MXPA04005741A - Composicion herbaria para mejorar la higiene oral y metodos para usar la misma. - Google Patents

Abstract

Se describen composiciones a base de raiz de Heliopsis longipes que se usan oralmente para tratar xerostomia, para boca seca, para incrementar la salivacion, para aliviar boca seca y para mantener o mejorar la higiene oral; como anestesicos locales por contacto; como un supresor de tos, y como un sensibilizador oral que produce sensaciones deseables en la orofaringe. La composicion herbaria incluye un extracto de raiz de Heliopsis longipes y un vehiculo oral para el extracto. Una cantidad adecuad de extracto es de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10 por ciento en peso de la composicion total. Una variedad de composiciones incluye un vehiculo oral; las composiciones que se prefieren son:1 un chicle con un exterior solido y un vehiculo liquido, tanto el exterior como el centro contienen una cantidad efectiva de las composiciones de extracto; 2 una goma solida; 3 pastillas, caramelos confecciones y 4 liquidos, atomizaciones y gotas saborizados, y enjuagues bucales, la invencion es util ademas como un incrementador y potenciador de sabor.

Description

COMPOSICIÓN HERBARIA PARA MEJORAR LA HIGIENE ORAL Y MÉTODOS PARA USAR LA MISMA CAMPO TÉCNICO La presente invención se refiere a 1) composiciones que se usan oralmente para tratar la condición clínica conocida como xerostomía, las cuales incrementan la salivación, alivia la boca seca y las sensaciones de boca seca, y de esta manera ayudan a mantener o mejorar la higiene oral, y a métodos para usar las mismas; 2) composiciones que causan anestesia oral local mediante contacto directo, aliviando de esta manera el dolor y sequedad en la cavidad oral y faringe causados por condiciones dentales, tos, garganta irritada, radioterapia, cirugía y otros tratamientos que pudieran afectar la cavidad oral y a métodos para usar las mismas; 3) composiciones que pueden describirse como sensibilizadores orales, que producen sensaciones de hormigueo, adormecimiento, humedad y otras sensaciones, y a métodos para usar las mismas; 4) como un incrementador y potenciador de sabor; 5) composiciones que pueden incluir cualquier combinación potencial de efectos como los descritos arriba en 1, 2, 3 y 4 y métodos para usar las mismas. Más particularmente, la invención se refiere a composiciones orales que incluyen un extracto herbario, las cuales resuelven una variedad de condiciones orales; producen una variedad de sensaciones orales y a métodos para usar las mismas.

TÉCNICA ANTERIOR Heliopsis longipes S.F. Blake (Asteraceae) es una especie vegetal herbácea encontrada en México que se ha descrito desde hace más de cincuenta años como teniendo posible valor comercial como una fuente de insecticida. Little, Jr ., E L , Heliposis longipes, a Mexican insecticidal plañí species, Journal of the Washington Academy of Sciences, vol. 38., No. 8, págs. 269-274 (15 de agosto de 1948). Más particularmente, las raíces de Heliopsis longipes se han usado en México para hacer insecticidas locales. Este uso de la planta fue descontinuado hace más de cuatro décadas. Aunque este era un uso de las raíces de Heliopsis longipes, estas raíces se han usado principalmente como una especie o saborizante, ya que masticar la raíz ocasiona adormecimiento y hormigueo en la boca y lengua, y estimula la salivación. Estas raíces también eran masticadas para aliviar dolores dentales. Se reportó un incidente de un efecto adverso, cuando una gran, pero no descrita, cantidad de estas raíces fue ingerida.

Extractos de las raíces de Heliopsis longipes se han usado en pocas aplicaciones médicas. Por ejemplo, supuestamente, este extracto se ha usado para tratar resfriados y neumonía, y un extracto alcohólico ha sido probado para usarse como un anestésico para la extracción dental. También se ha reportado que un extracto de estas raíces posee propiedades antisépticas. Molina-Torres, J., eí al., Antimicrobial properties of alkamides present in flavouring plañís tradiíionally used in Mesoamerica: affinin and capsaicin, Journal of Ethnopharmocology, vol. 64, Iss.3, págs. 241-248 (marzo de 1999). Un extracto de metanol crudo de raíces de Heliopsis longipes ha sido descrito como teniendo el potencial de generar agentes anti-infecciosos, aunque este extracto supuestamente no muestra ninguna actividad en pruebas de difusión en placa ya sea contra E. coli (bacterias Gram negativas) o B. subtilis (bacterias Gram positivas). Id.; y Gutiérrez-Lugo, M.T., eí al, Antimicrobial and cytotoxic activities of some crude drug extraéis from Mexican Medicinal Plañís, Phytomedicine, vol. 2 (4), págs. 341-347 (1996). Un extracto en etanol de raíces de Heliopsis longipes se ha reportado como teniendo efectos bactericidas variables en E. coli y S. aureus. Romero-R., C.M., eí al., Preliminary Síudies of the Aníibacíerial, Insecticidal and Toxicological Effects of Chiluan Root (Heliopsis Longipes), Veterinaria México, págs 151-156, (1989).

Se sabe que las raíces de Heliopsis longipes contienen una alcamida bioactiva, afínina, identificada como N-isobutil-2E,6Z,8E-decatrienamida o N-isobutildeca- trans-2,cis-6,-trans-8-tñena.mida. Respectivamente, Id.; y Crombie, L., et ai, Amides of Vegetable Origin. Parí X. The Stereochemistry and Synthesis of Affinin, Journal of Chemical Society, págs. 4970-4976 (1963). La afinina también ha sido identificada como N-isobutil 2,6,8-decatrienoamida en una publicación, en otra publicación y N- isobutildodeca-2-i -am-6-cM-8-fr is-trienamida en otra publicación. Respectivamente, Jacobson, M., et al., Correction of the Source of "Affinin " (N-Isobutil-2,6,8- Decatrienoamide, Journal of Organic Chemistry 12, págs. 731-732 (1947) (énfasis añadido) y Ogura, M., et ai, Ethnopharmacologic studies, I. Rapid solution to a problem — oral use of Heliopsis longipes — by means of a multidisciplinary approach, Journal of Ethnopharmacology, 5, págs. 215-219 (1982) (énfasis añadido). La afinina purificada, preparada a partir de un extracto en etanol de raíces de Heliopsis longipes, se ha reportado como siendo tóxica para ciertos microorganismos, la toxicidad variando para bacterias Gram positivas y Gram negativas. Molina-Torres, J., et al. Una solución acuosa de afinina, preparada a partir de un polvo de un extracto en etanol de raíces de Heliopsis longipes, también se ha reportado como teniendo un efecto analgésico cuando se le administra oralmente a ratones a dosis de 2.5 a 10.0 mg/kg, con severa depresión de la actividad motora normal y dos de cinco muertes ocurriendo a la dosis más alta. Ogura, M., et al.

