MXPA06002223A

MXPA06002223A - Xantinas 8-heteroarilo sustituidas

Info

Publication number: MXPA06002223A
Application number: MXPA/A/2006/002223A
Authority: MX
Inventors: Wang Guoquan; M Rieger Jayson; D Thompson Robert
Original assignee: Adenosine Therapeutics Llc; M Rieger Jayson; D Thompson Robert; Wang Guoquan
Priority date: 2003-08-25
Filing date: 2006-02-24
Publication date: 2007-04-20

Abstract

La presente invención se refiere a compuestos y composiciones farmacéuticas que son antagonistas selectivos de los receptores adenosina A2B (ARS). Estos compuestos y composiciones sonútiles como agentes farmacéuticos.

Description

XANTINAS 8-HETEROARILO SUSTITUIDAS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a compuestos y a composiciones farmacéuticas que son antagonistas selectivos de los receptores A2B adenosina (ARs) . Estos compuestos y composiciones son útiles como agentes farmacéuticos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La alquilxantina teofilina (compuesto A) un antagonista de adenosina débil no selectivo (Ver Linden, J . , eí al. , Cardiovascular Biology of Purines, eds. G. Burnstoc , eí al. , 1998, p 1 -20) es útil terapéuticamente para el tratamiento del asma. Sin embargo, su uso está asociado con efectos secundarios indeseables, tales como insomnio y diuresis. En años recientes, el uso de teofilina como broncodilatador, para el alivio del asma, ha sido suplantado con fármacos de otras clases, es decir, agonistas ß2-adrenérgicos selectivos, corticoesteroides, y recientemente antagonistas de leucotrieno. Estos compuestos tienen también limitaciones, por lo tanto, sigue siendo deseable el desarrollo de un fármaco del tipo de la teofilina con efectos secundario reducidos. Se ha reconocido que la teofilina y su análogo estrechamente relacionado cafeína bloquean la adenosina endógena actuando como un modulador local de los receptores adenosina en el cerebro y en otros órganos en dosis terapéuticamente útiles. La adenosina activa cuatro subtipos de receptores adenosina acoplados a la proteína G (ARs), A|/A2A/A2B/A3. La enprofilina, (compuesto B), es otro ejemplo de una xantina que se ha informado que bloquea los receptores adenosina A2B y que se usa para tratar el asma. Sin embargo, este compuesto bloquea solo débilmente los receptores adenosina A, , A2A y A3. También se ha mostrado por LaNoue eí al. (Patente de EE. UU. No. 6.060.481 ) que los antagonistas A2B de adenosina selectivos son útiles para mejorar la sensibilidad a la insulina en un paciente. Se ha informado que las concentraciones terapéuticas de teoflina o enprolifina bloquean los receptores A2B humanos, y se ha planteado que los antagonistas selectivos para este subtipo pueden tener uso potencial como agentes antiasmáticos. (Ver Feoktistov, I. , et al., Pharmacol Rev. 1997. 49, 381 - 402; y Robeva, AS., eí al., Drug Dev. Res . 1996, 39, 243-252). La enprofilina tiene un valor K¡, declarado de 7µ y es algo selectivo en la unión a los ARs A2B humano. (Ver Robeva, AS. , eí al.. Drug Dev. Res. 1996, 39, 243-252 y Linden, J. , eí al., Mol. Pharmacol. 1999, 56, 705-713) . Los ARs A2B se expresan en algunos mastocitos, tales como la línea BR de las células de mastocitoma canino, que aparecen ser las responsables de desencadenar la movilización y desgranulación aguda de Ca2+. (Ver Auchampach, J.A eí al., Mol. Pharmacol. 1997, 52, 846-860 y Forsyth, P. , eí al., Inflamm. Res. 1999, 48, 301 -307). Los Ars A2B desencadenan también la movilización de Ca2+, y participan en una liberación demorada de IL8 de mastocitos de HMC-1 Humanos. Otras funciones asociadas con el AR A2B son el control del desarrollo celular y la expresión génica, (Ver Neary, J. , eí al. , Trends Neurosci 1996, 19, 1 3-1 8) la vasodilatación de dependencia endotelial (Ver Martin, PL. , eí al. , J. Pharmacol. Exp. Ther 1993, 265. 248-253), y a secreción de fluido del epitelio intestinal. (Ver Strohmeier, GR. , eí al., J Biol. Chem. 1995, 270. 2387-2394). Se ha informado también que la adenosina que actúa a través de los ARs A2B estimula la permeabilidad al cloruro en células que expresan el regulador de transporte de fibrosis quistica. (Ver Clancy, J. P. , eí al., Am. J Physiol. 1999, 276. C361 -0369) Recientemente, Linden eí al. (Patente de EE. UU. No. 6.545.002) han descrito un nuevo grupo de compuestos y composiciones farmacéuticas que son antagonistas selectivos de los receptores adenosina A2B (ARs). Aunque se encuentran disponibles sondas selectivas del subtipo del receptor de adenosina para A1 f A2A, yA3 ARs, solamente se conocen unos pocos antagonistas selectivos y ningún agonista selectivo para el receptor A2B. Por lo tanto, sigue existiendo una continua necesidad de disponer de compuestos que sean antagonistas selectivos del receptor A2B.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención provee compuestos que actúan como antagonistas de los receptores adenosina A2B. Por consiguiente, la presente invención provee un compuesto de fórmula en la cual: R es hidrógeno, alquilo (C C5), haloalquilo alquenílo (C3-C5) o alquinilo (C3-C5); R1 y R2 son independientemente hidrógeno, alquilo (C-r C8) , alquenilo (C3-C8), alquinilo (C3-C8), alcoxi (C^Cs), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquiloíCs-CsJalquiloíC^Ca)-, heterociclo (C4-C10), heterociclo(C4-C10)alquilo(C1-C8)-, arilo (C6-C10), arilo(C6- C?o)alquilo(C1-C8)-, heteroarilo (C5-C10), o heteroarilo(C5-C?o)alquilo(C?-C8)-; X es un anillo heteroarilo de 5-10 miembros que tiene un átomo de nitrógeno y que está opcionalmente interrumpido con 1 , 2, o 3 grupos no- peróxido oxi (-O-), tio (-S-), sulfinilo (-SO-), sulfonilo (- S(O)z-) o amina -N(R9)-; Z es -OR3, -SR3, halo, S(O)mNR4R5, -NR4R5, o heterociclo (C4-C?o) donde el heterociclo está opcionalmente sustituido con 1 2, 3, o 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano. nitro, -ORa, -SRa, alquilo (d-Cß), arilo (Cß-C10) , -Oarilo(C6-C10), hidroxialquilo (C?-Cß), RbRcNalquilo(C1-C8), haloalquilo(d-C8), - NR Rc, C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc cada Z1 es independientemente alquilo (d-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), -OR6, -SR6 > halo, R6Oalquilo(d-C8), R7R8Nalquilo(d-C8), haloaquilo (d-Cß), -NR7R8, R7R8Nalquilo (d-Cß). -C(O)R6, COOR6 y -C(O)NR7R8 R3 es alquilo (d-C8), alquenilo (C3-C8), alquinilo (C3-C8), arilo (C3-C8), arilo(C6-C10)alquilo(C1-C8)-, heteroarilo (C5-C10), hßtßroariloíCß-CioJalquiloíC^Cß)-, -C(O)R6, o -C(O)NR7R8; R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo (d-C8), alquenilo (C3-Ca), alquinilo (C3-C8), alcoxi (d-C8), cicloalquilo (C3-C8) , cicloalquilo(C3-C8)alquilo(C1-C8)-, policicloaquilo (C6-C18), policiclo-alqu¡lo(C6-C18)alquilo(d-C8)-, heterociclo, heterociclo(C3-C10)alquilo (d-C8)-, -NR7R8, arilo (C6-C10) , ariloCCß-dc alquiloCd-C8)aIquilo-, heteroarilo(C5-C10), heteroarilo(C5-C?o)alquilo(C1-C8)-, -(C2-C4-Y)q-(CH2)2-4X1 , -C(O)R6, -CO2R6, -C(O)NR7R8, o -S(O)2-NR7R8 o R4 y R5 conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo mono-, bicíclico- o aromático saturado o parcialmente insaturado que tiene 3, 4, 5, 6, 7, o 8, átomos en el anillo y que comprende opcionalmente 1 2, 3, o 4 heteroátomos seleccionados entre no-peróxido oxi (-O-), tio (-S-), sulfinilo (-SO-), sulfonilo (-S(O)2- ) y amina -N(R9)- en el anillo, donde el anillo está opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, o 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, (C6-d0)arilo, - Oaplo(C6,-C10), hidroxialquilo(d-d), RbRcNalquilo(d-C8), haloalquiro(d-C8), NRbRc, -C(O)Ra, -COOR3, y C(O)NR R°; X1 es -OR6, -C(O)R6, -CO2R6 o -NR7R8; y Y es oxi (-O-), tio (-S-), sulfinilo (-SO-). suifonilo (-S(O)2-) y amina -N(R9)-; donde los grupos alquilo, alquenilo, cicloalquilo, alquinilo, arilo, heterociclo, o heteroarilo de los grupos R1 , R2, R3, R4 y R5 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, arilo (C6-C?o), -Oarilo (C6-C10), hidroxialquilo (d-C8), RbR°Nalquilo (d-C8), haloalquilo (d-C8), NR Rc, -C(O)Ra, -COORa, y C(C)NRbRc; donde R6 es hidrógeno, alquilo (d-C8), RaOaquiIo(C1-C8), RbRcNalquilo(C1-C8), haloalquílo (d-C8), heterociclo (C3-C10), heterociclo(C3-C10)alquilo(C1-C8)-, arilo (C6-C10) , arilo(C6- C?o)alquilo(d-C8)-, heteroarilo (C -C10) , heteroarilo(C4-C10)alquilo(C1-C8)-; donde el heterociclo, heteroarilo o arilo están opcionalmente sustituidos con 1 , 2, 3, o 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, arilo (C6-C10), -Oarilo(C6-C10), hidroxialqu¡lo(d-C8), R RcNalquilo(d-C8), haloalquilo (d-C8), NRbRc, -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc; donde R7, R8 y R9 son independientemente hidrógeno, alquilo (C?-C8), RaOalquilo (d-Cß), R R°Nalquilo (d-C8), haloalquilo (C?-C8), heterociclo (C3-C10), arilo (C6-C10), arilo(C6-C10)alquilo(C1- C8)-, heteroarilo (C4-C10); -COORa, o C(O)Ra, o C(O)NRbRc donde el heterociclo, heteroarilo o arilo están opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, o 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, arilo (C6-C10), -Oarilo (Ce-C?0), hidroxialquilo (d-C8), RbRcNalquilo (d-Cß), haloalquilo (d-C8), NRbRc, -C(O)Ra, - COORa, y C(O)NRbRc: o R7 y R8 conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo mono-, bicíclico- o aromático saturado o parcialmente insaturado que tiene 3, 4, 5, 6, 7, u 8, átomos en el anillo opcionalmente el anillo tiene de 4 a ocho átomos en el anillo y opcionalmente comprende 1 , 2, 3, o 4 heteroátomos seleccionados entre no-peróxido oxi (-O-), tio (-S-), sulfinilo (-SO-), sulfonilo (-S(O)2-) o amina N(R )- en el anillo: Ra es hidrógeno, o alquilo (d-C6); Rb y R° son cada uno hidrógeno, alquilo (d-C6), alcoxi (C?-C6), cicloalquilo (C3-C8), alquiltio (C?-C6), arilo (C6-C10) , arilo(C6-C10)alquilo(C1-C6)-, heteroarilo, o heteroarilalquilo (C?-C6)-; o Rb y R° conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo pirrolidilo, piperidilo, piperazinilo, azepinilo, diazepinilo, morfolinilo, o tiomorfolinilo; donde n es 0, 1 , 2, 3. 4, 5, 6, 7, o 8; m es 1 o 2; y q es 1 , 2, 3, o 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La invención provee también sales farmacéuticamente aceptables de un compuesto de fórmula (I). La invención provee también una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en combinación con un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable. Adicionalmente, la invención provee un método terapéutico para prevenir o tratar un trastorno o síntoma patológico en un mamífero, tal como un ser humano donde a actividad, es decir, la híper-actividad, de los receptores adenosina A2B está implicada en uno o más síntomas de la patología y se desea antagonismo (es decir, bloqueo) de su actividad para mejorar dichos síntomas. Tales enfermedades o trastornos incluyen, pero no están limitados a, asma, alergias, enfermedades alérgicas (por ejemplo rinitis o sinusitis alérgicas), enfermedades autoinmunes (por ejemplo lupus), enfermedades diarreicas, resistencia a la insulina, diabetes, prevención de la desgranulación de los mastocitos asociada con lesiones isquémicas/reperfusión, ataques cardíacos, inhibición de la angiogénesis en tejidos neoplásicos, e inhibición de la angiogénesis en retinopatías diabéticas o en retinopatías hiperbáricas inducidas por oxígeno. La invención incluye también un método para el tratamiento del asma, enfermedades diarreicas, resistencia a la insulina, diabetes, inhibición de la angiogénesis en tejidos neoplásicos, e inhibición de la angiogénesis en retinopatías diabéticas o en retinopatías hiperbáricas inducidas por oxigeno en un mamífero (por ejemplo, un ser humano) que comprende administrar al mamífero que necesita dicha terapia, una cantidad eficaz de por lo menos un compuesto de la fórmula I o sales farmacéuticamente aceptables del mismo. La invención provee un compuesto de fórmula I para su uso en terapia médica, preferentemente para su uso en el tratamiento de enfermedades o trastornos asociados con una actividad o activación alterada del receptor A2B, incluyendo asma, enfermedades diarreicas, resistencia a la insulina, diabetes, presiones isquémicas/reperfusión, inhibición de la angiogénesis en tejidos neoplásicos e inhibición de la angiogénesis en retinopatías diabéticas o en retinopatías hiperbáricas inducidas por oxígeno. La invención provee también el uso de un compuesto de formula I para la manufactura de un medicamento para el tratamiento de un trastorno o síntoma patológico en un mamífero, tal como un ser humano, que están asociados con la actividad o activación alterada del receptor A2B, que incluyen las enfermedades o patologías antes mencionadas. La invención incluye también un método que comprende poner en contacto un compuesto de la fórmula I, que tiene opcionalmente un isótopo radioactivo (radionúclido), tal como, por ejemplo, tritio, yodo radioactivo (por ejemplo, 125l para los ensayos de unión o 123l para la formación de imágenes Espectrales) y similares, con sitios objetivo del receptor adenosina A2B que comprenden dichos receptores, in vivo o in vitro, de manera que se unan a dichos receptores. Las membranas celulares que comprenden sitios del receptor de adenosina A2B unidos pueden usarse para medir la selectividad de los compuestos de ensayo para los subtipos dei receptor de adenosina o pueden usarse como herramienta para identificar los potenciales agentes terapéuticos para el tratamiento de enfermedades o trastornos asociados con la intermediación del receptor A2B, mediante el contacto de estos agentes con dichos radioligandos y receptores, y medir el grado de desplazamiento del radioligando y/o unión del agente.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Los solicitantes han descubierto que los compuestos de la invención que tiene la fórmula I pueden ser útiles para el tratamiento de enfermedades o trastornos asociados con al actividad o activación alterada del receptor A2B. Se usan las siguientes definiciones, a menos que se describa lo contrario: halo es flúor, cloro, bromo, o yodo. Alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, etc. denotan tanto los grupos rectos como los ramificados; pero la referencia a un radical individual tal como propilo" abarca únicamente de cadena recta, y un isómero de cadena ramificada tal como "isopropilo", se menciona específicamente. Cuando el alquilo puede estar parcialmente insaturado, la cadena alquilo puede comprender uno o más (por ejemplo 1 , 2, 3, o 4) enlaces dobles o triples en la cadena. "Arilo" denota un radical fenilo o un radical carbocíclico bicíclico orto- fusionado que tiene aproximadamente nueve a diez átomos en el anillo en el cual por lo menos uno de los anillos es aromático. "Arilalquilo" o "arilo(C6-C10)alquilo(C1-C8)-" se refiere a un grupo de la fórmula arilalquilo(C?-C8)-, donde arilo y alquilo (C?-C8) son tal como se definen aquí. "Heterociclo" abarca un radical cíclico unido o ligado a través de un átomo de un anillo de carbono o nitrógeno de un sistema de anillo monociclico, bicíclico fusionado, o biciclico puenteado, saturado o insaturado, que contiene 5-10 átomos en el anillo, y preferentemente desde 5-6 átomos en el anillo, que consiste en carbono y uno, dos, tres o cuatro heteroátomos, cada uno seleccionado del grupo que consiste en grupos no-peróxido oxi (-O-), tio (-S-) , sulfinilo (-SO-), sulfonilo (-S(O)2-), amina -N(R9)-, o -N=, donde R9 es tal como se define aquí, y que opcionalmente contiene 1 -3 dobles enlaces (por ejemplo, -CH=CH- o-CH=N-). Heterociclo incluye, por ejemplo, tetrahidrofurilo, dihidrofurilo, tetrahidroimidazolilo, azanorbornilo, pirrolidilo, piperidilo, piperizilo, morfolinilo, azepinilo, 1 ,3-diazepinilo, 1 ,3-benzodiazepinilo, 1 ,4-diazepinilo, 1 ,4-benzodiazepinilo, 1 ,5-diazepinilo, 1 ,5-benzodiazepino y similares. "Heteroarilo" abarca un radical unido a través de un átomo dei anillo de un anillo aromático monocíclico que contiene 5-10 átomos en el anillo, preferentemente desde 5-6 átomos en el anillo, que consiste en carbono y uno, dos, tres o cuatro heteroátomos cada uno seleccionado del grupo que consiste en grupos no-peróxido oxi (-O-), tio (-S-), sulfinilo (-SO-), sulfonilo (-S(O)2-) o amina (-N(R9)-), donde R9 es tal como se define aquí. Los grupos heteroarilo preferidos incluyen ¡midazolilo, triazolilo, triazinilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiodiazolilo, pirrolilo, pirazinilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, indolilo, isoquinolilo, quinolilo y similares. Tal como reconocen los expertos en la materia, el anillo imidazol de los compuestos de la presente invención puede existir en formas tautoméricas o, como tautómeros, y por lo tanto está también incluido dentro del alcance de la invención. Los isómeros tautoméricos están representados como estructuras (la) y (I b): Cuando se nombra o se hace referencia a un compuesto (1 ), por ejemplo, se entiende para los propósitos de la presente solicitud, que están también abarcados los tautómeros (la) y (Ib). De manera similar, cuando se hace referencia al compuesto (la), se entiende para los propósitos de la presente solicitud que los tautómeros (I) y (Ib) están también abarcados. Lo mismo ocurre para la referencia al tautómero (Ib). "Opcional" u "opcionales" significa que el evento o condición subsiguientemente descrito pueden ocurrir pero no necesariamente ocurren, y que la descripción ¡ncluye casos en los cuales el evento o condición ocurre y casos en los cuales en los cuales no ocurre. Por ejemplo, "opcionalmente sustituido" significa que el sustituyente mencionado puede estar presente pero no es necesario que esté presente, y que la descripción incluye situaciones en las cuales el sustituyente mencionado está incluido y situaciones en las cuales el sustituyente mencionado no está incluido. El término incluye, "por ejemplo", "tal como', y similares se usan ilustrativamente y no limitan la presente invención. Los artículos indefinidos "un" y "una" y significan "por lo menos uno" o "uno o más" cuando se usan en esta solicitud, incluyendo las reivindicaciones, a menos que se indique específicamente lo contrario, Los expertos en la materia podrán apreciar que los compuestos de la invención que tienen un centro quiral pueden existir y pueden aislarse en las formas ópticamente activas y racémicas.

Algunos compuestos pueden exhibir polimorfismo. Debe comprenderse que a presente invención abarca cualquier forma racémica, ópticamente activa, polimórfica, o estereoisomérica o mezclas de los mismos de un compuesto de la invención, que posee las propiedades útiles aquí descritas, siendo conocido en la materia la forma de preparar estas formas ópticamente activas (por ejemplo, por resolución de la forma racémica mediante técnicas de recristalización, por síntesis a partir de materiales de partida ópticamente activos, por síntesis quiral o por separación cromatográfica usando una fase estacionaria quiral) y la forma de determinar, por ejemplo, actividad antitumoral, actividad herbicida u otra actividad terapéutica usando las pruebas convencionales aquí descritas o usando otras pruebas similares que son bien conocidas en la materia. Los valores específicos y preferidos enumerados a continuación para los radicales, sustituyentes y rangos, se dan con propósitos ilustrativos solamente; no excluyen otros valores definidos u otros valores dentro de los rangos definidos para los radicales y sustituyentes. Específicamente, alquilo (C?-C8) puede ser metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, ¡so-butilo, sec-butiio, íer-butilo, n-pentilo, isopentilo, 3-pentilo, n-hexilo. n-heptilo, n-octilo o alquilo (C3-C8) ramificado; alquenilo (C2-C8) puede ser vinilo, 1 -propenilo, 2-propenilo (arilo), 1 -butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1 -pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 1 -hexenilo. 2-hexenilo, 3-hexenilo, 1 -heptenilo, 2-heptenilo, 3-heptenilo, 1 -octenilo, 2-octenilo, 3-octenilo, 4-octeniIo o el alquenilo (C3-C8) ramificado; alquenilo (C3-C8) puede ser 2-propenilo (alilo), 2-buteniIo, 3-butenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 1 -hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 2-heptenilo, 3-heptenilo, 2-octenilo, 3-octenilo, 4-octenilo, o el alquenilo (C3-C8) ramificado, alquinilo (C2-C8) puede ser etinilo, 1 -propinilo, 2-propinilo (propargilo), 1 -butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1 -pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentiniIo, 1 -hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 1 -heptinilo, 2-heptinilo, 3-heptinilo, 1 -octinilo, 2-octinilo, 3-octinilo, 4-octinilo, o alquinilo (C3-C8) ramificado; alquinilo (C3-C8) puede ser 2-propinilo (propargilo), 2-butinilo, 3-butinilo, 1 -pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 1 -hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 1 - heptinilo. 2-heptinilo, 3-heptinilo, 1 -octinilo, 2-octinilo. 3-octinilo, 4- octinilo, o alquinilo (C3-C8) ramificado; alcoxi (d-C8) puede ser metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi. iso-butoxi, sec-butoxi, íer-butoxi, pentoxi, 3-pentoxi, n-hexiloxi, n-heptiioxi, n-octiloxi, o alcoxi (C3-C8) ramificado; haloalquilo (d-C8) puede ser yodometilo, bromometilo, clorometilo, fluormetiio, trifluormetilo, 2-cloroetilo, 2- bromoetilo, 2-fluoretilo, 3-fIuorpropilo, 2.2,2-trifluoretilo, pentafluoretilo, o haloaquilo (C3-C8) ramificado; cicloaquilo (C3-C8) puede ser ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo o ciclooctilo; cicloalquilo (C3-C8)alquilo (d-C8)- puede ser ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo,. 2- ciclopropiletilo, 2-ciclobutiletiIo, 2-cíclopentiIetilo o 2-cicIohexiletiIo; arilo (C6-do) puede ser fenilo, indenilo o naftilo: heterociclo puede ser tetrahidrofurilo, dihidrofurilo, tetrahidroimidazolilo, azanorbornilo, pirrolidilo, piperidilo, piperizilo, morfolinilo, azepinilo, 1 ,3-diazepinilo, 1 ,3-benzodiazepinilo, 1 ,4-diazepinilo 1 ,4-benzodíazepinilo, 1 ,5-diazepinilo, o 1 .5- benzodiazepino. Arilalquilo puede ser feniletilo, bencilo, 2-fenilpropilo, 3-fenilpropilo, 2- naftilmetilo o 3-naftilmetilo; y heteroarilo puede ser imidazolilo, triazolilo, triazinilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirrolilo, pirazinilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, indolilo, isoquinolilo, quinolilo, o un óxido de los mismos. Los grupos alquilo (d-C8) pueden ser metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptMo, y octilo; los grupos alquenilo son etenilo, propenilo, butenilo, penteniro, y hexenilo.

