MXPA03003706A - Imidazopiridinas polisustituidas, como inhibidores de secrecion gastrica. - Google Patents

Imidazopiridinas polisustituidas, como inhibidores de secrecion gastrica.

Info

Publication number
MXPA03003706A
MXPA03003706A MXPA03003706A MXPA03003706A MXPA03003706A MX PA03003706 A MXPA03003706 A MX PA03003706A MX PA03003706 A MXPA03003706 A MX PA03003706A MX PA03003706 A MXPA03003706 A MX PA03003706A MX PA03003706 A MXPA03003706 A MX PA03003706A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
carbon atoms
alkoxy
alkyl
hydrogen
substituents
Prior art date
Application number
MXPA03003706A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Zimmermann
Original Assignee
Altana Pharma Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Altana Pharma Ag filed Critical Altana Pharma Ag
Publication of MXPA03003706A publication Critical patent/MXPA03003706A/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems

Abstract

La invencion se refiere a imidazopiridinas de una cierta formula 1, en la que los sustituyentes y los simbolos tienen los significados indicados en la descripcion. Los compuestos tienen propiedades inhibidoras de la secrecion gastrica.

Description

IMIDAZOPIRIDINAS POLISUSTITUIDAS. COMO INHIBIDORES DE SECRECIÓN GÁSTRICA CAMPO TÉCNICO La presente invención se refiere a compuestos novedosos, que son usados en la industria farmacéutica como compuestos activos para producir medicamentos.
LA TECNICA ANTERIOR La patente estadounidense 4,458,400 describe imidazo(1 ,2-a)pir¡dinas tricíclicas que tienen diversos sistemas anulares fundidos a la estructura principal de imidazopiridina, que deben ser adecuadas para tratar úlceras pépticas. En las solicitudes de patente internacional WO 98/42707, WO 98/54188, WO 00/17200 y WO 00/26217, así como en las solicitudes de patente internacional WO 00 63211, WO 01/72756, WO 01/72754, WO 01/72755 y WO 01/ 72757, están descritos derivados de imidazopiridina tricíclica, que tienen un patrón de sustitución muy específico; que igualmente deben ser adecuados para tratar enfermedades gástricas e intestinales.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a compuestos fórmula I: en la que: R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono 0 hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o cianometilo; R3a es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31 R32; R3b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos, de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31R32; donde: R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o donde: R31 y R32 juntos, incluyendo ei átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono oxo-sustituido, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, total o principalmente sustituido con halógeno; el radical R41 o el radical R42, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde: R41 es un radical a partir del cual se forma un grupo hidroxi, bajo las condiciones fisiológicas; y donde: es -0-(CH2)mS(0)n-R6, S(0)n-(CH2)m-OH, -S(0)n-(CH2)m-0-R6; -S(0)n-(CH2)m-S(0)p-R6, -0-alq1-S(0)n-R6, -S(0)„-R6, -S(0)„-alq1-OH, -S(0)n-Alq 1 -0-R6 ó -S(0)n-Alq1 -S(0)p-R6; donde: R6 es alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; carboxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, ó di-alquil de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; Ar o Ar-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, donde Ar es fenilo o fenilo sustituido que tiene uno, dos o tres sustituyentes idénticos o diferentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, y nitro; Alq 1 es alquileno de 2 a 7 átomos de carbono o alquileno de 3 a 4 átomos de carbono, sustituido con alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxilo, oxo, carboxilo, halógeno, amino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, o fenilo; m es un entero de 2 a 7; n es el número 0, 1 o 2; y p es el número 0, 1 o 2; de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con oxo, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos, de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno; el radical R51 o el radical R42, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde: R51 es un radical del que se forma un grupo hidroxi, bajo las condiciones fisiológicas; y donde: R52 es -0-(CH2)q-S(0)r-R7, -S(0)r-(CH2)q-OH, -S(0)r(CH2)q-0-R7, -S(0)r-(CH2)q-S(0)rR7, -0-Alq2-S(0)r-R7, -S(0)r-R7, -S(0)r-Alq2-OH, -S(0)r-Alq2-0-R7 ó -S(0)r-Alq2-S(0)t-R7; donde: R7 es alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, Ar o Ar-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; donde Ar es fenilo o fenilo sustituido, que tiene uno, dos o tres sustituyentes idénticos o diferentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, halógeno, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino, alcoxicarbonilamino de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino y nitro; Alq2 es alquileno de 2 a 7 átomos de carbono o aiquenileno de 3 a 4 átomos de carbono, sustituidos con alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxilo, oxo, carboxilo, halógeno, amino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, o fenilo; q es un entero de 2 a 7; r es el número 0, 1 o 2; y t es el número 0, 1 o 2; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y los demás sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, que si se desea, está total o parcialmente sustituido con halógeno; Arom es un radical aromático monocíclico o bicíclico, sustituido con R8, R9, R10 y R11, que está seleccionado del grupo que consiste de fenilo, naftilo, pirrolilo, pírazolilo, imidazolilo, 1 ,2,3-triazolilo, indolilo, bencimidazolilo, furanilo (furilo), benzofuranilo (benzofurilo), tiofenilo (tienilo), benzotiofenilo (benzotienilo), tiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alqueniloxi de 2 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, carbonilo, aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, carboxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, arilo, aril- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, ariloxi, aril-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, trifluorometilo, nitro, amino, mono- o di- alquil de 1 a 4 átomos de carbono-amino; alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, o sulfonilo; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo o hidroxilo; R10 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno, y R11 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; donde Arilo es fenilo o fenilo sustituido, que tienen uno, dos o tres sustituyentes idénticos o diferentes, del grupo que consiste de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, carboxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- carbonilo, halógeno, trifluorometilo, nitro, trifluorometoxi, hidroxilo y ciano; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; con exclusión de aquellos compuestos que están reivindicados en las solicitudes de patente internacional WO 98/42707, WO 98/54188, WO 00/17200, WO 00/26217, WO 00/63211, WO 01/72756, WO 01/72754, WO 01/72755 y WO 01/72757.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Más particularmente, la presente invención se refiere puestos de la fórmula 1: en la que: R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro-alq uilo de 1 a 4 átomos de carbono, o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o cianometilo; R3a es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1' a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31 R32; R3b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31 R32; donde: R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; de los sustítuyentes R4a y R4b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono oxo-sustituido, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, total o principalmente sustituido con halógeno; el radical R41 o el radical R42, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde: R41 es un radical del que se forma un grupo hidroxi bajo las condiciones fisiológicas; y donde: R42 es -0-(CH2)mS(0)n-R6, S(0)n-(CH2)m-0 H , -S(0)n-(CH2)m-0-R6; -S(0)n-(CH2)m-S(0)p-R6, -0-alq1-S(0)n-R6, -S(0)n-R6, -S(0)n-alql-OH, -S(0)n-Alq 1 -0-R6 ó -S(0)„-Alq1-S(0)p-R6; donde: R6 es alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; carboxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, ó di-alquil de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; Ar o Ar-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, donde Ar es fenilo o fenilo sustituido que tiene uno, dos o tres sustituyentes idénticos o diferentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, y nitro; Alq1 es alquileno de 2 a 7 átomos de carbono o alquileno de 3 a 4 átomos de carbono, sustituido con alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxilo, oxo, carboxilo, halógeno, amino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, o fenilo; m es un entero de 2 a 7; n es el número 0, 1 o 2; y p es el número 0, 1 o 2; de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con oxo, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquii de 3 a 7 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquii de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno; el radical R51 o el radical R42, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde: R51 es un radical del que se forma un grupo hidroxi, bajo las condiciones fisiológicas; y donde: R52 es -0-(CH2)q-S(0)r-R7, -S(0)r-(CH2)q-OH, -S(0)r(CH2)q-0-R7, -S(0)r-(CH2)q-S(0)rR7, -0-Alq2-S(0)r-R7, -S(0)r-R7, -S(0)r-Alq2-OH, -S(0)r-Alq2-0-R7 ó -S(0)r-Alq2-S(0)t-R7; donde: alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, Ar o Ar-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; donde Ar es fenilo o fenilo sustituido, que tiene uno, dos o tres sustituyentes idénticos o diferentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, halógeno, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino, alcoxicarbonilamino de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino y nitro; Alq2 es alquileno de 2 a 7 átomos de carbono o alquenileno de 3 a 4 átomos de carbono, sustituidos con alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxilo, oxo, carboxilo, halógeno, amino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, o fenilo; q es un entero de 2 a 7; r es el número 0, 1 o 2; y t es el número 0, 1 o 2; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y los demás sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, que si se desea, está total o parcialmente sustituido con halógeno; Arom es un radical aromático monocíclico o bicíclico, sustituido con R8, R9, R10 y R11, que está seleccionado del grupo que consiste de fenilo, naftilo, pirrolilo, pirazolilo, ¡midazolilo, 1 ,2,3-triazolilo, indolilo, bencimidazolilo, furanilo (furilo), benzofuranilo (benzofurilo), tiofenilo (tienilo), benzotiofenilo (benzotienilo), tiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alqueniloxi de 2 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, carbonilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, carboxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, arilo, aril- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, ariloxi, aril-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, trifluorometilo, nitro, amino, mono- o dialquil de 1 a 4 átomos de carbono-amino; alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, o sulfonilo; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo o hidroxilo; R10 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno, y R11 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; donde Arilo es fenilo o fenilo sustituido, que tienen uno, dos o tres sustituyentes idénticos o diferentes, del grupo que consiste de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, carboxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- carbonilo, halógeno, trifluorometilo, nitro, trifluorometoxi, hidroxilo y ciano; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; donde están excluidos los siguientes: (a) los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3a es hidrógeno o halógeno; R3b es hidrógeno o halógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono 0 alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno; y los demás sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; Arom es fenilo, sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono', alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; (b) los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3a es hidrógeno o halógeno; R3b es hidrógeno o halógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o el radical R42; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); donde: R42 tiene los significados indicados más arriba; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R52; 0 donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); donde: R52 tiene los significados indicados más atrás; Arom es fenilo sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es NH y sus sales; (c) los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; R3a es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; R3b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); a condición de que por lo menos uno de los sustituyentes R4a, R4b, R5a y R5b sea alcoxi total o principalmente sustituido con halógeno; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, es hidrógeno, y los demás sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, total o parcialmente sustituido con halógeno; Arom es fenilo sustituido con R8, R9, R10 y R 11 ; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es NH; y sus sales; (d) los compuestos de la fórmula 1, en los cuales: R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, -CO- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31 R32; donde R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; 0 donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R41, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde: R41 es un radical del que se forma un grupo hidroxi bajo las condiciones fisiológicas; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R41; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde R51 es un radical del que se forma un grupo hidroxi bajo las condiciones fisiológicas; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y los demás sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; donde uno de los sustituyentes R4a y R4b debe tener el significado R41 y/o uno de los sustituyentes R5a y R5b debe tener el significado R51 y/o donde al menos uno de los sustituyentes R4a, R4b, R5a y R5b debe tener el significado alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y/o donde R4a y R4b, o bien R5a y R5b juntos deben ser alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; Arom es fenilo sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o halógeno; R10 es hidrógeno; y R 11 es hidrógeno; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; y también: (e) los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es metilo; R2 es metilo o hidroximetilo; R3a es hidrógeno; R3b es halógeno, carboxilo, -CO-alcox¡ de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO-NR31R32; donde: R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que están unidos ambos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; Arom es un radical fenilo; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. Alquilo de 1 a 4 átomos de carbono representa radicales alquilo de cadena recta o ramificados, que tienen de 1 a 4 átomos de carbono. Los ejemplos que pueden ser mencionados son: los radicales butilo, isobutilo, butilo secundario, butilo terciario, propilo, isopropilo, etilo y metilo. Cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono representa ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo, de los cuales se prefiere ciclopropilo, ciclobutilo y ciclopentilo.
Cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono representa uno de los radicales alquilo de 1 a 4 átomos de carbono mencionados más arriba, que está sustituido con uno de los radicales cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, mencionados más arriba. Los ejemplos que pueden ser mencionados son: el radical ciclopropilmetilo, el radical ciclohexilmetilo y el radical ciclohexiletilo. Alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono representa radicales que, además del átomo de oxígeno, contienen un radical alquilo de cadena recta o ramificado, que tienen de 1 a 4 átomos de carbono. Los ejemplos que pueden ser mencionados son: los radicales butoxi, isobutoxi, butoxi secundario, butoxi terciario, propoxi, ¡sopropoxi y, de preferencia, el radical etoxi y el radical metoxi. Alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono representa uno de los radicales alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, mencionados más atrás, que está sustituido con uno de los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono mencionados más atrás. Los ejemplos que pueden ser mencionados son los radicales metoximetilo, metoxietilo y butoxietilo. Alcoxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono (-CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono) representa un grupo carbonilo, al que está unido uno de los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono mencionados más arriba. Los ejemplos que pueden ser mencionados son el radical metoxicarbonilo (CH30-C(0)-) y el radical etoxicarbo-nilo (CH3CH20-C(0)-).
Alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono representa radicales alquenilo de cadena recta o ramificados que tienen de 2 a 4 átomos de carbono. Los ejemplos que pueden ser mencionados son los radicales 2-butenilo, 3-butenilo, 1-propenilo y 2-propenilo (radical alilo). Alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono representa radicales alquinilo de cadena recta o ramificados que tienen de 2 a 4 átomos de carbono. Los ejemplos que pueden ser mencionados son los radicales 2-butin ilo, 3-butinilo y, de preferencia, el radical 2-propinilo (radical propargilo). Fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono representa uno de los radicales alquilo de 1 a 4 átomos de carbono mencionados más arriba, que está sustituido con uno o más átomos de flúor. Un ejemplo que puede ser mencionado es el radical trifluorometilo. Hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono representa los radicales alquilo de 1 a 4 átomos de carbono mencionados más arriba, que están sustituidos con un grupo hidroxi. Los ejemplos que pueden ser mencionados son los radicales hidroximetilo, 2-hidroxietilo y 3-hidroxipropilo. Halógeno, dentro del significado de la presente invención, es bromo, cloro y flúor. Alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono representa uno de los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono mencionados más arriba, que está sustituido con otro radical alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono. Los ejemplos que pueden ser mencionados son los radicales 2-(metoxi)etoxi (CH3-0-CH2-CH2-O-) y 2-(etoxi)etoxi (CH3-CH2-0-CH2-CH2-0-). Alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono representa uno de los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono mencionados más arriba, que está sustituido con uno de los mencionados radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, mencionados más atrás. Un ejemplo que puede ser mencionado es el radical 2-(metoxi)etoximetilo (CH3-O-CH2-CH2-O-CH2-). Fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono representa uno de los radicales alquilo de 1 a 4 átomos de carbono mencionados con anterioridad, que está sustituido con un radical fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono. Fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, en este caso, representa uno de los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, mencionado con anterioridad, que está sustituido total o principalmente con flúor. Los ejemplos de alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, sustituidos total o principalmente con flúor, que pueden ser mencionados, son los radicales 1,1, ,3,3,3-hexafluoro-2-propox¡, 2-trifluorometil-2-propoxi, 1 , 1 ,1 -trifluoro-2-propoxi, perfluoro-terbutoxi, 2,2,3,3,4,4,4-heptafluo-ro-1 - butoxi, 4,4,4-trifluoro-1 - butoxi, 2,2,3,3,3-pentafluoropropoxi, perfluoroetoxi, 1 ,2,2-trifluoroetoxi, en particular los radicales 1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, trif luorometoxi y, de preferencia, difluorometoxi. Alquilo de 1 a 7 átomos de carbono representa radicales alquilo de cadena recta o ramificados que tienen de .1 a 7 átomos de carbono. Los ejemplos que pueden ser mencionados son los radicales: heptilo, isoheptilo (5-metilhexilo), hexilo, isohexilo (4-metilpentilo), neohexilo (3,3-dimetilbutilo), pentilo, isopentilo (3-metilbutilo), neopentilo (2,2-dimetilpropilo), butilo, isobutilo, butilo secundario, butilo terciario, propilo, isopropilo, etilo y metilo. Alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono representa radicales alquenilo de cadena recta o ramificados que tienen de 2 a 7 átomos de carbono. Los ejemplos que pueden ser mencionados son los radicales 2-butenilo, 3-butenilo, 1-propenilo, 2-propenilo (alilo) y vinilo. Se prefiere los radicales alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono mencionados con anterioridad. Fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono representa uno de los radicales alquilo de 1 a 4 átomos de carbono mencionado más atrás, que está sustituido con un radical fenilo. Se prefiere el radical fenetilo y, en particular, el radical bencilo. Alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, oxo-sustituido, representa un grupo alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, que en lugar de un grupo metileno, contiene un grupo carbonilo. Un ejemplo que puede ser mencionado es el grupo 2-oxopropoxi. Cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono representa ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi, ciclohexiloxi y cicloheptiloxi, de los cuales se prefiere ciclopropiloxi, ciclobutiloxi y ciclopentiloxi. Cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono representa uno de los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, mencionados más arriba, que está sustituido con uno de los radicales cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono mencionados con anterioridad. Los ejemplos que pueden ser mencionados son los radicales ciclopropilmetoxi, ciclobutilmetoxi y ciclohexiletoxi. Hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono representa los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono mencionados anteriormente, que están sustituidos con un grupo hidroxi. Un ejemplo preferido que puede ser mencionado es el radical 2- idroxi-etoxi. Alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono representa uno de los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono mencionados anteriormente, que está sustituido con uno de los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono mencionados con anterioridad. Un ejemplo preferido, que puede ser mencionado, es el radical metoxietoxietoxi. Cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono representa uno de los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono mencionados más atrás, que está sustituido con uno de los radicales cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono mencionados antes. Los ejemplos que pueden ser citados son los radicales ciclopropoximetoxi, ciclobutoximetoxi y ciclohexiloxietoxi. Cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono representa uno de los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono mencionados con anterioridad, que está sustituido con uno de los radicales cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono mencionados anteriormente. Los ejemplos que pueden ser mencionados son los radicales ciclopropilmetoxietoxi, ciclobutilmetoxietoxi y ciclohexiletoxietoxi. Alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo representa un radical que, además del grupo carbonilo, contiene uno de los radicales alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, mencionados más atrás. Un ejemplo que puede ser mencionado es el radical acetllo. Alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi representa un grupo alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, que está unido a un átomo de oxígeno. Un ejemplo que puede ser mencionado es el radical acetoxi (CH3CO-0-). Alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, total o principalmente sustituido con halógeno, que puede ser mencionado primariamente, puede ser los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono sustituidos con cloro y/o, en particular, sustituidos con flúor. Los ejemplos de alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con halógeno, que pueden ser mencionados, son los radicales: 2,2,2-tricloroetoxi, hexacloroisopropoxi, pentacloroisopropoxi, 1,1,1-tricloro-3,3,3-trifluoro-2-propoxi, 1 ,1 ,1-tricloro-2-metil-2-propox¡, 1 ,1 ,1-trlcloro-2-propoxi, 3-bromo-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propoxi, 3-bromo-1,1 , 1 -trifluoro-2-butoxi, 4-bromo-3,3,4,4-tetrafluoro-1-butoxi, clorodifluorometoxi, 1 , 1 , 1 ,3,3,3-hexafIuoro-2-propoxi, 2-trifluorometiI-2-propoxi, 1,1 ,1-trifluoro-2-propoxi, perfluoro-terbutoxi, 2,2,3,3,4,4,4-heptafluoro-1-butoxi, 4,4,4-trifluoro-1 -butoxi , 2,2,3,3,3-pentafluoropropoxi, perfluoroetoxi, 1 ,2,2-trif luoroetoxi, en particular el radical 1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi, el radical 2,2,2-trifluoroetoxi, el radical trifluorometoxi y, de preferencia, el radical difluorometoxi. Alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono representa uno de los radicales alquilo de 1 a 7 átomos de carbono mencionados con anterioridad, pero que está unido con una doble ligadura. Los ejemplos que pueden ser mencionados son el radical isopropilideno ((CH3)2C=) y, en particular, el radical metileno (H2C = ). Un radical R41 o R51, del