MX2012014447A - Composiciones para el cuidado oral. - Google Patents

Abstract

La invención proporciona una composición para cuidado oral espumable, no aereada, comprendiendo menos de 1.5% surfactante aniónico (en peso total de surfactante aniónico con base en el peso total de la composición), agente limpiador abrasivo e hidrofobina. La composición es suave para la mucosa oral aunque exhibe excelente espumabilidad, textura y estabilidad en almacenamiento.

Description

COMPOSICIONES PARA EL CUIDADO ORAL Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones para el cuidado oral, las cuales exhiben suavidad intensificada sin comprometer la espumabilidad, textura de producto o estabilidad de fases.

Antecedentes de la invención La espuma es una característica deseable de composiciones para el cuidado oral, tales como dentífricos, debido a que permite que el dentífrico se esparza a lo largo de la cavidad oral durante el cepillado y contacten las superficies del diente profundamente. Las composiciones con buena capacidad de espumado también son preferidas por consumidores debido a que el espumado proporciona la percepción de que la composición está limitando de manera efectiva.

La buena capacidad de espumado es lograda generalmente en composiciones para el cuidado oral mediante el uso de un agente aniónico de superficie activa. El lauril sulfato de sodio (DLS) es el surfactante aniónico más comúnmente usado, y un dentífrico típico contiene hasta 2 o 3% de SLS (en peso con base en el peso total) para su espumado y acción surfactante.

Los agentes aniónicos de superficie activa, tales como SLS han sido asociados en algunos casos con efectos adversos suaves, tal como reacciones de sabores desagradables cuando se bebe o come cítrico poco después de cepillarse los dientes. De acuerdo con esto, para consumidores susceptibles a estos efectos sería deseable reducir el contenido de agentes aniónicos de superficie activa, tal como SLS.

Sin embargo, otros agentes de superficie activa generalmente no espuman tan bien como los agentes aniónicos de superficie activa.

Se han hecho esfuerzos en la técnica anterior para reducir el contenido de surfactante de una pasta de dientes de alto espumado de acuerdo con US 4,301,141, la inclusión en una pasta de dientes de gelatina o un producto de clara de huevo gelatinoso, hace posible reducir significativamente el contenido de surfactante de pasta de dientes y todavía obtiene alta capacidad de espumado.

Sin embargo, intentos por reproducir pastas de dientes descritas en los ejemplos específicos de US 4,301,141 han resultado en productos, los cuales separan de manera inmediata las fases en el almacenamiento y las cuales tienen una pronunciada textura "similar a jalea" desagradable. Adicionalmente, el nivel de lauril sulfato de sodio en estos productos no es particularmente baja, variando desde 1.5 hasta 2% (en peso con base en el peso total).

Un objetivo de la presente invención proporcionan composiciones para cuidado oral, las cuales tienen un nivel significativamente reducido de surfactante aniónico comparado con niveles convencionales, pero las cuales no sufren de las desventajas descritas antes.

Breve descripción de la invención La presente invención proporciona una composición para el cuidado oral espumable, no aereada, comprendiendo menos de 1.5% de surfactante aniónico (en peso total de surfactante aniónico basado en el peso total de la composición), agente limpiador abrasivo e hidrofobina.

La composición de la invención es suave para la mucosa oral aunque exhibe excelente espumabilidad, textura y estabilidad en almacenamiento.

En otro aspecto, la invención proporciona el uso de hidrofobina para reforzar la suavidad en una composición para cuidado oral espumable, no aereada.

Las hidrofobinas son un grupo de proteínas fúngicas muy activas en superficie conocidas para auto-ensamblar en varias interfaces hidrofóbicas/hidrof ílicas. Las películas auto-ensambladas recubren las estructuras fúngicas y median su unión a las superficies. Las hidrofobinas han sido propuestas para uso en cosméticos, para el propósito de unión a superficie. US2003/0217419 sugiere que las hidrofobinas pueden ser usadas para tratar la superficie de materiales de queratina con el fin de obtener un depósito cosmético que soporta varios lavados de champú. CA 2 612 458 describe una composición cosmética conteniendo una secuencia de polipéptido de hidrofobina, el cual es alegado para unirse a materiales conteniendo queratina, mucosa o dientes.

