MX2013010598A - Composiciones farmaceuticas de liberacion controlada de inhibidor de recaptacion de serotonina selectivo. - Google Patents
Composiciones farmaceuticas de liberacion controlada de inhibidor de recaptacion de serotonina selectivo.Info
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Abstract
La presente invención proporciona una composición farmacéutica de liberación controlada que comprende inhibidor de recaptación de serotonina selectiva y un proceso para la preparación del mismo. La composición farmacéutica de liberación controlada comprende: un depósito de núcleo que comprende un inhibidor de recaptación de serotonina selectiva, uno o más agente(s) de liberación controlada y uno o más excipiente(s) aceptable farmaceúticamente, una plataforma de apoyo aplicada al núcleo de depósito, un recubrimiento de liberación controlada y, un recubrimiento de liberación inmediato que comprende un inhibidor de recaptación de serotonina selectiva y uno o más excipiente(s) aceptable farmacéuticamente.
Description
COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓN
CONTROLADA DE INHIBIDOR DE RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA SELECTIVO
Campo de la invención
La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas de liberación controlada que comprende inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y un proceso para la preparación de los mismos.
Antecedentes de la invención
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina son útiles para el tratamiento de problemas psiquiátricos como la depresión, la enfermedad de Parkinson, trastornos de ansiedad, trastornos obsesivo-compulsivos, trastorno de pánico, post-traumático y trastorno de estrés numerosas otras condiciones.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina incluyen, pero no se limita a fluoxetina (patente. E.U. Na 4,314,081), fluvoxamina (patente. E.U. N9 4,085,225), desvenlafaxina (patente de E.U. Na 6,673,838) y sertralina (patente. E.U. Ne 4,536,518).
La paroxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y químicamente, paroxetina es (-trans-3-[(l, 3-benzodioxol-5-iloxi) metil ] -4- ( 4-fluorofenil) piperidina como se describe en la Patente de E.U. N2 4.007.196.
El hemihidrato de hidrocloruro de paroxetina describe en la patente E.U. N2 4,721,723.
Es útil para el tratamiento de problemas psiquiátricos como la depresión, la enfermedad de Parkinson, trastornos de ansiedad, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de pánico, trastorno de estrés post-traumático y muchas otras enfermedades .
La forma de dosificación convencional de paroxetina requiere administración frecuente para mantener las concentraciones plasmáticas razonablemente estables. Sin embargo, la dosificación frecuente resulta en aumento de la frecuencia de efectos secundarios tales como náuseas y vómitos y lleva a una pobre cumplimiento del paciente. En vista de estos problemas de liberación controlada composición farmacéutica que comprende paroxetina se ha desarrollado lo que resulta en reducción de la frecuencia de la dosificación, la mejora de la conformidad del paciente y la reducción de frecuencia de los efectos secundarios .
La Patente de E.U. N2 4,839,177 y la Patente de E.U. N2 5,422,123 describe formas de dosificación de liberación controlada que consisten en un núcleo de depósito de forma geométrica definida que contiene la sustancia activa, sustancias de polímeros que se hinchan en contacto con líquidos acuosos y sustancias poliméricas con propiedades de gelificación, y una capa de revestimiento de plataforma de soporte parcialmente el núcleo en el que el depósito plataforma de soporte que consiste en sustancias poliméricas que son lentamente soluble y/o lentamente gelificable en líquidos acuosos, sustancias plastificantes, y otros adyuvantes .
La Patente de E.U. Na 6,548,084 da a conocer la formulación de comprimidos con recubrimiento entérico bicapa de clorhidrato de paroxetina en la capa activa es tener una forma geométrica definida, junto con la plataforma de apoyo. Se da a conocer además que la formulación de liberación controlada y retardada que contiene paroxetina da lugar a la reducción en los efectos secundarios asociados con los comprimidos para tragar. Las formas de dosificación se formulan de tal manera que la liberación de sustancia activa se ve afectada predominantemente en el intestino delgado.
La paroxetina es comercializado por GlaxoSmithKline en forma de sal hemihidrato de hidrocloruro en forma de
comprimidos de liberación inmediata bajo el nombre comercial Paxil® y comprimidos de liberación controlada bajo el nombre comercial Paxil CR®.
La Patente de E.U. E.U. N2 7,229,640 da a conocer la liberación golondrina composición farmacéutica controlada y retardada que reduce la incidencia de náuseas y vómitos asociados con la administración de paroxetina.
La Solicitud de Patente de E.U. N2 2006/0039975 da a conocer formas de dosificación de liberación controlada que comprenden materiales que retarda la liberación de otros hidroxipropil metilcelulosa y también métodos de formas de dosificación de liberación controlada de granulación húmeda Paroxetina .
La Solicitud de Patente de E.U. N2 2005/0266082 da a conocer una matriz hidrófoba que comprende hidrocloruro de paroxetina y se proporciona un componente lipídico, en el que la matriz también contiene preferiblemente polímeros hidrófilos y métodos de fabricación de una composición de este tipo de granulación por fusión Paroxetina HC1 con un aglutinante fundido que comprende un lipido componente.
