MXPA03001796A - Composicion y metodo para el tratamiento de hipertrigliceridemia. - Google Patents
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Abstract
Se proporciona una composicion que contiene acidos grasos poliinsaturados para tratar la hipertrigliceridemia y el metodo de uso de la misma.
Description
COMPOSICIÓN Y METODO PARA EL TRATAMIENTO DE HIPERTRIGLICERIDEMIA
Campo de la Invención La presente invención se refiere a una composición que contiene ácido graso poliinsaturado, la cual se puede formular como un complemento dietético o una preparación farmacéutica, y al uso de esta composición para el tratamiento de la hipertrigliceridemia .
Antecedentes de la Invención Se hace referencia a varias publicaciones, en eata solicitud por el nombre de autor y año de publicación en revista científica entre paréntesis a fin de describir más completamente el estado de la técnica al cual corresponde esta invención. Las citas completas para estas referencias se encuentran al final de esta especificación. La descripción de cada una de estas publicaciones se incorpora como referencia en la presente. Se conoce que la hiperlipidemia es un factor de riesgo significativo en el desarrollo de la enfermedad cardiovascular (CVD) . La hiperlipidemia es una condición marcada por un incremento en los niveles séricos de uno o ambos de colesterol sérico y grasas neutrales, principalmente triglicéridos (TG) . La investigación llevada a cabo durante las últimas décadas ha establecido que los niveles séricos elevados de TG constituyen un factor de riesgo independiente para la CVD. Por consiguiente, el desarrollo de agentes para reducir o controlar los niveles séricos de TG ha recibido atención considerable como un medio para prevenir o retrazar el comienzo de la CVD. Como un tratamiento dietético para la hipertrigliceridemia, se han recomendado ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) , en unión con una ingestión calórica limitada. A este respecto, se ha mostrado que los aceites marinos dietéticos exhiben propiedades hipotrigliceridémicas (disminución de TG) muy potentes, especialmente en individuos hipertrigliceridémicos tipo V (Roche, 1999; Harris 1999; Harris 1989) . Ahora, numerosos estudios han mostrado que el consumo diario de aceite de pescado que contienen tan poco como 2-4 gramos de PUFA de n-3 pueden disminuir de manera significativa los niveles en circulación de TG tanto en individuos normolipidémicos como hipertriglicéridémicos (Harris 1989; Harris 1997). Aunque existe alguna cuestión con respecto al (los) constituyente ( s) de los aceites marinos dietéticos que es (son) responsable por este efecto hipotrigliceridémico , tanto el ácido eicosapentaenoico (20:5 n-3) (EPA) y ácido docosahexaenoico (22:6 n-3) (DHA) , que son los constituyentes principales de los aceites de pescado, se ha mostrado que poseen esta actividad hipotrigliceridémica en humanos (Weber 1999; Agren, 1996) .
Sin embargo, este efecto no es un atributo general de los PUFA de n-3, puesto que los aceites que contienen ácido alfa-linolénico dietético (18:3 n-3) (ALA), un precursor de EPA y DHA, tiene poca actividad hipotrigliceridémica , si es que la tiene, aun cuando se consume en aceites que distribuyen tanto como 20 gramos de ALA por día (Kelley 1993; Abbey, 1990). Se ha informado de un efecto hipotrigliceridémico para aceites que contienen ALA cuando se consumen a concentraciones extremadamente elevadas (40-60 gramos de ALA/día) (Singer, 1990) , pero este efecto se compara pobremente a aquel de los aceites marinos dietéticos y puede ser un efecto generalizado de las altas dosis de los PUFA dietéticos, puesto que las altas dosis de ácido linoleico tienen propiedades similares. Sin embargo, el uso dietético de aceites marinos como agentes hipotrigliceridémicos es indeseable para muchos individuos debido a su olor y sabor en general desagradable. Adicionalmente, muchos estudios que investigan los beneficios potenciales del consumo de aceites marinos informan problemas gastrointestinales asociados tal como hinchazón y gases. Ha habido pocos informes de estudios en humanos para determinar el grado al cual el consumo de ácido estearidónico (SDA) tiene influencia en la conversión in vivo ha ácidos grasos de cadena más larga, es decir, ácido araquidónico y ácido docosapentaenoico (DPA) . Aquellos que se han publicado parecen inconclusos. Por ejemplo, no se vio incremento en los ácidos grasos de n-3 de cadena más larga en los sujetos de prueba quienes consumieron la dosis diaria de 0.65 g de ALA y 0.17 g de SDA (Wu, 1999) . Los pacientes de la unidad de cuidados intensivos quienes se les había