En una publicación en la que la afinina se identificó N-isobutil-dodeca-2-/rans-6-cw-8-traws-trienamida, se dijo que era idéntica al espilantol, el principio pungente de varias especies de Sphilantes. Ogura, M., et al. Sin embargo, en la publicación de Littie, Jr., se dice que la afinina es similar al espilantol, el cual ha sido aislado de bulbos florales de una especie de Spilanthes. Littie, Jr., E L., en p. 270. se reporta que las flores y hojas de Spilanthes Acmella L. var. Olerácea Clarke han sido usadas como una especie y como un remedio casero para tartamudeo, dolor dental, estomatitis y molestias de la garganta. Ramsewak, R.S., et al., Bioactive N-isobutilamides from the flower buds of Spilanthes acmella, Phytochemistry 51, págs. 729-732 (1999).

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención es una composición herbaria para higiene oral. La composición herbaria incluye un extracto de raíz de Heliopsis longipes en una cantidad suficiente para promover la higiene oral, y/o anestesia local, y/o sensaciones deseables a la orofaringe. La composición herbaria incluye también un vehículo oral para el extracto.

También es parte de la invención un método para promover la higiene oral. El método incluye poner en contacto la cavidad oral con una composición herbaria que incluye un extracto de raíz de Heliopsis longipes en una cantidad suficiente para promover la higiene oral.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En una modalidad preferida, la presente invención proporciona composiciones a base de raíz de Heliopsis longipes que se usan oralmente para tratar la condición clínica conocida como xerostomía, o más generalmente, boca seca, las cuales incrementan la salivación, alivian la boca seca y las sensaciones de boca seca, y mantienen o mejoran la higiene oral. También son parte de la invención métodos para usar las mismas.

En otra modalidad, la presente invención proporciona composiciones a base de raíz de Heliopsis longipes que pueden proporcionar cierto grado de anestesia local y una sensación de adormecimiento a toda o a porciones de la orofaringe incluyendo dientes, encías, labios, lengua, paladar, garganta y a los conductos respiratorios superiores tales como la tráquea y bronquios. Esto proporciona cierto grado de alivio de dolor, sequedad, irritación e inflamación a estas regiones. Puede haber una mejora en la deglución que sea deteriorada por enfermedad y sequedad de la orofaringe. También puede ocurrir un efecto antibacteriano y antiviral, con reducciones en conteos bacterianos y virales, y la mejora de infecciones de estas regiones anatómicas.

Otra modalidad proporciona composiciones a base de raíz de Heliopsis longipes que pueden causar sensaciones deseables a las mismas regiones anatómicas; estas sensaciones consisten en hormigueo, adormecimiento, humedad, sabor amargo, sedación y otras sensaciones. También son parte de la invención composiciones que pueden incrementar otros sabores, naturales y artificiales, y combinaciones de ellos - al incrementar su potencia y cualidades, y al potenciar sabores en duración y calidad.

La composición herbaria incluye un extracto de raíz de Heliopsis longipes en una cantidad suficiente para promover las metas anteriores y un vehículo oral para el extracto. Una cantidad adecuada del extracto es de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10 por ciento en peso de la composición total. De preferencia, el extracto está presente en una cantidad suficiente para proporcionar los beneficios anteriores durante un periodo prolongado, es decir, durante un minuto o más.

Una ventaja particular de las composiciones de la invención es que emplean un extracto de la raíz de Heliopsis longipes, y de esta manera, usan una cantidad muy pequeña de la propia planta. Esto es especialmente importante ya que se cree que la planta crece en una región geográfica limitada, y de esta manera, podría ponerse en peligro de extinción si hubiera un cultivo demasiado agresivo de plantas silvestres. Se ha iniciado un proyecto hortícola en la región, para cultivar la planta y evitar cualquier uso de material vegetal que provenga de fuentes silvestres.

Las composiciones pueden ser provistas en formulaciones orales tales como polvos, geles, pastas, tabletas, cápsulas, chicles, pastillas, mentas, caramelos, otros materiales de confitería, aerosoles o atomizadores, fluidos, enjuagues o lavados bucales, dentífricos, tales como polvos dentales, geles dentales, pastas dentales e hilos dentales impregnados con extracto, y similares. Una composición particularmente preferida es un chicle con un exterior sólido y un centro líquido, en donde tanto el exterior sólido como el centro líquido contienen una cantidad efectiva de la composición de extracto. Una ventaja particular de esta composición es que el centro líquido suministra el extracto a la cavidad oral rápidamente, iniciando de esta manera la salivación, mientras que la goma sólida suministra extracto adicional a la cavidad oral durante un periodo prolongado, una combinación que proporciona un tratamiento particularmente efectivo de la cavidad oral para mantener o mejorar la higiene oral al causar e incrementar la salivación.

La presente invención proporciona composiciones herbarias, las cuales incluyen un extracto de raíz de Heliopsis longipes, que están formuladas para uso oral. En la presente, el extracto de raíz de Heliopsis longipes puede ser llamado el extracto, el extracto de Heliopsis longipes, el extracto de raíz de Heliopsis longipes y similares, en donde estos términos tienen el mismo significado. Las composiciones pueden ser provistas en formulaciones orales tales como polvos, geles, pastas, tabletas, cápsulas, chicles, pastillas, aerosoles o atomizadores, fluidos, enjuagues o lavados bucales, dentífricos tales como polvos dentales, geles dentales, pastas dentales e hilos dentales impregnados con extracto, y similares. Sin importar la forma particular de las composiciones, éstas incluyen un extracto de raíz de Heliopsis longipes, como el componente activo, y un vehículo para el extracto que es adecuado para uso oral. Cuando se toman o administran oralmente, las composiciones promueven la salivación incrementada y mejoran la higiene oral y/o causan anestesia local por contacto, y/o una variedad de sensaciones deseables. Pueden incrementar y potenciar otros saborizantes usados en productos comerciales.