que se forma un grupo hidroxi bajo las condiciones fisiológicas, se entiende con el significado de un radical -OR', del que se elimina hidrolíticamente el grupo R' en el cuerpo humano o del animal, con formación de los radicales -OH y del compuesto no tóxico R'OH. El radical R', de tal manera, puede ser designado también como un grupo protector de hidroxi, o como un radical "profármaco". Dichos grupos protectores de hidroxi o radicales "profármaco" son conocidos, entre otros, de las solicitudes de patente y patentes DE 4308095, WO 95/14016, EP 694547, WO, 95/11884, WO 94/05282 y US 5,432,183. Los ejemplos que pueden ser mencionados son los radicales R' que tienen la estructura general -C(0)R, -C(0) RaRb, -P(0)ORaORb ó -S(0)2OR; donde R, Ra y Rb representan cualesquiera radicales orgánicos deseados, u opcionalmente, hidrógeno. En una modalidad de la invención, R41 y R51 tienen un grupo protector de hidroxi común, R', que puede tener entonces, por ejemplo, una de las estructuras -CRaRb-, -CRa(ORb)-, -C(ORa)(ORb)- ó -P(0)OR-, Los grupos que van a ser mencionados como radicales R', para hacer énfasis en ellos, a manera de ejemplo, en el contexto de la presente invención, son los siguientes: -C(0)-NR12R13, -C(0)-alq-NR12R13, -C(0)-alq-C(0)-NR12R13, -P(0)(OH)2, -S(0)2NR12R13, -C(0)-R12, -C(0)-C6H3R14R15, -C(0)-OR12, -C(0)-alq-C(0)-R12, -C(0)-alq-C(0)-OR12, -C(0)-C(0)-R12, -C(0)-C(0)-OR12, y -CH2-OR12; donde: Alq es alquileno de 1 a 7 átomos de carbono; R12 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, sustituido con halógeno, carboxilo, hidroxilo, sulfo (-S03H), sulfamoílo (-S02NH2), carbamoílo (-CONH2), alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo; R13 es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R14 es hidrógeno, halógeno, nitro, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o trifluorometilo; y R15 es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; Alquileno de 1 a 7 átomos de carbono representa radicales alquileno de 1 a 7 átomos de carbono, de cadena recta o ramificados, por ejemplo, los radicales metileno (-CH2-), etileno (-CH2CH2-). trimetileno (-CH2CH2CH2-), tetrametileno (-CH2CH2CH2 CH2-), 1,2-dimetilletileno [-CH(CH3-CH(CH2)-], 1 , 1 -dimetiletileno [-C(CH3)2.CH2-], 2,2-dimetiletileno [-CH2-C(CH3)2-], isopropilideno [-C(CH3)2-], 1-metiletiIeno [-CH(CH3-CH2-] , pentametileno (-CH2CH2 CH2CH2-), hexametileno (-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-) y heptametileno (-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-). Los grupos que van a ser mencionados como radicales R\ en los que se va a hacer énfasis particular, a manera de ejemplo, en este contexto son: -C(0)-N(CH3)2, -C(0)-N(C2H5)2, -C(0)-NHC2H5, -C(0)-CH2CH2NH2, -C(0)-(CH2)3NH2, ~C(0)-C(CH3)2NH2l -C(0)-CH2N (CH3)2. -C(0)-CH(NH2)-CH(CH3)2, -C(0)-CH(NH2)CH(CH3)C2H5, -C(0)-(CH2)6C(0)N(CH3)CH2CH2S03H, -P(0)(OH)2, -S(0)2NH2, -C(O)- H, -C(0)-C(CH3)3, -C(0)-CH2CH2COOH, -C(0)-CH3, -C(0)-C2H5, -C(0) -C6H4-4.N02, -C(0)-C6H4-3-N02, -C(0)-C6H4-4-OCH3j -C(0)-C6H4-4-C(0)-OCH3, -C(0)-OCH3, -C(0)-0-mentilo, -C(0)-CH2C(0)-OCH3l -C(0)-CH2CH2-C(0)-OCH3, -C(0)-C(0)-OCH3, -C(0)-C(0)-OC2H5 y -CH2OCH(CH3)2; o (si R41 y R51 tienen un grupo protector de hidroxi común), los grupos -C(CH3)2-, -P(0)(OH)- y CH[C(CH3)3]-. Con respecto a los sustituyentes R42 y R52, los que pueden ser mencionados como radicales ejemplares R6 y R7 son: metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, . pentilo, difluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, metoxicarbonilmetilo, dimetilaminoetilo, dietilaminoetilo, fenilo, bencilo, 4-clorofenilo, 4-aminofenilo, 4-clorobencilo, 4-difluorometoxifenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 4-metilbencilo, 3-metilbencilo, 2,4-diaminofenilo, 2-metil-4-terbutilfenilo, 2-nitro-4-acetilfenilo, 4-fluorobencilo, 4-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, 3-aminofenilo, 2-metoxicarbonilamino-6-metilfenilo, 2-metoxietoxicarbonilamino-6-metilfenilo, 2-metoxicarbonilamino-6-metilbencilo y 2-metoxietoxicarbonilamino-B-metilbencilo. Los grupos alquileno y alquenileno ejemplares, Al q 1 y Alq2, en los sustituyentes R42 y R52, que pueden ser mencionados son: 1 -metiletileno, 2-metiletileno, 1 -feniletileno, 2-feniletileno, 1-propilpropileno, 3-propilpropileno, 2-aminopropileno, 2-terbutiloxicarbonilaminopropileno, 2-hidroxipropileno, 2-oxopropileno, 2-carboxipropileno, 1 -acetil-1 ,2-dimetiletileno, 2-acetil- ,2- dimetiletileno, 1 ,1-dimetil-2-oxoetiIeno, 1 -oxo-2,2-dimetiletileno, 1,3-dioxobutileno, 2,4-dioxobutileno, 1 ,2-dioxopropileno, 2,3-dioxopropileno, prop-1 -enileno, prop-2-enileno, but-1 -enileno, but-2-enileno, but-3-enileno, but-4-enileno, buta-1 ,3-dienileno, buta-2,4-dienileno, 1 -oxobut-2-enileno, 4-oxobut-2-enileno, 1 -oxo-2,2-difluoro-etileno, 2-oxo-1 , 1 -difluoroetileno, 1 -oxopropileno, 3-oxopropileno, 1-carboxietileno y 2-carboxietileno. Halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono representa uno de los radicales alquilo de 1 a 4 átomos de carbono mencionados con anterioridad, que está sustituido con uno de los átomos de halógeno mencionados más arriba. Un ejemplo que puede ser mencionado es el radical 3-cloropropilo. Carboxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono representa el radical carboximetilo (-CH2COOH) o el radical carboxietilo (-CH2CH2 COOH). Alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono representa uno de los radicales alquilo mencionados más arriba, que está sustituido con uno de los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, mencionados más atrás. Un ejemplo que puede ser citado es el radical etoxicarbo-nilmetilo (CH3CH2OC(0)CH2-). Di-alquil de 1 a 4 átomos de carbono-amino representa un radical amino que está sustituido con dos radicales idénticos o diferentes, de entre los radicales alquilo de 1 a 4 átomos de carbono mencionados con anterioridad. Los ejemplos que pueden ser mencionados son el radical dimetilamino, el radical dietilamino y el radical diisopropi lamino. Di-alquil de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono representa uno de los radicales alquilo de 1 a 4 átomos de carbono mencionados con anterioridad, que está sustituido con uno de los radicales di-alquil de 1 a 4 átomos de carbono-amino mencionados antes. Los ejemplos que pueden ser citados son el radical dimetilaminometilo, el radical dimetilaminoeti-lo y el radical dietilaminoetilo. Ar-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono representa uno de los radicales alquilo de 1 a 4 átomos de carbono anteriormente mencionados, sustituido con Ar; donde Ar tiene el significado mencionado con anterioridad. Los ejemplos que pueden ser citados son el radical fenetilo y el radical bencilo. Alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo representa un radical que, además del grupo carbonilo, contiene uno de los radicales alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, mencionados más arriba. Un ejemplo que puede ser mencionado es el radical acetilo. Alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino representa un radical amino que está sustituido con uno de los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo mencionados con anterioridad. Los ejemplos que pueden ser citados son el radical etoxicarbonilamino y el radical metoxicarbonilamino. Alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo representa un grupo carbonilo, al que está unido uno de los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono mencionados anteriormente. Los ejemplos que pueden ser citados son: el radical 2-(metoxi)-etoxicarbonilo (CH3-0-CH2CH2-0-CO-) y el radical 2-(etoxi)etoxicar-bonilo (CH3CH2-O-CH2CH2-O-CO-). Alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino representa un radical amino que está sustituido con uno de los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, mencionados más arriba. Los ejemplos que pueden ser citados son el radical 2-(metoxi)etoxicarbonilamino y el radical 2-(etoxi)etoxicarbonilamino. Alquileno de 2 a 7 átomos de carbono representa radicales alquileno de 2 a 7 átomos de carbono, de cadena recta o ramificados, por ejemplo, los radicales etileno (-CH2-CH2-), trimetileno (-CH2-CH2-CH2-), tetrametileno (-CH2-CH2-CH2-CH2-), 1,2-dimetiletileno [-CH(CH3)-CH(CH3)-], 1 , -dimetiletileno [-C(CH3)2-CH2-], 2,2-dimetiletileno [-CH2-C(CH3)2-] , isopropilideno [-C(CH3)2-], 1-metiletileno [-CH(CH3)-CH2-], pentametileno (-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-), hexametileno (-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-) y heptametileno (-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-). Alquenileno de 3 a 4 átomos de carbono representa radicales alquenileno de 3 a 4 átomos de carbono, de cadena recta, por ejemplo, los radicales -propenileno, 2-propenileno, 2-butenileno y 3-butenileno. Los radicales alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono que, si se desea, están total o parcialmente sustituidos con halógeno, y que pueden ser citados aquí, son, por ejemplo, los radicales metilendioxi (-0-CH2-0-), etilendioxi (-0-CH2-CH2-0-) o propilendioxi (-0-CH2-CH2-CH2-0-), como radicales no sustituidos, o los radicales sustituidos con halógeno, en particular alquilendioxi de 1 a 2 átomos de carbono sustituido con flúor, por ejemplo, se puede mencionar los radicales difluoroetilendioxi (-0-CF2-CH2-0-), tetrafluoroetilendioxi (-0-CF2-CF2-0-) y, en particular, el radical difluorometilendioxi (-0-CF2-0-) y el radical 1 , 1 ,2-trifluoroetilendiox¡ (-O-CF2CHF-O-), y también el radical clorotrifluoroetilendioxi. Alqueniloxi de 2 a 4 átomos de carbono representa un radical que, además del átomo de oxígeno, contiene un radical alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono. Un ejemplo que puede ser mencionado es el radical aliloxi. Aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono representa un radical alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, sustituido con arilo. Un ejemplo que puede ser mencionado es el radical bencilo. Aril-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono representa un radical alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con arilo. Un ejemplo que puede ser citado es el radical benciloxi. Los radicales mono- o di-alquil de 1 a 4 átomos de carbono-amino contienen, además del átomo de nitrógeno, uno o dos de los radicales alquilo de 1 a 4 átomos de carbono mencionados más arriba. Se prefiere el di-alquil de 1 a 4 átomos de carbono-amino y aquí, en particular, dimetilamino, dietilamino o diisopropilamino. Alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino representa un grupo amino al que está unido un radical alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo. Los ejemplos que pueden ser mencionados son el radical propionilamino (C3H7C(0)NH-) y el radical acetilamino (radical acetamido) (CH3C(0)NH-). Los radicales Arom que pueden ser mencionados son, por ejemplo, los siguientes sustituyentes: 4-acetoxifenilo, 4-acetamido-fenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 3-benciloxi-fenilo, 4-benciloxifenilo, 3-benciloxi-4-metoxifenilo, 4-benciloxi-3-metoxifenilo, 3,5-bis(trifluorometil)fenilo, 4-butoxifenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-cloro-6-fluorofenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 2-cloro-5-nitrofenilo, 4-cloro-3-nitrofenilo, 3-(4-clorofenoxi)fenilo, 2,4-diclorofenilo, 3,4-difluorofenilo, 2,4-dihidroxifenilo, 2,6-dimetoxifenilo, 3,4-dimetoxi-5-hidroxifenilo, 2,5-dimetilfenilo, 3-etoxi-4-hidroxifenilo, 2-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 4-hidroxifenilo, 2-hidroxi-5-nitrofenilo, 3-metoxi-2-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, 2,3,5-triclorofenilo, 2,4,6-trihidroxifenilo, 2,3,4-trimetoxifenilo, 2-hidroxi-1-naftilo, 2-metoxi-1 -naftilo, 4-metox¡-1-naftilo, 1 -metil-2-pirrolilo, 2-pirrolilo, 3-metil-2-pirrolilo, 3,4-dimetil-2-pirrolilo, 4-(2-metoxicarboniletil)-3-metil-2-pirrolilo, 5-etoxicarbo-nil-2,4-dimetil-3-pirrolilo, 3,4-dibromo-5-metil-2-pirrol¡lo, 2,5-dimetil-1 -fenil-3-pirrolilo, 5-carboxi-3-etil-4-metil-2-pirrolilo, 3,5-dimetil-2-pirrolilo, 2,5-dimetil-1 - (4-trifluorometilfenil)-3-pirrolilo, 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-pirrolilo, 1 - (2-nitrobencil)-2-pirrolilo, 1 -(2-fluorofenil)-2-pirrolilo, 1-(4-trifluorometox¡fenil)-2-pirrolilo, 1 - (2-nitrobencil)-2-pirrolilo, 1 - (4-etoxicarboniI)-2,5-dimetil-3-pirrolilo, 5-cloro-1 ,3-dimetil-4-pirazoIilo, 5-cloro-1-metil-3-trifluorometil-4-pirazoliio, 1-(4-clorobencil)-5-pirazolilo, 1 ,3-dimetil-5-(4-c!orofenoxi)-4-pirazolilo, 1 -metiI-3-trifluorometil-5-(3-trifluorometilfenoxi)-4-pirazolilo, 4-metoxi carbón i 1-1 - (2,6-diclorofenil)-5-pirazol¡lo, 5-aliloxi-1 - metil-3-trifluorometil-4-pirazolilo, 5-cloro-1 -fenil-3-trifluorometil-4-pirazolilo, 3,5-dimetil-1-fenil-4-imidazolilo, 4-bromo-1-metil-5-imida-zolilo, 2-butilimidazolilo, 1 -fenil-1 ,2,3-triazol-4-ilo, 3-indolilo, 4-indolilo, 7-indolilo, 5-metoxi-3-indolilo, 5-benciloxi-3-indolilo, 1-bencil-3-indolilo, 2-(4-clorofenil)-3-indolilo, 7-benciloxi-3-indolilo, 6-benciloxi-3-indolilo, 2-metil-5-nitro-3-indoliIo, 4,5,6,7-tetrafluoro-3-indolilo, 1-(3,5-difluorobencil)-3-indolilo, 1 -metil-2-(4-trifluorofenoxi)-3-indolilo, -metil-2-bencimidazolilo, 5-nitro-2-furilo, 5-hidroximetil-2-furilo, 2-furilo, 3-furiIo, 5-(2-nitro-4-trifluorometilfenil)-2-f urilo, 4-etoxicarbonil-5-metil-2-furilo, 5-(2-trifluorometoxifenil)-2-f urilo, 5-(4-metoxi-2-nitrofenil)-2-furilo, 4-bromo-2-furiIo, 5-dimetilamino-2-furilo, 5-bromo-2-furilo, 5-sulfo-2-furilo, 2-benzofurilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 3-metil-2-tienilo, 4-bromo-2-tienilo, 5-bromo-2-tieniIo, 5-nitro-2-tienilo, 5-metil-2-tienilo, 5-(4-metoxifeniI)-2-tienilo, 4-metil-2-tienilo, 3-fenoxi-2-tienilo, 5-carboxi-2-tienilo, 2,5-dicloro-3-tienilo, 3-metoxi-2-tienilo, 2-benzotienilo, 3-metil-2-benzotienilo, 2-bromo-5-cloro-3-benzotienilo, 2-tiazolilo, 2-amino-4-cloro-5-tiazolilo, 2,4-dicloro-5-tiazolilo, 2-dietilamino-5-tiazolilo, 3-metil-4-nitro-5-isoxazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 6-metil-2-piridilo, 3-hidroxi-5- hidroximetil-2-metil-4-piridilo, 2,6-dicloro-4-piridilo, 3-cloro-5-trifluorometil-2-piridilo, 4,6-dimetil-2-piridilo, 4-(4-clorofenil)-3-piridilo, 2-cloro-5-metoxicarbonil-6-metil-4-fenil-3-piridilo, 2-cloro-3-piridilo, 6-(3-trifluorometilfenoxi)-3-piridilo, 2-(4-clorofenoxi)-3-piridilo, 2,4-dimetoxi-5-pirimidinilo, 2-quinolinilo, 3-quinolinilo, 4-quinolinilo, 2-cloro-3-quinolinilo, 2-cloro-6-metoxi-3-quinolinilo, 8-hidroxil-2-quinolinilo y 4-isoquinolinilo. Las posibles sales de los compuestos de la fórmula 1, dependiendo de la sustitución, son especialmente todas las sales de adición de ácido. Se puede mencionar en particular las sales farmacológicamente tolerables de los ácidos inorgánicos y orgánicos, usados habitualmente en farmacia. Las adecuadas son las sales de adición de ácido solubles en agua e insolubles en agua, con ácidos tales como, por ejemplo: ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido acético, ácido cítrico, ácido D-glucónico, ácido benzoico, ácido 2-(4-hidroxibenzoil) benzoico, ácido butírico, ácido sulfosalicílico, ácido maleico, ácido láurico, ácido mélico, ácido fumárico, ácido succínico, ácido oxálico, ácido tartárico, ácido embónico, ácido esteárico, ácido toluensulfónico, ácido metansulfónico o ácido 3-hidroxi-2-naftoico; donde los ácidos son usados en la preparación de la sal, — dependiendo de si está relacionado un ácido monobásico o polibásico, y de qué sal se desea — , en una razón cuantitativa equimolar, o en una que difiera de ella. Las sales farmacológicamente intolerables, que pueden ser obtenidas ¡nicialmente, por ejemplo, como productos de proceso, en la producción de los compuestos de acuerdo con la presente invención, a escala industrial, son convertidas a las sales farmacológicamente tolerables, por medio de procesos conocidos por las personas expertas en la materia. Es sabido por las personas expertas en la materia que los compuestos de acuerdo con la presente invención y sus sales, por ejemplo, si son aislados en forma cristalina, pueden contener diversas cantidades de solventes. Por lo tanto, la presente invención comprende también todos los solvatos y, en particular, todos los hidratos de los compuestos de la fórmula I, y también todos los solvatos y, en particular, todos los hidratos de las sales de los compuestos de la fórmula I. Los compuestos de la fórmula I tienen hasta tres centros quirales en la estructura original. De tal manera, la invención se refiere a todos los estereoisómeros concebibles, en cualquier razón de mezclado deseada entre sí, incluyendo los enantiómeros puros, que son el objeto preferido de la invención. Una modalidad (modalidad 1) de la presente invención la constituyen los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es hidrógeno, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso son hidrógeno; y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R2, R3a, R3b, Arom y X tienen los significados indicados en la exposición anterior, y sus sales. Otra modalidad (modalidad 2) la constituyen los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es hidrógeno, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alquenüo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o el radical R42, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R52; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); cuando uno de los sustituyentes R4a y R4b debe ser el radical R42 y/o uno de los sustituyentes R5a y R5b debe ser el radical R52; y en el que R2, R3a, R3b, R42, R52, Arom y X tienen los significados indicados más arriba; y sus sales. Otra modalidad (modalidad 3) está constituida por los compuestos de la fórmula 1, en la que: uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical R42, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R52; o en el que R5a y R5b juntos son O (oxígeno); donde uno de los sustituyentes R4a y R4b debe ser el radical R42 y/o el otro de los sustituyentes R5a y R5b debe ser el radical R52; X es O (oxígeno); y donde R1, R2, R3a, R3b, R42, R52 y Arom tienen los significados indicados con anterioridad; y sus sales. Otra modalidad más (modalidad 4) de la invención está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono o fluoro-alq uilo de 1 a 4 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono sustituido total o principalmente con halógeno; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); condicionado a que por lo menos uno de los sustituyentes R4a, R4b, R5a y R5b sea alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono sustituido total o principalmente con halógeno; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso es hidrógeno, y los demás sustituyentes, en cada caso, forman junto un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, total o parcialmente sustituido con halógeno; y donde R2, R3a, R3b, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad más (modalidad 6) está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono o fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o el radical R41; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi- de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R41, 0 donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde uno de los sustituyentes R4a y R4b debe ser el radical R41 y/o el otro de los sustituyentes R5a y R5b debe ser el radical R51; y donde R2, R3a, R3b, R41, R51, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad (modalidad 7) está constituida por los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carboniío, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono o fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o el radical R41, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R51, 0 donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno, o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; donde por lo menos uno de los sustituyentes R4a, R4b, R5a, R5b debe tener el significado de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R4a y R4b o bien R5a y R5b juntos, deben ser alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; y donde R2, R3a, R3b, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad (modalidad 8) está constituida por los compuestos de la fórmula 1 en los que: R1 es hidrógeno, alquilo de 2 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3a es hidrogeno; R3b es halógeno, trifluorometilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO-NR31R32; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxllo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquilcarboniloxi de 1 a 4 átomos de carbono; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquilcarboniloxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, son en cada caso hidrógeno, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R2, R31, R32, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad más (modalidad 9) de la presente invención está constituida por los compuestos de la fórmula 1, en los que: R2 es hidrógeno, arilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o cianometilo; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxi, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquilcarboniloxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R1, R3a, R3b, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad adicional (modalidad 10) está constituida por compuestos de la fórmula 1 en los cuales: R2 es hidrógeno, arilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o cianometilo; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical R42, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R52; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); donde uno de los sustituyentes R4a y R4b debe ser el radical R42 y/o uno de los sustituyentes R5a y R5b debe ser el radical R52; y donde R1, R3a, R3b, R42, R52, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad (modalidad 11) de la invención está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los que: R2 es arilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o cianometilo; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); a condición de que por lo menos uno de los sustituyentes R4a, R4b, R5a y R5b sea alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, total o parcialmente sustituido con halógeno; y donde R1, R3a, R3b, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad adicional (modalidad 12) está constituida por los compuestos de la fórmula 1, en los que: R2 es arilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o cianometilo; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical R41; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o el radical R51; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde uno de los sustituyentes R4a y R4b debe ser el radical R41 y/o uno de los sustituyentes R5a y R5b debe ser el radical R51; y donde R1, R3a, R3b, R41, R51, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad adicional (modalidad 13) está constituida por los compuestos de la fórmula 1, en los que: R2 es arilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o cianometilo; uno de los sustituyentes R4a y R5b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidroxilo; alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o el radical R41, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o el radical R51; 0 donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; donde por lo menos uno de los sustituyentes R4a, R4b, R5a y R5b debe tener el significado de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o donde R4a y R4b o bien R5a y R5b juntos deben ser alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; y donde R1, R3a, R3b, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Una modalidad más (modalidad 14) está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los que: R2 es hidrógeno, alquilo de 2 a 4 átomos de carbono, arilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, hidroxi-alquilo de 2 a 4 átomos de carbono, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o cianometilo; R3a es hidrógeno; R3b es halógeno, trif [uorometilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO-NR31 R32; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R4a y R4b son juntos O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquilcarboniloxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R1, R31, R32, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Una modalidad más (modalidad 15) de la presente invención está constituida por compuestos de la fórmula 1 en los cuales: R3a es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO-NR31R32; R32b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, floro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31R32; donde por lo menos uno de los sustituyentes R3a y R3b debe tener un significado diferente de hidrógeno y halógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno), o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R1, R2, R31, R32, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales; donde están excluidos los compuestos de la fórmula 1 en los que: R1 es metilo; R2 es metilo o hidroximetilo; R3a es hidrógeno; R3b es halógeno, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, f luoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o e! radical -CO-NR31 R32; donde: 31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, son un radical pirrolldino, piperidino o morfolino; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; Arom es un radical fenilo; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. Otra modalidad más (modalidad 16) está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los que: R3a es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31 R32; R3b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31R32; donde por lo menos uno de los sustituyentes R3a y R3b debe tener un significado diferente de hidrógeno y halógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R42, o en donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R52, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); donde uno de los sustituyentes R4a y R4b debe ser el radical R42 y/o uno de los sustituyentes R5a y R5b debe ser el radical R52; y donde R1, R2, R31, R32, R42, R52, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad más (modalidad 17) de la invención está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los que: R3a es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, -CO- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxl de 1 a 4 átomos de carbono- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO-NR31R32; R3b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo.de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31 R32; donde por lo menos uno de los sustituyentes R3a y R3b debe tener un significado diferente de hidrógeno, halógeno, trifluorometilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono y alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, total o principalmente sustituido con halógeno, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); condicionado a que por lo menos uno de los sustituyentes R4a, R4b, R5a y R5b sea alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, total o principalmente sustituido con halógeno; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, es en cada caso, hidrógeno; y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, total o parcialmente sustituido con halógeno; y en el que R1, R2, R31, R32, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad adicional (modalidad 18) está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los que: R3a es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31R32; R3b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31 R32; donde — si R3a es hidrógeno — , R3b debe tener el significado alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R41, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboníloxi o el radical R51; 0 donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde uno de los sustituyentes R4a y R4b debe ser el radical R41 y/o uno de los sustituyentes R5a y R5b debe ser el radical R51; y donde R1, R2, R31, R32, R41, R51, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad más (modalidad 19) está constituida por los compuestos de la fórmula 1 en los que: R3a es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31R32; R3b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31R32; donde — si R3a es hidrógeno — , R3b debe tener el significado de alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 1 a 4 átomos de carbono o el radical R41; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 1 a 4 átomos de carbono o el radical R51, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquílo de 1 a 4 átomos de carbono, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; donde por lo menos uno de los sustituyentes R4a, R4b, R5a y R5b debe tener el significado de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o donde R4a y R4b o bien R5a y R5b juntos deben ser alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; y donde R1, R2, R31, R32, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad más (modalidad 20) está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los que: R3a es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31 R32; R3b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, -CO- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical — CO-NR31R32; donde — si R3a es hidrógeno — , R3b debe tener el significado de trifluorometilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno; y los otros sustituyentes, en cada caso, forman un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R1, R2, R31, R32, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad más (modalidad 21) de la invención está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los que: uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno; y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; Arom es un radical aromático monocíclico o bicíclico, sustituido con R8, R9, R10 y R11, que está seleccionado del grupo que consiste de fenilo, naftilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1 ,2,3-triazolilo, indolilo, bencimidazolilo, furanilo (furilo), benzofuranilo (benzofurilo) tiofenilo (tienilo), benzotiofenilo (benzotienilo), tiazolilo, ¡soxazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo; con excepción de aquellos compuestos en los que Arom es fenilo sustituido con Ra y Rb, siendo Ra = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o trifluorometilo; y siendo Rb = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R1, R2, R3a, R3b, R8, R9, R10, R11 y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Una modalidad más (modalidad 22) está constituida por los compuestos de la fórmula 1, en los cuales: uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o el radical R42, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical R52; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); donde uno de los sustituyentes R4a y R4b debe ser el radical R42 y/o uno de los sustituyentes R5a y R5b debe ser el radical R52; Arom es un radical aromático monocíclico o bicíclico, sustituido con R8, R9, R10 y R11 , que está seleccionado del grupo que consiste de: fenilo, naftilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1 ,2,3-triazolilo, indolilo, bencimidazolilo, furanilo (furilo), benzofuranilo (benzofurilo), tiofenilo (tienilo), benzotiofenilo (benzotienilo), t i a z o I i I o , isoxazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo; con excepción de aquellos compuestos en los que Arom es fenilo sustituido con Ra y Rb, siendo Ra = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilamino de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o trifluorometilo, y Rb = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R1, R2, R3a, R3b, R42, R52, R8, R9, R10, R11 y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales.
Otra modalidad adicional (modalidad 23) de la invención está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los que: uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, total o principalmente sustituido con halógeno; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); con la condición de que por lo menos uno de los sustituyentes R4a, R4b, R5a, y R5b sea alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, total o principalmente sustituido con halógeno; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, y en cada caso, son hidrógeno; y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, total o parcialmente sustituido con halógeno; Arom es un radical aromático monocíclico o bicíclico sustituido con R8, R9, R10 y R11 , que está seleccionado del grupo que consiste de: fenilo, naftilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1 ,2,3-triazolilo, indolilo, bencimidazolilo, furanilo (furilo), benzofuranilo (benzofurilo), tiofenilo (tienilo), benzotiofenilo (benzotienilo), tiazo li lo, isoxazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo; con excepción de aquellos compuestos en los que Arom es fenilo sustituido con Ra y Rb, siendo Ra = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o trifluorometilo, y Rb = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R1, R2, R3a, R3b, R8, R9, R10, R11 y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad adicional (modalidad 24) está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los cuales: uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R41, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R51; 0 donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde uno de los sustituyentes R4a y R4b debe ser el radical R41 y/o uno de los sustituyentes R5a y R5b debe ser el radical R51; Arom es un radical monocíclico o bicíclico sustituido con R8, R9, R10 y R11, que está seleccionado del grupo que consiste de fenilo, naftilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1 ,2,3-triazolilo, indolilo, bencimidazolilo, furanilo (furilo), benzofuranilo (benzofurilo), tiofenilo (tienilo), benzotiofenilo (benzotienilo), tiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, pirimid inilo, quinolinilo e isoquinolinilo; con excepción de aquellos compuestos en los que Arom es fenilo sustituido con Ra y Rb, siendo Ra = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o trifluorometilo, y Rb = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R1, R2, R3a, R3b, R41, R51, R8, R9, R10, R11 y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad (modalidad 25) está constituida por compuestos de la fórmula 1 en los que: uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o el radical R41; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical R51, 0 donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; donde por lo menos uno de los sustituyentes R4a, R4b, R5a y R5b debe tener el significado de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o cuando R4a y R4b o bien R5a y R5b juntos deben ser alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; Arom es un radical aromático monocíclico o bicíclico sustituido con R8, R9, R10 y R 11 , que está seleccionado del grupo que consiste de fenilo naftilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3- tiazolilo, indolilo, bencimidazolilo, furanilo (furilo), benzofuranilo (benzofurilo), tiofenilo (tienilo), benzotiofenilo (benzotienilo) tiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e ¡soquinolinilo; con excepción de aquellos compuestos en los que Arom es fenilo sustituido con Ra y Rb, siendo Ra = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o trifluorometilo y Rb = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R1, R2, R3a, R3b, R8, R9, R10, R11 y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad más (modalidad 26) está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los que: R3a es hidrógeno; R3b es halógeno, trifluorometilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO-NR31R32; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno; y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; Arom es un radical aromático monocíclico o bicíclico sustituido con R8, R9, R10 y R11, que está seleccionado del grupo que consiste de fenilo, naftilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1 ,2,3-triazolilo, indolilo, bencimidazolilo, furanilo (furilo), benzofuranilo (benzofurilo), tiofenilo (tienilo), benzotiofenilo (benzotienilo), tiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo; con excepción de aquellos compuestos en los que Arom es fenilo y R8, R9, R10 y R11, en cada caso, son hidrógeno; y donde R1, R2, R8, R9, R10, R11 y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad (modalidad 27) está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono o fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R2, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, R5b, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Una modalidad adicional (modalidad 28) está constituida por compuestos de la fórmula 1 en los que: R2 es arilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o cianometilo; y donde R1, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, R5b, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Una modalidad más (modalidad 29) está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los que: uno de los sustituyentes R4a y R4b y/o uno de los sustituyentes R5a y R5b tienen el significado de alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, sustituido con oxo, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R1, R2, R3a, R3b, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad (modalidad 30) está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los que: Arom es un radical aromático monocíclico o bicíclico sustituido con R8, R9, R10 y R11, que está seleccionado del grupo que consiste de fenilo, naftilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1 ,2,3-triazolilo, ¡ndolilo, bencimidazolilo, furanilo (furilo), benzofuranilo (benzofurilo), tiofenilo (tienilo), benzotiofenilo (benzotienilo), tiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e ¡soquinolinilo; con excepción de aquellos compuestos en los que Arom es fenilo sustituido con Ra y Rb, siendo Ra = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o trifluorometilo y Rb = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R1, R2, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, R5b, R8, R9, R10, R11 y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad más (modalidad 31) de la presente invención está constituida por compuestos de la fórmula 1 en los cuales: R2 es hidrógeno o fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de ios sustituyentes R5a y R5b, por una parte, en cada caso son hidrógeno, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R1, R3a, R3b, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Otra modalidad adicional (modalidad 32) de la invención está constituida por compuestos de la fórmula 1, en los que: R2 es halógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso son hidrógeno, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; y donde R1, R3a, R3b, Arom y X tienen los significados indicados con antelación; y sus sales. Los compuestos sobre los que se va a hacer énfasis, son aquellos que pertenecen a la fórmula 1, en los que: R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, o fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono o fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o el radical -CO-NR31R32; donde: R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, sustituido con oxo, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con oxo, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, 0 alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); Arom es un radical aromático monocíclico o bicíclico, sustituido con R8, R9, R10 y R11, que está seleccionado del grupo que consiste de fenilo, furanilo (furilo) y tiofenilo (tienilo); donde R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, carboxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, halógeno, hidroxilo, trifluorometilo, alquil de 1 a 4 átomos de carbono- carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o sulfonilo; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- carbonilo, halógeno, trifluorometilo o hidroxilo; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; donde están excluidos los siguientes: (a) los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno o halógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); Arom es fenilo sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; (b) compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o el radical -CO-NR31 R32; donde: R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); donde por lo menos uno de los sustituyentes R4a, R4b, R5a y R5b debe tener el significado de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; Arom es fenilo sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; y también: (c) compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es metilo; R2 es metilo o hidroximetilo; R3a es hidrógeno; R3b es halógeno o el radical -CO-NR31 R32; donde: R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; Arom es un radical fenilo; y X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. Los compuestos en los que se va a hacer énfasis particularmente son aquellos que pertenecen a la formula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; Arom es fenilo, furanilo (furilo) o tiofenilo (tienilo); X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; donde están excluidos los siguientes: los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; Arom es fenilo; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. Los compuestos de la modalidad 28 en los que se va a hacer énfasis particularmente son aquellos que tienen la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es fenilo; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; Arom es fenilo, furanilo (furilo) o tiofenilo (tienilo); X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. Los compuestos de la modalidad 29 en los que se va a hacer énfasis particularmente son aquellos que tienen la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b y/o uno de los sustituyentes R5a y R5b tienen el significado de hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxL de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; Arom es fenilo, furanilo (furilo) o tiofenilo (tienilo); X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. Los compuestos de la modalidad 30 en los que se va a hacer énfasis particularmente son aquellos que tienen la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; Arom es furanilo (furilo) o tiofenilo (tienilo); X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. Los compuestos de la modalidad 31, en los que se va a hacer énfasis particularmente son aquellos que tienen la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, Arom es fenilo, furanilo (furilo) o tiofenilo (tienilo); X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. Los compuestos de la modalidad 32, en los que se va a hacer énfasis particularmente son aquellos que tienen la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es halógeno; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; Arom es fenilo, furanilo (furilo) o tiofenilo (tienilo); X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. Entre los compuestos de acuerdo con la invención, que incluyen las modalidades 1 a 32, y los compuestos en los que se hace énfasis, y los compuestos en que se hace énfasis particularmente, se prefiere los compuestos ópticamente puros de la fórmula 1*: siendo particularmente preferidos aquellos en los cuales R5b = hidrógeno.
Los compuestos preferidos de la fórmula 1* son aquellos en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; R5a es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; R5b es hidrógeno; Arom es fenilo, furanilo (furilo) o tiofenilo (tienilo); X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; donde están excluidos los siguientes: los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; Arom es fenilo; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. Los compuestos con sustituyentes ejemplares, en los que se va a hacer énfasis particularmente, son aquellos que tienen la fórmula 1*, en los que: R1 es hidrógeno, metilo, ciclopropilo, metoximetilo o trifluoro- metilo; R2 es hidrógeno, metilo, fenilo, hidroximetilo, cloro, bromo, etinilo o trifluorometilo; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno, flúor, metilo o el radical -CO-N(CH3)2; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, hidroxietoxi, metoxietoxi, metoxipropoxi, metoxietoxieíoxi, 2- oxopropoxi, ciclopropiloxi o ciclopopilmetoxi; R5a es hidrógeno, hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi, metoxipropoxi, metoxietoxietoxi, 2- oxopropoxi, ciclopropiloxi o ciclopropilmetoxi; R5b es hidrógeno; Arom es un radical fenilo; y X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; donde están excluidos los siguientes: (a) los compuestos de la fórmula 1*, en los que: R1 es metilo; R2 es metilo o hidroximetilo; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; R5a es hidrógeno, hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; R5b es hidrógeno; Arom es un radical fenilo; y X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; y (b) los compuestos de la fórmula 1*, en los que: R1 es metilo; R2 es metilo o hidroximetilo; R3a es hidrógeno; R3b es flúor o el radical -CO-N(CH3)2; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; R5a es hidrógeno, hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; R5b es hidrógeno; Arom es un radical fenilo, y X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. Los compuestos ejemplares preferidos de la fórmula 1* son aquellos en los cuales: R1 es metilo o metoximetilo; R2 es hidrógeno, metilo, fenilo, hidroximetilo, cloro o bromo; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, hidroxietoxi, metoxietoxi o metoxietoxi- etoxi; R5a es hidrógeno, hidroxilo o metoxietoxi; R5b es hidrógeno; Arom es un radical fenilo, y X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; donde están excluidos los siguientes: los compuestos de la fórmula 1* en los que: R1 es metilo; R2 es metilo o hidroximetilo; R3a es hidrógeno R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi o metoxietoxi; R5a es hidrógeno, hidroxilo o metoxietoxi; R5b es hidrógeno; Arom es un radical fenilo y X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. Se prefiere particularmente los compuestos dados como productos finales en los ejemplos, y sus sales, incluyendo aquellos intermediarios que están dentro del alcance de la presente invención, y sus sales. De tal manera, los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden ser preparados como se describe, a manera de ejemplo, en los ejemplos que vienen más adelante, o a partir de los compuestos de partida correspondientes, usando pasos de proceso análogos (véase, por ejemplo, WO 98/42707, WO 98/54188, WO 00/17200 y WO 00/26217), o como se delínea muy generalmente en los siguientes esquemas.
ESQUEMA 1 Preparación de compuestos 1, en los que X = NH, R4a o R4b = hidroxilo, R5a/R5b = H y cualesquiera sustituyentes R3a y R3b deseados.
Prot, en el esquema anterior, representa cualquier grupo protector deseado, por ejemplo, un grupo pivaloílo. La introducción del grupo acetilo, la condensación con el aldehido Aro -CHO, el cierre de anillo y la reducción, son efectuados de una manera conocida per se. La formación del derivado, si se desea, después de esto (por ejemplo, la conversión del grupo hidroxi a un grupo alcoxi), se lleva a cabo de manera similar, en forma conocida per se; por ejemplo, como se describió, a manera de ejemplo, en la solicitud de patente internacional WO 00/17200.
ESQUEMA 2 Preparación de compuestos 1 en los que X = NH, R4a o R4b = hidroxilo, R5a o R5b = hidroxilo y cualesquiera sustituyentes R3a y R3b deseados.
La 7-acetil-8-aminoimidazopiridina usada como material de partida es preparada como se esquematizó en el esquema 1. La epoxidación adicional, en comparación con el esquema 1, es efectuada de manera similar, en forma conocida per se; por ejemplo, usando peróxido de hidrógeno como agente epoxidante. Alternativamente respecto a los esquemas 1 y 2, también se puede preparar los compuestos en los que X = NH, de acuerdo con el esquema 8 de la solicitud de patente internacional WO 98/42707, ventajosamente con protección del grupo hidroxi del éster de fenilisoserina, por ejemplo, usando un grupo sililo adecuado; o, — si se desea compuestos en los que R5a/R5b = H — , usando el derivado de ácido propiónico correspondiente, sin un grupo 2-hidroxi. Si bien se puede preparar compuestos 1 en los que X = O, R4a o R4b = hidroxilo, R5a/R5b = H y cualesquiera sustituyentes R3a y R3b deseados, de manera análoga al esquema 1, se prepara ventajosamente los compuestos en los que X = O, R4a o R4b = hidroxilo, R5a o R5b = hidroxilo, y cualesquiera sustituyentes deseados R3a y R3b, de acuerdo con el siguiente esquema de reacción 3: ESQUEMA 3 El esquema 3 precedente muestra, a manera de ejemplo, la síntesis enantioselectiva de un 7,8-diol (R4a o R4b y R5a o R5b, en cada caso son hidroxilo) el cual, si se desea, puede ser alquilado adicionalmente o se puede formar derivados de sus grupos hidroxi, adicionalmente, de una manera adecuada (por ejemplo, se puede eterificar o convertir a los grupos R41/R51 o R42/R52). El grupo Y en el esquema 3 es un grupo sustltuible adecuado, por ejemplo, un átomo de halógeno, de preferencia cloro, o un grupo alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, de preferencia, metoxi. Se lleva a cabo la acilación de la manera habitual para una persona experta en la materia, de preferencia usando bis(trimetilsil)-sodamida o potasamida, si el grupo sustituible es un átomo de cloro. La oxidación después de la acilación es efectuada de igual manera bajo condiciones que son comunes per se, usando cloranilo, oxígeno atmosférico, 2, 3-dicloro-5,6-diciano-p-benzoquinona o dióxido de manganeso. Para la eliminación subsiguiente de los grupos protectores y la ciclización, se debe satisfacer ciertas condiciones con respecto al ácido auxiliar que se va a usar. El ácido fórmico es empleado ventajosamente como un ácido auxiliar. La reducción al diol es efectuada asimismo, — como ya se dijo en el caso de la reducción de acuerdo con el esquema 2 — , bajo condiciones estándar (véase, por ejemplo, WO 98/54188), borohidruro de sodio, por ejemplo, empleándose como reductor, con el uso del cual se puede obtener el 7,8-trans-diol especificado, en una pureza diastereomérica de más de 90 por ciento. La eterificación que sigue, si se desea, es efectuada de igual manera en forma común y corriente per se, lo que conduce a los compuestos de la fórmula 1* de acuerdo con la presente invención, en la que R4a y R5b son hidrógeno. Para la preparación de compuestos de la fórmula 1, en el que R5a y R5b son hidrógeno, en lugar del dioxolano en el esquema 3, los materiales de partida que van a ser usados son derivados de ácido 3-hidroxipropiónico (protegidos correspondientemente en el grupo hidroxi) donde Y (de manera análoga al esquema anterior) es un grupo sustituible adecuado. La introducción del radical R' "profármaco", posterior a la síntesis para la formación de los sustituyentes R41 o R51 efectuada de acuerdo con los esquemas 1 a 3, es efectuada en el sentido de una reacción de acilación, a partir de los compuestos de la fórmula 1, en el que por lo menos uno de los radicales R4a, R4b, R5a y R5b es un grupo hidroxi, mediante reacción con compuestos de la fórmula R'-Z, en la que Z es un grupo sustituible adecuado, por ejemplo, un átomo de halógeno. Se lleva a cabo la reacción de una manera conocida per se, de preferencia en presencia de una base auxiliar adecuada. Para la preparación de los compuestos de la fórmula 1, en la que R4a o R4b es alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, y R5a o R5b es el radical R5'; se hace reaccionar compuestos de la fórmula 1 en los que R4a o R4b es alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, y R5a o R5b es hidroxilo, con compuestos R'-Z. Para la preparación de los compuestos de la fórmula 1, en los que R4a o R4b es hidroxilo o R5a o R5b es el radical R5', se hace reaccionar compuestos de la fórmula 1 en los que R4a y R4b juntos son O (oxígeno) y R5a o R5b es hidroxilo, con compuestos R'-Z. A continuación se reduce el grupo ceto al grupo hidroxi. De manera similar, se obtiene compuestos de la fórmula 1, en los que el radical "profármaco" está en la posición 7 y el grupo hidroxi o el radical alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, está en la posición 8. La alquilación de los compuestos obtenidos de acuerdo con los esquemas 1 a 3, para dar los compuestos de la fórmula 1, en los que R4a, R4b, R5a o R5b tiene el significado de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o f enil-alq uilo de 1 a 4 átomos de carbono," puede ser efectuada en general de acuerdo con los esquemas 4 y 5 que vienen a continuación: ESQUEMA 4 El esquema 4 esquematiza generalmente la preparación de los compuestos 1, en los que R4a o R4b tiene el significado de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono.
