MXPA01007867A - Metodo para la fabricacion de formas de administracion laminares. - Google Patents

Abstract

Un metodo para la fabricacion de formas de administracion laminares mediante el recubrimiento y secado de una masa que contiene disolventes y se puede extender sobre un substrato, que se caracteriza por el hecho de que el secado se realiza en una primera fase de secado, entre 30 y 50°C, en una segunda fase de secado entre 35 y 80°C, y en una tercera fase de secado, entre 25 y 50°C.

Description

MÉTODO PARA LA FABRICACIÓN DE FORMAS DE ADMINISTRACIÓN LAMINARES La presente invención se refiere a formas de administración laminares, para su utilización como productos cosméticos, farmacéuticos o de técnica alimentaria.

Se conoce la utilización de formas de administración planas para la zona bucal y para las mucosas de la boca. Así por ejemplo, el escrito US 3 444 858 (Russell, 1969) describe ya unas tiras para usos médicos, a base de material gelatinoso.

En el escrito EP 0 216 762, se presenta una lámina soluble en agua, a base de almidón, gelatina, glicerina o sorbita, que se recubre utilizando un método de recubrimiento por rodillo. Se menciona en el mismo que estas formas de dosificación se pueden fabricar también para reactivos químicos, sustancias aromáticas y similares.

En el escrito EP 0 460 588, se describe una formulación adecuada, en principio, para la fabricación de estos sistemas laminares. En dicho escrito, se aprecian ventajas considerables en la composición siguiente: 20 a 60 % del peso de sustancia fumógena, 2 a 40 % de sustancia gelificante, 0,1 a 35 % en peso de principio activo (aquí: sustancia aromática) y 40 % en peso como máximo de una carga inerte .

El escrito DE 36 30 603 considera que resulta particularmente ventajoso configurar la forma de dosificación * sobre un material de soporte (lámina de separación) , que se pueda extraer en dosis. • 5 Los escritos US 4 128 445 y 4 197 289 (Sturzenegger, 1978) abordan posibles soluciones técnicas en la carga con principios activos. 10 Para los sistemas laminares que contienen medicamentos, se aprecian también ventajas en una estructura de dos capas, constituida por una capa que se puede hinchar en agua y una lámina de barrera insoluble en agua (US 5 047 244) . 15 Algunos agentes fumógenos hidrófilos, en particular el pululano y otros glucanos, así como también los derivados de la celulosa presentan, en la fabricación de láminas de este tipo, una reticulación defectuosa sobre los medios de recubrimiento usuales. La consecuencia de ello puede ser un 20 despegue prematuro o difícil del substrato, así como un espesor desigual de la lámina resultante. Como remedio, el escrito US 4 562 020 recomienda la utilización de un substrato que circula en bucles en el proceso, a base de polímeros homopolares, estables al calor que, dentro del proceso se 25 somete constantemente a un tratamiento de efecto corona superficial y, de este modo, tiene siempre una superficie polar reticulada, que ofrece suficiente seguridad. Se trabaja a temperaturas de secado comprendidas entre 40 y 110°C; en los ejemplos, se encuentran temperaturas comprendidas entre 60 y 30 85 °C .

La desventaja la presentan las láminas aromáticas fabricadas sobre los substratos laminares descritos, debido a su lisura por ambas caras. Estos productos sólo resultan adecuados, con limitaciones, para ser elaborados ulteriormente y utilizarse en pilas formadas por recorte de láminas. Estas pilas de trozos o recortes de láminas, que se suelen ofrecer al consumidor en dosificaciones adecuadas, tienden a pegarse entre sí, dificultando enormemente la operación de sacarlas de forma segura. Debido a que estas formas de administración laminares tienden, como consecuencia de su reducido peso por unidad de superficie (lo habitual es aproximadamente de 10 a 80 g/m2) , a cargarse estáticamente, y así mismo las superficies se pueden desplazar la una respecto de la otra, para facilitar ulteriormente su extracción, este aspecto resulta molesto, no solamente en la utilización sino también en la tecnología de procesos.