administrado el equivalente de 5.7 g de ALA y 0.7 g de SDA por día se encontró que tienen un incremento de 20% en el contendido de EPA de las membranas de células sanguíneas rojas que fue estadísticamente significativo (Diboune, 1992) . La medición de los ácidos grasos de plasma en un grupo similar de pacientes mostró un incremento significativo en DPA sin embargo, no se hace mención del contenido en plasma del EPA (Diboune, 1993). Otro ácido graso que se puede encontrar en algunos aceites dietéticos menos comunes es el ácido gamma-linolenico (18:3 n-6) (GLA) . Aunque se han estudiado de forma extensiva los aceites que contienen GLA, tal como aceite de borraja y aceite de Prímula Vespertina (EPO) por sus beneficios anti-inflamatorios , existe muy poca información con respecto a sus efectos en los niveles en circulación de TG. Se han reportado cinco estudios en humanos en los cuales se monitoreo los TG en circulación después del consumo de aceites que contienen GLA. En los cinco estudios, las dietas a los humanos se complementaron con EPO. Tres de los estudios no mostraron efecto del complemento en los niveles en circulación de TG en los sujetos que consumen 0.3 gramos, 0.6 gramos y 2.7 gramos de GLA por día durante hasta 4 meses (Ishikawa, 1989; Abraham, 1990; Viikari 1986). Los estudios de Abraham (2.7 gramos/día) utilizó hombres saludables sin signos de hiperlipidemia, pero quienes se seleccionaron en base a de que sea de un aspecto quintilo inferior para el contenido de GLA en las biopsias de tejido adiposo de un grupo más grande de sujetos. El estudio de Ishikawa (0.3 gramos GLA/día) comprendió 19 pacientes hipercolesterolémicos . Diez pacientes no tenían hipertrigliceridemia asociada y nueve se consideraron hipertrigliceridémicos en base a un corte de 150 mg/dL. El estudio de Viikari (0.6 gramos GLA/Día) utilizó pacientes hiperlipidémicos . Los otros dos estudios soportaron que las dietas complementadas con EPO, que distribuyen ya sea 0.24 gramos de GLA/día o 2 gramos de GLA/día, disminuyeron de manera significativa los niveles en circulación de TG por 48% y 35%, respectivamente (Guivernau, 1994; Chantreuil, 1984). En el estudio de Chantreuil, todos los sujetos eran diabéticos que se ponen diariamente inyecciones subcutáneas de insulina. Los sujetos se agruparon para recibir ya sea 2 gramos de GLA/día o 0.5 gramos de GLA/día. EL grupo de 2.0 gramos/día encontró que tiene una disminución en TG de plasma de 35%, en tanto que el grupo de 0.5 gramos/día no mostró cambio en los niveles de TG. El artículo de Guivernau estudió 12 hombres hiperlipidémicos quienes recibieron 0.24 gramos de GLA/día.
Estos hombres tenían hiperlipidemia combinada y cualquier sujeto que estuviera tomando fármacos que disminuyeran los lípidos, descontinúa el tratamiento al menos 8 semanas antes del inicio del estudio. El complemento con aceites informó que provoca una disminución de 48% en TG en plasma dentro de un periodo de 4 semanas, y aquellos individuos con niveles iniciales más altos mostraron una disminución más marcada. En tanto que los aceites de borraja y EPO son distintivos, en parte, debido a que contienen GLA, no se han informado de estudios a la fecha que hayan afrontado si GLA es el componente activo responsable para los efectos hipotrigliceridémicos informados en los dos estudios anteriormente mencionados. Por lo tanto, en vista de los informes inconsistentes en la literatura y de la ausencia de estudios que afronten si GLA puede poseer en sí mismo actividad hipotrigliceridémica, en la actualidad no existe una evidencia concluyente para indicar que GLA dietética posea propiedades hipotrigliceridémicas . Los agentes farmacéuticos conocidos para tratar la hipertrigliceridemia incluyen la clase de fármacos de fibrato, por ejemplo clofibrato, benzafibrato y gemfibrozil, así como ácido nicotínico y derivados del mismo. Se ha mostrado que el ácido nicotínico es seguro y efectivo para disminuir los niveles en suero de TG, pero la dosis terapéutica debe ser trabajada gradualmente para reducir al mínimo el rubor y picazón de la piel que frecuentemente no las cantidades señaladas que se basan en el peso total del contenido de ácido graso poliinsaturado de la mezcla de compuestos de acilos grasos, y al menos un agente terapéutico seleccionado del grupo de agentes antilipidémicos , antioxidantes y agentes antidiabéticos . De acuerdo con. otro aspecto, la presente invención proporciona un método para usar la mezcla de compuestos de acilos grasos descrita anteriormente, con o sin el agente terapéutico, para el tratamiento de la hipertrigliceridemia en pacientes en necesidad de este tratamiento.
