MXPA00005091A - Curcuma como anti-irritante en composiciones que contienen hidroxi-acidos o retinoides - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a composiciones que contienen hidroxi-ácidos y/o retinoides y que contienen además extracto de cúrcuma como un agente anti-irritante/anti-picante.

Description

Ib CÚRCUMA COMO UN ANT I - IRRITANTE EN COMPOSICIONES QUE CONTIENEN H I DROXI -ÁCI DOS O RETINOIDES _l CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere al uso de cúrcuma en una composición y método para reducir o eliminar la irritación o picazón de la piel inducida por hidroxi-ácidos o retinoides.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Se ha probado que los hidroxi-ácidos (HA) y retinoides otorgan beneficios cosméticos, tal como mejora en la apariencia de la piel fotodañada o envejecida de forma natural, aclaración de la piel, tratamiento de manchas de la edad, etc. Desgraciadamente, su uso a altas concentraciones se puede asociar, en ocasiones, con irritación de la piel, por ejemplo, rojez de la piel y sensación picante en la aplicación. La irritación se puede mejorar al disminuir la cantidad de un ingrediente activo en una composición o al reducir la penetración del compuesto activo a través de la piel. Una seria desventaja de ambos planteamientos es que se deteriora la eficacia. La irritación relacionada con los HA se puede reducir al aumentar el pH de la composición, pero este método produce una eficacia reducida, debido a una penetración - . disminuida de los HA a través de la piel. Es deseable reducir o eliminar el potencial de irritación de los HA y/o retinoides en tanto que se mantenga su eficacia. La cúrcuma es un rizoma en polvo de la planta Cú rcuma l on ga Linn. Las actividades biológicas de la cúrcuma se han atribuido en general al curcumino, o componente del extracto de cúrcuma. El curcumino se ha reportado que tiene actividad ant i-inflamatoria y ant i -oxidante . Ver Huang et al., "Inhibitory Effects of Curcumin on Tumorigenesis in Mice", Journal of Cellular Biochemistry Supplement 27:26-34 (1997), Mukundan et al., "Effect of turmeric and curcumin on BP-DNA adducts", Carciogenesis, Vol. 14, No. 3, pp. 493- 496 (1993) y Huang et al., "Inhibitory Effects of Curcumin on in Vitro Lipoxygenase and Ciclooxynase Activities in Mouse Epidermis", Cáncer Research 51, 813-819 (1991) . La Patente de los Estados unidos No. 5,053,222 (Takasu et al.) describe una composición cosmética para el cabello para el tratamiento de la caspa, la cual puede contener una variedad de ingredientes opcionales, incluyendo ciertos alfa- hidroxi-ácidos , vitamina A y cúrcuma. La Patente de - . los Estados Unidos 5,152,983 (Nambudiry et al.) describe composiciones de bloqueador solar, las cuales comprenden una 1 , 3-dicetona , que puede ser curcumino. La 1,3-dicetona está presente en la composición de Nambudiry a 0.01 a 15 %. En contraste, el contenido de curcumino en las composiciones de la presente invención, aun sí se usa hasta 20 % del extracto de cúrcuma, es a lo mucho 0.0002 %, es decir, los ordenes de magnitud por abajo de la cantidad mínima en la patente de Nambudiry. Si se usó extracto de cúrcuma a niveles suficientes para proporcionar una cantidad de curcumino de la patente de Nambudiry, se esperaría un color amarillo inaceptable. La técnica discutida con anterioridad no enseña ninguna composición que contenga extracto de cúrcuma a un nivel actualmente reivindicado en combinación con los HA y/o retinoides. La técnica no parece enseñar el uso de extracto de cúrcuma o curcumino para reducir la irritación o picazón asociada con el uso de los HA y/o retinoides. En forma aun más importante, la técnica no describe la capacidad critica de emplear extracto de cúrcuma en lugar de curcumino, para reducir la irritación de la piel. Por el contrario, la literatura parece igualar las actividades del extracto de cúrcuma y el curcumino .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención incluye, en parte, una composición que comprende un ingrediente de beneficio cosmético seleccionado a partir de un grupo que consiste de hidroxi-ácidos ("HA") y ciertos retinoides que contienen adicionalmente extracto de cúrcuma. La invención también incluye un método para reducir irritación o picazón inducida por la aplicación tópica de una composición que contiene HA o retinoides, el método comprende aplicar tópicamente extracto de cúrcuma. De acuerdo con el método inventivo, el extracto de cúrcuma puede estar co-presente con los HA y/o retinoides en la misma composición, o el extracto de cúrcuma se puede aplicar de una composición separada. De acuerdo con la presente invención en virtud de la aplicación tópica del extracto de cúrcuma, se reduce o elimina la irritación o picazón inducida por la aplicación tópica de los HA y/o retinoides. Se ha encontrado como parte de la invención que no todos los ant i-irritantes conocidos, mejoran la irritación inducida por los HA/retinoides .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Excepto en los ejemplos de operación y comparativos, o donde se indique de manera explícita de otra manera, todos los números en esta descripción que indican cantidades de material o condiciones de reacción, propiedades físicas de materiales y/o uso se van a entender como modificados por la palabra "aproximadamente". Todas las cantidades están en peso de la composición a menos que se especifique de otra manera . El extracto de cúrcuma es un ingrediente esencial de las composiciones inventivas y se emplea de acuerdo con la presente invención, para reducir o eliminar la irritación de la piel inducida por los hidroxi-ácidos y/o retinoides. La cantidad de extracto de cúrcuma en las composiciones inventivas varía en general desde 0.01 % a 20 % en peso de la composición, de manera preferente de 0.1 % a 10 %, en forma más preferente de 1 % a 5 % . Los hidroxi-ácidos mejoran la proliferación e incrementan la biosíntesis de la ceramida en los queratinocitos, incrementan el espesor epidérmico, e incrementan la descamación de la piel normal que da por resultado una piel de apariencia más joven, más lisa . El hidroxi-ácido se puede elegir