MX2012010659A - Composicion farmaceutica de liberacion modificada que comprende desvenlafaxina o sus sales. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica de liberación modificada, que comprende desvenlafaxina o sus sales; a un sistema modificador de la velocidad de liberación que controla la liberación del agente o los agentes activos, tanto en ambientes ácidos cuanto básicos. También se describe un proceso de preparación y un método de uso de la composición descrita arriba.

Description

COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA DE LIBERACIÓN MODIFICADA QUE COMPRENDE DESVENLAFAXINA O SUS SALES Campo de la Invención La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas de liberación modificada, que comprenden desvenlafaxina o sus sales; a un sistema modificador de la velocidad de liberación, que controla la liberación del agente activo en ambientes ácidos y también en ambientes básicos, para proveer la liberación extendida del ingrediente activo y, opcionalmente, uno o más de otros excipientes aceptables para uso farmacéutico. La presente invención se refiere también al proceso para la preparación de tales composiciones y al método de uso de esas composiciones. Las composiciones farmacéuticas de la presente invención son útiles para proveer niveles terapéuticamente efectivos de agente activo durante un periodo de tiempo prolongado.

Antecedentes de la Invención La desvenlafaxina (O-desmetilvelafaxina u ODV) es un inhibidor selectivo de la reabsorción de serotonina y de norepinefriña (SNRI), y está indicada para el tratamiento de trastornos depresivos mayores (MDD) . Químicamente, la desvenlafaxina es RS-4- [2-dimetilamino-l- (1-hidroxiciclohexil ) etil] fenol de la fórmula I: Fórmula I La desvenlafaxina se vende como PRISTIQ en la forma de una tableta de liberación extendida para administración oral, que contiene succinato de desvenlafaxina, un SNRI estructuralmente novedoso para el tratamiento de DD. La desvenlafaxina es el principal metabolito activo del antidepresivo venlafaxina, una medicación usada para tratar trastornos depresivos mayores, ansiedad generalizada, ansiedad social y trastornos de pánico. El succinato de desvenlafaxina es un polvo blanco a blanco mate, que es soluble en agua. La solubilidad del succinato de desvenlafaxina es dependiente del pH (aumenta la solubilidad a un pH menor) . Su coeficiente de división en el sistema octanol : acuoso (a pH 7.0) es de 0.21 y sus valores de pKa son 8.34 (grupo dimetilamino) y 10.11 (grupo fenólico) .

La desvenlafaxina fue descrita por Klamerus, K. J. y coautores, Introduction of the Composite Parameter to the Pharmacokinetics of Veniafaxine and its Active O-des ethyl Metabolite, J. Clin., Pharmacol., 32:716-724 (1992); patente estadounidense No. 4,535,186, y como base libre en la publicación de patente internacional No. WO 00/32555. En la patente estadounidense No. 6,673,838, se había incorporado ODV en una tableta de liberación extendida que supuestamente redujo los efectos adversos, tales como náusea, vómito, diarrea y dolor abdominal. La patente x838 describe el uso de hidroxipropil metil celulosa (HPMC) sola como polímero para proveer la liberación extendida de la desvenlafaxina . Sin embargo, se sabe en la técnica que las matrices de HPMC pueden exhibir una descarga de liberación inicial para los fármacos solubles y se ha atribuido este comportamiento a la disolución rápida del fármaco desde la superficie y cerca de la superficie de la matriz.

La técnica anterior que describe diversas formulaciones de liberación controlada para la desvenlafaxina incluyen las patentes estadounidenses No. 7,291,347, 6,274,171, las solicitudes de patente estadounidense No. 20060193911; 20060193912, 20050175698, 20060193912, 20050244498, 20100209489, 20100330172; las publicaciones de patente europea No. 1864957, 1360169, 1711167, 2119696, 2211847 y las publicaciones WO No. 2009049354, 2002064543, 2003103603, 2010090991, 2009049354.