Descripcion Detallada de la Invención La mezcla que contiene compuestos de acilos grasos usados en la práctica de esta invención se puede formular de compuestos individuales de acilo, grasos, o se deriva como tal de una fuente natural. Como se usa en la presente, la expresión "compuesto de acilo, graso" se refiere a varias formas de ácidos grasos, incluyendo de manera enunciativa y sin limitación, ácidos libres, esteres simples, diglicéridos , triglicéridos , fosfolípidos y similares. Los fosfolípidos incluyen de manera enunciativa y sin limitación, lecitinas, otros derivados de ácidos grasos de cido fosfatidico, esfingomielina y plasmalógenos . El contenido de ácido graso poliinsaturado de la mezcla de compuestos de acilos grasos se determina en base a las cantidades relativas de ácido libre, cuando está presente como tal en la mezcla, o ácido libre producido en la hidrólisis de los derivados de ácido tal como ésteres, di- o tri -glicéridos o fosfolípidos . El componente que contiene los compuestos de acilos grasos de la composición se puede obtener de manera preferente de las semillas del género Echium, por ejemplo, Echium plantagineum y Echium vulgaris (posteriormente referido como aceite de Echium) . El aceite de Echium contiene una composición única de acilos grasos, que en la administración oral a humanos da por resultado una disminución significativa de los niveles en circulación de triglicéridos tanto en individuos normolipidémicos así como en individuos hipotrigliceridémicos . Adicíonalmente , para aquellos que tienen predisposición a la hipertrigliceridemia , la ingestión de aceite de Echium reduce el nivel en suero de grasa neutral a través de una dieta diaria para retardar el comienzo de la hipertrigliceridemia. El aceite de Echium contiene cantidades importantes (>10% cada una) de cuatro diferentes ácidos grasos poliinsaturados como se expone en la Tabla 1 posterior .
Tabla 1 : Composición de Acilos Grasos (% en peso) de Aceite de Semilla de Echium Plantageneum y Echium Vulgaris.
Cantidad Cantidad
Ácido Graso E. Plantageneum E. Vulgaris
Ácido palmítico 16:0 7. 1 6. 2
Ácido esteárico 18:0 3. 7 2. 0
Ácido oleico 18:1, n- 9 15 .8 8. 0
Ácido Imoleico 18:2, n-6 14 .3 10 .3
Ácido ?-linoleico 18:3, n-3 11 .2 5. 3
Ácido oc-linolenico 18:3, n-3 33 .1 47 .3
Ácido estearidónico 18:4, n-3 13 .9 19 .8
Otros 0. 9 1. 1
Más preferido es el aceite obtenido de E. Plantagineum, que contiene cantidades aproximadamente equivalentes de GLA, ácido linoleico y SDA. El aceite de Echium también tiene concentraciones elevadas de ALA (más del doble a triple que los otros PUFA) . Tanto ALA y SDA son precursores con cadena de 18 átomos de carbono de los ácidos grasos de n-3 de cadena larga encontrados en los aceites marinos . El aceite de E. Plantagineum está comercialmente disponible de Croda Internacional PLC de Gran Bretaña. Se puede obtener un producto comercial que es el extracto básico de la semilla, que tiene la composición expuesta en la Tabla 1 anterior. De manera alternativa, se puede usar una forma concentrada de aceite de Echium, si se desea. Como se puede ver en la Tabla anterior, el aceite de Echium también tiene ácido graso saturado y componentes monoinsaturados de ácidos grasos, que comprenden de manera predominante ácidos grasos de Ci6 y Cls. No hay otro aceite natural conocido que contenga el perfil de ácidos grasos poliinsaturados , encontrado en el aceite de Echium. La Tabla 2 muestra las composiciones de acilos grasos de los aceites comercialmente disponibles que pueden acercarse más al aceite de Echium.
Tabla 2 Composiciones de Acilos Grasos de Aceites Comerciales
Por ciento de ácidos grasos Aceite Aceite de Aceite de prímula de grosella
Ácido Graso vespertina borraj a negra
Ácido palmítico 16 : 0 5 11 6 Ácido esteárico 18 : 0 2 4 2 Ácido oleico 18:1, n-9 10 18 14
Ácido linoleico 18:2, n-6 74 48 48 (PUFA) 18:3 -> 18:4 ? 20:4 -> 20:5 (ALA) (SDA) (EPA) Al igual que ALA, el SDA dietético se puede convertir en los tejidos a EPA. Sin embargo, no es evidente que el SDA dietético, por si mismo, o la conversión de SDA a EPA en tejidos dará por resultado necesariamente un efecto hipotrigliceridémico . En realidad, aunque los individuos quienes consumen ALA muestran un incremento pequeño en los niveles en tejido de EPA, el consumo de hasta 20 gramos de ALA por día no da por resultado una disminución de los niveles en circulación de TG. En tanto que no se desea que se una a una teoría particular, se cree que el efecto hipotrigliceridémico del aceite dietético de Echium es debido probablemente a la combinación única de ácido linoleico, GLA, ALA y SDA encontrada en este aceite, en lugar del efecto individual de cualquier componente de ácido graso del aceite. La mezcla de compuestos de acilos grasos descrita en la presente se puede usar como un producto alimenticio completo, como un componente de un producto alimenticio, como un complemento dietético o como parte de un complemento dietético y puede estar ya sea en la forma líquida, semisólida o sólida. Por ejemplo, la mezcla de compuestos de acilos grasos se puede administrar como una tableta, una cápsula de gelatina, una bebida condimentada, un polvo que se puede reconstituir en una bebida, un aceite de cocción, un aceite de ensalada o aderezo, salsa, jarabe, mayonesa, margarina o similar. De manera preferente, la mezcla de compuestos de acilos grasos está en la forma de una emulsión condimentada que se puede consumir pura o se mezcla fácilmente en una bebida o yogurt . La composición de la invención se administra de manera benéfica para distribuir de aproximadamente 0.04 a aproximadamente 0.35 gramos de la mezcla de compuestos de acilos grasos por kilogramo de peso corporal del paciente por día. La mezcla de compuestos de acilos grasos, si se desea, se puede administrar ya sea de manera simultánea o secuencial en combinación con uno o más agentes terapéuticos que tienen actividad antilipidémica, antioxidante o antidiabética. Los ejemplos representativos de uso de agentes antilipidémicos son ácido nicotínico, fluvastatina sódica, cerivastatina sódica, simvastatin , atorvastatína calcica, lovastatina, clofibrato, ciprof ibrato, gemfibrozil, benzafibrato , fenofibrato y pravastina sódica. El ácido nicotínico (niacina) actúa al disminuir los TGF en circulación. Los fármacos de fibrato disminuyen los TG en circulación y el LDL colesterol . Las varias estatinas referidas anteriormente bloquean la síntesis de colesterol y promueven la incorporación del LDL-colesterol por el hígado debido a una regulación elevadora del receptor de LDL hepático. El efecto total producido es una disminución en la concentración en circulación de LDL-colesterol . Los antioxidantes adecuados incluyen tocoferol, ácido ascórbico, tocotrienol, selenio, curcumina, ß-caroteno y probucol . Estos compuestos son anti-aterogénicos, puesto que limitan la formación de 1 ipoproteínas oxidadas, aterogénicas . Los antioxidantes tal como tocoferol, palmitato de ascorbilo, ácido ascórbico y lecitina o una mezcla de estos antioxidantes también sirven para proteger la composición contra la oxidación. Entre los agentes antidiabéticos que se pueden incorporar en la composición de esta invención están troglitazona, pioglitazona, rosiglitazona y metformina. Los fármacos de glitazona reducen los niveles en plasma de TG, glucosa e insulina en pacientes con diabetes mellitus no dependiente de insulina. La metformina disminuye la hipertrigl iceridemia moderada en ayuno (no diabética) en individuos en riesgo de diabetes Tipo II. La composición de la invención se puede administrar de forma enteral, con administración oral que es la ruta preferida. Las composiciones propuestas para la administración oral se pueden preparar de acuerdo a cualquier método conocido para la elaboración de complementos dietéticos o preparaciones f rmacéuticas, y estas composiciones pueden incluir al menos un aditivo seleccionado del grupo que consiste de sustancias que mejoran el sabor, tal como agentes edulcorantes o agentes sabori zantes , estabilizadores, emulsionadores , agentes colorantes y agentes conservadores a fin de proporcionar una preparación dietéticamente o farmacéuticamente sabrosa. También se pueden incluir vitaminas, minerales y elementos traza de cualquier fuente fisiológicamente aceptable en la composición de la invención. En composiciones que incluyen los agentes terapéuticos mencionados con anterioridad, la dosis y ruta de administración debe estar de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Los siguientes ejemplos se proporcionan para ilustrar ciertas modalidades de la invención. No se proponen para limitar la invención de ninguna manera.
Ejemplo I Propiedades Hipotrigliceridémicas de Aceite de Echium Una composición preferida es una emulsión estabilizada que se puede consumir pura o se puede mezclar fácilmente en la bebida o yogurt. Un ejemplo de esta composición es la siguiente:
Constituyentes Agua purificada Palmitato de ascorbilo Ácido sórbico Sacarosa Glicerina Goma de xantano Aceite de la semilla Echium Plantagineum Atorvastatina Sabor (con sabor a frut Un colorante
La composición se envasa de manera conveniente en un ambiente libre de oxígeno en recipientes de dosis diaria, individual elaborados de materiales impermeables a oxígeno tal como bolsas forradas con película. La dosis diaria recomendada será de aproximadamente 40 g por día, proporcionando de esta manera una dosis de aproximadamente 15 g de aceite de Echium por día.
Ejemplo II Se llevó a cabo un estudio piloto, de clasificación abierta en centro individual en el cual se administraron 15 g de aceite de Echium plantagineum por día a sujetos saludables con hipertrigliceridemía suave o moderada. El estudio comprendió un periodo de introducción de dieta de 4 semanas, seguido por un periodo de tratamiento de 4 semanas. Aproximadamente 20 sujetos se enrolaron a fin de aleatorizar 11 sujetos. Los sujetos potenciales se sometieron a una visita de detección (semana -4) donde evaluaron la historia médica y el uso de medicamentos y se obtuvieron los signos vitales y los perfiles séricos de lípidos. También se obtuvo la llamada de la dieta y se proporcionaron las instrucciones de la dieta. Los sujetos con niveles séricos de triglicéridos de más de 300 mg/dl en la visita de detección se enrolaron en el estudio y se les pidió regresar 2 semanas después (semana -2) y nuevamente 2 semanas después (semana 0, línea base) , probaron estar satisfechos con los siguientes criterios de inclusión. Los sujetos deben haber sido varones o mujeres no embarazadas. Los sujetos deben de haber tenido 20 años de edad o más grandes, no deben tener condiciones médicas significativas que perjudiquen la participación del sujeto en el estudio y deben firmar un consentimiento escrito. El peso del sujeto debe haber estado dentro de los 2 kg desde la Visita de Detección a la Visita de Línea Base, y los sujetos debieron haber estado de acuerdo en seguir todos los procedimientos del estudio incluyendo las visitas de estudio, retiros de sangre en ayuno, hábitos normales de alimentación, y estar de acuerdo con la dosis de complemento del estudio de cinco cápsulas, tres veces por día. También los sujetos debieron haber tenido un nivel de LDL- colesterol menor <160 mg/dl y niveles de triglicéridos entre 300-450 mg/dl, en base a un promedio de resultados de lípidos en la Visita de la semana-2 y la Visita en la Línea Base. Se excluyeron los sujetos de la participación en el estudio para cualquiera de los siguientes criterios: los sujetos estaban embarazados o mujeres que estaban dando pecho. Los sujetos que tuvieran condiciones médicas tal como ulcera péptica activa, enfermedad inflamatoria del intestino, sangrado gastrointestinal o cualquier condición médica o cirugía gastrointes inal anterior que pudiera