Grupos cicloalquilo específicos son ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, y ciciohexilo. Grupos cicloalquilalquilo específicos son cicopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopropiletílo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, 2- ciclopentiletilo, y 2- ciclohexiletilo. Grupos arilo específicos son fenilo, indenilo o naftilo. Grupos arilalquilo específicos son bencilo y 2-feniletilo. Grupos haloalquilo específicos son bromoetilo, cloroetilo, fluoretilo, trifluormetilo, 2,2,2-trifluoretilo o 3-fIuorpropilo. Un valor específico para R es hidrógeno, metilo, etilo, alilo, propargilo, /'-propilo, n-propilo, n-butilo, i-butilo o haloalquilo (d-d). Otro valor específico para R es hidrógeno, metilo, etilo, -CH2-CH2-CI,-CH2-CH2-Br, o -CH2-CH2-CH2-F. Un valor específico para R es hidrógeno. Un valor específico para R1 es hidrógeno, alquilo (d-C4), alquenilo (C1-C4), alquinilo (C3-C4), fenilo, o fenilalquilo (C?-C4). Otro valor específico para R1 es cicloalquilo (C3-C6) y cicloalquilo (C3-C6)alquilo (d-C4)-. Otro valor específico para R1 es ciclopropilo o ciclopropilmetilo. Otro valor específico para R1 es hidrógeno, metilo, etilo, alilo, propargilo, i-propilo, n-propilo, n-butilo, i-butilo, fenilo, fenetilo, o bencilo. Otro valor especifico para R1 es hidrógeno, metilo, etilo, alilo, propargilo, i-propilo, n-propilo, o (metoxifenil)etilo. Otro valor específico para R1 es etilo, n-propilo o alilo. Un valor específico para R2 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), alquenilo (C3-C ), alquinilo (C3-C4), fenilo, o fenilalquilo (C3-C4). Otro valor específico para R2 es cicloalquilo (C3-C6) y cicloalquilo (C3-C6) alquilo(C1-C4)-. Otro valor específico para R2 es ciclopropilo o ciclopropimetilo. Otro valor específico para R2 es hidrógeno, metilo, etilo, alilo, propargilo, i-propilo, n-propilo, n-butilo, i-butilo, fenilo, fenetilo, o bencilo. Otro valor específico para R2 es hidrógeno, metilo, etilo, alilo, propargilo, n-propilo, n-propilo, o (metoxifenil)etilo. Otro valor específico para R2 es etilo, n-propilo o alilo. Un valor específico para X es imidazolilo, triazolilo, triazinilo, oxazolilo, isoxazohio, tiazolilo. isotiazolilo, tiodiazolilo, pirrolilo, pirazinilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, indolilo, isoquiriolilo, o quinolilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 , 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, alquilo (d-C8) , -ORa, -SRa, arilo (Ce-do), -Oarilo (C6-C10), hidroxialquilo (d-C8), RbRcNalquiio (d-C8), haloalquilo (d-C8), -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa, y C(O)NRbRc. Otro valor específico para X es 2-piridinílo, 3-piridinilo, o 4-piridinilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido con 1 , 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, cieno, nitro, alquilo (d-Cß), -ORa, -SRa. arilo (C6-C10), -Oarilo (C6-C10), hidroxialquilo (Ci-Cß), RbRcNalquilo (d-Cß), haloalquilo (d-C8), NRbRc, C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc. Un valor específico para -X(Z1)n-Z es un grupo que tiene la fórmula Otro valor específico para -X(Z1)n-Z es un grupo que tiene la fórmula: Otro valor específico para -X(Z1)n-Z es un grupo de la fórmula: Otro valor específico para -X(Z1)n-Z es un grupo que tiene órmula: Otro valor especifico para Z es -OH, -Oalquilo (C?-C4). Oarilo (d-Cio), -Oarilo (C6-C?0)alquilo (C?-C4), NR4R5, F, Cl, Br, o I. Otro valor específico para Z es -NR4R5. Otro valor específico para Z es 0-(CH2)q-^-COOH -N'R i (CH2CH20)q-CH2CH2OH R' Rß ~N -FT (CH2GH20)q-CH2CHzNH2 , o <CH2CH2O)q-CH2CH2-C0OH Un valor específico para R4 es hidrógeno, alquilo (C?-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6)alquilo (C?-C4)-, heterociclo (C3-C6), arilo (C6-C?0), arilo (C6-C?0)alquilo (C -C )-, heteroarilo (C5- Cß) o heteroarilo (C5-C6)alquilo (C1-C4)-, -S(O2)N H2, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(0)NR6R7. Otro valor específico para R4 es hidrógeno, alquilo (d-C4), hidroxialquilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C6), arilo (C6-C?0), aralquilo (C7-C?0), heteroarilo (C5-Cß), -(CH2-CH2-O)q-(CH2-CH2-O)-Ra, -(CH2-CH2-O)q-(CH2-CH2)-COORa, -NRaRb, -NR7R8, -C(O)R6, -CO2R6 o -C(O)NR7R8. Otro valor especifico para R4 es hidrógeno, metilo, etilo, propilo, pentilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, etoxietilo, dietoxietilo, metilbencilo, aminometil, bencilo, metoxibencilo, metoxifenetilo, furilmetilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilo, ciciohexilo, tiofenilo, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NHR7. Otro valor específico para R es metilo, etilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo. -C(O)R6, -CO2R6,o -C(O)NHR7. Un valor especifico para R5 es hidrógeno, alquilo (C?-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6)alquilo (C1-C4)-, heterociclo (C3-C6), arilo (C6-C10), arilo (C6-C10)alquilo (C1-C4)-) heteroarilo (C5- C6), o heteroarilo (C5-C6)alquilo (d-C4)-, -S(O2)NH2, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NR6R7. Otro valor especifico para R5 es hidrógeno, alquilo (d- C4), hidroxialquilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C6), arilo (C6-C10), aralquilo (C7-C?0), heteroarilo (C5-C6), -(CH2-CH2-O)q(CH2CH2)-ORa, -(CH2CH2- O)q(CH2-CH2)-COORa, -(CH2CH2-O)q(CH2-CH2)-NRaRb, -NR7R8, - C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NR7R8. Otro valor específico para R5 es hidrógeno, metilo, etilo, propilo, pentilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, etoxietilo, dietoxietilo, metilbencilo aminometilbencilo, metoxibencilo, metoxifenetilo, furilmetilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilo, ciciohexilo, tiofenilo, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NHR7. Otro valor específico para R5 es metilo, etilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NHR7. Un valor específico para R4 y R5 tomados conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos es un anillo pirrolidilo, piperidilo, piperazinilo, azepinilo, diazepinilo, morfolinílo, o tiomorfolinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, o 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, arilo (C6-C10), -Oarilo (C6-C10), hidroxialquilo (d-C8), RbRcNalquilo (d-C8), haloaquilo (d-C8), -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)N RbRc. Un valor especifico para R6 es alquilo (d-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6)alquilo (C?-C4)-, heterociclo (C -C6), arilo (d-Cio), arilo (C6-C?0)alquilo (C?-C4)- heteroarilo (C5-C6), o heteroarílo (C5-C6)alquilo (C?-C4)-, cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, alquilo (d-Cß), -ORa, -SRa, arilo (C6-C10), -Oarilo (C6-C?o), hidroxialquilo (C?-Cß), RbRcNalquilo (C?-Cß), haloalquilo (d- C8), NRbRc, -C(O)Ra, -COORa, y C(O)NR Rc. Un valor especifico para R6 es arilo (C6-C?0), heteroarilo (d-d), cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, alquilo (d-Cß), haloalquilo (C?-C8), -COORa, y C(O)NRbRc. Un valor específico para R6 es piridilo, opcionalmente sustituido con F, Cl, Br. I CF3, ciano, nitro, COORa, o -CONHRa. Otro valor específico para el compuesto es aquel en el cual R es hidrógeno, metilo, o etilo; R1 y R2 son independientemente metilo, etilo, alilo, propargilo, i-propilo, n-propilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, n-butilo, X es 3- piridilo sustituido en la posición 6 con Z, donde Z es un heterociclo (C -C10) o -NR4R5, R4 es metilo, etilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo y es R5 -C(O)R6, donde R6 heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 . 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, haloalquilo (d-Cß), -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbR°, y donde Ra, Rb y Rc son independientemente hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, o ciclopropilo. Los compuestos de la invención pueden tener la fórmula: ASPECTOS DE LA INVENCIÓN La presente invención provee un compuesto de fórmula I: I en donde: R es hidrógeno, alquilo (C1-C5), haloalquiIo(C?-C8), alquenilo (C5-C5) , o alquinilo (C3-C5); R1 y R2 son independientemente hidrógeno, alquilo (Ci- C8), alquenilo (C3-C8), alquinilo (C3-C8), alcoxi (C?-C8), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquilo (C3-C8)alquilo (d-C8)-, heterociclo (C4-C?0), heterociclo (C4-C?0)alquilo (d-C8)-, arilo (C6-C?0), arilo (C6-C?0)alquilo (C?-C8)-, heteroarilo (C5-C10), o heteroarilo (C5-do)alquilo(d-C8)-; X es un anillo hetercarbilo de 5-10 miembros que tiene un átomo de nitrógeno y que está opcionalmente interrumpido con 1 , 2, o 3 grupos no peróxido oxi (-O-), tio (-S-), sulfinilo (-SO-)2, sulfonilo (-S(O)2-) o amina -N(R9)-; Z es -OR3, -SR3, halo, -S(O)m-NR4R5, -NR4R5, o un heterociclo (C4-C?0) donde el heterociclo está opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, o 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, alquilo (C?-C8), arilo (Cß-do), -Oarilo (Cß-C10), hidroxialquilo (d-C8) o, RbRcNalquilo (d-C8), haloalquilo (d-C8), NRbR°, -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc; cada Z1 es independientemente alquilo (C?-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), -OR6, -SR6, halo, R6Oalquilo (d-d), R7R8Nalquilo (d-Cß) o, haloalquilo (d-Cß), -NR7R8, R7R8Nalquilo (d- C8) , -C(O)R6. -COOR6, y -C(O)NR7R8 R3 es alquilo (d-C8), alquenilo (C3-C8), alquinilo (C3-C8), arilo (C6-C10) , ariio (C6-C10) alquilo (C?-C8)-, heteroarilo (C5-C10), heteroaplo (C5-C10)alquilo (C?-Cß)-, -C(O)R6, o -C(O)NR7R8; R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo (C - C8), alquenilo (C3-C8) , alquínilo (C3-C8), alcoxi (d-d) , cicloalquilo (C3-C8), cicloalquilo (C3-C8)alquilo (C C8)-, policicloalquilo (C6-C?8) , policicloalquilo (C6-C?8)alqullo (Ci-Cß)-, heterociclo (C3-d0), heterociclo (C3-C10)alquilo (C?-C8)-, -NR7R8, arilo (Cß-C10), arilo (C6- C o)alquilo (Ci-Cß)-, heteroarilo (C5-C10), heteroarilo (C5-C10)alquilo (C?-C8)-, (C2-C4-Y)q(CH2)2-4X1 , -C(O)R6, -CO2R6. -C(O)NR7R8, o -S(O)2-NR7R8 o R4 y R5 conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo mono-, bicíclico o aromático saturado o parcialmente insaturado que tiene 3, 4. 5, 6, 7, u 8, átomos en el anillo y que comprende opcionalmente 1 , 2, 3, o 4 heteroátomos seleccionados entre no-peróxido oxi (-O-), tio (-S-), sulfinilo (-SO-), sulfonilo (-S(O)2-) y amina -N(R9)- en el anillo, y donde el anillo está opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, o 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, arilo (Cß-C10), -Oarilo (C6-C10), hidroxialquilo (d-C8), R RcNalquilo (d-Cß), haloalquilo (d-Cß). NRbR°, -C(O)Ra, -COORa, y -C(C)NRbRc; X1 es -OR6, -C(O)R6, -CO2R6, o NR7R8 e Y es oxi (-O-), a (-S-) , sulfinilo (-SO-), sulfonilo (-S(O)2-) y amina -N(R9)-; donde los grupos alquilo, alquenilo, cicloalquilo, alquinilo, arilo, heterociclo o heteroarilo de R1 , R2, R3, R4 y R5 están opcionalmente sustituidos con o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, cieno, nitro, -ORa,-SRa, arilo (Ce-do), -Oarilo(Cß-C?o), hidroxalquilo (C?-C8), RbRcNalquilo (Ci- C8) , haloalquílo (d-CB), NR Rc, -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc. donde R6 es hidrógeno, alquilo (C?-C8), RaOalquilo (d- C8), RbRcNalquilo C C8), haloaquilo (d-C8), heterociclo (C3-C10), heterociclo (C3-C?0)alquilo (d-d)-, arilo (C6-C10), arilo (C6-C?0)alquilo (d-CB)-, heteroarilo (C4-C10), heteroarilo (C4-C?0)a!quilo (C?-C8)-; donde el heterociclo, heteroarilo o arilo están opcionalmente sustituidos con 1 , 2. 3, o 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, arilo (C6-C10), -Oarilo (d-Cio), hidroxialquilo (d-C8), R RcNalquilo (d-C8), haloalquilo (d-Cß), NRbRc, -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc; donde R7, R8 y R9 son independientemente hidrógeno, alquilo (d-C8), RaOalquilo (C?-C8), RbRcNalquilo (C?-C8), haloalquilo (C?-C8), heterociclo (C3-C10), arilo (C6-C?0) , arilo (C6-C10)alquilo (d-C8)-, heteroarilo (C4-C10); -COORa, -C(O)Ra, o -C(O)NRbRc donde el heterociclo, heteroanilo o arilo están opcionalmente sustituidos con 1 , 2, 3, o 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, arilo (C6-C10), -Oarilo (C?-C8), hidroxalquilo (d-C8) , RbRcNalquilo (C1-C8), haloalquilo (C?-C8) , NR Rc, -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc; o R7 y R8 conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo mono-, bicíclico- o aromático saturado o parcialmente insaturado que tiene 3, 4, 5, 6, 7, u 8 átomos en el anillo donde el anillo tiene opcionalmente 4 a 8 átomos en el anillo opcionalmente comprende 1 , 2, 3, o 4 heteroátomos seleccionados entre no-peróxido oxi (-O-), tio (-S-), sulfinilo (-SO-), sulfonilo (-S(O)2-) o amina N(Rb) en el anillo; Ra es hidrógeno, o alquilo (d-C6); Rb y Rc son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo (d-C6), aícoxi (C?-C6), cicloalquilo (d-d), alquiltio (d-C6), arilo (C6-C10), arilo (C6- C o)alquilo (Ci-Ce)-, heteroarilo, o heteroarilalquilo (C?-C6) -; o Rb y R° conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo pirrolidilo, piperidilo, piperazinilo, azepinilo, diazepinilo, mortolinilo, o tiomorfolinilo; y donde n es 0, 1 , 2, 3,4, 5, 6, 7, u 8; m es 1 , o 2; y q es 1 2, 3, o 4; 0 una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En un aspecto de la invención, R es hidrógeno, metilo, etilo, alilo, propargilo, i-propilo, n-propilo, n-butilo, i-butilo o haloalquilo (01 -04). En otro aspecto, R es hidrógeno, metilo, etilo, - CH2-CH2-CI, -CH2-CH2-Br, o -CH2-CH2-CH2-F. En una variación, R es hidrógeno. En un aspecto de la invención, se provee el compuesto anterior en el cual R1 es hidrógeno, alquilo (C?-C ), alquenilo (C3-C4), alquinilo (C3-C ) , fenilo, o fenilaquilo (C?-C ). En otro aspecto, R1 es cicloalquilo (C3-C6) y cicloalquilo (C3-C6)alquilo (C?-C ). En una variación, R1 es ciclopropilo o ciclopropilmetiro. En otra variación, R1 es hidrógeno, metilo, etilo, alilo, propargilo, i-propilo, n-propilo, n-butilo, n-butilo, fenilo, fenetilo, bencilo, o (metoxitenil)etilo. En una variación más, R1 es etilo, n-propiio o alilo. En un aspecto de la invención, se provee ei compuesto anterior en el cual es hidrógeno, alquilo (C?-C4) , alquenilo (C3-C ), alquinilo (C3-C4), fenilo, fenilalquilo (C?-C4), o (metoxifeníl)etilo, En una variación, R2 es cidoalquilo (C3-C6) o cicloalquilo (C3-C6)alquilo (C?-C4). En otra variación, R2 es ciclopropilo o ciclopropilmetilo. En otra variación , R2 es hidrógeno, metilo, etilo, alilo, propargilo, i- propilo, n-propilo, n-butilo, i-butilo, fenilo, fenetilo, o bencilo. En una variación más, R2 es etilo, n-propilo o alilo. En un aspecto de la invención, se provee el compuesto anterior en el cual Z es -OH. -Oalquilo (C1-C4), -Oarilo (C6-C10). - Oarilo (C6-C?o)alquilo (d-C4), -NR4R5, F, Cl, Br, o I . En otro aspecto de la invención, se provee el compuesto anterior en el cual R4 es hidrógeno, alquilo (C?-C6), cicloalquilo (C3-C6) , cicloalquilo (C3-C6)alquilo (C1-C4), heterociclo (C3-C6), arilo (Cedo), arilo (C6-C?o)alquilo (C?-C4)-, heteroarilo (C5-C6), o heteroarilo (C5-C6)alquiIo (C?-C4), -S(O2)NH2, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NR6R7. En una variación, R4 es hidrógeno, alquilo (C?-C4), hidroxialquilo (C2-C ), cicloalquilo (C3-C6), arilo (C6-C?0), aralquilo (C7-C?o) , heteroarilo (C5-C6), (-CH2CH2O)q(CH2CH2)-ORa, (CH2CH2O)q(CH2CH2)-COORa, -(CH2CH2O)q (CH2CH2)NRaR , -NR7R8, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NR7R8. En otra variación, R4 es hidrógeno, metro, etilo, propilo, pentílo, hidroxietilo, hidroxipropilo, etoxietilo, dietoxietilo, metilbencilo, aminometilbencilo, metoxibencilo, metoxifenetilo, furilmetilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilo, ciciohexilo, tiofenilo, - C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NHR7. En una variación más, R4 es metilo, etilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NHR7. En un aspecto de la invención, se provee el compuesto anterior en el cual R5 es hidrógeno, alquilo (d-C6), cicloalquilo (C3- C6), cicloalquilo (C3-C6)alquiio (C1-C4), heterociclo (C3-C6), arilo (C6- C10), arilo (C6-C?o)alquilo (C1-C4)-, heteroarílo (C5-C6), o heteroarilo (C5-C6)alquilo (d-C4), -S(O2)NH2, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NR6R7. En una variación, R5 es hidrógeno, alquilo (C?-C4), hidroxialquilo (C2- C4), cicloalquilo (C3-C6), arilo (C6-C?0) , aralquilo(C7- C?o)heteroarilo(C5-C6), -(CH2CH2O)q(CH2CH2)-ORa, (CH2CH2-O)q- (CH2CH2)-COORa, -(CH2-CH2-O)q -(CH2CH2)NRaRb, -NR7R8. -C(O)R6, - CO2R6, o -C(O)NR7R8. En otra variación, R5 es hidrógeno, metilo, etilo, propilo, pentilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, etoxietilo, dietoxietilo, metilbencilo, aminometilbencilo, metoxibencilo, metoxifenetilo, furilmetilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclopentílo, ciciohexilo, tiofenilo, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NHR7. En otra variación, R5 es metilo, etilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo. -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NHR7. En un aspecto de la invención, se provee el compuesto anterior en el cual R4 y R5 tomados conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos son un anillo pirrolidilo, piperidilo, piperazinilo, azepinilo, diazelinilo, morfolinilo, o tiomorfolinilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, o 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, arilo (C6-C?0), -Oarilo (C6-C?0), hidroxialquilo (d-C8), R RcNalquilo (d-C8), haloalquilo (d-C8), NRbRc, -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NR Rc. En otro aspecto de la invención, se provee el compuesto anterior en el cual es alquilo (C?-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6)alquilo (d-C4), heterociclo (C3-C6), arilo (C6-C10), arilo (C6- C?o)alquilo (C?-C4)-, heteroarilo (C5-C6), o heteroarilo (C5-C6)alquilo (C1-C4), cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 , 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, alquilo (d-C8), -ORa, -SRa, arilo (C6-C?0), -Oarilo (C6- C10), hidroxialquilo (d-C8), R RcNalquilo (C?-C8), haloalquilo (d-Cß), NR Rc, -C(O)Ra, -COORa, y C(O)NRbRc. En una variación, R6 es arilo (C6-C?o), heteroarilo (05-06), cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 , 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, alquilo (C?-C8), haloalquilo (d-C8), -COORa, y C(O)NRbRc. En otra variación. R6 es piridilo, opcionalmente sustituido con F, Cl, Br, I, CF3, ciano, nitro, -COORa, o -CONHR3. Otro valor específico para el compuesto es aquel en el cual R es hidrógeno, metilo, o etilo; R1 y R2 son independientemente metilo, etilo, alilo, proparlilo, i-propilo, n-propilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, o n-butilo; X es 3-piridilo sustituido en la posición 6 con Z, donde Z es un heterociclo (C -C?o) o -NR R5, R4 es metilo, etilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo y es -C(O)R6, donde es un heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, haloalquilo (C,-C8), -C(O)Ra, -COORa, y C(O)NRbRc, y donde Ra, R y Rc son independientemente hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, o ciclopropilo. En otro aspecto de la invención, se provee el compuesto anterior en el cual R es hidrógeno, metilo, etilo, alilo, propargilo, i- propílo, n-propilo, n-butilo, i-butilo o haloalquilo (C1-C4); y R1 y R2 son independientemente hidrógeno, metilo, etilo, alilo, propargilo, i- propilo. n-propilo, cicíopropilo, ciclopropilmetilo, n-butilo, i-butilo, fenilo, fenetilo, o bencilo. En una variación, R es hidrógeno, metilo, etilo, -CHo-CHz-CI, -CH2-CH2-Br, o -CH2-CH2-CH2-F; y R1 y R2 son ndependientemente hidrógeno, metilo, etilo, alilo, propargilo, i-propilo, n-propilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, o (metoxifenil)etilo. En un aspecto de la invención, se provee el compuesto anterior en el cual X es imidazolilo, triazolilo, triazinilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiodiazolilo, pirrolilo, pirazinilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, indolilo, isoquinolilo, o quinolilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, alquilo (d-d), -ORa, -SRa, arilo (C6-C10), -Oarilo (C6-C10) , hidroxialquilo (d-C8), RbRcNalquilo (d-C8) , haloalquilo (d-C8), NRbRc, -C(O)Ra, - COOR3, y -C(O)NRbRc. En una variación de lo anterior. X es 2-piridinilo, 3-piridinílo, ó 4-piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, alquilo (C?-C8) , -ORa, -SR3, arilo (Cß-do), -Oarilo (Cß-C?o), hidroxialquilo (d-C8), RbRcNalquilo (d-Cß) , haloalquilo (d-C8), -NR R°, -C(O)Ra, -COOR3, y C(O)NRbRc. En otra variación, -X(Z )nZ tiene la fórmula: En otra variación, -X(Z1)n-Z tiene la fórmula En un aspecto de la invención, se provee e compuesto anterior en e cual Z es -OH, -Oalquilo (d-C4), -OC(O)NR7R8, alquilo (d-d), -NR4R5, F, Cl, Br, o I , donde R4 y son independientemente hidrógeno, alquilo (Ci-d), cicloalquilo (C3-C6), heterociclo (C3-C6), arilo (d-do), aralquilo (C7-C12), heteroarilo (C5-C6), o heteroarilo (C5-C6)alquilo (d-C4), -S(O2)NH2, -C(O)R6, -CO2R6. o -C(O)NR6R7. En una variación, Z es -NR4R5. En un aspecto de la invención, se provee eí compuesto anterior en el cual R4 y R5 conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo pirrolidilo, piperidilo, piperazinilo, azepinilo, diazepinilo, morfolinilo, o tiomorfolinilo, donde el anillo está opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, o 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, - SRa, arilo (C6-C10), -Oarilo (C6-C?o), hidroxialquilo (C?-C8), RbRcNalquilo (Ci-Cß) , haloalquiio (d-C8), NRbRc, C(O)Ra, -COORa y - C(O)NRbRc. En una variación de lo anterior, R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo (C?-C4) , hidroxialquilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C6), arilo (C6-C?0) , aralquilo (C -C?0) , heteroarilo (Cs- Ce), -(CH2- CH2-O)q-(CH2-CH2)-ORa, (CH2CH2O)q(CH2CH2)-COOR3, - (CH2-CH2-O)q-(CH2-CH2)NR3Rb, -NR7R8, -C(O)R6, -CO2R6, o - C(O)NR7R8. En otra variación, R4 y R5 son independientemente hidrógeno, metilo, etilo, propilo, pentilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, etoxietilo, dietoxetilo. metilbencilo, aminometilbencilo, metoxibencilo, metoxifenetilo, furilmetilo, ciclopentilo, ciciohexilo, tiofenilo, - C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NHR7. En una variación más, R6 es metilo, metoxi, o piridilo, y R7 es fenilo, fluorofenilo, o metoxifenilo. En un aspecto de la invención, se provee el compuesto anterior, en el cual R es hidrógeno, metilo, o etilo; R1 y R2 son independientemente metilo, etilo, alilo, propargilo, i-propilo, n-propilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, n-butilo, i-butilo; y Z es un heterociclo (C -C10) en el cual el heterociclo está opcionalniente sustituido con 1 , 2, 3, o 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SR3, arilo (C6-C?0), -Oarilo (C6-C?o), hidroxialquilo (d-C8) RbRcNalquilo (d-C8), haloalquilo (C?-C8), NRbRc, -C(O)R3, -COORa, y - C(O)NRbR°. En un aspecto de la invención, se provee el compuesto anterior en el cual Z está seleccionado del grupo que consiste en: p?;m??p-x - 0(CH2)q-C00H 0-(C ?? <0 COOH , N Ü.'' 4 — N-N ß (CH2CH2?)a-CH2CH20H ¿4 R8 , (CH2CH20)q-CH2CH2NH2 , o _ En una variación de lo anterior, -X(Z1)n-Z está seleccionado del grupo que consiste en: En otra variación, R1 y R2 son n-propilo; R es hidrógeno y n es cero. En un aspecto de la invención, se provee el compuesto anterior en el cual -X(Z1)n-Z está seleccionado del grupo que consiste en: En un aspecto de la invención, se provee el compuesto seleccionado del grupo que consiste en: 1 ,3-Dipropil-8-(6-cloro-3-piridil)xantina; 1 -Propil-3-propargil-8-(6-cloro-3-piridil)xantina; 1 ,3-DipropiI-8-(6-etilamina-3-piridil)xantina: 1 ,3-Dipropil (-8-(6-(2-hidroxietil)amino-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(4-acetilpiperazinil)-3-piridii]xantina 1 ,3-Dipropil-8-[6-(bencilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(1 -piperidin i l)-3-pirid i Ijxanti na; 1 ,3-Dipropil-8-(6-pirrolidinilpirid-3-il)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-(6-[4-metil(perhidro-1 ,4-diazepin-1 -ii)]-3-piridiljxantina; 1 , 3-Dipropil-8-(6-metilamino-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(4-metoxibencilamino)3-piridil]xantina; 1 , 3-Dipropil-8-[6-(3-metilpiperidin)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(2-hidroxipropil)amino-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(2,2-dimetoxetil)amino-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(1 -hldroxi-2-propil)amino-3- piridiljxantina; 1 ,3-Dipropil-8-(6-morfolino-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-(6-dimetilamino-3-piridil)xantina; 1 , 3-Dipropil-8-[[6-(2-hidroxietoxi)etilamino]-3- piridiljxantina; 1 ,3-Dipropil-8-(6-piperazino-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(2-hidroxi-2-feniletil)amino-3- piridiljxantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(4-aminometiIencilamino)-3-piridiljxantina; 1 ,3-Dipropil-8-(6-fenilamino-3-piridil]xantína: 1 ,3-Dípropil-8-(6-ciclopropilamino-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-{6-(6-piridilmetilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-(6-(4-metilpiperazino)-3-pindil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(3-piridilmetilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(2-metilbencilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[2-(3,4-dimetoxifenil)etilamino]-3-piridiljxantina 1 ,3-Dipropil-8-[6-[(N-propilcarbamoi lo), metil ami no]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(3-pentilamino)-3-piridil]xantina 1 ,3-Dipropil-8-[6-(2,2-difeniletilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[2-(1 -etilpirrolidinometilamíno)]- 3piridil]xantina; 1 , 3-Dipropil-8-[6-(3-metoxibencilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[(N-fenilcarbamoil)metilamino]-3- piridil)xantina; 1 ,3-Dípropil-8-[6-(furfurilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[2-(4-metoxifenil)etilamino]-3- piridiljxantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(2-metoxibenc¡Iamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(propilamino)-3-piridiI]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(ciclopentilamino)-3-piridil]]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(cicIohexilamino)-3-piridil]xantina, 1 ,3-Dipropil-7-etil-8-(6-cloro-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-7-(3-fluoropopil-8-(6-cloro-3-piridil)xantina; 1 ,3-DipropiI-7-metiI-8-(6-cIoro-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-7(2-bromoetil)-8-(6-cloro-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(2-tiofenmetilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[(N-(4-metoxifenilcarbamoil)metilamino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-nicotinoilmetilamino]-3-piridil)xantina: 1 ,3-Di pro pil-8-[6-[(N-(4-f luo rof enilcarbamoil) metilamino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-isonicotinoilmetiamino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-metoxicarbonilmetilamlno]-3- piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-fenilcarbamoilo,N-(2- fenilcarbamoiloxietilo)amino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-{6-[4-(N-fenilcarbamoiI)]piperazino-3- piridil}xantina; 1 ,3-Dipropil-8-{6-[4-(N-isonicotinoil)]piperazino-3- piridiljxantina; 1 -Propil-3-(4-metoxifenil)etil-8-(6-cloro-3-piridil)xantina; 1 -Propil-3-(metoxífeniletil)-8-(6piperazino-3-piridil)xantina; 1 , 3-Dipropil-8-[6-(4-piridilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[4-(N-nicotinoil)]plperazino-3-piridiljxantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(hexahidro-1 ,4-diazepin-1 -il)-3-piridil]xanfina; 1 ,3-Dietil-8-(6-cloro-3-piridil)xantina; 1 ,3-Detil-8-(6-piperazino-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-{(N-fenilcarbamoil)metilamino]-3-piridil)xantina; 1 , 3-Dietil-8-[6-[N-nicotinoiletilamino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Detil-8-(6-metilamino-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-nicotinoilmetilamino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6{N-nicotinoilciclopropilamino]-3-piridil)xantina; 1 , 3-Diciclopropilmetil-8-(6-metilaminopiridin-3-il)xantina; 1 -Propargil-3-metil-8-(6-metilamino-3-piridil)xantina; 8[6-(2,5-diaza-biciclo[2.2.2]oct-2-il)-pirídin-3-il]-1 3- Dipropil-3, 7-di hidro- purina-2, 6-diona; 1 ,3-Diciclopropilmetil-8-[6-[N-nicotinoilmetilamino]-3- piridil)xantina 1 ,3-Diciclopropilmetil-8-[6-[N-nicotinoilmetilamino]-3- piridil)xantina; 1 ,3-Dialil-8-(6-metilamino-3-piridil)xantina 1 -Clopropilmetii-3-etil-8-(6-metilaminopiridin-3-il)xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-(2-piridilmetilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-(3-piridiImetilamino)-3-piridil]xantina; 1 , 3-Dietil-8-[6-(3-metoxibencilamino)-3-piridil]xantina 1 ,3-DipropiI-8-[6-{2-(3-piridiI)-etilamino]-3-piridil]xantina; 1 ,3-Detll-8-[6-[2-(3-piridil)-etilamino]-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-{6-[2-(2-piridil)-etilamino]-3-pir¡d¡l]xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-[2-(2-píridil)-etilamino]-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dietil-8-(6-pirrolidinilpirid-3-il)xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-[2-(1 -pirrolidinil)-etilamino]-3-piridi]xantina: 1 ,3-Dipropil-8-(6-(2-metoxietil)amino-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-(6-(2-acetilaminoetiI)amino-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dietil-8~(6-bromo-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-{6-[4-(2-piridil)-piperazino]-3-piridil}xantina; 1 ,3-Dietil]-8-{6-[4-(2-piridil)-piperazino]-3-piridil}xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-(trans-2,5-dimetilpiperazino)-3-piridiljxantina; 1 ,3-Dipropil-8-{6-[4-(2-pirimidiI)-piperazino]-3- piridilxantina; 1 ,3-Dietil-8-{6-[4-(2-pirimidinil)-piperazino]-3- piridinil}xantina; 1 ,3-Dietil-8-(6-(2-metoxietil)amino-3-piridil)xantina; 1 -Propargilo, 3-metil-8-(6-bromo-3-piridil)xantina; 1 , 3-Dietil-8-[6-{N-nicotinoilo,N-(2-metoxietil)amino]-3- piridil)xantina; 1 -Propargilo, 3-metil-8-(6-(2-metoxetil)-3-piridil)xantina 1 ,3-Dietil-8-[6-{N-isonicotinoilo, N-(2-metoxetil)amino]-3- piridil)xantina; 1 -(5-(1 ,3-DietiI-2,3,67-tetrahidro-2,6-dioxo-1 H-purin-8-il)piridin-2-il)-1 -(2- metoxietil)-3-(piridin-4-il)urea; 1 ,3-Dimetil-8-(6-bromo-3-piridiI)xantina; 1 ,3-Dimetil-8-(6-metilamino-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dimetil-8-[6-[N-nicotinoilmetilamino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-nicotinoilo, N-(2-metoxietiI)amino]-3-piridil)xantina; 1 -Propargilo, 3-metil-8-[6-[N-nicotinoilo, N-(2-metoxietil)amino]-3-piridil)xantina; 1 -Propargilo, 3-metil-8-[6-[N-nicotinoilmetilamino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-(2,6-dicloro-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-(2,6-Dimetilamino-3-piridil)xantina; 1 , 3-Dípropil -8-(2,6-di(2-metoxíetil)-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[2,6-di[N-nicotinoilmetilamino]-3- piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[2,6-di[N-nicotinoilo, N-metoxietil]-3- piridil)xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-(2-pirazinacarbonil)metilamíno]-3- piridil)xantina; 1 , 3-Dietil-8-[6-[N-(isoxazol-5-carboníl)metiIamino]-3- piridil)xantina; 1 , 3-Dipropil-8-[6-[N-(2-pirazinacarbonil)metilamino)-3- piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-{N-(isoxazol-5-carbonil)metilamino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dípropil-8-[6-[N-(5-metilisoxazol]-3-iI-3-carbonil) meti lam ino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-(2-cloro-6-metoxipiridinil-4-carbonilo), N-meti!amino]-3- piridil)xantina; 1 ,3-Dipropíl-8-[6-[N-(N-óxido de isonicotinoilo), N-metilamino}-3-piridil)xantina: 1 -Propil-3-(4-metoxifenil)etil-8-(6-metilamino-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-(N-óxido de isonicotinoilo), N-metilamno]-3-piridil)- xantina: 1 ,3-Dialil-8-(6-cloro-3-piridil)xantina; 1 -propíl-3-(4-metoxifenil)etil-8-[6-(N-nicotinoilmetilamino)- -piridil]xantina; 1 -propil-3-(4-metoxifenil)etil-8-[6-(N-(6- cloronicotinoil)metilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-dialil-8-[6-(N-nicotinoilmetilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-dialil-8-[6-(N-(6-cloronicotinoil])metilamino)-3- piridiljxantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(N-[6-(trifluormetil)nicotinoil]metilamino)- 3-piridil]xantina 1 ,3-dietil-8-[6-(2-hidroxi-5-metil)benzaldehídohidrazono]- 3-piridil}xantina; 1 -Ciclopropil-3-propil-8-[6-(N-[6- (trifluormetil)nicotinoil]metilamino)-3- piridil]xantina 1 , 3-dietil-8-[6-(bromopiridin-3-carbaldehidohidrazono]-3- piridil]xantina 1 -CiclopropiI-3-etil-8-(6-metiIamino-3-piridiI)xantina; 1 -Ciclopropil-3-propiI-8-(6-metilamino-3-piridil)xantina: 1 -Propil-3-ciclopropil-8-(6-metilamino-3-piridil)xantina; 1 -Ciclopropil-3-propil-8-(6-(2-metoxietil)amino-3-piridil)xantina: 1 -Ciclopropil]-3-propil-8-[6-[N-nicotinoilmetilamino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-(N-(6-cloronicotinoil)metilamino)-3-piridiljxantina; 1 ,3-Dipropil-8-(2-c!oro-6-metoxietilamino-4-piridil)xantina; 1 , 3-Dipropil -8-(2-cloro-6-metilamino-4-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[2-[N-nicotinoilo, N-(2-metoxietil)amino]-6-cloro-4-piridil)- xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[2-[N-nicotinoilo, N-metilamino]-6-cloro-4- piridil)xantina; 1 -Ciciopropil-3-propil-8-[6-[N-(6- cloronicotinoil)metilamino}-3-piridil)xantina; 1 -Etil-3-ciclopropil-8-(6-metilamino-3-piridil )xantina; 1 -Etil-3-ciclopropil-8-(6-(2-metoxietil)amino-3- piridil)xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-hidrazin-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-(ciclopropilamino)-3-piridil]xantina; 1 , 3-Dietil-8-{6-(ciclopropilmetilamino)-3-piridil]xantina; N'-[5-(1 ,3-Dietil-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-1 H-purin-8- ¡l)-plridin-2-il]-hidrazida; N-[5-(1 ,3-dietil-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-1 H-purin-8-il)- piridin-2-il]-N'- (piridin-3-carbonii)-hidrazida; 1 , 3-Dietil-8-[6-(etilamino)-3-piridiI]xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-nicotinoilciclopropilmetiIamino]-3-pridil)xantina; y 1 -Ciclopropilmetil-3-etil-8-[6-[N-(6-cloronicotinoil)metilamino]-3-piridil)xantina; o una sal farmacéuticamente aceptable, opcionalmente en forma de un estereoisómero único o una mezcla de estereosómeros del mismo. En un aspecto de la invención, se provee una composición farmacéutica que comprende: (a) una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto descrito anteriormente, y (b) un excipiente farmacéuticamente aceptable. En otro aspecto, se provee una composición farmacéutica que comprende: (a) una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de los anteriores; y (b) un excipiente farmacéuticamente aceptable. En un aspecto de la invención, se provee un método terapéutico para prevenir o tratar un trastorno o síntoma patológico en un mamífero, en el cual está implicada la actividad de los receptores adenosina A2B y se desea el antagonismo de su acción, que comprende administrar al mamífero una cantidad eficaz de un compuesto de la presente invención. En otro aspecto de la invención, se provee un método para el tratamiento de asma, alergias, enfermedades alérgicas o una enfermedad autoinmune que comprende administrar una cantidad eficaz de un compuesto de la presente invención a un mamifero en necesidad de dicho tratamiento. En un aspecto más de la invención, se provee un método para el tratamiento de enfermedades diarreicas, resistencia a la insulina, diabetes, cáncer, lesiones de isquemia/reperfusión, retinopatía diabética o retinopatía hiperbárica inducida por oxígeno, que comprende administrar una cantidad eficaz de un compuesto de la presente invención o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un mam ífero en necesidad de dicho tratamiento. En un aspecto más de la invención se provee un método terapéutico para prevenir o tratar trastornos o sintomas patológicos en un mamífero, en el cual está implicada a actividad de los receptores adenosina A2B y se desea el antagonismo de su acción, que comprende administrar ar mamífero una cantidad eficaz de un compuesto de la presente invención. En otro aspecto de la invención, se provee el compuesto de la presente invención para ser usado en terapia médica. En otro aspecto, se provee un uso de un compuesto de la invención, para la manufactura de un medicamento, que es útil para el tratamiento de una enfermedad en un mamífero, tal como un ser humano. Se comprenderá que cualquier aspecto o característica de ia presente invención, tanto si está caracterizado según se prefiera o no está caracterizado en a forma preferida, pueden combinarse con cualquier otro aspecío o caracíerística de la invención, tanto si dicha otra característica está caracterizada en la forma preferida o no está caracterizada en la forma preferida. Por ejemplo, un aspecto o característica descrito como preferido, por ejemplo un grupo R particular, o un grupo R1 específico para un compuesto en particular de la fórmula (por ejemplo, en la cual R1 es hidrógeno, alquilo (C1-C5), haloalquilo (C?-C8). alquenilo (C3-C5) o alquinilo (C3-C5), pueden combinarse con cualquier otro grupo tal como R2, X, Z, Z1 etc... para formar un compuesto de la invención que tiene una combinación diferente de sustituyentes sin desviarse de la presente invención. Compuestos adicionales útiles para la práctica de la invención se describen en la tabla siguiente: Tabla 1 : Actividad de Antagonistas A2B Ra R R -X(Z1)n-Z tA2B K, Comp 1 2 (n ) P P r r xy +++ Propargilo M a P H XH +++ P H -0-O P H -0-0 P H -O-O, ++++ P H - - +++ P H ~? X i? P H o?ú -(*) OH ++++ OO ++++ -*, Me 'v_/NI -O /> 0"* -o^y \ .M X Ra -x{z1)„-z tA2B K, Comp (nM) <Xb yyX> -? X P P P CH r r 3- -?-a Ra "X(Z1)p-Z tA2B K, Comp (nM) <XP Ra -X{Z1)„-Z tA2B K, Comp (nM) =N t t - -*OH E E 3 t t \ f -NH Me E E t t H -t * —y *K * Me > t t x> Ra R -X(Z1)n-Z tA2B K, Comp 1 2 R (nM) Propargilo M H e -CK.