Se han descrito previamente varios intentos de proveer composiciones farmacéuticas para el suministro de desvenlafaxina o sus sales durante periodos prolongados de tiempo. Sin embargo, sigue existiendo la necesidad de desarrollar composiciones farmacéuticas de liberación modificada, efectivas, particularmente que comprendan desvenlafaxina o sus sales, con efectos colaterales reducidos, que puedan proveer el suministro sostenido de desvenlafaxina o sus sales; que sean más fáciles de fabricar y que implican un bajo costo de formulación. La desvenlafaxina es un fármaco débilmente básico que tiene solubilidad relativamente buena al pH gástrico y mala solubilidad al pH intestinal. Así pues, formular la desvenlafaxina o sus sales en una composición farmacéutica de liberación modificada, que resuelva los problemas de solubilidad de la desvenlafaxina en el tracto gastrointestinal, presenta varios problemas. Claramente, hay necesidad de composiciones farmacéuticas mejoradas que provean la liberación modificada que resuelva los problemas de solubilidad de la desvenlafaxina en el tracto gastrointestinal y que provea una liberación sostenida del fármaco durante el periodo de tiempo deseado, para obtener la concentración deseada de desvenlafaxina o sus sales, en la sangre .

Sumario de la Invención Uno de los aspectos de la presente invención provee una composición farmacéutica de liberación modificada que comprende desvenlafaxina o sus sales, un sistema modificador de la velocidad de liberación, que controla la liberación del agente activo en ambientes ácidos y básicos, para proveer la liberación extendida del ingrediente activo y, opcionalmente, uno o más excipientes aceptables para uso farmacéutico.

Otro aspecto de la presente invención provee una composición farmacéutica de liberación modificada que comprende desvenlafaxina o sus sales; un sistema modificador de la velocidad de liberación que controla la liberación del agente activo en ambientes ácidos y básicos, para proveer la liberación extendida del ingrediente activo; conde el sistema modificador de la velocidad de liberación comprende una combinación de por lo menos dos polímeros controladores de velocidad, independientes del pH, opcionalmente con uno o más excipientes aceptables para uso farmacéutico.

Otro aspecto de la presente invención provee un proceso para la preparación de dicha composición, que comprende los siguientes pasos: i) mezclar la desvenlafaxina o sus sales con el sistema modificador de la velocidad de liberación; ii) añadir opcionalmente uno o más excipientes aceptables para uso farmacéutico; y iii) formular la mezcla a una composición farmacéutica adecuada.

Otro aspecto más de la presente invención provee un proceso para la preparación de esa composición novedosa que comprende los siguientes pasos: i) mezclar la desvenlafaxina o sus sales con el sistema modificador de la velocidad de liberación; ii) granular la mezcla del paso i) con un agente granulador adecuado; iii) mezclar los gránulos del paso ii) con uno o más excipientes aceptables para uso farmacéutico; y iv) formular la mezcla a una composición farmacéutica adecuada .

En otro aspecto adicional de la presente invención se provee un método de uso de dicha composición, que comprende administrar a un sujeto que tenga necesidad de ella, una cantidad efectiva de la composición.

Las modalidades de la composición farmacéutica pueden incluir uno o más de los siguientes aspectos. Por ejemplo, los excipientes aceptables para uso farmacéutico pueden incluir diluyentes, desintegradores, aglutinadores, agentes impartidores de volumen, antiadherentes, antioxidantes, agentes reguladores del pH, colorantes, agentes saborizantes, agentes de revestimiento, plastificantes, estabilizadores, conservadores, lubricantes, deslizantes, agentes quelatadores y otros similares, conocidos en la técnica, usados ya sea solos o en combinaciones de ellos.

Descripción Detallada de la Invención La presente invención provee una composición farmacéutica de liberación modificada, que resuelve los problemas de solubilidad de la desvenlafaxina en el tracto gastrointestinal y provee un fármaco de liberación sostenida durante el periodo de tiempo deseado para obtener la concentración deseada de desvenlafaxina o sus sales, en la sangre .