Según se usa en la presente, higiene oral se refiere a salud aceptable o buena en términos de salivación, humectación de la boca y garganta, frescura del aliento, condición dental, condición de las encías, condición de la mucosa oral, condición de una bio-película oral, condición de bacterias orales o placa oral y/o similares, así como otras condiciones específicas descritas en la presente. Además, según se usa en la presente, promover se refiere a mantener una condición de higiene oral aceptable o bueno o mejorar una condición de tal manera que se ocasione una higiene aceptable o buena. Según se usa en la presente, anestesia local por contacto se refiere a un adormecimiento y/o disminución de la sensación a los tejidos, los cuales estén en contacto con la invención, particularmente a una reducción en sensaciones dolorosas e incómodas.

El extracto de Heliopsis longipes se puede preparar usando medios o métodos estándares, tales como poner en contacto el material vegetal con un solvente adecuado para preparar una tintura botánica, o mediante cualquier otro medio o método convencional, tal como extracción con C02, secado por congelación, secado por aspersión y similares. (Véase Gennaro AR: Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Mack Publishing Company, Easton PA 1995 and The United States Pharmacopeia 22? rev., y The National Formulary (NF) 17 ed. USP Convention, Rockville MD, 1990). El extracto se prepara usando una raíz o raíces de Heliopsis longipes y un solvente, el cual puede ser agua, tal como agua destilada, un solvente acuoso, tal como agua combinada con otros solventes, un solvente orgánico, tal como hexano y glicerina, o un alcohol, tal como etanol, o cualquier combinación de los mismos. De preferencia, se usa un alcohol o un solvente de hidro-alcohol, y muy preferiblemente, se usa etanol o una combinación de etanol y agua.

El extracto resultante está compuesto típicamente de un componente húmedo o líquido que es de color café claro a dorado, y de un componente seco o sólido, en cantidades de aproximadamente 90.0 a aproximadamente 99.9 por ciento en peso, tal como aproximadamente 98 por ciento en peso y aproximadamente 10 a aproximadamente 0.01 por ciento en peso, tal como aproximadamente dos por ciento en peso, respectivamente, en relación al extracto. La composición, incluyendo el extracto en la forma húmeda-seca recién descrita, se puede formular como un líquido. Como alternativa, la composición puede formularse como un polvo o pasta, tal como un polvo que incluya alrededor de 66.6 por ciento en peso de extracto y 33.4 por ciento en peso de vehículo sobre una base húmeda; o aproximadamente 0.01 a aproximadamente 100 por ciento en peso de extracto sobre una base seca -incluyendo la aspersión del producto natural sobre sí mismo, tal como aproximadamente 2 a 10 por ciento en peso de extracto sobre una base seca, o en cualquier combinación o permutación para cualquier método- húmeda o seca.

Es importante notar aquí que un estándar de afínina ha sido producido, por primera vez haciendo posible el ensayo cuantitativo y la estandarización de la dosis del ingrediente activo de lote a lote de productos.

De acuerdo con un aspecto de la invención, el componente de extracto de la composición inventiva está provisto en una cantidad suficiente para promover higiene oral, tal como de aproximadamente 0.5 mg a 1000 mg, de preferencia alrededor de 10 mg a aproximadamente 200 mg y muy preferiblemente alrededor de 10 mg a aproximadamente 100 mg, por dosis efectiva de la composición. Una cantidad suficiente del componente de extracto es de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10 por ciento en peso en relación a la composición inventiva. Generalmente, las formulaciones líquidas, en polvo y pasta que contienen esta cantidad del componente de extracto son igualmente eficaces para promover el tratamiento de xerostomía, aliviar boca seca y promover higiene oral, causar anestesia local y sensaciones deseables en la orofaringe.

Cuando la composición inventiva se pone en la boca de una persona, el componente de extracto activo genera un sabor amargo tipo limón o cítrico característico, y la persona experimentará una fuerte y placentera sensación de hormigueo en la boca acompañada por salivación. La salivación es un elemento importante en la higiene oral, ya que la saliva tiende a lavar la boca de alimentos y contaminantes; promueve una ecología equilibrada de la cavidad oral incluyendo las encías y dientes; y la salivación refresca la boca. De esta manera, esta propiedad de estimular las glándulas salivares hace a la composición inventiva útil y benéfica para higiene oral y dental, y para condiciones clínicas dentales y orales, incluyendo el alivio de xerostomía y las sensaciones y percepción de boca seca; para reducir bacterias orales, reducir caries dentales, reducir halitosis, reducir periodontitis, reducir placa oral y promover la curación y alivio de lesiones orales, tales como cualquier lesión presente en la boca, una lesión inducida por estomatitis, una lesión inducida por herpes, y similares. Además, debido a sus efectos anestésicos locales, la composición inventiva puede reducir dolor, garganta irritada y suprimir el reflejo de tos. Puede mejorar la deglución al reducir la sequedad de la garganta al incrementar la salivación y/o producir un efecto anestésico local.

A manera de ejemplo, la composición inventiva puede administrarse a una persona diagnosticada con xerostomía. La xerostomía puede ocurrir como resultado de enfermedad, o puede ocurrir como un efecto secundario de medicamentos, tales como agentes quimioterapéuticos usados para tratar cáncer, medicamentos para tratar enfermedad de Parkinson, medicamentos para tratar condiciones psiquiátricas, y similares. De acuerdo con la presente invención, la composición inventiva que será administrada incluye el extracto en una cantidad suficiente para aliviar boca seca. De preferencia, esta cantidad es suficiente para estimular la salivación a un nivel más grande que el nivel de salivación que la persona sea de otra manera capaz de proporcionar, durante un periodo prolongado. Al variar el flujo salival de persona a persona, la cantidad suficiente para estimular la salivación al nivel deseado puede variar de persona a personal. Así, la cantidad es diseñada de preferencia para la condición de flujo salival de una persona particular o diseñada para un promedio con base en un estudio de las condiciones de flujo salival para un grupo particular de personas o un grupo estadísticamente relevante de personas. De preferencia, el periodo prolongado de estimulación salival es de aproximadamente un minuto o más.

