeza, incluyendo la migraña y otros dolores de cabeza vasculares, dolor de cabeza agudo o crónico por tensiones, cefalea en grupo, dolor temperomandibular y dolor de los senos maxilares; dolor resultante de la espondilitis anquilosante y de la gota; dolor provocado por contracciones crecientes de la vejiga; dolor postoperatorio; dolor de las cicatrices; y dolor crónico no neuropático tal como el dolor asociado con la fibromialgia, HIV, artritis reumatoide y osteoartritis, antralgia y mialgia, torceduras, esquinces y trauma tal como huesos rotos; y dolor postquirúrgico.
Incluso otro dolor es provocado por lesión o infección de nervios sensoriales periféricos. Incluye, pero no se limita a, dolor por trauma de los nervios periféricos, infección por el virus del herpes, diabetes mellitus, fibromialgia, causalgia, avulsión del plexo, neuroma, amputación de miembros, y vasculitis. El dolor neuropático también es provocado por daño a los nervios por alcoholismo crónico, infección por el virus de la inmunodeficiencia en ser humano, hipotiroidismo, uremia o deficiencias vitamínicas. El dolor neuropático incluye, pero no se limita a, dolor provocado por lesión a los nervios tales como, por ejemplo, el dolor por padecer diabetes. El dolor psicógeno es el que se produce sin un origen orgánico tal como dolor de la espalda inferior, dolor facial atípico y dolor de cabeza crónico. Otros tipos de dolor son: dolor inflamatorio, dolor osteoartrítico, neuralgia trigeminal,. dolor por cáncer, neuropatía diabética, síndrome de las piernas inquietas, neuralgia post-herpética y herpética aguda, causalgia, avulsión del plexo braquial, neuralgia occipital, por gota, de miembro fantasma, por quemaduras y otras formas de neuralgia, síndrome de dolor neuropático y de dolor idiopático. Los compuestos de la invención también son útiles en el tratamiento de la depresión. La depresión puede ser el resultado de enfermedad orgánica, secundaria a estrés asociado con una pérdida personal, o iodiopática en origen. Hay una fuerte tendencia a la producción de sucesos familiares de algunas formas de depresión que sugieren una causa mecanística de al menos algunas formas de depresión. El diagnóstico de la depresión se hace principalmente por cuantificación de las alteraciones del estado de ánimo del paciente. Estas evaluaciones del estado de ánimo son realizadas por un médico o cuantifícadas por un neuropsicólogo usando escalas de valoración validadas, tales como la escala de Hamilton de valoración de la depresión o la escala breve de valoración psiquiátrica. Se han desarrollado numerosas otras escalas para cuantificar y medir el grado de alteraciones del estado de ánimo en pacientes con depresión, tales como el insomnio, dificultad de concentrarse, pérdida de energía, sensaciones de inutilidad y culpa. Los estándares para diagnosticar la depresión así como todos los diagnósticos psiquiátricos se recogen en el "Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders" (cuarta edición) denominado como el manual DSM-IV-R publicado por la "American Psychiatric Association", 1994. Esta invención también se. refiere a un método para tratar un trastorno o enfermedad seleccionada del grupo que consiste en trastornos del estado de ánimo, tales como la depresión, o más particularmente, trastornos depresivos, por ejemplo, trastornos depresivos mayores recurrentes o episódicos únicos, trastornos distímicos, neurosis depresivas y depresión neurótica, depresión melancólica, incluyendo la anorexia, la pérdida de peso, el insomnio, el despertarse muy temprano y el retardo psicomotor, depresión atípica (o depresión reactiva), incluyendo el apetito acrecentado, la hipersomnia, la agitación o irritabilidad psicomotora, el trastorno afectivo estacional y la depresión pediátrica; o trastornos bipolares o depresión maníaca, por ejemplo, el trastorno bipolar I, el trastorno bipolar II y el trastorno ciclotímico; trastorno de la conducta y trastorno del comportamiento disruptivo; trastornos de ansiedad, tales como el trastorno de pánico con o sin agorafobia, agorafobia sin historia de trastorno de pánico, fobias específicas, por ejemplo, fobias específicas a animales, trastorno de ansiedad social, fobia social, trastorno obsesivo compulsivo, trastornos por estrés, que incluyen el trastorno por estrés postraumático y el trastorno por estrés agudo, y trastornos generalizados de ansiedad; trastorno límite de la personalidad; esquizofrenia y otros trastornos psicóticos, por ejemplo trastornos esquizofreniformes, trastornos esquizoafectivos, trastornos delusorios, trastornos psicóticos breves, trastornos psicóticos compartidos, trastornos psicóticos con delusiones o alucinaciones, episodios psicóticos de ansiedad, ansiedad asociada con psicosis, trastornos psicóticos del estado de ánimo tales como el trastorno depresivo mayor grave; trastornos del estado de ánimo asociados con trastornos psicóticos tales como manía aguda y depresión asociada con el trastorno bipolar, trastornos del estado de ánimo asociados con la esquizofrenia; perturbaciones del comportamiento asociadas con el retraso mental, el trastorno autístico y el trastorno de la conducta en un mamífero, incluyendo un ser humano, que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad de un compuesto de la fórmula I, II, III, IV, V, VI, VII u VIII, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, que sea efectiva para tratar tal trastorno o enfermedad. Los compuestos de la invención también son útiles en el tratamiento de trastornos del sueño. Los trastornos del sueño son perturbaciones que afectan a la capacidad de dormirse y/o permanecer dormido, que supone dormir demasiado, o que dan lugar a un comportamiento anormal asociado con el sueño. Los trastornos incluyen, por ejemplo, insomnio, insomnio asociado con fármacos, hipersomnia, narcolepsia, síndromes por apnea durante el sueño y parasomnias. Esta invención también se refiere a un método para tratar un trastorno o enfermedad seleccionada del grupo que consiste en trastornos del sueño (por ejemplo, insomnio, insomnio asociado con fármacos, trastornos durante el sueño REM, hipersomnia, narcolepsia, trastornos del ciclo sueño-despertar, síndromes de apnea durante el sueño, parasomnias y trastornos del sueño asociados con el trabajo a turnos y horas de trabajo irregulares) en un mamífero, incluyendo un ser humano, que comprende administrar a dicho mamífero. una cantidad de un compuesto de la fórmula ?,. II, III, IV, V, VI, VII u VIII, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, que sea efectiva para tratar tal trastorno o enfermedad. Los compuestos de fórmulas I, II, III, IV, V, VI, VII u VIII contienen al menos un centro quiral y, por lo tanto, pueden existir en diferentes formas enantiómeras y diastereómeras. Esta invención se refiere a todos los isómeros ópticos y a todos los estereoisómeros de los compuestos de las fórmulas I, II, III, IV, V, VI, VII u VIII, tanto como mezclas racémicas como enantiómeros y diastereómeras individuales de tales compuestos, y sus mezclas, y a todas las composiciones farmacéuticas y métodos de tratamiento definidos anteriormente que los contienen o emplean, respectivamente. Los compuestos con otros estereocentros pueden existir en forma racémica, como una mezcla de isómeros, o como estereoquímica S o R. Los compuestos con dos estereocentros pueden existir en forma racémica, como una mezcla de isómeros, o como estereoquímica SR, SS, RS o RR. Los compuestos con tres estereocentros pueden existir en forma racémica, como una mezcla de isómeros, o como estereoquímica RRR, SRR, RSR, RRS, SSS, RSS, SRS o SSR. Los isómeros individuales pueden obtenerse por métodos conocidos, tales como resolución óptica, reacción ópticamente selectiva, o separación cromatográfica en la preparación del producto final o de su compuesto intermedio. Los enantiómeros individuales de los compuestos de esta invención pueden tener ventajas, en comparación con las mezclas racémicas de estos compuestos, en el tratamiento de varios trastornos y enfermedades. La presente invención también incluye compuestos marcados isotópicamente, los cuales son idénticos a los especificados para las fórmulas I, II, III, IV, V, VI, VII u VIII, pero con el hecho de que uno o más átomos están reemplazados por un átomo que tiene una masa atómica o un número de masa diferente de la masa atómica o del número de masa usualmente encontrado en la naturaleza. Ejemplos de isótopos que pueden incorporarse a los compuestos de la presente invención incluyen isótopos de hidrógeno, carbono, nitrógeno, oxígeno, fósforo, azufre, flúor y cloro, tales como 2H, 3H, 13C, 11C, 14C, 15N, 180, 170, 3 P, 32P, 35S, 18F y 36CI, respectivamente. Los compuestos de la presente invención, sus profármacos, y las sales farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos o de dichos profármacos que contienen los isótopos anteriormente mencionados y/u otros isótopos de otros átomos están dentro del alcance de esta invención. Ciertos compuestos isotópicamente marcados de la presente invención, por ejemplo aquellos en los que se incorporan isótopos radioactivos tales como 3H y 4C, son útiles en ensayos de distribución de fármacos y/o sustratos en tejidos. Los isótopos tritiados, es decir, 3H, y con