Alilo Alilo -O' t? Me E E t t -OHÍ Q o 92 H r <X?- mo 03 1 1 9 o-oo H 3 3 Ql. l » 1^ "~0~ H 3 3 +++ , y-X J J e H >-NH d d Ot } 0 o-o H 3 3 y z dtuoo z-u(tz)x- y y ey fr9 - Ra 9. R -X{Z1)„-Z tA2B K, 1 Comp 2 R (nM) M Propargilo H 1 e ~0~Br OMe M Propargilo H ~ ~NH 3 e M M H 7 e e -CK. +++ a P P u _ 02 r r -Cl Ra -X(Z1)„-Z tA2B K, Comp (nM) 09 -ypy P P O- ? 10 r r 11 Ra -x{z1)„-z tA2B K, Comp (nM) 93 xx-y - } i oe 3 3 62 02 82 "K J LZ Y 1 J E2 .xr iXX 3 3 =/ O -O Y 22 (WU) duioo 'W azVÍ z-u(pz)x- y y ey - 89 Ra R R -X(Z1)„-Z tA2B K¡ Comp 1 2 (nM) 6 t 7 t \ /~"— NI E E 8 t t Ra -X(Z1)„-z tA2B K, Comp (nM) XXm 39 O-^ 40 H - 41 -0- _ 43 H Nota: + Ki <10000 nM, ++: Ki <5000 nM, +++: K¡ < 500 nM, ++++: Ki <100 nM.

Síntesis de los compuestos de Fórmula Los compuestos de la Fórmula IA pueden prepararse mediante los métodos descritos en P. J. Scammells, et al., J. Med. Chem. 37, 2704-2712 (1994). Un uracilo diamino-1 ,3-disustituido se acila con cloruro de 6- cloronicotinoilo en piridina a 5°C para proporcionar los compuestos de la Fórmula (5a). La amida resultante (5a) es ciclada mediante reflujo en una solución acuosa de hidróxido de sodio, para proporcionar el compuesto IA. El cloruro de 6-cloronicotinoilo se prepara mediante reflujo de ácido 6-hidroxinicotínico en cloruro de tionilo usando DMF como catalizador tal como se muestra en el Esquema de Reacción 1 . El compuesto IA puede alquilarse con bromuro o yoduro de alquilo para proporcionar compuestos de Fórmula IB. Los compuestos IA o IB reaccionan con amina sustituida a 1 50-16°C en un tubo bajo presión para proporcionar los compuestos de la Fórmula IC Los compuestos de la Fórmula IC en los cuales R4 es hidrógeno pueden reaccionar con socianato o con cloruro de acilo para proporcionar los compuestos de la Fórmula I en los cuales R4 es -C(O)NHR7 (ID) o C(O)R6 (IE), respectivamente ESQUEMA DE REACCIÓN I (Fórmula I en la cual X=3-plrid¡lo, R4=-C(0)R") Los compuestos de la invención en los cuales Z es -NR4R5 y R4 y R5 conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo que contiene un grupo NH , por ejemplo IC, o IA1 , pueden prepararse mediante la reacción del compuesto con un isocianato o un cloruro de acilo para proporcionar compuestos que tienen la Fórmula IF e IG, tal como se muestra en el Esquema 2, siguiente: ESQUEMA DE REACCIÓN 2 El ESQUEMA 3 muestra que el compuesto IA puede reaccionar con hidracina o con hidracina sustituida a 1 00-160°C para proporcionar los compuestos de la Fórmula IA2. Los compuestos de la Fórmula IA2 en los cuales R8 es hidrógeno pueden reaccionar con cloruro de acilo para proporcionar los compuestos de la Fórmula IH y IJ. El compuesto IA puede reaccionar también con cetona o con aldehido para proporcionar el compuesto de la Fórmula IL.