La introducción del radical R4a o R4b (denominado R4 por brevedad) en la posición 7, es efectuada por medio de una reacción con un compuesto organometálico adecuado (M = metal) (por ejemplo, metil-litio, fenil-litio, bromuro de 2,2-dimetilvinilmagnesio, etc.)> de una manera conocida per se. El grupo 8-OH ha de ser protegido opcionalmente, por ejemplo, usando un radical sililo adecuado. Se puede reaccionar adicionalmente entonces el producto alquilado, si se desea, tal como se describió, o de una manera conocida per se (eterificación, introducción de un radica! "profármaco", etc.).
ESQUEMA 5 El esquema 5 esquematiza en general la preparación de los compuestos en los que R5a o R5b tiene el significado de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono.
La introducción del radical R5a o R5b (abreviados R5) en la posición 8 es efectuada, por ejemplo, por medio de reacción con un halogenuro adecuado (Hal = halógeno), tal como, por ejemplo, yoduro de metilo, bromuro de bencilo, etc., bajo condiciones adecuadas, de preferencia básicas, de una manera conocida per se. Ventajosamente se puede llevar a cabo la reacción también bajo condiciones de transferencia de fase. El producto alquilado obtenido puede ser reaccionado adicionalmente, si se desea, tal como se describe, o de una manera conocida per se (reducción del grupo 7-oxo, eterificación, introducción de un radical "profármaco", etc.). Con respecto a la preparación específica y el aislamiento de los enantiómeros puros, se hace referencia, por ejemplo, a los detalles correspondiente en WO 00/17200. Los compuestos de partida mostrados en los esquemas 1 a 3 son conocidos (véase, por ejemplo, EP-A-299470, Kaminski y coinventores; J. Med. Chem., 1985, 28, 876-892, 1989, 32, 1686-1700, y 1991, 34, 533-541, y Angex. Chem., 1996, 108, 589-591) o pueden ser preparados de manera análoga a los compuestos conocidos, por ejemplo, de acuerdo con el esquema de reacción 8 que viene a continuación: ESQUEMA 6 Preparación ejemplar de compuestos de partida necesarios de acuerdo con el esquema 3, en los que R1, R2 = metilo y diversos sustituyentes R3b.
Se lleva a cabo las reacciones para dar las 8-benciloxi-6-bromoimidazopiridinas de una manera tal como la conocida por las personas expertas en la materia. Se puede llevar a cabo la conversión del átomo de bromo a un radical éster etílico, de diversas maneras; por ejemplo, usando una reacción de Heck (usando Pd(ll), monóxido de carbono y etanol), o por medio de metalización en la posición 6 (usando litio o magnesio) y mediante reacción de Grignard subsiguiente. La metalización también ofrece la posibilidad de introducir otros grupos R3b deseados en la posición 6, por ejemplo, flúor, cloro o el grupo carboxi. A partir del grupo éster se puede introducir los grupos R3b deseados en la posición 6, por ejemplo, los radicales hidroxi-1-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono (en particular, el radical hidroximetilo), mediante reducción del radical éster con hidruro de litio y aluminio, o los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono (en particular, los radicales alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-metilo), mediante eterificación subsiguiente, tal como se estipula en el esquema 6. De igual manera se lleva a cabo la desbencilación/ reducción de una manera conocida per se, por ejemplo, usando hidrógeno/Pd(0), si se desea los compuestos en los que R3b = -CO-NR31R32; se puede llevar a cabo una formación de derivado apropiada de una manera conocida per se (conversión de un éster a una amida), en la etapa del compuesto 8-benciloxi-6-etoxicarbonilo o después de la desbencilación/reducción o, alternativamente, también en un punto posterior en tiempo, por ejemplo, en la etapa de la acilación (véase los esquemas 2 y 3). Se conoce los compuestos de partida que tienen diversos sustituyentes R1 y R2, o pueden ser preparados, — or ejemplo con base en el esquema 6 — , de una manera conocida, en forma análoga a los compuestos conocidos. Alternativamente, también se puede llevar a cabo las formaciones de derivados en la etapa de los compuestos 1. Así pues, es posible, por ejemplo, a partir de los compuestos en los que R2 = H, para preparar compuestos en los que R2 = CH2OH (mediante reacción de Vilsmeier y la reducción subsiguiente), donde R2 = Cl o Br (mediante cloración o bromación), donde R2 = propinilo (a partir del compuesto bromo correspondiente usando la reacción de Sonogashira), o donde R2 = alcoxicarbonilo (a partir del compuesto bromo correspondiente, mediante carbonilación de Heck). Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar la invención con mayor detalle, sin restringirla. Asimismo, se puede preparar otros compuestos de la fórmula 1 cuya preparación no está descrita de manera explícita, en forma análoga, o de una manera familiar per se para las personas expertas en la materia, utilizando técnicas de proceso habituales. La abreviatura min. significa minuto(s), h significa hora(s) y "ee" significa "exceso enantiomérico".
PRODUCTOS FINALES 1.- 8-??(?G???-2,3-(?G?????-9-(3-??ß??1)-7,8,9,10-???G3?????G????????3?? [1 ,2-h][1,7]naftiridin-7-ona Se disuelve 1.1 g de 8-amino-7-[2,3-epoxi-1 -oxo-3-(3-tienil)propil]-2,3-dimetilimidazo[1 ,2-a]piridina en 20 mL de hexafluoroisopropanol, a la temperatura ambiente; se separa el solvente después de 19 horas, y se purifica el residuo sobre gel de sílice (eluyente, cloruro de metileno/metanol = 100/3). Se obtiene 70 mg del compuesto del título, p. f. 222-25°C (éter dietílico). 2.- 7,8-dihidroxi-2,3-dimetil-9-(3-tienil)-7,8,9,10-tetrahidroimida-zo[1,2-h][1,7]naftiridina. Se suspende 50 mg de 8-hidroxi-2,3-dimetil-9-(3-tienil)-7,8,9, 10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridin-7-ona en 5 mL de metanol y se los trata con 100 mg de borohidruro de sodio, a la temperatura ambiente, con agitación vigorosa. Después de agitar a la temperatura ambiente durante 1 hora se separa el solvente al vacío, se cubre el residuo con una capa de 5 mL de agua, se ajusta la mezcla a pH 1 con unas cuantas gotas de ácido clorhídrico acuoso semisaturado, y luego se ajusta a pH 8, usando solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio; se extrae tres veces con 20 mL de cloruro de metileno cada vez, se concentra hasta sequedad las fases orgánicas combinadas, al vacío, y se purifica el residuo sólido restante en gel de sílice (eluyente: cloruro de metileno/metanol = 13/1); se obtiene 45 mg del compuesto del título, con p. f. 134-138°C. 3. - 2,3-dimetil-9-(3-tieníI)-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1,2-h][1,7] naftiridin-7-ona. Se trata 2.6 g de 8-amino-2,3-dimetil-7-[3-(3-tienil)-1 -oxo-2-propenil]im¡dazo[1 ,2-a]piridina a la temperatura ambiente, con 20 mL de ácido sulfúrico acuoso, a concentración de 70 por ciento; se vierte sobre 100 mL de agua helada después de 90 minutos, se neutraliza con solución acuosa de hidróxido de sodio 6N y se extrae tres veces con 50 mL de cloruro de metileno, cada vez. Se lava con agua las fases orgánicas combinadas, se seca sobre sulfato de sodio, se separa el solvente al vacío y se agita el aceite amarillo restante con 15 mL de éter dietílico. Se separa por filtración el sólido amarillento obtenido aquí, y se seca al vacío. Se obtiene 1.8 g del compuesto del título, con p. f. 176-77°C (éter dietílico. 4. - 7-hidroxi-2J3-dimetil-9-(3-tieníl)-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[ , 2-h][1,7]naftiridlna. Se trata 1 g de 2,3-dimetil-9-(3-tienil)-7,8,9, 10-tetrahidro-imidazo[ ,2-h][1 ,7]naftiridin-7-ona, suspendido en 10 mL de metanol, con 500 mg de borohidruro de sodio; se separa al vacío el solvente después de agitar a la temperatura ambiente durante una hora; se trata el residuo amarillento con solución acuosa saturada de cloruro de amonio (100 mL) y se extrae la mezcla tres veces con cloruro de metileno. Se lava con un poco de agua las fases orgánicas combinadas, se seca sobre sulfato de sodio y se separa al vacío el solvente. Se agita el residuo sólido restante con un poco (15 mL) de éter dietílico y a continuación se separa por filtración. Se obtiene 0.88 g del compuesto del título, con p. f. 192-94°C (éter dietílico). .- 9-(3-furil)-8-hidroxí-2,3-dimetil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1,7]naft¡ridin-7-ona. De manera análoga a la del ejemplo 1, se obtiene 70 mg del compuesto del título, calentando 460 mg de 8-amino-7-[2,3-epoxi-1-oxo-3-(3-furil)propil]-2,3-dimetil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1 ,2-a] piridina en hexafluoroisopropanol. RMN con H (200 MHz, DMSO): delta = 2.31 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 4.09-4.15 (m, 1H), 4.62-4.67 (m, 1H); 5.77-5.80 (d, 1 OH), 6.53-6.54 (m, 1H), 6.95-6.98 (d, 1H), 7.44-7.48 (d, 1H), 7.55-7.63 (m, 4H, ind. 1NH). 6.- g-ÍS-furilJ-Z.S-dimetil^.S.S O-tetrahidroimidazotl^-hltl l naftiridin-7-ona. De manera análoga a la del ejemplo 3, se obtiene 550 mg del compuesto del título mediante tratamiento de 1.5 g de 8-amino-2,3-dimetil-7-[3-(3-furil)-1 -oxo-2-propenil]¡midazo[1 ,2-a] piridina con ácido sulfúrico a concentración de 70 por ciento. RMN con 1H (200 MHz, DMSO): delta = 2.31 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.72-3.04 (m, 2H), 4.85-4.92 (m, 1H), 6.54-6.56 (m, 1H), 6.94-6.98 (d, 1H), 7.39-7.43 (d, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.55-7.57 (m, 1H), 7.79-7.80 (d, 1NH). 7.- S-ta-furiO^-hidroxi^jS-dimetil^.S.g.lO-tetrahidroímidazoIl^- ,7]naftiridina. De manera análoga a la del ejemplo 4 se obtiene 320 mg del compuesto del título, con p. f. 221-22°C (éter dietílico), mediante la reacción de 470 mg de 9-(3-furil)-2,3-dimetil-7,8,9, 10-tetrahidroimidazo[ ,2-h][1 ,7]naftiridin-7-ona con borohidruro de sodio en metanol. 8.- (7R,8R,9R)-8-hidroxi-7-[2-(2-metoxietoxi)etox¡]-2,3-dimetiI-9-feni 1-7,8,9,10-tetrah idroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridina. Se disuelve 5 g de (7R,8R,9R)-7,8-dihidroxi-2,3-dimetil-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroim¡dazo[1 ,2-h][1 ,7]-naftiridina en 40 mL de 2-(2-metoxietoxi)etanol; se añade 3.2 g de ácido sulfúrico (concentración de 98 por ciento) 6 se calienta la mezcla a 50°C durante 16 horas. A continuación se vierte sobre hielo, se añade 100 mL de cloruro de metileno y se ajusta la mezcla a pH 7, usando solución acuosa de hidróxido de sodio 8N. Después de separar la fase orgánica se extrae la fase acuosa otras dos veces usando 50 mL de cloruro de metileno cada vez; se lava las fases orgánicas combinadas con 100 mL de agua, se seca sobre sulfato de sodio y se separa el solvente al vacío. Se purifica el residuo sobre gel de sílice (eluyente: éter dietílico/2-propanol = 10/1). Se obtiene 105 mg del compuesto del título. RMN con 1H (200 MHz, DMSO): delta = 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.32-3.47 (m, 6H), 3.59-3.69 (m, 2H), 3.97-4.07 (c, 1H), 4.44-4.47 (m, 2H), 5.18-5.21 (d, 1 OH), 5.85-5.86 (d, 1 NH), 6.74-6.78 (d, 1H), 7.19-7.45 (m, 6H). 9.- (7S,8R,9R)-8-hidroxi-7-[2-(2-metoxietoxi)etoxi]-2,3-d¡metiI-9-f en i 1-7,8,9,10-tetra idroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridina. Se obtiene 350 mg del compuesto del título mediante purificación cromatográfica en columna sobre gel de sílice (eluyente: éter dietílico/2-propanol = 10/1) del producto crudo procedente de la reacción anterior (7R,8R,9R)-7,8-dihidroxi-2,3-dimetil-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1,2-h][1 ,7]naftiridina con 2-(2-metoxietoxi) etanol. RMN con 1H (200 MHz, DMSO): delta = 2.26 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.39-4.01 (m, 8H), 3.59-3.60 (m, 2H), 4.25-4.26 (d, 1H), 4.45-4.50 (m, 1H), 4.64-4.68 (d, 1 OH), 5.94-5.95 (d, 1 NH), 6.76-6.79 (d, 1H), 7.24-7.44 (m, 6H). .- (8R,9R)-8-hidroxi-2-metil-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo [1,2-h][1,7]naftiridin-7-ona. Se añade a gotas 30 ml_ de ácido clorhídrico concentrado, a la temperatura ambiente, en el curso de 20 minutos, a 29.8 g (73.1 m mol es) de (8 ,9R)-8-(terbutildimetilsilaniloxi)-2-metil-9-fenil-7,8,9, 10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridin-7-ona, disueltos en 30 mL de metanol. Se agita la mezcla durante otros treinta minutos a la temperatura ambiente. Se separa el metanol y se ajusta a 10 el pH de la solución restante usando solución 2M de hidróxido de sodio. Se extrae tres veces la mezcla con 30 mL de diclorometano cada vez, se lava una vez las fases de diclorometano combinadas, con 30 mL de agua y se seca la fase orgánica sobre sulfato de magnesio. Se separa por filtración el agente secador, se concentra el filtrado y se lleva el residuo hasta cristalización usando éter dietílico. Se separa por filtración el cristalizado, con succión, y se seca al vacío a 50°C. Se obtiene 12.2 g (57 por ciento del teórico) del compuesto del título. 11.- (ZR^R^RJ-T.S-dihidroxi-Z-metil-e-fenil-T.S.S O-tetrahidro-imidazo[1,2-h][1,7]naftiridina. Se suspende 6 g (20.5 mmoles) de (8R,9R)-8-hidroxi-2-metil-9-fenil-7,8,9, 0-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridin-7-ona en 30 mL de 2-propanol y 2 mL de solución metanolica de metóxido de sodio, a concentración de 0.3 por ciento. Se añade a gotas, a 10°C, en el transcurso de 10 minutos, 0.4 g (10.2 mmoles) de borohidruro de sodio, disueltos en 5 mL de solución metanolica de metóxido de sodio, al 0.3 por ciento. Se agita durante la noche la mezcla (suspensión) de reacción, a la temperatura ambiente (se forma una solución en este transcurso). Se añade la solución de reacción a 90 mL de agua y se extrae tres veces con 30 mL de acetato de etilo cada vez. Se lava una vez las fases acetato de etilo combinadas, con agua, y se las concentra. Se cromatografía el residuo sobre gel de sílice (acetato de etilo/2-propanol, 95:5). Se concentra las fracciones de producto y se las cristaliza usando éter dietílico. Se separa por filtración los cristales, con succión, y se seca a 50°C al alto vacío. Se obtiene 4.3 g (71 por ciento del teórico) del compuesto del título, con p. f. 119°C (descomposición). 12.- (7S,8R,9R)- y (7R,8R,9R)-8-hidroxi-2-metil-7-(2-metoxietoxi)-9-fenil-7, 8,9,10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridína. Se introduce 6 g (20.3 mmoles) de (7R,8R,9R)-7,8-dihidroxi-2-metil-9-fenil-7,8,9,10-tetrah¡droim¡dazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiri-dina, en 75 mL de éter monometílico de etilenglicol , a 65°C; se trata con 4.9 g (50.8 mmoles) de ácido metansulfónico y se agita la mezcla a 65°C durante 1.5 horas. Se concentra la solución de reacción en un evaporador rotatorio y se trata el residuo con 50 mL de diclorometano y 50 mL de agua. Se ajusta la fase acuosa a pH 8 por medio de solución saturada de bicarbonato de sodio; se separa la fase orgánica y se extrae dos veces la fase acuosa usando 20 mL de diclorometano, cada vez. Se concentra las fases de diclorometano combinadas y se separa el residuo mediante cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo/2-propanol/amoniaco concentrado en agua 98:2:0.1). Se concentra las fracciones de producto individuales y se seca los productos a 50°C al alto vacío. Se obtiene 1.7 g (23 por ciento del teórico de (7S,8R,9R)-8-hidroxi-2-metil-7-(2-metoxietoxi)-9-fenil-7,8,9,10-tetra-hidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridina (12a), con p. f. 149-152°C, y 0.9 g (13 por ciento del teórico) de (7R,8R,9R)-8- idroxi-2-metil-7-(2-metoxietoxi)-9-fenil-7,8,9, 10-tetrahidroimidazo-[1 ,2-h][1 ,7]-naftiridina (12b), con p. f. 108-110°C. 13.- (7R,8R,9R)-3-bromo-8-hidroxi-7-(2-metoxietoxi)-2-metil-9-f en i 1-7,8, 9,10-tetra idroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridina. Se agita a 60°C durante cuatro horas una suspensión de 3.30 g (5.90 mmoles) de (7R,8R,9R)-10-acetil-3-bromo-7-(2-metox¡etoxi)-2-metil-9-fenil-8-pivaloiloxi-7,8,9, 1 O-tetrahidroimidazo [1 ,2-h][1 ,7]naftiridina, 1.00 ml_ (6.00 mmoles) de hidróxido de potasio acuoso (6N) y 2.00 ml_ (51.40 mmoles) de hidrato de hidrazina en metanol. Se elimina al vacío el metanol y se diluye con agua la mezcla de reacción. Posteriormente se extrae la mezcla dos veces con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se las seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo mediante cromatografía en columna (tolueno/dioxano/ácido acético: 8/1/1) para dar 1.50 g (3.47 mmoles/59 por ciento) del compuesto del título como un sólido amarillo claro, con un punto de fusión de 153-154°C (acetona). 14.- (7R,8R,9R)-3-cloro-8-hidroxi-7-(2-metoxietoxi)-2-metil-9-fenil -7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1,7]naftiridina. Se agita a 60°C durante cuatro horas una suspensión de 0.27 g (0.53 mmol) de (7R,8R,9R)-10-acet¡l-3-cloro-7-(2-metoxietoxi)-2-metil-9-fenil-8-pivaloiloxi-7,8,9, 0-tetrahidroimidazo [1 ,2-h][1.7]naftiridina, 0.10 ml_ (0.60 mmol) de hidróxido de potasio acuoso (6N) y 0.20 mL (5.14 mmoles) de hidrato de hidrazina en metanol. Se elimina al vacío el metanol y se diluye con agua la mezcla de reacción. Posteriormente se extrae la mezcla dos veces con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se las seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo mediante cromatografía en columna (tolueno/dioxano/ácido acético: 8/1/1), para dar 0.34 g (0.88 mmol/51 por ciento) del compuesto del título, como un sólido incoloro, con punto de fusión de 123-126°C (acetona). .- (7R,8R,9R)-3-bromo-7-hidroxi-8-(2-metoxietoxi)-2-metil-9-fenil-7, 8,9,10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridina. Se agita a 60°C durante cuatro horas una suspensión de 0.30 g (0.54 mmol) de (7R,8R,9R)-10-acetil-3-bromo-8-(2-metoxi e toxi )-2 - metll-9-f en il-7-?? va lo i loxi -7 ,8, 9,10-tetrahidroimidazo [1 ,2-h][1 ,7]naftiridina, 0.10 mL (0.60 mmol) de hidróxido de potasio acuoso (6N) y 0.20 mL (5.14 mmoles) de hidrato de hidrazina en metanol. Se elimina al vacío el metanol y se diluye con agua la mezcla de reacción. Posteriormente se extrae dos veces la mezcla con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se las seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo por medio de cromatografía en columna (tolueno/dioxano/ácido acético: 8/1/1) para dar 0.12 g (0.28 mmol/52 por ciento) del compuesto del título, como un sólido amorfo. 16.- (7R,8R,9R)-3-cloro-8-hidroxi-7-(2-metoxietoxi)-2-metil-9-fenil-7H-8,9-dihidro-pirano[2,3-c]imidazo[1 ,2-a]piridina. Se agita a 25°C durante 18 horas una suspensión de 0.70 g (1.48 mmoles) de (7R,8R,9R)-3-cloro-7-(2-metoxietoxi)-2-metil-9-fenil-8-pivaloiloxi-7H-8,9-dihidro-pirano[2,3-c]imidazo[1,2-a]piridina y 0.10 g (0.72 mmol) de carbonato de potasio en metanol. Se inactiva la reacción añadiendo solución acuosa saturada de cloruro de amonio. Luego se extrae la mezcla dos veces con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo por medio de cromatografía en columna (acetato de etilo) para dar 0.45 g (1.16 mmol/78 por ciento) del compuesto del título, como un sólido incoloro, con punto de fusión de 146°C (acetona). 17.- (7 ,8R,9R)-8-hidroxi-7-(2-metoxietoxi)-2-metiI-9-fenil-7H-8,9-dihidro-pirano[2,3-c]imidazol[1 ,2-a]piridina. Se agita a 25°C durante 18 horas una suspensión de 1.00 g (2.28 mmoles) de (7R,8R,9R)-7-(2-metoxietoxi)-2-metil-9-fenil-8-pivaloiloxi-7H-8,9-dihidro-pirano[2,3-c]imidazo[1 ,2-a]piridina y 0.10 g (1.30 mmol) de carbonato de potasio en metanol. Se inactiva la reacción añadiendo solución acuosa saturada de cloruro de amonio. Posteriormente se extrae la mezcla dos veces con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se las seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo por medio de cromatografía en columna (acetato de etilo) para dar 0.55 g (1.55 mmoles/68 por ciento) del compuesto del título, como un sólido amorfo. RMN con 1H (200 MHz, [D6]D SO): delta = 2.26 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.48-3.53 (m, 2H), 3.80-3.96 (m, 2H), 3.98-4.18 (m, 1H), 4.63 (d, 1H), 5.04 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 7.32-7.53 (m, 5H), 7.61 (d, 1H), 8.05 (d, 1H). 18. - (ZR.SR.gRJ^.S-dihidroxi^-metil-e-fenil-TH-S.g-diriidropirano [2,3-c]imidazo[1 ,2-a]piridina. A una suspensión de 0.46 g (1.43 mmoles) de (8R,9R)-8-formiloxi-2-metil-9-fenil-7H-8,9-di idro-piran-7-ona[2,3-c]imidazo[1 , 2-a]piridina en metanol, se añade 60 mg (1.50 mmol) de borohidruro de sodio y se agita la mezcla a 25°C durante una hora. Se inactiva la reacción añadiendo solución acuosa saturada de cloruro de amonio. A continuación se extrae dos veces la mezcla con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo mediante cromatografía en columna (diclorometano/metanol: 13/1) para dar 0.31 g (1.05 mmol/73 por ciento) del compuesto del título, como un sólido incoloro, con punto de fusión de 252-254°C (acetona). 19. - (TR.SR.QRJ-Z.S-dihidroxi^-metil-g-fenil^S^IO-tetrahidro-¡m¡dazo]1,2-h][1,7]naft¡r¡dina. A una solución de ácido bromhídrico, enfriada a 0°C y agitada, se añade 1.00 g (3.39 mmol) de (7R,8R,9R)-7,8-dihidroxi-2- metil-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridina. Después de 0.5 horas se inactiva la reacción añadiendo hielo y solución acuosa de amoniaco, hasta que se transfiere la mezcla de reacción a pH 9.8. Se separa el sólido precipitado, se lava con agua y se seca al vacío, a 60°C, para dar el compuesto del título, como un sólido amorfo. RMN con H (200 Hz, [D6]DMSO): delta = 2.30 (s, 3H, 3.84 (m, 1H), 4.34 (t, 1H), 4.48 (dd, 1H), 6.72 (d, 1H), 7.25-7.45 (m, 5H), 7.56 (d, 1H), 7.73 (d, 1H). i 20.- (7R,8R,9R)-8-hidroxi-7-metoxi-2-metU-9-feniI-7,8,9,10-tetra-hidroimidazo[1,2-h][1 ,7]naftiridina. A una suspensión de 0.62 g (2.10 mmoles) de (7S, 8R,9R) -7,8-dih¡drox¡-2-metil-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroim¡dazo[1 ,2-h][1 ,7] naftiridina en dimetoxipropano, se añade 0.51 g (26.2 mmoles) de ácido p-toluensulfónico y 4.0 ml_ de acetona. Se agita la mezcla durante seis horas a 60°C y durante 96 horas a 25°C. Se inactiva la mezcla de reacción añadiendo solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. A continuación se extrae la mezcla dos veces con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo mediante cromatografía en columna (diclorometano/metanol, 100/3) para dar 0.12 g (0.34 mmol/16 por ciento) del compuesto del título, como un sólido amorfo. RMN con 1H (200 MHz, [D6]DMSO): delta = 2.29 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 4.05 (c, 1H); 4.32 (d, 1H), 4.47 (dd, 1H), 6.61 (d, 1H), 7.19-7.46 (m, 5H), 7.54 (s, 1H), 7.72 (d, 1H). 21. - (7S,8R,9R)-8-hidroxi-7-metoxi-2-metil-9-fenil-7,8,9,10-tetra-hidroimidazo[1,2-h][1.7]naftiridina. A una suspensión de 0.62 g (2.10 mmoles) de (7S,8R,9R)- 7,8-d¡hidroxi-2-metil-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroim¡dazo[1 ,2-h][1 ,7] naftiridina en dimetoxipropano, se añade 0.61 g (26.2 mmoles) de ácido p-toluensulfónico y 4.0 mL de acetona. Se agita durante seis horas la mezcla a 60°C y durante 96 horas a 25°C. Se inactiva la reacción añadiendo solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. A continuación se extrae la mezcla dos veces con diclorometano. Se lava las capas orgánicas combinadas con salmuera, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo por medio de cromatografía en columna (diclorometano/metanol: 100/3), para dar 0.18 g (0.52 mmol/25 por ciento) del compuesto del título, como un sólido amorfo. RMN con H (200 MHz, [D6]DMSO): delta = 2.28 (s, 3H), 3.30 (s, 1H), 3.09-4.03 (m, 1H); 4.06 (d, 1H), 4.49 (dd, 1H), 6.67 (d, 1H), 7.22-7.44 (m, 5H), 7.54 (d, 1H), 7.69 (d, 1H). 22. - (7R,8R,9R)-3-hidroximetil-8-hidroxi-7-(2-metoxietoxi)-2-metil-9-f en i 1-7, 8, 9, 10-tetrah i droimidazo[1 ,2-h] [1,7] naftiridina. Se agita a 90°C durante dos horas una suspensión de 0.60 g (1.10 mmoles) de (7R,8R,9R)-10-acetil-3-hidroximetil-7-2-metoxietoxi)-2-metil-9-fenil-8-pivaloiloxi-7,8,9-10-tetrahidroimidazo- [1 ,2-h][1 ,7-naftiridina y 0.30 g (2.10 mmoles) de carbonato de potasio en aminoetanol. Se inactiva la reacción añadiendo solución acuosa saturada de cloruro de amonio. Subsecuentemente se extrae la mezcla dos veces con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se las seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo mediante cromatografía en columna (diclorometano/metanol: 13/1), para dar 0.20 g (0.52 mmol/47 por ciento) del compuesto del título, como un sólido incoloro, con punto de fusión de 180-183°C (éter dietílico). 23.