a partir de alfa-hidroxi-ácidos , beta-hidroxi-ácidos (por ejemplo, ácido salicílico), otros ácidos hidroxicarboxílicos (por ejemplo, ácido hidroxi-carboxílico, hídroxi-dicarboxí lico , hidroxi-tricarboxílico ) y mezclas de los mismos o combinación de sus estero-isómeros (DL, o L) . De manera preferente, el hidroxi-ácido se elige a partir de los alfa-hidroxi-ácidos que tienen la estructura general (1) : OH (i) MCHCOOH donde M es hidrógeno o una cadena de hidrocarburo saturada o insaturada, recta o ramificada que contiene de 1 a 27 átomos de carbono. En forma aun más preferente, el hidroxi- ácido se elige a partir del ácido láctico, ácido 2- hidroxi-octanóico , ácido hidroxi-laúr ico , ácido • . glicólico, y mezclas de los mismos. Cuando existen estereoisómeros, se prefiere el L-isómero. Se va a entender que dependiendo del pH de la composición, el hidroxi-ácido puede estar presente como una sal, por ejemplo, sal de amonio o potasio o sodio. Aunque las composiciones inventivas pueden tener cualquier pH en el intervalo general de 2.0 a , las composiciones inventivas son particularmente útiles cuando están a un pH (especialmente si contienen un hidroxi-ácido) de manera más preferente a un pH de 2 a 4, debido a que estas composiciones son particularmente irritantes . Los retinoides mejoran la proliferación de los queratinocitos in vitro, incrementan el espesor epidérmico e incrementan la síntesis de colágeno por los fibroblastos dérmicos. Esto da por resultado la protección del daño solar y el alisado de la piel arrugada. El término "retinoide" como se usa en la presente incluye ácido retinoico, retinol, retinal y esteres retinílicos de 2 a 5 átomos de carbono, debido a que estos son los más irritantes. Incluido en el término "ácido retinoico" está en el ácido 13-cis -retinoico y el - . ácido trans-retinoico . El término "retinol" incluye los siguientes isómeros de retinol: t rans-ret inol , 13-cis-retinol , 11-cis-retinol , 9-cis-retinol , 3 , 4 -dideshidro- retinol. Los isómeros preferidos son trans- retinol, 13-cis-retinol , 3 , 4-dideshidro-retinol , 9- cis-retinol. El más preferido es trans-ret inol , debido a su amplia disponibilidad comercial. El éster retinílico es un éster de retinol. El término "retinol" se ha definido con anterioridad. Los esteres retinílicos adecuados para el uso en la presente invención son esteres de 2 a 5 átomos de carbono de retinol, de manera preferente esteres de 2 y 3 átomos de carbono, y de manera más preferente éster de 2 átomos de carbono debido a que está más comúnmente disponible. Los esteres retinílicos incluidos en la invención también se conocen como: .acetato de retinilo, propionato de retinilo, butirato de retinilo, y pentanolato de retinilo. Una ventaja particular de las composiciones inventivas es que se pueden emplear cantidades mayores de hidroxi-ácidos o retinoides sin provocar irritación de la piel. De manera preferente, la cantidad del componente del hidroxi-ácido presente • . en la composición de acuerdo con la invención es desde 0.01 a 20 %, de manera más preferente desde 0.1 a 12 % y en forma más preferente de 4 a 12 % en peso . Un retinoide puede estar presente en las composiciones inventivas en una cantidad de 33 a 330,000 IU por gramo de la composición, de manera preferente 330 a 16,500 IU, en forma más preferente 1,650 a 6,600 IU. Nuevamente, se puede emplear una cantidad mayor de un retinoide en las composiciones inventivas sin provocar irritación de la piel debido a la co-presencia del extracto de cúrcuma. Las composiciones inventivas más preferidas que contienen extracto de cúrcuma ant i-irritante tienen retinol y/o acetato de retinilo y/o ácido glicólico y/o ácido láctico debido a que se ha encontrado que estos ingredientes provocan irritación, aun se encontró que son particularmente eficaces en la distribución de beneficios cosméticos . La composición de tratamiento de la piel de la invención también incluye un vehículo cosméticamente aceptable o un portador que es inerte, usualmente un ingrediente presente en las cantidades más altas, y funcionando para distribuir • , ingredientes activos o de desempeño. Los vehículos diferentes del agua pueden incluir emolientes líquidos o sólidos, solventes, humectantes, espesantes y polvos. Un portador no acuoso especialmente preferido es un polidimetil- siloxano y/o un polidimet il-fenil-silixano . Los silicones de esta invención pueden ser aquellos con viscosidades que varían donde quiera desde aproximadamente 10 a 10,000,000 centistokes a 25°C. Especialmente adecuadas son las mezclas de silicones de baja y alta viscosidad. Estos silicones están disponibles de la General Electric Company bajo las marcas comerciales Vicasil, SE y SF y de la Dow Corning Company bajo las Series 200 y 550. Las cantidades de silicón que se pueden utilizar en las composiciones de esta invención varían donde quiera desde 5 a 95 %, de manera preferente de 25 a 90 % en peso de la composición. La cantidad de vehículo puede variar desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 99 % en peso, de manera preferente desde aproximadamente 50 hasta aproximadamente 99 %, en forma más preferente desde aproximadamente 80 a 99 %, el peso de la composición total. De acuerdo con la presente invención, el - .vehículo es preferentemente al menos 60 % en peso de agua, por peso del vehículo. Las composiciones inventivas son preferentemente emulsiones de aceite-agua, a fin de mejorar la distribución dérmica de los hidroxi-ácidos (Ver, Sah A., "An in- vitro study of the effect Of formulation variables and product structure on the delivery of alpha- hidroxi acid (Lactic acid) to skin", MS Thesis, Department of Pharmaceutical Sciences of the College of Pharmacy, University of Cincinnati, OH, Julio 1996) . Esta distribución mejorada se acompaña frecuentemente por irritación/picazón incrementada, haciendo particularmente crítico el uso del extracto de cúrcuma en estas emulsiones. En las emulsiones de aceite en agua, preferidas de acuerdo con la presente invención, el agua comprende al menos 50 % en peso de la emulsión inventiva, en forma más preferente de 50 a 70 %, en peso de la composición.