En una modalidad, la presente invención provee una composición farmacéutica de liberación extendida de desvenlafaxina o sus sales; donde la desvenlafaxina es un fármaco débilmente básico; por lo tanto, tiene una liberación apreciable en el estómago, o sea, en ambiente con pH ácido, pero relativamente menos liberación en el intestino, o sea, en ambiente de pH básico. Por consiguiente, la composición de la presente invención es particularmente útil para proveer efectos terapéuticos requeridos de la desvenlafaxina o sus sales, al proveer una liberación apreciable en ambos ambientes de pH ácido y básico y, de esa manera, ser absorbida en todo el tracto gastrointestinal.

En otra modalidad, la presente invención provee la composición farmacéutica de liberación modificada que comprende desvenlafaxina o sus sales; un sistema modificador de la velocidad de liberación, que controla la liberación de la desvenlafaxina o sus sales, en ambientes ácidos y básicos y, opcionalmente, uno o más excipientes aceptables para uso farmacéutico .

En una modalidad de la presente invención, el sistema modificador de la velocidad de liberación comprende por lo menos dos polímeros controladores de la velocidad, independientes del pH, opcionalmente con uno o más excipientes aceptables para uso farmacéutico.

En otra modalidad, la presente invención provee una composición farmacéutica de liberación modificada, en la que el sistema libera la desvenlafaxina o sus sales, predominantemente mediante un mecanismo de difusión o una combinación de mecanismos de erosión y difusión.

En otra modalidad, la presente invención provee una composición farmacéutica de liberación modificada, en la que el sistema libera la desvenlafaxina o sus sales predominantemente mediante un mecanismo de difusión o una combinación de mecanismos de erosión y difusión; donde no hay una deformación sustancial de la configuración de la composición farmacéutica durante la liberación, y que provee concentraciones terapéuticas de desvenlafaxina o sus sales durante periodos de tiempo extendidos.

En otra modalidad, las composiciones novedosas de la presente invención liberan la desvenlafaxina o sus sales durante un periodo de alrededor de 8 a 24 horas, teniendo opcionalmente un tiempo de retardo inicial, donde únicamente se libera de 0 por ciento a alrededor de 25 por ciento del agente o los agentes activos, seguido por la liberación sostenida de la desvenlafaxina o sus sales.

En otra modalidad, el sistema usado para controlar la velocidad de liberación de la desvenlafaxina o sus sales, en la presente invención, comprende un sistema modificador de la velocidad de liberación, que controla la liberación del agente activo en ambos ambientes ácido y básico.

La composición de la presente invención es singular debido a la presencia de por lo menos dos polímero independientes del pH en el sistema modificador de la velocidad de liberación, que contribuye sustancialmente al control de la liberación inicial rápida del fármaco en el ambiente ácido y que facilita la liberación completa del fármaco en el ambiente intestinal, donde el sistema modificador de la velocidad de liberación actúa controlando la velocidad de liberación de la desvenlafaxina o sus sales, en ambos ambientes: ácido y básico; incrementa la condición intacta de la composición farmacéutica, controla la velocidad de erosión de la composición y asegura el comportamiento de liberación sostenida de la misma.

Además, en la presente invención, el sistema modificador de la velocidad de liberación funciona formando una capa de gel en contacto con agua y, de esa manera, el fármaco se disuelve dentro de la capa de gel y se difunde hacia el medio. Por lo tanto, es importante asegurar la integridad de la capa de gel después que se ha disuelto el fármaco y se ha liberado de la capa de gel. En este caso, es esencial tener una capa de gel fuerte, a través de la cual pueda ocurrir la difusión y, por consiguiente, es necesaria una gran viscosidad de la capa de gel en la formulación. Por lo tanto, el incremento en la viscosidad del sistema, debido a la presencia de por lo menos dos polímeros independientes del pH, afecta directamente las características de liberación extendida de la composición farmacéutica oral.

En una modalidad de la presente invención, los polímeros independientes del pH están seleccionado, pero sin restricción a él, de un grupo que comprende alquil celulosas, tales como metil celulosa, hidroxi alquil alquil celulosas, tales como hidroxi propil metil celulosa (HPMC, HPMC® KIOOM CR, Methocel®) , hidroxi alquil celulosas, tales como hidroxi propil celulosa (HPC, Klucel®) e hidroxi etil celulosa (HEC, Natrosol®) ; carboximetil celulosa sódica (Blanose®) , polietilen glicoles (PEG®, Lutrol®) , copolímeros de óxido de etileno con óxido de propileno (Poloxamer®) , gelatina, polivinil pirrolidonas (PVP, Kollidon®) , vinil pirrolidonas, acetatos de vinilo, polivinil imidazoles, polivinil piridina, N-óxidos, copolímeros de vinil pirrolidona con alfa-olefinas de cadena larga; copolímeros de vinil pirrolidona con vinil imidazol, poli (vinil pirrolidona / metacrilatos de dimetil amino etilo) , copolímeros de vinil pirrolidona / dimetil aminopropil metacrilamidas, copolímeros de vinil pirrolidona / dimetil aminopropil acrilamidas, copolímeros cuaternizados de vinil pirrolidonas y metacrilatos de dimetil amino etilo, terpolimeros de vinil caprolactama / vinil pirrolidona / metacrilatos de dimetil amino etilo, copolimeros de vinil pirrolidona y cloruro de metacrilamido propil-trimetil amonio, terpolimeros de caprolactama / vinil pirrolidona / metacrilatos de dimetil amino etilo, copolimeros de estireno y ácido acrilico, ácidos policarboxilicos, alcoholes polivinilicos (PVA, Mowiol®) , acetato de polivinilo hidrolizado, gomas de polisacárido, tanto naturales cuanto modificadas (semisintéticas ) , incluyendo, pero sin limitación a ellas: goma de xantano, veegoma, agar, goma de guar, goma de baya de algarrobo, goma arábiga, goma de okra, bentonita, arabinoglactina, pectina, tragacanto, escleroglucano, dextrano, amilosa, amilopectina, dextrina y otras similares, o mezclas de ellas.

En otra modalidad de la invención, por lo menos dos polímeros independientes del pH son: hidroxi propil metil celulosa y carboximetil celulosa sódica.

En otra modalidad de la presente invención, la proporción de los polímeros controladores de la velocidad, independientes del pH, es de alrededor de 1:10 a alrededor de 10: 1.

En otra modalidad de la presente invención, la proporción de hidroxi propil metil celulosa y la carboximetil celulosa sódica es de alrededor de 1:10 a alrededor de 10:1.

En otra modalidad, la hidroxi propil metil celulosa y la carboximetil celulosa sódica juntas proveen una hidratación rápida del polímero lo que, a su vez, inicia rápidamente la formación de la capa de gel superficial, a fin de prevenir la desintegración inmediata de la tableta y la liberación prematura del fármaco.

La hidroxi propil metil celulosa y la carboximetil celulosa sódica juntas provee un incremento sinergístico en la viscosidad, lo que permite que la erosión ocurra a una velocidad más lenta, a fin de proveer la liberación extendida del fármaco durante un periodo de tiempo extendido.

En otra modalidad, el porcentaje de celulosa microcristalina en la formulación es de alrededor de 1 por ciento a alrededor de 20 por ciento del peso total de la composición.

En otra modalidad, la celulosa microcristalina presente en la formulación es de alrededor de 10 por ciento a alrededor de 20 por ciento del peso total de la composición.

El excipiente o los excipientes aceptables para uso farmacéutico de la presente invención, están seleccionados, pero sin limitación a ellos, del grupo que comprende: diluyentes, desintegradores, aglutinantes, agentes impartidores de volumen antiadherentes, antioxidantes, agentes reguladores del pH, colorantes, agentes saborizantes, agentes de revestimiento, plastificantes , estabilizadores, conservadores, lubricantes, deslizantes, agentes quelatadores y otros similares, conocidos en la técnica, usados solos o bien en combinaciones de ellos. Ciertos excipientes usados en la presente composición pueden servir para más de un propósito .

En una modalidad de la presente invención, se selecciona el diluyente, sin limitación a ellos, del grupo que comprende: celulosa microcristalina, lactosa, almidón, fosfato de calcio dibásico, sacáridos, y mezclas de ellos. Los ejemplos de diluyentes incluyen: celulosas microcristalinas (Avicel®) , lactosa, tal como monohidrato de lactosa, lactosa anhidra ( Pharmatose®) y formas de lactosa secadas por aspersión; fosfato de calcio dibásico (Emcompress®) , mannitol ( Pearlitol®) , almidón, sorbitol, sacarosa, glucosa, ciclodextrinas y otros similares, o sus mezclas .

En una modalidad de la presente invención, los aglutinantes adecuados incluyen, por ejemplo: almidón, polivinil pirrolidona, hidroxi propil metil celulosa, almidón pregelatinizado, hidroxi propil celulosa, o mezclas de ellos. Los lubricantes adecuados están seleccionados, pero sin limitación a ellos, del grupo que comprende: dióxido de silicio coloidal, tal como Aerosilil® 200, talco, ácido esteárico, estearato de magnesio, estearato de calcio, estearil fumarato de sodio, aceite vegetal hidrogenado y otros similares, o mezclas de ellos. Los desintegradores adecuados incluyen, por ejemplo, polivinil pirrolidona entrelazada, almidón de maíz, almidón de papa, almidón de maíz y almidones modificados, croscaramelosa sódica, glicolato de almidón sódico, carboximetil celulosa de calcio o mezclas de ellos.

En otra modalidad de la presente invención, se provee un proceso para la preparación de dicha composición, que comprende: i) mezclar la desvenlafaxina o sus sales con el sistema modificador de la velocidad de liberación; ii) añadir opcionalmente uno o más excipientes aceptables para uso farmacéutico; y iii) formular la mezcla a una composición farmacéutica adecuada.

En otra modalidad, se formula la composición de la presente invención como una composición farmacéutica sólida, tal como tabletas, minitabletas, cápsulas, pastillas o similares .

En otra modalidad, la composición de la presente invención es una tableta.

En otra modalidad más, se pueden preparar las tabletas ya sea por granulación en húmedo, por compresión directa o bien por compresión en seco (troquelado) .

En otra modalidad de la presente invención se prepara la composición oral mediante granulación en húmedo. La técnica de granulación es acuosa o no acuosa. El solvente no acuoso usado es seleccionado de un grupo que comprende: acetona, etanol, alcohol isopropilico y cloruro de metileno.

En otra modalidad, las composiciones de la presente invención tienen la forma de tabletas comprimidas, tabletas moldeadas, minitabletas, cápsulas, compactos, pastillas, gránulos y otros similares. Las tabletas pueden estar revestidas opcionalmente con un revestimiento no funcional para formar una capa no funcional. Las tabletas / las minitabletas pueden ser rellenadas, opcionalmente, en cápsulas .

En otras modalidades, la composición exhibe un perfil de disolución tal, que por lo menos el 75 por ciento del fármaco es liberado dentro de las 20 horas; donde la velocidad de liberación se mide en el aparato I (USP, Disolución, canasta, 100 rpm) , usando 900 mL de NaCl al 0.9 por ciento en agua, a 37 °C ± 0.5 °C.

En otra modalidad, la composición exhibe un perfil de disolución tal, que por lo menos el 50 por ciento del fármaco se libere dentro de las 12 horas, donde se mide la velocidad de liberación en el aparato 1 (USP, disolución, canasta, 100 rpm) , usando 900 mL de NaCl al 0.9 por ciento en agua a 37 °C ± 0.5 °C.

En otra modalidad de la presente invención se provee un método de uso de dicha composición de liberación modificada, que comprende administrar a un sujeto que tiene necesidad de ello, una cantidad efectiva de la composición.

En otra modalidad, la composición de la presente invención puede ser útil en la prevención o el tratamiento de varios trastornos del sistema nervioso central incluyendo, pero sin limitación a ellos: depresión (trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar y distimia) , fibromialgia, ansiedad, trastorno de pánico, agarofobia, trastorno de esfuerzo postraumático, trastorno disfórico premenstrual, trastorno de falta de atención, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de ansiedad social, trastorno de ansiedad generalizado, autismo, esquizofrenia, obesidad, anorexia nerviosa, bulimia nerviosa, síndrome de Gilíes de la Tourette, derrame vasomotor, adicción a cocaína y a alcohol, disfunción sexual (incluyendo eyaculación prematura) , trastorno de límite de personalidad, síndrome de fatiga crónica, incontinencia, dolor, síndrome de Shy Dragger, síndrome de Rayneud, mal de Parkinson, epilepsia y otros.

Los ejemplos que vienen a continuación sirven para ilustrar las modalidades de la presente invención. Sin embargo, no se pretende que limiten el alcance de la presente invención .

EJEMPLO 1 TABLA 1: Tableta de desvenlafaxina de liberación extendida Procedimiento : Se tamizaron a través de un tamiz adecuado el monohidrato de succinato de desvenlafaxina, la Hypromellose, la carboximetil celulosa sódica y la celulosa microcristalina. Se granularon los ingredientes tamizados, con un agente granulador, en un granulador mezclador rápido. Se mezclaron los gránulos secos con talco, en un mezclador sin esfuerzo cortante, y se lubricaron con estearato de magnesio. Se comprimió la mezcla resultante. Se revistieron las tabletas de núcleo con una dispersión de Opadry acuosa.

La tabla 2 provee los datos de disolución para la tableta de desvenlafaxina de liberación extendida, preparada según la fórmula provista en la tabla 1. Para la determinación de la velocidad de liberación del fármaco se usó el aparato USP tipo 1 (100 rpm) en el que se usó como medio 900 mL de NaCl al 0.9 por ciento en agua.

TABLA 2 EJEMPLO 2 TABLA 3: Tableta de desvenlafaxina de liberación extendida Procedimiento : Se tamizaron a través de un tamiz adecuado el monohidrato de succinato de desvenlafaxina, la Hypromellose, la carboximetil celulosa sódica y la celulosa microcristalina . Se granularon los ingredientes tamizados con un agente granulador, en un granulador mezclador rápido. Se mezclaron los gránulos secos con el talco en un mezclador sin esfuerzo cortante, y se lubricaron con estearato de magnesio. Se comprimió la mezcla resultante. Se revistieron las tabletas de núcleo con una dispersión acuosa de Opadry.

El cuadro 4 provee los datos de disolución para la tableta de desvenlafaxina de liberación extendida, preparada de acuerdo con la fórmula provista en la tabla 3. Para la determinación de la velocidad de liberación de fármaco, se usó el aparato USP tipo 1 (100 rpm) , en el que se usó 900 mL de NaCl al 0.9 por ciento en agua, como medio.

TABLA 4

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES Una composición farmacéutica de liberación modificada, que comprende desvenlafaxina o sus sales; un sistema modificador de la velocidad de liberación que controla la liberación de la desvenlafaxina o sus sales, en ambientes ya sea ácidos, ya sea básicos, para proveer la liberación extendida de la desvenlafaxina o sus sales; y opcionalmente, uno o más excipientes aceptables para uso farmacéutico . La composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el sistema modificador de la velocidad de liberación comprende una combinación de por lo menos dos polímeros controladores de velocidad, independientes del pH, opcionalmente con uno o más excipientes aceptables para uso farmacéutico. La composición de acuerdo con la reivindicación 2, en la que los polímeros controladores de la velocidad, independientes del pH, comprenden uno o más de los siguientes: alquil celulosas, hidroxi alquil alquil celulosas, hidroxi alquil celulosas, carboximetil celulosa sódica, polietilen glicoles, copolímeros de óxido de etileno con óxido de propileno, gelatina, polivinil pirrolidonas, vinil pirrolidonas , acetatos de vinilo, polivinil imidazoles, N-óxidos de polivinil piridina, copolímeros de vinil pirrolidona con alfa-olefinas de cadena larga, copolímeros de vinil pirrolidona con vinil imidazol, poli (vinilpirrolidona / metacrilatos de diraetil amino etilo) , copolimeros de vinil pirrolidona / dimetilamino propil metacrilamidas, copolimeros de vinil pirrolidona / dimetilamino propil metacrilamidas, copolimeros cuaternizados de vinil pirrolidonas y metacrilatos de dimetil amino etilo, terpolimeros de vinil caprolactama / vinil pirrolidona / metacrilatos de dimetilamino etilo, copolimeros de vinil pirrolidona y cloruro de metacrilamido propil-trimetil amonio, terpolimeros de caprolactama / vinil pirrolidona / metacrilatos de amino etilo, copolimeros de estireno y ácido acrilico, ácidos policarboxilicos, alcoholes polivinilicos, acetato de polivinilo hidrolizado, gomas de polisacárido, gomas naturales, gomas semisintéticas, o mezclas de ellos. La composición de acuerdo con las reivindicaciones 2 o 3, en la que el polímero controlador de la velocidad, independiente del pH, es hidroxi propil metil celulosa y/o carboximetil celulosa sódica. La composición de acuerdo con las reivindicaciones 2 o 3, en la que los polímeros controladores de la velocidad, independientes del pH, están presentes en una proporción de 1:10 a 10:1. La composición de acuerdo con la reivindicación 5, en la que la hidroxi propil metil celulosa y la carboximetil celulosa sódica están en una proporción de 1:10 a 10:1. La composición de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la composición exhibe un perfil de disolución tal, que por lo menos el 75 por ciento del fármaco es liberado dentro de las 20 horas; donde se mide la velocidad de liberación en el aparato 1 (USP, disolución, canasta, 100 rpm) usando 900 mL de NaCl al 0.9 por ciento en agua, a 37 °C ± 0.5 °C. La composición de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la composición exhibe un perfil de disolución tal, que por lo menos el 50 por ciento del fármaco es liberado dentro de las 12 horas; donde se mide la velocidad de liberación en el aparato 1 (USP, disolución, canasta, 100 rpm), usando 900 mL de NaCl al 0.9 por ciento en agua, a 37 °C + 0.5 °C. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que los demás excipientes aceptables para uso farmacéutico están seleccionados del grupo que comprende: diluyentes, desintegradores, aglutinantes, agentes impartidores de cuerpo, antiadherentes, antioxidantes, agentes reguladores del pH, colorantes, agentes saborizantes , agentes de revestimiento, plastificantes, estabilizadores, conservadores, lubricantes, deslizantes, agentes quelatadores y otros similares, ya sea solos o bien en combinaciones de ellos . Un proceso para preparación de la composición que se reivindicó en 1 reivindicación 1, que comprende los siguientes pasos i) mezclar la desvenlafaxina o sus sales con el sistema modificador de la velocidad de liberación; ii) añadir opcionalmente uno o más excipientes aceptables para uso farmacéutico; y iii) formular la mezcla a una composición farmacéutica adecuada.