Un estudio piloto con placebo controlado y de doble norma del impacto de chicle sin sabor que contiene extracto de Heliopsis longipes en la salivación demostró una estimulación consistente de la salivación por Heliopsis longipes sobre la línea de base.

Además, a manera de ejemplo, la composición inventiva puede ser útil para reducir bacterias orales, ya que su componente de extracto de Heliopsis longipes demuestra eficacia antibiótica contra bacterias Gram negativas y Gram positivas, tales como aquellas que pudieran estar presentes en una cavidad oral, y eficacia antibiótica contra otros patógenos. Un efecto antiviral también podría ser el resultado de usar la composición inventiva.

De acuerdo con aspectos adicionales de la invención, la composición inventiva puede incluir el extracto en una cantidad suficiente para reducir caries dentales, para reducir halitosis, para reducir periodontitis, para reducir placa oral o para aliviar una lesión oral, tal como las lesiones orales descritas previamente. Generalmente, para cualquiera de estas aplicaciones, una cantidad adecuada es de aproximadamente 0.5 mg a 1000 mg, de preferencia alrededor de 5 mg a aproximadamente 200 mg y muy preferiblemente alrededor de 10 mg a aproximadamente 100 mg por dosis efectiva que será administrada a un adulto típico. Como se mencionó arriba, una cantidad adecuada del extracto puede ser de aproximadamente 0.10 a aproximadamente 10 por ciento en peso, en relación a la composición. Esta cantidad puede ser escalada hacia arriba o abajo para llegar a una dosis efectiva que se administrará a un adulto particular, a un niño o a una persona de edad avanzada.

Además del extracto de raíz de Heliopsis longipes, la composición inventiva contiene también un vehículo oral. Este vehículo puede estar en cualquiera de una variedad de formas, tales como un polvo, un gel, una pasta, una tableta, una cápsula, una goma, una pastilla, un aerosol y un fluido. Por ejemplo, el vehículo puede ser un caramelo, una goma masticable, un enjuague oral o un lavado bucal, o un dentífrico, tal como un polvo dental, un gel dental, una pasta dental y un hilo dental impregnado con extracto o permeado con extracto. El vehículo puede incluir un aditivo que facilite su uso en una cavidad oral, tal como un agente de incremento de textura, un agente de incremento de masticación, un agente espesante, un agente de incremento de viscosidad etc. El vehículo también puede incluir agentes saborizantes tales como edulcorantes (azúcar, sacarina, sorbitol o aspartame, etc.), saborizantes o aceites naturales o artificiales tales como saborizantes o aceites de frutas o especias o herbarios (aceite de canela, clavo o menta, etc.), y similares, refrescantes del aliento tales como clorofila y/o colorantes, tales como cualquier agente colorante convencional adecuado.

De acuerdo con un aspecto de la invención, el vehículo oral tiene un exterior sólido. Los vehículos adecuados incluyen una tableta, una cápsula, una goma y una pastilla. Alojado dentro del exterior sólido está un material interior, tal como un polvo o un fluido, tal como un líquido o un gel. Cuando el exterior sólido es roto, tal como mediante incisión o mordedura, o degradado, tal como mediante disolución o succión, el material interior es accesible a la cavidad oral. De preferencia, el material interior es un fluido, ya que un fluido (particularmente un líquido) puede facilitar la estimulación de las glándulas salivares bajo condiciones de xerostomía o boca seca, dando como resultado entonces el enjuague de la boca, causando la humectación del exterior sólido del vehículo, facilitando la masticación del sólido, y similares. Al menos uno de los componentes, ya sea el exterior sólido o ei fluido, y de preferencia ambos, contienen una cantidad del extracto de raíz de Heliopsis longipes. De acuerdo con este aspecto de la invención, un vehículo oral particularmente adecuado es una goma sólida que aloja un fluido.

Cuando se usa una goma como un vehículo oral en la composición inventiva, ésta es de preferencia de una composición suficiente para masticar, y particularmente, para masticar durante un periodo prolongado de tal manera que la cavidad oral y dientes sean bien expuestos a la composición.

Un periodo prolongado adecuado es un minuto o más, tal como alrededor de 5 minutos a aproximadamente dos horas, o de preferencia alrededor de 10 minutos a aproximadamente una hora. La goma debe tener una textura que sea paladeable y una resistencia a la masticación que sea confortable. Las gomas adecuadas incluyen goma arábiga, goma de chicle, goma guar, goma de hule natural, base para goma como la usada en gomas de mascar de composiciones naturales y artificiales, y similares, y cualquier combinación de éstas u otras gomas. Las gomas pueden ser completamente o parcialmente sólidas, y recubiertas o no recubiertas. Las gomas se pueden producir en una variedad de formas y configuraciones, tales como barras, trozos, bolas, gránulos y chicles de coraza dura o recubiertos con caramelo (tales como el chicle de coraza dura disponible comercialmente con el nombre comercial "Chicklets").

Sin importar la forma de la composición, la administración de la composición es la suficiente para proporcionar la composición a la cavidad oral durante un periodo suficiente para proporcionar el resultado deseado. Es decir, una cantidad efectiva del componente de extracto activo de la composición debe estar presente en la cavidad oral durante un periodo efectivo, y de preferencia, durante un periodo prolongado, tal como un minuto o más. Esto podría requerir la administración periódica de la composición a la cavidad oral, particularmente, cuando un contacto prolongado o repetido sea deseable para tratar una condición particular, tal como una carie dental, placa oral, enfermedad o deterioro periodontal, y lesiones orales.

Sin importar la forma de la composición, ésta puede contener una variedad de aditivos, tales como conservadores, agentes estabilizadores, agentes saborizantes, agentes colorantes, agentes edulcorantes tales como azúcares, sustitutos de azúcar y edulcorantes libres de azúcar, y similares. Otros aditivos incluyen cualquiera de una variedad de nutracéuticos y extractos botánicos, o cualquier aditivo similar que se conozca por proporcionar un beneficio de salud propio o que promueva un beneficio de salud de la composición o cualquiera de sus componentes. Los aditivos de salud posibles incluyen clorofila, bicarbonato de sodio y/o similares. Otros aditivos posibles incluyen agentes dispersantes, agentes tensioactivos, agentes sensibilizadores, compuestos de blanqueo dental, compuestos de oxígeno activo, compuestos de fluoruro y/o similares.