- (7RJ8R,9R)-3-hidroximetiI-8-hidroxi-7-(2-hidroxietoxi)-2-metil-9-feniI-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7] naftiridina. Se agita a 90°C durante dos horas una suspensión de 0.17 g (0.30 mmol) de (7R,8R,9R)-10-aceti)-3-hidroximetil-7-(2-hidroxietoxi)-2-metil-9-fenil-8-pivaloiloxi-7,8,9, 10-tetrahidroimidazo [1 ,2-h][1 ,7]naftiridina y 0.30 g (2.10 mmoles) de carbonato de potasio, en aminoetanol. Se inactiva la reacción añadiendo directamente la mezcla de gel de sílice para purificación mediante cromatografía en columna (diclorometano/metanol: 13/1), para dar 0.02 g (0.06 mmol/19 por ciento) del compuesto del título, como un sólido amorfo. RMN con 1H (200 MHz, [D6]DMSO): delta = 2.29 (s, 1H), 3.30-3.44 (m, 2H), 3.46-3.65 (m, 2H), 4.01 (c, 1H), 4.47 (t, 2H), 4.70 (d, 2H), 6.79 (d, 1H), 7.20-7.43 (m, 5H), 7.63 (d, 1H). 24.- (7R,8R,9R)«2,3-dimetM-8-hidroxi-7-(2-h¡droxietox¡)-9-fenil-7, 8,9,10-tetrahidroimidazo[ ,2-h][1 ,7]naftiridina. A una suspensión de 2.00 g (6.40 mmoles) de (7R,8R,9R)-7,8-dihidroxi-2,3-dimetil-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7] naftiridina en 100 mL de 2-metoxietanol, se añade 1.26 g (12.8 mmoles) de ácido sulfúrico, y se agita la mezcla durante tres horas a 55°C. Posteriormente se vierte la reacción en una solución acuosa enfriada a 0°C de hidróxido de sodio (2N). Se extrae la mezcla dos veces con diclorometano. Se lava con agua la capa orgánica combinada cuatro veces, se seca sobre sulfato de sodio y se concentra al vacío. Se purifica el producto crudo mediante cromatografía en columna (éter dietílico / 2-propanol: 10/1) para dar 0.35 g (0.99 mmol/16 por ciento) del compuesto del título, como un sólido incoloro, con punto de fusión de 107-109°C (éter dietílico). .- (7R,8R,9R)-3,9-difenil-8-hidroxi-7-(2-metoxietoxi)-2-metiI-7,8,9,10-tetrah i droimidazo[1 ,2-h][1 ,7] naftiridina. Se agita a 60°C durante cuatro horas una suspensión de 1.14 g (2.05 mmoles) de (7R,8R,9R)-10-acetil-3,9-difenil-7-(2-metoxietoxi)-2-metil-8-pivaloiloxi-7,8,9, 10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1 , 7]naftiridina y 2.28 g (16.5 mmoles) de carbonato de potasio, en aminoetanol. Se inactiva la reacción añadiendo solución acuosa saturada de cloruro de amonio. Posteriormente se extrae la mezcla dos veces con acetato de etilo. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo por medio de cromatografía en columna (éter dietílico/éter de petróleo: 7/3) para dar 0.52 g (1.21 mmol/60 por ciento) del compuesto del título, como un sólido incoloro, con punto de fusión de 190-192°C (éter dietílico). 26.- (8R,9R)-8-hidroxi-2-metoximetil-3-metil-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1,2-h][1 ,7]naftiridin-7-ona. Se añade 7.1 g de 7-[(2R,3S)-2,3-0-isopropil¡den-3-fenilpropan-1 -on-1 - il]-2-metoximetil-3-metil-8-pivaloilaminoimidazo [1 ,2-a]piridina, a 95 mL de ácido sulfúrico al 70 por ciento, mientras se enfría con hielo. Después de completar la adición se retira el baño de hielo y se continúa agitando durante tres días a la temperatura ambiente. Se vierte la mezcla de reacción sobre 200 g de hielo triturado y se ajusta el pH aproximadamente a 9, añadiendo solución de hidróxido de sodio al 10 por ciento. Se extrae la fase acuosa con diclorometano, se lava con agua la fase orgánica y se seca sobre sulfato de sodio anhidro. Se evapora el solvente al vacío y el residuo queda cristalizado en acetona/éter dietílico, para dar 3.2 g (65 por ciento) de un sólido (BY 236888, p. f. 168-173°C). 27.- (7R,8R,9$)-7,8-dihidroxi-2-metoximet¡l-3-rnetil-9-fenil-7,8,9, 10-tetrahidro-imidazo[1,2-hl[1 ,7]naftiridina. Se suspende 6.0 g de (8R,9R)-8-hidroxi-2-metox¡metil-3-metil-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidro-imidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridin-7-ona en 40 mL de metanol y se añade 0.6 g de borohidruro de sodio en pequeñas porciones, durante un periodo de 30 minutos. Después de una hora a la temperatura ambiente, se vierte la mezcla de reacción sobre 60 mL de agua con hielo y 2 g de cloruro de amonio. Se separa la capa orgánica y se extrae tres veces la fase acuosa con diclorometano. Se seca las fases orgánicas combinadas, sobre sulfato de sodio anhidro y se elimina al vacío el solvente. Se purifica el residuo mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol 100:1). La cristalización en éter dietílico produce 4.7 g (78 por ciento) del compuesto del título, como un sólido café claro (BYK237362, p. f. 102-104°C). 28.- (7S,8R,9R)- y (7R,8R,9R)-8-hidroxi-7-(2-metoxietoxi)-2-metoxi metil-3-metil-9-feniI-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1,2-h][1,7]naftiri-dina. Se disuelve 2.0 g de (7R,8R,9R)-7,8-dihidroxi-2-metoximetil-3-metil-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidro-imidazo[1 ,2-h][1 ,7]naf-tiridina en 50 mL de 2-metoxietanol y se añade lentamente un mililitro de ácido metansulfónico. Se calienta la mezcla de reacción a 55°C durante tres horas y se vierte a continuación sobre 80 mL de agua con hielo y 100 mL de diclorometano. Se separa la capa orgánica y se extrae tres veces la fase acuosa con diclorometano. Se seca las fases orgánicas combinadas sobre sulfato de sodio anhidro, y se recupera al vacío el solvente. Se separa los dos diastereómeros mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: éter dietílico) para dar 850 mg (36 por ciento) de (7S,8R,9R)-8-hidroxi-7-(2-metox¡etoxi)-2-metoximetil-3-metil-9-fenil- 7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridina (28a, p. f. 63-65°C) y 400 mg (17 por ciento) de (7R,8R,9R)-8-hidroxi-7-(2-metoxietox¡)-2-metoximetil-3-metil-9-fenil-7,8,9, 10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naf-tiridina (28b, p. f. 50-53°C). 29. - (7S,8R,9R)- y (7R,8R,9R)-7-etoxi-8-hidroxi-2-metoximetil-3-metil-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridina. Se prepara el compuesto del título, 7S,8R,9R (29a), con punto de fusión 145-47°C (éter dietílico/acetona), y el compuesto del título, 7R,8R,9R (29b), con punto de fusión 188-190°C (acetona) de manera análoga a los ejemplos 28. . - (8R,9R)-8-hidroxi-2-metil-9-fenil-7H-8,9-dihidro-piran-7-ona [2,3-c]imidazo[1 ,2-a]piridina. A una suspensión enfriada a 0°C, de 2.08 g (6.50 mmoles) de (8R,9R)-8-formiloxi-2-metil-9-feniI-7H-8,9-dihidro-piran-7-ona[2,3-c]imidazo[1 ,2-a]piridina en 40 ml_ de metanol, se añade 0.20 g (1.44 mmol) de carbonato de potasio, y se agita durante dos horas a esa temperatura. Se inactiva la mezcla de reacción añadiendo solución acuosa saturada de cloruro de amonio. Posteriormente se extrae dos veces la mezcla con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo mediante cristalización en acetona, para dar 1.50 g (5.10 mmol/78 por ciento) del compuesto del título como un sólido incoloro, con punto de fusión 173-175°C (acetona).
COMPUESTOS INTERMEDIARIOS Y DE PARTIDA A.- 7-acetil-2,3-dimetil-8-pivaloilamino-imidazo[1 ,2-a]piridina. Se trata a gotas a -78°C, una solución vigorosamente agitada de 65.4 g de 2,3-dimetil-8-pivaloilaminoimidazo[1 ,2-a]piridina en 1.4 L de éter dietílico, bajo gas protector argón, con 500 mL de una solución 1.5 molar, obtenible en el comercio, de terbutil-litio en n-pentano, de tal manera que la temperatura no se eleve por encima de -70°C. A continuación se enfría la mezcla a -90°C en el transcurso de 15 minutos y se añade a gotas 54 mL de cloruro de acetilo a la suspensión de color rojo oscuro. Se deja entonces que la mezcla se caliente a -40°C (30 minutos), se trata con 60 mL de metanol, se vierte los contenidos del matraz sobre 1 L de agua con hielo y se extrae tres veces la fase acuosa con 150 mL de cloruro de metileno cada vez. Se lava tres veces las fases orgánicas combinadas con 100 mL de agua cada vez, se seca sobre sulfato de sodio y se elimina el solvente al vacío. Se purifica el residuo sobre gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/éter de petróleo = 3/7). Se obtiene 23.2 g del compuesto del título.
B.- 7-acetil-8-amino-2,3-dimetilimidazo[1,2-a]piridina. Se trata una solución enfriada de 80.4 g de 7-acetil-2,3-dimetil-8-pivaloilaminoimidazo[1 ,2-a]piridina en 720 mL de metanol, con 496 mL de ácido sulfúrico concentrado, y se calienta al reflujo durante 2.5 horas. A continuación se vierte sobre 1 L de agua con hielo, se añade 400 mL de cloruro de metileno y se ajusta la mezcla a pH 7 con solución de hidróxido de sodio 10N, mientras se enfría. Después de la separación de fases se vuelve a extraer dos veces la fase acuosa con 300 mL de cloruro de metileno cada vez; se lava colectivamente las fases orgánicas con 1 L de agua, se seca sobre sulfato de sodio y se separa al vacío el solvente. Se purifica el residuo sólido sobre gel de sílice (eluyente acetato de etilo). Se obtiene 22.5 g del compuesto del título, con p. f. de 195-97°C (éter dietílico).
C . - 8-amino-2,3-dimetil-7-[3-(3-tienil)-1 -oxo-2-propenil]imidazo [1 ,2-a]piridina. Se agita a la temperatura ambiente, durante tres días, una mezcla de 5 g de 7-acetil-8-amino-2,3-dimetilimidazo[1 ,2-ajpiridina, 2.9 g de tiofeno-3-carboxialdehído, 1.6 g de hidróxido de sodio y 100 mL de etanol. Luego se concentra al vacío a la mitad del volumen, se vierte sobre 100 mL de solución acuosa saturada de cloruro de amonio y se extrae tres veces con 100 mL de cloruro de metileno cada vez. Se lava las fases orgánicas combinadas con un poco de agua, se elimina el solvente al vacío y se agita el residuo en éter etílico. Después de separar por filtración y de secar al vacío se obtiene 4.6 g del compuesto del título.
D. - 8-amino-7-[2,3-epoxi-1 -oxo-3-(3-tienil)propil]-2,3-dimetil-imidazo[1,2-a]piridina. Se trata una suspensión de 2.6 g de 8-amino-2,3-dimetil-7-[3-(3-tienil)-1 -oxo-2-propenil)imidazo[1 ,2-a]piridina en 80 mL de etanol, sucesivamente, con 5.2 mL de solución acuosa de hidróxido de sodio 6N y con 5 mL de solución acuosa de peróxido de hidrógeno acuoso con concentración de 30 por ciento, se agita a la temperatura ambiente durante 48 horas, se vierte en 200 mL de agua con hielo y se ajusta a pH 7-8 con ácido clorhídrico acuoso semisaturado. A continuación se extrae la mezcla tres veces con 100 mL de diclorometano cada vez; se lava las fases orgánicas combinadas una vez con solución saturada de tiosulfato de sodio y una vez con 100 mL de agua destilada; se elimina al vacío el solvente y se purifica el residuo sobre gel de sílice (eluyente, cloruro de metileno/metanol, = 100/3). Se obtiene 1.2 g del compuesto del título, con p. f. 186-89°C (éter dietílico).
E . - 8-amino-2,3-dimetil-7-[3-(3-furil)-1 -oxo-2-propenil]imidazo[1 , 2-a]piridina. Se obtiene 4.6 g del compuesto del título mediante reacción de 5 g de 7-acetil-8-amino-2,3-dimetil-imidazo[1 ,2-a]piridina con 2.9 g de 2-carbaldehído, de manera análoga a la del ejemplo C.
F. - 8-am¡no-7-[2,3-epoxi-1-oxo-3-(3-furil)propil]-2,3-dimeti 1-7,8,9, 10-tetrahidroimidazo-[1,2-a]piridina.
De manera análoga a la del ejemplo D se obtiene 0.7 g del compuesto del título por medio de la reacción de 2.4 g de 8-amino-2,3-dimet¡l-7-[3-(3-furil)-1-oxo-2-propenil]imidazo[1,2-a]pirid¡-na con peróxido de hidrógeno (acuoso, con concentración de 30 por ciento).
G. - 2-metil-6,7-dihidro-5H-imidazo[1 ,2-a]piridin-8-ona Se hidrogena 60 g (251.8 mmoles) de 8-benciloxi-2-metilimidazol[1 ,2-a]piridina (Kaminski y coautores, J. Med. Chem., 1985, 28, 876-892), sobre Pd-carbón en 400 ml_ de metanol, a una presión de hidrógeno de 55 barias y 70°C. Después que se completa la hidrogenación se separa por filtración el catalizador y se concentra el filtrado. Se recoge el residuo (38 g) en diclorometano y se trata la solución en porciones a la temperatura ambiente con 109.5 g de dióxido de manganeso. Se agita la mezcla de reacción a la temperatura ambiente durante 22 horas y luego se filtra a través de gel de sílice. Se concentra el filtrado a un residuo y se seca el cristalizado al vacío a 60°C. Se obtiene 25.13 g (66 por ciento del teórico) del compuesto del título.
H. - (8R,9R)-8-(terbutildimetilsilaniIoxi)-2-metil-9-fenil-5,6,7,8,9, 10-hexahidro-imidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridin-7-ona. Se pone a ebullición, al reflujo, 19.4 g (128.3 mmoles) de 2-metil-6,7-dihidro-5H-imidazo[1 ,2-a]piridin-8-ona, 42.07 g (130.2 mmoles) de (2R,3R)-3-amino-2-(terbutildimetilsilaniloxi)-3- fenilpropionato de etilo y 0.65 g de ácido p-toluensulfónico, en un separador de agua, durante 1.5 horas, en 100 mL de tolueno absoluto. Se enfría la solución a la temperatura ambiente y se la trata con 100 mL de tetrahidrofurano absoluto. Se añade entonces 154 mL de solución de LDA (diisopropilamida de litio) 2M (en THF), y se añade a continuación a gotas, a la solución de reacción, la que se enfría a -25°C. Después de la adición de LDA se deja que. la temperatura se eleve hasta 0°C y se agita la mezcla adicionalmente a 0°C durante una hora. Se lava una vez la solución de reacción a la temperatura ambiente con 200 mL de solución saturada de cloruro de amonio; una vez con 50 mL de solución saturada de cloruro de amonio y una vez con agua. Se concentra la fase orgánica y se cromatografía sobre gel de sílice (éter de petróleo/acetato de etilo 2:1). Se seca las fracciones de producto concentradas, al alto vacío. Se obtiene 50.8 g (97 por ciento del teórico) del compuesto del título.
I.- (8R,9R)-8-(ter utiIdimetilsilaniIoxi)-2-metil-9-feniI-7,8,9,10-tetrahidroimidazo-I1,2-h][1 ,7]naftiridin-7-ona. Se trata 50.7 g (123.8 mmoles) de (8R,9R)-8- (terbutildimetilsilaniloxi)-2-metil-9-fenil-5,6,7,8,9,10-hexahidro-imidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridin-7-ona, en porciones, a 5°C-10°C, con 35.6 g (153.5 mmoles) de 2,3-dicIoro-5,6-diciano-p-benzoquinona. Después que finaliza la adición se agita la mezcla de reacción a la temperatura ambiente durante dos días. Se extrae la mezcla de reacción con 150 mL de solución de hidróxido de sodio y se extrae la fase de la solución de hidróxido de sodio separada con 150 mL de tolueno, y se lava las fases toluénicas combinadas con 150 mL de agua. Se concentra la fase orgánica y se seca el residuo al alto vacío. Se agita el sólido cristalizado de esta manera, en éter diisopropílico; se separa por filtración con succión y se seca al vacío, a 50°C. Se obtiene 10.1 g (20 por ciento del teórico) del compuesto del título.
J.- 6,8-dibromo-2,3-dimetilimidazo[1 ,2-a]piridina. Se calienta al reflujo, durante nueve días, una mezcla de 31.8 g de 2-amino-3,5-dibromopiridina, 22 g de 3-bromo-2-butanona y 350 mL de tetrahidrofurano; y se separa por filtración el precipitado formado y se seca al vacío. Luego se suspende en 1 L de agua y se ajusta a pH 8, usando solución acuosa 6 molar de hidróxido de sodio. El precipitado formado aquí es separado por filtración y lavado con agua. Se obtiene 28 g del compuesto del título, con punto de fusión de más de 90°C (concreción).
K.- 8-benciloxi-6-bromo-2,3-dimetilimidazo[1 ,2-a]piridina. Se añade a gotas 34.8 mL de alcohol bencílico, mientras se enfría con hielo, a una suspensión de 13.5 g de hidruro de sodio (suspensión en parafina, con concentración de 60 por ciento), en 510 mL de dimetilformamida; y se agita la mezcla durante una hora hasta que se complete el desprendimiento de gas. A continuación se introduce 51.2 g de 6,8-dibromo-2,3-dimetilimidazo[1 ,2-a]piridina en pequeñas porciones, y se agita la mezcla a la temperatura ambiente durante 40 horas, y después se vierte en 1 L de agua helada, se extrae tres veces con 100 mL de diclorometano cada vez, se lava los extractos orgánicos combinados, con solución acuosa saturada de cloruro de amonio y dos veces con agua; se concentra hasta sequedad al vacío y se agita el residuo con un poco de acetato de etilo. Se separa por filtración el precipitado obtenido aquí, y se seca al vacío. Se obtiene 43.2 g del compuesto del título, con punto de fusión de 151-3°C (acetato de etilo).
L.- 8-benzoiloxi-6.-etoxicarbonil-2,3-dimetiI¡midazo[1 ,2.-a]piridina. Se calienta una mezcla de 4 g de 8-benzoiloxi-6-bromo-2,3-dimetilimidazo[1 ,2-a]piridina, 0.4 g de acetato de paladio(ll), 1.33 g de trifenilfosfina, 10 mL de trietilamina y 50 mL de etanol, en una atmósfera de monóxido de carbono en un autoclave (5 barias) durante 16 horas y se elimina los componentes volátiles al vacío y se cromatografía sobre gel de sílice (eluyente, acetato de etilo). Se obtiene 2.4 g del compuesto del título, con punto de fusión de 140-1 °C (éter dietílico).
M.- 6-etoxicarbon'iI-2)3-dinmetil-5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1 ,2 -a] piridin-8-ona. Se trata 3 g de 8-benciloxi-6-etoxicarbonil-2,3- dimetilimidazo[1 ,2-a]piridina, suspendidos en 50 mL de etanol, con 0.5 g de paladio/carbón activado, a concentración de 10 por ciento, y se hidrogena bajo una presión de hidrógeno de 50 barias, durante 20 horas, a una temperatura de baño de aceite de 75°C. Después de enfriar se separa por filtración el catalizador, se concentra el filtrado a 1/5 del volumen, al vacío, y se separa por filtración el precipitado incoloro formado aquí. Se concentra hasta sequedad el filtrado del precipitado y se cromatografía sobre gel de sílice (eluyente, cloruro de metileno/metanol 100/3). Se obtiene 0.32 g de 6-etoxicarbonil-8-hidroxi-2,3-dimetil-5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1 ,2-a]piridina. Para conversión al compuesto del título, se disuelve en cloroformo, se trata con 1.6 g de dióxido de manganeso y se agita a la temperatura ambiente durante veinte horas. A continuación se separa por filtración el precipitado, se concentra hasta sequedad el filtrado, al vacío, y se purifica el residuo obtenido, sobre gel de sílice (eluyente: cloruro de metileno/metanol, 13/1). Se obtiene 0.2 g del compuesto del título, con punto de fusión de 138-140°C (éter dietílico). .- 8-benciloxi-6-hidroximetil-2,3-dimetilimidazo[1 ,2-a]piridina. Se trata una solución de 1.2 g de 8-benciloxi-6-etoxicarbonil-2,3-dimetilimidazo[ ,2-a]piridina en 20 mL de tetrahidrofurano, en pequeñas porciones, con 0.2 g de hidruro de litio y aluminio, a la temperatura ambiente, se agita durante una hora y se trata sucesivamente con 0.2 mL de agua, 0.2 mL de solución 6 molar de hidróxido de sodio y 0.6 mL de agua. Luego se extrae dos veces con 50 ml_ de cloruro de metileno cada vez, se concentra las fases orgánicas combinadas hasta sequedad, al vacío, y se purifica el residuo sobre gel de sílice (eluyente: cloruro de metileno/metanol, 13/1). Se obtiene 0.4 g del compuesto del título, con punto de fusión de 213-5°C (acetona).
O.- 6-hidroximetil-2,3-dimetil-5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1 ,2-a] p¡-ridin-8-ona. De manera análoga al proceso descrito en el ejemplo se obtiene el compuesto del título a partir de 8-bencilox¡-6-hidroximetil-2,3-dimetilim¡dazo[1 ,2-a]piridina, por medio de desbencilación/hidrogenación, con paladio/carbón activado.
P.- 2J3-dimetil-6J7-dihidro-5H-imidazo[1 ,2-a]piridin-8-ona a) Se agita a 50°C durante 24 horas, bajo una presión de hidrógeno de 10 barias, 500 g (2.35 moles) de 8-amino-2,3-dimetilimidazo[1 ,2-a]piridina (véase EP-A-299470) y 150 g de paladio sobre carbón activado (10 por ciento de Pd), suspendido en 5.0 L de ácido clorhídrico 6N. Se separa por filtración el catalizador y se concentra la mezcla de reacción a 2.0 L, al vacío. Se extrae con diclorometano la solución obtenida. Se ajusta la fase acuosa a pH 4.8-5.0, usando una solución concentrada de amoniaco, y se vuelve a extraer con diclorometano. Se repite diez veces este procedimiento. Se seca las fases orgánicas combinadas sobre sulfato de sodio y se concentra. Se cristaliza el producto crudo en isopropanol. Se obtiene 334.1 g del compuesto del título en la forma de cristales color pardo pálido, con punto de fusión de 178.5°C (en isopropanol). Se puede preparar alternativamente el compuesto del título de la siguiente manera: b) Se hidrogena inicialmente una mezcla de 252 g de 8-benciloxi-2,3-d¡metilimidazo[1 ,2-a]piridina, 84 g de bicarbonato de sodio, 27 g de catalizador de paladio/carbón (concentración de 10 por ciento) en 500 mL de metanol, con hidrógeno (5 barias) en un autoclave a 40°C (20 horas). Después se reduce la temperatura a 20°C y la presión de hidrógeno a 2 barias, y se continúa la hidrogenacion hasta que se complete la absorción lenta de hidrógeno (aproximadamente 10 horas, comprobación por medio de TLC). Se separa por filtración el catalizador, se lava la torta de filtro con 200 mL de metanol, se concentra el filtrado hasta sequedad, al vacío; se agita con 200 mL de cloroformo y se separa por filtración el material insoluble Se lava bien la torta de filtro con 150 mL de cloroformo y se concentra el filtrado hasta sequedad, al vacío. Se obtiene 142 g del compuesto del título, con punto de fusión de 178-9°C (en 2-propanol).
Q.- 2-metil-6,7-dlhidro-5H-imidazo[1 ,2-a]piridin-8-ona. De manera análoga al proceso descrito en el ejemplo Pa, se obtiene el" compuesto del título partiendo del compuesto 8-amino-2-metilimidazo[1 ,2-a]piridma, descrito en EP-A-299470.
R.- 3-formil-2-metil-6,7-dihidro-5H-imidazo[1 ,2-a]piridin-8-ona. De manera análoga a la del proceso descrito en el ejemplo Pa, se obtiene el compuesto del título partiendo del compuesto 8-amino-3-formil-2-metilimidazo[1 ,2-a]piridina, descrito en EP-A-299470.
S.- 6-cloro-2-metil-6,7-dihidro-5H-imidazo[1 ,2-a]piridin-8-ona. De manera análoga al proceso descrito en el ejemplo M, se obtiene el compuesto del título partiendo de 8-benciloxi-6-cloro-2-metilim¡dazo[1 ,2-a]pirid¡na (EP-A-299470), por medio de desbencilación/hidrogenación con paladio/carbón activado.
T . - 6-cloro-3-formil-2-metil-6,7-dihidro-5H-imidazo[1 ,2-a]piridin-8-ona. De manera análoga al proceso descrito en el ejemplo M, se obtiene el compuesto del título partiendo de 8-benciloxi-6-cIoro-3-formil-2-metilimidazo[1 ,2-a]piridina (EP-A-299470), por medio de desbencilación/hidrogenación con paladio/carbón activado.
U.- 8-benciloxi-6-metoximetil-2,3-d¡metil¡midazo[1 ,2-a]piridina. Se trata una suspensión de 1.2 g de 8-benciloxi-6-hidroximetil-2,3-dimetilimidazo[ ,2-a]piridina en 12 ml_ de dimetilformamida, con 0.36 g de hidruro de sodio en parafina, a concentración de 60 por ciento, bajo atmósfera de gas inerte; se agita durante 30 minutos a la temperatura ambiente, hasta que se complete el desprendimiento de gas, y luego se trata a la temperatura ambiente con 0.56 mL de yoduro de metilo. Después de un tiempo de reacción de una hora se vierte sobre 100 mL de agua con hielo y se extrae tres veces con 100 mL de acetato de etilo cada vez. Se combina las fases orgánicas y se las lava con agua. Se separa el solvente al vacío y se cromatografía el residuo oleoso sobre gel de sílice (eluyente: cloruro de metileno/metanol = 100/1). Se obtiene 0.34 g del compuesto del título, con punto de fusión de 107°C (éter dietílico).
V.- 6-metoximetil-2,3-dimeti 1-5,6,7, 8-tetrah¡droimidazo[1 ,2-a]pi-rid¡n-8-ona. Se trata 19.2 g de 8-bencilox¡-6-metoximetil-2,3-dimetilimidazo[ ,2-a]piridina, disueltos en 100 mL de metanol, con 1.9 g de paladio (concentración al 10 por ciento sobre carbón activado, Merck) y se hidrogena con hidrógeno a 80°C, usando una presión de 50 barias. Después que se completa la absorción de hidrógeno se elimina por filtración el catalizador, se lava con metanol y con cloruro de metileno, y se concentra los filtrados combinados hasta sequedad, al vacío. Después de purificar sobre gel de sílice (eluyente: cloruro de metileno/metanol = 13/1), se obtiene 7.6 g del compuesto del título, con punto de fusión de 103-104°C.
W.- (7R,8R,9R)-10-acetil-3,9-difenil-7-(2-metoxietoxi)-2-metil-8- pivaloiloxi-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1,2-h][1,7]naftiridina. Se añade a un tubo de Schienk, bajo argón, 2.61 g (4.67 m moles) de (7R,8R,9R)-10-acetil-3-bromo-7-(2-metoxietoxi)-2-met¡I-9-fenil-8-pivaloiloxi-7,8,9, 10-tetrah¡droimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridina, 0.63 g (5.14 mmoles) de ácido fenilborónico, 0.89 g (15.4 mmoles) de KF (secado por aspersión), 0.14 g (0.15 mmoles) de Pd2(dba)3, 0.07 g (0.36 mmol/solución al 10 por ciento en peso en hexano)P(t-Bu)3 y 30 ml_ de THF. Posteriormente se evacúa el tubo de Schienk y se vuelve a llenar con argón en una técnica de ciclos de congelación-bombeo-descongelación, tres veces. Se agita la mezcla de reacción bajo argón durante dos días a 25QC. Posteriormente se diluye la reacción añadiendo acetato de etilo, y luego se filtra a través de gel de sílice. Se purifica el producto crudo concentrado mediante cromatografía en columna (éter dietílico/éter de petróleo, 6/4) para dar 1.80 g (3.24 mmoles/70 por ciento) del compuesto del título, como un sólido incoloro, amorfo. RMN con 1H (200 MHz, [D6]DMSO): delta = 1.20 (s, 9H), 2.20 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.40-3.57 (m, 2H), 3.88 (t, 2H), 4.64 (d, 1H), 5.35 (t, 1H), 5.83 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.10-7.30 (m, 5H), 7.41-7.68 (m, 5H), 8.24 (d, 1H).
X.- (7R,8R,9R)-10-acetil-3-bromo-7-(2-metoxietoxi)-2-met¡l-9-fenil -8-pivaloiloxi-7,8,9,10-tetrahídroimidazo[1 ,2-h][1.7]naftiridina. A una solución enfriada a 0°C, de 2.20 g (4.60 mmoles) de (7R,8R,9R)- 0-acetil-7-(2-metoxietoxi)-2-meti!-9-fenil-8-pivaloilo-xi-7,8,9, 0-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridina en 20 mL de etanol, se añade 0.84 g (4.60 mmoles) de NBS y se agita la mezcla durante una hora. Después de esto se inactiva la reacción añadiendo una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, y se extrae dos veces con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo por medio de cristalización (en ciciohexano) para dar 1.60 g (2.86 mmoles/62 por ciento) del compuesto del título, como un sólido incoloro, con punto de fusión de 166-167°C (en ciciohexano).