Materiales Opcionales de Beneficio a la Piel y Adjuntos Cosméticos Los varios tipos de los ingredientes activos se pueden presentar a las composiciones cosméticas en la presente invención. Los productos " - activos se definen como agentes de beneficio a la piel diferentes de los emolientes y otros ingredientes que mejoran solamente las características físicas de la composición. Aunque no se limitan a esta categoría, los ejemplos generales incluyen compuestos anti-arrugas y bloqueadores solares y agentes de bronceado. Los bloqueadores solares incluyen aquellos materiales empleados comúnmente para bloquear la luz ultravioleta. Los compuestos ilustrativos son dióxido de titanio, los derivados de PABA, cinnamato y salicilato. Por ejemplo, se pueden usar metoxicinnamato de octilo y 2 -hidroxi - 4 - metoxi-benzofenona (también conocida como oxibenzona) . El metoxicinnamato de octilo y la 2 - hidroxi-4-metoxi-benzofenona están comercialmente disponibles bajo las marcas comerciales, Parsol MCX y Benzofenona-3 , respectivamente. La cantidad exacta de bloqueador solar empleada en las emulsiones puede variar dependiendo del grado de protección deseado de la radiación UV del sol. Otra categoría de ingredientes funcionales dentro de las preparaciones cosméticas de la presente invención son los espesantes . Un espesante estará presente usualmente en cantidades, - . donde quiera, desde 0.1 a 20 % en peso, de manera preferente desde aproximadamente 0.5 % a 10 % en peso de la composición. Los espesantes de ejemplo son materiales de poliacrilato reticulados disponibles bajo la marca comercial Carbopol de la B:F: Goodrich Company. Se pueden emplear gomas tal como goma de xantano, carragahen, gelatina, karaya, pectina y acacia. Bajo ciertas circunstancias, se puede lograr la función de espesamiento por un material que también sirve como un silicón o emoliente. Por ejemplo, la goma de silicón en exceso de 10 centiestokes y los esteres tal como estearato de glicerol tienen una funcionalidad dual . Se pueden incorporar polvos en la composición cosmética de la invención. Estos polvos incluyen yeso, talco, tierra de batán, caolín, almidón, arcillas de esmectita, silicato de magnesio de aluminio qúmicamente modificado, arcilla de montmorillonita orgánicamente modificada, silicato de aluminio hidratado, sílice ahumada, succinato de octenilo de aluminio y almidón y mezclas de los mismos.

También se pueden incorporar otros componentes adjuntos, menores en las composiciones cosméticas. Estos ingredientes pueden incluir agentes colorantes, opacif icadores y perfumes. Las cantidades de estos otros materiales componentes pueden variar donde quiera desde 0.001 % hasta 20 % en peso de la composición.

Uso de la Composición La composición de acuerdo con la invención se propone principalmente como un producto para la aplicación tópica a la piel humana, especialmente co o un agente para el acondicionamiento y alisado de la piel, y para prevenir o reducir la apariencia de la piel arrugada o envejecida. En el uso, una pequeña cantidad de la composición, por ejemplo de 1 a 100 ml, se aplica a áreas expuestas de la piel, de un recipiente adecuado o aplicador, y si es necesario, luego se extiende sobre y/o frota en la piel usando las manos o los dedos o un dispositivo adecuado. De acuerdo con el presente método inventivo, la irritación de la piel inducida por el ingrediente activo se reduce o elimina por la aplicación tópica del extracto de cúrcuma. El extracto de cúrcuma puede estar co-presente con el producto activo, o se puede aplicar la piel de manera separada del principio activo.

Forma del Producto y Empacado La composición tópica del tratamiento de la piel de la invención se puede formular como una loción, una crema fluida, una crema o un gel. La composición se puede empacar en un recipiente adecuado para adecuar su viscosidad y uso propuesto por el consumidor. Por ejemplo, se puede empacar una loción o crema fluida en una botella, o en un aplicador de bola rodante, o una cápsula o un dispositivo de aerosol impulsado por propulsor o un recipiente equipado con una bomba adecuada para la operación con los dedos. Cuando la composición es una crema, se puede almacenar simplemente en una botella no deformable o recipiente de apriete, tal como un tubo o jarra con tapa. La invención por consiguiente también proporciona un recipiente cerrado que contiene una composición cosméticamente aceptable como se define en la presente. El extracto de cúrcuma se puede empacar de manera separada en la composición que contiene los HA y/o retinoides. Los siguientes ejemplos específicos ilustran adicionalmente la invención, pero la invención no se limita a esto. El extracto de cúrcuma empleado en los ejemplos se obtuvo de C.V. Alam Sari, Indonesia, bajo la marca comercial Extracto de Cúrcuma/Extracto Temugirin. Contuvo 0.0009 % de curcumino.

EJEMPLO 1 Este ejemplo investigó la capacidad antiirritante de cúrcuma y curcumino usando una prueba " in vitro. Se conoce que la citocina interlucina- 1 (IL-1) tiene efectos pro-inflamatorios en la piel. La IL-1 provoca liberación de la pros taglandina E2 (PGE2) que a su vez, puede ser responsable de la irritación en la piel. Un compuesto que puede inhibir la liberación de PGE2 provocada por 1L-1 se puede esperar que tenga propiedades anti- irritantes. Además, se ha reportado que los agentes tal como los hidroxi-ácidos pueden provocar la liberación de IL-1 en la piel. Este ejemplo examinó la capacidad de los compuestos de prueba para la inhibir la inducción de PGE2 por la citocina IL-1.

Los fibroblastos dérmicos, humanos, neonatales, (obtenidos a partir de Clonetics Corp., • . San Diego, CA; pasaje 5-9) se sembraron a una densidad de 7500 células por pozo en placas tratadas con cultivo de tejido de 96 pozos ( Corning-Costar , Corning, NY) . El medio usado fue el Medio Eagle Modificado de Dulbecco (DMEM), alto contenido de glucosa (Life Technologies, Gaithersburg, MD) complementado con L-glutamina 2 mM, suero bovino fetal 10 %, y soluciones antibióticas y ant i-micót icas (todas también de Life Technologies) . Después de 48 horas, cada pozo se enjuagó dos veces con 200 µl de DMEM libre de suero y las células se dosificaron con 200 µl en DMEM + L-glutamina que contiene 1L-1 a lng/ml o 1L- 1 más el compuesto de prueba (extracto de cúrcuma o curcumina) . La curcumina se compró de Sigma. Después de seis horas, las células se examinaron microscópicamente para la disponibilidad cualitativa, y el medio se recolectó y se congelo hasta el análisis. Cada tratamiento se corrió en cuadrupl icado. Se realizó el inmunoensayo usando el equipo de PGE2 comercial (Amersham, Buckinghamshire , Inglaterra) . El anticuerpo específico de PGE2 se pre-revistió en un conjunto de pozos de microtítulo. El ensayo se basa en la competición • . entre la PGE2 no marcada (normal o muestra) y una cantidad fija de PGE2 marcada con peroxidasa para una cantidad limitada del anticuerpo específico de PGE2- unida al pozo. Las normas de 0, 1, 2, 4, 8, 16 y 32 pg/pozo o 50 µl/medio pozo se aplicaron con 50 µl/pozo de amortiguador de fosfato de 0.1 M pH 7.5 durante 3 horas a 4°C. Al final de esta incubación, se adicionaron 50 µl/pozo de PGE2 conjugada con peroxidasa de rábano a todos los pozos y la placa se incubó durante 1 hora a 4°C. Las placas se lavaron 4 veces con 300 µl/pozo de amortiguador de fosfato 0.01 M, pH 7.5 que contiene Tween 20 al 0.5 %. Se adicionaron 150 µl/pozo de sustrato de 3 , 3 ' , 5 , 5 ' -tet ramet ilbenzidina/peroxido de hidrógeno en dimetilformamida al 20 % y la placa se incubo exactamente 30 minutos a temperatura ambiente. Se detuvo la reacción al adicionar 100 µl/pozo de ácido sulfúrico 1 M. El espectrofotómetro de microplaca Spectramax 340 (Molecular Devises, Sunnyvale, CT) se usó para cuantificar el color en los pozos al leer la absorbancia a 450 nm . Se gráfico una curva normal y se extrapoló la cantidad de PGE2 en las muestras a partir de la curva. El potencial ant i-irritante de los compuestos de prueba se valora por la capacidad del compuesto para inhibir PGE2 inducida por IL-1. Entre mayor sea el por ciento de inhibición, más efectivo es ant i-irritante . Se determino el significado estadístico usando una prueba t de student. Los resultados se obtuvieron en resumen en la Tabla 1.

Tabla 1 * Significativamente diferente de IL-la, p<0.05, prueba t de Student ** Incremento én PEG2 (incremento en irradiación) Los resultados en la Tabla 1 muestran que tanto el extracto de curcumino y cúrcuma exhiben - . actividad ant i-irritante en esta prueba, pero el siguiente análisis muestra que la actividad del extracto de cúrcuma no es debida al curcumino: el extracto de cúrcuma usado en los experimentos anteriores fue un extracto etanólico al 0.36 % de peso de cúrcuma. Se ha reportado que el contenido de curcumino de la cúrcuma recolectada es de 0.1 % a 0.24 % (contenido de curcumino de cúrcuma cultivada en Corea, Chi et al. Saengyay Hakhoechi (1983) 14(2)67-69) . Asumiendo un contenido de curcumino de 0.25 %, la concentración de curcumino de cúrcuma usado aquí, fue de 0.0009 %. Cuando se usa a 0.001 % en la prueba (experimento 1) , esto habría contenido solo 0.9 x 10~6 % de curcumino. El experimento 3 indica que una concentración de 0.002 % de curcumino se requiere para dar una actividad comparada 0.001 % de cúrcuma, por lo tanto, es evidente que la actividad de cúrcuma no es debido a su contenido de curcumino.

EJEMPLO 2 Se probaron sujetos de acuerdo con el método de prueba de irritación, descrito a continuación .

• . Método de prueba de irritación Prueba de parche de cuatro exposiciones. El objetivo fue comparar el nivel de irritación producido por varios materiales de prueba después de aplicaciones repetidas de parches. Los materiales de prueba se mantuvieron en contacto con la piel bajo condiciones oclusivas. El vaso superior exterior de los panelistas se designo como el área de aplicación. Un vendaje tipo venda (cinta ScanporR) se usó para retener los parches (Cámara Hill TopR de 25 mm equipada con un disco de 18 mm de diámetro de una almohadilla WebrilR en su lugar) . Se usaron ambos brazos superiores del panelista. Los parches se aplicaron en un orden aleatorio equilibrado. Los parches se aplicaron el Lunes a las 9:00 en punto de la mañana y se removieron a las 9:00 en punto del Martes por la mañana (24 horas de exposición) . Se aplico un nuevo conjunto de parches a las 3:00 en punto de la tarde del Martes y se removió en la mañana del Miércoles a las 9:00 en punto (18 horas de exposición) . Se aplico un tercer conjunto de parches a las 3:00 en punto de la tarde del Miércoles y se removió a las 9:00 en punto de la mañana del Jueves (18 horas de • -exposición) . Se aplicó un conjunto final de parches a las 3:00 en punto del Jueves por la tarde y se removió a las 9:00 en punto del Viernes por la mañana (18 horas de exposición) . Cada vez que los parches se removieron, los sitios se enjuagaron con agua caliente y se secaron con palmaditas. Los sitios de prueba luego se marcaron con una pluma de marcado de piel, quirúrgica para exponer la ubicación para la graduación y subsecuentes aplicaciones de parches. Los sitios de prueba se valuaron a las 3:00 p.m. en Martes, Miércoles, Jueves y Viernes del estudio, antes de la re-colocación de los parches. La irritación de la piel tal como rojez moderada, sequedad y/o picazón del sitio de prueba se espera. Es posible la hinchazón de los sitios de prueba. Si cualquier prueba tiene rojez moderada o cualquier hinchazón en la evaluación, es el sitio de prueba particular no se debe volver a tratar con parche. Los sitios de prueba en cada brazo se clasificaron visualmente por dos examinadores entrenados bajo iluminación consistente. Los sitos de prueba se clasificaron en orden de severidad. El examinador que clasifica las respuestas en primer periodo de evaluación continuo clasificando los sitios cada día a todo lo largo del estudio. En la clasificación de las reacciones, el sitio con la respuesta más severa se le dio la puntuación más baja. El sitio con la segunda respuesta más severa se le dio la segunda puntuación más baja etc. No hubo clasificación forzada. Si dos o más sitios no tiene respuesta o tienen la misma respuesta (no hay diferencia entre los sitios), se asigno un promedio de las clasificaciones. Si un sitio se ha descontinuado, debido al grado de irritación el sitio retuvo la clasificación recibida en el momento en que se descontinuó la dosificación.

Análisis Estadístico Los resultados de clasificación de los tratamientos con parche se compararon estadísticamente por métodos estadísticos no paramét ricos . Los materiales de prueba que contienen los ant i-irritantes se compararon al control correspondiente que contiene solo el hidroxi-ácido y/o retinoide, usando la suma de clasificación de Friedman. Se compararon los tratamientos a la fórmula 2 en cada punto de evaluación usando el análisis de Friedman con el panelista que actúa como un bloque (es decir análisis, cada panelista se probó con cada tratamiento de prueba. El p-valor de < 0.1 se consideró estadísticamente significativo FÓRMULA BASE DE EMULSIÓN (continuación) Los ingredientes adicionales en los ejemplos posteriores se adicionaron en lugar de agua . Las composiciones que contienen los ingredientes como se indica en las Tablas 2 y 2A se probaron usando el método de prueba de irritación. Veinte sujetos se probaron para prueba de la Tabla 2 y 17 para la prueba de la Tabla 2A. Los resultados que se obtuvieron se resumen en las Tablas 2 y 2A. Entre mayor sea la suma de las clasificaciones, menos severa es la irritación.

TABLA 2 Resultados de la Prueba de Irritación * Significativamente menos irritante que composición #2.

TABLA 2A Resultados de la Prueba de Irritación a: El etanol se probó puesto que el extracto de cúrcuma estaba. en etanol. b: Significativamente menos irritante que las composiciones 5 y 6 Se puede ver a partir de los resultados en - -la Tabla 2 que después de cuatro exposiciones, 8 % de ácido glicólico con 0.075 % de retinol (composición #2) fue significativamente más irritante que la fórmula base #1. 1 % de Sambucus (#4) o 3 % de Aceite de Semilla de Grosella Negra (#3) no redujo significativamente la irritación.

El Sambucus y el aceite de semilla de grosella negra se conocen como ant i-irritantes . Sin embargo, ningún agente fue efectivo en la reducción de la irritación inducida por los alfa- hidroxiácidos /retinol . En contraste, como se demuestra por los resultados en la tabla 2A, el extracto de cúrcuma (composición #7) redujo significativamente la irritación reducida por la composición 5 (que contiene 8% de ácido glicólico) y la composición 6 (que contiene 8% de glicólico y etanol, el control más apropiado para este experimento) .

EJEMPLO COMPARATIVO 3 Las composiciones 1, 2 y 11-14 que contienen unos ingredientes como se indica en la Tabla 3 se probaron usando el método de prueba de irritación descrito en el ejemplo 2. 17 sujetos se probaron. Los resultados que se obtuvieron se resumen en la Tabla 3. Entre mayor sea la suma de las clasificaciones, menor e la irritación.

TABLA 3 Resultados de la Prueba de Irritación a Estadísticamente menos irritante que la composición #2 * Un ant i-irritante de Centerchem (que contiene agua, butilenglicol, extractos de semilla de kola, extracto de guaraná, y extrato de mate) . ** Un ant i-irritante de Penederm, Inc. (nombre CFTA PPG-12/SMDI) .

Se puede ver a partir de los resultados en la Tabla 3 que ninguno de los ant i-irritantes conocidos probados fueron capaces de reducir de manera significativa la irritación reducida por la composición #2 (que contiene 8 % de ácido glicólico y 0.075% de retinol.

EJEMPLO 4 Una emulsión de aceite en agua típica dentro del alcance de la invención es como sigue: Nombre químico % en peso Propilenglicol 1.0 Glicerina 1.0 Hidroxietilcelulosa 0.5 Silicato de aluminio y 0.5 magnesio Imidazolidinil urea 0.5 EDTA tetrasódico 0.05 Petrolato 2.0 Palmitato de isopropilo 5.0 Dimeticona 0.5 Colesterol 0.5 Alcohol cetílico 0.5 Ácido isoesteárico 3.0 (continuación) Nombre químico % en peso Palmitato de retinilo 0.1 Estearato peg-40 1.0 Estearato peg-100 1.0 Estearato de sorbitan 1.0 Extracto de cúrcuma 0.5 Ácido glicólico 7.0 Hidróxido de amonio a pH 4.0 Agua DI cs para 100 EJEMPLO 5 Otra emulsión de aceite en agua, típica dentro del alcance de la invención es como sigue: Nombre químico % en peso Propilenglicol 1 , . 0 Hidroxietilcelulosa 0 . . 5 Silicato de aluminio y 0 . . 5 magnesio Imídazolidinil urea 0.2 Petrolato 2.0 Palmitato de isopropilo 5.0 Dimeticona 0.5 Colesterol 0.5 (continuación) Nombre químico % en peso Alcohol cetílico 3.0 Ácido isoesteárico 1.5 Estearato de glicerol 1.5 Estearato de peg-40 1.0 Estearato de peg-100 1.0 Estearato de sorbitan 1.0 Alcohol cetílico 0.5 Extracto de cúrcuma 2.0 Ácido glicólico 10.0 Hidróxido de amonio a pH 3.tí Agua DI cs para 100 % EJEMPLO 6 Una dispersión de agua en aceite, típica dentro del alcance de la invención es como sigue: Nombre químico % en peso Neopentanoato de 20.0 isoestearilo Glicéridos 6.0 caprílico/capricho peg-í Octanoato de cetilo 17.0 (continuación) Nombre químico en peso Dioleato de poliglicerilo-6 15.0 Ciclometicona 20.0 Isoestearato de glicerilo 0.5 Ácido isoesteárico 0.5 Ceramida III 0.1 Ppg-5-cetet-20 3.0 Ácido L-láctico/lactato de 6.0 potasio Ácido hidroxicaprílico 0.1 Agua DI 1.3 Extracto de cúrcuma 0.5 EJEMPLO 7 La siguiente emulsión de aceite en agua dentro del alcance de la invención se prepara: Nombre químico en peso Glicerina 1.0 EDTA tetrasódico 0.1 Alcohol cetílico 1.0 Alcohol estearílico 1.0 Aceite mineral 5.0 Dimeticona 1.0 (continuación) Nombre químico % en peso Ciclometicona 0.5 Dimeticonol 0.2 Policuaternio-37 2.0 Esteareth-21 1.0 Esteareth-2 0.5 Ácido salicílico 2.0 Extracto de cúrcuma 0.5 Trietanolamina a pH 3.0 Agua DI cs para 100 % EJEMPLO 8 La siguiente emulsión de aceite en agua dentro del alcance de la invención se prepara: Nombre químico % en peso Goma de xantano 0.2 EDTA disódico 0.1 PCA sódico 0.5 Diazodinil urea 0.3 Dióxido de titanio 1.0 Ácido esteárico 3.0 Ciclometicona 0.3 Alcohol cetílico 0.5 (continuación) Nombre químico % en peso Estearato de glicerilo 0.5 Estearato de peg-100 0.5 Esteareth-2 0.2 Lecitina 0.5 Tocoperol 0.2 Motoxicinamato de octilo 6.0 Extracto de cúrcuma 0.5 Ácido glicólico 3.0 Ácido málico 2.0 Ácido láctico 2.0 Extracto de té verde 1.0 Trietanolamina a pH 3.8 Agua DI cs para 100 % EJEMPLO 8 La siguiente emulsión de aceite en agua dentro del alcance de la invención se prepara: Nombre químico % en peso Ácido trans-retinoico 0.05 Aceite mineral ligero 10.0 Estearoxitrimetilsilano y 5.0 alcohol estearílico (continuación) Nombre químico % en peso Dimeticona 2.0 Estearato de estearilo 10.0 Cuaternio-15 3.0 Copolímero de dodecilglicol 1.0 peg-22 Extracto de cúrcuma 0.1 Sorbitol 0.5 Metilparabeno 0.2 EDTA disódico 0.1 Hidroxitolueno butilado 0.1 Agua DI cs para 100 EJEMPLO 10 La siguiente emulsión de aceite en agua dentro del alcance de la invención se prepara: Nombre químico % en peso Escualano 20.0 Aceite de macadamia 5.0 Tetraoctanoato de Pentaeritritol 15.0 Petrolato 5.0 Estearato de glicerílico 3.0 Acetato de tocoperol 0.5 (continuación) Nombre químico % en peso Hidroxitolueno butilado 0.05 Metilparabeno 0.15 Propilparabeno 0.15 Retinol 0.1 Extracto de cúrcuma 0.25 Citrato de sodio 1.0 Ácido ascórbico 1.0 Butilenglicol 2.0 Glicerol 2.0 Arcilla de bentona 0.2 EDTA disódico 0.05 Agua DI cs para 100 Se debe entender que las formas específicas de la invención ilustradas en la presente y descritas proponen para ser solo representativas. Los cambios, incluyendo pero no limitándose a aquellos sugeridos ésta especificación, se pueden hacer en las modalidades ilustradas, sin que se aparten de las enseñanzas claras de la descripción. Por consiguiente, se debe hacer referencia a las siguientes reivindicaciones anexas en la determinación del alcance completo de la invención.

Claims (6)

1. REIVINDICACIONES 1. Una composición cosmética de cuidado de la piel que tiene irritación y picazón reducida, que comprende: (i) un ingrediente de beneficio cosmético seleccionado a partir del grupo que consiste de un hidroxi-ácido, retinol, ácido retinoico, retinal, éster retinílico de 2 a 5 átomos de carbono y mezclas de los mismos; (ü) extracto de cúrcuma en una cantidad de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 20% en peso; y (iii) un vehículo cosméticamente aceptable.
2. 2. La composición según la reivindicación 1, en donde el ingrediente de beneficio cosmético es un hidroxi-ácido, que está presente en una cantidad de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 20% en peso de la composición.
3. 3. La composición según la reivindicación 2, en donde la cantidad del hidroxi-ácido es desde aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 12 % en peso de la composición.
4. 4. La composición según la reivindicación 1, en donde el ingrediente de beneficio cosmético es un retinol o un éster retinílico, que está presente en una cantidad de aproximadamente 33 hasta aproximadamente 330,000 IU por gramo de la compos ición .
5. 5. La composición según la reivindicación 1, en donde el ingrediente de beneficio cosmético se selecciona a partir del grupo que consiste de retinol, ácido glicólico, ácido láctico, y mezclas de los mismos .
6. 6. Un método cosmético para reducir la picazón o irritación inducida por la aplicación tópica de una composición que contiene un hidroxiácido o un retinoide, el método que comprende el aplicar tópicamente el extracto de cúrcuma.