interferir con la absorción, metabolismo o excreción del complemento del estudio, angina, arritmia, falla cardiaca congestiva o historia de infarto al miocardio o ataque, o diabetes dependiente de insulina (Tipo 1 o Tipo 2) . También se excluyeron los sujetos del estudio si habían tenido una historia de tomar habitualmente cualquier producto traductor del colesterol, ingredientes o fibras reductoras de colesterol durante 30 días antes de la detección. Los sujetos quienes cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión en la visita de detección y quienes dieron su consentimiento escrito, se sometieron a las siguientes investigaciones: En la Visita en la semana-2 (Visita 2) , se realizaron los siguientes procedimientos. valoración de casos adversos, valoración de medicamento concomitante (incluyendo vitaminas y complementos) , recordatorio de la dieta, instrucciones de la dieta, presión sanguínea, frecuencia cardiaca, peso, perfil de lípidos en sangre en ayuno y un perfil de ácidos grasos. Adicionalmente , se instruyeron a los sujetos a mantener sus dietas actuales, medicamentos, complementos vitamínicos y actividades físicas usuales a todo lo largo del estudio. Entonces se programaron los sujetos para regresar al centro de investigación después de aproximadamente 2 semanas más o menos 2 días para la visita de línea base de la semana-0. En la visita de línea base en la semana-0 (visita 3), se realizaron los siguientes procedimientos. Valoración de casos adversos, valoración de medicamento concomitante, presión sanguínea, secuencia cardiaca, peso, perfil de lípidos en sangre en ayuno, panel químico y prueba urinaria de embarazo, si es aplicable. También se le distribuyó a los sujetos cápsulas de aceite de Echium y se les dieron instrucciones de tomar quince (15) cápsulas por día, 5 con cada una de sus 3 comidas diarias, para una dosis total diaria de 15 gramos de aceite de Echium por día. Se instruyó adicionalmente a los sujetos a tomar estas cápsulas con las comidas. Adicionalmente, se instruyeron a los sujetos a mantener sus dietas actuales, medicamentos, complementos vitamínicos y actividades física usuales a todo lo largo del estudio. Los sujetos entonces se programaron para regresar al centro de investigación después de aproximadamente 26 días más o menos un día para la visita del día 26. La Visita del día 26 (Visita 4) , los sujetos visitaron el centro de investigación solo para el perfil de lípidos en ayuno. Los sujetos entonces se programaron para regresar al centro de investigación el día 28 más o menos un día para la visita de la semana 4 (visita 5/visita final) . En la visita de la semana 4 (visita 5/visita final), se realizaron los siguientes procedimientos. Valoración de casos adversos, valoración de medicamento concomitante, presión sanguínea, frecuencia cardiaca, peso, perfil de lípidos en sangre en ayuno, panel de química, prueba urinaria de embarazo, si es aplicable y valoración de la conformidad del producto. Cualquier cápsula no usada de Echium se retornó. Los resultados del estudio en 11 sujetos se presentan en la Tabla 3.
Tabla 3 Los Valores son Triglicéridos en Plasma en mg/dL
Paciente Visita 3 de visita Visita 5 Promedio de % de Disminución línea baoe Viaitas 4 y 5 (visitas 4+5/Vieita 3)
1 358 237 309 273 23.7 2 420 313 335 324 22.9 3 330 377 274 326 1.4 4 527 332 460 396 24.9 Tabla 3 (continuación)
Los resultados presentados en la Tabla 3 indican que la ingestión de 15 g/día de aceite de Echium tiene un efecto hipotrigliceridémico en 8 de los 11 sujetos. Los sujetos consumieron 15 g/día de aceite de Echium durante 4 semanas. De los once sujetos listados en la Tabla 3, uno tuvo una disminución en triglicéridos de aproximadamente 13%, cuatro tuvieron disminuciones de aproximadamente 25%, uno tuvo una disminución de aproximadamente 30%, uno tuvo una disminución de aproximadamente 35% y uno tuvo una disminución de aproximadamente 52%. Solo 3 sujetos tuvieron poca reducción o un incremento en los niveles de triglicéridos. La disminución promedio total fue de 20% y fue de 28.3% entre los 8 sujetos quienes respondieron al tratamiento .