Un tercer requisito, que tiene que satisfacer el proceso, es evitar las pérdidas aromáticas debidas al calor, en caso de velocidad máxima del proceso, pero en este aspecto no existe ninguna indicación en el estado de la técnica.

Teniendo en cuenta los requisitos no resueltos hasta ahora en el estado de la técnica, lo que pretende la presente invención es ofrecer un método para la fabricación de soportes de principio activo, de estructura superficial, que permitan una calidad de revestimiento exacta y reproducible, que impida que los elementos laminares finales fabricados se peguen entre sí en la pila y que se puedan obtener evitando la La desventaja la presentan las láminas aromáticas fabricadas sobre los substratos laminares descritos, debido a su lisura por ambas caras. Estos productos sólo resultan adecuados, con limitaciones, para ser elaborados ulteriormente y utilizarse en pilas formadas por recorte de láminas. Estas pilas de trozos o recortes de láminas, que se suelen ofrecer al consumidor en dosificaciones adecuadas, tienden a pegarse entre sí, dificultando enormemente la operación de sacarlas de forma segura. Debido a que estas formas de administración laminares tienden, como consecuencia de su reducido peso por unidad de superficie (lo habitual es aproximadamente de 10 a 80 g/m2) , a cargarse estáticamente, y así mismo las superficies se pueden desplazar la una respecto de la otra, para facilitar ulteriormente su extracción, este aspecto resulta molesto, no solamente en la utilización sino también en la tecnología de procesos.

Un tercer requisito, que tiene que satisfacer el proceso, es evitar las pérdidas aromáticas debidas al calor, en caso de velocidad máxima del proceso, pero en este aspecto no existe ninguna indicación en el estado de la técnica.

Teniendo en cuenta los requisitos no resueltos hasta ahora en el estado de la técnica, lo que pretende la presente invención es ofrecer un método para la fabricación de soportes de principio activo, de estructura superficial, que permitan una calidad de revestimiento exacta y reproducible, que impida que los elementos laminares finales fabricados se peguen entre sí en la pila y que se puedan obtener evitando la contaminación y una carga térmica demasiado elevada, con una gran velocidad del proceso.

Este problema se resuelve, según la presente invención, haciendo que justo después del revestimiento de la solución de polímeros hidrófilos con adición de principios activos y otras sustancias auxiliares se realice una circulación con aire tibio (30-50°C) , tras lo cual se aumenta ligeramente la temperatura (35-80°C) , procediéndose finalmente a una fase de reacondicionamiento a 25-50°C. La velocidad del proceso se ajusta adecuadamente de modo que en cada caso se mantenga una humedad relativa del substrato (humedad equivalente o humedad equivalente del aire) de 50-75 % de humedad relativa, de preferencia 60-68 % de humedad relativa.

Utilizando substratos de superficie rugosa, de preferencia termoplásticos a base de polipropileno, polietileno, polietilen-tereftalato, policarbonato y laminados de estos polímeros, de preferencia, particularmente papel revestido con polietileno, se evita de forma eficaz que se peguen los trozos de lámina fabricados, ulteriormente en la pila .

El método según la invención se puede aplicar en cualquier forma de productos de estructura superficial (plana) , por ejemplo para utilizar como medicamentos, alimentos o cosméticos, que se pueden fabricar en un proceso de recubrimiento a base de una masa licuada por medio de disolventes, en particular agua, que contiene vehículos hidrófilos sólidos y opcionalmente, otros componentes.

Estos vehículos hidrófilos pueden ser polímeros, como el almidón y sus derivados, Agar-Agar, gelatina, celulosa y derivados de celulosa, ácido algínico, galactomanán, musgo carragaen, otras gomas vegetales de uso permitido, pululano y otros glucanos, dextrano, homómeros y copolímeros de polivinil-pirrolidona, polivinil-alcohol o ácido poliacrílico. El alcohol de polivinilo utilizado es de preferencia una forma parcialmente hidrogenada, en la que del 1 al 20 %, de preferencia aproximadamente el 12 % de los grupos hidroxilo han sido sustituidos por grupos acetilo.

El método según la invención resulta particularmente adecuado en el caso de masas problemáticas, que contienen elevadas proporciones de pululano, carragaen o esteres de celulosa .

Se pueden utilizar también adiciones hidrófilas de poco peso molecular, como generadores de estructura; suelen cumplir los objetivos específicos de la aplicación. Resultan adecuados entre otros: azúcar, alcoholes de azúcar, sustitutos del azúcar, ácidos orgánicos, polietilenglicol.

También pueden contener sustancias sólidas que, debido a su reducida solubilidad, no forman una mezcla molecular-dispersa o una solución en el material básico. Las sustancias adecuadas son por ejemplo: carbonatos, fosfatos, silicatos o sulfatos de los metales alcalino-térreos, óxido de zinc, dióxido de titanio u otros pigmentos, talco, lactosa, ciclodextrina o almidón y derivados de almidón, siempre que formen en el producto final una fase propia, sólida, dispersa.

La relación anterior se da como ejemplo y el técnico podrá completarla con sustancias conocidas de funciones similares .

Los componentes activos pueden ser por ejemplo principios activos médicos o cosméticos, aditivos dietéticos para alimentos, colorantes o productos para diagnóstico. El proceso según la invención se puede utilizar en particular con las sustancias aromáticas difíciles de elaborar debido a su volatilidad. Las sustancias aromáticas utilizables con la presente invención son esencialmente: aceites etéreos (destilados volátiles, insolubles en agua, de componentes vegetales aromáticos), y otras sustancias aromáticas volátiles, que presentan una miscibiliad limitada con el agua. Por ejemplo, se puede mencionar aquí: feniletanol, como componente de aroma de rosas, mentol, eucaliptol (cineol), canfeno y pineno en productos aromáticos frescos de tipo menta, sustancias aromáticas que abren el apetito (aromas de especias) como por ejemplo n-butilftalido o cineol, y también sustancias aromáticas para usos médicos, como esencia de eucalipto y tomillo, metilsalicilato, esencia de trementina y de manzanilla.

Las esencias y aromas que se utilizan como aditivos para los alimentos y en los aditivos prefabricados para alimentos constituyen un campo muy amplio. Se pueden mencionar aquí como ejemplo los denominados éteres de fruta y también otros productos aromáticos como etil-vainilla, 6- á^? k ír.aSk.3i?i.?i.y?Í-x?ázxl?..^...l zA.- jtÜMBhm.....j».-»»MujlBí-»a?^»_ja.«fcA»fa.- metilcumarina, esencia de citronela o también ácido acético -n-butil-ester . Los aditivos de sustancias tensioactivas pueden mejorar la regularidad de distribución de las gotitas aromáticas .

Puede resultar ventajoso, en casos particulares, aplicar una o varias capas más de composición igual o diferente, para conseguir propiedades particulares de superficie o de tracción.

La masa se obtiene por ejemplo esparciendo, amasando o mediante digestión lenta de los componentes sólidos en el disolvente (por lo general agua pero también por ejemplo etanol, acetona y otros disolventes compatibles, fisiológicamente aceptables y sus mezclas). Se añaden a esta fase, siempre que estén contenidos en las cantidades indicadas en la receta, agitando lentamente, las cantidades de sustancia aromática, pesadas previamente y otros aditivos líquidos, lipófilos .

Se ha comprobado que resulta muy ventajoso, para lograr los objetivos de la invención, relativos a una calidad más uniforme, homogenizar la masa antes del recubrimiento, utilizando un homogenizador rápido.