ESQUEMA DE REACCIÓN 3 Las siguientes abreviaturas han sido empleadas aquí: [125]ABA [125l]?/6-(4-aminobencíl)-adenosina 125l-ABOPX 125l-3-(4-amino-3-Yodobencil)-8-oxiacetato-1 -propil-xantina AR receptor adenosina • CGS 21680 2-[4-[(2-carboxietil)fenil]etil-amino]-5N-?/-etilcarbamoil adenosina CPX 8-ciclopentil-1 ,3-Dipropilxantina DMEM medio eagle modificado con Dulbecco DMF N,N-dimetiltormam¡da DMSO dimetiisulfóxido EDTA tetracetato de etilendiamina Células HEK células de riñon embriónico humano Ki, constante de inhibición de equilibrio ECA 5'-(?/-etilcarbamoil)adenosina R-PA ft-/V6-fenilopropiladenos¡na TEA trietilamina TLC cromatografía de capa delgada ZM 241385 4-(2-[7-amino-2- {furiI}{1 ,2,4}triazolo{2,3-a}{1 ,3.5}triazin- 5-ilaminoeíil)fenol En los casos en los cuales los compueslos son suficientemente básicos o ácidos para formar sales de bases o ácidos no tóxicas estables, puede ser apropiada a la administración de los compuestos de forma de sales. Ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables son las sales de adición de ácidos formadas con ácidos que forman una anión fisiológico aceptable, por ejemplo, tosilato, metansulfonato, acetato, citrato, malonato, tartrato, succinato, benzoato, ascorbato, -cetoglutarato, y a-glicerofosfato. Pueden formarse también sales inorgánicas apropiadas, incluyendo sales de clorhidrato, sulfato, nitrato, bicarbonato y carbonato. Las sales farmacéuticamente aceptables pueden obtenerse usando procedimientos convencionales bien conocidos en la materia, por ejemplo reacción de un compuesío suficienfemente básico tal como una amina con un ácido apropiado que provee un anión fisiológicamente aceptable. También pueden prepararse sales de metales alcalinos (por ejemplo, sales de sodio, potasio o litio) o de metales alcalino-térreos (por ejemplo calcio) y ácidos carboxílicos. Los expertos en la materia podrán apreciar que los compuestos de la invención que tienen un centro quiral pueden existir y pueden aislarse en las formas óptimamente activas y racémicas. Algunos compuestos pueden exhibir polimorfismo. Debe comprenderse que la presente invención abarca cualquier forma racémica, ópticamente activa, polimórfica o estereisomérica o mezclas de las mismas: de un compuesto de la invención, que posee las propiedades útiles aquí descritas, siendo conocido en la materia la forma de preparar ias formas ópticamente activas (por ejemplo por resolución de la forma racémica mediante técnicas de recristalización, por sintesis a partir de materiales de partida ópticamente activos, mediante sintesis quiral o por separación cromatográfica usando una fase estacionaria quiral). También es convencional determinar a actividad antagonisía de adenosina A2B usando las pruebas convencionales descritas aquí o usando otras pruebas similares que son bien conocidas en la materia. Los compuestos de la Fórmula I pueden formularse en forma de composiciones farmacéuticas y pueden administrarse a un huésped mamífero, tal como a un paciente humano, en una variedad de formas adaptadas a la vía de administración elegida, es decir oral o parenteral, por las vías intravenosas, intramuscular, local, por inhalación o subcutáneamente. Ejemplos de composiciones farmacéuticas son las que se describen en "Remington: The Science y Practice of Pharmacy", A. Gennaro, ed. , 20a edición, Lippincott, Williams & Wiikins, Philadelphia, PA. Por lo tanto, los presentes compuestos pueden administrarse sistémicamente, por ejemplo, oralmente, en combinación con un vehículo farmacéuticamenfe aceptable tal como un diiuyente inerte o un portador comestible asimilable. Pueden estar envueltos en cápsulas de gelatina de cascara dura o blanda, pueden comprimirse en forma de comprimidos o pueden incorporarse directamente con la comida de a dieta del paciente. Para la administración terapéutica oral, el compuesto activo puede combinarse con uno o más excipientes y puede usarse en forma de comprimidos ¡ngeribles, comprimidos bucales, pastillas circulares de disolución lenta, cápsulas, elixiris, suspensiones, jarabes, obleas y similares. Dichas composiciones y preparaciones deberían contener por lo menos 0.1 % de compuesto activo. El porcentaje de as composiciones y preparaciones puede variar, naturalmente y convenientemente puede estar comprendido entre aproximadamente 2 hasta aproximadamente 60% del peso de una forma de dosificación unitaria determinada. La cantidad de compuesto activo en dichas composiciones terapéuticamente útiles es tal que se obtendrá un nivel de dosificación eficaz, Las pastillas, pastillas circulares de disolución lenta, pildoras, cápsulas, y similares pueden contener también lo siguiente: aglutinantes tales como goma tragacanfo, goma acacia, almidón de maíz o gelatina; excipientes tajes como fosfato de dicalcio; un agente desintegrante tal como almidón de maíz, almidón de papa, ácido algínico y similares; un ubricante tal como estearato de magnesio; y un agente edulcorante tal como sucrosa, fructosa, lactosa o aspartamo o puede agregarse un agente saborizante tal como pepermin, aceite de gaultería o saborizante de cereza. Cuando ia forma de dosificación unitaria es una cápsula, puede contener además de los materiales del tipo precedente, un portador líquido tal como un aceite vegetal o un polietilenglicol. Pueden estar presentes varios otros materiales como recubrimientos o pueden modificarse de otra manera a forma física de la forma de dosificación unitaria sólida. Por ejemplo los comprimidos, las pildoras o cápsulas pueden recubrirse con gelatina, cera, laca o azúcar y similares. Un jarabe o elixir puede contener el compuesto activo, sucrosa o fructosa como agente edulcorante, metil y propilparabenos como preservadores, un tinte y un saborizante tal como sabor a cereza o a naranja. Naturalmeníe cualquier maíerial usado en la preparación en cualquier forma de dosificación unitaria debería ser empleado en cantidades farmacéuticamente aceptables y sustancialmente no tóxicas. Además, el compuesto activo puede incorporarse a dispositivos y preparaciones de liberación sostenida. El compuesto activo puede administrarse también ¡ntravenosamenfe o intraperitonealmente por infusión o inyección. Las soluciones del compuesto activo o sus sales pueden prepararse en agua, opcionalmente en mezcla con un agente tensoactivo no tóxico. También pueden prepararse dispersiones en glicerol, polietilenglicoles líquidos, triacetina, y mezclas de los mismos y en aceite. Bajo condiciones normales de almacenamiento y uso, estas preparaciones contienen un preservador para evitar el desarrollo de microorganismos. Las formas de dosificación farmacéutica apropiadas para inyección o infusión pueden incluir soluciones o dispersiones acuosas estériles o polvos estériles que comprenden el ingrediente activo, que están adaptados para la preparación extemporánea de soluciones o dispersiones inyectables o infusibles estériles, opcionalmente encapsuladas en liposomas. En todos los casos, la forma de dosificación final debería ser estéril como fluida y estable bajo las condiciones de manufactura y almacenamiento. El portador o vehículo líquido puede ser un solvente o un medio de dispersión líquido que comprende, por ejemplo agua, etanol, un poliol (por ejemplo glicerol, propilenglicol, polietilenglicoles líquidos y similares), aceites vegetales, esteres de glicerilo no tóxicos y mezclas apropiadas de los mismos. La fluidez apropiada puede mantenerse por ejemplo mediante la formación de liposomas, mediante el mantenimiento de tamaño de partícula requerido en el caso de dispersiones o mediante el uso de agentes tensoactivos. La prevención de la acción de los microorganismos puede efectuarse mediante varios agentes antibacterianos y antifungales por ejemplo parabenos, clorobuíanol, fenol, ácido sórbico, íimerosal y similares.

En muchos casos será preferible incluir agentes isoíónicos por ejemplo azúcares, búferes o cloruro de socio. La absorción prolongada de las composiciones inyecfables pueden efectuarse mediante el uso en las composiciones, de agentes que demoran la absorción, por ejemplo monoestearato de aluminio y gelatina. Se preparan soluciones inyectables estériles mediante la incorporación del compuesto activo en la cantidad requerida en un solvente apropiado con varios de los otros ingredientes enumerados anteriormeníe, según se requiera, seguida de esterilización en filtro. En el caso de los polvos estériles para la preparación de soluciones inyectables estériles, los métodos preferidos de preparación son técnicas de secado al vacío y de secado por congelación, que proveen un polvo del ingrediente acfivo más un ingrediente deseado adicional presente en las soluciones filíradas en forma estéril. Para administración local, los presentes compuestos pueden aplicarse pura es decir cuando son líquidos. Sin embargo, generalmente será convenieníe adminisfrarlos a la piel en forma de composiciones o formulaciones, en combinación con un poríador dermafológicamenfe acepíable que puede ser un sólido o un líquido. Los poríadores sólidos úíiles incluyen sólidos finamenfe divididos íales como íalco, arcilla, celulosa microcrísíalina, sílice, alumina y similares. Los poríadores líquidos úíiles incluyen agua, alcoholes o glicoles o mezclas de agua-alcohol/glicol, en los cuales pueden disolverse o dispersarse los presenfes compuesfos a niveles eficaces, opcionalmente con ayuda de agentes tensoactivos no tóxicos. Pueden agregarse coadyuvaníes íales como fragancias y agenfes aníimicrobianos adicionales para opfimizar las propiedades para un uso deíerminado. Las composiciones líquidas resulíaníes pueden aplicarse a paríir de almohadillas absorbeníes, usados para impregnar vendas y oíros vendajes o para rociarlos sobre el área afecfada usando rociadores de aerosol o del íipo de bomba. Los espesaníes, íales como polímeros siníéíicos, ácidos grasos, sajes y esteres de ácidos grasos, alcoholes grasos, celulosas modificadas o materiales minerales modificados pueden emplearse también con portadores líquidos para formar pasías, geles, ungüeníos, jabones y similares diseminables para aplicarlos direclameníe sobre la piel del pacieníe. Ejemplos de composiciones dermaíológicas úíiles que pueden usarse para la adminisíración de los compuesíos de la Fórmula I a la piel, son conocidas en la maíeria; por ejemplo, ver Jacquet ef al. (Pateníe de EE. UU. No. 4,608,392), Geria (Paíente de EE. UU. No. 4,992,478), Smifh eí al. (Pafente de EE.UU. No. 4,559, 157) y Wortzman (Paíente de EE. UU.. No. 4,820,508). Las dosis útiles de los compuestos de Fórmula I pueden determinarse comparando su actividad in vitro, y la actividad in vivo en modelos de animales. Los métodos para la extrapolación de las dosis eficaces en ratones y en oíros animales, a seres humanos son conocidos en la materia; por ejemplo, ver la Patenfe de EE. UU. No. 4,938,949. En general, la concenfración de los compuesíos de la Fórmula I en una composición liquida, fai como una loción será de aproximadamente 0.1 -25% en peso, preferentemente de aproximadamente 0.5-1 0% en peso. La concentración en una composición semi-sólida o sólida tal como un gel o un polvo será de aproximadamenfe 0.1 -5% en peso, prefereníemeníe aproximadameníe 0.5-2.5% en peso. La canfidad de compuesío o de sal o de derivado del mismo acíivo requerido para ser usado en el íraíamiento variará no solameníe de acuerdo con la sal paríicular seleccionada sino también con la vía de administración, la naturaleza del trasíorno que se íraía y la edad y esíado del pacieníe y finalmente quedará a discreción del clínico o médico de cabecera. En general, sin embargo, una dosis apropiada estará dentro del rango de desde aproximadamente 1 .0 hasta aproximadamente 100 mg/kg, preferentemenfe desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 75 mg/kg de peso corporal por día, más preferentemenfe 5 hasta aproximadamente 20 mg por kilogramo de peso corporal del pacieníe que la recibe. El compuesto puede administrarse convenientemeníe en una forma de dosificación unitaria; por ejemplo, comprimidos, comprimidos oblongos, etc, que contienen 4 a 400 mg, preferentemente 10 a 200 mg, más preferiblemente, 20 a 1 00 mg de ingrediente activo por forma de dosificación unitaria. Idealmente, el ingrediente activo debería administrarse de manera de lograr concentraciones de compuesto activo pico en el plasma, de desde aproximadamente 0.02 hasta aproximadameníe 20 µM. preferentemente aproximadamente 0.1 a 10 µM, más preferentemente, aproximadamente 0.5 hasta aproximadamente 5 µM. Estas concentraciones pueden obtenerse por ejemplo mediante inyección intravenosa de una solución de 0.005 a 0.5% del ingrediente activo, o pueden administrarse oralmeníe en forma de un bolo que contienen aproximadamente 4 a 400 mg del ingrediente activo. Los compuestos de la invención pueden administrarse por inhalación a partir de un inhalador, insuflador, atomizador o paquete presurizado u otros medios de liberación del rocío en aerosol. Los paqueíes presurizados pueden comprender un propulsor apropiado íal como dióxido de carbono u ofro gas apropiado. En el caso de un aerosol presurizado, la unidad de dosificación puede determinarse proporcionando un valor para liberar una cantidad dosificada. Los inhaladores, insufladores, atomizadores han sido descritos en forma completa en los libros de referencia farmacéutica tales como en Remington's Pharmaceutical Sciences Volúmenes 1 6(1980) o 18(1 990) Mack Publishing Co. La dosis deseada puede presentarse convenientemeníe en una sola dosis o en dosis divididas adminisíradas a iníervalos apropiados por ejemplo, en dos, íres, cuafro o más sub-dosis por día. La sub-dosis misma puede dividirse adicionalmeníe por ejemplo en una caníidad de administraciones discretas libremente espaciadas; tal como inhalaciones múltiples desde un insuflador o mediante la aplicación de una pluralidad de gotas en los ojos. Todas las patentes, solicitudes de patentes, libros y literatura citadas en la memoria se incorporan aquí como referencia en su totalidad. En el caso de cualquier incoherencia, prevalecerá la presente descripción incluyendo cualquiera de las definiciones de la misma. La ¡nvención ha sido descrita con referencia a varias realizaciones y técnicas específicas y preferidas. Sin embargo, deben entenderse que pueden efectuarse muchas variaciones y modificaciones siempre dentro del espíritu y alcance de la invención. La invención se ilustrará a continuación mediante los siguientes ejemplos no limitativos.

EJEMPLOS Farmacología. La capacidad de los compuestos de la invención para acíuar como aníagonisías de los recepíores A2B adenosina puede deferminarse usando modelos farmacológicos que son bien conocidos en la maíeria o usando procedimieníos de prueba que se describirán a coníinuación. El ADNc del receptor A2B de rata, fue subclonado en el plásmido de expresión pDoubleTrouble usando las técnicas descritas por Robeva, A. eí al. , Biochem. Pharmacoi. , 51, 545-555 (1996). El plásmido fue amplificado en células JM1 09 competentes y se aisló ADN plásmido usando columnas Wizard Megaprep (Promega Corporation, Madison, Wl). Los receptores A2B adenosina fueron introducidos en células HEK-293 por medio de Lipofectin íal como fue descrito por Felgner, P. L. ef al, Proc. Nati . Acad. Sci. USA. 84. 7413- 7417 (1987). Cultivo de células Se cultivaron células HEK íransfectadas bajo atmósfera humidificada al 5% de CO2/95% O2 a una temperatura de 37°C. Se seleccionaron colonias para el desarrollo de células en 0.6 mg/mi de G418. Las células transfectadas se mantuvieron en DMEM suplementado con una mezcla de nutrientes Hams F12 (1 /1 ), 10% de suero de ternero recién nacido, 2 mM de glutamina, y con un contenido de 50 l U/mL de penicilina, 50 mg/mL estreptomicina, y 0.2 mg/mL de Geneticina (0418, Boehringer Mannheim). Las células se cultivaron en placas redondas de un diámetro de 10 cm y se subcultivaron cuando se desarrollaron hasta confluencia (aproximadamente después de 72 horas). Estudios de adhesión al radioligando En receptores A2B: Monocapas confluentes de células HEK-A2B se lavaron con PBS seguido de Regulador A enfriado con hielo (10 mM de HEPES, 10 mM de EDTA, pH 7.4) con inhibidores de proteasa (1 0 µg/mL de benzamidina. 1 00 µM de fluoruro de fenilmetansulfonilo, y 2 pg/mL de cada uno de aprotinína, pepsfatina y leupepíina). Las células se homogenizaron en un Polytron (Brinkmann) durante 20 s, se centrifugaron a 30,000 x g, y el granulado se lavó dos veces con regulador HE (10 mM de HEPES, 1 mM de EDTA, pH 7,4 con inhibidores de proteasa) . El granulado final se resuspendió en regulador HE, suplementado con 1 0% de sucrosa y congelado en alícuotas a -80°C. Para las pruebas de unión, las membranas se descongelación y se diluyeron 5-10 con HE hasta obtener una concentración final de proteína de aproximadamente 1 mg/mL. Para deíerminar las conceníraciones de profeína, se disolvieron membranas y modelos de albúmina de suero bovino en 0,2% de NaOH/0.01 % de SDS y se deíerminó la proteína usando fluorescencia de fluorescamina. Stowell, 0. P. ef al. , Anal. Biochem.. 85, 572-580 (1978). Los ensayos de unión por saturación para receptores de A2B adenosina en ratas, se llevaron a cabo con [3H]ZM214,385 (17 Ci/mmol, Tocris Cookson, Bristol UK) (Ji, X. ef al. , Druq Design Discov.. 16, 216-226 (1 999)) o 125I-ABOPX (2200 Ci/mmol). Para preparar 125l-ABOPX, se agregaron 10 µL de 1 mM de ABOPX en metanol/1 M de NaOH (20: 1 ) a 50 µL de 100 mM de regulador de fosfato a pH 7.3. Se agregaron 1 o 2 mCi de Na 25l, seguido de 10 L de 1 mg/mL de cloroamina-T en agua. Después de la incubación, durante 20 minuíos a íemperaíura ambieníe, se agregaron 50 µL de 10 mg/mL de melabisulfito de Na en agua para apagar la reacción. La mezcla de reacción se aplicó a una columna C18 HPLC, eluyendo con una mezcla de metanol y 5 mM de fosfato a pH 6.0. Después de 5 minutos a 35% de metanol, la concentración de meíanol escaló hasta 100% en 1 5 minutos. El ABOPX no reaccionado se eluyó en 1 1 -12 minuíos; el 125l-ABDPX se eluyó a 18-19 minuíos con un rendimiento de 50-60% con respecto a 125l inicial. En los ensayos de adhesión en equilibrio la relación de l2r l/125l-ABOPX fue de 1 0-20/1 . Los experimentos de unión de radioligando se levaron a cabo por triplicado con 20-25 µg de proteína de membrana en un volumen toíal de 0.1 ml de regulador HE suplementado con 1 U/mL de adenosina desaminasa y 5 mM de MgCI2. El tiempo de incubación fue de 3 horas a 21 °C. La unión específica se midió en presencia de 100 µM de ÑECA. Se llevaron a cabo experimentos de competencia usando 0.6 nM de 125l-ABOPX. Se filtraron las membranas en filtros Whatman GF/C usando una cosechadora de células Brandel (Gaithersburg, MD) y se lavaron fres veces duraníe 1 5-20 segundos con regulador enfriado con hielo (10 mM Tris, 1 mM de MgCI2, a pH 7.4). Se calcularon los valores de Bmax y KD medianíe iníerpolación de escuadra mínima no lineal de Marquardf para los modelos de unión a un sitio único. Marquardt, D. M., J. Soc. Indusí. Appl. Math.. 1 1 . 431 -441 ,21 (1963). Los valores de K, para diferentes compuestos fueron derivados a partir de los valores de la Cl50 tal como ha sido descriía. J. , Cycl. Nucí. Res.. 8, 163-172 (1982). Los datos de los experimentos de replica esíán tabulados como promedios ± SEM. En otros receptores de Adenosina: [3H]CPX. Bruns, R. F. ef al. , NaunvnScbmiedeberq's Arch. Pharmacol.. 335. 59-63 (1987). Se utilizaron 125I-ZM241385 y 125l-ABA en los ensayos de unión de radioligando a las membranas derivadas de las células HEK-293 que expresan los ARs A-, , A2A y A3 recombinantes de rata, respectivameníe. Unión de [3H]R-?/6-fenilsopropiladenosina.

Schwabe, U. et al, Naunvn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol.. 313. 179-187 (1 980). ([3H]R-PIA, Amersham , Chicago, I L) a los recepíores Ai de membranas corticales cerebrales de rata y de [3H]CGS 21680, Jarvis, M. F. et al. , J. Pharmacol. Exp. Therap. , 251 . 888-893 (1989). (Dupont NEN, Boston, MA) a receptores A2A de membranes estriaíales de rata se llevó a cabo en la forma descrita. La adenosina desaminasa (3 unidades/ml) estaba presente durante la preparación de las membranas cerebrales, en una pre-incubación durante 30 minutos a 30°C, y durante la incubación con los radioligandos. Todos los compuestos no radioactivas se disolvieron inicialmeníe en DMSO, y se diluyeron con regulador hasfa la concentración final, donde la cantidad de DMSO nunca excedió el 2%. Las incubaciones se determinaron por filtración rápida sobre filtros Whatman GF/B usando una cosechadora de células Brandell (Brandeli, Saitbersburg, MD). Los tubos se enjuagaron íres veces con 3 ml de regulador cada vez. Se dejaron por lo menos seis conceníraciones diferentes del competidor, que abarcaba tres órdenes de magnitud ajustados apropiadamente para la Cl50 de cada compuesto. Los valores de la Clso, calculados con el método de regresión no lineal implementado en (Graph-Pad Prism, San Diego, CA), se convirtieron a los valores K¡, aparentes tal como ha sido descrito. Linden, J. , J. Cycl. Nucí. Res.. 8:163-172 (1982). Los coeficientes de Hill de los compuestos ensayados estaban en e rango de 0,8 a 1 , 1 . Ensayo Funcional: Células HEK-A2B de un frasco de T75 confluente se enjuagaron con solución salina regulada con fosfaío (PBS) de Dulbecco libre de Ca2+ y Mg2+ y luego se incubaron en HBSS libre de Ca2+ y Mg2+ - con 005% de tripsina y 053 mM de EDTA, hasta que se desprendieron las células. Las células se enjuagaron dos veces por centrifugación a 250 x g en PBS y se resuspendieron en 10 ml de HBSS compuesto por 137 mM de NaCI , 5 mM de KCF, 0.9 mM de MgSO4, 1 ,4 mM de CaCI2, 3 mM de NaHCO3, 0,6 mM de Na2HPO4, 0.4 mM de KH3PO , 5.6 mM de glucosa, y 10 mM de HEPES, pH 7.4 y el colorante fluorescente indo-1 M (5 µM), sensible al Ca2+, a 37°C durante 60 minulos. Las células se enjuagaron una vez y se resuspendieron en 25 ml de HBSS libre de colorante, suprementado con 1 U/ml de adenosina desaminasa y se maníuvieron a íemperatura ambieníe. Se agregaron antagonistas del receptor adenosina preparados como cargas de 100X en DMSO o vehículo, y las células se transfirieron a un baño a 37°C duranfe 2 minuíos. Luego las células (1 millón en 2 ml) fueron íransferidas a una cubefa con agiíación maníenida a 37°C deníro de un especírofluorimetro Aminco SLM 8000 (SML instrumenís, Urbana IL). Las relaciones de indo-1 fluorescencia obtenidas a 400 y 485 nm (excitación. 332 nm) se registraron usando una abertura de un ancho de 4 nm. Se agregó ÑECA después de un período de equilibrio de 100s. Acumulación de AMP Cíclica Se filtró una generación de AMP cíclica en regulador DMEM/HEPES (DMEM que contenía 50 mM de HEPES, pH 7.4, 37°C).

Cada uno de los receptáculos de las células se leyó dos veces con regulador DMEM/HEPES, y luego se agregaron 1 00 µL de adenosina desaminasa (concentración final 10 iU/ml) y 100 µL de soluciones de rolipram y cilostamida (cada una en una concentración final de 10µM), seguido de 50 µL del compuesto de ensayo (concentración apropiada) o regulador. Al cabo de 15 minutos, se terminó la incubación a 37°C mediante remoción del medio y se le agregaron 200 µL de HCl 0.1 M. Los extracfos de ácido se almacenaron a -20°C hasía el ensayo. Las canfidades de AMP cíclico se deferminaron siguiendo un protocolo que utilizó una proteína de unión cAMP (PKA) [van der Wenden et al. , 1995], con las siguientes modificaciones menores. El regulador de ensayo consistía en 150 mM de K2HPO4/1 0 mM de EDTA/0.2% de BSA FV a pH 7.5. Se incubaron muestras (20 ml) durante 90 minutos a 0°C. Las incubaciones se filtraron sobre filtros de microfibra de vidrio GF/C en una Cosechadora de Células Brandel M-24. Los filtros se enjuagaron adicionalmente cuatro veces con 2 ml 150 mM de K2HPO4/10 mM de EDTA (pH 7.5, 4°C). Los filtros perforados se contaron en un fluido de centelleo Packard Emulsifier Safe después de 2 horas de ser extraídos. Los datos disponibles de la prueba de afinidad para los compuestos de la invención se informan en la Tabla 1 . Los datos informados para el término A2B constituyen el nivel de desplazamienío de la unión de [125l]ABOPX específica a los receptores A2B de rata (rA2B) expresados en células HEK-293. Síntesis y Caracterización Se llevó a cabo una especíroscopia de resonancia magnéíica nuclear en un espectrómetro Varian-300 MHz y se tomaron los espectros en DMSO-dß o CDCI3. Al menos que se indique, los cambios químicos se expresan como ppm campo abajo desde el tetrametilsilano o del ppm relacionado de DMSO (2,5 ppm). Se llevó a cabo una especíromeíria de masa por ionización del elecfro-rocio (ESI) con un especírómetro de masa ThermoEinnigan LCQ. Todos los derivados de xaníina fueron homogéneos de acuerdo a lo verificado usando TLC (gel de sílice 60 F254, 0.25 mm, soportado en aluminio, EM Science, Sibbstown, NJ) y HPLC (Shimadzu) usando una columna analítica de 5 micrones Varian 018 (4.6 mm x 150 mm) en un gradiente lineal en un sistema ¡socrático de solvente, a un régimen de flujo de 1 ml/min. El sistema solvente usado fue MeOH (0.1 % de ácido fórmico) H2O (0.1 °/a de ácido fórmico). Se detectaron picos mediante absorción de UVa 232 nm y 254 nm. Se demostró que los especíros de RMN y de masa coincidían con la eslructura asignada. Ejemplo 1. Procedimiento General Preparación de cloruro de 6-cloronicotinoiIo: Se suspendió ácido 6-hidroxinicotínico (1444 g , 10.4 mmol) en cloruro de tionilo (8 ml). Se agregó DMF (0.50 ml). La mezcla se refluyó durante 2 horas. Después de dejar enfriar la reacción se extrajo el cloruro de tionilo con una corriente de nitrógeno, y el residuo se secó al vacío durante la noche y se usó directamente para la etapa siguiente. Preparación de 1 ,3-Dipropil-8-(6-cloro-3-piridiI)xantina (1 ): Se agregó por goteo cloruro de 6-Cloronicotinoil, preparado a partir de ácido 6-hidroxinicotínico (1 .44 g, 10.4 mmoles), en CH2CI2 (20 ml) a una solución de 5,6-diamino-1 ,3-Dipropiluracilo (1 .81 g, 8 mmoles) en piridina seca (8.2 ml), mantenido a 5°C. La reacción se calentó a temperaíura ambieníe y se agiíó duraníe 3 horas adicionales. Se agregó agua (50 ml) para apagar la reacción. El solvente se evaporó para proporcionar un aceite de color oscuro. El aceite se refluyó durante 2 horas en NaDH 2N (20 ml). Después de enfriar, el pH se ajusfó cuidadosameníe hasía 7 con HCl concenírado. Se formó un sólido y se recogió y lavó con agua (20 ml), éter (20 ml) y cloroformo (20 ml) para obtener un sólido blancuzco (1 .9 g). El producto se usó en la eíapa siguieníe sin purificación adicional Procedimientos generales para la reacción de 1 ,3-Dipropil-8-(6-cloro-3- piridil)xantina (1 ) con aminas sustituidas. El compuesto 1 (40 mg, 0. 1 15 mmoles) y la correspondiente amina sustituida (0.5 ml o 0.5 g), se colocaron en un tubo bajo presión. (Se agregó Etanor, 4 ml, como solvente si el punto de fusión de la amina estaba por arriba de 80°C). El tubo de presión se inundó con argón, se sello y se agitó a 160 °C durante 48-60 horas. Después de enfriar se agregó éíer (10 ml). El sólido resulíaníe se recogió y purificó por columna de gel de sílice o TLC preparaíiva (Solveníe A: CH2C12 : MeOH =20: 1 a 1 0: 1 o Solvente B: CH2CI2: MeOH TEA = 20: 1 :0.1 a 4: 1 :0.1 ). Procedimientos generales para la preparación de compuestos de urea: Se suspendió el compuesto de piridilo amino sustituido (IC) (10 mg) en THF seco (5 ml) en un tubo bajo presión. Se agregó el isocianato (0.25 ml). La mezcla se agitó a 90°C durante 48 horas. Después de enfriamiento, se evaporó el solvente. El residuo se purificó mediante TLC preparativa (CH2CI2 MeOH 1 1 : 1 ). Procedimientos generales para la preparación de compuestos de amida: El compuesto piridilo amino sustituido (15 mg) y el cloruro ácido deseado (4-6 equivalentes) se suspendieron en DMF seco (2 ml). Se agregó piridina (0.1 - 0.1 5 ml) a la mezcla. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. El solveníe se extrajo y el residuo se purificó por columna de gel de sílice o por TLC preparativa (CH2CI2: MeOH =1 1 : 1 o Aceíaío de Etilo: Hexano: MeOH = 15:85:5) Preparación de 13-Dietil-8-[6-hidrazino-3-piridiljxanitina (138): El compuesto 1 (500 mg , 1 .44 mmoles) e hidrazina (4 ml) se colocaron en un íubo de presión. Se agregó eíanol (30 ml). El íubo de presión se inundó con argón, se selló y se agitó a 100-1 60°C durante 10-16 horas. Después de enfriar, el sólido resultante se recogió y se lavó con metanol y éter para proporcionar el compuesto 138 (40 mg). El producto se usó para la etapa siguiente sin purificación adicional. Procedimientos generales para la preparación de los compuestos de la Fórmula IL: El compuesto 138 (31 .5 mg, 0.1 mmoles) se suspendió en ácido acético (5 ml) en un tubo de presión. Se agregó aldehido o ceíona (0.12 mmol). El tubo de presión se inundó con argón, se selló y se agito a 100-160°C durante 2-10 horas. Después de enfriar, se recogió el sólido resultante y se purificó por columna de gel de sílice o por TLC preparativa (CH2CI2 MeOH =20:1 a 10:1) para proporcionar el compuesío de Fórmula IL.

Ejemplos Se prepararon los siguieníes compuesíos de la invención usando los procedimieníos descriíos anferiormente. Compuesto 1: 1,3-Dipropil-8-(6-cloro-3-piridil)xantina 1H NMR (DMSO, dß): d 0.89 (m, 6H), 1.59 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 3.88 (t 2H, J=7.2Hz), 4,00 (í, 2H, J=7.2Hz), 7.68 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.50 (dd, 1H, J, =2.4 Hz, J2 = 8.4Hz), 9.07 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 348 (M+H)+. Compuesto 2: 1-Propil-3-propargil-8-(6-cloro-3-piridil)xantina EM: m/z 316 (M+H)+. Compuesto 3: 1,3-Dipropil-8-(6-etilamino-3-piridil)xantina 1H NMR (DMSO, d6): d 0.89 (m, 6H), 1.14 (í, 3H, J=7.2 Hz), 1.56 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 3.33 (m, 2H), 3.84 (t. 2H, J 7,2 Hz), 3.99 (1. 2H, J=7,2 Hz), 6.52 (d, 1H, J 8,7 Hz), 7.09 (í, 1H), 8.00 (dd, 1H, Ji = 2.4 Hz, J2 = 8.7Hz), 8.72 (d, 1H,= 2.4Hz).

EM: m/z 357 (M.H). Compuesto 4: 1,3-Diprop¡l-8-(6-(2-hidroxietM)amino-3- piridil)xantina 1H NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.57 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 3.36 (m, 2H). 3.53 (m, 2H), 3.85 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.99 (í, 2H, J= 7.2 Hz), 4.73 (t, 1H, 5.4 Hz), 6.57 (d, 1H, J=8.7 Hz), 7.11 (t, 1H), 7.99 (dd, 1H, Ji =2.4 Hz, J2 =8.7 Hz), 8.70 (d, 1H, J= 2.4 Hz). EM: m/z 373 (M+H). Compuesto 5: 1,3-Dipropil-8-[6-(4-acetilpiperazinil)-3- piridiljxantina H NMR (DMSO, d6): d 0.84 (m, 6H), 1.52 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.00 (s,3H), 3.52 (m, 8H), 3.81 (t, 2H, J=7.2 Hz).3.96 (t, 2H, J=7.2 Hz), 6.92 (d, 1H, J=8.7 Hz), 8.14 (dd, 1H, Ji = 2.4 Hz, J2 = 8.7 Hz), 8,79 (d, 1H, J=2.4 Hz). EM: m/z 440 (M+H)+. Compuesto 6: 1,3-Dipropil-8-[6-(bencilamino)-3-piridiljxantina 1H NMR (DMSO, d6): d 0.87 ( , 6H), 1.54 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 3.84 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.98 (t. 2H, J=7.2 Hz), 4.54 (d, 2H, J=6.5 Hz), 6.61 (d, 1H, J=8.7 Hz), 7.22 (m, 1H), 7.31 (m, 4H), 7.66 (t, 1H, J=6.0 Hz), 8.02 (dd, 1H, Ji =2.4 Hz. J2 = 8.7 Hz), 8.71 (d, 1H, J=2.4 Hz). EM: m/z 419 (M+H)+. Compuesto 7 :1,3-Dipropil-8-[6-(1 -piperidin il)-3-piridil]xantina ? NMR (DM80, dß): d 30.88 (m, 6H), 1.63 (m, 10H), 3.61 (í, 4H, J=5.7 Hz), 3.85 (t, 2H, J=7.2 Hz), 4.00 (f, 2H, J=7.2 Hz), 6.91 (d, 1H. J=9.0 Hz), 8.12 (dd, 1H, Ji= 2.4 Hz, J2 =9.0 Hz), 8.79 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 397 (M+H)+. Compuesto 8: 1,3-Dipropil-8-(6-pirrolidinilpirid-3- il)xantina ? NMR (DM80, dß): d 0.88 (m, 6H), 1,55 (m, 2H), 1,73 (m, 2H), 1,95 (m, 4H), 3,43 (m, 4H), 3,85 (t, 2H, J=7,5 Hz), 4,00 (í, 2H, J= 7,5 Hz), 6,54 (d, 1H, J=9,0 Hz), 8,12 (dd, 1H, J, = 2,4 Hz, J2 = 9,0 Hz), 8,79 (d, 1H, J=2,4 Hz). EM: m/z 383 (M+H)+. Compuesto 9: 1,3-Dipropil-8-{6-[4-metil(perhidro-14- diazepin-1-il)]-3 piridil}xantina ? NMR (DMSO, dß): d 0,88 (m, 6H), 1,56 (m, 2H), 1,72 (m, 2H), 1,88 (m, 2H), 2.47 (m, 5H), 2,60 (m 2H), 3,64 (t, 2H. J=,0 Hz), 3,77 (m, 2H). 3,85 (t,2H. = 7,2 Hz),3,99 (t, 2H, J=7,2 Hz), 6,73 (d, 1H, J=9,0 Hz), 8,12 (dd,1, J? = ,4 Hz, J2 = 9,0 Hz), 8,78 (d, 1H. J=2,4 Hz). EM: mz 426 (M+2). Compuesto 10: 1,3-Dipropil-8-(6-metilam¡no-3-piridil)xantina ? NMR (DMSO, dß): d 0,88 (m, 6H), 1,56 (m, 2H), 1,72 (m, 2H), 2.81 (d, 3H, J= 4,5 Hz), 3,85 (í, 2H, J= 7,5 Hz), 3,99 (í, 2H, J= 7,5 Hz), 6,52 (d, 1HL J=8,7 Hz), 7,08 (q, 1H, J=4,5 Hz), 8,01 (dd, 1H, i = 2,4 Hz. J2 = 8.7 Hz), 8,73 (d,. 1H, J=2,4 Hz). EM. m/z 343 (M+H)+. Compuesto 11: 1,3-Dipropil-8-[6-(4- metoxibencilamino)-3-piridi!)xantina NMR (DMSO, d6): d 087 (m.6H), 1,59 (m, 2H), 1,71 (m, 2H), 3,71 (s, 3H), 387 (t, 2H. J=7,2 Hz), 3,98 (í, 2H, J=7,2 Hz)! 4,45(d, 2H, J=6,3Hz), 6,58(d, 1H, J=9,0 Hz), 6,87(d, 2H, J=8,7Hz), 7,25(d, 2H, J= 8,7Hz), 7,60(f, 1H), 8,01(dd. 1H, J?=2,4 Hz. J2=9,0 Hz), 8,71(d, 1H J=2,4Hz). EM: m/z 449 (M+H)+. Compuesto 12: 1,3-Dipropil-8-[6-(3-metilpiperidin)-3- piridiljxantina ? NMR (DM30, d6): d 0.88 (m, 9H), 1.14 (m, 1H), 1.40- 1.80(m, 8H), 2.55 (dt, 1H, J1=2,1Hz, J2=10.5Hz), 2.86 (dt, 1H, J?=2.1Hz, J2=10.5Hz), 3.85(t, 2H, J=7.5Hz), 4.00 (í, 2H, J=7.5Hz), 4.30 (d, 2H, J=13.5Hz), 6.92 (d, 1H, J=9.0Hz), 8.10(dd, 1H J?=2.4 Hz, J2=9.0Hz), 8.79(d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 411 (M+H)+. Compuesto 13: 1,3-Dipropil-8-[6-(2-hidroxipropil)amino-3-piridil]xantina ? NMR (DMSO, d6): d 0.87 (m, 6H), 1.08 (d, 3H, J=6.0Hz), 1.56 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 3.26 (m, 2H), 3.77 (m, 1H), 3.85 (t, 2H, J=7.5Hz), 3.99 (t, 2H, J=7.5Hz), 4.76 (d, 1H, J=4.5Hz), 6.60 (d, 1H, J=9.0 Hz), 7.10 (t, 1H, J=6.0Hz), 7.99 (dd, 1H, Ji = 2.4 Hz, J2=9.0 Hz), 8.69 (d, 1H, J=2.4Hz).

EM: m/z 387 (M+H)+. Compuesto 14: 1,3-Dipropil-8-[6-(2,2- dimetoxietil)amino-3-piridil]xantina NMR (DM30, dß): d 0.88 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 3.29 (s, 6H), 3.45 (í, 2H, J = 5.7Hz), 3.85 (1, 2H, J=7.5Hz), 3.99 (f, 2H, J=7.5Hz), 4.49 (í, 1H, J=5.4 Hz), 6.62 (d, 1H, J=9.0 Hz), 7.19 (t, 1H, J=5.7 Hz), 8.00 (dd, 1H, J,=2,4 Hz, J2=9.0 Hz), 8.71 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 417 (M+H)+. Compuesto 15: 1,3-Dipropil-8-[6-(1-hidroxi-2- propil)amino-3-piridil]xantina ? NMR (DMSO, dß): d 0.88 (m, 6H), 1.12 (d, 3H, J=6,6Hz), 1.56 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 3.27 (m, 2H), 3.46 (m, 1H), 3,85 (1, 2H, J=7.2Hz).3.98 (t, 2H, J=7.2Hz), 4.74 (í, 1H, J = 5.4Hz), 6.56 (d, 1H, J=9.0 Hz), 6.90 (d, 1H, J=7.5 Hz), 7.98 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=9.0 Hz), 8.69 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 387 (M+H)+. Compuesto 16:1,3-Dipropil-8-(6-morfolin-3-piridil)xantina NMR (DMSO, d6): d 0.87 (m. 6H), 1.57 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 3.55 (m, 4H), 3.69 (m, 4H), 3.85 (t, 2H, J=7,2Hz), 3.99 (í, 2H, J=7,2Hz), 6.94 (d, 1H, J=9,0 Hz), 8.17 (dd, 1H, J?=2,4 Hz, J2=9.0Hz), 8.83 (d, 1H, J=2,4Hz). EM: m/z 399 (M+H)+.

Compuesto 17: 1,3-Dipropil-8-(6-dimetilamino-3- piridil)xantina NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.55 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 3.09 (s, 6H), 3.85 (t, 2H. J=7.2Hz), 3.99 (t, 2H, J=7.2Hz), 6.73 (d, 1H, J=9.0 Hz), 8.13 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=9.0 Hz), 8.80 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 357 (M+H)+. Compuesto 18: 1,3-Dipropil-8-(6-(2- hidroxietoxi)etilamino]-3-piridii] xantina NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.57 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 3.49 (m, 8H), 3.85 (t, 2H, J=7.5Hz), 3.99 (t, 2H, J=7.5Hz), 4.59 (t, 1H, J=5.4Hz), 6.58 (d, 1H, J=9.0 HZ), 7.15 (t, 1H), 8.00 (dd, 1H, Ji=2.4 Hz, J2=9.0Hz), 8.71 (d, 1H, J=2.4Hz), 13,42(s, 1H). EM: m/z 417 (M+H)+. Compuesto 19: 1,3-Dipropil-8-(6-piperazin-3-piridil)xantina NMR (DMSO, d6): d 0.87 (m, 6H), 1.56 m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.78 (m, 4H), 3.52 (m, 4H). 3.85 (t, 2H. J=7,5 Hz), 3.99 (t, 2H, J=7.5Hz), 6.88 (d, 1H, J=9.0Hz), 8.13 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=9.0 Hz). 8.80 (d, 1H. J=2.4Hz). EM: m/z 398 (M+H)+. Compuesto 20: 1,3-Dipropil-8-[6-(2-hidroxi-2-feniletil)amino-3-piridil] xantina 1H NMR (DMSO, d6): d 0.87 (m, 6H), 1.56 (m, 2H). 1.72 (m, 2H), 3.32 (m, 1H), 3.55 (m, 4H), 3.85 (t, 2H, J=7.2Hz), 3.99 (t, 2H, J=7.2Hz), 4.76 (m, 1H), 5.55 (d, 1H, J=4.5Hz), 6.63 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.20-7.40 (m, 6H), 8.00 (dd, 1H, J0=2.4 Hz, J2=8.7 Hz), 8.72 (d, 1H, J=2.4Hz), 13.42 (s, 1H). EM: m/z 449 (M+H)+. Compuesto 21: 1,3-Dipropil-8-[6-(4- aminometilbencilamino)~3-piridil]xantina NMR (DMSO, d6): d 0.86 (m, 6H), 1.55 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 3.72 (s, 2H), 3.84 (í, 2H, J=7,2Hz), 3.97 (f, 2H, J=7,2Hz), 4.50 (d, 1H, J=6.0Hz), 6.57 (d, 1H, J=9.0 Hz), 7.27 (s, 4H), 7.54 (í, 1H, J=6.0 Hz), 8.00 (dd, 1H, J?=2,4 Hz, J2=9.0 Hz), 8.68 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z448 (M+H)+. Compuesto 22: 1,3-Dipropil-8-(6-fenilamino-3- piridiljxantina 1H NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.55 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 3.86 (t, 2H, J=7.5Hz), 4.01 (t, 2H, J=7.5Hz), 6.93 (m, 2H), 7.29 (t, 2H, J=7.8Hz), 7.68 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.19 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=9.0 Hz), 8.87 (d, 1H, J=2.4Hz), 9.45 (s, 1H) EM: m/z405 (M+H)+. Compuesto 23: 1,3-Dipropil-8-(6-ciclopropilamino-3-piridiljxantina ? NMR (DMSO, d6): d 0.44 (m, 2H), 0.72 (m, 2H), 0.87 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.58 ( , 1H), 3.85 (í, 2H, J=7.5Hz), 3.99 (í, 2H, J=7.5Hz), 6.66 (d, 1H. J=9.0 Hz) 7.36 (d, 1H, J=2.7Hz), 8.10 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=9.0Hz), 8.74 (d, 1H, J=2.4Hz) EM. m/z 369 (M+H)+. Compuesto 24: 1,3-Dipropil-8-[6-(6-piridilmetilamino)- 3-piridil]xantina NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 3.84 (t, 2H, J=7.2Hz), 3.98 (í, 2H, J=7.2Hz), 4.62 (d, 2H, J=6.0Hz), 6.67 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.25 (m, 2H), 7.73 (m, 2 HO, 8.04 (dd, 1H, Ji=2.4 Hz, J2=8.7Hz), 8.51 (d, 1H, J=4.8H), 8.69 (d, 1H, J=2.4Hz). EM m/z 420 (M+H)+. Compuesto 25: 1,3-Dipropil-8-(6-(4-metilpiperazino)-3- piridil)xantina ? NMR (DMSO, d6): d 0.87 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.38 (t, 4H, J= 4.8Hz), 3.59 (1, 4H, J=4.8Hz), 3.85 (í, 2H, J=7,5Hz), 4.00 (í, 2H, J=7.5Hz), 6.93 (d, 1H, J=9.0 Hz), 8.15 (dd, 1H, J?=2.4 Hz. J2=9.0 Hz), 8.81 (d, 1H, J=2.4Hz) EM: m/z 412 (M+H)+. Compuesto 26: 1,3-Dipropil-8-(6-(3-piridilmetilamino)-3-piridil]xantina ? NMR (DMSO, d6): d 0.87 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.71 ( , 2H), 3.84 (f, 2H. J=7.5Hz), 3.98 (1, 2H, J=7.5Hz), 4.56 (d, 2H, J=5.7 Hz), 6.63 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.33 (dd, 1H, J?=4,5 Hz, J2=7.8Hz), 7.71 (m, 2H), 8.04 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=8.7Hz), 8.43 (dd, 1H, J? = 1.8Hz, J2=4.5Hz), 8.55 (d, 1H, J=1.8Hz), 8.71 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 420 (M+H)+. Compuesto 27: l,3-Dipropil-8-[6-(2-metilbencilamino)-3- piridiljxantina NMR (DMSO, d6): d 0.87 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 3.85 (t, 2H, J=7.2Hz), 3.99 (í, 2H, J=7.2Hz), 4.50 (d, 2H, J=5.4 Hz), 6.62 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.10-7.25 (m, 4H), 7.51 (1, 1H, J = 5.4Hz), 8.01 (dd, 1H, J?=2,4 Hz, J2=8.7Hz), 8.72(d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 433 (M+H)+. Compuesto 28: 1,3-Dipropil-8-[6-[2-(3,4- dimetoxifenil)etiIamino]-3-piridil]xantina NMR (DMSO, d6): d 0.87 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.77 (1, 2H, J=7.5Hz), 3.49 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.85 (t, 2H, J=7,5Hz), 3.99 (f, 2H, J=7.5Hz), 6.55 (d, 1H, J=9.0Hz), 6.74 (dd, 1H, J? = 1.8Hz, J2=8.4Hz), 6.85 (m, 2H), 7.17 (í, 1H, J=5.4Hz), 8.01 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=9.0 Hz), 8.73 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 493 (M+H)+. Compuesto 29: 1,3-Dipropil-8-[6-((N-propilcarbamoil), metiIamino]-3- piridil)xantina ? NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 9H), 1.54 (m, 4H). 1.72 (m, 2H), 3.17 (m, 2H), 3.30 (d, 3H, J=5.4Hz), 3.86 (1, 2H, J=7,5Hz), 4.01 (í, 2H, J=7.5Hz), 7.43 (d, 1H, J=9.0 Hz), 8.01 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=9.0 Hz), 8.99 (d, 1H, J=2,4Hz), 9.29 (f, 1H, 5.4Hz) EM: m/z 428 (M+H)+. Compuesto 30: 1,3-Dipropil-8-[6-(3-pentilamino)-3-piridil}xantina ? NMR (DM30, d6) d 0.88 (m, 12H), 1.37-1.65 (m, 6H), 1.72 (m, 2H), 3.84 (m, 3H), 3.98 (í, 2H, J=7.2Hz), 6.54 (d, 1H, J=8.7Hz), 6.90 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.96 (dd, 1H, J1=2,4 Hz, J2=8.7Hz), 8.67 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 399 (M+H)+. Compuesto 31: 1,3-Dipropil-8-[6-(2,2-difeniletilamino)- 3-piridil]xantina 1H NMR (DMSO, d6): d 0.86 (m, 6H), 1.54 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 3.82-4.00 (m, 6H), 4.36 (t, 1H, J=7.5Hz), 6.53 (d, 1H, J=9.0Hz), 7.15-7.34 (m, 11H), 7.97(dd, 1H, J?=2,4 Hz, J2=9.0Hz), 8.75 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 509 (M+H)+. Compuesto 32: 1,3-Dipropil-8-[6-[2-{1- etilpirrolidinometilamino)]-3- piridiljxantina NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.04 (t, 2H, J=7,2Hz), 1,50-1.86 (m, 8H), 2.12 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 2.58 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 3.09 (m, 2H), 3.51 (m, 1H), 3.84 (t, 2H, J=7,5Hz), 3.99 (í, 2H, J=7.5Hz), 6.60 (d, 1H, J=9.0 Hz), 6.98 (br,1H), 7.99 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=9.0 Hz), 8.70 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 440 (M+H)+. Compuesto 33: 1,3-Dipropil-8-[6-(3-metoxibencilamino)-3-piridil]xantina NMR (DMSO, d6): d 0.87 (m, 6H), 1.54 (m, 2H), 1.72 ( , 2H), 3.71 (s, 3H), 3.85 (t, 2H, J=7.8Hz), 3.99 (1.2H, J=7.8Hz), 4.51 (d, 2H, J=6.0Hz), 6.61 (d, 1H, J=9.0 Hz), 6.70-6.91 (m, 3H), 7.22 (t, 1H, J=7,5Hz), 7.64 (t, 1H, J=6.0Hz), 8.02 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=9.0 Hz), 8.71 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 449 (M+H)+. Compuesto 34: 13-Dipropil-8-[6-[(N- fenilcarbamoil)metilamino]-3- piridil)xantina NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.57 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 3.44 (s, 3H), 3.86 (t, 2H, J=7.5Hz), 4.02 (í, 2H, J=7,5Hz), 7.04 (í, 1H, J=7.2Hz), 7.32 (í, 2H, J=7.5Hz), 7.48 (d, 1H, J=9.0Hz), 7.60 ( , 3H), 8.47 (dd, 1H, J,=2.4 Hz, J2=9.0 Hz), 9.12 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 462 (M+H)+. Compuesto 35: 1,3-Dipropil-8-[6-(furfurilamino)-3- piridiljxantina NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.57 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 3.87 (t, 2H, J=7.5Hz), 3.99 (í, 2H, J=7.5Hz), 4.52 (d, 2H, J=5.7 Hz), 6.27 (d, 1H, J=3.0 Hz), 6.38 (m, 1H), 6.3 (d, 1H, J=9,0 Hz), 7.56 (m, 2H), 8.03 (dd, 1H, Ji=2.4 Hz, J2=9.0 Hz), 8.73(d, 1H, J=2.4 Hz). EM: m/z 409 (M+H)+. Compuesto 36: 1,3-Dipropil-8-[6-[2-(4-metoxifenil)et¡lamino]-3-pirid¡l]xantina NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.56 (m, 2H). 1.72 (m. 2H), 2.77 (t, 2H, J=7.5 Hz), 3.47 (q, 2H, f=7.5 Hz), 3.71 (s, 3H), 3.85 (t, 2H, J=7.2Hz), 3.99 (f, 2H, J=7.2 Hz), 6.55 (d, 1H, J=9.0 Hz), 6.85 (d, 2H, J=3.4 Hz), 7.16 (d, 2H. J=8.4 Hz), 8.00 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=9.0 Hz), 8.73 (d, 1H, J=2.4Hz) EM: m/z 463 (M+H)+. Compuesto 37: 1,3-Dipropil-8-[6-(2- metoxibencilamino)-3-piridil]xantina NMR (DMSO, dß): d 0.86 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (t, 2H, J=7.2Hz), 3.98 (í, 2H, J=7,2 Hz), 4,48 (d, 2H, J=6.0Hz), 6.62 (d, 1H, J=9.0 Hz), 6.87 (t, 1H, J=7.2Hz), 6.98 (d, 1H, J=7.5Hz), 7.20 (m, 2H), 7.46 (í, 1H, J=6.0 Hz), 7.99 (dd, 1H, Ji=2.4 Hz, J2=9.0 Hz), 8.70(d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 449 (M+H)+. Compuesto 38: 1,3-Dipropil-8-[6-(propilamino)-3- piridiljxantina 1H NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 9H), 1.53 (m, 4H), 1.72 (m, 2H), 3.24 (q, 2H, J=6.3Hz), 3.85 (t, 2H, J=7,5Hz), 3.98 (í, 2H, J=7.5Hz), 6.53 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.13 (t, 1H, J=5.7 Hz), 7.99 (dd, 1H, Ji=2.4 Hz, J2=8.7Hz), 8.70(d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 371 (M+H)+. Compuesto 39: 1,3-Dipropil-8-[6-(ciclopent¡Iamino)-3-piridiljxantina ? NMR (DMSO, dß): d 0.88 (m, 6H), 1.40-1.75(m, 10H), 1.72 (m, 2H), 3.84 (t, 2H, J=7,2Hz), 3.99 (t, 2H, J=7.2Hz), 4.17 (m, 1H), 6.52 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.10 (d, 1H, J=6.6 Hz), 7.99 (dd, 1H, Ji=2.4 Hz, J2=8.7Hz), 8.70 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 397 (M+H)+.

Compuesto 40: 1,3-Dipropil-8-[6-(ciclohexilamino)-3- piridiljxantina ? NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.13-1.91 (m, 14H), 1.72 (m, 2H), 3.76 (m, 1H), 3.84 (t, 2H, J=7.5Hz), 3.98 (í, 2H, J=7,5Hz), 6.52 (d, 1H, J=9.0 Hz) 7.00 (d, 1H, J=7.8 Hz), 7.97 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=9.0Hz), 8.69 (d, 1H, J=2.4Hz) EM: m/z 411 (M+H)+. Compuesto 41: 1,3-Dipropil-7-etil-8-(6-cloro-3- piridil)xantina NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.33 (í, 3h, J=7.2 Hz), 1.59 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 3.87 (í, 2H, J=l,5Hz), 3.99 (t, 2H, J=7.5Hz), 7.74 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.19 (dd, 1H, Ji=2.4 Hz, J2=8.4Hz), 8.74 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 376 (M+H). Compuesto 42: 13-Dipropil-7-(3-fluorpropil-8-(6-cloro- 3-piridil)xantina ? NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.09 (m, 1H) 2.18 (m, 1H), 3.89 (l, 2H, J=7.5Hz), 3.98 (í, 2H, J=7.5Hz), 4.29 (t, 1H, J=5.4 Hz), 4.43 (m, 3H), 7.75 (dd, 1H, Ji=0.6Hz, J2=8.4Hz), 8.19 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=8.4HZ), 8.74 (dd, 1H, J?=0.6Hz, J2=2.4Hz), EM: m/z 408 (M+H)+. Compuesto 43: 1,3-Dipropil-7-metil-8-(6-cloro-3-piridil)xantina NMR (DMSO, d6): d 0.87 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 3.86 (t, 2H, J=7.5Hz), 3.99 (í, 2H, J=7.5Hz), 4.01 (s, 3H), 7.74 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.26 (dd, 1H, Ji=2.4 Hz, J2=8.4Hz), 8.82 (d, 1H J=2.4Hz), EM: m/z 362 (M+H)+. Compuesto 44: 1,3-Dipropil-7(2-bromoetil)-8-(6-cloro-3- piridil)xantina NMR (DMSO, dß): d 0.88 (m, 6H), 1.59 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 3.85 (m, 4H), 3.99 (t, 2H. J=7.5Hz), 4.66 (t, 2H, J=6.0Hz), 7.76 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.21 (dd, 1H, J?=2.7 Hz, J2=8.1Hz), 8.76 (d, 1H, J=2.7Hz). EM: m/z 456 (M+H)+. Compuesto 45: 13-Dipropil-8-[6-(2-tiofenmetiIamino)-3- piridiljxantina NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 3.85 (t, 2H, J=7.5Hz), 3.99 (t, 2H, J=7.5Hz), 4.70 (d, 2H, J=6.0Hz), 6.60 (d, 1H, J=8.7 Hz), 6.94-7.03 (m, 2H), 7.35 (dd, 1H, J? = 1.5Hz, J2=5.1Hz), 7.70 (t, 1H, J=6.0Hz), 8.04 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=8.1Hz), 8.75 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 425 (M+H)+. Compuesto 46: 1,3-Dipropil-8-[6-[(N-(4-metoxifenilcarbamoil)metilamino]-3-piridil)xantina ? NMR (DMSO, d6): d 0.89 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 3.43 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.87 (í, 2H, J=7.2Hz), 4.02 (t, 2H, J=7.2Hz), 6.89 (dd, 2H, J=6.9Hz), 7.48 (m, 3H), 8.47 (dd, 1H, J,=2.4 Hz, J2=9.0Hz), 9.11 (d, 1H, J=2.4Hz).

EM: m/z 492 (M+H)+. Compuesto 47: 1,3-Dipropil-8-[6-[N- nicotinoilmetilamino]-3-p¡ridil)xantina ? NMR (DMSO, d6): d 0.87 (m, 6H), 1.57 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 3.49 (s, 3H), 3.86 (t, 2H. J=7.2Hz), 3.99 (í, 2H, J=7.2Hz), 7.35 (dd, 1H, J?=7.8Hz, J2=7.8 Hz), 7.41 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.71 (di, 1H, J,= 1.5 Hz, J2=8.4Hz ), 8.32 (dd, 1H, Ji=2.4 Hz, J2=8.4Hz), 8.46 (d, 1H, J=2.1), 8.54 (dd, 1H, J1=2.1Hz, J2=4.8Hz), 8.98 (d, 1H, J=2.4 Hz). EM m/z 448 (M+H)+. Compuesto 48: 1,3-Dipropil-8-[6-[(N-(4- fluorofenilcarbamoil)metilamino]-3-piridil)xantina NMR (DMSO, dß): d 0.88 (m, 6H), 1.57 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 3.44 (s, 3H), 3.88 (t, 2H, J=7.5Hz), 4.03 (f, 2H. J=7.5Hz), 7.15 (í, 2H, J=8.7Hz), 7.49 (d, 1H, J=9.0Hz), 7.62 (m, 2H), 8.47 (dd, 1H, Ji=2.4 Hz, J2=9.0Hz), 9.12 (d, 1H, J=2.4Hz). EM m/z 480 (M+H)+. Compuesto 49: 1,3-Dipropil-8-[6-[N-isonicotinoilmetilamino]-3-piridil)xantina NMR (DMSO, dß): d 0.88 (m, 6H), 1.57 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 3.47 (s, 3H), 3.85 (í, 2H, J=7.5Hz), 3.99 (í, 2H, J=7.5Hz), 7.26 (d, 2H, J=5.4Hz), 7.46 (d, 1H, J=8.7Hz), 8.34 (dd, 1H, J?=2,4 Hz, J2=8.7Hz), 8.54 (d, 2H, J=5.4Hz), 8.96 (d, 1H, J=2.4Hz). EM. m/z 448 (M+H)+. Compuesto 50: 1,3-Dipropil-8-[6-[N-metoxicarbonilmetilamino]-3-piridil)xantina EM: m/z 401 (M+H)+. Compuesto 51: 1,3-Dipropil-8-[6-[N-fenilcarbamoil, N- (2-feniIcarbamoiloxietil)amino]-3-piridil)xantina NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.57 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 3.87 (í, 2H, J=7.5Hz), 4.03 (í, 2H, J=7.5Hz), 4.34 (m, 4H), 6.92-7.57 (m, 11H), 8.44 (dd, 1H, J-,=2,4 Hz, J2=8.7Hz), 9.12 (d, 1H, J=2.4Hz), 9.58 (s (br), 1H). EM: m/z 611 (M+H)+. Compuesto 52: 1,3-Dipropil-8-{6-[4-(N-fenilcarbamoil)]piperazino-3- piridil}xantina NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 3.57 (m, 4H), 3.67 (m, 4H), 3.86 (t, 2H, J=7.2Hz), 4.01 (í, 2H, J=7.2Hz), 6.93 (t, 1H, J=7.5 Hz), 6.99 (d, 1H, J=9.0 Hz), 7.23 (t, 2H, J=7.8Hz), 7.46 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.19 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=9.0Hz), 8.61 (s, 1H), 8.85(d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 517 (M+H)+. Compuesto 53: 1,3-Dipropil-8-{6-[4-(N-isonicotinoil)]piperazino-3-piridil}xantina NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 3.38 (m, 2H), 3.64 (m, 2H), 3.75 (m, 4H), 3.86 (t, 2H, J=7.2Hz), 4.00 (t, 2H, J=7.2Hz), 6.96 (d, 1H, J=9.0 Hz), 7.44 (d, 2H, J=5.1Hz), 8.19 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=9.0Hz), 8.69 (d, 2H, J=5.1Hz), 8.84 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 503 (M+H)+.

Compuesto 54: 1-propil-3-(4-metoxifenN)etíl-8-(6-cloro- 3-piridil)xantina ? NMR (DMSO, d6): d 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.53 (m, 2H), 2.93 (í, 2H, J=7.2Hz), 3.67 (s, 3H), 3.83 (t, 2H, J = 7.2Hz), 4.20 (í, 2H, J=7.2Hz), 6.81 (d, 2H, J = 8.1Hz), 7.12 (d, 2H, J = 8.1Hz), 7.68 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.44 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=8.4Hz), 8.98 (d, 1H, J=2.4 Hz). EM: m/z 440 (M+H)+. Compuesto 55: 1-Propil-3-(metoxifeniletil)-8-(6- piperazino-3-piridil)xantina NMR (DMSO, d6): d 0.84 (m, 3H), 1.52 (m, 2H), 3.38 (m, 2H), 2.77 (m, 4H), 2.94 (t, 2H, J=7.5Hz), 3.51 (m, 4H), 3.69 (s, 1H), 3.83 (í, 2H, J=7.5Hz), 4.20 (t, 2H, J=7.5Hz), 6.83 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.89 (d, 1H, J=9.0 Hz), 7.14 (d, 2H, J=8.4 Hz), 8.14 (dd, 1H, Ji=2.4 Hz, J2=9.0 Hz), 8.82 (d, 1H, J=2.4Hz). EM: m/z 490 (M+H)+. Compuesto 56: 13-Dipropil-8-[6-(4-piridilamino)-3-piridiljxantina NMR (DMSO, d6): d 0.87 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 3.87 (t, 2H, J=7.5Hz), 4.03 (t, 2H, J=7.5Hz), 6.30 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.94 (d, 1H, J=8.7Hz), 8.53 (d, 1H, J=7.8Hz), 8.60 (dd, 1H, Ji=2.4 Hz, J2=8.7Hz ), 9.17(d, 1H, J=2.4 Hz). EM: m/z 407 (M+2)+. Compuesto 57: 1,3-Dipropil-8-{6-[4-(N-nicotinoil)]piperazino-3-piridil)xantina NMR (DMSO, d6): d 0.88 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 3.46-3.83 (m, 8H), 3.88 (í, 2H, J=7.5Hz), 4.00 (í, 2H, J=7.5Hz), 6.96 (d, 1H, J=9.0 Hz), 7.50 (dd, 1H J?=7.8 Hz. J2=7.8Hz ), 7.89 (d, J=7.5Hz), 8.19 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=9.0Hz), 8.66 (m, 2H). 8.84 (d, 1H, J=2.4 Hz). EM: m/z 503 (M+H)+. Compuesto 58: 1,3-Dipropil-8-[6-(hexahidro-1,4- diazaepin-1-il)-3-piridil]xantina NMR (DMSO, d6): d 0.87 (m, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.74 (m, 4H), 2.66 (t, 2H, J=5.4Hz), 2.86 (f, 2H, J=5.4Hz), 3.68 (m, 4H), 3.85 (f, 2H, J=7.5Hz), 3.99 (í, 2H, J=7.5Hz), 6.72 (d, 1H, J=9.0 Hz), 8.10 (dd, 1H, Ji=2.4 Hz, J2=9.0Hz), 8.77 (d, 1H, J=2.4 Hz). EM: m/z 412 (M+H)+. Compuesto 59: 13-Dietil-S-(6-cloro-3-piridil)xantina ? NMR (DMSO, d6): d 1.14 (t, 3H, J=6.9Hz), 1.26 (t, 3H, J=6.9Hz), 3.94 (q, 2H, J=6.9Hz), 4.09 (q, 2H, J=6.9Hz), 7.68 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.46 (dd, 1H, J?=2.4 Hz, J2=8.4Hz), 9.07 (d, 1H, J=2.4 Hz). EM: m/z 320 (M+H)+. Compuesto 60: 1,3-DietiI-8-(6-piperazino-3-piridil)xantina EM: m/z 370 (M+H)+. Compuesto 61: 1,3-Dietil-8-(6-[(N-fenilcarbamoil)metilam¡no]-3-piridil)xantina EM: m/z 434 (M+H)+. Compuesto 62: 1,3-Dietil-8-[6-[N-nicotinoiletilamino]-3- piridil)xantina EM: m/z 434 (M+H)+. Compuesto 63: 13-Dietil-8-(6-metilamino-3- piridil)xantina EM: m/z 315 (M+H)+. Compuesto 64: 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-nicotinoilmetilamno]- 3-piridil)xantina EM: m/z 420 (M+H)+. Compuesto 65: 1 ,3-Dimetil-8-[6-[N- nicotinoilciclopropilamino]-3-piridil)xantina EM: m/z 446 (M+H)+. Compuesto 66: 1 ,3-Diciclopropílmetil-8~(6- etilaminopiridin-3-il)xantina EM: m/z 367 (M+H)+. Compuesto 67: 1 -Propargil-3-metil-8-(6-metilamino-3-piridil)xantina EM: m/z 31 1 (M+H)+. Compuesto 68: 8-[6-(25-diaza-biciclo[2,2,2]oct-2-il)-piridil-3-¡l}-13-Dipropil-3,7-dihidro-purina-2,6-diona EM: m/z 41 0 (M+H)+. Compuesto 69: 1 ,3-Diciclopropilmetil-8-[6-[N-nicotinoilmetilamino]-3- piridil)xantina EM: m/z 472 (M+H)+. Compuesto 70: 1 ,3-Diciclopropiimetil-8-[6-[N-nicotinoiletilamino]-3- piridil)xantina EM: m/z 486 (M+H)+. Compuesto 71 : 1 ,3-Dialil-8-(6-metilamino-3- piridil)xantina EM: m/z 339 (M+H)+. Compuesto 72: l-Clopropilmetil-3-etil-8-(6- metilaminopiridin-3-il)xantina EM: m/z 342 (M+H)+. Compuesto 73: 13-Dietil-8-[6-(2-piridilmetilamino)-3- piridiljxantina EM: m/z 392 (M+H)+. Compuesto 74: 1 ,3-Dietil-8-[6-(3-piridilmetilamino)-3- piridiljxantina EM: m/z 392 (M+H)+. Compuesto 75: l,3-Dietil-8-[6-(3-metoxibencilamino)-3-piridiljxantina EM: m/z 421 (M+H)+. Compuesto 76: 1 ,3-Dipropil-8-[6-[2-(3-piridil)-etilamino]-3-piridil]xantina EM: m/z 434 (M+H)+. Compuesto 77: 1 ,3-Dietil-8-[6-[2-(3-piridil)-etilamino]-3-piridil]xantina EM: m/z 406 (M+H)+. Compuesto 78: 1 ,3-Dipropil-8-[6-[2-(2-piridil)-etilamino]-3-piridil]xantina EM: m/z 434 (M+H)+.

Compuesto 79: 1 ,3-Dietil-8-[6-[2-(2-piridil)-etilamino]-3- piridiljxantina EM m/z 406 (M+H)+. Compuesto 80: 1 ,3-Dietil-8-(6-pirrolidinilpiridil-3- il)xantina EM: m/z 355 (M+H)+. Compuesto 81 : 1 ,3-Dietil-8-[6-[2-(1 -pirrolidinil)- etilamino]-3-piridil]xantina EM m/z 398 (M+H)+. Compuesto 82: 1 ,3-Dipropil-8-(6-(2-metoxietil)amino-3- piridil)xantina EM: m/z 387 (M+H)+. Compuesto 83: 1 ,3-Dipropil-8-(6-(2- acetilaminoetil)amino-3-pirid¡l)xantina EM: m/z 414 (M+H)+. Compuesto 84: 13-Dietil-8-(6-bromo-3-piridil)xantina EM: miz 364 (M+H)+. Compuesto 85: 1 ,3-Dipropil-8-{6-[4-(2-piridil)-piperazino-3-piridil}xantina EM : m/z 475 (M+H)+. Compuesto 86: 1 ,3-Dietil-8-{6-[4-(2-piridii)-piperazino]-3-piridil)xantina EM: m/z 447 (M+H)+. Compuesto 87: 1 ,3-Dietil-8-[6-(trans-2,5-dimetilpiperazino)-3-piridil]xantina EM: m/z 398 (M+H)+. Compuesto 88: 1 ,3-Dipropil-8-{6-[4-(2-pirimidinil)- piperazino]-3-piridil)xantina EM m/z 476 (M+H)+. Compuesto 89: 1 ,3-Dietil-8-{6-[4-(2-pirimidil)- piperazino]-3-piridil}xantina EM: m/z 448 (M+H)+. Compuesto 90: 1 ,3-Dietil-8-(6-(2-metoxietil)amino-3- piridil)xantina EM: m/z 359 (M+H)+. Compuesto 91 : 1 -Propargil, 3-metil-8-(6-Bromo-3- piridil)xantina EM: m/z 360 (M+H)+. Compuesto 92: 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-nicotinoil,N-(2-metox¡etil)amino]-3- piridil)xantina EM: m/z 464 (M+H)+. Compuesto 93: 1 -Propargil, 3-metil-8-(6-(2-metoxietil)-3-piridil)xantina EM: m/z 355 (M + H)+. Compuesto 94: 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-isonicotinoil,N-(2-metoxetil)amino]- 3-piridil)xantina EM: m/z 464 (M+H)+. Compuesto 95: 1 -(5-(1 ,3-Dietil-2,3,6,7-tetrahidro-2,6-dioxo-1 H-purin-8- il)piridin-2-il)-1 -(2-metoxietil)-3-(piridin-4-il)urea EM: m/z 479 (M+H)+.

Compuesto 96: 1 ,3-Dimetil-8-(6-bromo-3-piridil)xantina EM: m/z 460 (M+H)+. Compuesto 97: 1 ,3-Dimetil-8-(6-metilamino-3- piridil)xantina EM: m/z 287 (M+H)+. Compuesto 98: 1 ,3-Dimetil-8-[6-[N- nicotinoilmetilamino)-3-piridil)xantina EM: m/z 392 (M+H)+. Compuesto 99: 1 ,3-Dipropii-8-[6-[N-nicotinoil,N-(2- metoxietil)amino]-3- piridil)xantina EM: m/z 492 (M+H)+. Compuesto 100: 1 -Propargil, 3-metil-8-[6-[N- nicotinoil,N-(2-metoxietil)amino] -3-piridil)xantina EM: m/z 359 (M+H)+. Compuesto 101 : 1 -Propargil, 3-metil-8-[6-[N-nicotinoilmetilamino]-3- piridil)xantina EM: m/z 416 (M+H)+. Compuesto 102: 1 ,3-Dipropil-8-(2,6-dicloro-3-piridil)xantina EM: m/z 382 (M+H)+. Compuesto 103: 1 ,3-Dipropil-8-(2,6-dimetilamino-3-piridil)xantina EM: m/z 372 (M+H)+. Compuesto 104: 1 ,3-Dipropil -8-(2,6-di(2-metoxietil)-3-piridil)xantina EM: m/z 460 (M+H)+. Compuesto 105: 1 ,3-Dipropil-8-[2, 6-di[N- nicotinoilmetilamino}-3- piridil)xantina EM: m/z 582 (M+H)+. Compuesto 106: 1 ,3-Dipropil-8-[2, 6-cii[N-nicotinoil,N- metoxietil]-3- piridil)xantina EM: m/z 670 (M+H)+. Compuesto 107: 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-(2- pirazinacarbonil)metilamino]-3- piridil)xantina EM: m/z 421 (M+H)+. Compuesto 108: 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-(isoxazol-5- carbonil)metilamino]3- piridil)xantina EM: m/z 410 (M+H)+. Compuesto 109: 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-(2-pirazinacarbonil)metilamino]-3- piridil)xantina EM: m/z 449 (M+H)+. Compuesto 1 10: 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-(isoxazol-5-carbonil)metilamino] 3-piridil)xantina EM: m/z 438 (M + H)+. Compuesto 1 1 1 : 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-(5-metilisoxazol-3-il-3-carbonil)metilamino]-3-piridil)xantina EM: m/z 452 (M+H)+. Compuesto 112: 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-(2-cloro-6-metoxipiridinil-4-carbonil), N-metilamino]-3-piridil)xantina EM: m/z 512 (M+H)+.

Compuesto 1 13: 1 ,3-Dipropilil-8-[6-[N-(lsonicotinoil N- óxido), N-metilamino]-3-piridil)xantina EM m/z 464 (M+H)+. Compuesto 1 14: 1 -propil-344-metoxifeniI)etiI-8-(6- metilamino-3-piridil)xantina EM: m/z 435 (M+H)+. Compuesto 115: 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-(lsonicotinoil N- óxido), N-metilamino]-3-piridil)xantina EM: m/z 436 (M+H)+. Compuesto 116: 1 ,3-Dialil-8-(6-cloro-3-piridil)xantina EM: m/z 344 (M+H)+. Compuesto 1 17: 1 -propil-3-(4-metoxifenil)etil-8-[6-(N- nicotinoilmetilamino)-3-piridil]xantina MS: m/z 540 (M+H)+. Compuesto 118: 1 -propil-3-(4-metoxifenil)etil-8-[6-(N- (6-cloronicotinoil)metilamíno)-3-piridil]xantina EM: m/z 574 (M+H)+. Compuesto 119: 1 ,3-Dialil-8-[6-(N-nicotinoilmetilamino)-3-piridil]xantina EM: m/z 444 (M+H)+. Compuesto 120: 1 ,3-Dialil-8-[6-(N-(6-cloronicotinoilmetilamino)-3-piridil]xantina EM: m/z 478 (M+H)+. Compuesto 121 : 1 ,3-Dipropil-8-[6-(N-[6-(trifluormetil)nicotinoil]metilamino)-3-piridil]xantina EM: m/z 516 (M+H)+. Compuesto 122: 1 ,3-dietil-8-(6-(2-hidroxi-5- metil)benzaldehidohidrazono]-3-piridilJxantina. EM: m/z 434 (M+H)+. Compuesto 123: 1 -Ciclopropil-3-propil-8-[6-(N-[6- (trifluorometil)nicotinoil]metilamno)-3-piridil]xantina EM es m/z 446, Compuesto 124: 1 ,3-dietil-8-[6-(bromopiridin-3- carbaldehídohidrazino]-3-piridil]xantina EM: m/ 483 (M+H)+ Compuesto 125: 1 -Ciclopropil-3-etil-8-(6-metilamino-3- piridil)xantina EM: m/z 327 (M+H)+. Compuesto 126: 1 -Ciclopropil-3-propil-8-(6-met¡Iamino-3-piridil)xantina EM: m/z 341 (M + H)+. Compuesto 127: 1 -Propil-3-ciclopropil-8-(6-metilamino-3-piridil)xantina EM: m/z 341 (M+H)+. Compuesto 128: 1 -Ciclopropil-3-propil-8-(6-(2-metoxietil)amino-3-pirídil)xantina EM: m/z 385 (M+H)+. Compuesto 129: 1 -Ciclopropil-3-propil -8-[6-[N-nicotinoilmetilamino]-3- piridil)xantina EM: mz 446(M+H)+.

Compuesto 130: 1,3-Dietil-8-[6-(N-(6- cloronicotinoil)metilamino)-3- piridiljxantina — Mxm-fz 454 (M-+-H^ Compuesto 131 : 1 ,3-Dipropil-8-(2-cloro-6- metoxietilamino-4-piridil)xantina EM: m/z 421 (M+H)+. Compuesto 132: 1 ,3-Dipropil-8-(2-cloro-6-metilamino-4- piridil)xantina EM. m/z 377 (M+H)+. Compuesto 133: 1 ,3-Dipropil-8-[2-[N-nicotinoil,N-(2- metoxietiI)amino]- 6-cloro-4-piridil)xantina EM: m/z 527 (M+H)+. Compuesto 134: 1 ,3-Dipropil-8-[2-[N-nicotinoii,N-metilamino]-6-cloro- 4-piridil)xantina EM: m/z 482 (M+H)+. Compuesto 135: 1 -Ciclopropil-3-propil-8-[6-[N-(6-cloronicotinoil)metilamino] -3-piridi1 )xantina EM: m/z 480 (M+H)+. Compuesto 136: 1 -Et¡I-3-ciclopropil-8-(6-metilamino-3-piridil)xantina EM: m/z 327 (M+H)+. Compuesto 137: 1 -Etil-3-ciclopropil-8-(6-(2-metoxietil)amino-3-piridil)xantina EM: m/z 371 (M+H)+.

Compuesto 138: 1 ,3-Dietil-8-[6-hidrazino-3- piridiljxantina EM: m/z 316 (M+H)+. Compuesto 139: 1 ,3-Dietil-8-[6-(ciclopropilamino)-3- piridiljxantina EM: m/z 341 (M+H)+. Compuesto 140: 1 ,3-Dietil-8-[6-(ciclopropilmetilamino)- 3-piridil]xantina EM: m/z 355 (M+H)+. Compuesto 141 : N'-[5-(1 ,3-Dietil-2,6-dioxo-2,3,6,7- tetrahidro-1 H-purin-d-i1 )-piridin-2-il] -hidrazida EM: m/z 421 (M+H)+. Compuesto 142: N-[5-(1 ,3-D¡etil-2,6-d¡oxo-2, 3,6,7-tetrahidro-1 H-purin-d-il)- piridin-2-i ] -N -( piridin -3-carboni1 )-hidrazida EM: m/z 526 (M+H)+. Compuesto 143: 1 ,3-Dietil-8-[6-(etilamino)-3-piridiljxantina EM: m/z 329 (M+H)+. Compuesto 144: 1 ,3-Dietii-d-[6-[N-nicotinoilciclopropilmetilamino]-3- piridil)xantina EM: m/z 460(M+H)+. Compuesto 145: 1 -Ciclopropilmetil-3-Etil-d-[6-[N-(6-cloronicotinoil)metilamino]-3-piridil )xantina EM: m/z 480 (M+H)+.

Claims

REIVINDICACIONES 1 . Un compuesto de la fórmula I : en la cual: R es hidrógeno, alquilo (C1-C5), haloalquilo (C?-C8), alquenilo (C3-C5) o alquinilo (C3-C5); R1 y R2 son independientemeníe hidrógeno, alquilo (d- C8), alquenilo (C3-C8), alquinilo (C3-C8), alcoxi (C?-C8), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquilo(C3-C8)alquilo(C?-C8)-, heterociclo (C4-C?0), heterociclo(C4-C10)alquilo(C?-C8)-, arilo (C6-C 0), arilo(C6-C?o)alquilo(C?-C8)-, heteroarilo (C5-C10), o heteroarilo(C5-CioJalquiloíd-Cs)-; X es un anillo heteroarilo de 5-10 miembros que tiene un áíomo de niírógeno y que está opcionalmente interrumpido con 1 , 2, o 3 grupos no- peróxido oxi (-O-) , tio (-S-), sulfinilo (-SO-), sulfonilo (-S(O)2-) o amina -N(R9)-; Z es -OR3, -SR3, halo, S(O)mNR4R5, -NR4R5, o heterociclo (C4-C1 0) donde el heterociclo está opcionalmenfe sustituido con 1 2, 3, o 4 sustiíuyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano. nitro, -ORa, -SRa, alquilo (C?-Cß), arilo (C6-C10), -Oarilo(C6-C10) , hidroxialquilo (C,-C8), haloalquilo Ci-Cs) , - NRbRc, C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc cada Z1 es independientemente alquilo (C-?-C8) , alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), -OR6, -SR6, halo, RßOalquilo d-Cß), R7R8Nalquilo(C1-C8), haloaquilo (d-C8), -NR7R8, R7R8Nalquilo (C,- C8) . -C(O)R6, COOR6 y -C(O)NR7R8 R3 es alquilo (d-C8), alquenilo (C3-C8), alquinilo (C3-C8), arilo (C3-C8), arilo(C6-do)alquilo(C?-C8)-, heteroarilo (C5-C10), heteroariloíCs-C^Jalquiloíd-Cg)-, -C(O)R6, o -C(O)NR7R8; R4 y R5 son independientemeníe hidrógeno, alquilo (d- C8), alquenilo (C3-C8), alquinilo (C3-C8), alcoxi (d-C8), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquilo(C3-C8)alquilo(d-C8)-, policicloaquilo (C6-C?8), policiclo-alquilo(C6-C18)alquilo(C?-C8)-, heíerociclo, heíerociclo(C3-C10)alquilo (d-C8)-, -NR7R8, arilo (C6-C10), arilo(C6-C10)alquilo(C1-C8)alquilo-, heleroarilo(C5-C10), heteroariloíCs-doJalquiloíd-Cs)-, -(C2-C4-Y)q-(CH2)2-4X\ -C(O)R6, -CO2R6, -C(O)NR7R8, o -S(O)2-NR7R8 o R4 y R5 conjuntameníe con los áíomos a los cuales esíán unidos forman un anillo mono-, bicíclico- o aromático saturado o parcialmente insafurado que tiene 3, 4, 5, 6, 7, o 8, átomos en el anillo y que comprende opcionalmente 1 2, 3, o 4 heteroáíomos seleccionados enfre no-peróxido oxi (-O-), tio (-S-), sulfinilo (-SO-), sulfonilo (-S(O)2-) y amina -N(R9)- en el anillo, donde el anillo está opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, o 4 sustituyeníes independientemeníe seleccionados enfre halo, ciano, niíro, -ORa, -SRa, (Cß-C10)ar¡lo, -Oarilo(C6,-C10) , hidroxialquiIo(d-C8), RbRcNalquilo(C?-C8), haloalquiro(d-C8), NRbRc, -C(O)Ra, -COORa, y C(O)NRbRc; X1 es -OR6, -C(O)R6, -CO2R6 o -NR7R8; y Y es oxi (-O-), tio (-S-), sulfinilo (-SO-). suifonilo (-S(O)2-) y amina -N(R9)-; donde los grupos alquilo, alquenilo, cicloalquilo, alquinilo, arilo, heterociclo, o heteroarilo de los grupos R1 , R2, R3, R4 y R5 están opcionalmenfe susíiíuidos con uno o más susütuyeníes ¡ndependienfemenfe seleccionados eníre halo, ciano, nitro, -ORa, - SRa, arilo (C6-C10), -Oarilo (C6-C10), hidroxialquilo (d-C8), RbRcNalquilo (d-C8), haloalquilo (d-C8), NR Rc, -C(O)Ra, -COORa, y C(C)NRbR°; donde R6 es hidrógeno, alquilo (d-C8), RaOaquilo(C1-C8), RbRcNalquilo(d-C8), haloalquilo (d-C8), heterociclo (C3-C10), heterocicloíCs-CioJalquiloíCi-Cs)-, arilo (C6-C 0), arilo(C6- C10)alqu¡lo(C-,-C8)-, heíeroarilo (C4-C10), heíeroarilo(C4-C10)alquilo(C1- C8)-; donde el heterociclo, heteroarilo o arilo están opcionalmente susíituidos con 1 , 2, 3, o 4 sustituyentes independientemeníe seleccionados enfre halo, ciano, niíro, -ORa, -SRa, arilo (C6-C10), -Oarilo(C6-C10), hidrox¡alqu¡Io(d-C8), RbRcNalquilo(C1-C8), haloalquilo (d-C8) , NR Rc, -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc; donde R7, R8 y R9 son independienfemente hidrógeno, alquilo (d-C8), RaOalquilo (d-C8), RbR°Nalquilo (d-C8), haloalquilo (C?-C8), heterociclo (C3-C10), arilo (C6-C10), arilo(C6-C10)alquilo(C1-C8)-, heteroarilo (C4-C10); -COORa, o C(O)Ra, o C(O)NRbRc donde el heíerociclo, heíeroarilo o arilo esíán opcionalmenfe susíituido con 1 , 2, 3, o 4 sustiíuyeníes independieníemeníe seleccionados eníre halo, ciano, niíro, -ORa, -SRa, arilo (C6-C10), -Oarilo (C6-C10), hidroxialquilo (d-Cß) , R RcNalquilo (d-Cß), haloalquilo (d-C8), NRbR°, -C(O)Ra, - COORa, y C(O)NRbRc: o R7 y R8 conjuníamente con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo mono-, bicíclico- o aromático saturado o parcialmente insaturado que tiene 3, 4, 5, 6, 7, u 8, áíomos en el anillo opcionalmenfe el anillo íiene de 4 a ocho áfomos en el anillo y opcionalmente comprende 1 , 2, 3, o 4 heteroáfomos seleccionados entre no-peróxido oxi (-O-) , tio (-S-), sulfinilo (-SO-), sulfoniio (-S(O)2-) o amina N(R )- en el anillo: Ra es hidrógeno, o alquilo (d-C6); Rb y Rc son cada uno hidrógeno, alquilo (d-C6), alcoxi (d-C6), cicloalquilo (C3-C8), alquiltio (d-C6), arilo (C6-C10), ariloíCß-dc alquiloíd-Cß)-, heteroarilo, o heteroarilalquilo (d-C6)-; o Rb y Rc conjuntameníe con el nifrógeno al cual están unidos forman un anillo pirrolidilo, piperidilo, piperazinilo, azepinilo, diazepinilo, morfolinilo, o tiomorfolinilo; donde n es 0, 1 , 2, 3. 4, 5, 6, 7, o 8; m es 1 o 2; y q es 1 , 2, 3, o 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
2. El compuesto de a reivindicación 1 , en donde R es hidrógeno, metilo, etilo, ariio, propargilo, i-propilo, n-propilo, n-butilo, i-butilo o haloalquilo(d-C ).
3. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R es hidrógeno, metilo, etilo, -CH2-CH2-CI, -CH2-CH2-Br, o -CH2-CH2-CH2-F.
4. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R es hidrógeno.
5. El compuesto de la reivindicación 1 o reivindicación 2, en donde R1 es hidrógeno, alquilo (C1-C4) , alquenilo (C3-C4), alquinilo (C3-C4), fenilo o fenilalquilo (C1-C ).
6. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R1 es cicloalquilo (C3-C6) y cicloalquilo (C3-C6)alquilo (C -C4)-.
7. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R1 es ciclopropilo o ciclopropilmetilo.
8. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R1 es hidrógeno, metilo, etilo, arilo, propargilo, i-propilo, n-propilo, n-butilo, ¡-butilo, fenilo, fenelilo, bencllo, o (metoxifenil)etilo.
9. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R1 es etilo, n-propilo o alilo.
10. El compuesfo de la reivindicación 1 , en donde R2 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), alquenilo (C3-C4), alquinilo (C3-C4), fenilo, fenilalquilo (d-C4), o (metoxifenil)etilo. 1 .
El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R2 es cicloalquilo (C3-C6) o cicloalqu¡lo(C3-C6)alquilo(C1-C4)
12. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R2 es ciclopropilo o ciclopropilmetilo.
1 3. El compuesto de la reivindicación 1 en donde R2 es hidrógeno, meíilo, efilo, alilo, propargilo, i-propilo, n-propilo, n-butilo, i-butilo, fenilo, fenetilo o bencilo.
14. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R2 es etilo, n-propilo o alilo.
15. El compuesío de la reivindicación 1 , reivindicación 9, o reivindicación 14, en donde Z es -OH, -alquilo(C -C4), -Oarilo(C6- C10) , -Oarilo(C6-C10)alquilo(C1-C4), -NR4R5, F, Cl , Br, o I .
1 6. El compuesío de la reivindicación 1 , en donde R4 es hidrógeno, alquilo (d-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquilo (C3- C6)alquilo(C?-C4)-, heterociclo (C3-C6), arilo (C6-C10), arilo(C6- C10)alquilo (C?-C4)-, heteroarilo (C5-C6) o heteroarilo(C5-C6)alquiio(C1- C4) -, -S(O2)NH2, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)2NR6R7.
17. El compuesío de la reivindicación 1 , en donde R4 es hidrógeno, alquilo (d-C4), hidroxialquilo (d.C ), cicloalquilo (C3-C6), arilo (C6-C10), aralquilo (C7-C?0), heíeroarilo (C5-C6), (CH2CH2O)q(CH2CH2)COORa, -NR7R8, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NR7R8.
18. El compuesío de la reivindicación en donde R4 es hidrógeno, meíilo, eíilo, propilo, penlilo, hidroxieíilo, hidroxipropllo, etoxieíilo, dietoxietilo, metilbencilo. aminomeíilbencilo, meíoxibencilo, mefoxifeneíilo, furilmeíilo, ciclopropilo, ciclopropilmeíilo, ciclopentilo, ciciohexilo, tiofenilo, -C(O)R6 -CO2R6, -C(O)NHR7.
1 9. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R4 es metilo, etilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NHR7.
20. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R5 es hidrógeno, alquilo (d-Cß), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6)alquilo(C1-C4)-, heterociclo (C3-C6), arilo (C6-C10), arilo (C6-C10)aIquilo(C?-C4)-, heíeroarilo (C5-C6), heteroarilo( 5-C6)alquilo(d-C4)-, -S(O2)NH2, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NR6R7.
21 . El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R5 es hidrógeno, alquilo(C -C4), hidroxiaiquilo(C2-C ), cicloalquilo(C3-C6), arilo(C6-C10), aralquilo (C7-C10). Heteroarilo (C5-C6), (CH2CH2O)qCH2CH2)-ORa, (CH2CH2O)qCH2CH2)-COORa, (CH2CH2O)qCH2CH2)- -N RaRb, -NR7R8, -C(O) R6, -CO2R6, o - C(O)NR7R8.
22. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R5 es hidrógeno, metilo, etilo, propilo, pentilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, etoxieíilo, dietoxietilo, meiilbencilo, aminomeíilbencilo, metoxibencilo, metoxifeneíilo, furilmelilo, ciclopentilo, ciciohexilo, tiofenilo, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NHR7.
23. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R5 es metilo, etilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NHR7.
24. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R4 y R5 tomadas conjuntameníe con el niírógeno al cual esíán unidos son un anillo pirrolidilo, piperidilo, piperazinilo, azepinilo, diazepinilo, morfolinilo, o tiomorfolinilo cada uno opcionalmente susfiíuido con 1 , 2, 3, o 4 susíituyeníes independieníemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, arilo (C6-C10), -Oarilo(C6-C10)hidrox¡alquilo (d-C8) , R RcNalquilo(d-C8) , haloalquilo (d-C8) , NRbRc, -C(O)Ra, -COORa y O(C)NRbRc.
25. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R6 es alquilo (d-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquilo(C3-C6)alquilo(C1-C4)-, heterociclo (C3-C6), arilo (C6-C10), arilo(C6-C10)a[quilo(C?-C4)-, heíeroarilo (C5-C6), o heteroariio(C5-C6)alqu¡lo(C?-C4)-, cada uno opcionalmeníe susíituido con 1 , 2, o 3 sustiíuyeníes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, alquilo (d-Cß), -ORa, -SRa, arilo (C6-C10), -Oarilo(C6-C10), hidroxialquilo (d-Cß), RbR°Nalquilo(d-C8), haloalquilo (d-C8), NR Rc, -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc.
26. El compuesfo de la reivindicación 1 , en donde R6 es arilo (Cß-do) heíeroarilo (C5-C6), cada uno opcionalmeníe susíituido con 1 2, o 3 sustiíuyentes ¡ndependientemeníe seleccionados eníre halo, ciano, nifro, alquilo (C?-C8), haloalquilo (C?-C8), -COORa, y C(O)NRbRc.
27. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R6 es piridilo, opcionalmente sustifuido con F, Cl, Br, I , CF3, ciano, nitro, COORa, o -CONHR3.
28. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde: R es hidrógeno, meíílo o etilo; R1 y R2 son independientemeníe metilo, etilo, alilo, propargilo, propilo, n-propilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo o n-buíilo; y X es 3-piridilo sustituido en la posición 6 con Z, donde 7 es un heterociclo (C4-C10) o NR R5, donde R4 es meíilo, eíilo, ciclopropilo, ciclopropilmeíilo y R5 es -C(O)R6 donde R6 es heíeroarilo opcionalmeníe susíiíuido con 1 2 o 3 susíiíuyeníes independieníemente seleccionados de halo, ciano, nitro, haloalquilo (d-C8) , -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc, y en donde Ra, Rb y Rc son independieníemenfe hidrógeno, metilo, etilo, propio, isopropilo o ciclopropilo.
29. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R1 y R2 son independieníemeníe hidrógeno, alquilo (C1-C ), alquenilo (C3- C4), alquinilo (C3-C4) , fenilo, o fenilalquilo (C1-C ).
30. El compuesío de la reivindicación 1 , en donde R es hidrógeno, meíilo, eíilo, alilo, propargilo, i-propilo, n-propilo, n-buíilo, i-buíilo o haloalquilo (C?-C4); R1 y R2 y son independieníemente hidrógeno, metilo, etilo, arilo, propargilo, propilo, n-propilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, n-butilo, i-butilo, fenilo, fenetilo o bencilo.
31 . El compuesío de la reivindicación 1 , en donde R es hidrógeno, mefilo, efilo, -CH2-CH2-CI, -CH2-CH2-Br, o -CH2-CH2-CH2-F; y R1 y R2 son independieníemente hidrógeno, metilo, etilo, arilo, propargilo, ¡-propilo, n-propilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo o (metoxifenil)etilo.
32. El compuesío de la reivindicación 1 o de la reivindicación 29, en donde X es imidazolilo, triazolilo, triazinilo, oxazoilo, isoxazoilo, tiazolilo, isoíiazolilo, tiodiazolilo, pirrolilo, pirazinilo, íeírazolilo, piridinilo, pirimidinilo, indolilo, isoquinolilo, o quinolilo, cada uno de las cuales está opcionalmente sustituido con 1 , 2, o 3 sustifuyentes independientemenfe seleccionados eníre halo, ciano, niíro, alquilo (d-Cß) , -ORa, -SRa, arilo (Cß-C10), -Oarilo (Cedo), hidroxilalquilo (d-C8), RbRcN alquilo(C?-C8) , haloalquilo (d-Cß), NRbRc, C(O)Ra, -COORa y -C(O)NRbRc.
33. El compuesío de la reivindicación 1 o de la reivindicación 29, en donde X es 2-piridinilo, 3-plridinilo o 4-piridinilo, cada uno opcionalmeníe susfituido con 1 , 2 o 3 sustituyentes independientemeníe seleccionados de grupo que consiste en halo, ciano, nitro, alquilo (d-C8), -ORa, -SRa, arilo (C6-C10), -Oarilo (Cedo), hidroxiloalquilo (d-C8), R R°N alquilo(d-C8), haloaIquilo(d-C8), NR R°, -C(O)Ra, -COORa y -C(O)NRbRc.
34. El compuesto de la reivindicación 33, en donde - X(Z1)n-Z íiene la fórmula:
35. El compuesto de la reivindicación 34, en donde X(Z )n-Z tiene la fórmula
36. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde Z es -OH, -Oalquilo (d-C4), -OC(O)NR7R8, alquilo (d-d), -NR4R5, F, Cl, Br, o I , en donde R4 y son independieníemeníe hidrógeno, alquilo (Ci- C6) , cicloalquilo (C3-C6), heíerociclo (C3-C6), arilo (C6-C10), aralquilo (C7-C12) , heíeroarilo (C5-C6), o heteroarilo(C5-Ce)alquilo(d-C4), - S(O2)NH2, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NR6R7.
37. El compuesfo de la reivindicación 1 o de la reivindicación 29, en donde Z es -NR4R5.
38. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R4 y R5 conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo pirrolidilo, piperidilo, piperazinilo, azepinilo, diazepinilo, morfolinilo, o tiomorfolino, donde el anillo está opcionalmente sustiíuido con 1 , 2, 3, ó 4 sustituyeníes ¡ndependieníemente seleccionados entre halo, ciano, niatro, -ORa, arilo (C6-C10), -arilo (C6- C10), hidroxialquilo (d-C8), RbRcNalquilo (d-C8), haloalquilo (d-C8), NRbRc, -C(O)Ra, -COORa, y C(O)NRbRc.
39. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R4 y R5 son ¡ndependientemeníe hidrógeno, alquilo (C -C4), hidroxialquilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C6), arilo (C6-C10), aralquilo (C7-C-?0), heferoarilo (C5-C6), -(CH2-CH2-O)q-(CH2-CH2)-ORa, (CH2CH2O)q(CH2CH2)-COORa, (CH2CH2O)q(CH2CH2)NRaR , -NR7R8, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NR7R8.
40. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde R4 y R5 son independientemente hidrógeno, metilo, etilo, propilo, pentilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, etoxieíilo, diefoxietilo, mefilbencilo, aminomeiilbencilo, meíoxibencilo, meíoxifeneíilo, furilmetilo, ciclopentilo, ciciohexilo, tiofenilo, -C(O)R6, -CO2R6, o -C(O)NHR7.
41 . El compuesío de la reivindicación 1 , en donde R6 es meíilo, meíoxi, o piridilo, y R7 es fenilo, fluorofenilo o metoxifenilo.
42. El compuesto de a reivindicación 1 , en donde: R es hidrógeno, metilo, etilo; R1 y R2 son independientemeníe meíilo, efilo, alquilo, propargilo, propilo, n-propilo, ciclopropilo, ciclopropilmefilo, n-buíilo, i-buíilo y Z es un heterociclo (C4-C 0) en donde el heterociclo está opcionalmeníe susíituido con 1 , 2, 3 o 4 susíituyenfes independieníe seleccionados eníre halo, ciano, nifro, arilo (C6-C?o), -Oarilo(Cß-C10), hidroxialquilo (d-C8), RbR°Nalquilo (d-C8), haloalquilo (d-C8), NRbRc, -C(O)Ra, -COORa, y C(O)NRbRc.
43. El compuesfo de la reivindicación 1 , en donde Z está seleccionado del grupo que consiste en: -N-R4 ^ ~" (CH2CH20)q-CH2CH2NH2 ., o (CH2CH2O)q-CH2CH2-C00H
44. El compuesío de la reivindicación 1 o de la reivindicación 29, en donde -X(Z1)n -Z esíá seleccionado del grupo que consisíe en:
45. El compuesío de a reivindicación 1 , en donde R1 y R2 son n-propilo; R es hidrógeno y n es cero.
46. El compuesto de la reivindicación 1 , en donde -X(Z1)n-Z está seleccionado del grupo que consiste en:
47. El compueslo de la reivindicación 1 que es: 1 ,3-Dipropil-8-(6-cloro-3-piridil)xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-(6-eíilamino-3-piridil)xaníina; 1 ,3-Dipropii-8-(6-(2-hidroxietil)amino-3-pipdil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-(6-(4-acetilpiperazinil)-3-piridil]xantina: 1 ,3-Dipropil-8-(6-pirrolidinilpirid-3-il)xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-(6metilamino-3-piridil)xaníina 1 ,3-D¡propil-8-{6-(2-hidroxipropil)amino-3-p¡ridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(22-dimeíoxieíil)amino-3-piridil]xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-[[6-(2-hidroxieíoxil)eíilamino]-3- piridiljxaníina y 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-nicoíinoiletilamino]-3-piridil)xaníina; o una sal farmacéuticameníe aceptable del mismo.
48. El compuesío de la reivindicación 1 , que es: 1 , 3-Dieíil-8-[6-{N-nicotinoileíilamino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-nicotinoilmetilamino3-3-piridil)xantina; 8-[6-(2, 5-diaza-biciclo{2.2.2]oct-2-il)-piridin-3-il]-1 ,3- Dipropil-3,7-dihidro-purina-26-d¡ona; 1 , 3-Dipropil-8-(6-(2-acetilaminoetil)amino-3piridil)xantina; 1 -(5-(1 ,3-Dieíil-2,3,6,7-teírahidro-2,6-dioxo-1 H-purin-8-il)piridin-2-il)- 1 -(2-metoxieíil)-3-(piridin-4-il)urea; 1 ,3-Dimetil-8-(6-meíilamino-3-pirídil)xantina 1 -Propargilo, 3-mefil-8-{6-[N-nicotinoilmefilamino]-3-piridil)xaníina; 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-(isoxazol-5-carbonil)metilamino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-(2-pirazinacarbonil)metilamino]-3-pridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-(isoxazol-5-carbonil)metilamino]-3-piridil)xantina 1 -Ciclopropil-3-propil-8-{6-[N-nicotinoilmeíilamino}-3-piridil)xaníina; y 1 ,3-Defil-8-[6-[N-nicoíinoilciclopropilmefilamino]-3- piridil)xaníina o una sal farmacéuíicameníe acepíable del mismo.
49. Un compuesío de la reivindicación 1 , seleccionado del grupo que consisíe en: 1 ,3-diazepin-1 -il)]-3-piridil}xaníina; 1 , 3-Dipropil-8-[6-(1 -hidroxi-2-propil)amino-3- piridiljxantina; 1 ,3-Dipropil-8-(6-morfolino-3-piridil)xantina 1 ,3-Dipropil-8-(6-dimefilamino-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-(6-piperazino-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(4-aminomefilbencilamino)-3- piridiljxaníina; 1 ,3-D¡propil-8-(6-ciclopropilamino-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-{N-isonicoíinoilmeíilamino]-3-piridil)xantina; y 1 ,3-Dipropil-8-[6-(hexahidro-1 ,4-diazepin-il)-3-piridiljxaníina; o una sal farmacéuticamenfe aceptable del mismo.
50. Un compuesto de ia reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en: 1 , 3-Diciclopropimetil-8-[6-[N-n¡cofinoilmet¡lamino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Diciclopropilmeíil-8-[6-[N-nicotinoileíilamino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-(2-piridilmeíiiamino)-3-pirid¡l]xaníina; 1 , 3-Dietil-8-{6-(3-piridilmeíiiamíno)-3-piridil]xaníina 1 ,3-Dietil-8-[6-(3-meíaxibencilamino)-3-píridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-{6-[2-(2-piridil)-eíilamino]-3-piridil]xanfina; 1 ,3-D¡etil-8-(6-[2-(1 -pirrolidinil)-eíilamino]-3-piridil]xaníina 1 , 3-Dipropil-8-{6-[N-(5-meíilisoxazol-3-il-3- carbonil)meíilamino]-3-piridil)xantina; y 1 ,3-Dieíil-8-[6-(N-(6-cloronicotinoil)mefilamino)-3- piridiljxantina o una sal farmacéuíicamenfe aceptable de] mismo.
51 . Un compuesto de la reivindicación 1 , seleccionado del grupo que consiste en: 1 ,3-Dipropil-8-(6-cIoro-3-piridil)xantina; 1 -Propil-3-propargil-8-(6-cloro-3-piridil)xantina; 1 , 3-Dipropil-8-(6-etilamino-3-piridil)xanf¡na; 1 ,3-Dipropil-8-(6-(2-hidroxetil)amino-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(4-acetilpiperaz¡nil)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(bencilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(1 -piperidinil)-3-piridil]xantina; 1 , 3-Dipropil-8-(6-pirrolidinilpirid-3-il)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-{6-[4-metil(perhidro-1 ,4-diazepin-1 -il)]-3 piridil}xantina; 1 ,3-Dipropil-8-(6-metilamino-3-piridil)xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(4-metoxibencilamino)-3-piridil]xantina, 1 ,3-Dipropil-8-[6-(3-metilpiperidino)-3-piridil]xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(2-hidroxipropil)amino-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(2,2-dimetoxieíil)amino-3-piridil]xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(1 -hídroxi-2-prop¡l)am¡no-3-piridil]xaníina 1 ,3-Dipropil-8-(6-morfolino-3-piridil)xantina 1 , 3-Dipropil-8-(6-dimeíilamino-3-piridil)xaníina 1 ,3-Dipropil-8-[[6-(2-hidroxieíoilo)eíilamino-3-piridil] xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-(6-piperazino-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(2-hidroxi-2-feniletil)amino-3- pirídiljxaníina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(4-aminomeíilbencilamino)-3-piridiljxantina 1 ,3-Dipropil-8-(6-fenilamino-3-piridil]xaníina 1 ,3-Dipropril-8-(6-ciclopropilamino-3-piridil]xaníina 1 ,3-Dipropil-8-[6-(6-piridilmetilamino)-3-piridil]xantina 1 ,3-D¡propil-8-(6-(4-metilpiperazino)-3-piridil)xantina; 1 , 3-Dipropil-8(6-(3-pir¡dilmetilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(2-meíilbencilamino)-3-piridíl]xaníina, 1 , 3-Dipropil-8-[6-[2-(3,4-dimetoxifenil)etilamino]-3-piridiljxantina 1 , 3-Dipropil-8-[6-[(N-propilcarbamoil)metilamino]-3-piridil)xantina; 1 , 3-Dipropril-8-[6-(3-pentilamino)-3-piridil]xantina; 1 , 3-Dipropil-8-[6-(2,2-difeniletílamino)-3-piridil]xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[2-(1 -etilpirrolidinomeíilamino)]-3- piridiljxanfina; 1 , 3-Dipropril-8-[6-(3-meíoxibencilamino)-3-piridil]xanfina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[(N-f enilcarbamoil) metilam i no]-3- piridil)xantina, 1 ,3-Dipropil-8-[6-(furfurialmino)-3-piridil]xantina 1 , 3-Dipropil-8-[6-[2-(4-mefoxífenil)eíilamino]-3- piridil]xantina; 1 , 3-Dipropil-8-[6-(2-mefoxibencilamino)-3-piridil]xantina 1 ,3-Dipropil-8-[6-(propilamino)-3-piridil]xanfina: 1 ,3-Dipropil-8-[6-(ciclopentilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(ciclohexilamino)-3-piridiI]xantina; 1 ,3-Dipropil-7-etil-8-(6-cloro-3-pirdil)xantina; 1 ,3-Dípropil-7-(3-fluoropropil-8-(6-cloro-3-piridil)xantina 1 ,3-Dipropil-7-meíil-8-(6-cloro-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-7(2-bromoetil)-8-(6-cloro-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(2-tiofenmeíilamino)-3-piridil]xanfina; 1 ,3-D¡propil-8-[6-[(N-(4-meíoxif enilcarbamoil) metilam ino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-nicotinoilmetilamino]-3-piridil)xantina; 1 , 3-Dipropil-8-[6-[(N-(4-fluorofenilcarbamoil)metilamino]- 3-piridil)xaníina 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-isonicotinoilmefilamino]-3-piridil)xaníina; 1 , 3-Dipropil-8-[6-[N-meíoxicarbonilmeíilamino]-3-piridíl)xaníina: 1 , 3-Dipropil-8-[6-[N-fenilcarbamoil, N-(2- fenilcarbamoiloxietil)amino]-3-piridil)xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-{6-[4-(N-fenilcarbamoil)]píperazino-3- piridil}xanlina; 1 ,3-Dipropil-8-{6-[4-(N-isonicotinoil)]piperazino-3- piridiljxanfina; 1 -propil-3-(4-metoxifenil)etil-8-(6-cloro-3-piridil)xanfina; 1 -Propil-3-(metoxifeniletil)-8-(6-piperazino-3- piridil)xantina: 1 ,3-Dipropil-8-[6-(4-piridilamino)-3-piridiI]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-{6-[4-N-nicotinoil) ]piperazino-3-piridil} 1 ,3-Dipropíl-8-[6-(hexahidro-1 ,4-diazepín-1 -il)-3-piridil]xaníina; 1 ,3-Dietil-8-(6-cloro-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dieíil-8-(6-piperazino-3-piridil)xanfina; 1 ,3-Dietil-8-{6-[(N-fenilcarbamoil)metilamino]-3-piridil)xanfina: 1 ,3-D¡eíil-8-[6-[N-nicot¡noileíilamino]-3-piridil)xaníina 1 ,3-Dieíil-8-(6-meíilamino-3-piridil)xaníina; 1 ,3-Dieíil-8-[6-[N-nicoíinoilmeíilamino]-3-piridil)xaníina: 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-nicotinoilciclopropilamino]-3-piridil)xantina 1 , 3-Diciclopropilmetil-8-(6-metilaminopiridin-3-il)xaníina; 1 -Propargil-3-metil-8-(6-meíilamino-3-piridil)xantina; 8-[6-(2,5-diaza-biciclo[2.2.2]ocí-2-il)-piridin-3-il}-1 ,3- dipropil-3,7-dihidro-purina-2,6-diona; 1 ,3-Diciclopropilmeííl-8-[6-[N-nicot¡noilmeíilamino]-3- piridil)xaníina; 1 ,3-Diciclopropilmeiil-8-[6-[N-n ¡colín oilmef Mam ino]-3- piridil)xantina, 1 ,3-Dialil-8-(6-metilamino-3-piridil])xantina; 1 -Ciclopropil metil-3-eí il-8-(6-meíiIaminopiridin-3- il)xaníina; 1 , 3-Diefil-8-[6-(2-piridilmetilamino)-3-piridil]xaníina; 1 ,3-Dietil-8-[6-(3-piridilmeíilamino)-3-pirid¡l]xaníina; 1 , 3-Dietil-8-[6-(3-meíoxibencilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[2-(3-piridil)-etilamino}-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-[2-(3-piridil)-efilamino]-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[2-(2-piridil)-etilamino]3-pirdil]xantina 1 ,3-Dietil-8-[6-[2-(2-piridil-eíilamino]-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dieíil-8-(6-pirrolidinpirid-3-il]xantina; 1 ,3-Dieíil-8-[6-[2-(1 -pirrolidinil)-eíilamino]-3-piridil]xantina, 1 ,3-Dipropil-8-(6-(2-meíoxiet¡l)am¡no-3-píridil)xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-(6-(2-acetilaminoetil)amino-3-piridil)xantina 1 , 3-Dietil-8-(6-bromo-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-{6-[4-(2-piridil)-piperazino]-3-piridil)xaníina; 1 ,3-Dieíil-8-{6-[4-(2-piridil)-piperazino]-3-piridil}xaníina; 1 ,3-Dietil-8-[6-(írans-2,5-dimetilpiperazino)-3-piridil]xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-{6-[4-(2-pirimidinil)-piperazino]-3- piridil}xantina, 1 ,3-Dieíil-8-{6-[4-(2-pirimidinil)-p¡perazino]-3- pírid¡l}xaníina 1 ,3-Dieíil-8-(6-(2-metoxietil)amino-3-pirid¡l)xant¡na; 1 -Propargil, 3-metil-8-(6-Bromo-3-piridil)xaníina; 1 , 3-Dietil-8-[6-[N-nicofinoil,N-(2-metoxiefil)amino]-3- piridil)xantina; 1 -Propagil, 3-meíil-8-(6-(2-meto?ieíil)-3-piridil)xantina, 1 , 3-Dieíil-8-[6-[N-isonicotinoil, N-(2-meíoxietil)amino]-3-piridil)xanfina; 1 -(5-(1 ,3-Dieíil-2,3,6,7-íeírahidro-2,6-dioxo-1 H-purin-8-il)piridin-2-il)-1 -(2-meíixieíil)-3-(pir¡dina-4-il)urea 1 ,3-Dimefil-8-(6-bromo-3-pirid¡l)xanfina; 1 ,3-Dimetil-8-(6-mefiIamino-3-piridil)xanfina; 1 ,3-Dimetil-S-[6-[N-nicotinoilmetilamino]-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-S-[6-[N-nicotinoiI, N-(2-metoxieíil)aminoil-3-piridil)xantina; 1 -Propargíl,3-metil-8-[6-[N-nicotinoil, N-(2mefoxietil)amino]-3-piridil )xantina; 1 -Propargil,3-metil-8-[6-[N-nicoíinoilmeíilamino]-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-(2,6-dicloro-3-piridil)xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-(2,6-dimetiIamino-3-piridil)xantina) 1 , 3-Dipropil-8-(2,6-di(2-metoxetil)-3-piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[2,6-di[N-nieotinoilmeíilamino]-3- piridil)xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-[2,6-di[N-nicoíinoil, N-metoxieíil]-3- piridil)xanfina; 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-(2-pirazinacarbonil)meíilamino]-3- piridil)xaníina; 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-(isoxazol-5-carbonil)meíilamino]-3- piridil)xantina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-(2-pirazinacarbonil)metilamno]-3- piridil)xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-(isoxazol-5-carbonil)mefilamino1 -3- piridil)xanfina; 1 ,3-Dipropil-8-[6[N-(5-metilisoxazol-3-il-3- carbonil)meíilamino]-3-piridil)xantina; 1 , 3-D[propil[-8-[6-{N-(2-cloro-6-meíoxipiridinil-4-carbonil), N-meíilamino]-3-piridil)xantina 1 ,3-Dipropil-8-[6-[N-(óxido de N-lsonicotinoil), N-metilaminol-3- piridil)xantlna: 1 -propil-3-(4-metoxifenil])etil-8-(6-meíilamino-3-piridil)xaníina; 1 ,3-Diefil-8-[6-[N-(óxido de N-lsonicoíinoil), N-meti[amino]-3-piridil)xaníina; 1 ,3-Dialil-8-(6-cloro-3-piridil)xaníina 1 -propil-3-(4-meíoxifenil)etil-8-[6-(N-nicoíinoilmeíilamino)-3-piridil]xaníina; 1 -propil-3-(4-meíoxifenil)etil-8-{6-(N-(6- cloronicotinoil)mefilamino)-3-piridil]xaníina: 1 ,3-dialil-8-[6-(N-n¡coíinoilmeíilamino)-3-p¡ridil]xantina; 1 ,3-dialil[-8-[6-(N-(6-cloroniconicotinoil)metilamino)-3- piridil]xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-[6-(N-[6- (trifluorometil)nicoíinoil]metilamino)-3-piridil]xaníina 1 ,3-Dieíil-8-[6-(2-hidroxi-5meíil)benzaldehidohidrazono]-3- piridil]xaníina; 1 ,3-Dietil-8-[6-(bromopiridina-3-carbaldeh¡dohidrazono}-3- piridil]xantina 1 -Ciclopropil-3-etil-8-(6-metilamino-3-piridil)xaníina 1 -Ciclopropil-3-propil-8-(6-meíilam¡no-3-piridil)xaníina; 1 -Propil-3-ciclopropil-8-(6-metilamino-3-piridil)xanf¡na; 1 -Ciclopropil-3-propil-8-(6-(2-mefoxiefil)amino-3-piridil)xaníina. 1 -Ciclopropil-3-propiI-8-[6-[N-nicotinoilmetilamino]-3-piridil)xaníina, 1 ,3-Dietil-8-[6-(N-(6-cloronicoíinoil)meíilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dipropil-8-(2-cloro-6-meíoxietilamino-4-piridil)xaníina 1 ,3-Dipropil-8-(2-cloro-6-metilamino-4-piridil)xaníina; 1 ,3-Dipropil-8-[2-[N-nicotinoil, N-(2-meíoxietil)amino]-6-cloro-4-piridil)xanfina, 1 ,3-Dipropil-8-[2-[N-nicotinoil, N-metilamino]-6-cloro-4- piridil)xaníina: 1 -Ciclopropil-3-propil-8-[6-[N-(6- cloronicoíinoil)metilamino]-3-piridil)xaníina, 1 -Eíil-3-ciclopropil-8-(6-metilamino-3-piridil)xaníina; 1 -Eíil-3-ciclopropil-8-(6-(2-meíoxietil)amino-3- piridil)xantina; 1 ,3-Dieíil-8-{6-hidrazina-3-piridil]xaníina; 1 ,3-Dietil-8-[6-(ciclopropilamino)-3-piridil]xaníina; 1 ,3-Dietil-8-[6-(ciclopropilmeíil]amino)-3-piridil]xanfina; N-[5-(1 ,3-dietil-2,6-dioxo-2,3,6,7-íetrahidro-1 H-purin-8-il)- piridin-2-il]-hidrazida; N-[5-(1 ,3-dietil-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-1 H-purin-8-il)-piridin-2-il]-N-(p¡rid¡na-3-carbonil)-hidrazida; 1 ,3-Dietil-8-[6-(efilamino)-3-piridil]xantina; 1 ,3-Dietil-8-[6-[N-nicotinoilciclopropilmetilamino]-3-piridil)xaníina; y 1 -Ciclopropilmetil-3-etil-8-{6-[N-(6-cloronicoíinoil)mefilaminoil-3-piridíl)xaníina; o una sal farmacéuticameníe aceptable del mismo, opcionalmente en forma de un estereoisómero único o de una mezcla de estereoisómeros del mismo.
52. Una composición farmacéuíica que comprende: (a) una caníidad íerapéuíicamente eficaz de un compuesto de la reivindicación 1 ; y (b) un excipiente farmacéuticameníe acepíable.
53. Una composición farmacéutica que comprende: (a) una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la reivindicación 51 ; y (b) un excipiente farmacéuticamente aceptable.
54. Un método terapéutico para la prevención o tratamiento de un trasíorno o síntoma patológico en un mamífero, donde está implicada la acíividad de los recepfores adenosina A2B sise desea el anfagonismo de su acción, que comprende adminisfrar al mam ífero una cantidad eficaz de un compuesto de la reivindicación 1 .
55. Un método para el írafamiento del asma, alergias, enfermedades alérgicas o una enfermedad auíoinmune que comprende adminisírar una caníidad efectiva de un compuesto de la reivindicación 1 a un mamífero en necesidad de dicho tratamiento.
56. Un método para el tratamiento de enfermedades diarreicas, resistencia a la insulina, diabetes, cáncer, lesiones de isquemia/reperfusión, retinopatías diabéticas o retinopatía hiperbárica inducida por oxígeno, que comprende administrar una cantidad eficaz de un compuesto de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un mamífero en necesidad de dicho tratamienío.
57. Un méíodo ferapéutico para la prevención o tratamienío de un síntoma o trasíorno patológico en un mamífero, donde la actividad de los receptores adenosina AaB está implicada, y se desea el antagonismo de su acción que comprende adminisfrar a un mamífero una cantidad eficaz de un compuesto de la reivindicación 1.
58. El compuesto de la reivindicación 1 , para ser usado en terapia medicinal.
59. El uso de un compuesto de la reivindicación 1 , para la manufactura de un medicamenío úíil para el traíamiento de una enfermedad en un mamífero, tal como un ser humano.