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En tanto que se han descrito ciertas modalidades preferidas de la presente invención y se han ejemplificado de forma anterior, no se propone que la invención se limite a estas modalidades. Se pueden hacer varios cambios a las mismas sin que se aparten del alcance y espíritu de la presente invención, como se expone en las siguientes reivindicaciones .
Claims (14)
- REIVINDICACIONES 1. Una composición para tratar la hipertrigl iceridemi , caracterizada porque comprende una mezcla de compuestos de acilo grasos, esta mezcla de compuestos de acilo grasos que tiene un contenido de ácido graso poliinsaturado de al menos 65 por ciento en peso y que incluye ácido linoleico en una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 30 por ciento en peso, ácido ?-linoleico, en una cantidad de aproximadamente 5 a aproximadamente 50 por ciento en peso, ácido a-linoleico, en una cantidad de aproximadamente 15 a aproximadamente 60 por ciento en peso y ácido estearidónico , en una cantidad de aproximadamente 15 a aproximadamente 55 por ciento en peso, las cantidades que se basan en el peso total del contenido de ácido graso poliinsaturado de la mezcla, y al menos un agente terapéutico del grupo de agentes antilipidémico , antioxidantes y agentes antidiabéticos.
- 2. Una composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la mezcla de compuestos de acilo grasos incluye además al menos un ácido graso saturado y al menos un ácido graso mono- insaturado
- 3. Una composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque al menos un ácido graso saturado y al menos un ácido graso mono- insaturado comprenden de manera predominante ácidos grasos de C1S y Ci8 ¦
- 4. Una composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque la mezcla de compuestos de acilo grasos es aceite de Echium.
- 5. Una composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el agente antilipidémico se selecciona del grupo de niacina, fluvastatina sódica, cerivastatina sódica, simvastatin , atorvastatma cálcica, lovastatina, clofibrato, ciprofribrato , gemfibrozil, benzafibrato , fenofibrato y pravastatina sódica.
- 6. Una composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el antioxidante se selecciona del grupo de tocoferol, ácido ascórbico, tocotrienol, selenio, curmina, ß-caroteno y probucol.
- 7. Una composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el agente antidiabético se selecciona del grupo de troglitazon , piogl itazona , rosiglitazona, pioglitazona .
- 8. Un método para tratar la hipertrigliceridemia en un paciente en necesidad de este tratamiento, el método está caracterizado porque comprende administrar al paciente en una cantidad terapéuticamente efectiva en una composición que comprende una mezcla de compuestos de acilo grasos, la mezcla de compuestos de acilo grasos que tiene un contenido de ácido graso poliinsaturado de al menos 65 por ciento en peso y que incluye cido linoleico en una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 35 por ciento en peso, ácido ?-linoléico en una cantidad de aproximadamente 5 a aproximadamente 50 por ciento en peso, ácido a-linoléico en una cantidad de aproximadamente 15 a aproximadamente 60 por ciento en peso y ácido estearidónico en una cantidad de aproximadamente 15 a aproximadamente 55 por ciento en peso, las cantidades que se basan en el peso total del contenido de ácido graso poliinsaturado en la mezcla, y opcionalmente , en combinación con al menos un agente terapéutico seleccionado del grupo de agentes anti -lipidémicos , antioxidantea y agentes antidiabéticos.
- 9. Un método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la composición se administra una cantidad que distribuye de aproximadamente en 0.04 a aproximadamente 0.35 gramos de la mezcla de compuestos de acilo grasos por kilogramo de peso corporal del paciente por día.
- 10. Un método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la composición se administra de forma oral .
- 11. Un método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la composición se administra como una dosis individual ,
- 12. Un método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la dosis individual comprende aceite de Echiurn.
- 13. Un método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque la composición se administra en una cantidad que distribuye aproximadamente 15 gramos de aceite de Echium por día.
- 14. Una composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque la fracción poliinsaturada del aceite de Echium esta concentrada.
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