De acuerdo con una modalidad particular de la presente invención, la composición se prepara como un líquido que es suministrado a la cavidad oral como un enjuague o aspersión. Las composiciones A y B, descritas en la presente, son ejemplos de estas composiciones líquidas. En la tabla 1, cada uno de los componentes de la composición A y la composición B se listan junto con la cantidad aproximada de cada componente en porcentaje en peso (%), en relación a la composición total. Las composiciones A y B están libres de azúcar, ya que contienen sólo el edulcorante sorbitol. Las composiciones A y B tienen un saborizante "natural", ya que no se usan aditivos de sabor. Naturalmente, un aditivo de sabor podría usarse para impartir cualquiera de una variedad de sabores deseados a estas composiciones.

Tabla 1 Composiciones líquidas A y B Componente Porcentaje en peso de Porcentaje en peso de composición A (%) composición B (%) 1. Agua destilada 48.60 47.60 2. Glicerina USP 99% 249.00 20.00 20.00 3. Polvo de sorbitol 30.00 30.00 4. Solvato de potasio 0.10 0.10 5. Benzoato de sodio 0.10 0.10 6. Polvo de ácido cítrico 0.20 0.20 7. Extracto de raíz de Heliopsis longipes 1.00 2.00 (35%) Todos los componentes 100.10 100.00 Las composiciones A y B se pueden preparar al combinar los componentes 1 a 5 en un recipiente limpio, de tal manera que cualquier componente sólido sea disuelto sustancialmente y la solución resultante sea sustancialmente transparente. Después se añade al componente 6 a la combinación anterior y se disuelve sustancialmente en la misma. Finalmente, el extracto de Heliopsis longipes, Componente 7, se añade a la combinación de los componentes 1 a 6 y se dispersa sustancialmente en la misma. Cualquier medio y método de mezclado adecuado se puede usar para facilitar la combinación, disolución o dispersión de los componentes para producir la composición líquida. Una vez preparada, la composición puede ser suministrada a la cavidad oral como un enjuague o como un aerosol o atomización, en cualquier manera convencional. Las composiciones A y B son particularmente efectivas para aliviar boca seca.

Otras composiciones libres de azúcar, Composiciones C y D, también se preparan como un líquido que es suministrado a la cavidad como un enjuague o una atomización. En la tabla 2 se listan cada uno de los componentes de la Composición C y Composición D junto con la cantidad aproximada de cada componente en porcentaje en peso (%), en relación a la composición total. Las Composiciones C y D tienen un sabor a menta en virtud del componente saborizado con menta.

Tabla 2 Composiciones líquidas C y D Componente Porcentaje en peso de Porcentaje en peso de composición C (%) composición D (%) 1. Agua destilada 10.95 10.82 2. Glicerina USP 99% 249.00 10.95 10.82 3. Solución de sorbitol (70/20) 76.67 75.73 4. Extracto de raíz de Heliopsis longipes 1.10 2.16 (35%) 5. Saborizante de menta FFS #3352 0.33 0.48 Todos los componentes 100.00 100.00 Las composiciones C y D pueden prepararse al combinar los componentes 1 a 3 en un recipiente limpio, de tal manera que cualquier componente sólido sea disuelto sustancialmente y la solución resultante sea sustancialmente transparente. El extracto de Heliopsis longipes activo, Componente 4, se añade después a la combinación de los componentes 1 a 3 y se dispersa sustancialmente en la misma. Finalmente, el componente de sabor, Componente 5, se añade a la combinación anterior y se dispersa sustancialmente en la misma. Puede usarse cualquier medio y método de mezclado adecuado para facilitar la combinación, disolución o dispersión de los componentes para producir la composición líquida. Una vez preparada, la composición puede suministrarse a la cavidad oral como un enjuague o como un aerosol o atomización, de cualquier manera convencional. Las Composiciones C y D son particularmente efectivas para aliviar boca seca.

Aunque las Composiciones A-D pueden prepararse como se describió arriba, siguiendo los órdenes de adición descritas arriba, se puede usar cualquier otro medio o método de preparación adecuado. Esto aplica también a las demás composiciones descritas en la presente.

De acuerdo con otra modalidad particular de la invención, la composición puede prepararse como una coraza de goma rellena con líquido. Una cantidad de componente de extracto de Heliopsis longipes se puede añadir al vehículo durante la fabricación de la coraza de goma. A manera de ejemplo, el extracto puede ser provisto en una forma de polvo y añadirse a un vehículo a base de goma. La coraza de goma resultante puede tener cualquier sabor, color o forma deseable. La coraza de goma puede ser rellena con un líquido mediante cualquier medio o método convencional. El líquido puede incluir una formulación líquida, tal como cualquier formulación líquida convencional usada para rellenar el centro de una coraza de goma, a la cual se le haya añadido una cantidad del extracto de Heliopsis longipes.

En el agregado, las porciones de goma y líquida de la coraza de goma rellena con líquido contienen una alícuota o cantidad del extracto de Heliopsis longipes suficiente para promover la higiene oral. De preferencia, al menos una de las porciones de goma y líquida, muy preferiblemente la porción líquida, contiene esta alícuota del extracto. De manera muy preferible, tanto las porciones de goma como líquida contienen esta alícuota del extracto. Cuando el extracto está provisto en la porción líquida, y la porción líquida es liberada en la boca, se estimula la salivación en forma sustancialmente inmediata. Esto es particularmente importante para una persona que experimente boca seca, quien pudiera tener saliva insuficiente para humedecer la goma sólida y de esta manera iniciar su actividad deseada. Cuando el extracto está provisto también en la porción de goma sólida, la salivación iniciada por la porción líquida es prolongada, y posiblemente potenciada, por la salivación estimulada por la liberación relativamente más lenta del extracto de la goma sólida mientras ésta es masticada.