Y.- (7R,8 ,9R)-10-acetil-7-(2-metoxi©toxí)-2-metil-9-fenil-8-piva-loiloxi-7, 8,9,10-tetrahidroimidazo[ ,2-h][ ,7]naftiridina. A una solución enfriada a -30°C, de 7.40 g (17.6 mmoles) de (7R,8R,9R)-10-acetil-7-hidroxi-2-metil-9-fenil-8-pivaloilox¡-7,8,9, 10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h] [ 1 ,7]naftiridina en 25 mL de diclorometano y 25 mL de N-metílpirrolidinona, se añade 4.00 g (19.3 mmoles) de triflato de metoxietilo y 1.40 g (35.2 mmoles) de hidruro de sodio, y se agita durante dos horas adicionales a esta temperatura. Se inactiva la reacción añadiendo solución acuosa saturada de cloruro de amonio. Posteriormente se extrae la mezcla dos veces con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo por medio de cromatografía en columna (acetato de etilo/ciclohexano/trietilamina: 5/4/1), para dar 7.50 g (15.63 mmoles/89 por ciento) del compuesto del título, como un sólido amarillo amorfo. RMN con 1H (200 MHz, [D6]DMSO): delta = 1.19 (s, 9 H), 2.15 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.45-3.57 (m, 2H), 3.83-3.93 (m, 2H), 4.60 (d, 1H), 5.31 (t, 1H), 5.79 (d, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.20 (s, 5H), 7.74 (s, 1H), 8.43 (d, 1H).
Z.- (7R,8R,9R)-10-acetil-3-cloro-7-(2-metoxietoxi)-2-metil-9-fenil-8-pivaloiloxi-7,8,9,10-tetrahidroim¡dazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridina. A una solución enfriada de 1.00 g (2.10 mmoles) de (7R,8R,9R)-10-acetil-7-(2-metoxietoxi)-2-metil-9-fenil-8-pivaloiloxi-7,8,9,10-tetrah¡droimidazo[1 ,2-h][1.7]naftiridina, en 20 mL de etanol, se añade 0.28 g (2.10 mmoles) de NCS y se agita la mezcla durante dos horas. Posteriormente se inactiva la reacción añadiendo solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, y se extrae dos veces con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se las seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo mediante cromatografía en columna (acetato de etilo/ciclohexano: 1/1) para dar 0.89 g (1.73 mmoles/82 por ciento) del compuesto del título, como un sólido incoloro, con punto de fusión de 167-170°C (ciclohexano).
AA.- (7R,8R,9R)- 0-acetíl-3-bromo-8-(2-metoxietoxi)-2-metil-9-fe-nil-7-pivaloiloxi-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridina. A una solución enfriada a 0°C de 0.40 g (0.83 mmol) de (7R,8R,9R)-10-acetil-8-(2-metoxietoxi)-2-metil-9-fenil-7-pivaloiloxi-7,8,9, 0-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][ ,7]naftiridina en 5 mL de etanol, se añade 0.15 g (0.83 mmol) de NBS, y se agita la mezcla durante una hora. Posteriormente se inactiva la reacción añadiendo solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y se extrae dos veces con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo mediante cromatografía en columna (éter/trietilamina: 95/5) para dar 0.30 g (0.53 mmol/65 por ciento) del compuesto del título, como un sólido amorfo. RMN con 1H (200 MHz, [D6]DMSO): delta = 0.96 (s, 9H), 2.09 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.40-3.53 (m, 2H), 3.69-3.98 (m, 2H), 4.23 (t, 1H), 5.75 (d, 1H), 6.02 (s, 1H), 6.80 (d, 1H), 7.16 (s, 5H), 8.18 (d, 1H).
BB.- (7R,8R,9R)-10-acetil-7-hidroxi-2-metil-8-pivaloiloxi-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridina. A una suspensión enfriada a 0°C de 5.00 g (11.9 mmoles) de (7R,8R,9R)-10-acetil-2-met¡l-9-fenil-8-pivalo¡loxi-7)8,9, 10-tetra-hidroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridin-7-ona, en 2-propanol, se añade 1.60 g (23.80 mmoles) de cianoborohidruro de sodio, 0.5 mL de solución etanólica de metilnaranja y ácido clorhídrico etanólico, hasta que el color de la solución sea rojo fijo. Se agita la mezcla durante otras dos horas a 0°C. Se inactiva posteriormente la reacción añadiendo solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, y se extrae dos veces con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío para dar 4.90 g (11.6 mmoles/98 por ciento) del compuesto del título, como un sólido amorfo. RMN con 1H (200 MHz, [D6]DMSO): delta = 1.21 (s, 9H), 2.11 (s, 3H), 2.37 (s, 1H), 4.72 (t, 1H), 5.04-5.10 (m, 1H), 5.66 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.17 (s, 5H), 7.74 (s, 1H), 8.45 (d, 1H).
CC- (8R,9R)-10-acetil-2-metil-9-fenil-8-pivaloiloxi-7,8,9,10-tetra-hídroimidazo[1 ,2-h][1 ,7]naftiridin-7-ona. A una solución enfriada a 0°C, de 7.00 g (18.5 mmoles) de (8R,9R)-2-metil-9-fenil-8-pivaloiloxi-7,8,9,10-tetrahidroimidazo [1 ,2-h][1 ,7]naftiridin-7-ona en 70 mL de tolueno, se añade 4.10 mL (55.5 mmoles) de cloruro de acetilo y 7.70 mL (55.5 mmoles) de trietilamina, y se agita la mezcla de reacción durante una hora a 0°C. Posteriormente se añade a la mezcla de reacción otros 4.10 mL (55.5 mmoles) de cloruro de acetilo y 7.70 mL (55.5 mmoles) de trietilamina, y se calienta hasta 25°C, y se agita a esta temperatura durante una hora. Posteriormente se inactiva la reacción añadiendo solución acuosa saturada de cloruro de amonio. Se extrae dos veces esta mezcla con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se cristaliza el producto crudo en éter dietílico, para dar 5.4 g (12.7 mmoles/70 por ciento) del compuesto del título, como un sólido incoloro, con punto de fusión de 168-1S9°C (éter dietílico).
DD.- (8R,9R)-2-metil-9-fenil-8-pivaloiloxi-7,8J9,10-tetrahidro-imidazo[ ,2-h][1 ,7]naftindin-7-ona.
A una solución enfriada a 0°C de 10.5 g (35.8 mmoles) de (8Rl9R)-8-hidroxi-2-metil-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[1 ,2-h] [ ,7]naftiridin-7-ona, en 110 mL de diclorometano, se añade 5.70 mL (41.2 mmoles) de trieíilamina, 0.22 g (1.80 mmoles) de dimetilaminopiridina y 5.10 mL (41.2 mmoles) de cloruro de pivaloílo, disueltos en 10 mL de diclorometano. Se agita la mezcla de reacción durante dos horas a 0°C y se calienta a 25°C y se agita durante otras 24 horas. Posteriormente se añade a esta mezcla 5.70 mL (41.2 mmoles) de trietilamina, 0.22 g (1.80 mmoles) de dimetilaminopiridina y 5.10 mL (41.2 mmoles) de cloruro de pivaloílo, y se agita durante 18 horas a 25°C. Posteriormente se inactiva la reacción añadiendo 100 mL de agua. Se separa la capa orgánica, se lava con solución de amoniaco, se lava con agua dos veces, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se cristaliza el producto crudo en 2-propanol para dar 12.1 g (32.06 mmoles/90 por ciento) del compuesto del título, como un sólido incoloro, con punto de fusión de 145-147°C (2-propanol).
EE.- 2-metíl-7-[(2R,3S)-2,3-0,0-isopropiliden-3-fenMpropan-1-on-1 -il]-6,7-dihidro-5H-im¡dazo-8«imidazo[1 ,2a]piridin-8-ona. A una suspensión de 5.00 g (33.3 mmoles) de 2-metil-6,7-dihidro-5H-imidazo[1 ,2-a]piridin-8-ona en 100 mL de THF, se añade a gotas, a 10°C, 35.0 mL (1M en THF/35.0 mmoles) de NaHD S y 4.90 mL (35.0 mmoles) de trietilamina. Se agita durante una hora la mezcla de reacción. A continuación se enfría la mezcla hasta -78°C y se añade lentamente 8.42 g (35.0 mmoles) de cloruro de (2R.3S)-2,3-0,0-¡sopropiliden-3-fenil-propionilo. Se agita la reacción durante dos horas entre -70 y -60°C, y se calienta hasta 25°C y se agita durante 4 horas de nuevo. Se inactiva la reacción añadiendo cloruro de amonio acuoso saturado. Se extrae dos veces esta mezcla con acetato de etilo. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se las seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se filtra el producto crudo sobre gel de sílice. Se concentra las fracciones de producto al vacío y se cristaliza en éter dietílico, para dar 6.10 g (17.2 mmoles/51 por ciento) del compuesto del título, como un sólido incoloro, con punto de fusión de 126°C (éter dietílico).
FF.- 2-metil-7-[(2R,3S)-2,3-0,0-isopropiIiden-3-fenilpropan-1-on-1 -il]imidazo-8-¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-8-ol. Se agita durante 40 horas a 50°C una mezcla de 20.5 g (57.8 mmoles) de 2-metil-7-[(2R,3S)-2,3-0,0-isopropiliden-3-fenilpropan-1 -on-1 - il]-6,7-dihidro-5H-im¡dazo-8-imidazo[1 ,2-a[piridin-8-ona y 14.2 g (57.8 mmoles) de cloranilo en 200 mL de dioxano. Posteriormente se evapora al vacío el solvente y se purifica la mezcla cruda mediante cromatografía en columna (tolueno/dioxano/ácido acético 8/1/1). Se concentra las fracciones de producto al vacío y se las cristaliza en 2-propanol, para dar 4.40 g del compuesto provisto, como un sólido amarillo claro (12.5 mmoles/21 por ciento), con punto de fusión de 229°C (2-propanol).
GG.- (8R,9R)-8-formiloxi-2-metiI-9-fenil-7H-8,9-dihidro-piran-7-ona[2,3-c]imidazo[1,2-a]piridina. Se agita a 50°C durante 17 horas una suspensión de 4.40 g (12.5 mmoles) de 2-metil-7-[(2R,3S)-2,3-0,0-isopropil¡den-3-fenüpropan-1 -on-1 -il]imidazo-8-imidazo[1 ,2-a]piridin-8-ol en 100 mL de ácido fórmico. Posteriormente se separa al vacío el ácido y se disuelve el residuo en diclorometano. Se neutraliza la solución con solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, se lava con salmuera, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo mediante cromatografía en columna (diclorometano/metanol: 80/1) para dar 2.20 g del compuesto provisto, como un sólido incoloro (6.82 mmoles/55 por ciento), con punto de fusión de 189-191°C (acetona).
HH.- (8R,9R)-2-metiI-9-fenil-8-pivaloiloxi-7H-8,9-dihidro-piran-7-ona[2,3-c]imidazo[1,2-a]piridina. A una solución enfriada a 0°C, de 2.00 g (6.80 mmoles) de (8R,9R)-8-hidroxi-2-met¡l-9-fenil-7H-8,9-dihidro- iran-7-ona[2,3-c] imidazo[1 ,2-a]piridina en 20 mL de diclorometano, se añade 2.34 g (34.0 mmoles) de imidazol, 1.27 g (10.2 mmoles) de dimetilaminopiridina y 2.51 mL (20.4 mmoles) de cloruro de pivaloilo, disueltos en 10 mL de diclorometano. Se agita la reacción durante dos horas a 0°C, se calienta hasta 25°C y se agita durante otras veinticuatro horas. Posteriormente se añade a esta mezcla 2.34 g (34.0 mmoles) de imidazol, 1.27 g (10.2 mmoles) de dimetilaminopiridina y 2.51 mL (20.4 mmoles) de cloruro de pivaloílo, y se agita durante 48 hors a 25°C. Posteriormente se inactiva la reacción añadiendo agua. Se separa la capa orgánica, se lava con solución amoniacal, se lava con agua dos veces, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. Se purifica el producto crudo mediante cromatografía en columna (acetato de etilo/ciclohexano, 1/1) para dar 1.40 g (3.70 mmoles/54 por ciento) del compuesto del título, como un sólido amorfo. RWIIM con H (200 MHz, [D6]DMSO): delta = 0.97 (s, 9H), 2.33 (s, 3H), 5.94 (d, 1H), 6.08 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.47-7.50 (m, 3H), 7.62-7.67 (m, 2H), 7.90 (d, 1H), 8.17 (d, 1H).
II.- (7R,8R,9R)-7-hidroxi-2-metil-9-fen¡l-8-p¡valoiloxi-7H-8,9-dihidro-pirano[2,3-c]imidazo[1,2-a]piridina. A una suspensión enfriada a 0°C, de 1.90 g (5.00 mmoles) de (8R,9R)-2-metil-9-fenil-8-pi aloiloxi-7H-8,9-dihidro-piran-7-ona[2,3-c]imidazo[1 ,2-a]piridina en 2-propanol, se añade 0.66 g (10.0 mmoles) de cianoborohidruro de sodio, 0.5 mL de solución etanólica de metilnaranja y ácido clorhídrico etanólico, hasta que el color de la solución sea rojo fijo. Se agita esta mezcla durante otras dos horas a 0°C. Posteriormente se inactiva la reacción añadiendo solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, y se extrae dos veces con diclorometano. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío para dar 1.90 g (4.99 mmoles/99 por ciento) del compuesto del título, como un sólido amorfo. RMN con 1H (200 MHz, [D6]DMSO): delta = 0.88 (s, 9H), 2.27 (d, 3H), 4.91 (s, 1H), 5.25-5.43 (m, 2H), 7.39-7.50 (m, 5H), 7.66 (s, 1H), 8.12 (d, 1H).
JJ.- (7R,8R,9R)-7-(2-metoxietoxi)-2-metil-9-feniI-8-pivaloiloxi-7H-8,9-dihidro-pirano[2,3-c]imidazo[1 ,2-a]piridina. A una solución enfriada a -30°C, de 1.85 g (4.86 mmoles) de (7R,8R,9R)-7- idroxi-2-met¡l-9-fenil-8-pivaloiloxi-7H-8,9-dihidro-pirano[2,3-c]imidazo[1 ,2-a]piridi na en 35 mL de THF, se añade 1.11 g (5.35 mmoles) de triflato de metoxietilo y 10.2 mL (10.2 mmoles) de NaHD S(¡ M en THF), y se agita durante otros diez minutos a esta temperatura. Se inactiva la reacción añadiendo solución acuosa saturada de cloruro de amonio. Posteriormente se extrae dos veces la mezcla con acetato de etilo. Se lava con salmuera las capas orgánicas combinadas, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío, para dar 2.13 g (4.85 mmoles/100 por ciento) del compuesto del título crudo, como un sólido amorfo. RMN con H (200 MHz, [D6] DMSO): delta = 0.89 (s, 9H), 2.27 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.43-3.47 (m, 2H), 3.57-3.67 (m, 1H), 3.72-3.82 (m, 1H), 4.95 (d, 1H), 5.35 (d, 1H), 5.56 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 7.39-7.50 (m, 5H), 7.66 (s, 1H), 8.12 (d, 1H).
KK.- 2-metoxicarboniI-3-metiI-8-pivaloiIaminoimidazo[1 ,2-a]piri-dina. A una solución agitada de 30 g de 2-amino-3-pivaloilaminopiridina en 300 mL de tetrahidrofurano seco, se añade a gotas, bajo argón, 40 g de éster metílico del ácido 3-bromo-2-oxobutanoico. Se agita la solución parda a la temperatura ambiente durante tres días. Se vierte la suspensión resultante en una mezcla de agua con hielo y acetato de etilo, y se neutraliza la mezcla añadiendo solución 10M de hidróxido de sodio. Se separa la fase orgánica y se extrae la capa acuosa dos veces con acetato de etilo. Se lava con agua las fases orgánicas combinadas y se seca sobre sulfato de sodio anhidro. Se elimina al vacío el solvente y se purifica el residuo de color azul por medio de cromatografía en columna sobre gel de sílice, para dar 35 g (78 por ciento) de un sólido pardo claro (p. f. 132°C).
LL.- 2-hidroximetil-3-metil-8-pivaloilaminoimidazo[1 ,2-a]piridina A una solución de 36.6 g de 2-metoxicarbon¡l-3-metil-8-pivaloilaminoimidazo[1 ,2-a]piridina en 400 ml_ de tetrahidrofurano seco, se añade 5.5 g de hidruro de litio y aluminio, a la temperatura ambiente, durante un periodo de una hora. Se hidroliza entonces cuidadosamente la mezcla de reacción con 15 mL de agua y 15 mide solución de hidróxido de sodio al 15 por ciento. Se elimina por filtración el precipitado y se lava perfectamente con tetrahidrofurano. Se lava el filtrado con 100 mL de solución saturada de cloruro de amonio y se concentra al vacío. Se disuelve el residuo en 400 mL de tetrahidrofurano/tolueno, 1:1 (en volumen/volumen) y se separa por destilación el solvente a 80°C. Se separa por filtración el precipitado y se seca al vacío para dar 27.2 g (83 por ciento) del compuesto del título (p. f. 186-187°C).
M .- 2-clorometil-3-metil-8-pivaloilaminoimidazo[1,2-a]piridina. A una suspensión agitada de 13 g de 2-hidroximetil-3-metil-8-pivaloilaminoimidazo[1 ,2-a]piridina en 500 mL de diclorometano seco, se añade a gotas una solución de 6.5 g de cloruro de tionilo en 50 mL de diclorometano seco, a 0-5°C, para dar una solución amarilla clara. Después de dos horas se hidroliza la mezcla de reacción añadiendo 200 mL de solución saturada de bicarbonato de sodio, bajo enfriamiento. Se transfiere la mezcla resultante a un embudo de separación y se sacude vigorosamente. Se separa la capa orgánica, se lava con agua y se seca sobre sulfato de sodio anhidro. Se elimina al vacío el solvente, para dar 12.7 g (92 por ciento) del compuesto del título (p. f. 168°C). .- 2-metoximetil-3-metil-8-pivaloiIaminoimidazo[1 ,2-a]piridina. Se deja al reflujo durante cinco horas una solución de 12.8 g de 2 clorometil-3-metil-8-pivaloilaminoimidazo[1 ,2-aJp/ridina en 600 mL de metanol seco. Se concentra al vacío la mezcla de reacción hasta la mitad del volumen. Después de añadir 200 mL de solución saturada de bicarbonato de sodio se extrae la mezcla con éter dietílico. Se lava con agua la fase orgánica y se seca sobre sulfato de sodio anhidro. La eliminación del solvente al vacío produce 12.5 g (99 por ciento) del compuesto del título (p. f. 104°C). 00.- 7-[(2R,3S)-2,3-0-isopropiliden-3-fenilpropan-1-on-1-iI]-2-metoximetil-3-metil-8-pivaloilaminoimidazo[1 ,2-a]piridina. Se añade a gotas 60 ml_ de solución de terbutil-litio (1.5M en n-pentano) a 50 ml_ de éter dietílico anhidro, a -90°C, con exclusión de humedad y bajo atmósfera de argón. Se añade una solución de 11.0 g de 2-metoximetil-3-metil-8-pivaloilamino-imidazo[1 ,2-a]pirid¡na en 220 ml_ de éter dietílico anhidro, a un régimen tal, que la temperatura permanezca a entre -90 y -95°C. Después de 15 minutos se añade rápidamente (en aproximadamente un minuto) una solución de 21.7 g de (2R,3S)-2,3-0-isoprop¡l¡den-3-fenilpropionato de metilo en 20 ml_ de éter dietílico. Después que se completa la adición, se retira el baño de enfriamiento. Al alcanzar una temperatura interna de -35°C se añade 40 ml_ de metanol. Se transfiere la mezcla a un embudo de separación y se diluye con 700 ml_ de agua. Después de separar la capa orgánica, se extrae dos veces la fase acuosa con éter dietílico. Se lava con agua las fases orgánicas combinadas, se seca sobre sulfato de sodio anhidro y se evapora al vacío. Se purifica el residuo sobre gel de sílice (eluyente: éter dietílico) y se purifica adicionalmente la fracción de producto así obtenida, sobre gel de sílice (eluyente: acetonitrilo). Se coevapora el residuo dos veces con acetonitrilo y diclorometano, y se seca al vacío para dar 8.6 g (45 por ciento) del compuesto del título, como un sólido amarillo (p. f. 50-52°C).
UTILIDAD COMERCIAL Los compuestos de la fórmula 1 y sus sales tienen propiedades farmacológicas valiosas, que los hacen comercialmente utilizables. En particular, exhiben una inhibición notable de la secreción gástrica, y excelente acción protectora gástrica e intestinal en animales de sangre caliente, en particular en humanos. Los compuestos de acuerdo con la presente invención se distinguen aquí por una elevada selectividad de acción, una duración ventajosa de la acción, una actividad entérica particularmente buena, la ausencia de efectos colaterales de importancia, y una gran amplitud terapéutica. "Protección gástrica e intestinal", como se entiende en este contexto, tiene el significado de prevención y tratamiento de enfermedades gastrointestinales, en particular enfermedades y lesiones inflamatorias gastrointestinales (tales como, por ejemplo, úlcera gástrica, úlcera duodenal, gastritis, hiperacidez o gastropatías funcionales, relacionadas con medicinas), que pueden ser provocadas, por ejemplo, por microorganismos (por ejemplo, Helicobacter pylori), toxinas bacterianas, medicamentos (por ejemplo, ciertos anti-inflamatorios y anti-reumáticos) , sustancias químicas (por ejemplo, etanol), ácido gástrico o situaciones de tensión emocional (stress). En sus excelentes propiedades, los compuestas de acuerdo con la presente invención demuestran sorprendentemente que son claramente superiores a los compuestos conocidos de la técnica anterior, en diversos modelos en los que se determinan las propiedades antiulcerogénicas y antisecretoras. Teniendo en cuenta estas propiedades, los compuestos de la fórmula 1 y sus sales farmacológicamente tolerables, son sobresalientemente adecuadas para uso en medicina humana y veterinaria, donde son usados, en particular, para el tratamiento y/o la profilaxis de desórdenes estomacales y/o intestinales. Otro objetivo adicional de la presente invención, por lo tanto, lo constituyen los compuestos de acuerdo con la invención, para uso en el tratamiento y/s la profilaxis de las enfermedades mencionadas arriba. De igual manera, la invención comprende el uso de los compuestos de acuerdo con la presente invención para la producción de medicamentos que son empleados para el tratamiento y/o la profilaxis de las enfermedades mencionadas más atrás. La invención comprende adicionalmente el uso de los compuestos de acuerdo con la invención, para el tratamiento y/o la profilaxis de las enfermedades mencionadas antes. Otro objetivo de la presente invención está constituido por los medicamentos que contienen uno o más compuestos de la fórmula 1, y/o sus sales farmacológicamente tolerables. Se prepara los medicamentos por medio de procesos que son conocidos per se, y que son familiares para las personas expertas en la materia. Como medicamentos, los compuestos farmacológicamente activos (= compuestos activos) de acuerdo con la presente invención son empleados ya sea como tales, o de preferencia, en combinación con excipientes farmacéuticos o vehículos farmacéuticos adecuados, en forma de tabletas, tabletas revestidas, cápsulas, supositorios, parches (por ejemplo, como TTS), emulsiones, suspensiones o soluciones; siendo el contenido de compuesto activo, ventajosamente, de entre 0.1 y 95 por ciento; y siendo posible, por medio de la selección apropiada de los excipientes y de los vehículos, obtener una forma de administración farmacéutica exactamente adecuada para el compuesto activo y/o para el inicio deseado de la acción y/o la duración de la acción (por ejemplo, una forma de liberación retardada o una forma entérica). Quien sea experto en la materia está familiarizado, con base en su propio conocimiento y experiencia, con los excipientes y los vehículos que son adecuados para las formulaciones farmacéuticas. Además de los solventes, los formadores de gel, las bases para supositorio, los excipientes para tabletas y otros portadores del compuesto activo, es posible usara, por ejemplo, antioxidantes, dispersantes, emulsificantes, antiespumantes, correctores de sabor, conservadores, solubilizadores, colorantes o, en particular, promotores de la permeación y agentes formadores de complejo (por ejemplo, ciclodextrinas). Se puede administrar oral, parenteral o percutáneamente los compuestos activos. En general, se ha demostrado que es ventajoso para la medicina humana administrar el/los compuesto(s) activo(s) en caso de administración oral, en una dosis diaria aproximada de 0.01 a 20, de preferencia de 0.05 a 5, en particular de 0.1 a 1.5, mg/kg de peso del cuerpo; de ser apropiado, en forma de varias, de preferencia de 2 a 4, dosis individuales, para obtener el resultado deseado. En caso de tratamiento parenteral, se puede usar dosis similares o (particularmente en caso de administración intravenosa de los compuestos activos), por regla general, dosis menores. Cualquier persona experta en la materia puede fijar fácilmente la dosis óptima y la manera de administrar los compuestos activos necesarios, en cada caso, sobre la base de su conocimiento y experiencia. Si los compuestos de acuerdo con la presente invención y/o sus sales van a ser empleados para tratar las enfermedades mencionadas con anterioridad, las preparaciones farmacéuticas también pueden contener uno o más constituyentes farmacológicamente activos, de otros grupos farmacéuticos. Los ejemplos que pueden ser mencionados son: tranquilizantes (por ejemplo, del grupo que consiste de benzodiazepinas, por ejemplo, diazepam), espasmolíticos (por ejemplo, bietamiverina o camylofin), anticolinérgicos (por ejemplo, oxifenciclimina o fencarbamida), anestésicos locales (por ejemplo, tetracaína o procaína) y, opcionalmente, también enzimas, vitaminas o aminoácidos. Se da énfasis particular, en relación con esto, a la combinación de los compuestos de acuerdo con la presente invención, con sustancias farmacéuticas que inhiban la secreción de ácido, tales como, por ejemplo, los bloqueadores de H2 (por ejemplo, cimetidina, ranitidina), los inhibidores de H+/K+ ATPasa (por ejemplo, omeprazol, pantoprazol) o adicionalmente con anticolinérgicos "periféricos" (por ejemplo, pirenzepina, telenzepina), y con antagonistas de gastrina, con la finalidad de incrementar la acción principal en un sentido aditivo o superaditivo y/o de eliminar o reducir los efectos colaterales, o incluso la combinación con sustancias antibacterianamente activas (tales como, por ejemplo, cefalosporinas , tetraciclinas, penicilinas, macrolidas, nitroimidazoles o, alternativamente, sales de bismuto) para controlar Hellcobacter pylori. Los componentes de la combinación antibacterianamente activa, que pueden ser mencionados son, por ejemplo, mezlocilina, ampicilina, amoxicilina, cefalotina, cefoxitina, cefotaxima, imipenem, gentamicina, amikacina, eritromicina, ciprofloxacín, metronidazol, claritromicina, azitromicina y combinaciones de ellas (por ejemplo, claritromicina + metronidazol).
FARMACOLOGÍA La excelente acción protectora gástrica y la acción inhibidora de la secreción gástrica, de los compuestos de acuerdo con la presente invención, pueden ser demostradas en las investigaciones en modelos experimentales con animales. Los compuestos de acuerdo con la presente invención, investigados en el modelo mencionado más abajo, han sido provistos de números que corresponden a los números de esos compuestos en los ejemplos.
PRUEBA DE LA ACCIÓN INHIBIDORA DE SECRECIÓN, SOBRE ESTÓMAGO DE RATA PERFUNDIDO En la siguiente Tabla A se muestra la influencia de los compuestos de acuerdo con la presente invención, después de la administración intravenosa, sobre la secreción de ácido, estimulada por pentagastrina, del estómago de rata perfundido, ín vivo.
TABLA 1 No. Dosis (µ?t???/kg) Inhibición de la secrei.d. ción de ácido (%) 8 3 100 9 3 100 11 3 00 12a 3 100 12b 3 100 13 3 100 14 3 100 16 3 100 17 3 100 18 3 100 20 3 100 21 3 100 22 3 100 METODOLOGÍA Se abrió el abdomen de ratas anestesiadas (ratas hembras CD, de 200-250 g; 1.5 g/kg i.m. de uretano) después de traqueotomía, por medio de una incisión abdominal media superior, y se fijó un catéter de PVC transoralmente en el esófago, y otro catéter, por vía del píloro, de manera que los extremos del entubado se proyectaran justamente dentro del lumen gástrico. El catéter que sale del píloro va hacia fuera, a través de una abertura lateral en la pared abdominal derecha. Después de enjuagar perfectamente (aproximadamente 50-100 ml_), se hizo pasar continuamente solución fisiológica de NaCI a 37°C, a través del estómago (0.5 mL/min, pH 6.8-6.9, Braun-Unita I). Se determinó el pH (medidor de pH 632, electrodo de vidrio EA 147, diámetro de 5 mm, Metrohm) y, por titulación con una solución 0.01N de NaOH recién preparada, a pH 7 (Dosimat 665 Metrohm), el HCI secretado, en el efluente, en cada caso, recolectado a intervalos de 15 minutos. Se estimuló la secreción gástrica por medio de perfusión continua de 1 g/kg (= 1.65 mL/hora) de pentagastrina por vía intravenosa (vena femoral izquierda) aproximadamente 30 minutos después de finalizar la operación (o sea, después de determinar dos fracciones preliminares). Se administro dentro del duodeno las sustancias que van a ser probadas, en 2.5 mL/kg de volumen líquido, sesenta minutos después del inicio de la infusión continua de pentagastrina. Se mantuvo la temperatura del cuerpo de los animales a 37.8-38°C constante, por medio de irradiación infrarroja y de almohadillas térmicas (control automático, sin pasos, por medio de sensores de temperatura rectal).