La Solicitud de Patente de E.U. Nfi 2005/034954 da a conocer una composición de liberación modificada que comprende paroxetina, celulosa microcristalina, al menos un polímero de liberación modificada, y uno más excipientes inertes farmacéuticamente aceptables, en donde en la
composición farmacéutica se prepara mediante una técnica de granulación en húmedo .
El documento WO 2007/015270 da a conocer una composición de liberación controlada que comprende a) un núcleo que comprende el ingrediente activo, uno o más polímeros de liberación controlada (s) y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables; polímeros de liberación controlada y, opcionalmente, b) un recubrimiento que comprende uno o más .
El documento WO 2005/107715 da a conocer un comprimido de liberación controlada que comprende un núcleo que consiste en paroxetina, el control de polímero hidrófilo, un diluyente, un aglutinante y un lubricante al menos una velocidad, y (ii) un recubrimiento que consiste en un polímero entérico y un plastificantes .
El documento WO 2006/123364 da a conocer un sistema de administración de fármaco oral que comprende un núcleo que comprende ingrediente activo, y un recubrimiento que rodea el núcleo, el recubrimiento incluye un derivado de celulosa insoluble en agua, preferentemente acetato de celulosa y un polímero dependiente del pH, preferiblemente un derivado de ácido metacrílico.
El documento WO 2007/1 01 139 da a conocer tabletas de liberación sostenida que comprende clorhidrato de paroxetina, un polímero altamente viscoso, un hidroxi
propil metilcelulosa de baja viscosidad y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
El documento WO 2007/028587 da a conocer una forma de dosificación de liberación controlada de unidades múltiples que comprende: (i) una unidad de núcleo inerte que comprende acetato de celulosa y opcionalmente uno o más excipientes solubles en agua o hinchables en agua, (ii) una capa activa sobre la superficie de la inerte núcleo que comprende uno o más ingredientes activos y uno o más polímeros hidrófilos, (iii) y la capa polimérica sobre la capa activa, en el que la capa polimérica es eficaz para controlar o modificar la liberación del ingrediente activo. El documento WO 2007/035815 da a conocer una composición que comprende: a) un núcleo comprimido que contiene una mezcla que comprende: La paroxetina o una sal del mismo, etilcelulosa, y un polímero de hidroxipropil metilcelulosa tiene una viscosidad nominal de aproximadamente 5 a aproximadamente 100 cP, o paroxetina o una sal del mismo y una combinación de un polímero de hidroxipropil metilcelulosa tiene una viscosidad nominal de aproximadamente 25,000 a aproximadamente 100,000 cP y un polímero de hidroxipropil metilcelulosa tiene una viscosidad nominal de aproximadamente 5 a aproximadamente 100 cP, y b) un revestimiento sobre el núcleo que comprende un polímero resistente a los ácidos.
La Solicitud de Patente de E.U. N2 2009/130206 da a conocer una forma de dosificación de liberación controlada que libera 15% de la paroxetina en primera 2 horas y la liberación de la cantidad restante de paroxetina de una manera controlada puede minimiza eficazmente la incidencia' de efectos secundarios, evitando la liberación de paroxetina en el estómago.
EN 872/KOL/2007 describe una composición farmacéutica de liberación modificada que comprende a) un núcleo de liberación controlada que comprende uno o más inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, uno o más agentes de liberación controlada (s) y excipiente farmacéuticamente aceptable (s) , y b) uno o más recubrimientos comprenden un recubrimiento entérico sobre el núcleo y, c) un recubrimiento de fármaco exterior de liberación inmediata que comprende al menos 1 0% del agente activo, en el que la forma de dosificación libera más de 10% del ingrediente farmacéutico activo dentro de 2 horas. Si bien hay muchas composiciones disponibles para reducir los efectos secundarios de las formas de dosificación convencionales, todavía sigue habiendo una necesidad de desarrollar una composición de liberación controlada de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
Objetivo de la invención:
El objeto principal de la invención es proporcionar composiciones farmacéuticas de liberación controlada del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, más particularmente, la presente invención se refiere a composiciones de liberación controlada que comprende paroxetina .
Otro objeto de la invención es una composición farmacéutica de liberación controlada comprende un núcleo de depósito que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s), un soporte-plataforma aplica a estos núcleos de depósito, un recubrimiento de liberación controlada y, un recubrimiento de liberación inmediata que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) .
Otro objeto de la invención es una composición farmacéutica de liberación controlada comprende un núcleo de depósito que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) , un soporte-plataforma aplica a estos núcleos de depósito, un recubrimiento de liberación controlada y, un recubrimiento de liberación inmediata que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o
más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) , en el que recubrimiento de liberación inmediata comprende aproximadamente 16% a aproximadamente 25% del total de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y depósito de núcleo comprende de aproximadamente 75% a aproximadamente 84% de total de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.
Otro objeto de la invención es una composición farmacéutica de liberación controlada comprende un núcleo de depósito que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s), un soporte-plataforma aplicado a la núcleo de depósito, un recubrimiento de liberación controlada y, un recubrimiento de liberación inmediata que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s), composición en la que libera más de 15% de inhibidor de la recaptación de la serotonina en los dos primeros contabilización de las horas utilizando USP Tipo II aparato de disolución en 900 mi de HC1 0.1 N a 50 rpm.
Otro objeto de la invención es una composición farmacéutica de liberación controlada comprende un núcleo de depósito que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, uno o más agentes de liberación
controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s), un soporte-plataforma aplicado a la núcleo de depósito, un recubrimiento de liberación controlada y, un recubrimiento de liberación inmediata comprende aproximadamente 16% a aproximadamente 25% del total inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) , composición en la que libera más 'de 15% de la recaptación de serotonina inhibidor en los dos primeros contabilización de las horas usando un aparato de disolución USP Tipo II en 900 mi de HC1 0.1 N a 50 rpm.
Breve Descripción de la invención
La presente invención proporciona composiciones farmacéuticas de liberación controlada y un proceso para la preparación de los mismos. La presente invención se refiere a una composición farmacéutica de liberación controlada comprende un núcleo de depósito que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, uno o más agentes de liberación controlada y uno o más excipiente (s) farmacéuticamente aceptable, un soporte-plataforma aplica a estos núcleos de depósito, un recubrimiento de liberación controlada y, un recubrimiento de liberación inmediata que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente
aceptable (s) . Más particularmente, la invención se refiere a composiciones de liberación controlada que comprende paroxetina y un proceso para la preparación de los mismos.
Descripción detallada de la invención
La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas de liberación controlada del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, más particularmente, la invención se refiere a composiciones farmacéuticas de liberación controlada que comprende paroxetina y un proceso para la preparación de los mismos. El término "inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina" (ISRS) incluye pero no se limita a la sertralina, fluoxetina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram, desvenlafaxina y paroxetina.
Se entenderá que, para los fines de la invención, ISRS incluirá todas las formas de estos compuestos y no se limita a su base, la sal farmacéuticamente aceptable (s) o enantiómero (s) o polimorfo del mismo (s) .
La paroxetina utilizada en la presente invención está en la forma de la base, la sal farmacéuticamente aceptable (s) o enantiómero (s) o polimorfo del mismo (s) . Preferiblemente, la paroxetina está en la forma del hemihidrato de hidrocloruro .
Los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina utilizados en las composiciones farmacéuticas de la invención en una cantidad de que es seguro, bien tolerado en pacientes con perfiles de efectos adversos aceptables y son los que en la práctica común y conocida para el técnico en la materia.
Una composición farmacéutica de liberación controlada de acuerdo con la invención comprende, pero no se limita a los comprimidos (comprimidos individuales en capas, comprimidos multicapa, comprimidos mini, tabletas bioadhesivas , comprimidos oblongos, comprimidos matriciales, comprimidos dentro de un comprimido, comprimidos mucoadhesivos, comprimidos de liberación modificada, comprimidos de liberación pulsátil , y tabletas de liberación cíclica), pildoras, bolitas, gránulos, formulaciones de liberación sostenida, cápsulas, microcápsulas , comprimidos en cápsulas, microesferas , formulaciones de matriz, microencapsulación .
En una modalidad, una composición farmacéutica de liberación controlada comprende: un núcleo de depósito que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) , un soporte-plataforma aplica a estos núcleos de depósito, un recubrimiento de liberación controlada y un inmediato
recubrimiento de liberación que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) .
En otra modalidad, una composición farmacéutica de liberación controlada comprende: un núcleo de depósito que comprende paroxetina, uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s), un soporte-plataforma aplicado al núcleo de depósito, una recubrimiento de liberación controlada y, un recubrimiento de liberación inmediata que comprende paroxetina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) .
El término "núcleo de depósito" se refiere a núcleo que comprende la sustancia activa, uno o ' más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) y que se ha definido forma geométrica .
El depósito de núcleo se obtiene generalmente mediante la compresión de la mezcla que contiene la sustancia activa, uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) . El agente de liberación controlada (s) en el núcleo de depósito es hidrófilo, hidrófobo o combinaciones de los mismos .
El agente hidrófila de liberación controlada (s) de acuerdo con invención comprende, pero no limitados derivados de celulosa, derivados de ácido algínico, polisacáridos , óxidos de alquileno o mezclas de los mismos.
Preferiblemente, el agente hidrófila de liberación controlada (s) comprende celulosas o sus sales o derivados de los mismos, hidroxietilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxipropil metilcelulosa (hipromelosa) , carboximetil celulosa de sodio, ácido algínico o sus sales y derivados de los mismos, carbómero (Carbopol (TM) ) , óxido de polietileno, goma de xantano, goma de guar, goma de algarrobilla, acetato de polivinilo, alcohol polivinílico, lactosa .
El agente hidrófobo de liberación controlada (s) de acuerdo con la invención comprende, pero no se limita a los aceites vegetales hidrogenados, acetato de celulosa, polimetacrilatos o mezclas de los mismos.
Preferiblemente, el agente hidrófobo de liberación controlada (s) comprende copolímeros de metacrilato de amonio de tipo A y B como se describe en el documento USP, Tipo de copolímero de ácido metacrílico A, B y C como se describe en el documento USP, dispersión de poliacrilato 30% como se describe en F. Eur., Acetato de polivinilo dispersión, etilcelulosa, acetato de celulosa, propionato de celulosa (baja, media o superior peso molecular) ,
acetato propionato de celulosa, acetato butirato de celulosa, acetato, ftalato de celulosa, triacetato de celulosa, poli (metacrilato de metilo) , poli (metacrilato de etilo) , poli (metacrilato de butilo ) , poli (metacrilato de isobutilo) , y poli (metacrilato de hexilo) . Poli (metacrilato de- isodecilo) , poli (metacrilato de laurilo) , poli (metacrilato de fenilo) , poli (acrilato de metilo) , poli (acrilato de isopropilo) , poli (isobutil actilato) , poli (acrilato de octadecilo) , ceras tales como cera de abejas, cera de carnauba, cera microcristalina, y ozoquerita, alcoholes grasos tales como alcohol cetoestearílico, alcohol estearílico, alcohol cetílico y alcohol miristílico, y ésteres de ácidos grasos tales como monoestearato de glicerilo, diestearato de glicerol, monooleato de glicerol, monoglicéridos acetilados, triestearina, tripalmitina, cera de ésteres de cetilo, palmitoestearato de glicerilo, behenato de glicerilo, y aceite de ricino hidrogenado.
El término "soporte de plataforma" se refiere a la plataforma para mantener el depósito de núcleo en su lugar.
En otra modalidad, una composición farmacéutica de la invención comprende controlada apoyo de plataforma en el que la plataforma de apoyo es elástica o rígida.
El término "soporte-plataforma rígida" se refiere a apoyar la plataforma que no sigue los cambios debido a la
hidratacion del núcleo de depósito y que forma escamas antes de que el principio activo se haya liberado completamente.
El término "elástico-plataforma de apoyo" se refiere a apoyar la plataforma que sigue los cambios debidos a la hidratacion del núcleo de depósito y que permanece intacto hasta la liberación completa de la sustancia activa.
Plataforma de soporte comprende sustancias poliméricas, píastificantes , aglutinantes y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, la acción plastificante, en el que también se puede realizar por las sustancias poliméricas .
El sustancias polímero comprende derivados de celulosa como hidroxipropilmetilcelulosa que tiene un peso molecular de entre 4,000 y 2,000.000, carboxivinilo de alto peso molecular, alcoholes polivinílieos , polivinilpirrolidona (PVP) , escleroglucanos , acrilatos, metacrilatos , hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, acrilatos, celulosas, etilcelulosa, acetato de celulosa-propionato, polietilenos y metacrilatos y copolímeros de ácido acrílico, alcoholes polivinílieos .
El plastificante capaz de proporcionar elasticidad comprende glicoles de polietileno, aceite de ricino, aceite de ricino hidrogenado, etilo, ftalato de butil ftalato, y glicéridos naturales, sintéticos y semisintéticos .
Soporte-plataforma puede ser obtenida mediante la compresión de sustancias poliméricas, plastificante, aglutinante y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables en el núcleo de depósito, mediante la inmersión del depósito de núcleo en una solución de sustancias poliméricas, plastificantes , aglutinantes y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables en disolventes orgánicos normales, o por pulverización de las soluciones de sustancias poliméricas, plastificantes , aglutinantes y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
La plataforma de soporte aplicada a núcleo de depósito para cubrir total o parcialmente su superficie.
En una modalidad, una composición farmacéutica de liberación controlada comprende un núcleo de depósito que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) , un soporte-plata orma aplicado al depósito- núcleo, un recubrimiento de liberación controlada y, un recubrimiento de liberación inmediata que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) , en el que inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina presente en el núcleo de depósito y la capa de liberación inmediata son iguales o diferentes.
En otra modalidad, una composición farmacéutica de liberación controlada comprende un núcleo de depósito que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) , un soporte-plataforma aplicado al depósito- núcleo, un recubrimiento de liberación controlada y, un recubrimiento de liberación inmediata que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) , en el que recubrimiento de liberación inmediata comprende aproximadamente 16% a aproximadamente 25% del total de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y depósito -núcleo comprende de aproximadamente 75% a aproximadamente 84% de total de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.
En una modalidad, un recubrimiento de liberación inmediata de la invención comprende aproximadamente 16% a aproximadamente 25% del total inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, preferiblemente de aproximadamente 18% a aproximadamente 25% del total inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, más preferiblemente de aproximadamente 20% del total de la recaptación de serotonina inhibidor.
El recubrimiento de liberación inmediata de la invención que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) .
En otra modalidad, una composición farmacéutica de liberación controlada comprende un núcleo de depósito que comprende paroxetina, uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s), un soporte-plataforma aplicado al núcleo de depósito, una controlada revestimiento de liberación y, un recubrimiento de liberación inmediata que comprende paroxetina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) , en el que recubrimiento de liberación inmediata comprende aproximadamente 16% a aproximadamente 25% de paroxetina total y depósito de núcleo comprende de aproximadamente 75% a aproximadamente 84% del total Paroxetina .
En una modalidad, un recubrimiento de liberación inmediata de la invención comprende aproximadamente 16% a aproximadamente 25% de paroxetina total, preferiblemente alrededor de 1 a alrededor de 8% 25% de paroxetina selectiva total, más preferiblemente de aproximadamente 20% de total de paroxetina.
En otra modalidad, una composición farmacéutica de liberación controlada comprende un núcleo de depósito que
comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) , un soporte-plataforma aplicado al depósito- núcleo, un recubrimiento de liberación controlada y, un recubrimiento de liberación inmediata que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s), composición en la que libera más de 15% de inhibidor de la recaptación de la serotonina en los dos primeros contabilización de las horas usando aparato USP Tipo II aparato de disolución en 900 mi de 0.1 N HCI a 50 rpm.
En otra modalidad, una composición farmacéutica de liberación controlada comprende un núcleo de depósito que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) , un soporte-plataforma aplicado al depósito- núcleo, un recubrimiento de liberación controlada y, un recubrimiento de liberación inmediata comprende aproximadamente 16% a aproximadamente 25% del total de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) , composición en la que libera más de 15% de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina en dos primeros contabilización de las horas
usando un aparato de disolución USP Tipo II en 900 mi de 0.1 N HCI a 50 rpm.
En otra modalidad, una composición farmacéutica de liberación controlada estable comprende un núcleo de depósito que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s), un soporte-plataforma aplica a estos núcleos de depósito, un recubrimiento de liberación controlada y, un recubrimiento de liberación inmediata que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) .
En otra modalidad, una composición farmacéutica de liberación controlada estable comprende un núcleo de depósito que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s), un soporte-plataforma aplica a estos núcleos de depósito, un recubrimiento de liberación controlada y, un recubrimiento de liberación inmediata que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) , en el que recubrimiento de liberación inmediata comprende aproximadamente 16% a aproximadamente 25% del total de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y
depósito de núcleo comprende de aproximadamente 75% a aproximadamente 84% de total de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.
En otra modalidad, una composición farmacéutica de liberación controlada estable comprende un núcleo de depósito que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s), un soporte-plataforma aplica a estos núcleos de depósito, un recubrimiento de liberación controlada y, un recubrimiento de liberación inmediata que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s), composición en la que libera más de 15% de inhibidor de la recaptación de la serotonina en los dos primeros contabilización de las horas usando USP Tipo II aparato de disolución en 900 mi de 0.1 N HCI a 50 rpm.
En otra modalidad, una composición farmacéutica de liberación controlada estable comprende un núcleo de depósito que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s), un soporte-plataforma aplica a estos núcleos de depósito, un recubrimiento de liberación controlada y, un recubrimiento de liberación inmediata comprende
aproximadamente 16% a aproximadamente 25% del total de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s), composición en la que libera más de 15% de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina en los dos primeros contabilización de las horas usando un aparato de disolución USP Tipo II en 900 mi de HCl 0.1 N a 50 rpm.
El término "excipiente farmacéuticamente aceptable (s) " se utiliza en las composiciones farmacéuticas de la invención comprenden pero no se limitan a diluyentes, aglutinantes, agentes estabilizadores de pH, disgregantes, agentes tensioactivos , agentes de deslizamiento y lubricantes .
Las cantidades de excipiente (s) empleada dependerá de la cantidad de agente activo se va a utilizar. Un excipiente (s) se puede realizar más de una función.
Aglutinantes tal como se utiliza en la invención comprende, pero no se limitan a, almidones tales como almidón de patata, almidón de trigo, almidón de maíz, celulosa microcristalina, tales como los productos conocidos bajo las marcas comerciales registradas Avicel, Filtrak, Heweten o Farmacel; celulosas tales como hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) , etil celulosa, carboxi metil celulosa de sodio gomas naturales tales como acacia,
ácido algínico, goma guar, glucosa líquida, dextrina, povidona, jarabe, óxido de polietileno, polivinil pirrolidona, poli-amida de N-vinilo, polietileno glicol, gelatina, poli propilenglicol , tragacanto, combinaciones de los mismos y otros materiales conocidos por aquellos con conocimientos ordinarios en la técnica y mezclas de los mismos .
Los rellenos o diluyentes, como se usan en el comporta invención, pero no se limitan a azúcar de confitería, azúcar compresible, dextratos, dextrina, dextrosa, fructosa, lactitol, manitol, sacarosa, almidón, lactosa, xilitol, sorbitol, talco, celulosa microcristalina, carbonato de calcio, fosfato de calcio dibásico o tribásico, sulfato de calcio, y similares pueden ser utilizados.
Los lubricantes que se usan en la invención comprenden, pero no se limita a Mg, Al, Ca o estearato de Zn, polietilenglicol , behenato de glicerilo, aceite mineral, estearil fumarato sódico, ácido esteárico, aceite vegetal hidrogenado y talco.
Los deslizantes comprenden pero no se limitan a, dióxido de silicio, trisilicato de magnesio, celulosa en polvo, almidón, talco y fosfato de calcio tribásico, silicato de calcio, silicato de magnesio, dióxido de silicio coloidal, idrogel de silicio y otros materiales
conocidos por aquellos con conocimientos ordinarios en la técnica .
Los desintegrantes comprenden pero no se limitan a almidones; arcillas; celulosas; alginatos, gomas, polímeros reticulados, por ejemplo, polivinil pirrolidona reticulada o crospovidona, por ejemplo, poliplasdona XL, carboximetilcelulosa de sodio reticulada o croscarmelosa sódica, por ejemplo, Ac-Di -SOL de FMC, y carboximetilcelulosa cálcica reticulada; polisacáridos de soja, y goma guar. El uso de desintegrante de acuerdo con la invención facilita en la liberación del fármaco en la última etapa y de ese modo liberar completamente el medicamento de la forma de dosificación.
La composición farmacéutica puede contener opcionalmente un agente de superficie activa. El agente preferido es copolímeros compuestos de una cadena central de hidrófobo de polioxipropileno (poli (óxido de propileno) ) y polioxietileno (poli (óxido de etileno) ) que es bien conocido como poloxámero. Sin embargo, otros agentes también se pueden emplear como ' dioctil sulfosuccinato de sodio (DSS) , trietanolamina, lauril sulfato de sodio (SLS) , de sorbitán polioxietileno y derivados poloxalkol, sales de amonio cuaternario u otros agentes de superficie activa farmacéuticamente aceptables conocidas por un experto ordinario en la arte.
La composición farmacéutica puede estar formado por diversos procedimientos conocidos en la técnica, pero no se limitan a, tales como por granulación en seco, granulación en húmedo, granulación por fusión, compresión directa, doble compresión, esferonización por extrusión, estratificación y similares. El disolvente (s) utilizado en la granulación húmeda incluyen todos los disolventes conocidos en la técnica o las mezclas de los mismos.
En otra modalidad, una composición farmacéutica de la invención comprende uno o más recubrimiento de liberación controlada .
El término "recubrimiento de liberación controlada 'utilizado en las composiciones farmacéuticas de la invención se entiende cualquier donde la liberación recubrimiento del ingrediente activo de la composición farmacéutica se modifica para producir a una tasa más lenta que la de una composición de liberación inmediata.
Recubrimiento de liberación controlada comprende pero no se limita a recubrimiento de liberación prolongada, recubrimiento entérico, recubrimiento entérico parcial o recubrimiento entérico con fugas, cubierta bioadhesiva y revestimientos similares conocidos en la técnica. Estos recubrimientos pueden ayudar a la composición farmacéutica para liberar el fármaco en y durante el tiempo requerido.
Recubrimiento de liberación controlada comprende agente de liberación controlada (s) seleccionado del agente hidrófilo o hidrófobo (s) o las combinaciones de los mismos.
La sustancia hidrófoba en el recubrimiento comprende pero no se limita a los copol meros de metacrilato de amonio de tipo A y B como se describe en el documento USP, Tipo de copolímero de ácido metacrílico A, B y C como se describe en el documento USP, dispersión de poliacrilato 30% como se describe en el pH. Eur. , Dispersión de acetato de polivinilo, etilcelulosa, acetato de celulosa, propionato de celulosa (peso molecular inferior, medio o superior) , acetato propionato de celulosa, acetato butirato de celulosa, acetato ftalato de celulosa, triacetato de celulosa, poli (metacrilato de metilo) , poli (metacrilato de etilo) , poli (metacrilato de butilo) , poli (metacrilato de isobutilo) , y poli (metacrilato de hexilo) . Poli (metacrilato de isodecilo) , poli (metacrilato de laurilo) , poli (metacrilato de fenilo) , poli (acrilato de metilo) , poli (acrilato de isopropilo) , poli (isobutil actilato) , poli (acrilato de octadecilo) , ceras tales como cera de abejas, cera de carnauba, cera microcristalina, y ozoquerita, alcoholes grasos tales como alcohol cetoestearílico , alcohol estearílico, alcohol cetílico y alcohol miristílico, y ésteres de ácidos grasos tales como monoestearato de glicerilo, diestearato de glicerol,
monooleato de glicerol, monoglicéridos acetilados, triestearina, tripalmitina, cera de ésteres de cetilo, palmitoestearato de glicerilo , behenato de glicerilo, y aceite de ricino hidrogenado.
La sustancia hidrófila en el recubrimiento es comprende pero no se limita a celulosas o sus sales o derivados de los mismos, hidroxietilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxipropil metilcelulosa (hipromelosa) , carboximetil celulosa de sodio, ácido algínico o sus sales y derivados de los mismos, carbómero (Carbopol (TM) ), óxido de polietileno, goma de xantano, goma de guar, goma de algarrobilla, acetato de polivinilo, alcohol polivinílico, lactosa, PVA estos polímeros hidrófilos actúan también como agente formador de poros .
Estos recubrimiento comprende uno o más excipientes seleccionados del grupo que comprende agentes de recubrimiento, opacificantes , agentes de enmascaramiento del sabor, materiales de carga, agentes de pulido, agentes colorantes, agentes de antiabsorción y similares.
La composición farmacéutica puede estar recubierto por una amplia variedad de métodos. Los métodos adecuados incluyen recubrimiento por compresión, recubrimiento en un lecho fluidizado o una sartén y recubrimiento de fusión en caliente (extrusión) . Tales métodos son bien conocidos por los expertos en la técnica.
En otra modalidad, un procedimiento para preparar una composición farmacéutica de liberación controlada comprende la preparación de un núcleo de depósito que comprende aproximadamente 75% a aproximadamente 84% del total inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina con uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables (s) ,- la aplicación de una plataforma de soporte que comprende un polímero, un plastificante, un aglutinante sobre una porción de la superficie del depósito de núcleo por compresión para formar un comprimido; la aplicación de un recubrimiento de liberación controlada que comprende uno o más polímeros de liberación controlada (s) sobre las tabletas comprimidas; preparación de un recubrimiento de liberación inmediata de aproximadamente 16% a aproximadamente 25% del total de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s); la aplicación del recubrimiento de liberación inmediata sobre el recubrimiento de liberación controlada. El recubrimiento de liberación inmediata puede además estar recubierto por recubrimiento adecuado.
La composición farmacéutica de liberación controlada de la invención que comprende paroxetina se usa para tratar y prevenir las siguientes enfermedades: alcoholismo, ansiedad, depresión, trastorno obsesivo compulsivo,
trastorno de pánico, el dolor crónico, la obesidad, la demencia senil, la migraña, la bulimia, la anorexia, la fobia social, síndrome pre-menstrual (PMS) , la depresión adolescente, tricotilomanía, distimia, abuso de sustancias. Los siguientes ejemplos son ilustrativos de la presente invención, y los ejemplos no deben ser considerados como limitativos del alcance de esta invención en modo alguno, ya que estos ejemplos y otros equivalentes de los mismos serán evidentes para aquellos versados en la técnica, a la luz de la descripción de la actualidad, y las reivindicaciones que se acompañan.
Breve descripción del dibujo
Gráficos de Rayos X de difracción obtenido midiendo En X-Ray difractómetro
Figura 1: Radiografía diagrama de difracción del Ejemplo 3 de la presente invención en condiciones inicial .
Figura 2: diagrama de difracción de rayos X del Ejemplo 3 después de 3 meses a 40°C de temperatura y 75% de HR (humedad relativa) .
Ejemplo 1:
Procedimiento:
Núcleo de depósito - 1. Tamizar la paroxetina HCl hemihidrato, hipromelosa y lactosa y granular con cloruro de metileno.
2. Secar los gránulos de la etapa 1 y mezclar con otros ingredientes de núcleo de depósito.
3. Lubricar paso 2 con dióxido de silicio coloidal y estearato de magnesio.
Soporte multiplataforma - 4. Tamizar la lactosa, povidona, y hidroxi etil celulosa y granular usando alcohol isopropílico .
5. Secar los · gránulos de la etapa 4 y mezclar con otros ingredientes de soporte de plataforma.
6. Lubricar el paso 5 con estearato de magnesio.
Compresión - 7. Comprimir el paso 3 y el paso 6 en la tableta bicapa .
Recubrimiento entérico - 8. Una dispersión de Eudragit, citrato de trietilo y talco en agua purificada y preparar como recubrimiento sobre el comprimido bicapa de la etapa 7.
Cargando Fármacos (recubrimiento de liberación inmediata) - 9. Disolver HCl paroxetina hemihidrato y Eudragit en la mezcla de alcohol isopropílico y acetona para formar una
solución.
10. Cargar la solución de fármacos de la etapa 9 en comprimidos bicapa con recubrimiento entérico de la etapa 8.
11. Los comprimidos de la etapa 10 opcionalmente recubiertos por la solución de recubrimiento de película.
Ejemplo 2:
Procedimiento:
Núcleo de depósito - 1. Tamizar la paroxetina HCI hemihidrato , hipromelosa y lactosa y granular con agua purificada.
2. Secar los gránulos de la etapa 1 y mezclar con otros ingredientes de núcleo de depósito.
3. Lubricar paso 2 con dióxido de silicio coloidal y estearato de magnesio.
Soporte multiplataforma
4. Tamizar la lactosa, hidroxipropil celulosa, hipromelosa y óxido de hierro rojo y granular con cloruro de metileno.
5. Secar los gránulos de la etapa 4 y mezclar con otros ingredientes de soporte de plataforma.
6. Lubricar el paso 5 con estearato de magnesio.
Compresión - 7. Comprimir el paso 3 y el paso 6 en la tableta bicapa .
Recubrimiento entérico - 8. Una dispersión de acetato de polivinilo y ftalato de ftalato de dietilo y ácido esteárico en una mezcla de metanol y cloruro de metileno fue preparada y aplicada como recubrimiento sobre el comprimido bicapa de la etapa 7.
Cargando Fármacos (recubrimiento de liberación inmediata) - . Disolver HCl paroxetina hemihidrato y acetato de celulosa en una mezcla de alcohol isopropilico y acetona para formar una solución.
10. Cargar solución de Fármacos de la etapa 9 en ¦comprimidos bicapa con recubrimiento entérico de la etapa 8.
11. Los comprimidos de la etapa 10 opcionalmente recubiertos por la solución de recubrimiento de película.
Ejemplo 3 -
Parte B Ca a de a oyo
Sr.No. Ingredientes
11 Aceite vegetal hidrogenado 12 Lactosa
13 Povidona
14 Hipromelosa
15 Dióxido de silicón coloidal 16 Óxido de hierro rojo 17 Estearato de Magnesio 18 Agua purificada
Total
ParteC
1 Recubrimiento entérico
Sr.No. Ingredientes
19 Hipromelosa acetato sucinato
20 Trietil citrato
21 Talco
22 Agua purificada
Total
2. Carga de fármaco
Procedimiento:
Núcleo de depósito - 1. Tamizar paroxetina HC1 Hemihidrato, hipromelosa y lactosa y granular con agua purificada.
2. Secar los gránulos de la etapa 1 y mezclar con otros ingredientes de núcleo de depósito.
3. Lubricar paso 2 con dióxido de silicio coloidal y estearato de magnesio.
Capa de Apoyo
4. Tamizar la lactosa, povidona, hipromelosa y FD & C Azul y granular con agua.
5. Secar los gránulos de la etapa 4 y mezclar con otros ingredientes de soporte de plataforma.
6. Lubricar el paso 5 con estearato de magnesio.
Compresión - . Comprimir el paso 3 y el paso 6 en la tableta bicapa .
Recubrimiento entérico - 8. Una dispersión de Eudragit y citrato de trietilo y talco en agua se preparó y se aplicó sobre el comprimido bicapa de la etapa 7.
Cargando Fármacos (recubrimiento de liberación inmediata) - 9. Disolver HCl paroxetina hemihidrato y Opadry en una mezcla de isopropil alcohol y cloruro de metileno para formar una solución.
10. Cargar la solución de fármacos de la etapa 9 en comprimidos bicapa con recubrimiento, entérico de la etapa 8.
11. Los comprimidos de la etapa 10 opcionalmente recubiertos por la solución de recubrimiento de película.
Disolución in vitro Estudio;
La Tabla 1 proporcionada muestra a continuación el perfil de disolución comparativo de clorhidrato comprimidos de liberación controlada de paroxetina Ejemplo 3 de la presente invención (Test) y Paxil CR® 37.5 mg comprimidos (referencia) realizados en 900 mi de 0.1 N HCl durante 2 horas seguido de 900 mi, tampón fosfato de pH 6.8 como media usando Aparato USP II (Paddle) , a 50 rpm. El perfil de liberación (% acumulado de fármaco liberado) se da en la
Tabla 1.
TAB LA 1
Estudio de Estabilidad X-RD;
La composición farmacéutica del ejemplo 3 se mantuvo durante el estudio de estabilidad a 40°C de temperatura y 75% de HR (humedad relativa) condiciones durante 3 meses. La difracción de rayos X patrón para la composición
farmacéutica del ejemplo 3 obtenido mediante la medición en el difractometro de rayos X se muestra en la Figura 1 y la Figura 2 y se encontró que ser estable.
Claims (10)
1. Una composición farmacéutica de liberación controlada comprende: a) un núcleo de depósito que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, uno o más agente (s) de liberación controlada y uno o más excipiente (s) farmacéuticamente aceptable, b) una plataforma de soporte aplicado al núcleo de depósito, c) un recubrimiento de liberación controlada y, d) un recubrimiento de liberación inmediata que comprende un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente (s) farmacéuticamente aceptable.
2. La composición farmacéutica de liberación controlada de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina se selecciona a partir de paroxetina, citalopram, escitalopram, sertralina, fluoxetina o desvenlafaxina o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos .
3. La composición farmacéutica de liberación controlada de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina es paroxetina o sales de farmacéuticamente aceptables de los mismos.
4. La composición farmacéutica de liberación controlada de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el recubrimiento de liberación inmediata comprende aproximadamente 16% a aproximadamente 25% del total de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y depósito de núcleo comprende de aproximadamente 75% a aproximadamente 84% del total del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.
5. La composición farmacéutica de liberación controlada de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el agente de liberación controlada (s) en el núcleo de depósito es hidrófilo, hidrófobo o combinaciones de los mismos.'
6. La composición farmacéutica de liberación controlada de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque el agente hidrofílico de liberación controlada (s) se selecciona entre derivados de celulosa, derivados de ácido algínico, polisacáridos , óxidos de alquileno o mezclas de los mismos .
7. La composición farmacéutica de liberación controlada de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque el agente hidrófobo de liberación controlada (s) se selecciona a partir de aceites vegetales hidrogenados, acetato de celulosa, polimetacrilatos o mezclas de los mismos.
8. La composición farmacéutica de liberación controlada de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la plataforma de apoyo comprende una sustancia polimérica, un plastificante, un aglutinante y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) .
9. Un procedimiento para preparar una composición farmacéutica de liberación controlada que comprende: a) preparación de un núcleo de depósito que comprende aproximadamente 75% a aproximadamente 84% del total inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina con uno o más agentes de liberación controlada (s) y uno o más excipiente (s ) farmacéuticamente aceptable; b) aplicar un soporte de plataforma que comprende un polímero, un plastificante y un aglutinante sobre una porción de la superficie del depósito de núcleo por compresión para formar un comprimido. c) aplicar un recubrimiento de liberación controlada que comprende uno o más agentes de liberación controlada sobre las tabletas comprimidas de (b) y d) la preparación de un recubrimiento de liberación inmediata de alrededor de 16% a aproximadamente 25% del total de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y uno o más excipiente farmacéuticamente aceptable (s) e) aplicar el recubrimiento de liberación inmediata sobre el recubrimiento de liberación controlada.
10. Una composición farmacéutica de liberación controlada de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición libera más de 15% de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina en las primeras dos horas medidas durante utilizando un aparato de disolución USP Tipo II en 900 mi de HCl 0.1 N a 50 rpm.
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Family Cites Families (22)
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| US4536518A (en) | 1979-11-01 | 1985-08-20 | Pfizer Inc. | Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
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| US6548084B2 (en) * | 1995-07-20 | 2003-04-15 | Smithkline Beecham Plc | Controlled release compositions |
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