carbono-14, es decir 4C, son particularmente preferidos por su facilidad de preparación y de detectabilidad. Además, la sustitución con isótopos más pesados tales como el deuterio, es decir 2H, puede dar ciertas ventajas terapéuticas que provengan de una mayor estabilidad terapéutica, por ejemplo una acrecentada semivida in vivo o requisitos de dosificación reducidos y, por tanto, pueden preferirse en algunas circunstancias. Los compuestos isotópicamente marcados de fórmula I de esta invención y sus profármacos se pueden prepararse en general llevando a cabo los procedimientos descritos en los esquemas y/o en los ejemplos y preparaciones de más adelante, sustituyendo un reactivo no marcado isotópicamente por un reactivo isotópicamente marcado fácilmente disponible. Cuando se usa en la presente memoria, la expresión "grupo alquilo" incluye, a menos que se especifique lo contrario, radicales hidrocarburos monovalentes saturados que tienen restos lineales, ramificados o cíclicos o sus combinaciones. Ejemplos de grupos "alquilo" incluyen, pero no se limitan a, los grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, iso-, sec- y tere-butilo, pentilo, hexilo, heptilo, 3-etilbutilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, norbornilo y semejantes. Cuando se usa en la presente memoria, la expresión "grupo alcoxi" quiere decir, a menos que se especifique lo contrario, "grupo alquilo-O-", en el que "grupo alquilo" se define como anteriormente. Ejemplos de "grupos alcoxi" incluyen, pero no se limitan a, los grupos metoxi, etoxi, propoxi, butoxi y pentoxi. Cuando se usa en la presente memoria, el término "tratar" se refiere a invertir, aliviar, inhibir el progreso de, o prevenir el trastorno o enfermedad a la que tal término se aplica, o prevenir uno o más síntomas de tal enfermedad o trastorno. Cuando se usa en la presente memoria, el término "tratamiento" se refiere al acto de tratar, como "tratar" se define inmediatamente antes. Cuando se usa en la presente memoria, la expresión "cc-aminoácido natural" se refiere a uno de los veinte aminoácidos endógenos o que se encuentran en la naturaleza. Ejemplos de "a-aminoácidos que se encuentran en la naturaleza" incluyen, pero no se limitan a, glicina, alanina, valina, leucina, isoleucina, prolina, serina, treonina, Usina, fenilalanina, y semejantes. Cuando se usan en la presente memoria, las expresiones "R1-R5 y m y n pueden ser los mismos o diferentes en cada caso" y "Ri-Rg pueden ser los mismos o diferentes en cada caso" quieren decir que en aquellos compuestos de las fórmulas VII y VIII, respectivamente, en las que R1-R5 aparezcan dos veces en la estructura, cada uno de R1-R5 puede seleccionarse independientemente del otro y lo mismo para m y n. Por ejemplo, Ri puede ser un grupo metilo en un lado de la molécula y puede ser un grupo etilo en el otro lado de la misma molécula. Debido a que los aminoácidos son anfóteros, las sales farmacológicamente compatibles pueden ser sales de ácidos orgánicos e inorgánicos apropiados, por ejemplo, de ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido acético, ácido oxálico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido mélico, ácido salicílico, ácido malónico, ácido maleico, ácido succínico y ácido ascórbico. Partiendo de los correspondientes hidróxidos o carbonatas, se forman sales con metales alcalinos o alcalino férreos, por ejemplo sodio, potasio, magnesio o calcio. También pueden prepararse sales de amonio cuaternario con, por ejemplo, el ion tetrametilamonio. Ciertos compuestos de la presente invención pueden existir en formas no solvatadas así como en formas solvatadas, que incluyen las formas hidratadas. En general, las formas solvatadas, que incluyen las hidratadas, son equivalentes a las formas no solvatadas y se pretende que estén englobadas dentro del alcance de la presente invención.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La preparación de los compuestos de esta invención que no son específicamente descritos en la sección experimental precedente puede conseguirse usando combinaciones de las reacciones descritas anteriormente que serán evidentes para los expertos en la técnica.
En cada una de las reacciones discutidas o ilustradas anteriormente la presión no es crítica, a menos que se especifique lo contrario. En general, son aceptables presiones de aproximadamente 0,5 atmósferas a aproximadamente 5 atmósferas, y a modo de conveniencia se prefiere la presión ambiente, es decir, aproximadamente 1 atmósfera. Los compuestos de la fórmula 1 y los compuestos del grupo A, y los compuestos intermedios mostrados en los anteriores esquemas de reacción pueden aislarse y purificarse por procedimientos convencionales, tales como recristalización o separación cromatográfica. Se usó el ensayo de enlace a radioligandos que usa [3H]-gabapentina y la subunidad a2d derivada del tejido de cerebro porcino (véase, Gee, Nicolás S et al. "The novel anticonvulsant drug, gabapenün (Neurontin), binds to the 25 subunit of a calcium channel". J. Biol. Chem. (1996), 271(10), 5768-76). La actividad in vivo de los compuestos de esta invención puede determinarse en modelos de hiperalgesia en animales (véase Sluka, K., et al. 2001, "Unilateral Intramuscular Injections of Acidic Saline Produce A Bilateral, Long-Lasting Hyperalgesia", Muscle Nerve 24: 37-46; Dixon, W., 1980, "Efficient analysis of experimental observations". Ann Rev Pharmacol Toxicol 20:441-462; Randall L.O. y Selitto J.J., "A Method for Measurement of Analgesic Activity on Inflamed Tissue", Aren. Int. Pharmacodyn, 1957; 4:409-418; Hargreaves K., Dubner R., Brown F., Flores C, y Joris J. "A New and Sensitive Method for Measuring Thermal Nociception in Cutaneous Hyperalgesia". Pain. 32:77-88, 1988), ansiedad (Vogel JR, Beer B, y Clody DE, "A Simple and Reliable Conflict Procedure for Testing Anti-Anxiety Agents", Psychopharmacofogia 2VA-7, 1971). Los compuestos de la presente invención, y sus sales farmacéuticamente aceptables, pueden administrarse a mamíferos vía las rutas oral, parenteral (tal como subcutánea, intravenosa, intramuscular, intraesternal y por técnicas de infusión), rectal, bucal o intranasal. Los nuevos compuestos de la presente invención pueden administrarse solos o en combinación con vehículos o diluyentes farmacéuticamente aceptables por cualquiera de las rutas previamente indicadas, y tal administración puede llevarse a cabo en dosis únicas o múltiples. Más particularmente, los nuevos agentes terapéuticos de esta invención pueden administrase en una amplia variedad de diferentes formas de dosificación, es decir, pueden combinarse con varios, vehículos inertes farmacéuticamente aceptables en forma de comprimidos, cápsulas, pastillas, grageas, caramelos duros, supositorios, gelatinas, geles, pastas, ungüentos, suspensiones acuosas, disoluciones inyectables, elixires, jarabes y semejantes. Tales vehículos incluyen diluyentes o cargas sólidas, medios acuosos estériles y varios disolventes orgánicos no tóxicos, etc. Por otra parte, las composiciones farmacéuticas orales pueden edulcorarse y/o aromatizarse convenientemente. En general, la relación en peso de los nuevos compuestos de esta invención al vehículo farmacéuticamente aceptable estará en el intervalo de aproximadamente 1:6 a aproximadamente 2:1 , y preferiblemente de aproximadamente 1 :4 a aproximadamente 1 :1. Para la administración oral pueden emplearse comprimidos que contengan varios excipientes tales como celulosa microcristalina, citrato de sodio, carbonato de sodio, fosfato dicálcico y glicina, junto con varios agentes desintegrantes tales como almidón (y preferiblemente maíz, patata o almidón de tapioca), ácido algínico y ciertos silicatos complejos, junto con agentes ligantes de granulación como la polivinilpirrolidona, la sacarosa, la gelatina y la goma de acacia. Adicionalmente, los agentes lubricantes tales como el estearato de magnesio, el laurilsulfato de sodio y el talco son con frecuencia muy útiles para fines de formación de comprimidos. Las composiciones sólidas de tipo similar también pueden emplearse como cargas en cápsulas de gelatina; los materiales preferidos para este acoplamiento incluyen la lactosa o azúcar de la leche así como polietilenglicoles de alto peso molecular. Cuando , para la administración oral se desean suspensiones y/o elixires acuosos, el ingrediente activo puede combinarse con varios agentes edulcorantes o saborizantes, materia colorante o colorantes, y, si así se desea, también agentes emulsionantes y/o de suspensión, junto con diluyentes tales como agua, etanol, propilenglicol, glicerina y varias de sus combinaciones semejantes. Para la administración parenteral, pueden emplearse disoluciones de un compuesto de la presente invención en aceite de sésamo o de cacahuete o en una disolución acuosa de propilenglicol. Las disoluciones acuosas deben tamponarse adecuadamente (preferiblemente a un pH mayor que 8) si es necesario y el diluyente líquido hacerse isotónico en primer lugar. Estas disoluciones acuosas son adecuadas para fines de administración por inyección intravenosa. Las disoluciones oleosas son adecuadas para fines de administración por inyección intra-articular, intramuscular y subcutánea. La preparación de todas estas disoluciones en condiciones estériles se consigue fácilmente mediante técnicas farmacéuticas estándar bien conocidas por los expertos en la técnica. Para la administración intranasal o la administración por inhalación, los nuevos compuestos de la invención se suministran convenientemente en forma de una disolución o suspensión, desde un recipiente con bomba de pulverización, que el paciente exprime o bombea o como una presentación en forma de pulverización en forma de aerosol desde un recipiente presurizado o nebulizador, con el uso de un propulsante adecuado, por ejemplo, diclorodifluorometan , triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano, dióxido de carbono u otro gas adecuado. En el caso de un aerosol presurizado, la unidad de dosificación puede determinarse proporcionando una válvula para suministrar una cantidad dosificada. El recipiente presurizado o nebulizador puede contener una disolución o suspensión del compuesto activo. Pueden formularse cápsulas o cartuchos (fabricados, por ejemplo, de gelatina), para usar en un inhalador o insuflador, que contengan una mezcla en polvo de un compuesto de la invención y una base en polvo adecuada tal como lactosa o almidón. Las formulaciones de los compuestos activos de esta invención para el tratamiento de las enfermedades anteriormente referidas en el ser humano adulto medio se disponen preferiblemente para que cada dosis dosificada o "puff de aerosol contenga de 20 µg a 1000 µg de compuesto activo. La dosis diaria total con un aerosol estará dentro del intervalo de 100 a 10 mg. La administración puede ser de varias veces diarias, por ejemplo 2, 3, 4 u 8 veces, dando por ejemplo 1 , 2 ó 3 dosis cada vez. Los compuestos de la presente invención pueden prepararse y administrarse en una amplia variedad de formas de dosificación oral y parenterál. Así, los compuestos de la presente invención pueden administrarse por inyección, esto es, intravenosa, intramuscular, intracutánea, subcutánea, intraduodenal o intraperitonealmente. Asimismo, los compuestos de la presente invención pueden administrase por inhalación, por ejemplo, intranasalmente. Adicionalmente, los compuestos de la presente invención pueden administrarse transdérmicamente. Será obvio para los expertos en la técnica que las siguientes formas de dosificación pueden comprender como componente activo un compuesto de fórmula I, II, III o IV o una sal correspondiente farmacéuticamente aceptable de tal compuesto. Para preparar las composiciones farmacéuticas a partir de los compuestos de la presente invención, los vehículos farmacéuticamente aceptables pueden ser sólidos o líquidos. Las preparaciones en forma sólida incluyen polvos, comprimidos, pildoras, cápsulas, sellos, supositorios y gránulos dispersables. Un vehículo sólido puede ser una o más sustancias que también pueden actuar como diluyentes, agentes saborizantes, agentes ligantes, agentes conservantes, agentes desintegrantes de comprimidos, o un material encapsulante. En polvos, el vehículo es un sólido finamente dividido que es una mezcla con el componente activo finamente dividido. En comprimidos, el componente activo se mezcla con el vehículo que tenga las propiedades ligantes necesarias en proporciones adecuadas y compactarse en la forma y tamaño deseados. Los polvos y los comprimidos preferiblemente contienen de cinco o diez a aproximadamente setenta por ciento del compuesto activo. Vehículos adecuados son carbonato de magnesio, estearato de magnesio, talco, azúcar, lactosa, pectina, dextrina, almidón, gelatina, tragacanto, metilcelulosa, carboximetilceluiosa, una cera de bajo punto de fusión, mantequilla de coco y semejantes. Se pretende que el término "preparación" incluya la formulación del compuesto activo con el material encapsulante como vehículo que proporciona una cápsula en la que el componente activo, con o sin otros vehículos, está rodeado por un vehículo, el cual está así en asociación con él. Similarmente, están incluidos sellos y pastillas. Los comprimidos, polvos, cápsulas, pildoras, sellos y pastillas pueden usarse como formas de dosificación sólidas adecuadas para la administración oral. Para preparar supositorios, en primer lugar se funde una cera de bajo punto de fusión, tal como una mezcla de glicéridos de ácidos grasos o de mantequilla de coco, y se dispersa el componente activo homogéneamente en la misma, como por agitación. A continuación, la mezcla homogénea fundida se vierte en moldes de tamaño conveniente, se permite que enfríe, y de este modo solidifica. Las preparaciones en forma líquida incluyen disoluciones, suspensiones y emulsiones, por ejemplo, disoluciones en agua o en agua y propilenglicol. Las preparaciones líquidas para administrar por inyección parenteral pueden formularse en disolución en una disolución acuosa de polietilenglicol. Las disoluciones acuosas adecuadas para uso oral pueden prepararse disolviendo el componente activo en agua y añadiendo agentes colorantes, saborizantes, estabilizantes y espesantes adecuados, según se desee. Las suspensiones acuosas adecuadas para uso oral pueden fabricarse dispersando el componente activo finamente dividido en agua con un material viscoso, tal como gomas naturales o sintéticas, resinas, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, y otros agentes de suspensión bien conocidos. También están incluidas preparaciones en forma sólida que se pretende sean convertidas, poco antes de su uso, en preparaciones en forma líquida para la administración oral. Tales formas líquidas incluyen disoluciones, suspensiones y emulsiones. Estas preparaciones pueden contener, además del componente activo, agentes colorantes, saborizantes, estabilizantes, agentes de amortiguación del pH, edulcorantes artificiales, naturales, dispersantes, espesantes, solubilizantes, y semejantes. La preparación farmacéutica está preferiblemente en forma de dosificación unitaria. En tal forma, la preparación se subdivide en dosis unitarias que contienen cantidades apropiadas del componente activo. La forma de dosificación unitaria puede ser una preparación envasada, conteniendo el envase cantidades discretas de preparación, tal como comprimidos, cápsulas y polvos envasados en viales o ampollas. Asimismo, la forma de dosificación unitaria puede ser una cápsula, comprimido, sello o pastilla en sí misma, o puede ser el número apropiado de cualquiera de éstas en forma envasada. La cantidad de componente activo en una preparación de dosis unitarias puede variarse o ajustarse de 0,01 mg a 1 g según la aplicación particular y la potencia del componente activo. Durante el uso médico, el fármaco puede administrarse tres veces diarias como, por ejemplo, cápsulas de 100 ó 300 mg. Si se desea, la composición puede también contener otros agentes terapéuticos compatibles. Durante el uso terapéutico, los compuestos utilizados en el método farmacéutico de esta invención se administran en una dosis inicial de aproximadamente 0,1 mg a aproximadamente 1 g diario. Sin embargo, las dosis pueden variarse dependiendo de los requisitos del paciente, la gravedad de la enfermedad que se está tratando y el compuesto que se emplea. La determinación de la dosis apropiada para una situación particular está dentro de la experiencia en la técnica. En general, el tratamiento se inicia con dosis más pequeñas, las cuales son menores que la dosis óptima del compuesto. Seguidamente, la dosis se aumenta en pequeños incrementos hasta que se alcanza el efecto óptimo en las circunstancias dadas. Por conveniencia, si se desea, la dosis diaria total puede dividirse y administrarse en porciones durante el día.
La permeabilidad de los compuestos de la invención desde el lado apical (A) al basal (B) (lado luminal a lado sanguíneo) y del lado basal (B) al apical (A) se muestra en la tabla de más adelante. Como marcador positivo se usó metoprolol. Como marcador negativo se usó manitol ya que parece que se absorbe a través de la ruta paracelular más que a través de la ruta transcelular. Se llevaron a cabo estudios de transporte celular y de eflujo con células Caco-2 que se hicieron crecer en Snapweils entre 22 y 28 días después de la siembra. Típicamente, para el lado AP se usó una disolución amortiguadora del pH MES 10 mM (pH 6,5) con KCI 5 mM, NaCI 135 mM, CaCI2 1 ,8 mM y D-glucosa 5 mM y para el lado BL se usó MOPS 10 mM (pH 7,4) con KCI 5 mM, NaCI 132,5 mM, CaCI2 1 ,8 mM y D-glucosa 5 mM. Después de lavar las monocapas, en primer lugar se añadieron medios exentos de fármaco al pH apropiado (pH 7,4 ó 6,5) a ambos compartimentos para permitir que las células se equilibraran durante aproximadamente 15 min a 37°C. A continuación, se realizaron estudios de transporte usando 1,5 mL de medio de transporte en el lado apical y 2,5 mL en lado basolateral. La disolución donante que contenía el compuesto sonda se añadió al compartimiento basal o al basolateral. Durante los experimentos, se colocaron placas en una incubadora orbital (Boekel Scientific, Feasterville, PA) a 37°C. Para cada fármaco se midió el transporte tanto en la dirección apical a basolateral (A-B) como en la basolateral a apical (B-A). Se separaron partes alícuotas del compartimento no dosificador en momentos predeterminados y se reemplazaron con medio reciente para mantener un volumen constante.