Claims (27)

    REIVINDICACIONES en la que: 1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloaiquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono 0 hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloaiquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o cianometilo;
  1. R3a es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31R32; R3b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31R32; donde: R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o feníl-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono oxo-sustituido, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono; cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, total o principalmente sustituido con halógeno; el radical R41 o el radical R42, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde:
  2. R41 es un radical a partir del cual se forma un grupo hidroxi, bajo las condiciones fisiológicas; y donde: s -0-(CH2)mS(0)n-R6, S(0)n-(CH2)m-OH, -S(0)n-(CH2)m-0-R6; -S(0)n-(CH2)m-S(0)p-R6, -0-alq1-S(0)n-R6, -S(0)n-R6, -S(0)n-alq1-OH, -S(0)n-Alq 1 -0-R6 ó -S(0)n-Alq 1 -S(0)p-R6; donde: R6 es alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; carboxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, ó di-alquil de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; Ar o Ar-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, donde Ar es fenilo o fenilo sustituido que tiene uno, dos o tres sustituyentes idénticos o diferentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, halógeno, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, y nitro; Alq1 es alquileno de 2 a 7 átomos de carbono o alquileno de 3 a 4 átomos de carbono, sustituido con alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxilo, oxo, carboxilo, halógeno, amino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, o fenilo; m es un entero de 2 a 7; n es el número 0, 1 o 2; y p es el número 0, 1 o 2; de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con oxo, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno; el radical R51 o el radical R42, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde: R51 es un radical del que se forma un grupo hidroxi, bajo las condiciones fisiológicas; y donde: R52 es -0-(CH2)q-S(0)r-R7, -S(0)r-(CH2)q-OH, -S(0)r(CH2)q-0-R7, -S(0)r-(CH2)q-S(0)rR7, -0-Alq2-S(0)r-R7, -S(0)r-R7, -S(0)r-Alq2-OH, -S(0)r-Alq2-0-R7 ó -S(0)r-Alq2-S(0)t-R7; donde: R7 es alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, Ar o Ar-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; donde Ar es fenilo o fenilo sustituido, que tiene uno, dos o tres sustituyentes idénticos o diferentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, halógeno, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino, alcoxicarbonilamino de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino y nitro; Alq2 es alquileno de 2 a 7 átomos de carbono o alquenileno de 3 a 4 átomos de carbono, sustituidos con alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxilo, oxo, carboxilo, halógeno, amino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, o fenilo; q es un entero de 2 a 7; r es el número 0, 1 o 2; y t es el número 0, 1 o 2; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y los demás sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, que si se desea, está total o parcialmente sustituido con halógeno;
  3. Arom es un radical aromático monocíclico o bicíclico, sustituido con R8, R9, R10 y R11, que está seleccionado del grupo que consiste de fenilo, naftilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1 ,2,3-triazolilo, indolilo, bencimidazolilo, furanilo (furilo), benzofuranilo (benzofurilo), tiofenilo (tienilo), benzotiofenilo (benzotienilo), tiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alqueniloxi de 2 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, carbonilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, carboxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, arilo, aril- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, ariloxi, aril-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, trifluorometilo, nitro, amino, mono- o dialquil de 1 a 4 átomos de carbono-amino; alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, o sulfonilo; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo o hidroxilo; R10 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno, y R11 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; donde Arilo es fenilo o fenilo sustituido, que tienen uno, dos o tres sustituyentes idénticos o diferentes, del grupo que consiste de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono, carboxilo, aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono- carbonilo, halógeno, trifluorometilo, nitro, trifluorometoxi, hidroxilo y ciano; X es O (oxígeno) o NH; donde están excluidos los siguientes: (a) los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono;
  4. R3a es hidrógeno o halógeno; R3b es hidrógeno o halógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono 0 alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno; y los demás sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; Arom es fenilo, sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino c alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno;
  5. R1 O es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; (b) los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3a es hidrógeno o halógeno; R3b es hidrógeno o halógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o el radical R42; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); donde: R42 tiene los significados indicados más arriba; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R52; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); donde: R52 tiene los significados indicados más atrás; Arom es fenilo sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es NH y sus sales; (c) los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; R3a es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; R3b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno; 0 donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); a condición de que por lo menos uno de los sustituyentes R4a, R4b, R5a y R5b sea alcoxi total o principalmente sustituido con halógeno; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, es hidrógeno, y los demás sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, total o parcialmente sustituido con halógeno; Arom es fenilo sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es NH; y sus sales; (d) los compuestos de la fórmula 1, en los cuales: R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono;
  6. R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, -CO- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31R32; donde R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, aiquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R41, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde: R41 es un radical del que se forma un grupo hidroxi bajo las condiciones fisiológicas; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, aiquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o el radical R41; 0 donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde R51 es un radical del que se forma un grupo hidroxi bajo las condiciones fisiológicas; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y los demás sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; donde uno de los sustituyentes R4a y R4b debe tener el significado R41 y/o uno de los sustituyentes R5a y R5b debe tener el significado R51 y/o donde al menos uno de los sustituyentes
  7. R4a, R4b, R5a y R5b debe tener el significado alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y/o donde R4a y R4b, o bien R5a y R5b juntos deben ser alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; Arom es fenilo sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o halógeno; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; y también: (e) los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es metilo; R2 es metilo o hidroximetilo; R3a es hidrógeno; R3b es halógeno, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO-NR31 R32; donde: R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que están unidos ambos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; Arom es un radical fenilo; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. 2.- Un compuesto de la fórmula 1, como se dio en la reivindicación 1 , en la cual: R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono,, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono;
  8. R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o cianometilo; R3a es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31R32; R3b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO- NR31 R32; donde: R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono oxo-sustituido, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono,, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno, el radical R41 o el radical R42, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno), o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde: R41 es un radical del que se forma un grupo hidroxi, bajo las condiciones fisiológicas; y donde: R42 es -0-(CH2)m-S(0)„-R6, -S(0)„-(CH2)m-OH, -S(0)„-(CH2)m-0-R6, -S(0)n-(CH2)m-S(0)p-R6, -0-Alq1 -S(0)n-R6, -S(0)n-S(0)n-Alq1-OH, -S(0)n-Alq1-0-R6 ó -S(0)n-Alq 1 -S(0)p-R6; donde: R6 es alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, carboxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, ó di-alquil de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, Ar o Ar-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, donde Ar es fenilo o fenilo sustituido que tiene uno, dos o tres sustituyentes idénticos o diferentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, halógeno, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino y nitro; Alq1 es alquileno de 2 a 7 átomos de carbono o alquenileno de 3 a 4 átomos de carbono, sustituido con alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, idroxilo, oxo, carboxilo, halógeno, amino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o fenilo; m es un entero de 2 a 7; n es el número 0, 1 o 2; y p es el número 0, 1 o 2; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con oxo, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno; el radical R51 o el radical R42, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde:
  9. R51 es un radical del que se forma un grupo hidroxi bajo las condiciones fisiológicas; y donde: R52 es -0-(CH2)q-S(0)r-(CH2)q-OH, -S(0)r(CH2)q-0-R7, -S(0)r-(CH2)q-S(0)r-R7, -0-Alq2-S(0)r-R7, -S(0)r-R7, -S(0)r-Alq2-OH , -S)(0)r-Alq2-0-R7 ó -S(0)r-Alq2-S(0) R7; donde: R7 es alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, carboxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono,, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o di-alquil de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono,, Ar o Ar-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, donde Ar es fenilo o fenilo sustituido que tiene uno, dos o tres sustituyentes, idénticos o diferentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, halógeno, trifluorometilo, dif luorometoxi, trifluorometoxi, amino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxí de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino y nitro; Alq2 es alquileno de 2 a 7 átomos de carbono o alquenileno de 3 a 4 átomos de carbono, sustituido con alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxilo, oxo, carboxilo, halógeno, amino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o fenilo; q es un entero de 2 a 7; r es el número 0, 1 o 2; y t es el número 0, 1 o 2; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, que, si se desea, es total o parcialmente sustituido con halógeno; Arom es un radical aromático monocíclico o bicíclico, sustituido con R8, R9, R10 y R 11 , que está seleccionado del grupo que consiste de fenilo, naftilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1 ,2,3-triazolilo, indolilo, bencimidazolilo, furanilo (furilo), benzofuranilo (benzofurilo), tiofenilo (tienilo), benzotiofenilo (benzotienilo), tiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alqueniloxi de 2 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, carboxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, carboxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, arilo, aril- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, ariloxi, aril-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, trifluorometilo, nitro, amino, mono- o dialquil de 1 a 4 átomos de carbono-amino, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, o sulfonilo; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- carbonilo, halógeno, trifluorometilo o hidroxilo; R10 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o halógeno; y R11 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o halógeno; donde: arilo es fenilo o fenilo sustituido que tiene uno, dos o tres sustituyentes, idénticos o diferentes, del grupo que consiste de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, carboxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- carbonilo, halógeno, trifluorometilo, nitro, trifluorometoxi, hidroxilo y ciano; X es O (oxígeno) o NH; o una sal del mismo. donde están excluidos los siguientes: (a) compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R3a es hidrógeno o halógeno; R3b es hidrógeno o halógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; Arom es fenilo sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o halógeno; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; (b) compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R3a es hidrógeno o halógeno; R3b es hidrógeno o halógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o el radical R42; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); donde: R42 tiene los significados indicados más arriba; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o el radical R42, 0 donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); donde: R52 tiene los significados dados más arriba; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono; Arom es fenilo sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o halógeno; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es NH; y sus sales; (c) los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono;
  10. R3a es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; R3b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono,, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono total o principalmente sustituido con halógeno; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); condicionado a que por lo menos uno de los sustituyentes R4a, R4b, R5a y R5b sea alcoxi total o principalmente sustituido con halógeno; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, total o parcialmente sustituido con halógeno; Arom es fenilo sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o halógeno; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es NH; y sus sales; (d) los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno, halógeno, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono,, o el radical -CO-NR31 R32; donde: R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; 0 donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que están unidos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o el radical R41; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno) o son alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde: R41 es un radical del que se forma un grupo hidroxi bajo las condiciones fisiológicas; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi o el radical R51; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno) o son aiquiiideno de 1 a 7 átomos de carbono; donde: R51 es un radical del que se forma un grupo hidroxi bajo las condiciones fisiológicas; o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, donde uno de los sustituyentes R4a y R4b debe tener el significado R41 y/o uno de los sustituyentes R5a y R5b debe tener el significado R51 y/o donde por lo menos uno de los sustituyentes R4a, R4b, R5a y R5b debe tener el significado de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, feniio o fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y/o donde R4a y R4b o bien R5a y R5b juntos deben ser alquilideno de 1 a 7 átomos de carbono; Arom es feniio sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o halógeno; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; y también: (e) los compuestos de la fórmula 1 en los que: R1 es metilo; R2 es metilo o hidroximetilo; R3a es hidrógeno; R3b es halógeno, carboxilo, -CO-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fluoro-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO-NR31 R32; donde: R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que están unidos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; uno de los sustituyentes- R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; Arom es un radical fenilo; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. 3.- Un compuesto de la fórmula 1, como se dio en la reivindicación 1, en el que: R1 es hidrógeno, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro-alquiio de 1 a 4 átomos de carbono, o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-aicoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi; o donde R4a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, y donde R2, R3a, R3b, Arom y X tienen los significados dados en la reivindicación 1 ; y sus sales. 4.- Un compuesto de la fórmula 1 como se dio en la reivindicación 1, en el que: R2 es hidrógeno, arilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, f luoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o cianometilo; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno; y los demás sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, y donde R1, R3b, Arom y X tienen los significados dados en la reivindicación 1. 5.- Un compuesto de la fórmula 1, como se dio en la reivindicación 1, en el que: uno de los sustiíuyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustiíuyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b por una parte, y uno de los sustiíuyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso son hidrógeno y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono,
  11. Arom es un radical aromático monocíclico o bicíclico, sustituido con R8, R9, R10 y R11, que está seleccionado del grupo que consiste de fenilo, naftilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1 ,2,3-íriazolilo, indolilo, bencimidazolilo, furanilo (furilo), benzofuranilo (benzofurilo), tiofenilo (tienilo), benzotiofenilo (benzotienilo), íiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo; con excepción de aquellos compuestos en los que Arom es fenilo susíituido con Ra y Rb, siendo Ra = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o trifluorometilo, y Rb = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, y donde R1, R2, R3a, R3b, R8, R9, R10, R11 y X tienen los significados dados en la reivindicación 1; y sus sales. 6. - Un compuesto de la fórmula 1 como se dio en la reivindicación 1, en el que: R2 es arilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o cianometilo; y donde R1 , R3a, R3b, R4a, R4b, R5b, Arom y X tienen los significados dados en la reivindicación 1, y sus sales. 7. - Un compuesto de la fórmula 1 como se dio en la reivindicación 1, en el que: uno de los sustituyentes R4a y R4b y/o uno de los sustituyentes R5a y R5b tienen el significado de alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con oxo, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono y donde R1, R2, R3a, R3b, Arom y X tienen los significados dados en la reivindicación 1 ; y sus sales. 8.- Un compuesto de la fórmula 1 como se dio en la reivindicación 1, en el que: Arom es un radical aromático monocíclico o bicíclico sustituido con R8, R9, R10 y R11, que está seleccionado del grupo que consiste de fenilo, naftilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1 ,2,3-triazolilo, indolilo, bencimidazolilo, furanilo (furilo), benzofuranilo (benzofurilo), tiofenilo (tienilo), benzotiofenilo (benzotienilo), tiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, pirimidinüo quinolinilo e isoquinolinilo; con excepción de aquellos compuestos en los que Arom es fenilo sustituido con Ra y Rb, siendo Ra = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o trifluorometilo; y Rb = hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, y donde R1, R2, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, R5b, R8, R9, R10, R11 y
  12. X tienen los significados dados en la reivindicación 1; y sus sales. 9. - Un compuesto de la fórmula 1, como se dio en la reivindicación 1, en el que: R2 es hidrógeno o fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno; y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, y donde R1, R3a, R3b, Arom y X tienen los significados dados en la reivindicación 1 ; y sus sales. 10. - Un compuesto de la fórmula 1 como se dio en la reivindicación 1, en el que: R2 es halógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso son hidrógeno y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, y donde R1, R3a, R3b, Arom y X tienen los significados dados en la reivindicación 1 ; y sus sales. 11.- Un compuesto de la fórmula 1 como se dio en la reivindicación 1, en el que: R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono o fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono o fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO-NR31 R32; donde: R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de ,1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con oxo, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, 0 alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con oxo, cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); Arom es un radical aromático monocíclico o bicíclico, sustituido con R8, R9, R10 y R11, que está seleccionado del grupo que consiste de fenilo, furanilo (furilo) y tiofenilo (tienilo); donde R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, carboxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, halógeno, hidroxilo, trifluorometilo, alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o sulfonilo; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- carbonilo, halógeno, trifluorometilo o hidroxilo; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; donde están excluidos los siguientes: (a) los compuestos de la fórmula 1, en la que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno o halógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); Arom es fenilo sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde:
  13. R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o halógeno; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; s O (oxígeno) o NH, sales; los compuestos de la fórmula 1, en los que: es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; R3a es hidrógeno, R3b es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o el radical -CO-NR31R32; donde: R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, 0 donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono,, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono,, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); donde por lo menos uno de los sustituyentes R4a, R4b, R5a y R5b deben tener el significado de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; Arom es fenilo sustituido con R8, R9, R10 y R 11 ; donde: R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, trifluorometilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino; R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno; R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; y también: (c) los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es metilo, R2 es metilo o hidroximetilo, R3a es hidrógeno; R3b es halógeno o el radical -CO-NR31R32; donde: R31 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y R32 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o donde: R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; Arom es un radical fenilo; y X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. 12.- Un compuesto de la fórmula 1 como se dio en la reivindicación 1, en el que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o halógeno; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono,, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, Arom es fenilo, furanilo (furilo) o tiofenilo (tienilo); X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; donde están excluidos los siguientes: los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R3a es hidrógeno, R3b es hidrógeno, uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde
  14. R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, Arom es fenilo; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. 13.- Un compuesto de la fórmula 1 como se dio en la reivindicación 1, en el que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es fenilo; R3a es hidrógeno;
  15. R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, Arom es fenilo furanilo (furilo) o tiofenilo (tienilo); X es O (oxígeno) o NH; y sus sales. 14.- Un compuesto de la fórmula 1 como se dio en la reivindicación 1 , en el que: R1 alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o halógeno; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b y/o uno de los sustituyentes R5a y R5b tienen el significado de hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, Arom es fenilo, furanilo (furilo) o tiofenilo (tienilo); X es O (oxígeno) o NH. y sus sales. 15.- Un compuesto de la fórmula 1 como se dio en la reivindicación 1, en el que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o halógeno; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R4a y R4b son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, Arom es furanilo (furilo) o tiofenilo (tienilo); X es O (oxígeno) o NH; y sus sales.
  16. 16. - Un compuesto de la fórmula 1 como se dio en la reivindicación 1, en el que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es hidrógeno R3a es hidrógeno R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, Arom es fenilo, furanilo (furilo) o tiofenilo (tienilo); X es O (oxígeno) o NH; y sus sales.
  17. 17. - Un compuesto de la fórmula 1 como se dio en la reivindicación 1, en el que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es halógeno R3a es hidrógeno: R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, Arom es O (oxígeno) o NH; y sus sales.
  18. 18.- Un compuesto como se reivindicó en la reivindicación 1, identificado por la fórmula 1*: que: es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, hidroxi-alquílo de 1 a 4 átomos de carbono, o halógeno; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, R5a es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, R5b es hidrógeno; Arom es fenilo, furanilo (furilo) o tiofenilo (tienilo); X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; donde están excluidos los siguientes: los compuestos de la fórmula 1, en los que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R3a es hidrógeno, R3b es hidrógeno, uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono,, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, Arom es fenilo; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales.
  19. 19.- Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, identificado por la fórmula 1* que se dio en la reivindicación 18, en el que: R1 es hidrógeno, metilo, ciclopropilo, metoximetilo o trifluoro- metilo; R2 es hidrógeno, metilo, cloro, bromo, etinilo o trifluorometilo; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno, fluoro, metilo o el radical -CO-N(CH3)2; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi, metoxipropoxi, metoxietoxietoxi, 2-oxopropoxi, ciclopropiloxi o ciclopropilmetoxi; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi, metoxipropoxi, metoxietoxietoxi, 2-oxopropoxi, cicloprop i loxi o ciclopropilmetoxi; Arom es un radical fenilo, y X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; donde están excluidos los siguientes: (a) compuestos de la fórmula 1*, en los que: R1 es metilo; R2 es metilo, R3a es hidrógeno, R3b es hidrógeno, uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; Arom es un radical fenilo, y X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; y (b) los compuestos de la fórmula 1* en los que: R1 es metilo, R2 es metilo; R3a es hidrógeno; R3b es fluoro o el radical -CO-N(CH3)2; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxí, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; Arom es un radical fenilo; y X es O (oxígeno) o NH; y sus sales.
  20. 20.- Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, identificado por la fórmula 1* como se dio en la reivindicación 18, en el que: R1 es hidrógeno, metilo, ciclopropilo, metoximetilo o trifluoro- metilo; R2 es hidrógeno, metilo, fenilo, hidroximetilo, cloro, bromo, etinilo o trifluorometilo; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno, flúor, metilo o el radical -CO-N(CH3)2; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, ¡sopropoxi, butoxi, hidroxietoxi, metoxietoxi, metoxipropoxi, metoxietoxietoxi, 2- oxopropoxi, ciclopropiloxi o ciclopropilmetoxi; R5a es hidrógeno, hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi, metoxipropoxi, metoxietoxietoxi, 2- oxopropoxi, ciclopropiloxi o ciclopropilmetoxi; R5b es hidrógeno; Arom es un radical fenilo; y X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; donde están excluidos los siguientes: (a) los compuestos de la fórmula 1*, en los que: R1 es metilo, R2 es metilo o hidroximetilo, R3a es hidrógeno, R3b es hidrógeno, uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; R5a es hidrógeno, hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; R5b es hidrógeno; Arom es un radical fenilo; y X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; y (b) los compuestos de la fórmula 1*, en los que: R1 es metilo, R2 es metilo o hidroximetilo, R3a es hidrógeno, R3b es flúor o el radical -CO-N(CH3)2, uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; R5a es hidrógeno, hidroxilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, metoxietoxi o metoxipropoxi; R5b es hidrógeno; Arom es un radical fenilo; y X es O (oxígeno) o NH; y sus sales.
  21. 21.- Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, identificado por la fórmula 1* como se dio en la reivindicación 18, en el que: R1 es metilo o metoximetilo; R2 es hidrógeno, metilo, fenilo, hidroximetilo, cloro o bromo; R3a es hidrógeno; R3b es hidrógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi, hidroxietoxi, metoxietoxi o metoxietoxietoxi; R5a es hidrógeno, hidroxilo o metoxietoxi; R5b es hidrógeno; Arom es un radical fenilo, y X es O (oxígeno) o NH; y sus sales; donde están excluidos los siguientes: los compuestos de la fórmula 1*, en los que; R1 es metilo; R2 es metilo o hidroximetilo; R3a es hidrógeno R3b es hidrógeno, uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, metoxi, etoxi o metoxietoxi; R5a es hidrógeno, hidroxilo o metoxietoxi; R5b es hidrógeno; Arom es un radical fenilo; y X es O (oxígeno) o NH; y sus sales.
  22. 22.- Un compuesto de la fórmula 1, como se reivindicó en la reivindicación 1, en el que: R2 es hidrógeno, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquíl de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro-alquílo de 1 a 4 átomos de carbono, o cianometilo; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, y donde R1, R3a, R3b, Arom y X tienen los significados indicados en la reivindicación 1 ; y sus sales.
  23. 23.- Un compuesto de la fórmula 1 como se reivindicó en la reivindicación 1, en el que: R2 es hidrógeno o fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical alquilendioxi de 1 a 4 átomos de carbono, y donde R1, R3a, R3b, Arom y X tienen los significados indicados en la reivindicación 1 ; y sus sales.
  24. 24.- Un compuesto de la fórmula 1 como se reivindicó en la reivindicación 1, en el que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R2 es hidrógeno, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, halógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o cianometilo; R3a es hidrógeno o halógeno; R3b es hidrógeno o halógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi; o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno; y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical metilendioxi (-0-CH2-0-) o un radical etilen- dioxi (-O-CH2-CH2-O-); Arom es fenilo sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde R8 es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o trif luorometilo; R9 es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales.
  25. 25.- Un compuesto de la fórmula 1 como se reivindicó en la reivindicación 1, en el que: R1 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno o fluoro-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3a es hidrógeno o halógeno; R3b es hidrógeno o halógeno; uno de los sustituyentes R4a y R4b es hidrógeno y el otro es hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi, o donde R4a y R4b juntos son O (oxígeno); uno de los sustituyentes R5a y R5b es hidrógeno y el otro es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi; o donde R5a y R5b juntos son O (oxígeno); o donde: uno de los sustituyentes R4a y R4b, por una parte, y uno de los sustituyentes R5a y R5b, por la otra parte, en cada caso, son hidrógeno, y los otros sustituyentes, en cada caso, forman juntos un radical metilendioxi (-0-CH2-0-) o un radical etilen- dioxi (-O-CH2-CH2-O-); Arom es fenilo sustituido con R8, R9, R10 y R11; donde R8 es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono- alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilamino o trifluoro- metilo; R9 es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, R10 es hidrógeno; y R11 es hidrógeno; X es O (oxígeno) o NH; y sus sales.
  26. 26.- Un medicamento, caracterizado porque comprende un compuesto como el reivindicado en la reivindicación 1 y/o una sal del mismo, farmacológicamente tolerable, junto con excipientes y/o vehículos farmacéuticos habituales.
  27. 27.- El uso de los compuestos reivindicados en la reivindicación 1 y de sus sales farmacológicamente tolerables, para la prevención y el tratamiento de enfermedades gastrointestinales.
MXPA03003706A 2000-10-25 2001-10-23 Imidazopiridinas polisustituidas, como inhibidores de secrecion gastrica. MXPA03003706A (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00123133 2000-10-25
PCT/EP2001/012207 WO2002034749A1 (en) 2000-10-25 2001-10-23 Polysubstituted imidazopyridines as gastric secretion inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MXPA03003706A true MXPA03003706A (es) 2005-01-25