Descripción detallada de la invención El término "no aereado" en el contexto de la presente invención significa una composición en la cual el gas (es decir, aire u otro gas, tal como dióxido de carbono, nitrógeno, óxido nitroso, propano, butano, isobutano, dimetil éter o mezclas de los mismos) no ha sido incorporado intencionalmente antes del uso por el consumidor.

El término "espumable" en el contexto de la presente invención significa una composición, la cual es capaz de formar una espuma en el proceso de uso por el consumidor, tal como durante el cepillado de dientes con la composición.

Surfactante aniónico La composición para cuidado oral de la invención comprende menos de 1.5% de surfactante aniónico (en peso total de surfactante aniónico con base en el peso total de la composición).

Ejemplos de surfactantes aniónicos incluyen las sales de sodio, magnesio, amonio o etanolamina de alquil sulfatos de C8 a Ci8 (por ejemplo, lauril slfato de sodio), alquil sulfosuccinatos de C8 a C 8 (por ejemplo, dioctil sulfosuccinato de sodio, alquil sulfoacetatos de C8 a Cíe (tal como lauril sulfoacetatos de sodio), alquil sarcosinatos de C8 a Ci8 (tal como lauril sarcosinato de sodio), alquil fosfatos de C8 a C 8 (los cuales pueden comprender opcionalmente hasta 10 unidades de óxido de etileno y/u óxido de propileno) y monoglicéridos sulfatados.

Las mezclas de cualquiera de los surfactantes aniónicos antes descritos también pueden ser usadas.

La cantidad total de surfactante aniónico en composiciones de la invención de preferencia varía desde 0 hasta 1.5%, más preferiblemente desde 0.25 hasta 1.0% en peso total de surfactante aniónico basado en el peso total de la composición. Esto proporciona el balance óptimo entre suavidad y espumado.

Agente limpiador abrasivo La composición para cuidado oral de la invención comprende agente limpiador abrasivo.

Los agentes limpiadores abrasivos adecuados incluyen sílices abrasivos (tales como xerogeles, hidrogeles y aerogeles de sílice y sílices particulados precipitados), carbonatos de calcio, fosfato dicálcico, fosfato tricálcico, alúmina calcinada, metafosfato de sodio y potasio, pirofosfatos de sodio y potasio, trimetafosfato de sodio, hexametafosfato de sodio e hidroxiapatita particulada.

Los carbonatos de calcio son una clase preferida de agente limpiador abrasivo en composiciones de la invención. La cantidad de carbonato de calcio en composiciones de la invención generalmente varía desde 10% hasta 70%, más preferiblemente desde 20% hasta 50% en peso con base en el peso total de la composición.

Los sílices abrasivos son otra clase preferida de agente limpiador abrasivo en composiciones de la invención. La cantidad de sílice abrasivo en composiciones de la invención generalmente varía desde 2% hasta 20%, más preferiblemente desde 5% hasta 12% en peso con base en el peso total de la composición.

Mezclas de cualquiera de los agentes limpiadores abrasivos antes descritos también pueden ser usadas.

La cantidad total de agente limpiador abrasivo en composiciones de la invención dependerá del agente particular (o agentes) usado, pero varía adecuadamente desde 3 hasta 75% en peso total agente limpiador abrasivo con base en el peso total de la composición.

Hidrofobina La composición para cuidado oral de la invención comprende al menos una hidrofobina.

Las hidrofobinas son una clase bien definida de proteínas (Wessels, 1997, Adv. Microb. Physio. 38: 1-45; Wosten, 2001, Annu Rev. Microbiol. 55: 625-646) capaz de autoensamble a una interfaz hidrofóbica/hidrofílica, y teniendo una secuencia conservada: Xn-C-X5.9-C-C-Xii.39-C-X8-23-C-X5_9-C-C-X6-18-C-Xm (SEQ ID No. 1) donde X representa cualquier aminoácido, y n y m representan independientemente un entero. Normalmente, una hidrofobina tiene una longitud de hasta 125 aminoácidos. Los residuos de cisterna (C) en la secuencia conservada son parte de puentes de disulfuro. En el contexto de esta invención, el término hidrofobina tiene un significado más amplio para incluir proteínas funcionalmente equivalentes exhibiendo todavía la característica de auto-ensamble a una interfaz hidrofóbica-hidrofílica resultando en una película de proteína, tales como proteínas comprendiendo la secuencia: Xn-C-Xi.5o-C-Xo-5_C-Xi.ioo-C-Xi-ioo-C-Xi-5o-C-Xo-5-C-Xi.5o-C-X (SEQ ID No. 2) o partes de la misma exhibiendo todavía la característica de auto-ensamble a una interfaz hidrofóbica-hidrofílica resultando en una película de proteína. De acuerdo con la definición de esta invención, el auto-ensamble puede ser detectado al adsorber la proteína a Teflon y usar dicroísmo circular para establecer la presencia de una estructura secundaria (en general, a-hélice) (De VGocht et al., 1998, Biophys. J. 74: 2059-68).

La formación de una película puede ser establecida al incubar una hoja de Teflon en la solución de proteína seguido por al menos tres lavados con agua o amortiguador (Wosten et al., 1994, Embo. J. 13: 5848-54). La película de proteína puede ser visualizada mediante cualquier método adecuado, tal como etiquetar con un marcador fluorescente o mediante el uso de anticuerpos fluorescentes, como es bien establecido en la técnica, m y n normalmente tienen valores que varían desde 0 hasta 2000, pero más usualmente m y n en total son menores que 100 o 200. La definición de hidrofobina en el contexto de esta invención incluye proteínas de fusión de una hidrofobina y oro polipéptido así como conjugados de hidrofobina y otras moléculas, tales como polisacáridos.

Las hidrofobinas identificadas a la fecha son clasificadas generalmente como ya sea clase I o clase II. Ambos tipos han sido identificados en hongos como proteínas secretadas que auto-ensamblan a interfaces hidrofóbicas-hidrofílicas en películas anfipáticas.

Las proteínas como hidrofobinas también han sido identificadas en bacterias filamentosas, tales como Actinomycete y Sreptomyces sp. (WO01/74864; Talbot, 2003, Curr. Biol, 13: R696-R698). Estas proteínas bacterianas en contraste con hidrofobinas fúngicas, pueden formar solo hasta un puente de disulfuro, debido a que pueden tener solo dos residuos de cisteína. Ambas proteínas son un ejemplo de equivalentes funcionales a hidrofobinas teniendo las secuencias de consenso mostradas en SEQ ID Nos. 1 y 2, y están dentro del alcance de esta invención.

Las hidrobinas pueden ser obtenidas mediante extracción a partir de fuentes naturales, tales como hongos filamentosos, mediante cualquier proceso adecuado. Por ejemplo, las hidrofobinas pueden ser obtenidas al cultivar hongos filamentosos que secretan la hidrofobina en el medio de crecimiento o mediante la extracción de micelio fúngico con 60% de etanol. Es particularmente preferido aislar las hidrofobinas de organismos huéspedes que secretan de manera natural hidrofobinas. Los huéspedes preferidos son hifomicetos (por ejemplo, Trichoderma), basidiomicetos y ascomicetos. Huéspedes particularmente preferidos son organismos de grado alimenticio, tal como Crypfhonectria parasítica, la cual secreta una hidrofobina llamada criparina (MacCabe y Van Alfen, 1999, App. Environ. Microbiol 65: 5431-5435).

De manera alternativa, las hidrofobinas pueden ser obtenidas mediante el uso de tecnología recombinante. Por ejemplo, células huésped, normalmente microorganismos, pueden ser modificadas para expresar hidrofobinas y las hidrofobinas pueden ser aisladas entonces y usadas de acuerdo con la presente invención. Las técnicas para introducir construcciones de ácido nucleico que codifican hidrofobinas en células huésped son bien conocidas en la técnica. Más de 34 genes que codifican hidrofobinas han sido clonadas, desde alrededor de 16 especies fúngicas (ver, por ejemplo, W096/41882, la cual da la secuencia de hidrofobinas identificadas en Agaricus bisporus; y Wosen, 2001, Annu. Rev. Microbiol. 55: 625-646). La tecnología recombinante también puede ser usada para modificar secuencias de hidrofobina o sintetizar hidrofobinas novedosas teniendo propiedades deseadas/mejoradas.

Normalmente, una célula u organismo huésped apropiado es transformado por una construcción de ácido nucleico que codifica la hidrofobina deseada. La secuencia de nucleótidos que codifica el polipéptido puede ser insertada en un vector de expresión adecuado que codifica los elementos necesarios para transcripción y traducción y en tal forma que serán expresados bajo condiciones apropiadas (por ejemplo, en orientación apropiada y marco de lectura correcto y con secuencias de expresión y enfoque apropiadas). Los métodos requeridos para construir estos vectores de expresión son bien conocidos para aquéllos expertos en la técnica.

Una variedad de sistemas de expresión puede usarse para expresar la secuencia de codificación de polipéptido. Estos incluyen, pero no están limitados a, bacterias, hongos (incluyendo levadura), sistemas de células de insectos, sistemas de cultivo celular de plantas y plantas, todos transformados con vectores de presión apropiados. Los huéspedes preferidos son aquéllos que son considerados grado alimenticio - "generalmente considerado como seguro" (GRAS).

Especies fúngicas adecuadas, incluyen levaduras tales como (pero no limitadas a) aquéllas de los géneros Saccharomyces, Kluyveromyces, Pichia, Hansenla, Candida, Schizo saccharomyces y similares, y especies filamentosas tales como (pero no limitadas a) aquéllas de los géneros Aspergillus, Trichoderma, Mucor, Neurospora, Fusarium y similares.

Las secuencias que codifican las hidrofobinas son de preferencia al menos 80% idénticas en el nivel de aminoácidos a una hidrofobina identificada en la naturaleza, más preferiblemente al menos 95% o 100% idénticas. Sin embargo, las personas expertas en la técnica pueden hacer substituciones conservadoras u otros cambios de aminoácidos que no reducen la actividad biológica de la hidrofobina. Para el propósito de la invención, estas hidrofobinas que poseen este alto nivel de identidad a una hidrofobina que ocurre de manera natural también son abarcadas dentro del término "hidrofobinas".

Las hidrofobinas pueden ser purificadas a partir de medio de cultivo o extractos celulares mediante, por ejemplo, el procedimiento descrito en WO01/57076, el cual involucra adsorber la hidrofobina presente en una solución conteniendo hidrofobina a una superficie y entonces contactar la superficie con un surfactante, tal como Tween 20, para levigar la hidrofobina de la superficie. También ver Collen et al., 2002, Biochim Biophys Acta. 1569: 139-50; Calonje et a., 2002, Can. J.

Microbiol. 48: 1030-4; Askolin et al., 2001, Appl Microbiol Biotechnol. 57: 124-30; y De Vries et al., 1999, Eur J Biochem. 262: 377-85.

Normalmente, la hidrofobina está en forma aislada, normalmente al menos parcialmente purificada, tal como al menos 10% puro, con base en el peso de sólidos. Por "forma aislada", queremos decir que la hidrofobina no es adicionada como parte de un organismo que ocurre de manera natural, tal como un champiñón, el cual expresa de manera natural hidrofobinas. En su lugar, la hidrofobina normalmente ya sea ha sido extraída de una fuente que ocurre de manera natural u obtenida mediante expresión recombinante en un organismo huésped.

Las proteínas de hidrofobina pueden ser divididas en dos clases: Clase I, las cuales son mayormente insolubles en agua, y Clase II, las cuales son fácilmente solubles en agua.

De preferencia, las hidrofobinas elegidas son hidrofobinas Clase II. Más preferiblemente, las hidrofobinas usadas son hidrofobinas Clase II, tales como HFBI, HFBII, HFBIII o Cerato ulmin.

La hidrofobina puede ser de una fuente simple o de una pluralidad de fuentes, por ejemplo, una mezcla de dos o más hidrofobinas diferentes.

La cantidad total de hidrofobina en composiciones de la invención generalmente será al menos 0.001%, más preferiblemente al menos 0.005 o 0.01%, y generalmente no mayor que 2% en peso de hidrofobina basado en el peso total de la composición.

Forma de producto Un tipo preferido de forma de producto en el contexto de la presente invención es un dentífrico. El término "dentífrico" denota formulaciones las cuales son usadas para limpiar las superficies de la cavidad oral. El dentífrico es una composición oral que no es tragada intencionalmente para fines de administración sistémica de agentes terapéuticos, pero es retenida en la cavidad oral durante un tiempo suficiente para contactar substancialmente todas las superficies dentales y/o tejidos de mucosa para fines de actividad oral. De preferencia, el dentífrico es adecuado para aplicación con un cepillo de dientes y es enjuagado después del uso. De preferencia, el dentífrico está en la forma de una pasta o un gel (o una combinación de los mismos).

Una composición de dentífrico de acuerdo con la invención generalmente contendrá ingredientes adicionales para intensificar el desempeño y/o aceptabilidad de consumidor, tal como agua, humectante y ligante o agente espesante.

Por ejemplo, el dentífrico usualmente contendrá una fase líquida en una cantidad desde 40 hasta 99% e peso con base en el peso total del dentífrico. Tal como una fase líquida normalmente comprende agua y un humectante en varias cantidades relativas, con la cantidad de agua generalmente variando desde 10 hasta 45% en peso (con base en el peso total del dentífrico) y la cantidad de humectante generalmente variando desde 30 hasta 70% en peso (con base en el peso total del dentífrico). Humectantes típicos incluyen glicerol, sorbitol, polietilenglicol, polipropilenglicol, propilenglicol, xilitol (y otros alcoholes polihídricos comestibles), polisacáridos parciamente hidrolizados hidrogenados y mezclas de los mismos.

Adicionalmente, el dentífrico usualmente contendrá un ligante o agente espesantes en una cantidad desde 0.5 hasta 10% en peso con base en el peso total del dentífrico. Ligantes o agentes espesantes adecuados incluyen polímeros de carboxivinilo (tales como ácidos poliacrílicos reticulados con polialil sacarosa o polialil pentaeritritol), hidroxietil celulosa, hidroxipropil celulosa, sales solubles en agua de éteres de celulosa (tales como carboximetil celulosa de sodio y carboximetil hidroxietil celulosa de sodio), gomas naturales (tales como carragenina, goma karaya, goma guar, goma xantana, goma arábiga y goma de tragacanto), sílices finamente divididos, hectoritas, silicatos de magnesio aluminio coloidal y mezclas de los mismos.

Ingredientes opcionales Agentes saborizantes son usados generalmente en composiciones para cuidado oral (tales como dentífricos) a niveles de hasta 5% en peso con base en el peso total de la composición. Agentes saborizantes comúnmente usados son aceite de menta, aceite de hierbabuena, aceite de gaulteria y mezclas de los ismos. Una variedad de otros agentes saborizantes han sido sugeridos para uso en productos orales incluyendo sasafrás, clavo, salvia, eucalipto, mejorana, canela, limón y naranja.

Mezclas de cualquiera de los antes saborizantes antes descritos también pueden ser usadas.

Ventajosamente, hemos encontrado que en composiciones de la invención, el nivel de agente saborizante puede ser reducido sin pérdida significativa de impacto de sabor.

De acuerdo con esto, la cantidad total de agente saborizante en composiciones de la invención varía de preferencia desde 0 hasta 1.55 en peso de agente saborizante total con base en el peso total de la composición. Más preferiblemente, la cantidad total de agente saborizante varía desde 0.1 hasta 1.0% en peso total de agente saborizante con base en el peso total de la composición. Esto proporciona el balance óptimo entre el costo de formulación e impacto de sabor.

Las composiciones de la presente invención también pueden contener ingredientes opcionales adicionales acostumbrados en la técnica, tal como fuentes de ión fluoruro, agentes antisarro, amortiguadores, agentes endulzantes, agentes colorantes, agentes opacantes, conservadores, agentes antisensibilidad y agentes antimicrobianos.

La invención es ilustrada adicionalmente con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes.

Ejemplos Objetivo Se realizó un estudio para comparar formulaciones de acuerdo con la presente invención con formulaciones de acuerdo con US 4,301,141, lo cual describe el uso de gelatina o hidrolizado de gelatina para producir pastas de dientes de espumado suave .

Formulaciones Las pasas de dientes fueron preparadas teniendo ingredientes como sigue: Ejemplos 1 y 2 (de acuerdo con la invención) Ejemplos comparativos A y B (de acuerdo con los Ejemplos 1 y 2 respectivamente de US 4,301,141) [* La hidrofobina específica usada fue Hidrofobina Clase II HFBII, obtenida de VTT Biotechnology, Finlandia. Se había purificado de Trichoderma reesei esencialmente como se describe en WOOO/58342 y Linder et al, 2001, Biomacromolecules 2: 511-517.] Evaluación de espumado Las muestras de cada pasta de dientes fueron éspumadas al tomar 2 g de la pasta en 30 mi de esterilina, diluyéndola con 4 mi de agua deionizada y agitando vigorosamente por mano durante 90 segundos.

Resultados y conclusiones Se notó que tanto el Ejemplo comparativo A como el Ejemplo comparativo B se separan en fases inmediatamente en el almacenamiento. También se observó que la textura de estas formulaciones fue babosa y "similar a jalea".

En contraste, ningún efecto de textura o estabilidad fue observado para cualquiera de los Ejemplos 1 a 3 de acuerdo con la invención.

Los resultados de espumado son mostrados a continuación en la Tabla 1.

Tabla 1 Puede verse que todos los Ejemplos 1 a 3 produjeron significativamente más espuma que ya sea el Ejemplo comparativo A o Ejemplo comparativo B.

Claims (10)

REIVI N DICACIO N ES

1 . Una composición para cuidado oral espumable, no aereada, que comprende menos de 1 .5% de surfactante aniónico (en peso total de surfactante aniónico basado en el peso total de la composición) , agente limpiador abrasivo e hidrofobina.

2. Una composición para el cuidado oral espumable, no aereada, de acuerdo con la reivindicación 1 , donde la hidrofobina es una hidrofobina Clase I I .

3. Una composición para cuidado oral espumable, no aereada, de acuerdo con la re ivi nd icación 2, do nde la h id rofo bi na C lase I I es HFBI , H FBI I , o una mezcla de las mismas.

4. Una composición para cuidado oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la cual la cantidad de surfactante aniónico varía desde 0.25 hasta 1 .0% en peso total de surfactante aniónico basado en el peso total de la composición.

5. Una composición para cuidado oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la cual el agente limpiador abrasivo es seleccionado de sílices abrasivos, carbonatos de calcio y mezclas de los mismos.

6. Una composición para cuidado oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la cual la cantidad de agente limpiador abrasivo varía desde 3 hasta 75% en peso total de agente limpiador abrasivo basado en el peso total de la composición .

7. Una composición para cuidado oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la cual la cantidad de hidrofobina varía desde 0.01% hasta 2% en peso total de hidrofobina basado en el peso total de la composición.

8. Una composición para cuidado oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, la cual está en la forma de un dentífrico y la cual comprende agua, humectante y ligante o agente espesante.

9. Una composición para cuidado oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, la cual comprende además un agente saborizante en una cantidad que varía desde 0.1 hasta 1.0% en peso total de agente saborizante basado en el peso total de la composición.

10. El uso de hidrofobina para reforzar la suavidad en una composición para cuidado oral espumable, no aereada.