Esta composición líquida-sólida híbrida puede incluir un número de componentes, como los descritos abajo, en varias cantidades, como se describe abajo en escalas de porcentajes en peso (%) aproximados, en relación a la porción líquida o sólida de la composición. Generalmente, la goma sólida puede estar compuesta del extracto y una base para goma, sacarosa, jarabe de maíz, un agente colorante y un agente saborizante. La sacarosa y el jarabe de maíz pueden ser reemplazados por otros edulcorantes, tales como hidrolizado de almidón hidrogenado, isomalta, sorbitol, xilitol y similares, en varias relaciones. A manera de ejemplo, la goma sólida puede estar compuesta del extracto de Heliopsis longipes (0.1% a 10%); una base para goma (10% - 90%), de preferencia 20% - 80%); una proteína hidrolizada (1.0% - 8.0%, de preferencia 1.5% - 3.0%); un edulcorante, tal como sacarosa (10% - 80%, de preferencia 15% - 50%), jarabe de maíz (5% - 60%, de preferencia 10% - 30%), hidrolizado de almidón hidrogenado (5% - 60%, de preferencia 15% - 50%), isomalta (10% - 80%, de preferencia 15% - 50%), sorbitol (10% - 60%, de preferencia 20% - 50%), xilitol (10% - 80%, de preferencia 15% - 50%), un edulcorante artificial (0.2% - 2.0%, de preferencia 0.5% - 1.0%), un edulcorante natural y un edulcorante libre de azúcar; un agente colorante en una cantidad suficiente para proporcionar un color deseado; y un ingrediente saborizante en una cantidad suficiente para proporcionar un sabor deseado. La goma sólida también puede incluir un extracto botánico, gelatina, glicerina, almidón y almidones modificados, cualquiera de los cuales puede estar en una cantidad de aproximadamente 1.0% a aproximadamente 7.0%, y de preferencia alrededor de 1.5% a aproximadamente 5.0%), y cualquiera de los cuales puede modificar una textura o una propiedad de masticado de la goma sólida, y/o facilitar la liberación del extracto de la matriz de goma. La textura y propiedades físicas del producto terminado también pueden ser afectadas por la forma final de la composición de goma, tal como si el sólido de goma está recubierto o tiene una coraza dura.

La porción líquida de la composición híbrida, o centro líquido, puede estar compuesta de un número de componentes, como los descritos abajo, en varias cantidades, como las descritas abajo en escalas de porcentajes en peso (%) aproximados, en relación a la porción líquida o sólida de la composición. A manera de ejemplo, la goma sólida puede estar compuesta del extracto de Heliopsis longipes (0.1% a 10%); glicerina (10% - 80%, de preferencia 15% - 45%); un edulcorante, tal como sacarosa (5% - 40%, de preferencia (10% - 30%>), jarabe de maíz (10% - 860%, de preferencia 15% - 50%), un hidrolizado de almidón hidrogenado (5% - 60%, de preferencia 10% - 50%), isomalta (10% - 30%, de preferencia 15% - 25%), sorbitol (5% - 60%, de preferencia 10% - 40%), xilitol (1% - 10%, de preferencia 5% - 8%), un edulcorante artificial (0.2% - 2.0%, de preferencia 0.5% - 1.0%), un edulcorante natural y un edulcorante libre de azúcar; un agente colorante en una cantidad suficiente para proporcionar un color deseado y un ingrediente saborizante en una cantidad suficiente para proporcionar un sabor deseado. El centro líquido también puede incluir un extracto botánico, un almidón modificado, una goma natural y un agente espesante, cualquiera de los cuales puede estar en una cantidad de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 5.0%, y de preferencia alrededor de 1.0% a aproximadamente 3.0%), y cualquiera de los cuales puede estabilizar la viscosidad del centro líquido.

La goma sólida de la composición híbrida se puede preparar al precalentar una caldera para goma hasta 100°C, añadiendo piezas pequeñas de una base de goma a la caldera y dejando que las piezas se derritan mientras se les agita. A manera de ejemplo, la caldera para goma puede ser un mezclador para goma de acero inoxidable revestido con agua caliente, equipado con aspas tangenciales sigma que giren a aproximadamente 9 a alrededor de 12 rpm con una relación de giro de aproximadamente 1.02. Cuando la base para goma derretida se lleva a una temperatura de aproximadamente 50 a aproximadamente 55°C, el calor puede ser apagado, y un edulcorante, tal como jarabe de maíz, hidrolizado de almidón hidrogenado (HSH), o una combinación de los mismos, aproximadamente a temperatura ambiente, se puede añadir en la cantidad deseada a la base para goma derretida. La mezcla de base para goma y edulcorante se mezcla de preferencia hasta que el edulcorante se disperse completamente en la base. Cuando la mezcla es sustancialmente homogénea, un edulcorante adicional, tal como sacarosa, isomalta, sorbitol, xilitol o una combinación de los mismos, el cual puede estar en una forma de polvo, se añade y se mezcla hasta ser completamente dispersa en la mezcla de base para goma y edulcorante. Mientras se añade el edulcorante adicional, el extracto de raíz de Heliopsis longipes, el cual también puede estar en una forma de polvo, se añade también hasta que todo el edulcorante adicional y el extracto sean añadidos, y el mezclado se continúa. Otros ingredientes, tales como colorantes o saborizantes, se añaden después y se mezclan en la mezcla hasta que sean completamente dispersos en la misma. Típicamente, después de que se añade un ingrediente, la mezcla se agita durante aproximadamente cinco minutos y la caldera se aparta antes de la adición de otro ingrediente. Cuando el componente de extracto se añade, puede ser deseable extender el tiempo de agitación a aproximadamente 10 minutos para proporcionar una buena dispersión. La masa gomosa resultante es descargada de la caldera, dejada enfriar hasta una temperatura de aproximadamente 35 a aproximadamente 40°C, y procesada usando cualquier medio o método formador de goma convencional para crear una forma deseada, tal como almohadillas.

El centro líquido de la composición híbrida se puede preparar al añadir todos sus ingredientes, tales como el extracto de raíz de Heliopsis longipes, glicerina, jarabe de maíz, HSH, sacarosa, gomas naturales, agentes espesantes, agua, edulcorantes, colorantes y saborizantes, en un mezclador adecuado. A manera de ejemplo, el mezclador puede ser un mezclador de acero inoxidable, equipado con agitación de alto esfuerzo cortante para facilitar la disolución y dispersión de los ingredientes. Cuando el centro líquido es sustancialmente homogéneo, puede ser inyectado en la base para goma formando así corazas de goma de centro líquido. De preferencia, la composición híbrida resultante es sustancialmente uniforme en tamaño, peso y dosis de extracto, tal como dentro de una escala de más o menos 10%, de tal forma que se puedan obtener resultados aceptablemente uniformes o predecibles.