Family

ID=8170193

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MXPA03003706A MXPA03003706A (es) 2000-10-25 2001-10-23 Imidazopiridinas polisustituidas, como inhibidores de secrecion gastrica.

Country Status (19)

Country Link
US (2) US6869949B2 (es)
EP (1) EP1332143A1 (es)
JP (1) JP2004512338A (es)
KR (1) KR20040011423A (es)
CN (1) CN1692113A (es)
AU (2) AU2002210563B2 (es)
BR (1) BR0114873A (es)
CA (1) CA2426616A1 (es)
EA (1) EA008151B1 (es)
HR (1) HRP20030323A2 (es)
HU (1) HUP0302308A2 (es)
IL (1) IL154850A0 (es)
MX (1) MXPA03003706A (es)
NO (1) NO325736B1 (es)
NZ (1) NZ525281A (es)
PL (1) PL360412A1 (es)
SK (1) SK5072003A3 (es)
WO (1) WO2002034749A1 (es)
ZA (1) ZA200302038B (es)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004512338A (ja) * 2000-10-25 2004-04-22 アルタナ　ファルマ　アクチエンゲゼルシャフト 胃液分泌抑制剤としてのポリ置換イミダゾピリジン
DE10145457A1 (de) 2001-09-14 2003-04-03 Basf Ag Substituierte Imidazo[1,2-a]-5,6,7,8-tetrahydropyridin-8-one, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Imidazo[1,2,-a]pyridinen
CN1633435A (zh) 2002-02-15 2005-06-29 奥坦纳医药公司 三环n－酰基化合物
TWI295575B (en) * 2002-04-24 2008-04-11 Altana Pharma Ag Nitrosated imidazopyridines
RS20050449A (en) * 2002-12-20 2007-11-15 Altana Pharma Ag., 8-trialkysyloxy-2-methyl-9-phenyl- 7oxo-7,8,9,10- tetrahydroimidazo/1,2- h//1,7/naphthyridines
EP1599175A2 (en) * 2003-02-17 2005-11-30 ALTANA Pharma AG Imidazopyridines containing combinations and their use in treating gastrointestinal inflammatory disorders
BRPI0408771A (pt) * 2003-04-03 2006-03-28 Altana Pharma Ag processo para a produção de imidazopiridin-8-onas
AR044129A1 (es) * 2003-05-06 2005-08-24 Altana Pharma Ag Compuestos intermedios de imidazopiridina. proceso de preparacion.
AU2004285394B2 (en) 2003-11-03 2009-01-08 Astrazeneca Ab Imidazo (1,2-A) pyridine derivatives for the treatment of silent gastro-esophageal reflux
AR046893A1 (es) * 2003-12-16 2005-12-28 Altana Pharma Ag Bencimidazoles triciclicos
AR046941A1 (es) * 2003-12-19 2006-01-04 Altana Pharma Ag Imidazopiridinas triciclicas y su uso como inhibidores de secrecion de acido gastrico
US7326784B2 (en) 2003-12-19 2008-02-05 Altana Pharma Ag Intermediates for the preparation of tricyclic dihydropyrano-imidazo-pyridines derivatives
EP1797089A1 (en) * 2004-10-01 2007-06-20 Altana Pharma AG Substituted tricyclic benzimidazoles
AR051375A1 (es) * 2004-10-15 2007-01-10 Altana Pharma Ag Imidazopiridinas difluoro substituidas
WO2008058990A1 (en) * 2006-11-16 2008-05-22 Nycomed Gmbh 7,7-disubstituted pyrano-[2,3-c]-imidazo-[1,2-a]-pyridine derivatives and their use as gastric acid secretion inhibitors
WO2012027240A1 (en) * 2010-08-23 2012-03-01 Schering Corporation Fused tricyclic inhibitors of mammalian target of rapamycin

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4468400A (en) 1982-12-20 1984-08-28 Schering Corporation Antiulcer tricyclic imidazo [1,2-a]pyridines
US4673679A (en) * 1986-05-14 1987-06-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Use of prodrugs of 3-hydroxymorphinans to prevent bitter taste upon buccal, nasal or sublingual administration
JPH06502659A (ja) * 1991-05-31 1994-03-24 ファイザー　インク 免疫抑制剤としてのラパマイシンプロドラッグの使用
DE4308095A1 (de) * 1993-03-13 1994-09-15 Hoechst Ag Prodrug-Derivate von Arzneimittelwirkstoffen mit Hydroxylgruppen, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung
SE9401197D0 (sv) * 1994-04-11 1994-04-11 Astra Ab Active compounds
EA002402B1 (ru) * 1997-03-24 2002-04-25 Бык Гульден Ломберг Хемише Фабрик Гмбх Тетрагидропиридо-соединения
ZA982445B (en) * 1997-03-24 1998-09-24 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Tetrahydropyrido compounds
JP2001526703A (ja) * 1997-05-28 2001-12-18 ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング 縮合ジヒドロピラン
HUP0001555A3 (en) 1997-10-30 2001-01-29 Altana Pharma Ag Tetrahydro-imidazo-naphthyridine derivatives, pharmaceutical compositions thereof and process for their preparation
PL193616B1 (pl) * 1998-09-23 2007-02-28 Altana Pharma Ag Tetrahydropirydoetery
ATE386742T1 (de) * 1998-11-03 2008-03-15 Nycomed Gmbh Imidazonaphthyridine
CA2370231A1 (en) * 1999-04-17 2000-10-26 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Haloalkoxy imidazonaphthyridines
EA005597B1 (ru) * 2000-03-29 2005-04-28 Алтана Фарма Аг Пролекарства производных имидазопиридина
PL365165A1 (en) * 2000-03-29 2004-12-27 Altana Pharma Ag Tricyclic imidazopyridines
PL365824A1 (en) * 2000-03-29 2005-01-10 Altana Pharma Ag Pyrano[2,3-c]imidazo[-1,2-a]pyridine derivatives for the treatment of gastrointestinal disorders
NZ520835A (en) * 2000-03-29 2004-05-28 Altana Pharma Ag Alkylated imidazopyridine derivatives
JP2004512338A (ja) * 2000-10-25 2004-04-22 アルタナ　ファルマ　アクチエンゲゼルシャフト 胃液分泌抑制剤としてのポリ置換イミダゾピリジン

Also Published As

Publication number Publication date
NO325736B1 (no) 2008-07-14
NO20031830L (no) 2003-04-24
AU2002210563B2 (en) 2007-03-01
IL154850A0 (en) 2003-10-31
CA2426616A1 (en) 2002-05-02
WO2002034749A1 (en) 2002-05-02
SK5072003A3 (en) 2003-09-11
CN1692113A (zh) 2005-11-02
JP2004512338A (ja) 2004-04-22
KR20040011423A (ko) 2004-02-05
ZA200302038B (en) 2004-04-22
BR0114873A (pt) 2003-07-01
US20040106642A1 (en) 2004-06-03
US6869949B2 (en) 2005-03-22
NO20031830D0 (no) 2003-04-24
EP1332143A1 (en) 2003-08-06
US7141567B2 (en) 2006-11-28
EA008151B1 (ru) 2007-04-27
HUP0302308A2 (hu) 2003-11-28
EA200300478A1 (ru) 2003-12-25
US20040214852A1 (en) 2004-10-28
NZ525281A (en) 2004-11-26
AU1056302A (en) 2002-05-06
HRP20030323A2 (hr) 2005-04-30
PL360412A1 (en) 2004-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2002210563B2 (en) Polysubstituted imidazopyridines as gastric secretion inhibitors
AU2002210563A1 (en) Polysubstituted imidazopyridines as gastric secretion inhibitors
ES2243788T3 (es) Imidazopiridinas triciclicas.
CA2404460A1 (en) Alkylated imidazopyridine derivatives
US20080113962A1 (en) Condensed Tricyclic Benzimidazoles For the Treatment of Gastrointestinal Disorders
MXPA05010310A (es) Bencimidazoles ciclicos.
US20060035892A1 (en) Nitrosated imidazopyridines
US20040235883A1 (en) Alkyl-substituted imidazopyridines for the treatment of gastrointestinal disorders
US20040235882A1 (en) Amino-substituted imidazopyridines for the treatment of gastrointestial diseases
EP1797089A1 (en) Substituted tricyclic benzimidazoles
AU2002328995A1 (en) Alkyl-substituted imidazopyridines for the treatment of gastrointestinal disorders

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration