MXPA01005132A - Composicion de proteina de soya, fibras dieteticas y un compuesto de fitoestrogeno y uso de la misma en la prevencion y/o tratamiento de enfermedades cardiovasculares - Google Patents

Abstract

Una composición que comprende (a) proteína de soya, (b) un compuesto de fitoestrógeno, y (c) fibras dietéticas. La proteína de soya (a) estápresente en una cantidad de por lo menos 45 por ciento en peso del contenido total de proteína de la composición, el contenido de proteína total proporcionando por lo menos 15 por ciento del contenido total de energía de la composición. El compuesto de fitoestrógeno (b) es preferentemente una isoflavona que se encuentra en forma natural y est:ápresente en una cantidad de más de 0.10 por ciento en peso de la proteína de soya, y las fibras dietéticas (c) son preferentemente fibras de fríjol de soya y están presenten en una cantidad de más de 4 por ciento en peso del peso total de la composición nutricional en una base seca. La composición esútil para disminuir colesterol en y LDL-colesterol en suero y, niveles de triglicéridos en suero y para incrementar la proporción de HDL/LDL-colesterol en suero de un sujeto que sufre de arteriosclerosis y enfermedades cardiovasculares relacionadas.

Description

COMPOSICIÓN DE PROTEINA DE SOYA, FIBRAS DIETÉTICAS Y UN COMPUESTO DE FITOESTROGENO Y USO DE LA MISMA EN LA PREVENCIÓN Y/O TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona a proteína de soya, fitoestrógenos y fibras dietéticas y composiciones de los mismos adecuadas para prevenir, aliviar y tratar enfermedades cardiovasculares tales como arteriosclerosis, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipertensión y enfermedades cardiovasculares relacionadas. En particular una composición de acuerdo con la presente invención ha mejorado efectos en disminuir niveles de colesterol total en suero y LDL-colesterol . Una composición de acuerdo con la presente invención es también particularmente útil en reducir la acumulación de colesterol en la pared arterial de sujetos con alto riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular o que sufre ya de una enfermedad cardiovascular tal como aterosclerosis . Una composición de acuerdo con la presente invención es también útil para disminuir niveles en suero de colesterol total y LDL-colesterol y/o triglicéridos y/o homocisteína y/o incrementar niveles en suero de HDL-colesterol y/o mejorar la proporción de HDL/LDL en sujetos en riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares y en sujetos que sufren ya de una condición arteriosclerótica tal como aterosclerosis o una enfermedad cardiovascular relacionada. La presente invención también se relaciona al uso de estas composiciones en la fabricación de un medicamento para tratar un sujeto que sufre de enfermedades cardiovasculares, más particularmente arteriosclerosis, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipertensión y/o enfermedades cardiovasculares relacionadas. La presente invención también se relaciona al uso de una composición de acuerdo con la presente invención en la prevención y/o tratamiento de las enfermedades y trastornos y para disminuir niveles en suero de colesterol total y/o LDL-colesterol y/o triglicéridos y/o niveles en suero de homocisteína en sujetos. Además, la presente invención también proporciona métodos para evitar y/o tratar y/o tratar profilácticamente y/o aliviar por terapia las enfermedades y trastornos. El metabolismo de lípidos implica biosíntesis y degradación de por ejemplo ácidos grasos, triglicéridos y colesterol. Los triglicéridos ingeridos son hidrolizados en el intestino delgado y los productos de la hidrólisis son absorbidos por la mucosa intestinal. Debido a la insolubilidad relativa de lípidos dietéticos en agua, se facilita La digestión y absorción de lípidos por la acción de sustancias detergentes tales como ácidos biliares secretados de la vesícula biliar. Los ácidos biliares son esenciales para digestión y absorción de lípidos a través de la mucosa intestinal . Los triglicéridos y colesterol sintetizados en el hígado son transportados en la corriente sanguínea a tejidos periféricos por proteínas transportadoras llamadas lipoproteínas . Las lipoproteínas son vesículas diminutas recubiertas por apoproteínas, fosfolípidos y colesterol libre y con un interior que consiste de los lípidos más hidrofóbicos, esteres de colesterol y triglicéridos. Las apoproteínas y lipoproteínas son sintetizadas primariamente en el hígado. Las lipoproteínas son capaces de realizar un enlace mediado por apoproteína a un receptor en la superficie de una célula en la cual es captada la partícula de lipoproteína completa y además es metabolizada. Han sido caracterizadas varias familias diferentes de lipoproteínas y se clasifican tradicionalmente por su densidad como se determina por centrifugación. Un esquema de clasificación de lipoproteína estándar puede incluir un orden incremento de densidad, lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) , lipoproteína de densidad intermedia (IDL) , lipoproteína de baja densidad (LDL) , y lipoproteína de alta densidad (HDL) . VLDL contiene aproximadamente 60 a 65 por ciento de triglicéridos y 5 a 10 por ciento de colesterol, lecitina y proteína. Los cuales son relativamente grandes y funcionan en el transporte de triglicéridos desde el hígado a tejido. LDL contiene aproximadamente 40 a 50 por ciento de colesterol y 10 a 15 por ciento de triglicéridos, lecitina y proteína. Los mismos son algo más pequeños que VLDL y también funcionan en el transporte de colesterol desde el hígado a tejido. HDL contiene aproximadamente 75 por ciento de lecitina y proteína, mientras que el resto se forma de colesterol y una cantidad pequeña de triglicéridos. Los mismos funcionan en el transporta de colesterol desde tejido al hígado y, como tal, tienen la función opuesta de LDL. Los esteres de colesterol no pueden atravesar fácilmente las membranas celulares y son captados por las células en un proceso mediado por receptor. Una vez que se enlaza al receptor LDL, la partícula LDL es interiorizada por medio de endocitosis, y se liberan el colesterol y ácidos grasos y además se metabolizan. Las investigaciones primarias de la interiorización mediada por receptor LDL del colesterol han generado un mejor entendimiento de la relación entre colesterol dietético, niveles de colesterol en plasma, y la condición de arterosclerosis . Se cree que las células blancas que acumulan al colesterol en sitios de daño arterial contienen un receptor nombrado receptor depurador. Como el receptor LDL, este receptor depurador actúa por el mecanismo de endocitosis y media la interiorización de varios materiales extracelulares. Sin embargo, el receptor depurador no es discriminatorio y capta muchos tipos diferentes de materiales extracelulares que incluyen partículas LDL oxidadas que contienen colesterol. En contraste al receptor LDL, el receptor depurador no es regulado en forma descendente por una alta concentración de colesterol en la célula. Además de las lipoproteínas mencionadas anteriormente, el organismo también contiene un tipo de lipoproteínas llamadas quilomicrones . Los quilomicrones contienen 90 a 95 por ciento de trigléridos y solamente una cantidad pequeña de colesterol, lecitina y proteína, y funcionan en el transporte de triglicéridos desde el intestino delgado a por ejemplo los músculos, hígado y corazón. El metabolismo de colesterol en el organismo humano se une muy cercanamente a la síntesis, transporte y degradación de triglicéridos. El colesterol es un componente lípido esencial en todas las células mamíferas. Este se usa para regular la fluidez de membranas celulares y sirve como un precursor para ciertas hormonas, vitamina D y ácidos biliares . Se sintetiza el colesterol en el hígado y se transporta con la sangre a tejidos periféricos por lipoproteínas. El hígado tiene una función dual en el metabolismo de colesterol ya que es capaz de tanto sintetizar colesterol y convertir colesterol excedente en ácidos biliares. Es también capaz de excretar colesterol en la bilis.

Los ácidos biliares tienen características anfolíticas y contienen tanto superficies hidrofóbicas e hidrofílicas. Este carácter anfolítico facilita emulsificación mediada por ácidos biliares de lípidos en micelas. La formación de micelas permite ataques digestivos por enzimas solubles en agua y facilita absorción de lípidos a través de células de mucosas del intestino. Los ácidos biliares son secretados del hígado y se almacenan en la vesícula biliar antes de que se pasen a través del ducto biliar hacia el intestino. La biosíntesis de los ácidos biliares representa un destino metabólico principal de colesterol y se cuenta por más de la mitad de aproximadamente 800 mg de colesterol que se metaboliza normalmente por día en un adulto normal. A pesar de que se sintetizan ácidos biliares en una cantidad de 400 mg cada día, se secreta significativamente más de esta cantidad en el intestino. La mayoría de los ácidos biliares que se secretan en el intestino delgado superior se absorben en el intestino delgado inferior y se reciclan al hígado. El proceso de circulación enterohepática puede contarse por más de 20 a 30 g de ácidos biliares por día. En contraste, la eliminación diaria de los ácidos biliares en las heces fecales se cuenta por sólo 0.5 g ó menos . El colesterol actúa en tres niveles diferentes de regulación de su propia síntesis. Primeramente, este suprime la síntesis de colesterol endógeno inhibiendo la HMG-CoA reductasa. Segundo, activa la acyl-Coa : colesterol aciltransferasa (ACAT) que está implicada en la síntesis de esteres de colesterol y ácidos grasos enlazados a acyl-Coa. Tercero, el colesterol regula la síntesis del receptor LDL. Por consiguiente, una síntesis disminuida de receptores LDL asegurará que una célula en la cual ya está presente una cantidad suficiente de colesterol no capte colesterol. pisto puede explicar porqué el colesterol dietético excesivo genera una elevación rápida de niveles de colesterol en la sangre. La presencia de cantidades incrementadas de colesterol en la sangre es conocida para estar correlacionada positivamente a arteriosclerosis, una condición atribuida comúnmente a la deposición en el revestimiento interno de una pared arterial de placa en la forma de colesterol y grasas. Una condición arterial que se presente comúnmente es aquella de enfermedad cardiovascular aterosclerótica . La condición puede progresar eventualmente a través de varias etapas . Una estructura normal de una arteria se caracteriza por números focales discretos de monocitos de adhesión, algunas células de espuma íntimas, y algunas células de músculo liso íntimas, o masas celulares íntimas en bifurcaciones. Un surco de grasa puede no ocurrir sintomáticamente e implicar una capa de células de espuma. En cuanto progresa la arteriosclerosiSj la pared arterial comenzará gradualmente a endurecer debido a la deposición de lípidos y calcio y proliferación de células de músculo liso, y las células pueden eventualmente llegar a ser degeneradas. En cuanto la pared de una arteria se engrosa, endurece, y pierde su elasticidad durante arteriosclerosis, los vasos sanguíneos pueden desarrollar enrollados y giros y llegan a ser estrechados de tal forma que el corazón trabaja muy duro para bombear la cantidad usual de sangre a travéß de las arterias . La condición puede progresar en una formación de por ejemplo placa fibrosa. La placa fibrosa es una condición lentamente reversible que puede desarrollarse además en una lesión complicada. Es probable que la degeneración celular resulte en una fractura de la pared arterial la cual a su vez lleva a la formación de un depósito de calcio, formación de plaquetas y un desarrollo gradual de tejido de cicatriz que además contribuye a degeneración celular y una elasticidad substancialmente reducida de la pared arterial . La aterosclerosis caracterizada por un flujo restringido de sangre a través de una arteria coronaria puede llevar al desarrollo de enfermedad de corazón coronaria. Una lesión complicada de una arteria es con frecuencia sintomática, duramente reversible y puede, en casos severos tales como trombosis, ser letal. Un flujo disminuido de sangre a través de una eirteria puede llevar a la formación de coágulos sanguíneos y esto puede llevar eventualmente a trombosis. Si se forma un coágulo sanguíneo en una arteria coronaria, la interrupción del flujo sanguíneo puede resultar en la muerte de parte del músculo del corazón y provocar dolores de pecho extremadamente dolorosos asociados con un ataque al corazón. Los síntomas arterioscleróticos dependen bastante de las arterias y tejidos afectados. Cuando ocurre la arteriosclerosis en las arterias que llevan al cerebro, la disminucic'n del flujo sanguíneo y oxígeno pueden provocar confusión mental y cambios de personalidad. Puede ocurrir un infarto, si una arteria en el cerebro que ha sido adelgazada por una ruptura o un coágulo sanguíneo evita que fluya la sangre al cerebro. Esto puede resultar posiblemente en por ejemplo peirálisis parcial, pérdida de voz y algunas veces de la muerte. Una disminución del flujo de sangre a través de las arterias coronarias resulta en un acortamiento de oxígeno al músculo de corazón y provoca dolores de pecho y una condición dolorosa llamada angina de pecho. La angina de pecho es provocada usualmente por un estrechamiento o una obstrucción de una arteria coronaria. Puede ser provocado un ataque de: angina de pecho por presión o resultado de actividades físicas que requieren un complemento incrementado de sangre al corazón. Aunque está bien establecido que el colesterol, lípidos y lipoproteínas todos contribuyen a la progresión de varias condiciones arterioscleróticas se conoce poco acerca de las causas de la arteriosclerosis. Las condiciones hereditarias juegan claramente un papel en algunos casos y varios factores socio económicos y relacionados con el estilo de vida tales como fumar, hipertensión, hábitos dietéticos y presión continua también contribuyen al desarrollo de arteriosclerosis . No hay hasta el momento una cura simple o tratamiento médico para arteriosclerosis y los doctores usualmente recomiendan a los pacientes seguir una dieta baja en grasa, detener el fumar y ejercitarse regularmente. Los pacientes que sufren de hipercolesterolemia pueden ser clasificados en cuatro grupos de riesgo: (i) enfermedad de arteria coronaria manifiesta, (ii) otras formas de enfermedad vascular aterosclerótica, (iii) otros factores de riesgo para enfermedad de arteria coronaria en la ausencia de enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, y (iv) hipercolesterolemia aislada en la ausencia de otros factores de riesgo. El régimen de tratamiento recomendado para el grupo de riesgo iv) es dar recomendación general junto con los resultados de laboratorio par aquellos pacientes que tienen un nivel de colesterol total de 5.0-6.4 mmol/l, sin seguimiento adicional . Para pacientes con niveles de colesterol en el intervalo de 6.5-7.9 mmol/l y niveles de LDL > 5.0 mmol/l ó una proporción LDL/HDL > 5.0, solamente se ofrece un tratamiento no farmacológico.

El tratamiento con fármacos de enfermedades cardiovasculares pueden incluir el uso de bloqueadores de canal de calcio para expandir las arterias de tal forma que pueda fluir más libremente la sangre, y anticoagulantes para evitar que se formen coágulos de sangre en arterias enfermas . Algunos estudios indican que compuestos tales como ácido acetilsalicílico y sulfinpirazona, que pueden reducir y/o inhibir coagulación reduciendo reactividad de plaquetas, pueden ta.mbién prevenir la formación de un trombo. En casos avanzados, puede ser necesaria la cirugía que reemplaza vasos sanguíneos enfermos con injertos de arterias saludables. También han sido recomendados varios fármacos que disminuyen los lípidos, ya que algunos estudios han mostrado o indicado que incluso para otros pacientes saludables que sufren de hipercolesterolemia ligera o moderada, se reduce la morbilidad y mortalidad coronaria cuando son tratados con tales fármacos que que disminuyen los lípidos. Los fármacos de disminución de lípidos más ampliamente usados en años recientes han sido estatinas, tales como inhibidores de HMG-CoA reductasa, resinas de ácidos biliares, fibrados, derivados de ácido nicotínico y varios concentrados de aceite de pescado con un alto contenido de ácidos ?-3 -grasos. Un nivel incrementado de triglicéridos en suero es ahora visto como un factor de riesgo para desarrollo de una enfermedad cardiovascular. En forma importante, estudios recientes han indicado que niveles de triglicéridos en suero considerados actualmente como "normales" - 200 mg por decilitro de suero - pueden en efecto ser muy altos. Se ha propuesto que el límite "normal" para triglicéridos debe ser reducido por tanto como 50 por ciento comparado con el límite actualmente considerado como que es el límite "normal" (Yahoo New, Mayo 1 de 1998) . En un grupo de pacientes examinados más de casi 20 años, un nivel de triglicérido en suero de más de 100 mg por decilitro de suero actualmente incrementa el riesgo relativo de contraer un nuevo evento cardiovascular por 50 por ciento y reduce la oportunidad de sobrevivir ese evento. Se enfatiza que hasta ahora las pruebas clínicas no han examinado si la disminución de niveles de triglicéridos afecta la incidencia de eventos cardiovasculares subsecuentes, y la investigación hacia el efecto de niveles de triglicéridos en suero en eventos cardiovasculares rezagan la investigación dirigida a establecer el efecto de niveles incrementados de colesterol en suero en el desarrollo subsecuente de enfermedades cardiovasculares . Adlercreutz (Finnish Medical Society, Ann. Med. 29, 95-120 (1997) ) ha revisado las clases de fitoestrógenos e isoflavonas y ha descrito su influencia en un intervalo de actividades celulares y eventos metabólicos. Se reporta que la ingestión de soya evita la oxidación de LDL, no ha sido establecido aún ningún mecanismo antioxidante .Aunque los isoflavoncides pueden evitar el desarrollo de aterosclerosis, es un problema separar el efecto de fitoestrógeno del efecto de otros componentes en alimentos. Se enfatiza que los fitoestrógenos, particularmente en asociación con ingestión de soya, parece tener un potencial grande para evitar enfermedades cardiovasculares, pero como el área está en etapas tempranas de desarrollo, un efecto benéfico establecido de la soya e isoflavonoides en este aspecto tendrán que esperar estudios adicionales. Se establece además que a pesar de la literatura abundante en esta etapa primaria de investigación de fitoestrógenos dietéticos, se necesita mucho trabajo antes de que se pueda recomendar consumo de: fitoestrógeno . Sin embargo evidencia experimerjtal y epidemiológica no soportan la observación que estos compuestos no tienen ningún efecto y que pueden formar un grupo de sustancias con un gran potencial en medicina preventiva. Se enfatiza que hasta el momento, no pueden hacerse recomendaciones definitivas en cuanto a las cantidades dietéticas de isoflavonas de soya necesarias para prevención de enfermedad. No se hace referencia a una composición que comprenda una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestrógeno, y fibras dietéticas. Anderson (N. Eng. J. Med. 333, 276-282 (1995) analiza un total de 38 pruebas clínicas y concluye que el consumo de proteína de soya disminuye significativamente niveles de: colesterol, LDL-colesterol y triglicéridos totales en suero. Se descubrió que la ingestión de dietas que contienen proteína de soya, comparada con dietas de control, está acompañada por una reducción significativa en concentraciones de colesterol. LDL-colesterol y triglicéridos totales en suero. Sin embargo, la ingestión de proteína de soya no afecta significativamente las concentraciones de HDL-colesterol en suero. El efecto de ingestión de proteína de soya es dependiente de la concentración inicial de colesterol. Los sujetos con niveles normales de colesterol no tienen reducciones significativas de 3.3 por ciento, y también sujetos con hipercolesterolemia ligera no tienen reducciones significativas de 4.4 por ciento. Solamente sujetos con hipercolesterolemia moderada y severa tienen disminuciones significativas en niveles de colesterol de 7.4 por ciento y 19.6 por ciento, respectivamente. El patrón de cambios en concentraciones de LDL-colesterol es similar al patrón de concentraciones totales de colesterol . También los cambios en concentraciones de triglicéridos en suero se relacionan significativamente a las concentraciones iniciales de triglicéridos en suero. Se estudian varios tipos de proteínas de soya, tales como proteína de soya aislada, proteína de soya texturizada, o una combinación de las mismas, y se encuentra que el tipo de proteína de soya no tiene ningún efecto significativo en el cambio neto en niveles de colesterol en suero. El estudio no considera una captación simultánea de los varios tipos de proteínas de soya junto con fibras dietéticas. No se hace referencia a una composición que comprenda una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestrógeno, y fibras die:téticas. Bakhit (J. Nutr. 124, 213-222 (1993)) estudió hombres hipercolesterolémicos leves que reciben una dieta de base y reporta que agregar 25 g de proteína de fríjol de soya a dietas bajas en grasa, bajas en colesterol disminuye las concentraciones totales de colesterol en hombres con lípidos sanguíneos! elevados. En sujetos que tienen concentraciones menores de; colesterol (<5.7 mmol/l), este nivel de ingestión de proteína de soya no influencian los lípidos sanguíneos, y esto sugiere que los lípidos de plasma pueden incluso ser elevados en algunos sujetos después de la ingestión de fríjol de soya. También otros estudios han descubierto que en general, individuos con hipercolesterolemia pre existente responden a proteína de fríjol de soya, mientras que individuos con valores normales de colesterol no. Bakhit et al. no observan un efecto aditivo de ingestión concurrente de proteína de fríjol de soya y fibra de fríjol de soya. No se hace ninguna referencia a una composición que comprende una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestrógeno, y fibras dietéticas. Faggioto (Atherosclerosis Reviews 21, 187-194 (1990) establece que la aterosclerosis es una enfermedad extremadamente compleja que implican procesos patológicos diferentes tales como inflamación y degeneración. El inicio de aterosclerosis y su progreso son procesos muy sutiles, lentos y silenciosos, con frecuencia que se traslapa con un proceso de envejecimiento normal. Se enfatiza que a pesar de que una cantidad tremenda de información acumulada, no es posible explicar totalmente porqué la aterosclerosis es tan común en la civilización del Oeste, como se desarrollan surcos de grasa en gente joven, cómo se convierten los surcos grasos en placas fibrosas, y qué papel tiene la inflamación en por ejemplo la aterosclerosis. Se establece que incluso cuando la aterosclerosis llega a ser sintomática, el tratamiento de elección con frecuencia recurre a procedimie:ntos quirúrgicos, ya que la intervención médica no tiene utilidad, a menos que los pacientes se sometan a una terapia de relativamente largo plazo y agresiva. No se hace ninguna referencia a una composición que comprende una combinación de proteína de soya, un contenido alto de compuesto de fitoestrógeno, y fibras dietéticas. Gooderham (J. Nutr. 126(8), 2000-20006 (1996)) ha sugerido que aunque el complemento de proteína de soya para una dieta típica de Western puede en efecto incrementar concentraciones en plasma de isoflavonas, esto no puede ser necesariamente suficiente para contar factores de riesgo de enfermedad tales como altos niveles en suero de colesterol y triglicéridos, y agregación de plaquetas. Cualquier incremento en niveles en sueros de isoflavonas después de una dieta rica en soya se encuentra que son muy variables entre sujetos analizados. Se piensa que esto es debido a por ejemplo la sincronización del consumo de proteína de soya o la composición de la flora intestinal. El metabolismo de isoflavonais en el intestino es variable entre individuos y permanece para ser elucidado. Se nota que probablemente los niveles de isoflavonas presentes en plasma humano no son suficientes para mediar una inhibición significativa de agregación se plaqueta. Se enfatiza que las isoflavonas en plasma humano existen predominantemente en la forma conjugada de glucurónido inactivo, y solamente una cantidad pequeña tal como aproximadamente 10 por ciento existe en las formas libres activas y conjugadas con sulfato. Se reporta una carencia de un efecto de isoflavonas en niveles totales de colesterol en un estudio que está de acuerdo con otros que también descubren que la soya tiene poco efecto en individuos normocolesterolémicos, mientras que sujetos hipercolesterolémicos generalmente exhiben una disminución de LDL-colesterol y total con relación a sujetos normocolesterolémicos. Se enfatiza que solamente unos cuantos estudios han reportado un efecto incrementado en HDL-colesterol debido al consumo de proteína de soya y que la mayoría de los estudios han mostrado poco o ningún efecto en niveles HDL-colessterol . Los resultados reportados indican una carencia similar de efecto de proteína de soya en niveles de HDL-colesterol en sujetos normocolesterolémicos. Se enfatiza que solamente han sido examinadas isoflavonas por separado para determinar si estos compuestos son responsables para efectos de disminución de lípidos asociados con ingestión de proteínas de soya. La administración de isoflavoneis purificadas a animales ha mostrado resultados variables en lípidos sanguíneos. Un estudio realizado en humanos h percolesterolémicos falló para mostrar un efecto de isoflavoneis en niveles de lípidos sanguíneos. No se hace referenciei a una composición que comprenda una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestrógeno, y fibras dietéticas. Hendrich (J. Nutr. 124 (9 Suppl.) ha reportado que las isoflavonas pueden tener gran potencial benéfico para mantenimiento de salud humana y que las isoflavonas pueden ser protectoras de salud en cantidades potencialmente disponibles de una dieta humana que contiene alimentos de soya diarios. El contenido alimenticio de isoflavonas está en el intervalo de 0.1 a 1 mg/g en alimentos de soya. Varios factores tales como variedad de fríjol de soya, procesamiento fe **, $ y la adición de otros ingredientes al alimento, influencian los contenidos de isoflavona de los alimentos. Se establece que las bacterias intestinales humanas pueden destruir la isoflavonas ingeridas a un a extensión grande y que esto puede ser porque solamente se reporta que 15 a 20 por ciento de las isoflavonas se recuperan en forma intacta de la orina y heces fecales. Se enfatiza permanece mucho trabajo para determinar la relación entre la concentración de isoflavonas en orina y plasma humana y los efectos biológicos de las isoflavonas. Se nota que aunque más datos de animales relacionadas con salud necesarios a ser obtenidos, el tiempo es aproximado cuando pruebas de alimentación humana a largo plazo de isoflavonas purificadas y alimentos que contienen isoflavonas para examinar soluciones relacionadas con salud pueden ser garantizadas. No se hace referencia a una composición que comprende una combinación de proteína de soya, un contenido alto de compuesto de fitoestrógeno y fibras dietéticas. Hunninghake (Am J. Med. 97, 504-508 (1994)) describe una evaluación de efectos hipocolesterolémicos de un tratamiento a largo plazo con una mezcla de fibras dietéticas administradas dos veces al día. Se tratan 59 sujetos con hipercolesterolemia quienes han completado el estudio controlado por placebo por 15 semanas con fibra dietética, por 36 semanas adicionales con 20 g/día de fibra. No hay efectos significativos en niveles de ya sea triglicéridos o HDL. Los niveles de colesterol total y LDL-colesterol y la proporción de HDL/LDL se reducen significativamente durante el tratamiento. Las reducciones en porcentaje promedio desde la línea base después de 51 semanas de tratamiento son aproximadamente 5 por ciento para colesterol total, 9 por ciento para LDL-colesterol y 11 por ciento par-a la proporción LDL/HDL. No se hace referencia a una composición que comprenda una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestrógeno y fibras dietéticas. Knight (Maturitas 22, 167-175 (1995)) proporciona una sinopsis de la literatura con relación principalmente a los efectos clínicos de fitoestrógenos en las enfermedades asociadas con la edad. Una revisión de literatura que pertenece a enfermedades cardiovasculares establece que los efectos protectores de fitoestrógenos se manifiestan a través de cambios de lípidos, una disminución en LDL-colesterol y un incremento en HDL-colesterol y efectos vasculares, con que se relacionan a tanto el tono vasomotor y conformidad de pared de vasos. El consumo de proteína de soya se reporta para alterar niveles de lípidos y la proteína de soya dietética parece ser anti aterogénico cuando se compara con varias proteínas animales. Se concluye que las isoflavonas representa un grupo grande y excitante de compuestos con beneficios potenciales para muchas enfermedades. Se enfatiza que evidencia actual justifica la conclusión que los fitoestrógeno pueden estar entre los factores dietéticos que producen efectos protectores contra enfermedad del corazón. Sin embargo, estudios clínicos adicionales son requeridos para elucidar más claramente sus efectos. No se hace referencia a una composición que comprenda una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestrógeno, y fibras dietéticas. Knight (Obstet. Gynecol. 87, 897-904 (1996)) ha revisado las Fuentes, metabolismo, potencies y efectos clínicos de fitoestrógenos en humanos. La revisión sugiere que los f itoestrógenos están entre los factores dietéticos que producen protección contra enfermedades cardiacas en vegetarianos. En base a estudios epidemiológicos y líneas celulares, se enfatiza que los estudios de intervención son ahora una consideración apropiada para evaluar los efectos clínicos de fitoestrógenos debido a los beneficios de salud potencialmente importantes asociados con el consumo de alimentos que contienen estos compuestos. Se concluye que las aplicaciones clínicas para fitoestrógenos están todavía en su infancia. No se hace referencia a una composición que comprenda una combinación de proteína de soya, un alto contenido de un compuesto de fitoestrógenos , y fibras dietéticas . Packard (Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 17, 3542-3556 (1997)) ha revisado la heterogeneidad en las clases de lipoproteína que contienen apoB y proporciona una interpretetción de estudios cinéticos de metabolismo de apoB en la luz de variaciones estructurales y funcionales importantes. La revisión se basa en el hecho de que las clases de lipoproteína están compuestas de un número limitado de componentes con propiedades distintas. Sin embargo, la base parei esta heterogeneidad y las consecuencias para enfermedad no son totalmente entendidas. La fracción LDL se hace de un número pequeño de subtipos de partículas con tamaño y densidad relativamente discretos. Los sujetos con una preponderancia de LDL de tamaño pequeño tienen un riesgo incrementado de tres veces de tener infarto al miocardio independientemente de la concentración total de LDL presente. No se hace referencia a una composición que comprenda una combinación de proteína de soya, un contenido alto de compuesto de fitoestrógeno, y fibras dietéticas. Potter (Am. J. Clin. Nutr. 58, 501-506 (1993)) estudió los efectos del consumo de proteína de soya con y sin fibra de soya en lípidos en plasma en hombres ligeramente hipercolesterolémicos. Se reporta que las concentraciones de LDL-colesterol y totales pueden ser disminuidos significativamente en hombres ligeramente hipercolesterolémicos, como se indica por un reemplazamiento de 50% de proteína dietética con proteína de soya.

Reducciones similares en lípidos sanguíneos se indican para proteína de soya aislada, ya sea si se consume junto con fibra de cotiledón de soya o fibra de celulosa. Las concentraciones de triglicéridos en plasma no se afectan por los varios tratamientos dietéticos descritos en el artículo. El estudio no revela ningún efecto de disminución de colesterol del aditivo de captación concurrente de fibra de cotiledón de soya con proteína de soya aislada, y se establece que se desconoce si hay o no un beneficio agregado en la disminución de concentraciones de colesterol en sangre de captación concurrente incrementada de proteína de soya y fibra en humanos. No se hace referencia a una composición que comprenda una combinación de proteína de soya, un contenido alto de compuesto de fitoestrógeno, y fibras dietéticas. Reinli (Nutr. Cáncer 26, 123-148 (1996)) ha revisado la literatura para datos cuantitativos en los niveles de fitoestrógenos conocidos (daidzein, genistein, coumestrol, formononetin y biochanin A) en plantas alimenticias. Se reporta que las isoflavonas daidzein y genistein pueden existir en cuatro estructuras químicas relacioneidas, es decir, una estructura aglicona (daidzein y genistein) , una estructura 7-O-glucósido (daidzin y genistin) , una estructura 6 ' -O-acetilglucósido (6'-0-acetildaidzin y 6 " -O-acetilgenistin) , yuna estructura 6'-0-malonilgucósido (6 ' -O-malonildaidzin y 6 ' -O-malonilgenistin) .

Los conjugados (7-0-glucósidos, 6 ' -O-acetilglucósidos, y 6 ' -O-malonilglucósidos) son transformados a agliconas, que son algunas veces llamados isoflavonas libres, a través de la hidrólisis en el tracto intestinal por enzimas ß-glucosidasas de bacterias intestinales. La hidrólisis acida en el estómago puede contribuir también a la formación de isoflavonas libres. No es claro cómo los conjugados sufren fácilmente hidrólisis intestinal y subsecuente absorción. Se indica que las isoflavonas son metabolizadas en forma diferente por animales y humanos diferentes. No se hace referencia a una composición que comprenda una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestrógeno y fibras dietéticas. Sniderman (Am. J. Cardiol . 79, 64-67(1997)) presenta un factor de riesgo hipótesis con un énfasis en el papel integral de LDL en aterogénesis . Se recalca que una medición del LDL-colesterol es un estimado incompleto del riesgo atribuible a LDL y que otros factores de riesgo clásicos tales como por ejemplo hipertensión, diabetes y fumar ejercen sus potencial proaterogénico bastante o exclusivamente al multiplicar las influencias malignas de LDL en la pared arterial. Es conocido que partículas LDL pequeñas, densas son una de las dislipoproteínemias más comunes asociadas con la enfermedad arterial coronaria. Se reporta que niveles elevados de lipoproteína (a) están asociados con riesgo coronario incrementado, pero la base para esto todavía no es claro. No se hace referencia a una composición que comprenda una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestróge?o y fibras dietéticas. WO 95/10512 se relaciona a un proceso para producir un suero de proteína vegetal enriquecida con isoflavona y describe en una modalidad un suero que tiene un contenido de genistein en base seca de aproximadamente 2.6 a aproximadamente 8.7 mg/gramo y contenido de daidzein en base seca de aproximadamente 2.5 a aproximadamente 6.0 mg/gramo. No se hace referencia a una composición que comprenda una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestrógeno, y fibras dietéticas. WO 95/10529 se relaciona a un proceso para producir un con concentrado de proteína enriquecido con isoflavona aglucona y describe en una modalidad un concentrado que tiene en una base seca un contenido de genistein de aproximadamente 1.0 a aproximadamente 2.0 mg/gramo y un contenido de daidzein de aproximadamente 0.7 a aproximadamente 1.5 mg/gramo. No se hace referencia a una composición que comprenda una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestrógeno, y fibras dietéticas. WO 95/10530 se relaciona a un proceso para producir un extracto acuoso que comprende proteína e isoflavonas glucona y describe en una modalidad un aislado de proteína vegetal que tiene un contenido de genistein en base seca de aproximadamente 1.5 a aproximadamente 3.5 mg/gramo y un contenido de daidzein en base seca de aproximadamente 1.0 a aproximadamente 3.0 mg/gramo. No se hace referencia a una composición que comprende una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestrógeno y fibras dietéticas. WO 97/31546 describe datos de programas de reemplazamiento totales (por 6 semanas) en estudios de reducción de peso conducidos en Karolinska Hospital en Suiza. Se muestra que los productos que comprenden proteína de soya aislada y fibras de cotiledón de fríjol de soya reducen los niveles de triglicéridos en suero por un máximo de 44 por ciento y niveles de colesterol por un máximo de 27 por ciento para una población de paciente con un contenido de colesterol inicial promedio de 5.6 mmol/l. Un valor medio de 6.25 mmol/l se determina para todos los pacientes que tienen niveles de colesterol en suero arriba de 6 mmol/l, y para este grupo de pacientes se observa una reducción en niveles de colesterol en suero de 33 por ciento. Ya que los datos reportados son parte de un programa de reducción de peso, un efecto dietético y/o un efecto relacionado con la pérdida de peso pueden haber contribuido a las reducciones observadas en colesterol y/o triglicéridos. No se hace referencia a una composición que comprenda una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestrógeno y fibras die:téticas. WO 97/37547 describe un producto de proteína de soya enriquecido con isoflavona que tiene un contenido de proteína mayor a 60 por ciento de la materia seca total, un contenido de fibra dietética total de menos de 4 por ciento de la materia seca total, un contenido de sacarosa mayor de 10 por cie to de la materia seca total, un contenido total de aminoácidos que contienen azufre mayor de 2.2 por ciento del contenido de aminoácido total, un contenido de estaquiosa de menos de 1.5 por ciento en peso de materia seca total, y un contenido de isoflavona total mayor de 2.5 mg/gramo, equivalente a 0.25 por ciento. El uso de fibras de cotiledón de soya no se anticipa y la invención reclamada es para uso como un ingrediente en la producción de un producto comestible' y no en un tratamiento de arteriosclerosis. También, e:l producto difiere de la composición de acuerdo con la presente invención al comprender fibra dietética total en una cantidad de menos de 4 por ciento de materia seca total, y por contener una cantidad inusualmente baja de estaquiosa y una cantidad grande de aminoácidos que contienen azufre. La Patente de los Estados Unidos 5,320,949 describe un proceso para producir un producto de fibra enriquecido con isoflavonei aglucona de un material de proteína vegetal en la forma de una suspensión gruesa y describe en una modalidad un producto de fibra enriquecido con aglucona obtenible directamente del proceso y que tiene un contenido de genistein de aproximadamente 1.0 y 2.0 mg/gramo y un contenido de aproximadamente de daidzein de aproximadamente 0.7 a 1.7 mg/gramo. No se hace referencia a una composición que comprende una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestrógeno, y fibras dietéticas. No se hace referencia a una composición que comprende fibras de cotiledón de soya y un compuesto de fitoestrógeno . La Patente de los Estados Unidos 5,352,384 describe un producto de fibra enriquecido con aglucona que tiene un contenido de genistein de aproximadamente 1.0 a 2.0 mg/gramo y un contenido de daidzein de aproximadamente 0.7 a 1.7 mg/gramo. No se hace referencia a una composición que comprende una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestrógeno y fibras dietéticas. Las Patentes Europeas EP 827 698 A2 y EP 827 698 A3 describen un proceso para producir un extracto enriquecido con isoflavona aglucona de un material vegetal que contiene conjugados de isoflavona y proteína. No se hace referencia a una composición que comprende una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestrógeno y fibras dietéticas.

Un resumen presentado en la 38a conferencia anual de American Heart Association en Cardiovascular Disease Epidemiology and Prevention sostenida en Marzo de 1998 describe una reducción en los niveles de LDL-colesterol y total en un sujete después de ingestión de una dieta complementada con 25 gramos de proteína de soya que contiene 4 mg, 25 mg, 42 mg y 58 mg de isoflavonas, respectivamente. Se reporta un efecto "respuesta a dosis" de tal forma que se asocian cantidades incrementadas de isoflavonas con una reducción incrementada de colesterol . Se reporta una reducción máxima de niveles de suero de LDL-colesterol y total de 4 por ciento y 7 por ciento, respectivamente, para el producto que contiene 58 mg de isoflavona. No se hace referencia a una composición que comprende una combinación de proteína de soya, un contenido alto de un compuesto de fitoestrógeno y fibras dietéticas. La presente invención proporciona una composición nutricional que tiene una cantidad fija, alta de un compuesto de fitoestrógeno tal como por ejemplo isoflavonas que se encuentran en forma natural. Más particularmente la presente invención proporciona una composición nutricional de ingredientes extraíbles de fríjol de soya que tienen una cantidad fija, alta de un compuesto de fitoestrógeno tal como por ejemplo isoflavonas que se encuentran en forma natural. Más particularmente, la presente invención se relaciona a una combinación que comprende a) proteínas de soya, preferentemente proteína de soya aislada, b) un contenido alto fijo de una hormona vegetal en la forma de un compuesto de fitoestrógeno, preferentemente isoflavonas que se encuentran en forma natural y c) fibras dietéticas, preferentemente fibras de fríjol de soya, más preferentemente fibras de: fríjol de soya fabricadas del cotiledón de fríjol de soya referido en la presente posteriormente como fibras de cotiledón de soya. La presente invención es útil en el tratamiento que incluyen tratar profilácticamente enfermedades cardiovasculares tales como hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperlipidemia y otras enfermedades cardiovasculares tales como por ejemplo arteriosclerosis. ES un objetivo de la presente invención reducir significativamente niveles de colesterol total en suero y LDL-colesterol y triglicéridos en un sujeto hipercolesterolémico leve. Es otro objetivo de la presente invención reducir significativamente niveles de colesterol total en suero y LDL-colesterol y triglicéridos en un sujeto que sufre: de hipercolesterolemia y/o hiperlipidemia. Es otro objetivo de la presente invención hacer más resistente la pared arterial a la acumulación de lipoproteínas. Es un objetivo adicional de la presente invención proporcionar una composición efectiva en tratar y/o tratar profilácticamente y/o prevenir y/o aliviar una condición arteriosclerótica reduciendo el influjo de colesterol y triglicéridos en el endotelio de la pared arterial. Aún otro objetivo de la presente invención es reducir formación de placa de lípidos. Una composición de acuerdo con la presente invención puede estar comprendida en un micronutriente como se define en la presente posteriormente. Los compuestos de fitoestrógeno son hormonas vegetales que se encuentran en forma natural que muestran una similaridad estructural a 17ß-estradiol . Los fitoestrógenos consisten de un número de clases incluyendo isoflavonas, coumestans, lignanos y lactonas ácido resorcílico. La clase de isoflavonas consiste de entre otros de genistein, daidzein, equol , glicitein, biochanin A, formononetin y O-desmetilangolesin. Se encuentran las isoflavonas genistein y daidzein casi únicamente en frijoles de soya. Cuando están presentes en la planta las isoflavonas están principalmente en una forma de glucósido, es decir, unidas a una molécula de azúcar. Las isoflavonas en esta forma de glucósido pueden ser desconjugadas para producir isoflavonas en una forma así llamada eiglicona, la cual es la forma biológicamente más activa de isoflavonas y que se absorben más rápido y a un grado mayor en el intestino humano que las isoflavonas en la forma de glucósido. Los estudiso in vitro han examinado el efecto estrogénico relativo ejercido por varios fitoestrócjenos que incluyen isoflavonas. Las potencias resultantes comparadas a estradiol (que tienen una potencia relativa de 100), han sido reportados por Knight (Maturitas 22, 167-175 (1995)) para entre otros genistein (0.084) y daidzein (0.013). Sin embargo, los resultados también muestran que los complejos del receptor de estrógeno formados por estradiol e isoflavonas tales como genistein y daidzein son funcionalmente equivalentes. La constante de disociación comparati?ra de genistein para el receptor de estrógeno, como se determina en ensayos de enlace competitivo, se encuentra que es de 100 a 10,000 veces mayor que aquella del estradiol. El término sustancia "que se encuentra en forma natural" como se usa en la presente especificación y las reivindicaciones anexas se refiere a una sustancia aislada originalmente de una fuente natural, tal como un animal o una planta, por ejemplo una planta de soya, o formas modificadas de tal sustancia. La sustancia que se encuentra en forma natural para uso en una composición de acuerdo con la presente invención puede ser incluida en una composición de acuerdo con la presente invención como parte de la fuente natural o en cualquier tipo de extracto, aislado o similares del mismo, o esta puede haber sido aislada de una fuente vegetal o sintetizada biológica, microbiológica o químicamente por cualesquiera otros medios . Las proteínas de soya están implicadas en una * h ' ' disminución de niveles de colesterol y triglicéridos, los mismos son fácilmente digeribles, y representan una fuente de proteína única eficiente para mantener el equilibrio de nitrógeno. Las isoflavonas de soya en altas ingestiones además mejora este efecto. Fibras dietéticas, tales como fibras de fríjol de soya, especialmente fibras de cotiledón de soya han sido mostradas para reducir niveles de colesterol total en suero, para normalizar la función gastrointestinal, y para no ejercer influencia en la absorción de minerales esenciales. Por consiguiente, en un aspecto la presepte invención proporciona una composición que comprende (a) una fuente de proteína de soya, selecciona de proteína de soya aislada, concentrado de proteína de soya, o harina de soya, la fuente de proteína de soya proporcionando una cantidad de proteína de soya, que es por lo menos 45 por ciento en peso del contenido total de proteína de la composición, el contenido total de proteína que proporciona por lo menos 15 por ciento del contenido total de energía de la composición, (b) por lo menos un compuesto de fitoestrógeno en una cantidad de más de 0.16 por ciento en peso del contenido total de proteína de la composición, y (c) fibras dietéticas en una cantidad de más de 6 ^«MküIMillUIMi maMMÉ M I por ciento en peso del peso total de la composición en una base seca. En un aspecto más preferido la presente invención proporciona una composición que comprende (a) proteína de soya aislada en una cantidad de por lo menos 50 por ciento en peso del contenido total de proteína de la composición, el contenido total de proteína que proporciona por lo menos 15 por ciento del contenido total de energía de la composición, (b) por lo menos un compuesto de fitoestrógeno en una cantidad de más de 0.16 por ciento en peso del contenido de proteína de soya de la composición, y (c) fibras de frijol de soya en una cantidad de más de 6 por ciento en peso del peso total de la composición en una base seca. En un aspecto más preferido la presente invención proporciona una composición que comprende (a) proteína de soya aislada en una cantidad de por lo menos 50 por ciento en peso del contenido total de proteína de la composición, el contenido total de proteína que proporciona por lo menos 15 por ciento del contenido total de energía de la composición, (b) por lo menos un compuesto fitoestrógeno en una .. ... J _, cantidad de más de 0.16 por ciento en peso del contenido de proteína de soya de la composición, y (c) fibras de cotiledón de soya en una cantidad de más de 6 por ciento en peso del peso total de la composición en una base seca. Los compuestos de fitoestrógeno son sustancias vegetales que se encuentran en forma natural, que son ya sea similares estructural o funcionalmente a 17ß-estradiol o generan efectos estrogénicos. Los fitoestrógenos consisten de un número de clases que incluyen isoflavonas, coumestan, lignan y lactonas de ácido resorcílico. Ejemplos de isoflavonas de acuerdo a la presente invención son genistein, daidzein, equol, glicitein, biochanin A, formononetin y O-desmetilangolesin. Los compuestos de fitoestrógeno de una composición de acuerdo a la presente invención son preferentemente isoflavonas, más preferentemente genistein, daidzein, glicitein y/o equol, aún más preferentemente genistein y/o daidzein e incluso más preferentemente genestein. El genistein y daidzein se encuentran casi únicamente en frijol de soya. Una composición preferida de acuerdo con la presente invención puede comprender por consiguiente una sola isoflavona, tal como genistein, daidzein, glicitein o equol, o puede comprender por lo menos una isoflavona seleccionada del grupo que consiste de por lo menos genistein, daidzein, glicitein y equol.

Una composición de acuerdo con la presente invención puede ser capaz de prevenir y/o aliviar y/o tratar y/o tratar profilácticamente una condición arteriosclerótica reduciendo la acumulación de colesterol en la pared arterial . Este efecto inhibitorio puede ser mediado por el enlace de isoflavonas que se encuentran en forma natural y/o péptidos de soya a un receptor de estrógeno o un receptor similar a estrógeno presente en el endotelio de una arteria. Los péptidos de soya se proporcionan preferentemente por hidrólisis parcial de proteína de soya. Ambos niveles de colesterol y triglicéridos en plasma son incrementados usualmente en individuos tratados por una enfermedad cardiovascular, y estos niveles incrementados, a menos que se reduzcan por tratamiento, son probables para promover la aterosclerosis y/o una enfermedad del corazón coronaria (ECC) . Los receptores beta-2-adrenérgicos están presentes en muchos tipos diferentes de células incluyendo células grasas y células de la pared arterial. Los receptores beta-2-adrenérgicos están implicados en la regulación de síntesis de triglicéridos en células grasas y de acuerdo a una hipótesis actualmente preferida, el enlazamiento de péptidos de soya y/o un compuesto de fitoestrógeno tal como por ejemplo una isoflavona que se encuentra en forma natural a un beta-2 -receptor presente en una célula grasa o en una pared arterial es efectivo en reducir por ejemplo la síntesis de triglicéridos en células grasas y/o la liberación de triglicéridos en la corriente sanguínea y/o reducir el influjo de triglicéridos en la pared arterial . Los péptidos de soya son proporcionados preferentemente por hidrólisis parcial de proteína de soya. De acuerdo a una hipótesis preferida, una composición de la presente invención reducirá y/o eliminará uno o más de los factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares. Por consiguiente, una composición de acuerdo con la presente invención puede ser efectiva en prevenir y/o tratar profilácticamente y/o aliviar y/o tratar condiciones tales como por ejemplo hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipertensión e hiperglicemia . Una composición de acuerdo con la presente invención puede ser también capaz de reducir, prevenir y/o eliminar formación de surco de grasa y/o desarrollo de placa fibrosa y/o efectiva en mediar una regresión de una o ambas condiciones arterioscleróticas . De acuerdo a una hipótesis preferida, una composición de acuerdo con la presente invención llevará a una disminución en niveles de colesterol total en suero y/o una disminución en niveles LDL-colesterol en suero y/o una disminución en niveles de triglicéridos en suero y/o incrementar efectivamente la proporción HDL_LDL-colesterol y/o incrementar efectivamente niveles en suero de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y/o generar una disminución en niveles en suero de lipoproteínas de baja densidad I LDL) . Es deseable lograr una proporción de HDL/L.DL-colesterol elevada ya que esto puede resultar en un transporte' inverso incrementado de colesterol y una excreción subsecuente . También, se cree que una composición de acuerdo con la presente invención afectará el metabolismo de lipoproteína ApoB que incluye el metabolismo de una clase recientemente descubierta de ApoB que comprende partículas de lipoproteína llamadas partículas LDL densas, pequeñas. La clase LDL de lipoproteínas está de hecho compuesta de varios componentes con propiedades distintas. La base para esta heterogeneidad y las consecuencias para enfermedad no están total epte entendidas. Un nivel incrementado de partículas LDL pequeñas, densas es una de las dislipoproteinemias más comunes asociadas con enfermedad de arteria coronaria, y niveles en suero de ApoB están con frecuencia elevados desproporcionadamente comparados con LDL-colesterol en pacientes dislipoproteinémicos . La heterogeneidad dentro de las clases de lipoproteína puede ser el resultado de un contenido de lípidos diferente, una composición de apoproteína diferente, una conformación de proteína alterada o una variación estructural aún no identificada. Los sujetos con una preponderemcia de LDL densa, pequeña tiene un riesgo incrementado de sufrir un infarto al miocardio independiente de la concentración total de LDL en suero. Por consiguiente, una composición de acuerdo con la presente invención pµede ser efectiva en disminuir niveles elevados de LDL densa, pequeña . La hipertrigliceridemia está asociada con un incremento en las actividades de coagulación de factores trombogénicos tales como el factor VII y el factor X y un incremento en el nivel del inhibidor del activador de plasminógeno en tejido, PAI-1. La concentración incrementada del inhibidor resulta en un nivel disminuido de síntesis de plasminógeno y de esta forma un nivel disminuido de plasminógeno estimula la lisis del coágulo. Estos cambios en actividades de coagulación contribuyen a un estado procoagulante. De acuerdo a una hipótesis actualmente preferida la presente invención también proporciona µna composición efectiva en normalizar niveles de homocisteína y/o las actividades de coagulación de por lo menos un factor trombogénico tal como por ejemplo el factor VII y/o el factor X y/o el factor XII por ejemplo disminuyendo la actividad incrementada de los mismos. También una composición de acuerdo con la presente invención puede ser efectiva en promover una disminución en el nivel del inhibidor de activador de plasminógeno de tejido, PAI-1, lo cual lleva a ^^iWMüta I^^MÉÉÉrirfli una lisis de coágulo estimulada por plasminógeno incrementado. Una composición de acuerdo con la presente invención puede ser efectiva también en reducir una capacidad de agregado de plaquetas y/o mediar directa o indirectamente 5 una reducción en el nivel incrementado de lipoproteína (a) asociado con un estado procoagulante en una condición arteriosclerótica . Por consiguiente, en una modalidad la presente invención proporciona una composición efectiva en reducir y/o eliminar factores de riesgo para enfermedad del corazón coronaria (ECC) en sujetos obesos. Consecuentemente, una composición de acuerdo con la presente invención puede ser capaz de prevenir y/o aliviar y/o tratar y/o tratar profilácticamente y/o eliminar hipertrigliceridemia y/o hipercolesterolemia y/o hiperglicemia y/o hipertensión y/o efectiva en mediar una proporción incrementada de HDL/LDL- colesterol . Una composición de acuerdo con la presente invención puede ser efectiva también en tratar dislipidemia tal como por ejemplo hipertrigliceridemia y/o hipercolesterolemia en conexión con VLDL incrementada, HDL disminuida y alterada y LDL densa pequeña, e hipertensión, todos los cuales son factores de riesgo para aterosclerosis. Por consiguiente, en una modalidad, una composición de acuerdo con la presente invención puede ser capaz de disminuir efectivamente y/o eliminar niveles incrementados en suero de VLDL, y/o incrementar efectivamente niveles disminuidos en suero de HDL, y/o disminuir efectivamente niveles de LDL en suero incluyendo niveles de LDL densa 5 pequeña en suero. Una composición de acuerdo con la presente invención puede ser capaz de prevenir y/o tratar y/o tratar profilácticamente y/o aliviar hipertensión. Una composición de acuerdo con la presente invención puede ser efectiva también en suprimir cualquier efecto que puede de otra forma generar un cambio incrementado de células de músculo liso arterial y/o llevar a una acumulación de éster de colesterol incrementada en la pared arterial . En hipercolesterolemia caracterizada por niveles incrementados de colesterol intracelular que resultan de por ejemplo suministro incrementado de LDL-colesterol vía el receptor LDL, una composición de acuerdo con la presente invención puede ser efectiva en reducir la actividad incrementada del receptor LDL. Una composición de acuerdo con la presente invención puede ser también capaz de aliviar, eliminar ?/o tratar cualquier disminución en el flujo de colesterol mediada por el receptor HDL. Por consiguiente, una composición de acuerdo con la invención puede ser capaz de reducir y/o eliminar cualquier retención incrementada de colesterol intracelular provocada por una disminución del pn*^ér?n -t* ** « ..,. ,. - ' - -• - - ' - " ~- • - •- "^—^ ' "-*'» flujo de colesterol mediada por el receptor HDL. Las modificaciones a lipoproteínas constituyen otro factor de riesgo para enfermedad cardiovascular. La modificación caracterizada por glicosilación de proteína está asociada con arteriosclerosis, y lipoproteínas glicosilada tales como por ejemplo LDL, IDL, VLDL y HDL pueden ser esperadas para ser funcionalmente anormales. Por consiguiente, la acumulación de LDL glicosilada en el plasma puede ser percibida para incrementar la acumulación de éster colesterol. También la glicosilación de HDL puede ser esperada para dañar la capacidad de enlace de HDL al receptor de HDL. Este enlace dañado es probable para reducir el nivel de flujo de colesterol intracelular. Por consiguiente, HDL glicosilada bien puede ser otro factor que contribuye potencialmente a la acumulación de colesterol en la pared celular arterial. Una composición de acuerdo con la presente invención puede ser efectiva en prevenir, aliviar, tratar, reducir y/o eliminar glicosilación de lipoproteína en el suero de sujetos. Además, una composición de acuerdo con la presente invención puede ser también efectiva en evitar modificación de lipoproteína provocada por ejemplo por oxidación, modificación química tal como reticulación química, o modificaciones provocadas por una alteración en la composición de lípidos de la lipoproteína, tal como cualquier incremento o disminución en el contenido de triglicéridos, esteres de colesterol, colesterol libres, y apolipoproteínas . Las lipoproteínas glicosiladas han sido sugeridas para ser el objeto de procesamiento adicional que lleva a. la formación de compuestos hiperglicosilados . La glicosilación e hiperglicosilación de proteínas incluyendo lipoproteínas en ambos pleisma y la pared arterial pueden ser también esperados para ser un factor de riesgo para enfermedad cardiovascular incluyendo arteriosclerosis. Por consiguiente, una composición de acuerdo con la presente invención puede ser capaz de prevenir, tratar, reducir, aliviar y/o eliminar la acumulación de proteínas hiperglicosiladas en ambos suero y células de la pared arterial. Al hacer esto, la composición está actuemdo para disminuir la cantidad de LDL que lleva a ser "atrapada" en la pared arterial debido al alto grado de glicosilación de de proteínas de pared arteria. Una composición de acuerdo con la presente invención puede ser también efectiva en aliviar y/o prevenir alteraciones de la pared celular endotelial generando un "atrapamiento" de LDL, y esto puede ser efectivo en restablecer la formación de células con permeabilidad normal y parámetros de adhesión. La glicosilación de lipoproteínas, hiperglicosilación, oxidación y/o glicosilación auto oxidativa, son factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular tal como arteriosclerosis Por consiguiente, una composición de acuerdo a la presente invención puede ser efectiva en eliminar, prevenir, aliviar, tratar y/o reducir cualquier incidencia de glicosilación de lipoproteína, hiperglicosilación, oxidación y/o glicosilación auto oxidativa. De acuerdo a una hipótesis actualmente preferida, el compuesto de fitoestrógeno de una composición de acuerdo con la presente invención es capaz de contraer tales incidencias. El compuesto de fitoestrógeno puede ser capaz también de prevenir, reducir y/o eliminar la formación de por ejemplo radicales libres que son probables para estar implicados en tales procesos, y una composición de acuerdo con la presente invención puede ser efectiva en ser, promover y/o facilitar la formación de un sistema de defensa antioxidante efectivo para contraer la glicosilación, hiperglicosilación, oxidación y/o glicosilación auto oxidativa de proteínas de suero y proteínas que incluyen lipoproteínas de la pared celular arterial. Una composición de acuerdo con la presente invención puede actuar efectivamente como un antioxidante en la prevención de oxidación de lipoproteína y/o glicosilación. Por término de glicosilación autooxidativa, o glicoxidación, se entiende una reacción que lleva a una modificación oxidativa y/o reticulación de proteínas. Una producción incrementada de radicales libres y peroxidación de lípidos puede contribuir también a la formación de lipoproteínas glicosiladas autooxidativas y esta contribución puede ser prevenida efectivamente y/o eliminada por una composición de acuerdo con la presente invención. De acuerdo a otra hipótesis actualmente preferida, el enlace de un compuesto de fitoestrógeno, tal como por ejemplo una isoflavona, opcionalmente en combinación con péptidos de soya proporcionados preferentemente por hidrólisis de proteína de soya, a un receptor en la p^red arterial, tal como por ejemplo el receptor de estrógenos, o un receptor similar a estrógeno, está implicado en o es efectivo en controlar la acumulación de lipoproteínas en la pared arte:rial, posiblemente regulando la permeabilidad de la pared y/o el mecanismo de transporte de lipoproteína entre las membranas celulares. Consecuentemente, el enlace de las isoflavonsLS tales como por ejemplo genistein y/o daidzein a un receptor en la pared arterial puede reducir el flujo de lipoproteínas en la pared arterial. El enlace del receptor de isoflavonas en la pared arterial es efectivo particularmente en controlar, evitar y/o eliminar la formación de surcos de grasa y/o desarrollo de placa fibrosa y/o efectivo en mediar una regresión de una o ambas de las condiciones arterioscleróticas . De acuerdo a una hipótesis particularmente preferida, el enlace de las isoflavonas tales como por ejemplo genistein y/o daidzein a un receptor en la pared arterial, preferentemente un receptor de estrógeno o un receptor similar a estrógeno, resulta en una síntesis de óxido nítrico incrementada en las células endoteliales de la pared arterial. El óxido nítrico es conocido para ejercer efectos anti arterioscleróticos incluyendo inhibición de adhesión y agregación de plaquetas, e inhibición de proliferación de células de músculo liso. Los péptidos de soya obtenidos por hidrólisis de proteína de soya pueden participar en el enlace de isoflavonas a un receptor de estrógeno o a un receptor similar a estrógeno o los péptidos de soya pueden por si mismos enlazar al receptor y ejercer una acción que lleva a una síntesis incrementada de óxido nítrico . En otra hipótesis actualmente preferida, el establecimiento de un potencial oxidativo que promueve la oxidación de lipoproteína y/o glicosilación autooxidativa de lipoproteína ocurre concomitantemente con, y es muy probablemente provocado por, una disminución en los sistemas de defensa antioxidantes celulares. Por consiguiente, µna composición de acuerdo con la presente invención puede per efectiva e'n actuar como un antioxidante. Esta acción reduce y/o elimina susceptibilidad de LDL, VLDL, IDL y/o HDL a oxidación. Adicionalmente, una composición de acuerdo con la presente invención puede ser efectiva también en reducir una susceptibilidad ' .incrementada a daño endotelial y/o para aliviar y/o restablecer y/o mejorar un mecanismo de reparación celular endotelial ineficiente que lleva a disfunción endotelial. Un efecto de tal acción ejercida por una composición de acuerdo con la presente invención es dirigir desarrollo de macrófagos lejos de la formación de célula de espuma y para incrementar el potencial de generar células musculares lisas arteriales. En otra hipótesis actualmente preferida, una composición de acuerdo con la presente invención promoverá y/o mediará una .reducción en el espesor de pared arterial y llevará a una reducción en la cantidad de LDL que entra en la pared. Se cree que un espesor incrementado de la pared arterial está asociado positivamente con una captación incrementeida de partículas de LDL que son probables para ya sea agregarse u oxidarse dentro de las células de la pared «i arterial . También, una composición de acuerdo con la presente invención puede ser capaz de reducir, eliminar y/o evitar la formación de niveles incrementados en suero de lipoproteína (a) en un sujeto. Niveles de (a) lipoproteína pueden ser determinados primariamente en forma genética, y ningún medicamento cardiovascular actual es pensado como que sean efectivos en disminuir los niveles de lipoproteína (a) en suero .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 muestra los niveles de colesterol total (mM) para los cuatro grupos de pacientes en el Ejemplo 2 (A: Pacientes en el Grupo I; B: Pacientes que reciben placebo con la misma ingestión de proteína y fibras como el Grupo I; C: Pacientes en el Grupo I; D: Pacientes que reciben placebo con la misma ingestión de proteína y fibra como el grupo II) en cada una de las 9 visitas. CT=colesterol total. La Figura 2 muestra los niveles de LDL-colesterol (mM) para los cuatro grupos de pacientes en el Ejemplo 2 (A: * Pacientes en el Grupo I; B: Pacientes que reciben placebo con la misma ingestión de proteína y fibra como el Grupo I; C: Pacientes en el Grupo I; D: Pacientes que reciben placebo con la misma ingestión de prpteína y fibra como el Grupo II) en cada una de las 8 visitas. LDL-col= LDL-colesterol. La Figura 3 muestra los niveles de HDL-colesterol (mM) para los cuatro grupos de pacientes en el Ejemplo 2 (A: Pacientes en el Grupo I; B: Pacientes que reciben placebo con la misma ingestión de proteína y fibra como el Grupo I; C: Pacientes en el Grupo I; D: Pacientes que reciben placebo con la misma ingestión de proteína y fibra como el Grupo II) en cada una de las 8 visitas. HDL-cdl=HDL-colesterol . La Figura 4 muestra los niveles de triglicéridos (mM) para los cuatro grupos de pacientes en el Ejemplo 2 (A: Pacientes en el Grupo I; B: Pacientes que reciben placebo con la misma ingestión de proteína y fibra como el Grupo I; C: Pacientes en el Grupo I; D: Pacientes que reciben placebo con la misma ingestión de proteína y fibra como el Grupo II) en cada una de las 8 visitas. La figura 5 muestra la proporción media de HDL/LDL-colesterol para los cuatro grupos de pacientes en el Ejemplo 2 (A: Pacientes en el Grupo I; B: Pacientes que reciben placebo con la misma ingestión de proteína y fibra como el Grupo I; C: Pacientes en el Grupo I; D: Pacientes que reciben placebo con la misma ingestión de proteína y fibra como el Grupo II) en cada una de las 8 visitas. Una composición de acuerdo con la presente invención comprende una combinación novedosa de proteína de soya, preferentemente proteína de soya aislada, un compuesto de fitoestrógeno, preferentemente isoflavonas que se encuentran en forma natural y fibras dietéticas, preferentemente fibras de fríjol de soya, más preferentemente fibras de cotiledón de soya. La proteína de soya puede ser proporcionada por proteína de soya aislada, concentrado de proteína de soya, harina de soya o similar o cualquier combinación de los mismos. Se prefiere la proteína de soya aislada. La proteína de soya aislada es la fracción proteica principal de frijoles de soya. Esta es preparada de frijoles de soya de alta calidad, descascarillados, desgrasados al eliminar una preponderancia de los componentes no proteicos resultando en una fracción de proteína de soya aislada que contendrá por lo menos 90 por ciento de proteína (N x 6.25) en una base libre de humedad. La preparación toma lugar a través de una serie de etapas en las cuales la porción de proteína de fríjol de soya es separada del resto del fríjol de soya. La eliminación del carbohidratos resulta en un producto, el cual es esencialmente blando en sabor y por lo tanto particularmente útil en una composición nutricional para humanos. Los concentrados de proteína de soya son hechos al eliminar la mayoría de los constituyentes no proteicos solubles en agua y aceite de frijoles de soya desgrasados descascarillados. En el contexto presente un concentrado de proteína de soya preferentemente -contendrá por lo menos 65 por ciento de proteína en una base libre de humedad. La proteína de soya puede ser proporcionada también por harina de spya, la cual puede ser harina de soya totalmente gr4asa". o desgrasada. La harina de soya totalmente grasa viene de frijoles de soya enteros, descascarillados que han sido molidos en un polvo fino y, como el nombre lo implica, todavía contiene la grasa naturalmente encontrada en frijoles de soya. La harina de soya desgrasada viene de frijoles de soya enteros, descascarillados, desgrasados que han sido molidos .en un polvo fino. La harina de soya es aproximadeimente 50 por ciento proteína de soya en una base de peso seco en el contexto presente. La proteína de soya usada en una composición de acuerdo con la*. presente invención debe suministrar preferentemente todos los aminoácidos esenciales en las cantidades requeridas para humanos. Preferentemente, la proteína de soya debe también cumplir o exceder el patrón de requerimiento de aminoácidos esenciales para niños y adultos como se establece por la Food and Agricultural Organisation, Organización Mundial de la Salud y Universidad de las Naciones Unidas (FAO/OMS/UNU) . Adicionalmente, la proteína de soya preferida debe ser comparable en digestibilidad a la proteína de leche,' carne, pescado y de huevo. Finalmente, la proteína de soya preferida debe ser efectiva en mantener el equilibrio de nitrógeno cuando se consume en el nivel de ingestión de protéína recomendada. Los productos de proteína de soya aislados preferidos que cumplen con los requerimientos mencionados anteriormente son suministrados por Protein Technologies International, Inc. Bajo la marca SUPRO® . Las proteínas de soya aisladas SUPRO® son suministradas en muchas calidades diferentes y SUPRO® XT 12C es una calidad particularmente preferida. La calidad actualmente más preferida es nombrada SUPR® FXP-H0159. »^ La proteína de soya es preferentemente la fuente de proteína principal o única en una composición nutricional de acuerdo con la presente invención. Sin embargo, las partes de la fuente de proteína pueden ser proporcionadas por otras proteínas tales como por ejemplo leche descremada, preferentemente como un polvo, y otras proteínas vegetales o animales incluyendo proteínas lácteas. Preferentemente, por lo menos 45 por ciento en peso, tal como 50 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos 60 por ciento en peso, tal como por lo menos 70 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos 75 por ciento en peso, tal como por lo menos 80 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos 85 por ciento en peso, tal como por lo menos 90 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos 95 por ciento en peso, tal como por lo menos 98 p>or ciento en peso del contenido de proteína to al de la composición es proteína de soya, y más preferentemente substancia Lmente 'boda la proteína es proteína de soya. En una modalidad preferida de la invención la proteína de soya es proporcionada por proteína de soya aislada. En esta modalidad, preferentemente por lo menos 50 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos 60 por ciento en peso, tal como por lo menos 70 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos 75 por ciento en peso, tal como por lo menos 80 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos 85 por ciento en peso, tal como por lo menos 90 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos 95 por ciento en peso, tal como por lo menos 98 por ciento en peso del contenido total de proteína de la composición es proteína de soya aislada, y más preferentemente substancialmente toda la proteína es proporcionada por proteína de soya aislada. El contenido de proteína total de una composición de acuerdo con la presente invención proporciona por lo menos 15 por ciento del contenido total de energía de la composición, por ejemplo 18 por ciento, tal como por lo menos 20 por ciento, por ejemplo por lo menos 22 por ciento, tal como por lo menos 25 por ciento, por ejemplo por lo menos 28 por ciento, tal como por lo menos 30 por ciento, por ejemplo por lo menos 32 por ciento, tal como por lo menos 35 por ciento, por ejemplo por lo menos 38 por ciento, tal como por lo menos 40 por ciento, por ejemplo por lo menos 42 por ciento, tal como por lo menos 45 por ciento, por ejemplo por lo menos 48 por ciento, tal como por lo menos 50 por ciento del conte¡nido total de energía de la composición, y preferentemente menos de 90 por ciento del contenido total de energía de la composición. Los compuestos de fitoestrógenos de acuerdo con la presente invención son definidos como substancias vegetales que se encuentran en forma natural, las sustancias son ya sea similares estructual o funcionalmente a 17ß-estradiol o generan efectos estrogénicos. Los fitoestrógenos consisten de un número de clases que incluyen isoflavonas, coumestans, lignans y lactonas de ácido resorcílico. Ejemplos de isoflavonets de acuerdo con la presente invención son genistein, daidzein, equol, glicitein, biochanin A, formononetin, y O-desmetilangolesin. Los compuestos de fitoestrócfeno de una composición de acuerdo con la presente invención son preferentemente isoflavonas, más preferentemente genistein, daidzein, glicitein y/o equol, aún más preferentemente genistein y/o daidzein e incluso más preferentemente genistein. Una composición preferida de acuerdo con la presente invención puede por consiguiente comprender una isoflavona simple, tal como genistein, daidzein, glicitein, o equol, o este puede comprender por lo menos una isoflavona selecciona del grupo que consiste de por lo menos genistein, daidzein, glicitein y equol. Cuando están presentes en la planta las isoflavonas están principalmente en una forma de glucósido, es decir, unidos a una molécula de azúcar. Esta forma de glucósido puede ser desconjugada para producir una forma llamada aglicona, la cual es la especie biológicamente activa. Una composición de acuerdo con la presente invención puede comprender isoflavonas en formas de glucósido y/o aglicona independientemente de si la desconjugación a la forma de aglicona ha tomado lugar biológicamente, in vitro o por cualquier otro medio por lo que las isoflavonas están incluidas en una composición de acuerdo con la presente invención o si las formas de agliconas están en la forma nativa de las isoflavonas. El compuesto . de fitoestrógeno está presente preferentemente en ' una cantidad de ' por lo menos aproximadamente 0.16 por ciento en peso del contenido de proteína de soya, tal • como por lo menos aproximadamente 0.18 por ciento en pe*p., por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.20 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 0-.22 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.24 por ciento en peso, tal como por lo menos ¿iproximadamente 0.25 por ciento en peso, por ejemplo más de aproximadamente 0.25 por ciento en peso, tal como por lo menos ciproximadamente 0.26 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.28 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 0.30 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.32 por ciento en peso, tal como por lo menos', aproximadamente 0.33 por ciento en peso, por ejemplo más de aproximadamente 0.33 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 0.35 por ciento en peso, pqr ejemplo por lo menos aproximadamente 0.40 por ciento en pesó, tal - cómo por lo menos aproximadamente 0.45 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.50 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 0.55 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente.0.60 por ciento en peso, tal como por lo menos "aproximadamente 0.65 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.70 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 0.75 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.80 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 0.85 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.90 por cien'to en peso, tal como por lo menos aproximadamente 1.0 por ciento en peso del contenido de proteína de soya, 'y .preferentemente menos de 2.50 por ciento en peso del contenido de proteína de soya. En el.' pasado, las técnicas de procesamiento corriente abajo usadas en la preparación de proteínas de soya han incluido etapas que eliminan y/o destruyen isoflavonas.

Los métodos son .actualmente disponibles, los cuales proporcionan productos de proteína de soya con niveles altos, fijos de isoflavónas que se encuentran en forma natural. Las isoflavonas de acuerdo con la presente invención en formas de glucósido y/o aglicona pueden ser incluidas en una composición de acuerdo con la presente invención como pa,rte de tales productos de proteína de soya y/o por si mismos y/o como parte de cualquier . otra composición que comprende isoflavonéis . Las fibras dietéticas usadas en la presente invención deben . comprender preferentemente una mezcla de fibras insolubles y fibras solubles en agua también referidas como fibras solubles. .Las fibras solubles tienen un efecto disminuyente en niveles de colesterol en sangre. Ejemplos de fibras dietéticas que comprenden fibras solubles son fibras de manzanas, plátanos, naranjas, zanahorias, avenas y frijoles de soya. Las fibras dietéticas comprenden preferentemente fibras solubles en una cantidad de aproximadamente "5 por ciento en peso, tal como aproximadamente 10 por ciento en peso, por ejemplo aproximadamente 15 por ciento tal como aproximadamente 20 por ciento en peso, por ejemplo aproximadamente 25 por ciento en peso, tal como aproximadamente 30 por ciento en peso, por ejemplo aproximadamente 35 por ciento en peso, tal como aproximadamente 40 por ciento en peso, por ejemplo aproximadamente 45 • por ciento en peso, tal como aproximadamente E?0 por ciento en peso, por ejemplo aproximadamente 55 por' ciento en peso, tal como aproximadamente 60 por ciento en peso, por ejemplo aproximadamente 65 por ciento en peso tal como aproximadamente 70 por ciento en peso, por ejemplo aproximadamente 75 por ciento en peso, tal como aproximadamente ßO por ciento , en peso, por ejemplo aproximadamente 85 por ciento en peso, tal como aproximadamente 90 por ciento en peso, por ejemplo aproximadamente 95 por ciento en peso. Las fibras dietéticas usadas en la presente invención son preferentemente fibras de fríjol de soya , más preferentemente fibras de cotiledón de soya. Tales fibras se derivan de cotiledón de fríjol de soya descascarillado y desgrasado y está comprendidas de una mezcla de fibras solubles e insolubles. Las fibras de cotiledón de soya son diferentes distintivamente de fibras de fríjol de soya derivadas de cascarillas de soya así como también otras fuentes de fibras. Las fibras de cotiledón de soya son de sabor blando, no contienen colesterol, son bajas en grasas y sodio, y tienen buenas propiedades de enlace de agua y contenido_ bajo calórico. Las fibras de cotiledón de soya suministradas en una dieta modificada en grasa y baja en colesterol son conocidas para disminuir además niveles de colesterol en suero en un sujeto que sufre de hipercolesterolemia ligera a severa. El efecto es una disminución de los niveles en suero del colesterol total incluyendo una disminución de LDL-colesterol. Sin embargo, el HDL-colesterol y triglicéridos totales no son afectados significativamente por fibras de cotiledón de soya. Las fibras de fríjol de soya, en particular fibras de cotiledón de soya, se cree que proporcionan un efecto sinergístico en combinación con proteína de soya y/o con un compuesto de fitoestrógeno, tal como isoflavonas que se encuentran en forma natural, o para ejercer un efecto de potenciación en la proteína de soya y/o el compuesto de fitoestrógeno, el efecto sinergístico o de * potenciación es efectivo en disminuir los niveles de lípidos y colesterol en suero en sujetos que tienen niveles en suero normales así como' también elevados de colesterol total y triglicéridos totales. Sin desear enlazarse a alguna teoría específica se cree actualmente que ambas fibras dietéticas solubles (que trabajan como nutrientes) y fibras dietéticas insolubles (que trabajan como agentes de volumen) , en particular de fibras de fríjol de soya, más particularmente fibras de cotiledón de soya, proporcionan condiciones de crecimiento favorables para la microflora en él intestino humano, las cuales hacen la microflora más efectiva en desconjugar isoflavonas en la forma de glucósido a la forma de aglicona. Las isoflavonas en la forma de aglicona son absorbidas más rápido y a un grado mayor en el intestino humano que las isoflavonas en la forma de glucósido, y las isoflavonas en la forma de aglicona son las especies biológicamente más activas con respecto a disminuir niveles en suero de lípidos y reducir la aterosclerosis. En vista de lo mismo puede ser entendido que la administración de una combinación de proteínas de soya, un nivel fijo, alto de isoflavonas y una combinación de fibras solubles e insolubles es efectiva en proporcionar µna captación incrementada de isoflavonas. La cantidad de fibras dietéticas del peso total de una composición de acuerdo con la presente invención en una base seca es preferentemente más de 6 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos 7 por ciento en peso, tal como por lo menos 8 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos 9 por ciento en peso, "tal como por lo menos 10 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos 11 por ciento en peso, tal como por lo menos 12 por ciento en peso, por ejemplo por lo menog 13 por ciento en peso, tal como por lo menos 14 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos 15 por ciento en peso, tal como por lo menos 16 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos 17 por ciento en peso, tal como por lo menos 18 por ciento en peso, . por ejemplo por lo menos 19 por ciento en v peso, tal como t por lo menos 20 por ciento en peso, y * preferentemente menos de 50 por ciento en peso. Cantidades preferidas de fibras dietéticas como un por ciento en peso del contenido de proteína de soya, debe estar en el intervalo de aproximadamente 10 a 100 por ciento en peso, ? cantidades preferidas están en el intervalo de 15 a 90 por ciento en peso, tal como de 20 a 80 por ciento en peso, por ejemplo 25 por ciento en peso, tal como 30 por ciento en peso, por ejemplo 33' por ciento en peso, tal como 35 por ciento en peso, por ejemplo 40 ppr ciento en peso, tal como 50 por ciento en peso, por ejemplo 60 por ciento en peso, tal como 70 por ciento en' peso, por ejemplo 75 por ciento en peso. Por consiguiente, la proporción en peso de proteína de soya a fibras dietéticas es de aproximadamente 1.0 a aproximadamente 10.0', preferentemente más de aproximadamente 1.0, por ejemplo "aproximadamente 1.24, tal como por lo menos aproximadamente 1.5, por ejemplo por lo menos aproximadamente 1.75, tal como por lo menos aproximadamente 2.0, por ejemplo por lo menos aproximadamente 2.25, tal como por lo menos aproximadamente 2.5, por ejemplo por lo menos aproximadamente 2.75, tal como por lo menos aproximadamente 3.0 por ejemplo por lo menos aproximadamente 3.25, tal como por lo menos aproximadamente 3.5, por ejemplo por lo menos aproximadamente 3.75, tal como por lo menos aproximadamente 4.0, por ejemplo por lo menos aproximadamente 4.25, tal como por lo menos aproximadamente 4.5, por ejemplo por lo menos aproximadamente 4.75, tal como por lo menos aproximadamente 5.0, por ejemplo por lo menos aproximadamente 5.5, tal como por lo menos aproximadamente 6-vO, por ejemplo por lo menos aproximadamente 7.5. La dosis diaria preferida de fibras de fríjol de soya es de por lo menos 1 g a aproximadamente 100 g de fibras de fríjol de soya, por ejemplo de por lo menos 2 a aproximadamente 75' g de fibras de fríjol de soya, tal como de por lo menos aproximadamente 3 g a aproximadamente 50 g, por ejemplo de por lo menos 4 g a aproximadamente 40 g, tal como de por lo menos 5 a aproximadamente 30 g, tal como de por lo menos 10 g a aproximadamente 20 g de fibras de fríjol de soya .

Los productos de fibra de cotiledón de soya preferidos fabricados por Protein Technologies International, Inc. Son vendidos bajo la marca de FIBRIM®. Entre las varias fibras de fríjol de soya producidas bajo la marca FIBRIM®, FIBRIM® 1020 es ' particularmente preferida debido a un gusto particularmente agradable y dispersabilidad para aplicaciones de bebidas mezcladas en seco. FIBRIM® 200P es actualmente preferido para uso en líquidos listos para prepararse . ' '. . Son preferidas dos composiciones de proteína de soya y fibra de cotiledón de soya con el fin de maximizar el contenido de proteína de soya e isoflavonas contenidas en las mismas es decir SUPRO® FXP-H0159 y FRIBRIM® 1020 para aplicaciones de bebidas mezcladas en seco y SUPRO® FXP-H0159 y FIBRIM® 2000 para uso en líquidos listos para preparase. Alternativamente, *la presente invención proporciona una composición en donde no está presente proteína de soya y en donde las fibras dietéticas son fibras de cotiledón de soya. Esta composición comprende fibras de cotiledón de soya en una cantidad de más de 4 por ciento en peso del peso total de la composición en una base seca, y por lo menos un compuesto de fitoestrógeno en una cantidad de más de 0.10 por ciento en peso de las fibras de cotiledón de soya de la composicic>n . La presente invención -también proporciona el uso de tal composición como un medicamento y/o en la fabricación de un medicamento efectivo en prevenir y/o tratar y/o tratar profilácticamente y/o aliviar y/o eliminar una enfermedad cardiovascular en un sujeto. La presente invención también proporciona el uso de tal composición como un medicamento y/o en la fabricación • de un medicamento efectivo en prevenir y/o tratar y/o tratar profilácticamente y/o aliviar, tratar aliviar y/o eliminar arteriosclerosis o una enfermedad cardiovascular relacionada en un sujeto. La presente invención también proporciona el uso de tal composición y/o tal composición para uso en tratar arteriosclerosis o una enfermedad cardiovascular relacionada en un sujeto. Cuando no está presente proteína de soya en la composición, el compuesto de fitoestrógeno está presente preferentemente en una cantidad de por lo menos aproximadetmente 0.12 por ciento en peso del contenido de fibra de cotiledón de soya, tal como por lo menos aproximadamente 0.14 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.16 por ciento en peso, tal como por lo menos siproximadamente 0.18 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.20 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 0.22 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.24 por ciento en peso, tal como por_„lo menos aproximadamente 0.25 por ciento, por ejemplo más de aproximadamente Or-25 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 0.26 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.28 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 0.30 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.32 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 0.33 por ciento en peso, por ejemplo más de aproxi adeimente 0.33 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 0.35 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.40 por ciento en peso, tal como por lo menos "aproximadamente 0.45 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.50 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 0.55 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.60 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 0.65 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.70 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 0.75 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.80 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 0.85 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 0.90 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 1.00 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 1.25 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 1.50 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 1.75 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 2.00 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente i 2.50 por ciento en peso, tal como por lo menos aproximadamente 3.00 por ciento en peso, por ejemplo por lo menos aproximadamente 3.5 por ciento. en peso, tal como por lo menos aproximadamente 5.00 por ciento en peso del contenido 5 de fibra de cotiledón de soya de la composición y preferentemente menos de 10.00 por ciento en peso del contenido de fibra de cotiledón de soya de la composición. Una composición de acuerdo con la presente invención puede comprender opcionalmente una fuente de carbohidrettos, urtá fuente de grasas, agentes saborizantes, vitaminas, minerales, electrolitos, elementos en trazas y otros aditivos convencionales. La composición nutricional de la presente invención puede en una modalidad también comprender uno o más agentes saborizantes tal como sabor a cocoa, vainilla, limas, fresas o a sopa, tal como hongos, tomates o caldos y/o edulcorantes tales como aspartame así como también otros aditivos tales como goma de xantano. Cuando una fuente de carbohidratos está presente en una composición de acuerdo a la presente invención, está presente preferentemente en una cantidad de menos de 30 por ciento en peso ta como menos de 25 por ciento en peso de la composición. Preferentemente, la. cantidad de cantidades de carbohidratos a por lo menos 5 por ciento en peso, más preferentemente por lo menos 10 por ciento en peso, y más preferido por ló menos 15 por ciento en peso, de la ^^^e^^^sggg^«g*gg¡ • * composición. Los carbohidratos preferidos para uso en una composición de acuerdo con la presente invención son dextrosa, fructosa y/o maltodextrina, o glcuosa. Leche descremada y cacao reducido en grasa lecitinado son otras fuentes posibles de carbohidratos. Cuando está presente una fuente de grasas en una 1 composición de acuerdo con la presente invención, está usualmente presente en una cantidad de 0.5 a 10 por ciento en peso, preferentemente 1 a 9 por ciento en peso, tal como de 1.5 a 8 por ciento en peso, por ejemplo de 2 a 7 por ciento en peso, tal como de 2.5 a 6 por ciento en peso de la composición. La fuente de grasas comprenderá preferentemente ácidos grasos polinsaturados y ácidos grasos monoinsaturados y opcionalmente ácidos grasos saturados también. Son particularmente preferidos ' lecitinas de soya y ácidos a-linolénicos. La cantidad de ácidos grasos polinsaturados y ácidos grasos monbinsaturados, incluyendo los ácidos grasos esenciales, pueden estar en el intervalo de 35 a 50, preferentemente 3-8 a 44, por 'ciento en peso de la cantidad total de la fuente de grasa. Los ácidos grasos esenciales son también llamados ácidos grasos omega-6 y omega-3 e incluyen ácido linólico y/o ácido linolénico (ácido oc-linolénico) . La cantidad de ácidos grasos saturados puede ser de 20 a 30 por ciento en peso, preferentemente 22 a 26 por ciento en peso, de la cantidad total de grasa.

Pueden ser opcionalmente agregados vitaminas y minerales a una composición de acuerdo con la presente invención de acuerdo con los límites indicados por autoridades de salud. Preferentemente, una composición de acuerdo con la presente invención comprenderá todas las vitaminas y minerales recomendados. Las vitaminas típicamente incluirán A, Bl, B2, B12, ácido fólico, niacina, ácido pantoténico, bi?tin, C, D, E y K. Los minerales típicamente incluirán hierro, zinc, yodo, cobre, manganeso, cromo y selenio. Electrolitos, tales como sodio, potasio y cloruros, elementos en trazas y otros aditivos convencionales pueden ser agregéidos también en cantidades recomendadas. Una composición preferida puede ser obtenida al mezclar : Contenido Gramos por por 100 ración gramos (%) Proteína de soya aislada 50.00 18.5 (SUPRO® FXP-H0159) Fibras de fríjol de soya 12.50 4.63 (FIBRIM® 1020) ., Fructosa 22.62 8.37 Cocoa reducida en grasa 9.30 3.44 lecitinada Lecitina de soya 3.55 1.31 Saborizantes * 1.28 0.47 Goma de xantano 0.50 0.19 Aspartame 0.25 0.09 La composición mencionada anteriormente en una cantidad de preferentemente aproximadamente 37 gramos corresponde a una ración de una dieta diaria. La composición tiene un contenido de energía de aproximadamente 339 kcal (1,437 kJ) por l o gramos. * Una composición de acuerdo con la presente invención puede ser usada para uso dietético especial, preferentemente para disminuir niveles en suero de colesterol y/o triglicéridos en pacientes hiperlipidémicos o pacientes normocolesterolémicos que sufren de una enfermedad cardiovascular. Por ejemplo, de una a tres comidas diarias de alimento ordinario pueden ser complementadas o reemplazadas por una composición de acuerdo con la presente invención. Por lo mismo, pueden ser obtenidas reducciones significativas en niveles en suero de colesterol total y LDL-colesterol y triglicéridos, así como también una mejora de proporción de HDL/LDL-colestero^. y/o un incremento en niveles de HDL-colesterol en suero. La composición puede proporcionar de aproximadamente 50 a 250 kcal • por ración. La dosis diaria de una composición de acuerdo con la presente invención puede comprender un contenido de energía de 400 a, 800, en particular de 450 a 800 kcal/día, lo cual se considera pata ser una dieta muy baja en calorías (DMBC) , o esta . puede comprender un contenido de energía de 800 a 1200 kcal'/día, lo cual se considera para ser una dieta baja en calorías (DBC) . En otra modalidad médica de la presente invención, el contenido de energía puede corresponder al' requerimiento de energía diario de una persona normal . La presente invención también proporciona una composición de acuerdo con la invención en la forma de un micronutpente. En esta conexión un micronutriente es un complemento nut?*icional y/o una composición farmacológica y/o un medicamento que comprende i) un compuesto similar a fitoestrógeno sintético capaz de enlazar un un receptor de estrógeno o un receptor similar a estrógeno, y/o ii ( un compuesto extraíble de plantas, que se encuentra en forma natural en una cantidad, en una base de peso por peso, en exceso de la cantidad del compuesto, cuando está presente en un huésped natural tal como una célula vegetal de la cual el compuesto puede ser extraído o aislado, y opcionalmente iii) péptidos de soya obtenibles de una hidrólisis parcial de proteína de soya." El compuesto extraíble de plantas, que se encuentra en forma natural ' es preferentemente pero no limitado a compuestos capaces de enlazar a un receptor de estrógeno, un receptor similar a estrógeno, un receptor beta-2-adrenérgico, o un receptor que pertenece a la calase de receptores beta-2-adrenérgicos . Cuando los compuestos que se encuentran en forma natural son aislados de plantas tales como frijoles de soya, los mismos pueden ser seleccionados del grupo que contiene por lo menos fitoestrógenos tales como fitoestrógenos de fríjol de soya tal como isoflavonas de fríjol de soya, proteína de soya o fragmentos de los mismos, por ejemplo péptidos o secuencias de aminoácidos, fibras de fríjol de soya, lecitina, ácido linolénico, un antioxidante, una saponina, un lignan, un inhibidor de proteasa, un inhibidor de tripsina, y un inhibidor de tirosina quinasa. Constituyentes adicionales del micronutriente pueden ser seleccionados preferentemente entre un inhibidor de ADN topoisomerasa, un inhibidor efe ribosoma quinasa, un factor de control de crecimiento, tal como por ejemplo un factor de crecimiento epidérmico, un factor de crecimiento transformante alfa, factor de crecimiento derivado de plaquetas, y preferentemente cualquier factor de control de crecimiento controlable por una actividad de tirosina quinasa. El micronutriente puede también comprender ormeloxifeno y/o levrmeloxifeno como se describe por entre otros por Holm et al. (1997) en Arteriosclerosis, Trombosis, and Vascular Biology 17 (10), 2264-2272, y en Clinicla Investigation 100" (4), 821-828. Cuando el compuesto que se encuentra en forma natural, es una isoflavona, la isoflavona puede haber sido desconjugada a la forma de aglicona ya sea biológicamente o in vitro antes a la incorporación en el micronutriente . 5 En una modalidad particularmente preferida la presente invención proporciona una composición o un micronutriente de acuerdo a la presente invención en combinación con un ingrediente alimenticio funcional que comprende un esterol, preferentemente un ingrediente seleccionado del grupo que consiste de un éster estanol, un tocotriencl, un mevinolin, y un compuesto de fitoesterol tal como por ejemplo, campesterol sitosterol o estigmasterol o una combinación de los mismos. De acuerdo a una modalidad preferida, una composición o un micronutriente de acuerdo a la presente invención es para uso como un ingrediente alimenticio funcional . Una composición o un micronutriente de acuerdo a la presente invención puede ser administrado también como una sonda o por administración intravenosa, o en forma de tableta o cápsula. La presente invención proporciona también una preparación farmacéutica que comprende la composición o un micronutriente de acuerdo a la presente invención, uso de µna composición o un micronutriente de acuerdo a la presente invención en terapia y/o método diagnóstico realizado en el humano o cuerpo animal, uso de una composición o un - -??gft"~t*x?t¡a* i micronutriente de acuerdo a la presente invención en la fabricación de un medicamento y uso de una composición o un micronutriente de acuerdo a la presente invención en la fabricación de un medicamento para tratar un sujeto que sufre de enfermedades cardiovasculares. El micronutriente es particularmente útil en la prevención y/o tratamiento y/o tratamiento profilácticamente y/o alivio de hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, otras hiperlipidemias y arteriosclerosis, aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares relacionadas. En una modalidad la presente invención proporciona una composición de acuerdo con la presente invención para uso como un medicamento. Una composición de acuerdo con la presente invención para uso como un medicamento puede ser usada preferentemente en prevenir y/o tratar y/o tratar profilácticamente y/o aliviar enfermedades cardiovasculares tales como por ejemplo una enfermedad selecciona del grupo que consiste de arteriosclerosis, aterosclerosis, arteriolosclerosis, enfermedad del corazón coronaria, angina de pecho, trombosis, infarto al miocardio, e hipertensión. La arterioclerosis es un término común para un grupo de condiciones relacionadas con el sistema arterial y que lleva a un espesor de pared arterial incrementado y una pérdida subsecuente de elasticidad. Tres grupos principales de arteriosclerosis frecuentemente referidos como que son aterosclerosis; ' mediasclerosis de Mónckeberg y arteriolosclerosis . La aterosclerosis es más frecuentemente observada en la aorta y en las arterias principales conectas con la misma, en las arterias coronarias y en las arterias del cerebro. La mediasclerosis de Monckeberg lleva a un estrechamiento de las arterias de las extremidades, y la arteriolosclerosis se relaciona a un estrechamiento de las arterias pequeñas y arteriolas provocado principalmente por hipertensión . La composición de acuerdo con la presente invención es efectiva en disminuir niveles de colesterol en pacientes normocolesterolémicos por lo menos 2%, por ejemplo por lo menos 5%, tal como por lo menos 8%, por ejemplo por lo menos 10%, tal como por lo menos 12%, por ejemplo por lo menos 14%, tal como por lo menos 16%, por ejemplo por lo menos 18%, tal como por lo menos 20%, por ejemplo por lo menos 25%, tal como por lo menos 30%. La composición de acuerdo con la presente invención es efectiva en disminuir niveles de triglicéridos en pacientes normocolesterolémicos por lo menos 10% tal como /. por lo menos 12%,- por ejemplo por lo menos 14%, tal como por lo menos 16%, por 'ejemplo por lo menos 18%, tal como por lo menos 20%, por ejemplo por lo menos 25%, tal como por lo menos 30%. La composición de acuerdo con la presente invención es efectiva en disminuir niveles de colesterol en pacientes hipercolesterolémicos leves por lo menos 3%, por ejemplo por lo menos 5%, tal como por lo menos 8%, por ejemplo por lo menos 10%, tal como por lo menos 12%, por ejemplo por lo menos 15%, tal como por lo menos 20%, por ejemplo por lo menos 25%, tal como por lo menos 30%, por ejemplo por lo menos 35%, tal como por lo menos 40%, por ejemplo por lo menos 45%. La composición de acuerdo con la presente invención es efectiva en disminuir niveles de triglicéridos en pacientes hipercolesterolémicos leves por lo menos 15%, tal como por lo menos 2%, por ejemplo por lo menos 25%, tal como por lo men s 30%, por ejemplo por lo menos 35%, tal como por lo menos 40%, por ejemplo por lo menos 45%. La composición de acuerdo con la presente invención es efectiva en disminuir niveles de colesterol en pacientes hipercolesterolémicos severos por lo menos 3%, por ejemplo por lo menos 5%, tal como por lo menos 8%, por ejemplo por lo menos 10%, tal como por lo menos 12%, por ejemplo por lo menos 15%, tal como por lo menos 20% por ejemplo por lo menos 25%, tal como por lo menos 30% por ejemplo por lo menos 35%, tal como por lo menos 40% por ejemplo por lo menos 45%, tal «'como por lo menos 50% por ejemplo por lo menos 55%, tal como por _lo menos 60%. La composición de acuerdo con la presente invención es efectiva en disminuir niveles de triglicéridos en pacientes hipercolesterolémicos severo por lo menos %20, por ejemplo por lo menos 25%, tal como por lo menos 30%, por ejemplo por lo menos 35%, tal como por lo menos 40%, por ejemplo por lo menos 45%, tal como por lo menos 50%, por ejemplo por lo menos 55%, tal como por lo menos 60%. Una composición de acuerdo con la presente invención para uso como un medicamento puede ser también efectiva en reducir el influjo de colesterol y/o triglicéridos en la pared arterial y/o reducir la cantidad de LDL-colesterol oxidado presente en la pared arterial y/o disminuir niveles en . sµero de colesterol y/o LDL-colesterol y/o homocisteína y/o triglicéridos y/o incrementar la proporción de HDL/LDL-colesterol en suero y/o incrementar niveles en suero de HDL-colesterol . En otra modalidad la presente invención proporciona el uso de una composición de acuerdo con la presente invención en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares tt por ejemplo arteriosclerosis. El uso de una composición de acuerdo con la presente invención como un medicamento y/o en la fabricación de un medicamento para tratar un sujeto que sufre de enfermedades cardiovasculares representa otra modalidad de la presente invención. El uso de una composición de acuerdo con la presente invención como un medicamento y/o en la fabricación de un medicamento para tratar un sujeto que sufre de arteriosclerosis representa aún otra modalidad de la presente invención. Tal medicamento puede por ejemplo ser efectivo en prevenir y/o tratar y/o tratar profilácticamente y/o aliviar por ejemplo una enfermedad cardiovascular seleccionada del grupo que consiste de hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, otras hiperlipidemias, arteriosclerosis";. aterosclerosis, arteriolosclerosis, angina de pecho, trombosis, in£arto al miocardio e hipertensión en un sujeto, donde son más preferidos los medicamentos que son efectivos en prevenir y/o tratar y/o tratar profilácticamente y/o aliviar arterios'clerosis y/o aterosclerosis en un sujeto. El mediceimento puede ser también efectivo en disminuir los niveles de colesterol y/o niveles de LDL-colesterol y/o niveles de triglicéridos totales en suero y/o niveles totales en suero de homocisteína de un sujeto y/o reducir el influjo de colesterol y/o triglicéridos en la pared arterial y/o reducir la cantidad de LDL-colesterol oxidado presente en la pared arterial. El medicamento puede ser también efectivo en incrementar la proporción de HDL/LDL-colesterol en suero de un sujeto y/o incrementar niveles de HDL-colesterol de un sujeto. El medicamento puede ser también efectivo en prevenir, reducir o eliminar la formación de surco de grasa y&o prevenir, reducir o eliminar la formación de placa fibrosa y/o prevenir, reducir, o eliminar formación de lesión complicada. El medicamento puede también ser efectivo en reducir o eliminar el riesgo de contraer angina de pecho y/o reducir o eliminar el riesgo de un sujeto de contraer un infarto al miocardio. La presente invención también proporciona un método para prevenir y/o tratar y/o tratar profilácticamente y/o aliviar por terapia una enfermedad cardiovascular en el cuerpo humano ', o animal tal como una condición arteriosclerótica de un cuerpo humano o animal, el método comprende la administración de una composición de acuerdo con la presente invención en una cantidad efectiva en disminuir niveles de colesterol y/o niveles de LDL-colesterol en suero y/o niveles de triglicéridos en suero y/o niveles de homocisteína en suero y/o incrementar la proporción de HDL/LDL-colesterol en suero y/o niveles de HDL/colesterol en suero y/o reducir el influjo de colesterol y/o triglicéridos en la pared arterial y/o reducir la cantidad de LDL-colesterol oxidado presente en la pared arterial y/o prevenir, reducir o eliminar formación de surco de grasa y/o prevenir, reducir o eliminar formación de placa fibrosa y/o prevenir, reducir o eliminar formación de lesión complicada y/o reducir o eliminar el riesgo de contraer angina de pecho y/o reducir o eliminar el riesgo de un sujeto de contraer un infarto al miocardio, y/o aliviar la condición clínica, de pacientes de contraer un infarto al miocardio. La enfermedad cardiovascular . es preferentemente una enfermedad cardivascular selecciona del grupo que consiste de hipercolesterolemia, •«•' hipertrigliceridemia, otras hiperlipidemias, arteriosclerosis, aterosclerosis, arteriolosclerosis, angina de pecho, trombosis, infarto al miocardio e hipertensión y más preferida selecciona de arteriosclerosis y ateroclerosis . El periodo de tratamiento está preferentemente en el intervalo de 1 a 12 meses o más, tal como de 2 semanas a 9 meses, por ejemplo de 3 semanas a 6 meses, tales como de 4 semanas a 4 meses, tal como de 6 semanas a 3 meses. Sin embargo, el período de tratamiento no será limitado a estos periodos y puede por ejemplo ser tan largo como 12 meses, tal como por ejemplo un tratamiento de larga vida con el fin de prevenir enfermedades cardiovasculares. En una modalidad la presente invención proporciona una preparación farmacéutica que comprende una composición de acuerdo con la presente invención. La preparación farmacéutica puede ser preparada en cualquier forma conocida por una persona experta. En otra modalidad la presente invención proporciona el uso de una composición de acuerdo con la presente invención como una preparación nutricional y/o en la fabricación de una preperación nutriconal para disminuir niveles de colesterol en suero y/o niveles de LDL-colesterol en suero y/o niveles de triglicéridos en suero y/o niveles de homocisteína en suero* y/o para incrementar la proporción de HDL/LDL-colesterol en suero y/o incrementar los niveles de HDL-colesterol en suero en un sujeto. La preparación nutricional puede tomar cualquier forma, la cual es adecuada para consumo humano o animal,. En una modalidad preferida, la composición es una mezcla en polvo, que es suspendible, dispersable o emulsificable en un líquido para consumo humano o animal. El líquido es preferentemente un líquido que contiene agua tal como por ejemplo agua, café, té o jugo. Para tal propósito, la composición puede ser empacada en un empaque propuesto para cubrir parte del requerimiento nutricional total para un periodo de tiempo definido. La presente invención también proporciona la preparación nutricional en la forma de un complemento dietético. La preparación nutricional en una modalidad de la presente invención es preferentemente un alimento o bebida funciona, es decir una sustancia comestibles o bebible obtenida fácilmente que está complementada con una composición de acuerdo con la presente invención para proporcionar un efecto médico o farmacéutico. Por consiguiente, la presente invención proporciona una composició'n de acuerdo con la presente invención para uso como un ingrediente alimenticio funcional. Alimentos y bebidas funcionales son seleccionados preferentemente del grupo que consiste» de productos ,' diarios, tales como yogurt, y helado de yogurt, jugo tal como jugo de naranja o jugo de tomate, líquidos listos para prepararse para beber, un producto dispersable tal como por ejemplo margarina o un aceite extraído de plantas o vegetal, un producto de cereal, tal como producto de cereal de desayuno tradicional, barras nutricionales, bizques, pan, sopas, tal como sopa de tomate, un producto cárnico, tal como una hamburguesa, un producto substituto de carne, y un producto vegetal. En una modalidad adicional, una p '•rieparación nutricional de acuerdo con la presente invención puede estar en la forma de un líquido listo parei prepararse o en una forma de polvo o en la forma de un troche, una composición sólida tal como una barra nutricional, una barra de frutas, una galleta, un pastel, un pan o un mollete. En otra modalidad, una composición de acuerdo con la presente invención es una preparación nutricional líquida en un líquido que contiene agua, en la cual los ingredientes sólidos están suspendidos, dispersados o emulsionados en una cantidad de 10 a 25 por ciento en peso. Cuando se propone la preparación nutricional líquida para beber, usualmente comprenderá un agente saborizante como se discute anteriormente. Sin embargo, la preparación nutricional líquida puede ser 'usada también para administración por sonda . En otra modalidad, la presente invención se relaciona al uso de una composición de acuerdo con la presente invención como una dieta parcial o total para un sujeto de sobrepeso que sufre una condición arteriosclerótica . Los sujetos con sobrepeso con frecuencia tienen un nivel de colesterol en suero incrementado y un nivel de triglicéridos incrementado y son por lo tanto más probables para desarrollar enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, la presente invención no se limita a tratar sujetos con un riesgo incrementado de contraer una arteriosclerosis, es decir sujetos que probablemente tendrán niveles incrementados en suero de colesterol y/o triglicéridos. Una composición de acuerdo con la presente invención también tiene un efecto disminuyente substancial de colesterol en suero, LDL-colesterol en suero y triglicéridos en suero en sujetos que tienen un perfil de lípidos más normal. El uso médico de una composición de acuerdo con la presente invención no se limita a sujetos con sobrepreso u obesos, sino puede ser usada para sujetos de peso normal que tienen niveles incrementos en suero de colesterol y/o LDL-colesterol y/o triglicéridos o para sujetos con una condición cardiovascular tal" como por ejemplo arteriosclerosis o una condición relacionada que tiene niveles normales en suero de colesterol y/o LDL-colesterol y/o triglicéridos. Tales niveles incrementados en suero de colesterol y/o LDL-colesterol y/o triglicéridos pueden ser provocados por ingestión de una dieta rica en grasas o puede estar relacionada genéticamente .

Para el propósito de la presente invención, sujetos que tienen un nivel total inicial de colesterol en suero de 5.7 mmol/l o abajo se considera que tienen un nivel hipocolesterolémico o normal, mientras que sujetos que tienen un nivel de colesterol total en suero arriba de 5.7 mmoles/l se considera que son hipercolesterolémicos. Por •r consiguiente, al tratar sujetos normocolesterolémicos, es posible prevenir el • desarrollo de enfermedades cardiovasculares que se originan de niveles de colesterol en suero debajo de una concentración de 5.7 mmoles/l en sujetos particularmente sensibles a desarrollar por ejemplo arteriosclerosis, o evitar desarrollo adicional de enfermedades cardiovasculares en pacientes con eventos cardiovasculares previos . Al tratar sujetos hipercolesterolémicos, es posible prevenir e:l desarrollo de enfermedades cardiovasculares que se originan de niveles en suero de colesterol arriba de una concentración de .5.7 mmol/l en sujetos sensibles a desarrollar por ejemplo arteriosclerosis bajo tales condiciones. Más particularmente, sujetos que tienen un nivel total de colesterol en suero de 5.7 mmol/l a 7.9 mmol/l se considera que son hipercolesterolémicos leves. Por consiguiente, al tratar estos sujetos hipercolesterolémicos, es posibLe prevenir el desarrollo de enfermedades cardiovasculares que se originan de niveles de colesterol en suero de 5.7 a 7.9 mmol/l. Los sujetos que tienen un nivel de colesterol total , en suero de más de 7.9 mmol/l son considerados para ser hipercolesterolémicos severos. Por consiguiente, al tratar estos sujetos hipercolesterolémicos, es posible prevenir el desarrollo de enfermedades cardiovasculares que se originan de niveles de colesterol en suero de más de 7.9 mmol/l. SE ha demostrado también que una composición de acuerdo con esta invención tiene un efecto potenciador para el efecto de medicaciones tales como por ejemplo estatinas. Al combinar una composición de acuerdo con la presente invención con por ejemplo estatinas, tales como inhibidores de HMG-CoA. reductasa, resinas de ácidos biliares, derivados de ácido nicotínicos, fibrados, productos de avena, tales como comida de avena, productos de centeno y varios concentrados de aciete de pescado con un alto contenido de ácidos 2 - -grasos, es posible lograr una reducción adicional de 5 a 15% en niveles de colesterol total y/o LDL-colesterol y/o triglicéridos. La presente invención también proporciona una combinación de acuerdo con la presente invención en combinación con estatina, preferentemente un inhibidor de HMG-CoA reductasa, resinas de ácidos biliares, fibrados, productos de avena, productos de centeno, derivados de ácido nicotínico y varios concentrados de aceite de pescado con un alto contenido de ácidos w-3 -grasos. Ejemplo 1 El objetivo del presente estudio es examinar si un producto que comprende proteína de soya aislada, fibras de fijol de soya, y un alto nivel fijo de isoflavonas, es efectiva más significativamente en disminuir niveles en suero de LDL-colesterol- y colesterol total que el placebo. Se realiza el estudio como una prueba aleatoria, de doble ciego, controlada por placebo. Cincuenta y dos pacientes con un nivel promedio de colesterol línea base de 7.6 mmol/l completan un tratamiento de seis semanas. Veinticuatro consumen una composición de acuerdo con la invención (Abacor®, Nutri Pharma Asa, Oslo) que contiene proteína de soya aislada con altos niveles fijos de isoflavonas, y fibras de cotiledón de soya (52 g de proteína de soya, 230 mg de isoflavonas de soya y 15.5 g de fibras de cotiledón de soya, por día) . Veintiocho consumen un producto con las mismas ingestiones de prpteína y fibra, en base a caseína y celulosa (el placebo) . Se • dan las preparaciones como complementos líquidos diarios además de las dietas regulares del paciente. Ambos grupos se controlan un mes después de la detención de ingestión de las preparaciones. La reducción media de LDL-colesterol en el grupo tratado con Abacor® después de seis semanas es 13.1%, mientras que es "7^8% (p=0.014) en el grupo tratado con placebo. La reducción de colesterol total es más grande en el grupo activo comparado con el de placebo (8.4% contra 5.1% p=0.049), sin corregir para prueba múltiple. El colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL) muestra un incremento en ambos los grupos activo y placebo (6.2% contra 5.8%) . Un mes después de tratamientos , ambos grupos han regresado a los niveles de colesterol pre tratamiento. Los resultados muestran que la ingestión de un producto que comprende proteína de soya aislada con altos niveles fijos de isoflavonas, y fibras de cotiledón de sya, reduce significativamente LDL-colesterol y colesterol en suero y mejora la proporción de HDL/LDL-colesterol. Se logran resultados positivos en este grupo de pacientes después de seis semanas de tratamiento. Ejemplo 2 El objetivo del presente estudio es examinar si un producto que comprende proteína de soya aislada, fibras de fríjol de soya, y. un alto nivel fijo de isoflavonas, es significativamente más efectivo en disminuir niveles en suero de LDL-colesterol, HDL-colesterol y colesterol total que el placebo. Se realiza, el estudio como una prueba aleatoria, doble ciego, controlada .por placebo. 160 pacientes con niveles en plasma de LDL-colesterol > 4 mM, colesterol total de 5.8 - 7.9 mM y triglicéridos < 4.5 mmM completan dieciséis semanas de tratamiento. 80 pacientes dividios en dos grupos del mismo tamaño consumen un producto a base de soya * (Abacor®, Nutri Pharma ASA, Oslo) que contiene proteína de soya aislada con altos niveles fijos de isoflavonas, y fibras de cotiledón de soya. El Grupo I (40 pacientes) reciben Abacor® I: 18.5 g de proteína de soya (SUPRO® FXP-H0159) , 4.63 g de fibras de soya (FIBRIM® 1020), 3.44 g de cocoa reducida en grasa lecitinada y 1.31 g de lectina de soya en una base diaria; el Grupo II (40 pacientes) reciben Abacor® II; 31 g de proteína de soya (SUPRO® FXP-H0159) , 7.75 g de fibra de soya (VlBRIM® 1020), 5.77 g de cocoa reducida en grasa lecitinada y 2.2 g de lecitina de soya en una base diaria. 80 pacientes divididos en dos grupos consumen un grupo con las mismas ingestiones de proteína y fibra, en base a caseína, polvo de leche entera y celulosa (el placebo) . Se toman las preparaciones como un complemento diario además de las dietas regulares de los pacientes. El estudio comienza con un programa dietético estandarizado por un promedio de cuatro meses para todos los participantes del estudio (visitas 1-4, un promedio durante un curso de cuatro meses) , con educación extensiva en cat?bio de dieta e instrucciones dietéticas. Después de esto, los participantes del estudio reciben Abacor® o placebo como se describe anteriormente (visitas 4-8, un mes entre cado uno) . Son medidos los niveles en suero de colesterol total (Tabla I y Figura 1) , niveles en suero de LDL-colesterol (Tabla II y Figura 2), niveles en suero de HDL-colesterol (Tabla III y Figura 3), y niveles en suero de triglicéridos (Tabla IV y Figura 4) en todas las visitas durante el periodo completo. Se calcula también la proporción media de HDL/LDL-colesterol (Figura 5 ) . Se usan las siguientes designaciones en las siguientes tablas : A: Pacientes en el Grupo I B: Pacientes que reciben placebo con la misma ingestión de proteína y fibra como el Grup II C: Pacientes en el Grupo II D: Pacientes que reciben placebo con la misma ingestión de proteína y fibra como el Grupo II TABLA 1 Colesterol total (mM) TABLA II TABLA III HDL-Colesterol (mM) TABLA IV Triglicéridos (mM) €-t.

Estos resultados muestran, que la ingstión de una composición de acuerdo con la invención en las cantidades mencionadas anteriormente reduce niveles en suero de colesterol total con más de 11% para Abacor® I y Abacor® II (Tabla I y Figura 1) . Más remarcablemente, la ingestión de una composición de acuerdo con la invención reduce niveles en suero de LDL-colesterol con 18.2% para Abacor® II después de una reducción inicial de aproximadamente 5% debido al cambio de dieta que resulta en una reducción total de LDL-colesterol de aproximadamente 23% con ingestión de una composición de acuerdo con la invención y un cambio de dieta (Tabla II y Figura 2) . Esto está entre las reducciones más grandes en niveles en suero de LDL-colesterol observadas con productos alimenticios. Sorprendentemente, la ingestión de Abacor® I (que tiene solamente 60% del contenido de proteína de Abacor® II) reduce niveles en suero de LDL-colesterol con 16.0% después de la reducción inicial, lo cual es muy cercano al resultado observado con Abacor ® II. Los resultados además muestran, que los niveles en suero de HDL-colesterol se incrementan con aproximadamente 10% para Abacor® (Tabla III y Figura 3), queVlos niveles en suero de triglicéridos se reduce con más de 10% para abmos Abacor® I y Abacor® II (Tabla IV y Figura 4) , y que la proporción de HDL/LDL es mejorada con aproximadamente 33% para Abacor ® II y con aproximadamente 25% para Abacor® i (Figura 5) .

Sorprendentemente, la reducción de niveles de colesterol provocada por el uso continuo de Abacor® no se detiene después de aproximadamente un mes, como puede esperarse ya que el cambio de colesterol en el cuerpo es 2 a 3 semanas, pero los niveles de colesterol son reducidos continuamente sobre un periodo de cuatro meses (véase las Figuras 1 y 2) .

Claims (68)

1. REIVINDICACIONES 1. Una composición caracterizada porque comprende : (a) una fuente de proteína de soya, seleccionada de proteína de soya aislada, concentrado de proteína de soya, o harina de soya, la fuente de proteína de soya proporcionando una cantidad de proteína de soya, la cual es por lo menos 45 por ciento en peso del contenido total de proteína de la composición, e;l contenido total de proteína proporcionando por lo menos 15 por ciento del contenido total de energía de la composición; (b) por lo menos un compuesto de fitoestrógeno en una cantidad de más de 0.16 por ciento en peso del contenido d'e proteína de soya de la composición, y (c) fibras dietéticas en una cantidad de más de 6 por ciento en peso d.e-1 peso total de la composición nutricional en una base seca.
2. 2. Una composición de conformidad con la reivindiceición 1, caracterizada porque la fuente de proteína de soya es proteína de soya aislada y la cantidad de proteína de soya aislada es por lo menos 50 por ciento en peso del contenido total de proteína.
3. 3. Una composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque la cantidad de proteína de soya aislada es por lo menos 75 por ciento en peso del contenido total de proteína.
4. 4. Una composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque la cantidad de proteína de soya aislada es por lo menos 90 por ciento en peso del contenido total de proteína.
5. 5. Una composición de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque substancialmente toda la proteína es proteína de soya aislada.
6. 6. Una composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la fuente de proteína de soya es concentrado de proteína de soya o harina de soya y la cantideid de proteína de soya es por lo menos 50 por ciento en peso del contenido total de proteína.
7. 7. Una composición de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque la cantidad de proteína de soya es por lo menos 75 por ciento en peso del contenido total de¡ proteína.
8. 8. Una composición de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque la cantidad de proteína de soya es por lo menos 90 por ciento en peso del contenido total de proteína.
9. 9. Una composición de conformidad con la reivindicación porque substancialmente toda la proteína es proté na e soya.
10. 10. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque las fibras dietéticas son fibras de fríjol de soya.
11. 11. Una composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque las fibras de fríjol de soya son fibras de cotiledón de soya.
12. 12. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque el compuesto de fitoestrógeno está presente en una cantidad de por lo menos aproximadamente 0.20 por ciento en peso del contenido de proteína' de soya de la composición.
13. 13. Una composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque el compuesto de fitoestrógeno está presente en una cantidad de por lo menos aproximadamente 0.30 por ciento en peso del contenido de proteína de soya de la composición.
14. 14. Una* composición de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada porque el compuesto de fitoestrógeno está presente en una cantidad de por lo menos aproximadamente 0.33 por ciento en peso del contenido de proteína de soya de la composición.
15. 15. Una composición de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el compuesto de fitoestrógeno está presente en una cantidad de por lo menos aproximadamente 0.45 por ciento en peso del contenido de proteína de soya de la composición.
16. 16. Una composición de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque el compuesto de fitoestrógeno está presente en una cantidad de por lo menos aproximadamente 0.75 por ciento en peso del contenido de proteína de soya de la composición.
17. 17. Una composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque el compuesto de fitoestrógeno está presente en una cantidad de por lo menos aproximadamente 1.0 por ciento en peso del contenido de proteína de soya de la composición.
18. 18. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizada porque el compuesto de fitoestrógeno es seleccionado entre isoflavonas.
19. 19. Una composición de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada porque las isoflavonas se seleccionan del grupo que consiste de genistein, daidzein, glicitein y equol.
20. 20. Una composición de conformidad con la reivindicación 19, caracterizada porque las isoflavonas son genistein y/o daidzein.
21. 21. Una composición de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada porque la isoflavona es genistein.
22. 22. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 18 a 21, caracterizada porque alguna o todas las isoflavonas están presentes en forma aglicona.
23. 23. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, caracterizada porque las fibras dietéticas están presentes en una cantidad de por lo menos 7 por ciento en peso de la composición.
24. 24. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, caracterizada porque la proporción en peso de proteína de soya a fibras dietéticas es por lo menos aproximadamente 1.0.
25. 25. Una composición de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada porque la proporción en peso de proteína de soya a fibras dietéticas es por lo menos aproximadamente 1.5.
26. 26. Una composición de conformidad con la reivindicación 25, caracterizada porque la proporción en peso de proteína de soya a fibras dietéticas es por lo menos aproximadamente 2.0.
27. 27. Una composición de conformidad con la reivindicación 26, caracterizada porque la proporción en peso de proteína de soya a fibras dietéticas es por lo menos aproximadamente 2.5.
28. 28. Una composición de conformidad con la reivindicación 27, caracterizada porque la proporción en peso de proteína de soya a fibras dietéticas es por lo menos aproximadamente 3.0.
29. 29. Una composición de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada porque la proporción en peso de proteína de soya a fibras dietéticas es por lo menos aproximadamente 4.0.
30. 30. Una composición de conformidad con la reivindicación 29, caracterizada porque la proporción en peso de proteína de soya a fibras dietéticas es por lo menos aproximadamente 5.0.
31. 31. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, caracterizada porque está en combinación con estatinas, resinas de ácidos biliares, derivados de ácidp-nicotín.ico, productos de avena, productos * de centeno o conc ien -trados de, aceite de pescado con un alto contenido de ácidos ? 3 -grasos, o cualquier combinación de los mismos .
32. 32. Una composición de conformidad con la reivindicación 31, caracterizada porque las estatinas se selecciona entre los inhibidores de HMG-CoA reductasa.
33. 33. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 32, caracterizada además comprende una fuente adicional de proteína y/o una fuente adicional de carbohidratos y/o una fuente adicional de grasas .
34. 34. Una composición de conformidad con la reivindicación 33, caracterizada porque la fuente adicional de grasas se selecciona de entre lecitinas de soya.
35. 35. Una composición de conformidad con la reivindiccición 33, caracterizada porque la fuente adicional 5 de grasas se selecciona entre ácidos grasos polinsaturados y monoinsaturados .
36. 36. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 35, caracterizada porque está en la forma de un micronutriente. 10
37. 37. Una composición de conformidad con la reivindicación 36, 9 caracterizada porque adicionalmente comprende un inhibidor de ADN topoisomerasa, un inhibidor de ribosoma quinasa, y"/o un factor de control de crecimiento.
38. 38. Una composición de conformidad con la 15 reivindicación 37, caracterizada porque el factor de control de crecimiento es un factor de control de crecimiento controlable por actividad de tirosina quinasa.
39. 39. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 34 a 38, caracterizada adicionalmente 20 porque comprende ormeloxifeno y/o levormeloxifeno .
40. 40. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 39, caracterizada porque está en combinación con un ingrediente alimenticio funcional que comprende esterol . • - 25
41. 41. Una ? composición de conformidad con la ^•m, ?»# > <-• reivindicación SO, caracterizada porque el ingrediente alimenticio funcional que comprende un esterol se selecciona del grupo que consiste de un éster estanol, un tocotrienol, un mevinolin, y un compuesto de fitosterol, o una combinación de los mismos.
42. 42. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 41, caracterizada porque se usa como un ingrediente alimenticio funcional.
43. 43. Una composición de conformidad con la reivindicación 42, caracterizada porque el alimento funcional se selecciona del ' grupo que consiste de productos diarios, t. jugo, líquidos listos para preparar bebidas, un producto dispersable, un producto de cereal, barras nutricionales, bizques, pan, sopas, productos cárnicos, productos substitutos de carne, y un producto vegetal.
44. 44. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 43, caracterizada porque es para uso dietético especial.
45. 45. Una composición de conformidad con la reivindicación 44, caracterizada porque disminuye niveles en suero de: colesterol total y/o LDL-colesterol y/o triglicéridos en un sujeto.
46. 46. Una .composición de conformidad con la reivindicación 44 , ^ caracterizada porque disminuye niveles en suero de colesterol total y/o LDL-colesterol y/o triglicéridos en pacientes hiperlipidémicos o pacientes normocolesterolémicos que sufren de una enfermedad cardiovascular.
47. 47. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 46, caracterizada porque se usa como un medicamento.
48. 48. Una composición de conformidad con la reivindicación 47, "' caracterizada porque se usa para prevenir y/o tratar y/o tratar profilácticamente y/o aliviar enfermedades cardiovasculares.
49. 49. Una composición de conformidad con la reivindicación 48, caracterizada porque el uso en prevenir y/o tratar y/o tratar profilácticamente y/o aliviar una enfermedad cardiovascular seleccionada del grupo que consiste de hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, otras , hiperlipidemias, - " arteriosclerosis, aterosclerosis, arteriolosclerosis, enfermedad del corazón coronaria, angina de pecho, trombosis, infarto al miocardio e hipertensión.
50. 50. Una composición de conformidad con la reivindicación 47, «caracterizada porque se usa en disminuir niveles en suero de homocisteína y/o colesterol total y/o LDL-colesterol y/o -triglicéridos y/o reducir el influjo de colesterol y/o triglicéridos en la pared arterial y/o incrementar la proporción de HDL/LDL-colesterol en suero en la pared arterial y/o incrementar la proporción de HDL/LDL-colesterol en suero y/o el nivel de HDL-colesterol en suero de un sujeto.
51. 51. Una preparación farmacéutica caracterizada porque comprendé. una composición de conformidad con cualquiera de las 'reivindicaciones 1 a 50.
52. 52. El uso de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 50, caracterizado por la fabricación de un medicamento para tratar un sujeto que sufre de enfermedades cardiovasculares.
53. 53. El uso de conformidad con la reivindicación 52, caracterizado porque se trata arteriosclerosis en un sujeto .
54. 54. El""uso de conformidad con la reivindicación 52 ó 53, caracterizada porque el medicamento es efectivo en prevenir y/o tratar y/o tratar profilácticamente y/o aliviar una enfermedad cardiovascular selecciona del grupo que consiste de hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, otras hiperlipidemias, arteriosclerosis, aterosclerosis, arteriolosclerosis, angina de pecho, trombosis, infarto al miocardio e hipertensión en un sujeto.
55. 55. El uso de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado.--, porque el medicamento es efectivo en prevenir y/o tratar . y/o -tratar profilácticamente y/o aliviar arteriesclerosis en un sujeto.
56. 56. El uso de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque el medicamento es efectivo en prevenir y/o tratar y/o tratar profilácticamente y/o aliviar aterosclerosis en un sujeto.
57. 57. El uso de conformidad con la reivindicación 52 ó 53, caracterizado porque el medicamento es efectivo en reducir niveles totales de colesterol en suero y/o niveles de LDL-colesterol en suero y/o niveles de triglicéridos en suero y/o niveles en suero de homocisteína de un sujeto y/o incrementar la proporción de HDL/LDL-colesterol en suero y/o niveles de: HDL-colesterol en suero de un sujeto.
58. 58. El uso de conformidad con la reivindicación 52 ó 53, caracterizado porque el medicamento es efectivo en reducir el influjo de colesterol y/o triglicéridos en la pared arterial de un sujeto.
59. 59. El uso de conformidad con la reivindicación 52 ó 53, caracterizado porque el medicamento es efectivo en prevenir, reducir o eliminar formación de surco de grasa y/o reducir la cantidad de LDL-colesterl oxidado presente en la pared arterial y/o.. «'prevenir, reducir o eliminar formación de placa fibrosa y/o ' prevenir, reducir o eliminar formación complicada de lesión.,
60. 60. El uso de conformidad con la reivindicación 52 ó 53, caracterizado porque el medicamento es efectivo en reducir o eliminar el riesgo de un sujeto de contrae angina de pecho y/o reducir o eliminar el riesgo de un sujeto de contraer un infarto al miocardio.
61. 61. El uso de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 50, caracterizado por la fabricación de una preparación nutricional para disminuir niveles totales de colesterol en suero y/o niveles en suero de LDL-colesterol y/o niveles de triglicéridos en suero y/o niveles de homocisteína en suero y/o para incrementar la proporción de HDL/LDL-colesterol y/o niveles de HDL-colesterol en suero de un sujeto.
62. 62. El uso de conformidad con la reivindicación 61, caracterizado porque la preparación nutricional está en la forma de un coVnplemento dietético.
63. 63. El uso de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 50, caracterizado porque es una dieta parcial o total para un sujeto con sobrepeso que sufre de una condición arteriosclerótica .
64. 64. Un método para prevenir y/o tratar y/o tratar profilácticamente y/o aliviar por terapia una enfermedad cardiovascular en' un cuerpo- humano o animal, el método caracteri zado porque comprende administrar al cuerpo humano o animal una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 50 en una cantidad efectiva para disminuir niveles de colesterol en suero y/o niveles de LDL-colesterol en suero y/o niveles de triglicéridos en suero y/o niveles de homocisteína en suero y/o incrementar la proporción de HDL/LDL-colesterol en suero y/o niveles de HDL-colesterol en suero y/o reducir el influjo de colesterol y/o triglicéridos en la pared arterial y/o prevenir, reducir o eliminar formación de surco de grasa y/o prevención, reducción o eliminación de formación de placa fibrosa y/o prevenir, reducir o eliminar formación de lesión complicada y/o reducir o eliminar el riesgo de un sujeto de contraer angina de pecho y/o reducir o eliminar el riesgo de un sujeto de contraer un infa'rto al miocardio.
65. 65. Un método de conformidad con la reivindicación 64, caracterizado porque la enfermedad cardiovascular es una condición arteriosclerótica del cuerpo humano o animal.
66. 66. Un método de conformidad con la reivindicación 64, caracterizado poique las enfermedades cardiovasculares se seleccionan del grupo que consiste de hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, otras hiperlipidemias, arteriosclerosis, aterosclerosis, arteriolosclerosis, angina de pecho, trombosis, infarto al miocardio, e hipertensión.
67. 67. Un método de conformidad con la reivindicación 66, caracterizado porque la enfermedad cardiovascular es arteriosclerosis .
68. 68. Un método de conformidad con la reivindicación 66, caracterizado porque la. enfe'rmedad cardiovascular es aterosclerosis.