En el procedimiento según la invención, la masa se aplica sobre un substrato, extendiendo con un pincel o con la espátula o mediante un proceso de extrusión, y se seca en un canal de secado constituido por lo menos por tres zonas, cuya temperatura se puede regular de forma independiente.

El substrato puede estar constituido, en principio, por substratos conocidos y utilizados por el especialista como por ejemplo polietilen-terftalato, polietileno, polipropileno, policarbonato, poliuretano. También se utilizan laminados de estas sustancias con otros polímeros, papel, fibras de vidrio y demás generadores de estructura, para aumentar la resistencia a la rotura. Para regular la adherencia superficial, pueden resultar de utilidad medidas como la siliconización, la fluoración, el tratamiento con ácidos o el tratamiento con corona, aunque en cada caso habrá que averiguar si es fisiológicamente compatible para la aplicación prevista.

Se obtienen ventajas particulares según la invención, cuando la superficie orientada hacia la masa de recubrimiento no presenta un contorno liso, sino deslustrado y en cualquier caso de superficie rugosa. La profundidad de rugosidad puede oscilar entre 0,1 :m y aproximadamente 10 :m, de preferencia entre 0,5 y 3 :m. De preferencia, la estructura fina microscópica presenta relieves redondos, que reducen todavía más la fricción de deslizamiento.

El objetivo de la invención se suele alcanzar haciendo que el secado se realice a una temperatura, primero creciente, como muy carde en la última zona y luego nuevamente reducida en 10°C. La velocidad del proceso se tiene que graduar de forma que se obtenga un producto con una humedad del aire equivalente del 50-75 % de humedad relativa, de preferencia 60-68 % de humedad relativa.

Los productos obtenidos en estas condiciones de proceso resultaron presentar estabilidad superficial, ser flexibles y resistentes a la rotura y de gran tenacidad. Las superficies originadas prácticamente no presentan fluidez en frío y por lo tanto sí tienen en principio estabilidad de forma. La lámina se puede quitar de la base sin distensión apreciable, y seguirse elaborando por separado.

La humedad equivalente del aire se calcula del siguiente modo: se pliega rápidamente con guantes de goma una tira de producto recién terminada de aproximadamente 0,1 m2 de super- ficie y se coloca en un frasco de vidrio de cuello ancho, cuya tapadera lleva un orificio, de tal forma que se puede introducir el cabezal de medida de un higrómetro. Después de un minuto aproximadamente, según el modelo de aparato, puede leerse el valor medido.

La elaboración ulterior se realiza por corte longitudinal en máquinas de estampar o simplemente por corte transversal. Los productos laminares fabricados presentan preferentemente un espesor comprendido entre 20 y 300 :m; su tamaño puede ser preferentemente de 0,5 a 12 cm2. El envasado ulterior puede realizarse individualmente o en pilas, como por ejemplo en bolsas sellables o expendedores de dosis.

REIVINDICACIONES DE LA PATENTE

Claims (1)

1. Método para la fabricación de formas de administración laminares, mediante el recubrimiento y el secado de una masa, que contiene disolventes y se puede extender sobre un substrato, que se caracteriza por el hecho de que el secado se realiza hasta alcanzar una humedad relativa del substrato (humedad equivalente del aire) de 50-75 % de humedad relativa, de preferencia 60-68 % de humedad relativa. Método según la reivindicación 1, que se caracteriza por el hecho de que el producto laminar contiene sustancias aromáticas . Método según la reivindicación 1 o 2, que se caracteriza por el hecho de que el producto laminar contiene pululano como componente principal. Método según una o varias de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza por el hecho de que el secado del laminado se realiza en el primer tercio temporal de la fase de secado, entre 30 y 50°C, en el segundo tercio entre 35 y 80°C, y en el último tercio entre 25 y 50°C. Método según una o varias de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza por el hecho de que el producto laminar se realiza sobre un material de superficie rugosa. Método según la reivindicación 5, que se caracteriza por el hecho de que se utiliza como material de superficie rugosa un papel recubierto de polietileno.