Las Composiciones E y F son ejemplos de gomas sólidas que pueden usarse solas, o en composiciones híbridas, tales como aquellas recién descritas, que sean suministradas a la cavidad oral como corazas de goma de centro líquido. En las tablas 3 y 4, respectivamente, se listan cada uno de los componentes de la Composición E y Composición F, en un orden de adición preferido, junto con la cantidad aproximada de cada componente en gramos y porcentaje en peso (%), en relación a la composición total. En las tablas 3 a y 4a, respectivamente, se detallan las mezclas activas usadas en las Composiciones E y F.

Tabla 3 Composición de goma sólida E Componente Porcentaje en peso (%) Orden de adición G.B. Valentía T Cafosa 28.00 1 Polysorb Roquette 1000 16.63 2 Acesulfame K 0.25 3 Glicerina - 249.90 0.50 4 Sorbitol P60W Roque. 47.08 5&9* Manitol 35 Roque. 2.00 6 Mezcla Activa: Extracto de raíz de Heliopsis longipes (en Syloid 244 a (2: l)) 3.00 7 Saborizante Pepp SD triple dist. 2.00 8 Saborizante Pepp Nat Mint Sec. 10 Can 0.80 Dióxido de titanio USP 0.00 Todos los componentes 100.00 * Este componente se añade como el quinto componente en la mitad de la cantidad mostrada y como el noveno componente en la mitad restante de la cantidad mostrada.

Tabla 3a Mezcla activa para composición de goma sólida E Componente Partes Bases % en peso, base % en peso, húmeda base seca Extracto de raíz de Heliopsis 2 húmedo 66.67 4.03 longipes Syloid 244 (gel de sílice) 1 seco 33.33 95.97 Todos los componentes 3 100.00 100.00 Tabla 4 Composición de goma sólida F Componente Porcentaje en peso (%) Orden de G.B. Valentía T Cafosa 50.00 1 Mezcla activa: Extracto de raíz de Heliopsis Longipes (sobre Syloid 244 a (50/50)) 3.00 2 Glicerina - 249.00 1.00 2 Acesulfame K 0.25 2 Polysorb Roquette 1000 16.25 3 Dióxido de titanio USP 0.50 3 Sorbitol P60W Roque. 23.95 4 Pepp.SD Triple dist. Flav. 2.50 5 Pepp Nat Mint Mint 0.80 5 Mannitol 35 Roque. 2.00 6 Todos los componentes 100.00 Tabla 4a Mezcla activa para composición de goma sólida F Componente Partes Base % en peso, base % en peso, húmeda base seca Extracto de raíz de Heliopsis longipes húmedo 66.67 3.85 Syloid 244 (gel de sílice) seco 33.33 96.15 Todos los componentes 100.00 100.00 Las composiciones E y F se preparan casi de la misma manera que la porción de goma sólida de la composición híbrida descrita arriba. Es decir, generalmente, la base para goma se calienta en la caldera para goma hasta ser derretida, después de lo cual el calor es apagado y los ingredientes restantes se añaden en el orden mostrado en las tablas 3 y 4 (en donde 1 designa la base para goma; 2, 3, etc., designan el primero, segundo, etc. ingredientes añadidos posteriormente, y los ingredientes que tienen el mismo número se añaden sustancialmente al mismo tiempo). Típicamente, después de que se añade un ingrediente o grupo de ingredientes, la mezcla se agita durante aproximadamente cinco minutos y la caldera es apartada antes de la adición de otro ingrediente o grupo de ingredientes. Cuando la mezcla activa que incluye el componente de extracto es añadida, ya sea sola (Composición E) o con otros ingredientes (Composición F), el tiempo de agitación se extiende a aproximadamente 10 minutos para proporcionar una buena dispersión. Cuando todos los ingredientes se han añadido y se ha completado la agitación, la goma sólida es descargada de la caldera, se deja enfriar hasta aproximadamente 35 a aproximadamente 40°C, y se le da forma de almohadillas u otras formas de un tamaño deseable. Aunque las Composiciones E y F se pueden preparar como se describió arriba, siguiendo los órdenes de adición descritos arriba, se puede usar cualquier otro medio o método de preparación adecuado.

Las Composiciones E y F se prepararon y procesaron fácilmente, y mostraron ser eficaces para estimular la salivación en humanos. Es decir, las composiciones se prepararon y se administraron a sujetos de prueba humanos después de que se determinaran sus niveles de salivación de línea de base durante un periodo de media hora. Los niveles de salivación de línea de base se determinaron al hacer que los sujetos de prueba juntaran su saliva en un vaso de precipitados durante la media hora y luego midiendo la cantidad de saliva acumulada por minuto. Después de la administración de la composición, el nivel de salivación de lo sujetos de prueba se determinó mediante el mismo método y se comparó con el nivel de salivación de línea de base. En todos los casos, se observó un incremento en la salivación.

En resumen, se han llevado a cabo extensos estudios de etiqueta abierta de un extracto de Heliopsis longipes hecho en gomas, caramelos y atomizaciones líquidas, que demuestran su efectividad para estimular la salivación y causar anestesia local a la lengua, labios, encías y garganta; y una variedad de sensaciones deseables tales como hormigueo, humedad y cualidad de sedación de los tejidos de la orofaringe.

De acuerdo con otra modalidad más de la invención, la composición se puede preparar como una tableta. A manera de ejemplo, el componente de extracto de raíz de Heliopsis longipes puede ser un extracto fluido que se añada al vehículo oral y a cualquier otro ingrediente, después de lo cual la composición se formule como una tableta usando cualquier medio o método convencional. La tableta resultante, incluyendo una alícuota del extracto suficiente para promover higiene oral, puede tener cualquier sabor, color o forma deseable.

Las Composiciones G y H son ejemplos de tabletas con sabor a menta libres de azúcar que son particularmente útiles para tratar boca seca. En la tabla 5 se listan cada uno de los componentes de las Composiciones G y H junto con la cantidad aproximada de cada componente en porcentaje en peso (%), en relación a la composición total.