Durante los estudios con compuestos radiomarcados se tomaron en cada momento muestras de 100 µ1_. los coeficientes aparentes de permeabilidad (Papp) se calcularon usando la siguiente ecuación: Pap = dQ/dtX1/CoX1/A, en la que dQ/dt es el caudal de permeabilidad, Co es la concentración inicial en el compartimento donante, y A es el área superficial de la membrana. Los caudales específicos de flujo (dQ/dt x 1/A) se calcularon representando la cantidad transportada por unidad de área en función del tiempo y determinando la pendiente de la línea usando regresión lineal. La permeabilidad del ácido 3S-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-nonanoico se evaluó en Caco-2 a una concentración de 10 µ?. Las permeabilidad del ácido 3S-[(2S-amino-4-met¡l-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-nonanoico en Caco fue 0,74 x 10"6 cm/s en la dirección apical a basolateral (A ® B) y es menor que la del metoprolol (que es absorbido > 90% en seres humanos). Además, la relación de B a A/A a B de la permeabilidad en Caco es menor que 1 para la concentración de 10 µ?, lo que indica que es improbable que el ácido 3S-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-nonanoico sea un sustrato para efluir.
A a B B a A Compuesto Pe 10"6 Desviación Petf*10-B Desviación Relación estándar * estándar * 1cr6 10"6 Acido 3S-[(2S- amino-4-metil- pentanoilamino)- 0,74 1 ,28 0,05 0,06 0,07 metil]-5R-metil- nonanoico Metoprolol 8,74 1 ,10 20,26 3,38 2,32 Manitol 1 ,81 0,68 1 ,41 0,35 0,78 Los siguientes ejemplos ilustran la preparación de los compuestos de la presente invención. No significa que limiten el alcance. Los puntos de fusión están sin corregir. Los datos de RMN se dan en partes por millón y están referenciados a la señal bloqueada del deuterio del disolvente de la muestra.
Los compuestos de la invención pueden prepararse por métodos generalmente conocidos en la técnica (véase J. Am. Chem. Soc, 89, 7151 , 1967). Un compuesto de fórmula I puede prepararse a partir e un compuesto de fórmula 1 por medio de un tratamiento de un compuesto de fórmula 1 con ?,?'-diciclohexilcarbodiimida (DCC) y N-hidroxisuccinimida en un disolvente tal como agua, tetrahidrofurano, acetonitrilo o agua/acetonitrilo en presencia de una base adecuada tal como hidróxido de sodio o compuesto semejante seguido por tratamiento con un compuesto de fórmula 2.
Ejemplo 1. Ácido 3-r(2-terc-butoxicarbon¡lam¡no-4-met¡l-penta- noilam¡no)-metin-5-metil-octano¡co Ester de 2.5-dioxo-ciclopentilo del ácido 2-terc-butoxicarbo- nilamino-4-metil-pentanoico (2) A la mezcla de N-(terc-butoxicarbon¡l)-L-leucina (1 ,03 g, 4,46 mmoles) y N-hidroxisuccinimida (0,74 g, 6,43 mmoles) en acetonitrilo (30 mL) se añadió 1,3-diciclohexilcarbodiimida (1 ,24 g, 6,01 mmoles) y se agitó durante 4 h a temperatura ambiente. El precipitado resultante se separó por filtración y el filtrado de acetonitrilo que contenía el compuesto 2 se llevó a la siguiente etapa. MS, m/z (intensidad relativa): 327 [ +1 H, 100%], 327 [M+1 H-C(CH3)3, 100%]. Ácido 3-r(2-terc-butox¡carbonilamino-4-met¡l-pentanoilamino)-metin-5-metil-octanoico (ejemplo 1) A una disolución de ácido . (3S,5R)-3-aminometil-5-metil-octanoico (1 ,0 g, 5,34 mmoles) en hidróxido de sodio (0,45 g, 11 ,3 mmoles) y agua (30 mL) se añadió una disolución del compuesto 2 (1 ,50 g, 4,46 mmoles) en acetonitrilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 h. La disolución se concentró a sequedad y el residuo resultante se sometió a cromatografía con metanol al 5% en diclorometano. El residuo resultante se disolvió en una mezcla de ácido trifluoroacético (25 mL) y diclorometano (25 mL) y se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. La disolución se evaporó a sequedad y el residuo resultante se aplicó a una resina de intercambio de iones BondElute SCX. La resina se eluyó con agua hasta que el eluyente estuvo a pH constante de 6,5 y a continuación se eluyó con una disolución 1:1 de metanol y una disolución al 10% de hidróxido de amonio. La disolución de hidróxido de amonio se evaporó y el residuo se recristalizó en una mezcla de metanol-acetonitrilo para dar el compuesto del ejemplo 1 (0,70 g, 52,3%) como un blanco sólido. H-R N (400 MHz, metanol-D4) d ppm, 0,9 (m, 6H), 1 ,0 (t, J = 7,1, 6H), 1 ,1 (m, 2H), 1,3 (m, 4H), 1,6 (m, 2H), 1 ,7 (m, 2H), 2,1 (s, 3H), 3,1 (dd, J = 13,4, 7,6 Hz, 1H), 3,2 (dd, J = 13,2, 3,9 Hz, 1H), 3,7 (m, 1H). MS, m/z (intensidad relativa): 301 [M+1H, 100%], 299 [M-1H, 100%].
Nombre del compuesto Espectro de masas 'H-R N (400 MHz, metanol D4) d ppm Acido 3S[(2S-terc- MS, m/z (intensidad 0,9 (m, 6H), 1 ,0 (t, J butoxicarbonilamino-4- relativa): 301 [M+1H, = 7,1, 6H), 1,1 (m, metil-pentanoilamino)- 100%], 299 [M-1H, 2H), 1,3 (m, 4H), 1,6 met¡l]-5R-metil- 100%] (m, 2H), 1,7 (m, 2H), octanoico 2,1 (s, 3H), 3,1 (dd, J = 13,4, 7,6 Hz, 1H), 3,2 (dd, J = 13,2, 3,9 Hz, 1H), 3,7 (m, 1H) Ácido 3S[(2R-amino-3- MS, m/z (intensidad 0,8 (dd, J = 8,7, 7,0 metil-butirilamino)- relativa): 287 [M+1H, Hz, 6H), 0,9 (d, 6H), metil]-5R-metil- 100%], 285 [M-1 H, 1 ,0 (m, 3H), 1,2 (m, octanoico 100%] 4H), 1,4 (m, 1H), 2,0 (m, 3H), 2,9 (m, 1H), 3,2 (dd, J = 13,2, 3,2 Hz, 1H), 3,3 (d, J = 6,3, 1H) Ácido 3S[(2-amino-3- MS, m/z (intensidad 0,8 (m, 7H), 1,0 (m, metil-butirilamino)- relativa): 287 [M+1H, 6H), 1,2 (m, 4H), 1,5 metil]-5R-metil- 100%], 285 [M-1H, (m, 2H), 2,2 (m, 3H), octanoico 100%] 3,1 (m, 2H), 3,3 (m, 1 H) Ácido 3S[(2S-amino-3- MS, m/z (intensidad 0,8 (dd, J = 6,7, 4,3 metil-pentanoilamino)- relativa): 301 [M+1H, Hz, 6H), 0,9 (m, 6H), metil]-5R-metil- 100%], 299 [M-1H, 1 ,0 (m, 2H), 1,2 (m, octanoico 100%] 5H), 1,5 (m, 2H), 1,8 (br, 1H), 2,1 (m, 4H), 3,0 (br, 1H), 3,2 (d, J = 11,7 Hz, 1H) Ácido 3S[(2S-amino-4- MS, m/z (intensidad 0,8 (m, 6H), 0,9 (dd, metil-pentanoilamino)- relativa): 315 [M+1H, J = 9,6, 4,8 Hz, 6H), metil]-5R-metil- 100%], 313 [M-1H, 1,0 (m, 2H), 1,2 (m, nonanoico 100%] 7H), 1,5 (br, 4H), 2,1 (br, 3H), 3,0 (m, 1H), 3,2 (m, 1H) Acido 3R[(2S-amino-4- MS, m/z (intensidad 0,8 (dd, J = 15,7, 6,7 metil-pentanoilamino)- relativa): 287 [M+1H, Hz, 6H), 0,9 (d, J = metil]-4R-metil- 100%], 285 [M-1H, 6,3 Hz, 6H), 0,9 (m, hexanoico 100%] 3H), 1,2 (m, 3H), 1,5 (m, 4H), 2,2 (m, 2H), 3,1 (m, 2H) Ácido 3R[(2S-amino-3- MS, m/z (intensidad 0,8 (dd, J = 15,7, 6,5 metil-butirilamino)- relativa): 273 [M+1H, Hz, 6H), 0,9 (d, J= metil]-4R,5-dimet¡l- 100%], 271 [M-1H, 6,6 Hz, 6H), 1,0 (s, hexanoico 100%] 4H), 1,2 (m, 1H), 1,5 (m, 1H), 2,2 (br, 4H), 3,1 (s, 2H) La actividad in vivo de un compuesto de esta invención se determinó en un modelo animal de ansiedad como se pone de manifiesto en Vogel JR, Beer B, y Clody DE, "A Simple and Reliable Conflict Procedure for Testing Anti-Anxiety Agents", Psychopharmacologia 21: 1-7, 1971).