Tabla 5 Composiciones de tableta G y H Componente Porcentaje en peso de Porcentaje en peso de composición G (%) composición H (%) 1. Polvo de sorbitol Neosorb 6 97.60 96.55 2. Extracto de raíz de Heliopsis longipes 1.00 2.00 3. Menta SD BBA#21601 0.40 0.45 4. Estearato de magnesio 1.00 1.00 Todos los componentes 100.00 100.00 La composición de la presente invención, en cualquiera de las formas descritas en la presente, proporciona un vehículo para el suministro de una dosis del extracto de raíz de Heliopsis longipes que mejora o mantiene la higiene oral. Una forma particularmente preferida de la composición es una coraza de goma sólida rellena con líquido que proporciona una mejora sustancialmente inmediata en la higiene oral por medio de la estimulación salival por el extracto activo del componente líquido, así como una mejora prolongada en la higiene oral por medio de la estimulación salival continua por la liberación continua del extracto activo del componente sólido En esta modalidad particular, la composición ofrece un vehículo de suministro oral prolongado o sostenido para el extracto de raíz de Heliopsis longipes que proporciona beneficios de higiene oral, tales como estimulación salival y actividad antibiótica, y en particular, alivio de boca seca.

Aunque la composición inventiva ha sido descrita en términos de algunas modalidades preferidas, y algunas formas preferidas, la composición puede suministrarse en una variedad de formas, tales como formas de pastilla y de atomización líquida, usando una variedad de concentraciones de extracto, adecuadas para individuos o para un grupo de individuos. Por ejemplo, la composición puede prepararse en una forma particular, tal como cualquier forma que no requiera de masticación, para individuos que sean edentados o tengan dificultad para masticar, o para individuos quienes pudieran preferir estas formas. Para facilidad de uso, puede proporcionarse un producto o equipo que incluya un recipiente para la composición inventiva e instrucciones que describan el uso de la composición para tratar cualquiera de las condiciones descritas aquí.

Se han llevado a cabo una variedad de pruebas de seguridad, que establecen que la LD50 para el extracto en uso es mayor que 5 gms/kg en ratas, y obteniendo una prueba a\Ames negativa para mutagenicidad.

Una ventaja particular de las composiciones inventivas es que emplean un extracto de la raíz de Heliopsis longipes, y de esta manera, usan una cantidad muy pequeña de la propia planta. Esto es especialmente importante debido a que se cree que la planta crece en una región geográfica relativamente limitada, y de esta manera, podría ponerse en peligro de extinción por un cultivo demasiado agresivo.

Las modalidades preferidas de la invención proporcionan una composición herbaria que incluye un extracto de raíz de Heliopsis longipes en una cantidad efectiva para promover higiene oral, y/o anestesia local por contacto y/o una variedad de sensaciones deseables a las mismas regiones y para tratar una amplia variedad de trastornos orales, y sensaciones desagradables. En las modalidades preferidas, la composición herbaria incluye también un vehículo oral en cualquiera de una amplia variedad de formas, por ejemplo, un polvo, un gel, una pasta, una tableta, una cápsula, una película oral, un enjuague bucal, un chicle, un caramelo, una confección, una pastilla, una preparación líquida tal como un despachador de gotillas o despachador de atomización, etc. Las modalidades preferidas proporcionan también un método para tratar una cavidad oral con una composición herbaria que incluye una cantidad medicinalmente efectiva de un extracto de la raíz de Heliopsis longipes.

Aunque varios aspectos y características de la presente invención han sido descritos con respecto a las modalidades preferidas de la misma, se entenderá que la invención es susceptible de protección dentro del alcance completo de las reivindicaciones anexas.

Claims (6)

REIVINDICACIONES

1. Una composición herbaria para administración oral, caracterizada porque comprende un extracto de raíz de Heliopsis longipes en una cantidad de aproximadamente 0.01% - 10% en peso de la composición en combinación con un vehículo oral, la composición estando en una forma seleccionada del grupo que consiste en un polvo, un gel, una pasta, una tableta, una cápsula, una goma de mascar, una pastilla, un aerosol y un líquido que contiene al menos un agente saborizante; en donde la composición proporciona una cantidad de aproximadamente .5 mg ml - 1000 mg/ml del extracto por dosis efectiva.

2. La composición herbaria de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende alrededor de 1% - 2% en peso del extracto de raíz de Heliopsis longipes y el líquido comprende: alrededor de 48% en peso de agua destilada; aproximadamente 20% en peso de glicerina; alrededor de 30% en peso de sorbitol en polvo; aproximadamente 0.1% en peso de sorbato de potasio; alrededor de 0.1% en peso de benzoato de potasio y aproximadamente 0.2% en peso de ácido cítrico en polvo.

3. La composición herbaria de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende alrededor de 1% - 2% en peso del extracto de raíz de Heliopsis longipes y el líquido comprende: alrededor de 11% en peso de agua destilada; aproximadamente 11% en peso de glicerina; alrededor de 76% en peso de solución de sorbitol y aproximadamente 0.3% - 0.5% en peso de saborizante de menta.

4. La composición herbaria de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende alrededor de 3% en peso del extracto de raíz de Heliopsis longipes, y la goma incluye: alrededor de 28% en peso de base para goma; aproximadamente 17% en peso de polisorbato; alrededor de 0.25% en peso de acesulfame K; aproximadamente 0.5% en peso de glicerina; alrededor de 47% en peso de sorbitol; aproximadamente 2% en peso de manitol y alrededor de 3% en peso de saborizante de menta.

5 La composición herbaria de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende alrededor de 3% en peso del extracto de raíz de Heliopsi s longipes, y la goma incluye: alrededor de 50% en peso de base para goma; aproximadamente 16% en peso de polisorbato; alrededor de 0.25% en peso de acesulfame K; aproximadamente 1.0% en peso de glicerina; alrededor de 24.00% en peso de sorbitol; aproximadamente 2% en peso de manitol y alrededor de 3% en peso de saborizante de menta.

6. La composición herbaria de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende alrededor de 1% - 2% en peso del extracto de raíz de Heliopsis longipes y la tableta comprende: alrededor de 97 - 98% en peso de sorbitol en polvo; aproximadamente 0.4% - 0.5% en peso de saborizante de menta y alrededor de 1.0% en peso de estearato de magnesio.