Compuesto Ácido 3S[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metin-5R-metil-octanoico. Se encontró que la actividad ansiolítica (modelo de conflictos de Vogel, 30 mg/kg, PO, actividad de referencia en porcentaje comparada con la de la pregabalina) era 138,10.

Claims (21)

REIVINDICACIONES
1.- Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto, de la fórmula I en la que Ri es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C10) opcionaimente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C6); R1 y R2, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; R3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-C8), un grupo cicloalquilo de (C3-C6), un grupo cicloalquilo de (C3-C6)-alquilo de (Ci.C6), un grupo fenilo, un grupo fenilo-alquilo de (C1-C3), un grupo piridilo, un grupo piridilo-alquilo de (C1-C3), en el que cada uno de los restos alquilo precedentes pueden estar opcionaimente sustituidos con de uno a cinco átomos de flúor, preferiblemente con de cero a tres átomos de flúor, y en el que dicho grupo fenilo y dicho grupo piridilo y los restos fenilo y piridilo de dicho grupo fenilo-alquilo de (C1-C3) y dicho grupo piridilo-alquilo de (C1-C3), respectivamente, pueden estar opcionaimente sustituidos con de uno a tres sustituyentes, preferiblemente con de cero a dos sustituyentes, independientemente seleccionados de cloro, fluoro, amino, nitro, ciano, un grupo alquilo de (Ci-C3)-amino, un grupo alquilo de (C1-C3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor y un grupo alcoxi de (C1-C3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor; R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (?-?-?ß) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R5 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-C6) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R4 y R5, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; y R6 es una cadena lateral derivada de un -aminoácido u otro grupo alquilo de (Ci-Cs); m = O ó 1; n = 0 ó 1 ; y m y n no pueden ser ambos 0 al mismo tiempo.
2 - Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de los siguientes compuestos y de sus sales farmacéuticamente aceptables: Ácido 3-[(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-met¡l]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-4-metil-pentanoilam¡no)-metil]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-hexanoico; Ácido 3-[(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-met¡l]-4,5-dimetiI-hexanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5-rnetil-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-pentano¡lamino)-metil]-5-metil-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2-am¡no-3-met¡l-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-hexanoico; Ácido 3 (2-amino-3-metil-pentanoilarn¡no)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico; Ácido 3-[(2-am¡no-3-metil-butirilamino)-metil]-5-metil-heptano¡co; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5-metil-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5-metil-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-met¡l-butirilamino)-met¡l]-4>5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-met¡l-butirilamino)-metil]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2-am¡no-3-met¡l-butirilamino)-metil]-4,5-dimetil-nonano¡co; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5-metil-hexanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico; Ácido 3-[(2-amino-propionilamino)-met¡l]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-propioniiamino)-metil]-5-metil-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-propionilamino)-metil]-5-metil-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-propionilamino)-met¡l]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-propionilamino)-met¡l]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-3-propionilamino)-metil]-4,5-d¡met¡l-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-propionilamino)-metil]-5-metil-hexanoico; Ácido 3-[(2-amino-propionilamino)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-5-meti!-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-5-metil-hexanoico; Ácido 3-[(2-amino-acetilamino)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-acet¡lam¡no)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2-am¡no-propionilamino)-5-met¡l-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-am¡no-propionilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-propion¡lamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-4,5-d¡metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-heptano¡co; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-3-met¡l-butirilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilam¡no)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentano¡lamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-am¡no-3-metil-pentano¡lamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-3-met¡l-pentanoilamino)-4,5-dimet¡l-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentano¡lamino)-5-metil-heptano¡co; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octanoico; y Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-nonanoico.
3.- Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto, que tiene la fórmula II en la que Ri es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C10) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-C6); R1 y R2, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; R3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C-pCe), un grupo cicloalquilo de (C3-C6), un grupo cicloalquilo de (C3-C6)-alquilo de (?? ß), un grupo fenilo, un grupo fenilo-alquilo de (C1-C3), un grupo piridilo, un grupo piridilo-alquilo de (C1-C3), en el que cada uno de los restos alquilo precedentes pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a cinco átomos de flúor, preferiblemente con de cero a tres átomos de flúor, y en el que dicho grupo fenilo y dicho grupo piridilo y los restos fenilo y piridilo de dicho grupo fenilo-alquilo de (C1-C3) y dicho grupo piridilo-alquilo de (C1-C3), respectivamente, pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a tres sustituyentes, preferiblemente con de cero a dos sustituyentes, independientemente seleccionados de cloro, fluoro, amino, nitro, ciano, un grupo alquilo de (Ci-C3)-amino, un grupo alquilo de (C1-C3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor y un grupo alcoxi de (C-i-C3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor; R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C6) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R5 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (CrC6) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R4 y R5, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloaiquilo de tres a seis miembros; y R6 es una cadena lateral derivada de un a-aminoácido u otro grupo alquilo de (Ci-C8); m = O ó 1; n = 0 ó 1 ; y m y n no pueden ser ambos 0 al mismo tiempo. 4.- Un compuesto según la reivindicación 3, seleccionado de los siguientes compuestos y de sus sales farmacéuticamente aceptables: Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-nonanoieo; Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentanoilam¡no)-metil]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)metil]-5-metil-hexano¡co; Ácido 3-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-pentanoiiamino)-metil]-5-metil-octano¡co; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5-metil-hexanoico; Ácido 3-[(2S-am¡no-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5-metil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5-metil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-4,5-dimetil-hepíanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-met¡l-but¡rilamino)-met¡l]-4,5-d¡rnetil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5-metil-hexanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-metil-butirilam¡no)-metil]-4,5-d¡metil-hexanoico; Ácido 3-[(2S-amino-propionilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-prop¡onilamino)-metil]-5-metil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-propionilamino)-metil]-5-metil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-propionilamino)-metil]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-propionilamino)-metil]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-3-propionilamino)-metil]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-propion¡lamino)-metil]-5-metil-hexanoico; Ácido 3-[(2S-amino-propionilamino)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico; Ácido 3-[(2S-amino-acetilamino)-met¡i]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-5-metil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-5-metil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-[(2S-amino-acetilam¡no)-metil]-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-[(2S-amino-acst¡lamino)-metil]-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-[(2S-amino-acetilam'ino)-meti!]-5-metil-hexano'ico; Ácido 3-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-4,5-dimetil-hexanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-aceti1amino)-4,5-dímetil-octan.oico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-5-met¡l-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-propion¡lamino)-4,5-dimetiI-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-4,5-dimet¡l-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-4,5-dimet¡l-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5-met¡l-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-buíirilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilam¡no)-5-met¡l-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilam¡no)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentano¡lamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-4-nietil-pentanoilamino)-4)5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octanoico; y Ácido 3-(2S-amino-
4-metil-pentanoilamino)-4,
5-dimetil-nonanoico. 5.- Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto, que tiene la fórmula III en la que Ri es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C10) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C6); R1 y R2, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; R3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (CrC8), un grupo cicloalquilo de (C3-C6), un grupo cicloalquilo de (C3-C6)-alquilo de (C C6), un grupo fenilo, un grupo fenilo-alquilo de (C1-C3), un grupo piridilo, un grupo piridilo-alquilo de (C1-C3), en el que cada uno de los restos alquilo precedentes pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a cinco átomos de flúor, preferiblemente con de cero a tres átomos de flúor, y en el que dicho grupo fenilo y dicho grupo piridilo y los restos fenilo y piridilo de dicho grupo fenilo-alquilo de (C1-C3) y dicho grupo piridilo-alquilo de (C1-C3), respectivamente, pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a tres sustituyentes, preferiblemente con de cero a dos sustituyentes, independientemente seleccionados de cloro, fluoro, amino, nitro, ciano, un grupo alquilo de (Ci-C3)-amino, un grupo alquilo de (C1-C3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor y un grupo alcoxi de (C1-C3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor; R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C6) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R5 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-C6) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R4 y 5> conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; y R6 es una cadena lateral derivada de un a-aminoácido u otro grupo alquilo de (CrCa); m = 0 ó 1 ; n = 0 ó 1 ; y m y n no pueden ser ambos 0 al mismo tiempo.
6.- Un compuesto según la reivindicación 5, seleccionado de los siguientes compuestos y de sus sales farmacéuticamente aceptables: Ácido 3S-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-heptano¡co; Ácido 3S-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-nonanoico; Ácido 3R-[(2S^amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-metilJ-4R,5R-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)metil]-5R-metil-hexanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-4-met¡l-pentano¡lamino)-metil]-4R,5R-d¡metil-hexanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-nonanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-3-metil-pentano¡lamino)-metil]-4R,5R-d¡metil-heptanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-3-metil-pentano5lamino)-metil]-4R,5R-dimetil-octanoico; Acido 3R -[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-nonanoico; Ácido 3S- -[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-5R-metil-hexanoico; Ácido 3R -[(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-hexanoico; Ácido 3S- ¦[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S- ¦[(2S-am¡no-3-metil-butirilamino)-metil]-5R-metil-octanoico; Ácido 3S- •[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-5R-metil-nonanoico; Ácido 3R- (2S-amino-3-meti1-butirilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R- ¦[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R- ^S-amino-S-metil-butirilaminoJ-metilJ^R.SR-dimetil-nonanoico; Ácido 3S- ¦[(2S-amino-3-metil-butirilam¡no)-metil]-5R-metil-hexanoico; Ácido 3R- •[(2S-amino-3-metil-butirilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-hexanoico; Ácido 3S- [(2S-amino-propionilamino)-metil]-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S- [(2S-amino-propionilamino)-metil]-5R-metil-octanoico; Ácido 3S- [(2S-amino-prop¡onilamino)-metil]-5R-metil-nonanoico; Ácido 3R- [(2S-amino-propionilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R- [(2S-amino-propionilamino)-met¡l]-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R-| [(2S-amino-propionilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-nonanoico; Ácido 3S [(2S-amino-propionilamino)-metil]-5R-metil-hexanoico; Ácido 3R-i [(2S-amino-propionilamino)-metil]-4R,5R-dimeti!-hexanoico; Ácido 3S [(2S-amino-acetilamino)-metil]-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S [(2S-amino-acetilamino)-metil]-5R-metil-octanoico; Ácido 3S- [(2S-amino-acetilamino)-meíil]-5R-metil-heptanoico; Ácido 3R [(2S-amino-acetilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-5R-metil-hexanoico; Ácido 3R-[(2S-amino-acetilamino)-metil]-4R,5R-dimetil-hexanoico; Ácido 3S-(2S-amino-acetilamino)-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-acetilamino)-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-acetilamino)-5R-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-acetilamino)-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-acetilamino)-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R-(2S-amino-acetilamino)-4R,5R-d¡metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-propionilamino)-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-propionilamino)-5R-met¡l-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-4R,5R-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5R-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-met¡l-butirilamino)-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4R,5R-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-pentanoi!arnino)-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5R-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-met¡l-pentanoiiamino)-4R,5R-dimetil-octanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4R,5R-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5R-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-4-metil-pentano¡lamino)-5R-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5R-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-4R,5R-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino^-metil-pentanoilamino)-4R,5R-dimetil-octanoico; y Ácido 3R-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-4R,5R-dimetiI-nonanoico.
7.- Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto, que tiene la fórmula IV en la que Ri es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C10) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C-¡-C6); Ri y R2, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; R3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-Cs), un grupo cicloalquilo de (C3-C6), un grupo cicloalquilo de (C3-C6)-alquilo de (Ci-C6), un grupo fenilo, un grupo fenilo-alquilo de (CrC3), un grupo piridilo, un grupo piridilo-alquilo de (C1-C3), en el que cada uno de los restos alquilo precedentes pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a cinco átomos de flúor, preferiblemente con de cero a tres átomos de flúor, y en el que dicho grupo fenilo y dicho grupo piridilo y los restos fenilo y piridilo de dicho grupo fenilo-alquilo de (Ci-C3) y dicho grupo piridilo-alquilo de (C-i-C3), respectivamente, pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a tres sustituyentes, preferiblemente con de cero a dos sustituyentes, independientemente seleccionados de cloro, fluoro, amino, nitro, ciano, un grupo alquilo de (Ci-C3)-amino, un grupo alquilo de (CrC3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor y un grupo alcoxi de (C1-C3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor; R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C6) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R5 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-Ce) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R4 y R5, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; y R6 es una cadena lateral derivada de un a-aminoácido u otro grupo alquilo de (Ci-Cs).
8.- Un compuesto según la reivindicación 7, seleccionado de los siguientes compuestos y de sus sales farmacéuticamente aceptables: Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-am¡no-acetilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-acet¡lamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2-am¡no-3-metil-butirilam¡no)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-met¡l-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-3-rnetil-pentanoilamino)-5-rnetil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-3-rnetil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2-amino-4-meti1-pentanoilamino)-4,5-dimet¡l-heptanoico; Ácido 3-(2-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octano¡co; y Ácido 3-(2-amino-4-met¡l-pentano¡lamino)-4,5-dimetiI-nonanoico.
9.- Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto, que tiene la fórmula V V en la que Ri es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C10) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (CrC6); R1 y R2, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; R3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (CrCs), un grupo cicloalquilo de (C3-C6), un grupo cicloalquilo de (C3-C6)-alquilo de (CrCe), un grupo fenilo, un grupo fenilo-alquilo de (C1-C3), un grupo piridilo, un grupo piridilo-alquilo de (C1-C3), en el que cada uno de los restos alquilo precedentes pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a cinco átomos de flúor, preferiblemente con de cero a tres átomos de flúor, y en el que dicho grupo fenilo y dicho grupo piridilo y los restos fenilo y piridilo de dicho grupo fenilo-alquilo de (C1-C3) y dicho grupo piridilo-alquilo de (C^-C3), respectivamente, pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a tres sustituyentes, preferiblemente con de cero a dos sustituyentes, independientemente seleccionados de cloro, fluoro, amino, nitro, ciano, un grupo alquilo de (CrC3)-amino, un grupo alquilo de (CrC3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor y un grupo alcoxi de (C1-C3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor; R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C-t-Ce) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R5 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C6) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R4 y R5, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; y R6 es una cadena lateral derivada de un a-aminoácido u otro grupo alquilo de (C-i-Cs).
10.- Un compuesto según la reivindicación 9, seleccionado de los siguientes compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables: Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-acet¡lamino)-4,5-dimetil-octano¡co; Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-propion¡lamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-prop¡onilam¡no)-4,5-dimet¡l-heptano¡co; Ácido 3-(2S-amino-propioniIamino)-4,5-dimet¡l-octanoico; . Ácido 3-(2S-amino-propionilamino)-4!5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-am¡no-3-metil-pentano¡lamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-heptano¡co; Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoiiamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-octanoico; y Ácido 3-(2S-am¡no-4-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-nonanoico.
11.- Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto, que tiene la fórmula VI en la que Ri es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-C½) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-C6); R-i y R2, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; f¾ es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C Ca), un grupo cicloalquilo de (C3-C6), un grupo cicloalquilo de (C3-C6)-alquilo de (Ci-C6), un grupo fenilo, un grupo fenilo-alquilo de (C1-C3), un grupo piridilo, un grupo piridilo-alquilo de (C1-C3), en el que cada uno de los restos alquilo precedentes pueden estar opcionaimente sustituidos con de uno a cinco átomos de flúor, preferiblemente con de cero a tres átomos de flúor, y en el que dicho grupo fenilo y dicho grupo piridilo y los restos fenilo y piridilo de dicho grupo fenilo-alquilo de (C1-C3) y dicho grupo piridilo-alquilo de (CrC3), respectivamente, pueden estar opcionaimente sustituidos con de uno a tres sustituyentes, preferiblemente con de cero a dos sustituyentes, independientemente seleccionados de cloro, fluoro, amino, nitro, ciano, un grupo alquilo de (CrC3)-amino, un grupo alquilo de (C1-C3) opcionaimente sustituido con de uno a tres átomos de flúor y un grupo alcoxi de (Ci-C3) opcionaimente sustituido con de uno a tres átomos de flúor; R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-C6) opcionaimente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R5 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-C6) opcionaimente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R y R5, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; y R6 es una cadena lateral derivada de un a-aminoácido u otro grupo alquilo de (Ci-Cs.
12.- Un compuesto según la reivindicación 11, seleccionado de los siguientes compuestos y de sus sales farmacéuticamente aceptables: Ácido 3-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-acetilamino)-5-met¡l-octano¡co; Ácido 3S-(2S-amino-acetilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3R-(2S-amino-acetilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-propionilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-propionilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-heptano¡co; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3R-(2S-amino-propionilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-octanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-butirilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Acido 3R-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetiI-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-rnetil-pentanoilamino)-415-dimetil-octanoico; Ácido 3R-(2S-amino-3-metil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-nonanoico; Ácido 3S-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3S-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-octanoico; Ácido 3S-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-5-metil-nonanoico; Ácido 3R-(2S-amino-4-rnetil-pentanoilamino)-4,5-dimetil-heptanoico; Ácido 3R-(2S-amino-4-metil-pentanoilamino)-4,5-d¡metil-octanoico; y Ácido 3R-(2S-amino-4-metil-pentanoiiamino)-4,5-dimetil-nonanoico.
13 - Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto, que tiene la fórmula VII vn en la que Ri es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C10) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-Ce); Ri y R2, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; R3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-Ce), un grupo cicloalquilo de (C3-C6), un grupo cicloalquilo de (C3-Ce)-alquilo de (C-I.C6), un grupo fenilo, un grupo fenilo-alquilo de (C1-C3), un grupo piridilo, un grupo piridilo-alquilo de (Ci-C3), en el que cada uno de los restos alquilo precedentes pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a cinco átomos de flúor, preferiblemente con de cero a tres átomos de flúor, y en el que dicho grupo fenilo y dicho grupo piridilo y los restos fenilo y piridilo de dicho grupo fenilo-alquilo de (C1-C3) y dicho grupo piridilo-alquilo de (C1-C3), respectivamente, pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a tres sustituyentes, preferiblemente con de cero a dos sustituyentes, independientemente seleccionados de cloro, fluoro, amino, nitro, ciano, un grupo alquilo de (Ci-C3)-amino, un grupo alquilo de (C1-C3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor y un grupo alcoxi de (Ci~C3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor; R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-C6) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R5 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C6) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R4 y R5, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; y R1-R5 y m y n pueden ser los mismos o diferentes en cada caso.
14.- Un compuesto según la reivindicación 13, seleccionado de los siguientes compuestos y de sus sales farmacéuticamente aceptables: Ácido 3-(3-amino-5-metil-heptanoilamino)-5-metil-heptanoico; Ácido 3-(3-amino-5-metil-octanoilamino)-5-metil-octanoico; y Ácido 3-(3-amino-5-metil-nonanoilamino)-5-metil-nonanoico.
15.- Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto, que tiene la fórmula VIII vm en la que Ri es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C1-C10) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; F¾ es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-C6); Ri y í¾, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; F¾ es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (CrC8), un grupo cicloalquilo de (C3-C6), un grupo cicloalquilo de (C3-C6)-alquilo de (Ci-C6), un grupo fenilo, un grupo fenilo-alquilo de (C1-C3), un grupo piridilo, un grupo piridilo-alquilo de (C1-C3), en el que cada uno de los restos alquilo precedentes pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a cinco átomos de flúor, preferiblemente con de cero a tres átomos de flúor, y en el que dicho grupo fenilo y dicho grupo piridilo y los restos fenilo y piridilo de dicho grupo fenilo-alquilo de (C1-C3) y dicho grupo piridilo-alquilo de (Ci-C3), respectivamente, pueden estar opcionalmente sustituidos con de uno a tres sustituyentes, preferiblemente con de cero a dos sustituyentes, independientemente seleccionados de cloro, fluoro, amino, nitro, ciano, un grupo alquilo de (Ci-C3)-amino, un grupo alquilo de (C1-C3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor y un grupo alcoxi de (C1-C3) opcionalmente sustituido con de uno a tres átomos de flúor; R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (C-i-Ce) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R5 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (Ci-C6) opcionalmente sustituido con de uno a cinco átomos de flúor; R4 y R5, conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de tres a seis miembros; y R1-R5 pueden ser los mismos o diferentes en cada caso.
16.- Un compuesto según la reivindicación 15, seleccionado de os siguientes compuestos y de sus sales farmacéuticamente aceptables: ,8-Bis-(2-metil-butil)-[1 ,5]-diazocano-2,6-diona; 4,8-Bis-(2-metil-pentil)-[1 ,5]-diazocano-2,6-diona; y 4,8-Bis-(2-met¡l-hexil)-[1 ,5]-diazocano-2,6-diona.
17. - Una composición farmacéutica, que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
18. - Un método para tratar la epilepsia, ataques de languidez, fibromialgia, hipocinesia, trastornos craneales, golpes de calor, temblor esencial, dependencias y adicciones químicas al alcohol, a las anfetaminas o a sustancias semejantes a las anfetaminas, a la cafeína, a la marihuana, a la cocaína, a la heroína, a los alucinogenos, al tabaco, a los propulsores de inhaladores y aerosoles, a la nicotina, a los opioides, a los derivados .de la fenilglicidina, a los sedantes, a los hipnóticos, a las benzodiazepinas y a otros agentes ansiolíticos; y síntomas de abstinencia asociados con tales dependencias o adicciones, comportamientos adictivos tales como al juego; migrañas, espasticidad, espasticidad muscular, hipotonía con parálisis, artritis, síndrome de los intestinos irritables (IBS), dolor crónico, dolor agudo, dolor neuropático, neuralgia post-herpética, dolor de la espalda inferior, dolor quirúrgico, dolor de cabeza vascular, dolor de cabeza por inflamación de los conductos de los senos, trastornos inflamatorios, artritis reumatoide, osteoartritis, psoriasis, modificación enfermiza de la enfermedad osteoartritis, diuresis, síndrome premenstrual, trastorno disfórico premenstrual, tinnitus y daño gástrico en un mamífero, incluyendo al ser humano, que comprende administrar á un mamífero que necesite de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.
19.- Un método para tratar un trastorno o enfermedad seleccionada del grupo que consiste en delirio, demencia y amnesia y otros trastornos cognitivos o neurodegenerativos, tales como la enfermedad de Parkinson (PD), la enfermedad de Huntington (HD), la enfermedad de Alzheimer, la demencia senil, demencia del tipo Alzheimer, trastorno de la memoria, demencia vascular y otras demencias, por ejemplo, debidas a la enfermedad HIV, al trauma de la cabeza, a la enfermedad de Parkinson, a la enfermedad de Huntington (HD), a la enfermedad de Pick, a la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, o debidas a múltiples etiologías; trastornos del movimiento tales como acinesias, discinesias, incluyendo las discinesias paroxismales familiares, espasticidades, síndrome de Tourette, síndrome de Scott, PALSYS y síndrome acinético rígido; trastornos del movimiento extrapiramidales tales como los trastornos del movimiento inducidos por la medicación, por ejemplo, parkinsonismo inducido por la medicación neuroléptica, síndrome maligno neuroléptico, distonía aguda inducida por la medicación neuroléptica, akatisia aguda inducida por la medicación neuroléptica, discinesia tardía inducida por la medicación neuroléptica, y temblor postural inducido por la medicación; síndrome de Down; enfermedades desmielinantes tales como la esclerosis múltiple (MS) y la esclerosis amilolateral (ALS), neuropatía periférica, por ejemplo la neuropatía diabética y la inducida por la quimioterapia, y la neuralgia post-herpética, neuralgia trigeminal, neuralgia segmental e intercostal y otras neuralgias; y trastornos vasculares cerebrales debidos a daños cerebrovascuiares agudos o crónicos tales como el infarto cerebral, la hemorragia subaracnoide o el edema cerebral en un mamífero, incluyendo un ser humano, que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad de un compuesto, o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 que sea efectiva para tratar tal trastorno o enfermedad.
20.- Un método para tratar un trastorno o enfermedad seleccionada del grupo que consiste en trastornos del sueño, insomnio, insomnio asociado con fármacos, trastornos durante el sueño REM, hipersomnia, narcolepsia, trastornos del ciclo sueño-despertar, síndromes de apnea durante el sueño, parasomnias, síndrome de las piernas inquietas, el síndrome de "jet-lag" (desarreglo psicofísico ocasionado por los vuelos transoceánicos), trastorno del movimiento periódico de los miembros, arquitectura alterada del sueño y trastornos del sueño asociados con el trabajo a turnos y horas de trabajo irregulares, en un mamífero, incluyendo un ser humano, que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad de un compuesto, o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 que sea efectiva para tratar tal trastorno o enfermedad.
21.- un método para tratar un trastorno o enfermedad seleccionada de trastornos del estado de ánimo, tales como la depresión, o más particularmente, trastornos depresivos, por ejemplo, trastornos depresivos mayores recurrentes o episódicos únicos, trastornos distímicos, neurosis depresivas y depresión neurótica, depresión melancólica, que incluye la anorexia, la pérdida de peso, el insomnio, el despertarse muy temprano y el retardo psicomotor, depresión atípica (o depresión reactiva), que incluye el apetito acrecentado, la hipersomnia, la agitación o irritabilidad psicomotora, el trastorno afectivo estacional y la depresión pediátrica; o trastornos bipolares o depresión maníaca, por ejemplo, el trastorno bipolar I, el trastorno bipolar II y el trastorno ciclotímico; trastorno de la conducta y trastorno del comportamiento disruptivo; trastornos de ansiedad, tales como el trastorno de pánico con o sin agorafobia, agorafobia sin historia de trastorno de pánico, fobias específicas, por ejemplo, fobias específicas a animales, trastorno de ansiedad social, fobia social, trastorno obsesivo compulsivo, trastornos por estrés, que incluyen el trastorno por estrés postraumático y el trastorno por estrés agudo, y trastornos generalizados de ansiedad; trastorno límite de la personalidad; esquizofrenia y otros trastornos psicóticos, por ejemplo trastornos esquizofreniformes, trastornos esquizoafectivos, trastornos delusorios, trastornos psicóticos breves, trastornos psicóticos compartidos, trastornos psicóticos con delusiones o alucinaciones, episodios psicóticos de ansiedad, ansiedad asociada con psicosis, trastornos psicóticos del estado de ánimo tales como el trastorno depresivo mayor grave; trastornos del estado de ánimo asociados con trastornos psicóticos tales como la manía aguda y la depresión asociada con el trastorno bipolar, trastornos del estado de ánimo asociados con la esquizofrenia; perturbaciones del comportamiento asociadas con el retraso mental, el trastorno autístico y el trastorno de la conducta en un mamífero, incluyendo un ser humano, que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad de un compuesto, o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 que sea efectiva para tratar tal trastorno o enfermedad.
MXPA06003396A 2003-09-25 2004-09-13 Profarmacos de aminoacidos con afinidad por la proteina a 2d. MXPA06003396A (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50600403P 2003-09-25 2003-09-25
PCT/IB2004/003015 WO2005030703A1 (en) 2003-09-25 2004-09-13 PRODRUGS OF AMINO ACIDS WITH AFFINITY FOR THE α2δ- PROTEIN

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MXPA06003396A true MXPA06003396A (es) 2006-06-08

Family

ID=34393102

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MXPA06003396A MXPA06003396A (es) 2003-09-25 2004-09-13 Profarmacos de aminoacidos con afinidad por la proteina a 2d.

Country Status (7)

Country Link
US (1) US7491835B2 (es)
EP (1) EP1670750A1 (es)
JP (1) JP2007506729A (es)
BR (1) BRPI0414819A (es)
CA (1) CA2540247C (es)
MX (1) MXPA06003396A (es)
WO (1) WO2005030703A1 (es)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI0934061T1 (en) 1996-07-24 2003-10-31 Warner-Lambert Company Llc Isobutylgaba and its derivatives for the treatment of pain
KR20080034205A (ko) 2005-09-19 2008-04-18 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 (ｓ)-프레가발린의 신규한 합성을 위한 주요 중간체인 키랄3-카르바모일메틸-5-메틸 헥산산
EP2086530A1 (en) * 2006-11-14 2009-08-12 Xenoport, Inc. Use of gabapentin and pregabalin prodrugs for treating tinnitus
MX2009006080A (es) * 2006-12-08 2009-07-14 Xenoport Inc Uso de profarmacos de analogos de gaba para el tratamiento de enfermedades.
WO2009094563A2 (en) * 2008-01-25 2009-07-30 Xenoport, Inc. Crystalline form of calcium-salts of (3s)-aminomethyl-b-methyl-hexanoic acids and methods of use
WO2009094577A2 (en) 2008-01-25 2009-07-30 Xenoport, Inc. Mesophasic forms of (3s)-aminomethyl-5-methyl-hexanoic acid prodrugs and methods of use
CA2706575C (en) * 2008-01-25 2015-07-14 Xenoport, Inc. Enantiomerically resolving acyloxyalkyl thiocarbonates used in synthesizing acyloxyalkyl carbamate prodrugs
EP2116618A1 (en) 2008-05-09 2009-11-11 Agency for Science, Technology And Research Diagnosis and treatment of Kawasaki disease
WO2009158343A1 (en) * 2008-06-23 2009-12-30 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stereoselective enzymatic synthesis of (s) or (r)-iso-butyl-glutaric ester
WO2015200049A1 (en) 2014-06-26 2015-12-30 Island Breeze Systems Ca, Llc Mdi related products and methods of use

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1377736A (fr) 1962-12-21 1964-11-06 Hoffmann La Roche Procédé pour la préparation d'acides amino-carboxyliques
WO1991009840A1 (en) 1989-12-22 1991-07-11 Schering Corporation Mercaptocycloacyl aminoacid endopeptidase inhibitors
US5614498A (en) * 1990-06-07 1997-03-25 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Endothelin antagonistic substance
US5239113A (en) * 1991-10-15 1993-08-24 Monsanto Company Substituted β-amino acid derivatives useful as platelet aggregation inhibitors and intermediates thereof
EP0561758A3 (en) 1992-03-18 1995-04-05 Monsanto Co Method of preparing optically active homo-beta-amino acids
CA2176140A1 (en) * 1993-11-24 1995-06-01 Meng Hsin Chen Indolyl group containing compounds and the use thereof to promote the release of growth hormone(s)
RU2141760C1 (ru) 1993-12-12 1999-11-27 Агроджин, Лтд. Способ защиты растений от грибковой инфекции (варианты)
US5472830A (en) 1994-04-18 1995-12-05 Ocg Microelectronic Materials, Inc. Non-corrosion photoresist stripping composition
ZA976138B (en) * 1996-07-12 1998-07-10 Searle & Co Asymmetric synthesis of chiral beta-amino acids
CA2263663C (en) 1996-10-23 2006-05-30 Justin Stephen Bryans Substituted gamma aminobutyric acids as pharmaceutical agents
US6306909B1 (en) * 1997-03-12 2001-10-23 Queen's University At Kingston Anti-epileptogenic agents
GB2323594A (en) 1997-03-25 1998-09-30 Victor Martin 2-amino-alkanoic acid derivatives, 2-amino alcohols and diamines
US6201023B1 (en) 1997-06-10 2001-03-13 Agrogene Ltd. Methods and compositions to protect crops against plant parasitic nematodes
US6011066A (en) * 1998-02-02 2000-01-04 Veterans General Hospital-Taipei Method for treating septic shock
EP1013769A1 (en) 1998-12-22 2000-06-28 Dsm N.V. Process for the enzymatic preparation of amino acid derivatives with enhanced optical purity
ATE419231T1 (de) 1999-06-10 2009-01-15 Warner Lambert Co Mono-substituierte 3-propyl-gamma- aminobuttersäure
CA2408246A1 (en) 2000-05-16 2001-11-22 Warner-Lambert Company Cell line for the expression of an .alpha.2.delta.2 calcium channel subunit
CA2409253A1 (en) 2000-05-17 2001-11-22 Richard Francis William Jackson Branched amino acids
EP1317426B1 (de) 2000-09-14 2005-11-16 Grünenthal GmbH Beta-thio-aminosäuren
DE10048715A1 (de) 2000-09-30 2004-05-19 Grünenthal GmbH Verwendung von Aminosäure zur Behandlung von Schmerz
US7420002B2 (en) * 2001-06-11 2008-09-02 Xenoport Amino acid conjugates providing for sustained systemic concentrations of GABA analogues

Also Published As

Publication number Publication date
US20050070483A1 (en) 2005-03-31
CA2540247C (en) 2011-01-25
WO2005030703A1 (en) 2005-04-07
BRPI0414819A (pt) 2006-11-14
US7491835B2 (en) 2009-02-17
EP1670750A1 (en) 2006-06-21
JP2007506729A (ja) 2007-03-22
CA2540247A1 (en) 2005-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1492761B1 (en) Amino acids with affinity for the alpha-2-delta-protein
US20060247282A1 (en) Methods for using amino acids with affinity for the alpha2delta-protein
MXPA06003396A (es) Profarmacos de aminoacidos con afinidad por la proteina a 2d.
NL1027115C2 (nl) Aminozuren met affiniteit voor het alfa-2-delta-proteïne.
AU2005203759B2 (en) Amino acids with affinity for the alpha-2-delta-protein
ZA200601389B (en) Amino acids with affinity for the alpha2delta-protein

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration